Upload
lisa-umasugi
View
89
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
OBAT YANG DAPAT
MENGINDUKSI GANGGUAN
FUNGSI GINJAL
Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFKDr. Jimmy Posangi, MSc., PhD, SpFK
Bagian Farmakologi dan TerapiFakultas Kedokteran UNSRAT
Manado
GINJALGINJAL
Obat dapat menginduksi gangguan fungsi Obat dapat menginduksi gangguan fungsi ginjal dgn 2 cara:ginjal dgn 2 cara:
1.1. Kerusakan langsung pada ginjalKerusakan langsung pada ginjal
2.2. Kerusakan tidak secara langsung, melalui Kerusakan tidak secara langsung, melalui efek pada aliran darah ginjal.efek pada aliran darah ginjal.
Fungsi ginjal:Fungsi ginjal:- Homeostatis elekrolitHomeostatis elekrolit- Ekskresi zat racun/metabolitEkskresi zat racun/metabolit
Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.
Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal
terpapar : berbagai bahan kimia termasukterpapar : berbagai bahan kimia termasuk
- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.
Aliran darah Ginjal :Aliran darah Ginjal :
- 650 ml/menit, - 650 ml/menit, paparan zat toksik paparan zat toksik - 20 % di filtrasi di glomerulus - 20 % di filtrasi di glomerulus
tubulustubulus
paparan ZAT TOKSIK glomerulus paparan ZAT TOKSIK glomerulus
TubulusTubulus reabsorpsi reabsorpsi filtrat 10X filtrat 10X [plasma] [plasma]
efek toksik pada tubulus sel tubulus efek toksik pada tubulus sel tubulus
Ginjal Ginjal
- mempunyai kapasitas cadangan - mempunyai kapasitas cadangan
Penurunan Kapasitas Cadangan :Penurunan Kapasitas Cadangan :
- Peny yg diderita: Diare, muntah - Peny yg diderita: Diare, muntah dehidrasi dehidrasi
- usia lanjut.- usia lanjut.
Efek toksik menurut Lokasi;Efek toksik menurut Lokasi;
1.Pre-Renal : 1.Pre-Renal : Ggg. Hemodinamik Ggg. Hemodinamik
Kerusakan tipe iskemikKerusakan tipe iskemik
OAINS, Siklosporin AOAINS, Siklosporin A
2.2. Renal : Renal : Tubular Toksisitas Tubular Toksisitas
Aminoglikosida, Ciplastin,Aminoglikosida, Ciplastin,
Radio Kontras, OAINSRadio Kontras, OAINS
3. Post Renal 3. Post Renal Aliran Urine terggangu Aliran Urine terggangu
Endapan pada tubulus :Endapan pada tubulus :
- MTX- MTX
- Asam Urat- Asam Urat
- Oxalat- Oxalat
OAINS :OAINS :- Insufisiensi Ginjal AkutInsufisiensi Ginjal Akut- Nefritis Interstitial AlergikaNefritis Interstitial Alergika- HiperkalemiaHiperkalemia- Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)
OAINS :OAINS : Insufisiensi Ginjal Akut Insufisiensi Ginjal Akut
Semua Gol. Tut :Semua Gol. Tut :- FenoprofenFenoprofen - Naproxen- Naproxen - Ibuprofen- Ibuprofen- IndometazinIndometazin - Sulindac- Sulindac - Tolmiten- Tolmiten- ZomepiracZomepirac - Mefenamic Acid- Mefenamic Acid- KetoprofenKetoprofen - Piroxicam- Piroxicam
Obat AINS :Obat AINS :
Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)
VasokonstriksiVasokonstriksi
GFR GFR
ISKEMIAISKEMIA
Renal insufisiensiRenal insufisiensi
Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :
- Produksi Urine - Produksi Urine Oliguria Oliguria
- Berat badan - Berat badan - Urea Darah- Urea Darah - Kreatinin Serum - Kreatinin Serum - Retensi Na dan K - Retensi Na dan K
NSAIDs INHIBIT SYNTHESIS OF VASODILATORY PGE-2
Vol Plasma Efektif Fungsi Ginjal
Angiotensin II Vasopresin Norepinefrin
Vasokonstriksi p.d. Ginjal
OAINS
GFR, ISKEMIA PELEPASAN PGE-2
VASODILATASI
Faktor-faktor yang Faktor-faktor yang Nefrotoksik OAINS: Nefrotoksik OAINS:- Penurunan Vol. Plasma : - Penurunan Vol. Plasma : - Blood lossBlood loss
- Diuretik, muntah- Diuretik, muntah - Ascites, Sirosis hati- Ascites, Sirosis hati - Cong. Heart Failure- Cong. Heart Failure - DM- DM
- Penurunan Fungsi GinjalPenurunan Fungsi Ginjal- HidronefrosisHidronefrosis- Obstruksi UreteralObstruksi Ureteral- Sindroma Bartter Sindroma Bartter (hipokalemi, alkalosis metabolik, (hipokalemi, alkalosis metabolik,
Tensi rendah atau Tensi rendah atau normal)normal)
- Hipertensi RenovaskularHipertensi Renovaskular
NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):- Aspirin- Aspirin - Salisilat- Salisilat- Fenacetin- Fenacetin - Meklofenamat- Meklofenamat- Asetaminofen- Asetaminofen- Ibuprofen- Ibuprofen- Kaffein- Kaffein - Fenilbutazon- Fenilbutazon
WanitaWanita Lebih sering alami NA Lebih sering alami NA
Nefrotoksik analgesik :- Urea darah - Kreatinin serum - Asidosis tubular - Kepekatan urine - Nekrosis papila *- Nefritis Interstitial * * = gejala klasik NA
NA : NA :
- Akumulasi metabolit toksik dalam papila- Akumulasi metabolit toksik dalam papila
- Sistim Imun selular - Sistim Imun selular Dehidrasi Dehidrasi metabolit di papila metabolit di papila NA NA
TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA
- Aminoglikosida - Aminoglikosida Gentamisin Gentamisin
ABc ABc 5 – 30 % gagal ginjal 5 – 30 % gagal ginjal
Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx GentamisinGentamisin- Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Akumulasi GentamisinAkumulasi Gentamisin
Faktor-faktor penambah efek NT GentamisinFaktor-faktor penambah efek NT Gentamisin- Dosis Total Dosis Total - Hipokalsemia- Hipokalsemia- Peny. PenyertaPeny. Penyerta - Tx Diuretika- Tx Diuretika- Peny. Hati Peny. Hati - Asidosis metabolik- Asidosis metabolik- WanitaWanita - Usia Lanjut- Usia Lanjut- Sakit Berat Sakit Berat - Pemakaian bersama :Pemakaian bersama :
- COX-inhibitor- COX-inhibitor
- Obat nefrotoksik lainnya- Obat nefrotoksik lainnya
- Furosemida- Furosemida
NEFROTOKSIK SEFALOSPORINNEFROTOKSIK SEFALOSPORINDosis tinggi atau Fungsi Ginjal Dosis tinggi atau Fungsi Ginjal
- Cephaloridine- Cephaloridine most toxic most toxic
- Cephalotine- Cephalotine
- Cephalexin- Cephalexin
- Cephamandole- Cephamandole
SIKLOSPORIN A : ImunosupresanSIKLOSPORIN A : Imunosupresan
selektif Limfosit Tselektif Limfosit T
- - infeksi lebih jarang dan ringan infeksi lebih jarang dan ringan (dibanding (dibanding nimunosupresan broad spectrum yl.)nimunosupresan broad spectrum yl.)
- Lebih efektif dalam pencegahan RejeksiLebih efektif dalam pencegahan Rejeksi
Keberhasilan Transplantasi Keberhasilan Transplantasi Ginjal, Cor, SUTUL, HatiGinjal, Cor, SUTUL, Hati
Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :
- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan
- Penolakan alograf ginjal- Penolakan alograf ginjal
- Nefrotoksik Siklosporin - Nefrotoksik Siklosporin > 800 nG/ml > 800 nG/ml
Nefrotoksik Siklosporin Nefrotoksik Siklosporin akibat Deposit akibat Deposit Sikosporin pada Tubulus Ginjal.Sikosporin pada Tubulus Ginjal.
Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan pemberian Siklosporinpemberian Siklosporin
NT akibat Obat Anti Kanker:NT akibat Obat Anti Kanker:- Sisplatin Sisplatin antineoplasma terutama : antineoplasma terutama :
tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, testis, ovarium testis, ovarium
Sisplatin :Sisplatin :
- Anion Superoksida- Anion Superoksida
- Radikal Superoksida - Radikal Superoksida Kerusakan jaringanKerusakan jaringan
Nefrotoksik : hari ke- 2- 7Nefrotoksik : hari ke- 2- 7- Urea darah Urea darah , Serum kreatinin , Serum kreatinin , , - Nekrosis Tubular Akut Nekrosis Tubular Akut brush broder MV brush broder MV- Nekrosis segmental Nekrosis segmental prox-distal tubulus prox-distal tubulus
NITROSO UREA COMPOUND- Streptozocin- Carmustin- Lomustin- Semustin obat2 ini u/ Tx. Kanker pankreas
Efek Toksik Ginjal :- 1. (Segera) Awal Tx : - Streptozocin
- 30 - 60 % penderita - - Fancony Synd.- Cl Creat : - Urea, Creat - proteinuria, Glukosuria, P-uria- Hipofosfatemia Osteomalasia
2.Efek lambat : - beberapa bulan- tahun
- Carmustin
- Lomustin
- SemustinDosis kumulatif > 1,4 gram /M2 Toksik
Nefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASNefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASBahan Kontras (IV) : Bahan Kontras (IV) : - Urografi- Urografi
- Tomografi- Tomografi- Angiografi- Angiografi
Gagal ginjal akut.Gagal ginjal akut. Hospital aquired Renal InsuficiencyHospital aquired Renal Insuficiency
Faktor-faktor Faktor-faktor NT Zat Radio Kontras : NT Zat Radio Kontras :- DehidrasiDehidrasi - Tx. Diuretika- Tx. Diuretika- DMDM - Ggg Fungsi Ginjal- Ggg Fungsi Ginjal- MMMM - Hiperurisemia- Hiperurisemia- Usia lanjutUsia lanjut - Proteinuria- Proteinuria- HepatopatiHepatopati - Dosis besar RK- Dosis besar RK
- - Radio Kontras ulangan < 24 jam Radio Kontras ulangan < 24 jam
Preventif:Preventif:- Pemeriksaan Ulangan RK : Pemeriksaan Ulangan RK : > 3 hari kmdn > 3 hari kmdn- HidrasiHidrasi- Dosis Dosis Zat RK dihindari. Zat RK dihindari.
Zat Radio Kontras Kurang Toksik:Zat Radio Kontras Kurang Toksik:- IohexolIohexol- IopamidolIopamidol- IopromideIopromide
PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RFMENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RF
1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali 1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali Volume Distribusi berobahVolume Distribusi berobah
2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi
- dosis sekali pemberian,- dosis sekali pemberian,
- dosis perhari, atau keduanya.- dosis perhari, atau keduanya.
3. Waktu mencapai untuk steady state 3. Waktu mencapai untuk steady state oleh karena oleh karena t ½ t ½ 4. Ikatan Protein-Obat lebih 4. Ikatan Protein-Obat lebih perobahan perobahan
sifat fisiko-kimia plasma albumin sifat fisiko-kimia plasma albumin
Pada gagal Ginjal :Pada gagal Ginjal :
1. Dosis Obat Perlu dikurangi:1. Dosis Obat Perlu dikurangi:- Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin, Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin,
Metronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactamMetronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactam
2. Obat Harus dihindari :2. Obat Harus dihindari :- Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)- NitrofurantoinNitrofurantoin- Nalidixic AcidNalidixic Acid
Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif terhadap :terhadap :
- CNS Depresan, Tranqulizer- CNS Depresan, Tranqulizer
- Sedativa, Analgesik Opioid- Sedativa, Analgesik Opioid
Gagal Ginjal :Gagal Ginjal :Gangguan Vol.Cairan Tubuh Gangguan Vol.Cairan Tubuh HipovolumeHipovolume
Sensitif terhadap :Sensitif terhadap :
1. Obat Antihipertensi : 1. Obat Antihipertensi :
- alfa-adrenoceptor antagonist, - alfa-adrenoceptor antagonist,
- ACE-inhibitor- ACE-inhibitor
2. Obat AINS, Aspirin 2. Obat AINS, Aspirin perdarahan GIT perdarahan GIT
- Retensi Na,- Retensi Na, Fluid overload Fluid overload Edema Edema Cardiac Failure. Cardiac Failure.
ABc yang dapat menyebabkan RF dan Tipe Kerusakan
Jenis Obat Tipe Kerusakan
Aminoglikosida Nekrosis tubular
Amphotericin-B Nekrosis tubular
Nitrofurantoin Nekrosis tubular
Penisilin Nefritis Intersisial
Quinolone Obstruksi Tubular
Sulfonamida Obstruksi Tubular
Nefritis Intersisial
Vankomisin Nefritis intersisial
RF - Obat Perlu dihindari/kurangi dosis
Jenis Obat Bahaya Akumulasi
ACE-Inhibitor Hiperkalemia
P-Aminosalisilic Acid Asidosis, perdarahan GIT
Chlorpropamide Hipokalemik
Fenformin Ketosis, Asidosis laktat, Hiperurisemia
Potasium Hiperkalemia
Diuretik hemat K Hiperkalemia
Obat AINS GFR
Farmakologi : Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFK. Prof. Dr. Jimmy Posangi, MSc., PhD., SpFK. Judul : OBAT YANG DAPAT MENGINDUKSI GANGGUAN
FUNGSI GINJAL
A. TUJUAN INSTRUKSIONAL UMUM (TIU): Setelah mengikuti kuliah ini mahasiswa diharapkan dapat : Menjelaskan tentang obat-obat atau zat yang dapat menyebabkan
ganguan fungsi ginjal. B. TUJUAN INSTRUKSIONAL KHUSUS (TIK): Mahasiswa dapat menjelaskan Farmakokinetika dan Farmakodinamika obat
atau zat lainnya yang dapat menyebakan efek toksik ginjal. - Efek toksik obat pada ginjal menurut lokasi, akibat pemberian
obat. - Golongan-golongan obat yang menyebabkan kerusakan ginjal. - Mekanisme kerja obat serta lokasi kerusakan pada ginjal akibat
obat. Mahasiswa dapat menjelaskan prinsip farmakokinetika dalam menentukan
dosis obat pada gangguan fungsi ginjal. - Obat-obat yang harus dikurangi dosisnya atau dihindari
Referensi : Principles of Pharmacology, Basic Concepts & Clinical Applications Paul L. Munson, Robert Mueller, George R.
Breese Chapman & Hall, An International
Thompson publishing Inc. 1995, pgs. 685-694. Pharmacotherapy, A pathophysiologic Approach Fift Edition Joseph T.DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C.
Yee, Gary R. Matzke, Barbara Wells, L. Michael Posey
McGraw-Hill Comp. Inc. 2002, pgs 889-910