Alcaloides Derivados De La Tirosina y FenilalaninaI.-Bencil Isoquinoleinas 1.1 Simples: 1.2 Morfinanos: Papaverina Morfina Codena Tebaina Mescalina Efedrina Catina

II.-Feniletilaminas 2.1 Feniletilamnicos: 2.2 Fenilisopropilaminicos: III.- Feniletilisoquinoleinas 3.1 Tropolonas:

Colchicina

AdormideraOrigen Biolgico Papaver somniferum L Papaveraceae Sinonimia:Adormidera,dormidera Variedades: lbum adormidera blanca flores blancas y cpsulas ovoides.(India, China e Irn) Glabrum boiss flores prpura y cpsulas anchas y globulosas (Turqua y Asia Menor) Nigrum adormidera negra o verdadera flores violceas cpsulas aplanadas (Europa)

HABITAT: clima templado

Historia Los Sumerios conocieron al opio como planta de la felicidad (Bull = Gozo , Gill = Planta ), por sus propiedades sedantes, analgsicas y euforizantes. Los Egipcios la usaron para el dolor del trabajo de parto de las faraonas. Los rabes la usaron para la disentera.

En 1803 Friedrich Wilhem Serturner aisl los alcaloides y le di el nombre de morfina en honor al Dios griego Morfeo, que significa sueo. Describi que para su preparacin, los trozos de opio se calentaban en agua, luego se agregaba solucin de cloruro de calcio, se filtraba y se evaporaba el lquido para que cristalizara. Estos se disolvan en agua y se aada amoniaco para que precipitara dicho alcaloide, en prismas rmbicos incoloros, translcidos y brillantes.

Uso tradicional Esta planta es utilizada desde tiempos remotos, y tanto los griegos como los romanos la cultivaron en abundancia. Es probable que la escuela rabe introdujera el opio en la India y Europa, como medicina. La prctica de ingesta de Opio probablemente surgi en la antigua Persia.

Plantas anuales con tallo hueco y rgido, hojas alternas, dentadas, sentadas, abrasadoras. flores actinomorfas con 4 ptalos blancos lila o prpura y mancha negra en la base. fruto cpsula grande esfrica u ovaladas semillas varan de color, 25000 semillas por cpsula. Droga: ltex cpsula verde y paja de adormidera .

Descripcin

Las flores varan en color desde el blanco puro al rojo y violeta.

Cultivo del Opio Adormidera Depende de la gentica de la semilla. La cantidad de luz y su espectro, la composicin del suelo o la temperatura son otros factores que tambin influyen en la concentracin de alcaloides.

Las cpsulas Pueden variar mucho en forma y tamao. Suelen ser de forma ovoide hemisfrica con la parte superior achatada, donde algunos estigmas ocupan el centro.

RecoleccinA las 3 semanas de floracin efectuar corte 10 cm. debajo de la cpsula. fines de Junio a septiembre cuando cpsulas verdes empiezan a amarillear. la produccin vara de acuerdo al nmero de incisiones.

Recoleccin.... Para extraer el opio se debe hacer una incisin (1 poco profunda milmetro) a lo largo de la cpsula. Otras fuentes recomiendan hacer un corte de 3-4 milmetros de profundidad, pero esto puede ser vlido slo con las especies de cpsulas ms grandes.

Composicin Qumica Que es el Opio?... Es el ltex desecado que se extrae de las cpsulas de Papaver Somniferum. Su uso como droga se extendi por Europa a finales del siglo XVIII. Ha sido una de las drogas ms empleadas a lo largo de toda la historia.

1. Reconocimiento Macroscpico El ltex blanco al desecarse toma un color pardo semejante a la tierra. Se seca, se amasa de acuerdo a su procedencia y calidad y se observa como masas terrosas de consistencia ligeramente dura de sabor amargo, olor y sabor caracterstica.

2. Reconocimiento Microscpico Se observan clulas poligonales procedentes del epicarpio, cristales y algn estoma. Debido al alto costo del opio este generalmente es empleando falsificado para ello arena, arcilla, plomo, almidn, glucosa, caucho, taninos, frutas azucaradas, cpsulas de adormidera pulverizado.

BIOSINTESISCOOH NH2 Tirosina NH2 Tiramina HO NH 2 Dopamina HO HO HO

H3CO N H coclaurina

HO CHO H HO N H norcoclaurina OH OH H HO 4-Hidroxi-fenilacetaldehdo

HO

H3 CO N

H3CO N H

H 3CO N H

HO

CH3

HO HO

CH3

H H

CH3

reticulina HO N-metilcoclaurina HO H 3CO

BIOSINTESIS MORFINACH3O CH3 O CH3 O HO N CH3 H CH3 O OH Reticulina CH3O CH3 O O Salutaridina HO H N CH 3 CH3 O HO H Salutaridinol I H N CH 3 O

H CH3O

CH3 O

O H HO Codeina

O N CH 3 O H Neopinona N CH3

O H CH3 O Tebaina N CH3

HO

HO

HO

O H O Morfina N

O CH3 O Morfinona H N CH3

O H CH3 O Oripavina N CH3

Composicin QumicaOPIO, MUCLAGOS, PECTINAS, RESINAS TERPNICAS, CIDOS ORGANICOS, CIDO MECONICO, LECITINA. ALCALOIDES TOTALES: BENCILISOQUINOLEINAS SIMPLES: PAPAVERINA Y RETICULINA. MORFINANO: MORFINA, CODENA, TEBAINA. PTALILHIDROXIQUINOLEINAS: NOSCAPINA ROEADINAS: PORFIROXINA O PAPAVERRUBINA D

Caracterizacin del Opio1. Reaccin de IdentidadO HO O OH HO O OD erivado quinoide de coloracin roja

O

O OH

O

OH

cido Meconico

A miligramos de muestra se le macera con agua acidulada, se extrae con cloroformo y se le agrega gotas de FeCl3 observndose coloracin roja debido a la presencia del cido mecnico en el Opio.

Extraccin de Alcaloides del Opio Se extrae al disolver el opio crudo en agua, tratarlo con cal y luego filtrarlo. Se aade cloruro de amonio a la solucin, lo que tiene como resultado la precipitacin de una base cruda de morfina. Se separa y se purifica. La morfina es un polvo cristalino blanco, muy suave al tacto, siendo su olor ligeramente cido y teniendo sabor amargo

Extraccin de los Alacaloides del Opio Al encontrarse en su forma de sal en la planta, se puede optar por la extraccin acuosa directamente, o mejor con mezclas hidroalcohlicas, como en el caso del opio, donde hay mtodos alternativos en uno u otro sentido para obtener los alcaloides totales del Opio o de la paja adormidera. Para la Morfina se prefiere la extraccin alcalina o Mixta

Valoracin de los Alcaloides del Opio Clsicamente se han empleado tcnicas volumtricas para determinar la riqueza en alcaloides totales de una droga, extracto o muestra. Actualmente se prefiere la espectrofotometra cuantitativa o la cromatografa lquida de alta resolucin, como en el caso del opio, donde se cuantifica el rea del pico del cromatograma correspondiente a la morfina

Morfina La Morfina es el principal alcaloide del Opio. Su contenido puede variar entre un 8 y un 18%, segn la regin donde se cultive la planta. Composicin QumicaHO3 15 2 1 10 9H

16

O5 6 14

9

N

CH3

HO

8 7

Morfina Forma de comercio: Cloruro, Clorhidrato o Sulfato de Morfina.

Codena Tiene menor poder analgsico que la morfina, pero adems es menos txico. Siendo usado como antitusivoCH3 N CH3

CH3

H 3C

O

O

OH

PapaverinaCH3O N CH3O OCH3

Papaverina

OCH3

Caracterizacin de Alcaloides del OpioReacciones de Oxidacin Agentes oxidantes (Molibdato de amnio, vanadato amnico, cido ntrico, yodo) en cido sulfurico concentrado. En estas condiciones, se observa una transposicin del esqueleto de morfinano a una estructura conocida como apomorfina, que es un derivado de catecol y se oxida fcilmente a una o-quinona coloreada

En este tipo tipo de reacciones se incluye: Reaccin de Hass Reaccin de Lafn Reaccin de Froehde Reaccin de Mandelin Reaccin de Marquis

Reacciones de Acoplamiento oxidativo Del hidrxilo fenlico yodato potsico y HCl. La morfina sufre una reaccin de acoplamiento oxidativo fenlico a travs de un intermediario con estructura de radical libre, que la transformandose pseudomorfina responsable de la inestabilidad de las soluciones de morfina). Este proceso reduce el yodato a yodo elemental.

Reacciones particulares... b) Reacciones caractersticas de la Morfina - Reaccin con cido ntrico (coloracin roja ) c) Reacciones de carcaterizacin de la Codena - Reaccin de Hass (coloracin rosada) - Reaccin de Lafn (coloracin verde esmeralda ) - Reaccin de Froehde (coloracin verde que vira a azul y luego violeta) - Reaccin con p-dimetil amino benzaldehido(rojo violacea )

DERIVADOS DEL OPIOHEROINA / (3,6-Diacetilmorfina)N CH3

H3C O O

O

CH3 O O

Heroina

La heroina es el opiceo de actuacin ms rpida. Cuando es inyectada la heroina alcanza el cerebro en 15-30 segundos, y si es fumada en unos 10 segundos

Herona ACTIVIDAD: Analgsico soporfero Localizacin: Mercado negro Status legal: En 1994 en consejo econmico y social de las Naciones Unidas, aconsej a los pases prohibiern su obtencin, exportacin e importacin.

Uso moderno: por va oral o subcutnea tiene una lenta y mala absorcin. Otra va muy utilizada en la actualidad es la inhalacin (Fumarla) de su humo al quemarla o tambin la inhalacin del polvo por la nariz (Esnifar). Efectos psquicos: Son Iguales a los de la morfina pero mucho ms intensos. Efectos fsicos: Fsicamente puede producir nauseas y vmitos, es depresor del sistema nervioso central y por sus propiedades farmacolgicas produce fuerte dependencia fsica y tiene una elevada tolerancia

Un poco de Historia... En 1874 el farmaclogo ingls C. R. Alder Wright hirvi morfina en la anhdrido actico para producir 3,6diacetilmorfina (Unas 3 veces ms potente que la morfina).

Como curiosidad cabe resaltar que la heroina se descubri investigando la obtencin de un derivado opiceo con propiedades las de la analgsicas morfina pero que careciese de la accin adictiva de esta..

Su primer fabricante.... La diacetilmorfina fue sintetizada y distribuida comercialmente por el gigante farmacutico alemn "Bayer". En 1898 Bayer lanz al mercado mundial la diacetilmorfina con el nombre de Heroina.

Con los primeros ensayos del producto se crey haber conseguido un analgesico no adictivo, pero pronto empezaron a parecer los primeros problemas y se vi que la heroina era un producto mucho ms adictivo que la morfina

Actividad Farmacolgica La morfina interviene en los siguientes procesos: 1. Termorregulacin por accin directa en el hipotlamo. 2. Disminuyen las fases de la ventilacin ( FR, VC, VM, VI, VE ), as como disminuyen la respuesta al aumento del CO2 ( receptores morfnicos y endorphinas en los ncleos del haz solitario ). 3. Producen hipotensin y bradicardia, al parecer por secrecin de serotonina que modula la accin de la betalipotropina. Se bloquea sta accin por la clorofenilalanina o la ciproheptadina.

3. Liberan prolactina, hormona del crecimiento y antidiurtica e inhiben la luteoestimulante y la foliculoestimulante. 4. Alteran la conducta dificultando la deambulacin y coordinacin. En los pacientes psiquitricos tienen gran cantidad de leucina - endorphina. La naloxona mejora la sintomatologa en ciertos estados psiquitricos. 5. Disminuyen el dolor por accin en neuronas de primer orden en la mdula espinal, inhibiendo el sistema somatosensorial supraespinal y activando las vas inhibitorias descendentes.

Actividad FarmacolgicaMorfina analgsico sobre el impulso doloroso acta en receptores como endorfinas y acta sistema respiratorio puede producir paro andiarreica disminuye motilidad peristaltismo codena menor poder analgsico, menos txica que morfina, papaverina, ni antiespasmodica antitusivo. msculo liso respiratorio, gstrica y

noscapina, antitusivo pedriatico sin efectos txicos adiccin.

Y como lo hace?..Lo hace a travs de tres tipos de receptores: Receptor Q- Q1 : analgesia central y espinal - Q2: Relacionada a los efectos secundarios

Receptor O : Analgesia espinal, Sedacin, Diuresis, Disforia, Efectos cardiovasculares Receptor H : Analgesia espinal, cerebral, responsable de la disforia y alucinaciones.

La morfina es el ligando endogeno de estos receptores? Los ligandos endogenos no son precisamente derivados fenantrenicos como la morfina. Son ms bien Peptidos bioactivosNH2 N H O HO Metencefalina S H N O O HN H N O HO O

Se sigue utilizando la Morfina como cabeza de serie? ...LOEW, GILDA H. (1999). Molecular Modeling of Opioid Analgesics.The designer's goal is to eliminate adverse side effects. Modern Drug Discovery, 1999, 2(6) 2426, 28, 30. 1999 American Chemical Society. POGOZEVA, I. D.; LOMIZE, A. L.; MOSBERG, H. I.(1998). Opioid receptor three-dimensional structures from distance geometry calculations with hydrogen bonding constraints. Biophys. J. 1998, 75, 612634. FILIZOLA, M.; CARTENI-FARINA, M.; PEREZ, J. J. (1999). Molecular modeling study of the different ligandreceptor interactions at -, d-, and k-opioid receptors. J. Comput.Aided Mol. Des. 1999, in press.

PRODUCCINCULTIVO LICITOSemillas se siembran en octubre y germinan en otoo, las plantas florecen en abril mayo y las cpsulas inician su maduracin en junio y julio. cada planta produce de 5 a 8 cpsulas. CULTIVO ILCITO en Lagos, Birmania y Tailandia.

DROGAS DE ABUSOPSICODISLEPTICOS: a) Alucingenos: Indolalquilaminas: LSD, etc. Fenilalquilaminas: Mescalina, etc.

Preparados de la Cannabis: Marihuana. b) Tipo Atropinico: Atropina, etc. c) Tipo Opiceos: Morfina, Herona Y Codeina.

DROGAS DE ABUSOLICITAS

En Europa: nicotina, alcohol y cafena. En Amrica: peyote, cocaFINES

Con fines no mdicos para alterar el estado de conciencia. efectos que se persigue: euforia el abuso de frmacos conlleva el mal uso de medicamentos por indicacin equivocada, dosis errnea o utilizacin por tiempo muy prolongado.

ADICCION Se refiere a un estado de dependencia psquica y fsica, DEPENDENCIA Fenomeno biolgico que suele relacionarse con abuso de drogas, puede ser: PSQUICA Conducta compulsiva para conseguir la droga FSICA Cuando los sntomas y signos de la suspensin son contrarios a los que persigue el usuario.

Comercio y trfico de Opio

Usos Es un excelente hipntico y sedativo, y es frecuentemente utilizado para aliviar el dolor y calmar la excitacin. Por sus propiedades astringentes fue utilizado en enfermedades como la diarrea y la disentera. Tambin tiene propiedades expectorantes, diaforticas y antiespasmdicas, y en ciertas formas de tos. Las cpsulas una vez secas tambin son utilizadas ornamentalmente.