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UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA
FACULTAD DE MEDICINA
NOMBRES: OSCAR PANTOJA VICTOR RUANO
CUARTO SEMESTREBIOQUIMICA
contiene el citrocromo P-450, también conocido como “ sistema oxidasa de función mixta” , el cual requiere del cofactor nicotin-adenin-dinucleótido-reducido (NADPH)
OXIDACION MICROSOMAL
El sistema de oxidación microsomal con participación del citocromo P-450 es inducible; así, la administración de sustancias oxidables incrementa su actividad.
OXIDACION MICROSOMAL
Este sistema, además de mediar muchas reacciones de oxidación; también, puede llevar a cabo reacciones de reducción, como es la conversión de los colorantes azóicos a sus correspondientes aminas.
OXIDACION MICROSOMAL
El sistema que la realiza consiste en dos enzimas:
citocromo P450 (CYP) y NADH-citocromo P450 reductasa, requiere de NADPH (cofactor nicotin-adenin-dinucleótido-reducido) y oxígeno molecular para su funcionamiento
OXIDACION MICROSOMAL
La familia de las monooxigenasas de función mixta del citocromo P- 450 constituye el principal catalizador de las reacciones de biotransformación de medicamentos (oxidación y reducción)
OXIGENASAS DE FUNCION MIXTA
Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones
oxidación - reducción en las que un átomo de la molécula de oxigeno es incorporada al sustrato orgánico; el otro átomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrogeno para formar agua.
OXIGENASAS DE FUNCON MIXTA
El término citocromo P-450 engloba a una familia de hemoproteínas, todas ellas monooxigenasas de función mixta que se caracterizan por su versatilidad e inducibilidad por los propios fármacos.
El metabolismo dependiente del citocromo P450 de fármacos y xenobióticos en humanos está mediado principalmente por las familias de las enzimas CYP1, CYP2, CYP3 y CYP4.
CITOCROMO P450
La reacción general del citocromo P450 es la siguiente.
La importancia relativa de las diferentes enzimas depende de la genética del individuo y en la historia de exposición de los factores ambientales, tales como el alcohol o fármacos.
CITOCROMO P450
OXIDACIÓN ALIFÁTICAEn las oxidaciones alifáticas, los productos del sistema microsomal son alcoholes. La posterior oxidación a aldehídos y ácidos carboxílicos requiere las enzimas solubles alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa.
Entre los fármacos que sufren oxidación alifática destacan: tolbutamida, ibuprofeno, meprobamato, ciclosporina, midazolam.
PENTOBARBITAL
HIDROXILACIÓN AROMÁTICA
ACETANILIDA p-hidroxiacetanilida
La reacción tiene lugar a través de la formación de un intermediario epóxido. La reacción catalizada por el citocromo P-450 forma el epóxido que espontáneamente da lugar al correspondiente hidróxido aromático.
hidróxido aromático
Fármacos que sufren hidroxilación aromática: fenilhidantoína, fenobarbital, propranolol, fenilbutazona, etinilestradiol, anfetamina, warfarina.
N-DESALQUILACIÓNEs la remoción de grupos alquilo del átomo de nitrógeno. En si es el proceso donde se exponen los grupos funcionales como es el grupo amino. Los grupos N-alquil son removidos oxidativamente por conversión al correspondiente aldehído
Grupos N-metilo, N-etilo, y N-alquilo, en general, pueden ser eliminados oxidativamente y convertidos a aldehídos (formaldehído, acetaldehído)
Fármacos que sufren N-desalquilación: imipramina, diazepam, codeína, eritromicina, tamoxifeno, teofilina, cafeína.
O-DESALQUILACIÓNEn este proceso los éteres aromáticos son fragmentados:
Fármacos que sufren O-desalquilación: codeína, indometacina, dextrometorfán.
DETOXIFICACIÒN DE LOS PRODUCTOS INTERMEDIOS
La fase I convierte los tóxicos lipofílicos en hidrofílicos para facilitar su expulsión por la orina.
algunos tóxicos no alcanzan a ser detoxificados en fase I y se convierten en productos intermedios que son más tóxicos que las toxinas originales.
Los tóxicos y los subproductos intermedios se eliminan por medio de la conjugación con azufre, aminoácidos o ácidos orgánicos específicos (sulfatación, metilación, glucuronidación, acetilación, glicina, glutamina y taurina).
Los productos intermedios biotransformados pueden ser más tóxicos y ser capaces de desencadenar
respuestas inflamatorias, estrés oxidativo, activación del sistema inmune y participar en la etiología de
enfermedades inflamatorias.
EPOXIDACIÓN
Los óxidos de areno pueden ser hidratados enzimáticamente por la epóxido hidrolasa microsomal, o pueden sufrir isomerización no enzimática a fenoles, ser conjugados con glutation, y también reaccionar con DNA, RNA y proteínas formando enlaces covalentes.
En este proceso los compuestos aromáticos u olefínicos son metabolizados a óxidos de areno o alqueno.
identificar las diferentes estructuras de compuestos farmacológicos y su posterior procedimiento metabólico y su forma de eliminación.
Identificar en que fase del metabolismo se oxidan, hidrolizan y se conjugan diferentes sustancias.
Identificar la forma mediante la cual sustancias se transforman en moléculas mas hidrosolubles, para posteriormente ser eliminadas.
CONCLUSIONES
GRACIA
S
