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Isolement de ceilules souches musculaires satellites pour r6g6n r tion musculaire

L~ utilisation de la th~rapie cellulaire

- - en particulier des cellules souche pour la r~paration des tissus end(

ges eat un des grands enjeux de la rn#dE demain. Lea cellules souches hdmatopo'li sent ainsi utilis~es depuis des ann~es pc le traitement de certaines h~mopathies rr ou incurables. La r#paration musculaire approche similaire eat un espoir pour l e t ment des myopathies graves, mais s'est ~ jusqu'~ present ~ la difficult# d'isoler en ~. nombre chez I'adulte des cellules souche adapt~es ~ cet objectif, ainsi qu'& I'abser marqueurs sp#cifiques permettant de car ce type de cellules. Une collaboration entre une ~quipe de I'1 Pasteur associee au CNRS et un labora~ Iondonien a permis d' isoler avec succes cellules souches musculaires adultes pr~ une haute capacit# de r~parafion muscul chez la souris. Ces cellules, appel#es ce satellites, sent des prog#niteurs muscula

Hyperleuco- cytose et risque d'AVC chez le coronarien !1 Uinflammation de la paroi vascu- laire eat un aspect majeur de la phy- siopathologie de la maladie pluri- factorielle qu'est I'atherosclerose. Le r61e de I'inflammation dana la sur-

i venue d accidents vasculaires cere- braux (AVC) d'origine ischemique eat ainsi probable et I'utilisation potentielle de marqueurs simples de I'inflammation comme marqueurs de risque d'AVC, a ete suggeree par de nombreuses etudes epidemiolo- giques.

L'hyperleucocytose eat {Jn de ces marqueurs, qui a ete etudiee dans ce travail au sein d'une large cohorte israelienne comportant 5 435 sujets & risque (avec athero- sclerose et/ou maladie corona- rienne connue) mais indemnes de tout infarctus du myocarde dans lea 6 mois precedant leur entree dans I'etude. Les patients devaient ega- lement ~tre indemnes de tout AVC ischemique, m~.me transitoire (AIT). Le suivi prospectif de ces patients

a ete de 4,8 & 8,1 ans au terme des- quels 295 AVC mortels ou non ont ete observes. Le taux de leucocytes etait mesure & rentree de la cohorte, et classe selon 3 tertiles : bas, jus- qu'& 5,97 109 par litre ; median, entre 5,98 et 7,33 109 par litre, et eleve, superieur & 7,34 109 par litre.

Une association significative entre une hyperleucocytose et la survenue d'une accident vasculaire ische- mique est constatee, avec un risque relatif ajuste sur I'&ge de 1,55 (IC : 95 % 1,16-2,0). Une analyse multi- variee, awes ajustement selon d'autres co-variables cliniques, tels le diabbte, le tabagisme ou I'hyper- tension arterielle, confirme ce resul- tat avec un risque relatif de HR = 1,39 (IC : 95 o/0 : 1,03-1,87). La prise en compte du taux de fibrino- g~ne dana I'analyse ne change pas ces resultats, avec un risque relatif & 1,32 (IC : 95 % : 1,01 -1,80).

I 'hyperleucocytose paraft donc ~tre une variable independante predic- tive du risque d'AVC chez lea patients atteints d'une maladie coronarienne. Ce marqueur, facile d'obtention et de faible cotit, pour- rait apporter une aide & I'evaluation du risque cerebral chez ces patients, mais dolt 6tre maintenant

compare & d'autres marqueurs de I'inflammation et notamment la C- reactive proteine (CRP).

Koren-Morag N., Tanne D., Goldbourt U., White blood

cell count and the incidence of ischemic stroke in coronary heart

disease patients, Am. J. Med. 118 (2005) 1004-1009.

Osteopontine serique, nouveau marqueur du mesotheliome ? ! L'exposition non contr61ee I'amiante et sa pathologie, I'asbes- tose, a concerne dana le passe des millions d'individus, qui presentent aujourd'hui un risque accru de sur- venue de cancer pulmonaire ou, de fagon plus rare mais aussi bien plus specifique, de cancer de la plevre (mesotheliome pleural). Ce cancer pose encore de complexes pro- blemes de diagnostic differentiel et surtout de traitement, puisque la mediane de survie eat de 8 & 18 mois apr~s son diagnostic.

La prevention primaire du meso- theliome pleural passe aujourd'hui dana lea pays developpes par une regulation stficte de I'exposition & I'amiante, associee aux procedures de desamiantage. Cette affection souffre en revanche de serieuses carences quant & sa prevention secondaire, puisque aucune stra- tegie de depistage precoce n'a encore fait ses preuves dans une population exposee. Une etude anterieure avait cribl6 par une tech- nologie de microchips la surex- pression de plusieurs genes au cours du mesotheliome pleural, dent le plus prometteur semblait ~tre celui codant pour I'osteopon- tine, une glycoproteine de la matrice, dej& connue comme marqueur d'agressivite d'autres cancers.

I'utilite potentielle de ce nouveau marqueur sanguin a et6 etudiee dans le cadre du diagnostic des neoplasies liees & I'amiante. Trois groupes de sujets ont ete compa- res, le premier est constitue de 69 patients atteints de maladies pul- monaires non cancereuses liees & I'asbestose, le second de 76 sujets atteints de mesotheliome pleural caracteris6 chirurgicalement et lie & I'amiante, le troisieme etant le groupe contrele, forme de 45 sujets sans exposition & I'amiante. Si une tendance indique des taux d'osteopontine serique plus eleves chez I'ensemble des sujets exposes

I'amiante (moyenne = 30 _+ 3 ng/mL) compares aux contreles (moyenne = 20 _+ 4 ng/mL), la difference n'est pas significative (p = 0,06).

En revanche, au sein des sujets exposees sans cancer, les valeurs observees sent correlees & la duree d'exposition & I'amiante (p = 0,02) et ~. la presence de lesions radiolo- giques importantes. Surtout, le niveau d'osteopontine serique eat significativement plus eleve chez lea patients atteints de mesotheliome (moyenne = 133 + 1 ng/mL que chez lea sujets exposes (moyenne = 30 + 3 ng/mL, p < 0,001), ce qui pourrait faire de cette proteine un marqueur tres interessant d'une affection dent le diagnostic reste dif- ficile.

Pass H.L, Lot D., Leonardo F. et aL, Asbestos exposure, pleural meso- thelioma, and serum osteopontine

levels, N. EngL J. Med. 353 (13/10/2005) 1564-1573.

1 4 Revue Francophone des Laboratoires, janvier 2006, N ° 378

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Isolement de ceilules souches musculaires satellites pour r6g6n r tion musculaire

L~ utilisation de la th~rapie cellulaire

- - en particulier des cellules souche pour la r~paration des tissus end(

ges eat un des grands enjeux de la rn#dE demain. Lea cellules souches hdmatopo'li sent ainsi utilis~es depuis des ann~es pc le traitement de certaines h~mopathies rr ou incurables. La r#paration musculaire approche similaire eat un espoir pour l e t ment des myopathies graves, mais s'est ~ jusqu'~ present ~ la difficult# d'isoler en ~. nombre chez I'adulte des cellules souche adapt~es ~ cet objectif, ainsi qu'& I'abser marqueurs sp#cifiques permettant de car ce type de cellules. Une collaboration entre une ~quipe de I'1 Pasteur associee au CNRS et un labora~ Iondonien a permis d' isoler avec succes cellules souches musculaires adultes pr~ une haute capacit# de r~parafion muscul chez la souris. Ces cellules, appel#es ce satellites, sent des prog#niteurs muscula

Hyperleuco- cytose et risque d'AVC chez le coronarien !1 Uinflammation de la paroi vascu- laire eat un aspect majeur de la phy- siopathologie de la maladie pluri- factorielle qu'est I'atherosclerose. Le r61e de I'inflammation dana la sur-

i venue d accidents vasculaires cere- braux (AVC) d'origine ischemique eat ainsi probable et I'utilisation potentielle de marqueurs simples de I'inflammation comme marqueurs de risque d'AVC, a ete suggeree par de nombreuses etudes epidemiolo- giques.

L'hyperleucocytose eat {Jn de ces marqueurs, qui a ete etudiee dans ce travail au sein d'une large cohorte israelienne comportant 5 435 sujets & risque (avec athero- sclerose et/ou maladie corona- rienne connue) mais indemnes de tout infarctus du myocarde dans lea 6 mois precedant leur entree dans I'etude. Les patients devaient ega- lement ~tre indemnes de tout AVC ischemique, m~.me transitoire (AIT). Le suivi prospectif de ces patients

a ete de 4,8 & 8,1 ans au terme des- quels 295 AVC mortels ou non ont ete observes. Le taux de leucocytes etait mesure & rentree de la cohorte, et classe selon 3 tertiles : bas, jus- qu'& 5,97 109 par litre ; median, entre 5,98 et 7,33 109 par litre, et eleve, superieur & 7,34 109 par litre.

Une association significative entre une hyperleucocytose et la survenue d'une accident vasculaire ische- mique est constatee, avec un risque relatif ajuste sur I'&ge de 1,55 (IC : 95 % 1,16-2,0). Une analyse multi- variee, awes ajustement selon d'autres co-variables cliniques, tels le diabbte, le tabagisme ou I'hyper- tension arterielle, confirme ce resul- tat avec un risque relatif de HR = 1,39 (IC : 95 o/0 : 1,03-1,87). La prise en compte du taux de fibrino- g~ne dana I'analyse ne change pas ces resultats, avec un risque relatif & 1,32 (IC : 95 % : 1,01 -1,80).

I 'hyperleucocytose paraft donc ~tre une variable independante predic- tive du risque d'AVC chez lea patients atteints d'une maladie coronarienne. Ce marqueur, facile d'obtention et de faible cotit, pour- rait apporter une aide & I'evaluation du risque cerebral chez ces patients, mais dolt 6tre maintenant

compare & d'autres marqueurs de I'inflammation et notamment la C- reactive proteine (CRP).

Koren-Morag N., Tanne D., Goldbourt U., White blood

cell count and the incidence of ischemic stroke in coronary heart

disease patients, Am. J. Med. 118 (2005) 1004-1009.

Osteopontine serique, nouveau marqueur du mesotheliome ? ! L'exposition non contr61ee I'amiante et sa pathologie, I'asbes- tose, a concerne dana le passe des millions d'individus, qui presentent aujourd'hui un risque accru de sur- venue de cancer pulmonaire ou, de fagon plus rare mais aussi bien plus specifique, de cancer de la plevre (mesotheliome pleural). Ce cancer pose encore de complexes pro- blemes de diagnostic differentiel et surtout de traitement, puisque la mediane de survie eat de 8 & 18 mois apr~s son diagnostic.

La prevention primaire du meso- theliome pleural passe aujourd'hui dana lea pays developpes par une regulation stficte de I'exposition & I'amiante, associee aux procedures de desamiantage. Cette affection souffre en revanche de serieuses carences quant & sa prevention secondaire, puisque aucune stra- tegie de depistage precoce n'a encore fait ses preuves dans une population exposee. Une etude anterieure avait cribl6 par une tech- nologie de microchips la surex- pression de plusieurs genes au cours du mesotheliome pleural, dent le plus prometteur semblait ~tre celui codant pour I'osteopon- tine, une glycoproteine de la matrice, dej& connue comme marqueur d'agressivite d'autres cancers.

I'utilite potentielle de ce nouveau marqueur sanguin a et6 etudiee dans le cadre du diagnostic des neoplasies liees & I'amiante. Trois groupes de sujets ont ete compa- res, le premier est constitue de 69 patients atteints de maladies pul- monaires non cancereuses liees & I'asbestose, le second de 76 sujets atteints de mesotheliome pleural caracteris6 chirurgicalement et lie & I'amiante, le troisieme etant le groupe contrele, forme de 45 sujets sans exposition & I'amiante. Si une tendance indique des taux d'osteopontine serique plus eleves chez I'ensemble des sujets exposes

I'amiante (moyenne = 30 _+ 3 ng/mL) compares aux contreles (moyenne = 20 _+ 4 ng/mL), la difference n'est pas significative (p = 0,06).

En revanche, au sein des sujets exposees sans cancer, les valeurs observees sent correlees & la duree d'exposition & I'amiante (p = 0,02) et ~. la presence de lesions radiolo- giques importantes. Surtout, le niveau d'osteopontine serique eat significativement plus eleve chez lea patients atteints de mesotheliome (moyenne = 133 + 1 ng/mL que chez lea sujets exposes (moyenne = 30 + 3 ng/mL, p < 0,001), ce qui pourrait faire de cette proteine un marqueur tres interessant d'une affection dent le diagnostic reste dif- ficile.

Pass H.L, Lot D., Leonardo F. et aL, Asbestos exposure, pleural meso- thelioma, and serum osteopontine

levels, N. EngL J. Med. 353 (13/10/2005) 1564-1573.

1 4 Revue Francophone des Laboratoires, janvier 2006, N ° 378