中国における医薬品包装材と製剤の関連承認審査リフォームについて

国家食品医薬品監督管理総局医薬品化粧品登録司

2018年6月上海

監督管理経緯（包装材を例として）

1980

医薬品包装管理弁法（試行）

1992

メーカー許可証制度

2000

「医薬品包装用材料、容器管理弁法」（暫定）

医薬品用包装材の監督管理経緯

2001

「中華人民共和国薬品管理法」

2004

医薬品と直接に接触する包装材と容器に関する管理方法（局令第13号）

2015

「国務院による医薬品及び医療機器の承認審査制度のリフォームに関する意見」

1980年医薬品包装材管理弁法

「医薬品包装は国家基準、専門基準の規定に従わなければならない。上記の基準がない場合、メーカーによる医薬品包装基準を作成する。」

「医薬品メーカーは新薬の鑑定と新製品の承認審査を申請する前に、使用する包装材の医薬品入り安定性、漏れ性、浸透性、遷移性及び包装材・容器との配合試験データ、試験方法報告書、包装材の品質基準を提供しなければならない。承認された後、鑑定承認を申請することができる。」

「医薬品と直接に接触する包装材と容器を製造するメーカーとしては、必ず承認審査されて、「医薬品用包装材容器製造許可証」を受けてから製造活動を行う」

基本原則：基準管理 合併承認審査 製造許可

「医薬品と直接に接触する包装材及び容器に対して、必ず薬用基準に適合しなければならず。。。。医薬品監督管理部門は医薬品への承認と同時に審査と承認を行う」—— 「薬品管理法」第五十二条「医薬品製造に使用する医薬品と直接に接触する包装材及び容器は。。。。。国務院医薬品監督管理機関により承認。。。。。管理弁法、製品カタログ及び医薬品用の要求と基準は、国務院医薬品監督管機関により作成、発表される」——「薬品管理法実施条例」第四十四条「国家食品医薬品監督管理局が登録する医薬品包装材の製品カタログを作成し、カタログに収載される製品に対しては登録管理を実施する」——「医薬品と直接に接触する包装材及び容器の管理方法」（13号令）

登録管理を実施する医薬品用包装材製品目次（13号令）

番号 包装材名称 番号 包装材名称

1 輸液バッグ（バッグ、フィルム、アクセサリー） 7 医薬品用ハードフィルム（メンブレン）

2 アンプル 8 医薬品用アルミホイル

3医薬品用（注射剤、経口剤または外用製剤）

ボトル（チューブ、キャップ）9 医薬品用軟膏チューブ（ボックス）

4 医薬品用ゴム栓 10薬用スプレー（エアゾール）ポンプ（バ

ルブ、缶、カートリッジ）

5 薬剤充填済み注射器 11 医薬品用乾燥剤

6 医薬品用点眼（鼻、耳）剤ボトル（チューブ）

現行規制

管理モード – リフォーム前

許可モード：国家と省の二級許可モード

輸入登録：総局受理、許可

国産登録：省局受理、検査、総局許可

主な特徴：医薬品包装材自体の品質評価に注目

包装材製品に対する独自な承認審査を実施する

原薬も添加剤も同じ

製剤の開発、製造申告との関連が比較的緊密でない

医薬品包装材メーカー社数1736社（うち国産1659社、輸入77社）

医薬品包装材品目数558

有効登録証数5800

国家基準数：130。製品基準、方法基準、通則およびガイドラインを含めて、ゴム、プラスチック、ガラス、金属と金属プラスチック複合材料、セラミックスとコンポジットシステムなど

医薬品包装材許可の基本状況

全体的な考え方： 1、承認審査を簡素化にする

2、メーカーにより多くの選択肢

3、医薬品の安全性、有効性、安定性を体系的に評価する

4、上市許可保有者の主体的な位置づけを強調する

リフォームの基本的な考え方（第1段階）

「国務院による医薬品及び医療機器の承認審査制度のリフォームに関する意見」（国発44号）（2015年8月18日発表）

（十四）医薬品承認審査を簡素化し、医薬品再登録制度を整備させること。

医薬品と医薬品包装材、医薬品添加剤との関連承認審査を行い、医薬品包装材と医薬品添加剤に対する独自的な承認審査を医薬品登録申請の時に一緒に承認審査を行うことになる。

主な内容

「国家食品医薬品監督管理総局による医薬品包装材、医薬品添加剤と医薬品との関連承認審査に関する事項の公告」（2016年第134号）

総局は、リスク制御の原則に従って、医薬品登録申請の時、承認審査を行う際に、医薬品包装材と医薬品添加剤に対しては関連承認審査を行う。カタログに収載されていない医薬品包装材、医薬品添加剤は薬用相関要求に満たすこと。

各級の食品医薬品監督管理機関は医薬品包装材、医薬品添加剤の独自な登録申請を受理せず、登録許可書類も発行しない。

医薬品包装材における処方、プロセス、品質基準等医薬品の品質に影響を与える変更が行われる場合、そのメーカーが自ら評価を行い、医薬品メーカーに速やかに知らせて、食品医薬品監督管理部門に関連資料を提出すること。

主な内容

「国家食品医薬品監督管理総局による医薬品包装材、医薬品添加剤と医薬品との関連承認審査に関する事項の公告」（2016年第134号）

薬事申請者は使用している医薬品包装材、医薬品添加剤が薬用要求に満たすことを確保すること。医薬品包装材と医薬品添加剤サプライヤー向け財務監査を強化し、医薬品包装材と医薬品添加剤の変更を速やかに把握し、変更による影響を研究と評価し、関連規制に従って食品医薬品監督管理機関に補充申請の手続きを提出すること。

主な内容

「国家食品医薬品監督管理総局による医薬品包装材、医薬品添加剤の申告資料に関する要求（試行）の公告」（2016年第155号）

医薬品メーカー（上市許可保有者）は自ら使用している医薬品包装材と医薬品添加剤の変更を速やかに把握し、関連技術ガイドラインに従って、研究と評価を行い、医薬品品質に影響を与える医薬品包装材と医薬品添加剤に対しては、「薬事申請管理弁法」の関連規制に従って、医薬品の補充申請の手続きを行うこと。

主な内容

主な特徴

一、Ｒｉｓｋ－ｂａｓｅｄカタログ管理制度を継続（134号公告の付録一）二、許可管理から申告管理へ —— 状態を強調する三、承認審査の効力の変化 ——資質承認から応用評価へ四、行政上の法律関係の変化 ——当該者、対象五、責任主体の変化

注目すべきところ

一、包装材と添加剤の変更管理に対する注目点が変わった

「医薬品包装材、医薬品添加剤が。。。影響の与える変更が発生する場合、そのメーカーが自ら評価を行い、医薬品メーカーに速やかに知らせること」 ——134号公告第四条

「薬事申請者は医薬品包装材と医薬品添加剤の変更を速やかに把握し、変更による行った影響を研究、評価し、関連規制に従って食品医薬品監督管理機関に関連申請を提出すること」

——134号公告第七条

関連承認審査制度の主な内容と特徴

解釈一：医薬品包装材、医薬品添加剤が変更する場合、そのメーカーが医薬品メーカーと監督管理部門に知らせるべき。

解釈二：医薬品上市申請人または上市許可保有者は自ら使用する製剤の医薬品包装材、医薬品添加剤が変更する場合、研究と評価を行い、その結果によって、関係規制に従って取り扱うこと。

関連承認審査制度の主な内容及び特徴

二、医薬品包装材、医薬品添加剤のメーカーと医薬品上市許可保有者との関係はより緊密になる。「薬事申請者は使用している医薬品包装材、医薬品添加剤

が薬用要求に満たすことを確保すること。医薬品包装材と医薬品添加剤サプライヤー向け財務監査を強化すること」「医薬品包装材、医薬品添加剤のメーカーは医薬品メーカー（上市許可保有者）に協力してサプライヤー向け財務監査を行うこと」——134号公告第六、七条

解釈：医薬品上市許可保有者は医薬品品質と安全の第一責任者である。医薬品包装材と医薬品添加剤サプライヤーは医薬品上市許可保有者に対して責任を取り、法律責任を負う。

三、既に発売された包装材添加剤に対する取扱い

1、既に承認された包装材と添加剤は、元の製剤に使用し続けられる；2、医薬品の治験申請または承認申請の時、既に承認された包装材添加剤を使用する場合、関連承認審査を行うこと（新薬の場合、みんな同じ）

「国務院による一部の行政上の許可事項の取消しに関する決定」（国発〔2017〕46号）——もう受理せず

「承認審査制度リフォームの推進と医薬品、医療機器イノベーションの推奨に関する意見」（庁字[2017]42号）「（十二）医薬品と原薬、医薬品添加剤および包装材の関連承

認審査を実施すること。原薬、医薬品添加剤と包装材の審査を医薬品登録申請時に一括で行い、原薬承認番号の発行を終止する。関連審査を受けて承認された原薬、医薬品添加剤と包装材及びその品質基準については、指定のプラットフォームで公開し、関係のあるメーカーは選べる。医薬品の上市許可保有者は、製剤の製造において使われている原薬、医薬品添加剤および包装資料の品質に責任を取ること」 12月1日——総局が医薬品登録申請と一緒に承認審査要請を受理する。

リフォームを推進する

「原薬、医薬品添加剤と包装材の承認審査に係る事項の調整に関する公告」が発表1、関連承認審査の範囲を広げる——各類の薬事申請に係る医薬

品添加剤、医薬品包装材は本広告に適用する2、原薬、医薬品添加剤と医薬品包装材の登録プラットフォームを

構築、原薬、医薬品添加剤と医薬品包装材の登録申請者は登録した後、登録番号を取得し、総局が登録済みの原薬、医薬品添加剤と医薬品包装材を公開し、製剤登録申請者または上市許可保有者に選ばれる。3、受理済みながら承認審査未完了の原薬、医薬品添加剤と包

装材はすべて新しい規制に従い、（ＣＤＥは）登録番号を発行してから、公開する。

続き

4、新しく提出する薬事申請（原薬、医薬品添加剤と包装材を変更する補充申請を含む）には既に承認番号のあった原薬、医薬品添加剤と包装材を使用する場合、プラットフォームに登録すること

続き

5、製剤申請者は登録番号を取得した原薬、医薬品添加剤と包装材を選定し、研究したうえで、発売申請または原薬、医薬品添加剤と包装材の変更申請を提出することができる。原薬、医薬品添加剤と包装材のメーカーからもらった使用許可を提示すること。

続き

6、登録番号を取得した包装材メーカーは、登録番号を取得した後、年間製品品質管理報告書を提出すること；製品変更があった場合、速やかに登録プラットフォームで関連情報を更新すること。また、変更前に製品を使用する製剤申請者に主動的に告知すること。

続き

各省級食品医薬品監督管理機関は所管地域内の原薬、医薬品添加剤と包装材メーカーに対する日常監督と管理を行う。

総局は必要に応じて、登録申請に係る原薬、添加剤と包装材に対するオンサイト検査を行う。

包装材監督管理について

医薬品包装材と添加剤の変

更事項に係るガイドラインを公

示

政策解釈を続々と公示

情報システム構築を推進：確

認番号規則を確立し、eCTDを

全面的に推進する

……

今後の計画

ありがとうございます！

李江寧China Food and Drug Administration