Page 1
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/s/stromectol/stromectol_pi.pdf
903231987447/08061084951TABLETStromectol(Ivermectin)KETERANGANStromectol*(Ivermectin)
adalah semisintetik, agen anthelmintik untuk pemberian
oral.Ivermectinberasal dari avermectins, kelas spektrum luas sangat
aktif, agen anti-parasit terisolasidari produk
fermentasiStreptomyces avermitilis.Ivermectin adalah campuran yang
mengandung setidaknya90% 5-O-demethyl-22,23-dihydroavermectin
A1adan kurang dari 10% 5-O-demethyl-25-de (1-metilpropil)
-22,23-dihidro-25- (1-metiletil) avermektin A1a, Umumnya disebut
sebagai 22,23-dihydroavermectin B1adan B1b, Atau H2B1adan H2B1b,
Masing-masing.Rumus empiris masing adalah C48H74O14danC47H72O14,
Dengan berat molekul 875,10 dan 861,07, masing-masing.Rumus
struktural adalah:Komponen B1a, R = C2H5Komponen B1b, R =
CH3Ivermectin adalah putih hingga putih kekuningan, nonhygroscopic,
bubuk kristal dengan titik lelehsekitar 155 C.Hal ini tidak larut
dalam air tetapi mudah larut dalam metanol dan larut dalam etanol
95%.Stromectol tersedia dalam tablet 3 mg mengandung bahan aktif
berikut:mikrokristalin selulosa, pregelatinized pati, magnesium
stearat, terbutilasi hydroxyanisole, dan sitratbubuk asam
(anhidrat).FARMAKOLOGI KLINISFarmakokinetikSetelah pemberian oral
ivermectin, konsentrasi plasma sekitar sebanding dengandosis.Dalam
dua penelitian, setelah dosis 12 mg tunggal Stromectol dalam puasa
sukarelawan sehat(Mewakili dosis rata-rata 165 mcg / kg),
konsentrasi plasma puncak rata-rata dari besarkomponen (H2B1a)
Adalah 46,6 ( 21,9) (kisaran: 16,4-101,1) dan 30,6 ( 15,6)
(kisaran: 13,9-68,4) ng / mL,masing-masing, kira-kira 4 jam setelah
pemberian dosis.Ivermectin dimetabolisme dalam hati, dan
ivermectindan / atau metabolitnya diekskresikan hampir secara
eksklusif dalam tinja lebih sekitar 12 hari, dengan kurangdari 1%
dari dosis diekskresikan dalam urin.Plasma paruh ivermectin dalam
manusia adalahsekitar 18 jam setelah pemberian oral.Keamanan dan
farmakokinetik sifat ivermectin yang lebih dinilai dalam beberapa
dosispenelitian farmakokinetik klinis yang melibatkan sukarelawan
sehat.Subyek menerima dosis oral 30 sampai 120 mg(333-2000 mcg /
kg) ivermectin dalam keadaan berpuasa atau 30 mg (333-600 mcg / kg)
ivermectin menyusulstandar yang tinggi lemak (48,6 g lemak)
makanan.Administrasi 30 mg ivermectin setelah makan tinggi
lemakmengakibatkan kenaikan 2,5 kali lipat perkiraan dalam
bioavailabilitas relatif terhadap pemberian 30 mgivermectin di
negara berpuasa.* Merek dagang terdaftar dari Merck Sharp &
Dohme Corp, anak perusahaan dariMerck & Co, IncCopyright 1996,
2007 Merck Sharp & Dohme Corp, anak perusahaan dariMerck &
Co, IncAll rights reserved
Page 2
Stromectol(Ivermectin)903231987447/08061084952Dalamstudivitromenggunakan
mikrosom hati manusia dan enzim CYP450 rekombinan telah menunjukkan
bahwaivermectin terutama dimetabolisme oleh CYP3A4.Tergantung
padametodein vitroyang digunakan, CYP2D6 danCYP2E1 juga terbukti
terlibat dalam metabolisme ivermectin tetapi secara signifikan
lebih rendahsejauh dibandingkan dengan CYP3A4.Temuanpenelitianin
vitromenggunakan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwaklinis
konsentrasi yang relevan dari ivermectin tidak signifikan
menghambat aktivitas metabolisme dariCYP3A4, CYP2D6, CYP2C9,
CYP1A2, dan CYP2E1.MikrobiologiIvermectin merupakan anggota dari
kelas avermectin agen antiparasit spektrum luas yang memilikiCara
unik tindakan.Senyawa mengikat kelas selektif dan dengan afinitas
tinggi untuk glutamat-gatedsaluran ion klorida yang terjadi pada
sel-sel saraf dan otot invertebrata.Hal ini menyebabkan
peningkatanpermeabilitas membran sel untuk ion klorida dengan
hiperpolarisasi saraf atau otot sel,mengakibatkan kelumpuhan dan
kematian parasit.Senyawa kelas ini juga dapat berinteraksi dengan
lainnyasaluran klorida ligan-gated, seperti yang terjaga
keamanannya oleh asam neurotransmitter
gamma-aminobutyric(GABA).Kegiatan selektif senyawa kelas ini
disebabkan oleh fakta bahwa beberapa mamalia tidakmemiliki saluran
klorida glutamat-gated dan bahwa avermectins memiliki afinitas
rendah untuk mamaliasaluran klorida ligan-gated.Selain itu,
ivermectin tidak mudah melintasi penghalang darah-otak
dimanusia.Ivermectin aktif melawan berbagai tahap siklus hidup
banyak tapi tidak semua nematoda.Hal ini aktif
terhadapmikrofilariaOnchocerca volvulusjaringantetapi tidak
terhadap bentuk dewasa.Kegiatan terhadapStrongyloides
stercoralisterbatas pada tahap usus.Studi klinisStrongyloidiasisDua
studi klinis terkontrol menggunakan albendazole sebagai agen
komparatif dilakukan disitus Web di mana albendazole disetujui
untuk pengobatan strongyloidiasis darisaluran pencernaan, dan tiga
studi terkontrol dilakukan di AS dan internasional
menggunakanthiabendazole sebagai agen komparatif.Khasiat, yang
diukur dengan angka kesembuhan, didefinisikan sebagai tidak
adanyalarva dalam setidaknya dua tindak lanjut bangku ujian 3
sampai 4 minggu pasca terapi.Berdasarkan kriteria ini,khasiat
secara signifikan lebih besar untuk Stromectol (dosis tunggal
170-200 mcg / kg) dibandingkanalbendazole (200 mg bid selama 3
hari).Stromectol diberikan sebagai dosis tunggal 200 mcg / kg
untuk1 hari adalah sebagai berkhasiat sebagai thiabendazole
diberikan pada 25 mg / kg bid selama 3 hari.Ringkasan Cure Tarif
untuk Ivermectin Versus Perbandingan Agen diPengobatan
StrongyloidiasisCure Rate*(%)Ivermectin**Agen
PerbandinganAlbendazole***PerbandinganStudi InternasionalWHO
Studi24/26 (92)126/152 (83)12/22 (55)67/149
(45)ThiabendazolePerbandinganStudi InternasionalStudi AS9/14
(64)14/14 (100)13/15 (87)16/17 (94)*Jumlah dan% dari pasien yang
dievaluasi**170-200 mcg / kg***200 mg bid selama 3 hari25 mg / kg
tawaran untuk 3 hariDalam sebuah penelitian yang dilakukan di
Perancis, daerah non-endemik di mana tidak ada kemungkinan infeksi
ulang,beberapa pasien diamati memiliki
bangkitanyaStrongyloideslarva dalam tinja mereka selama106 hari
setelah terapi ivermectin.Oleh karena itu, setidaknya tiga
pemeriksaan tinja harus dilakukanselama tiga bulan setelah
perawatan untuk memastikan eradikasi.Jika luapan larva
diamati,penafsiran dengan ivermectin diindikasikan.Teknik
konsentrasi (seperti menggunakan Baermannaparat) harus digunakan
saat melakukan pemeriksaan tinja ini, karena
jumlahLarvaStrongyloidesper gram tinja mungkin sangat rendah.
Page 3
Stromectol(Ivermectin)903231987447/08061084953OnchocerciasisEvaluasi
Stromectol dalam pengobatan onchocerciasis berdasarkan hasil
klinispenelitian yang melibatkan 1.278 pasien.Dalam double-blind,
placebo-controlled yang melibatkan pasien dewasa denganmoderat
terhadap infeksi onchocercal parah, pasien yang menerima dosis
tunggal 150 mcg / kgStromectol mengalami penurunan 83.2% dan 99.5%
dalam jumlah mikrofilaria kulit (geometric mean)3 hari dan 3 bulan
setelah dosis masing-masing.Penurunan ditandai> 90%
dipertahankan hingga12 bulan setelah dosis tunggal.Seperti dengan
obat microfilaricidal lain, terjadi peningkatan dalammikrofilaria
menghitung dalam ruang anterior mata pada hari ke-3 setelah
pengobatan pada beberapa pasien.Namun,pada 3 dan 6 bulan setelah
dosis, persentase signifikan lebih besar dari pasien yang diobati
denganStromectol memiliki penurunan mikrofilaria menghitung dalam
ruang anterior dibandingkan pasien yang diobati denganplasebo.Dalam
sebuah studi terpisah yang melibatkan anak terbuka pasien usia 6
sampai 13 (n = 103; berat kisaran: 17-41 kg),penurunan serupa dalam
jumlah mikrofilaria kulit diamati hingga 12 bulan setelah
dosis.INDIKASI DAN PENGGUNAANStromectol diindikasikan untuk
pengobatan infeksi berikut:Strongyloidiasis dari saluran
usus.Stromectol diindikasikan untuk pengobatan usus(Yaitu,
nondisseminated) strongyloidiasis karena nematoda
parasitStrongyloides stercoralis.Indikasi ini didasarkan pada studi
klinis kedua desain komparatif dan open-label, di mana64-100% dari
pasien yang terinfeksi sembuh setelah 200-mcg / kg dosis tunggal
ivermectin.(LihatFARMAKOLOGI KLINIS,Studi
klinis.)Onkosersiasis.Stromectol diindikasikan untuk pengobatan
onchocerciasis karenanematoda parasitOnchocerca volvulus.Indikasi
ini didasarkan pada acak, double-blind, studi plasebo-terkontrol
dan komparatifdilakukan pada 1427 pasien di daerah endemik
onchocerciasis-Afrika Barat.Berbagai studi bandingdigunakan
diethylcarbamazine citrate (DEC-C).CATATAN: Stromectol tidak
memiliki aktivitas terhadap orang dewasaOnchocerca
volvulusparasit.Orang dewasaparasit berada di nodul subkutan yang
jarang teraba.Eksisi bedah ininodul (nodulectomy) dapat
dipertimbangkan dalam pengelolaan pasien dengan onchocerciasis,
karena iniProsedur akan menghilangkan parasit dewasa mikrofilaria
yang memproduksi.KONTRAINDIKASIStromectol merupakan kontraindikasi
pada pasien yang hipersensitif terhadap komponen
iniproduk.PERINGATANData historis menunjukkan bahwa obat
microfilaricidal, seperti diethylcarbamazine citrate (DEC-C),dapat
menyebabkan kulit dan / atau reaksi sistemik dari berbagai tingkat
keparahan (reaksi Mazzotti) danReaksi oftalmologi pada pasien
dengan onchocerciasis.Reaksi ini mungkin karena alergidan respon
inflamasi terhadap kematian mikrofilaria.Pasien yang diobati dengan
Stromectol untukonchocerciasis mungkin mengalami reaksi selain efek
samping klinis mungkin,mungkin, atau pasti terkait dengan obat itu
sendiri.(Lihat EFEK SAMPING,Onkosersiasis.)Pengobatan reaksi
Mazzotti parah belum mengalami uji klinis terkontrol.Oralhidrasi,
penyerahan diri, intravena salin normal, dan / atau parenteral
kortikosteroid telah digunakan untukmengobati hipotensi
postural.Antihistamin dan / atau aspirin telah digunakan untuk
sebagian besar ringan sampai sedangkasus.PENCEGAHANUmumSetelah
pengobatan dengan obat microfilaricidal, pasien dengan
onchodermatitis hyperreactive (sowda) mungkinlebih mungkin
dibandingkan orang lain untuk mengalami efek samping yang parah,
terutama edema dan kejengkelanonchodermatitis.
Page 4
Stromectol(Ivermectin)903231987447/08061084954Jarang, pasien
dengan onchocerciasis yang juga sangat terinfeksiLoa loadapat
mengembangkan seriusatau bahkan yang fatal ensefalopati baik secara
spontan atau setelah pengobatan dengan microfilaricide efektif.Pada
pasien ini, pengalaman buruk berikut juga telah dilaporkan: nyeri
(termasuk leher dansakit punggung), mata merah, perdarahan
konjungtiva, dyspnea, inkontinensia urin dan / atau kotoran,
kesulitan dalamberdiri / berjalan, mental perubahan status,
kebingungan, kelesuan, pingsan, kejang, atau koma.Sindrom initelah
terlihat sangat jarang setelah penggunaan ivermectin.Pada individu
yang menjamin pengobatan denganivermectin untuk alasan apapun dan
memiliki eksposur yang signifikan untukLoa loadaerah -endemic dari
Barat atau TengahAfrika, penilaian pretreatment untuk loiasis dan
hati-hati pasca perawatan tindak lanjut harus
dilaksanakan.Informasi untuk PasienStromectol harus diambil pada
waktu perut kosong dengan air.(Lihat
KLINISFARMAKOLOGI,Farmakokinetik.)Strongyloidiasis:Pasien harus
diingatkan tentang perlunya pemeriksaan tinja diulang untukDokumen
pemberantasan infeksi denganStrongyloides
stercoralis.Onchocerciasis:Pasien harus diingatkan bahwa pengobatan
dengan Stromectol tidak membunuhdewasaOnchocercaparasit, dan karena
itu berulang tindak lanjut dan penafsiran biasanya
diperlukan.Interaksi ObatLaporan pasca-pemasaran meningkat INR
(International Normalized Ratio) telah jarang dilaporkanketika
Ivermectin adalah co-dikelola dengan warfarin.Karsinogenesis,
Mutagenesis, Penurunan KesuburanStudi jangka panjang pada hewan
belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik
dariivermectin.Ivermectin tidak genotoksikin vitrodi Ames uji
mutagenisitas mikrobaSalmonellatyphimuriumstrain TA1535, TA1537,
TA98, dan TA100 dengan dan tanpa tikus aktivasi enzim hati,
yangTikus Limfoma Sel Jalur L5178Y (sitotoksisitas dan
mutagenisitas) tes, atau DNA terjadwalsintesis uji di fibroblast
manusia.Ivermectin tidak memiliki efek buruk pada kesuburan pada
tikus dalam studi pada dosis berulang sampai 3 kalidosis yang
dianjurkan manusia maksimal 200 mcg / kg (pada mg / m2/
Sehari).Kehamilan, teratogenik EfekKehamilan Kategori CIvermectin
telah terbukti teratogenik pada tikus, tikus, dan kelinci jika
diberikan dalam dosis berulang0,2, 8,1, dan 4,5 kali dosis maksimum
yang disarankan manusia, masing-masing (pada mg / m2/
Sehari).Teratogenisitas ditandai dalam tiga spesies diuji dengan
celah langit-langit;kaki depannya dipukuli adalahtambahan diamati
pada kelinci.Efek perkembangan hanya ditemukan pada atau dekat
dosis yangmaternotoxic ke wanita yang hamil.Oleh karena itu,
ivermectin tidak tampak selektif fetotoksik untukjanin yang sedang
berkembang.Namun demikian, belum ada penelitian yang memadai dan
terkendali dengan baik pada wanita hamil.Ivermectin tidak boleh
digunakan selama kehamilan karena keselamatan dalam kehamilan belum
ditetapkan.Ibu MenyusuiStromectol diekskresikan dalam air susu
manusia dalam konsentrasi rendah.Pengobatan ibu yang berniat
untukmenyusui hanya dilakukan ketika risiko pengobatan tertunda ibu
melebihikemungkinan risiko pada bayi baru lahir.Pediatric
GunakanKeamanan dan efektivitas pada pasien anak dengan berat
kurang dari 15 kg belum ditetapkan.Geriatric GunakanStudi klinis
Stromectol tidak termasuk jumlah yang cukup dari subyek yang
berusia 65 dan kemenentukan apakah mereka merespon secara berbeda
dari mata pelajaran yang lebih muda.Pengalaman klinis lain yang
dilaporkan memilikitidak teridentifikasi perbedaan respon antara
pasien lanjut usia dan lebih muda.Secara umum, pengobatanseorang
pasien tua harus berhati-hati, mencerminkan frekuensi yang lebih
besar dari penurunan hati, ginjal, ataufungsi jantung, dan penyakit
penyerta atau terapi obat lainnya.Strongyloidiasis di
Immunocompromised HostDalam immunocompromised (termasuk terinfeksi
HIV) pasien yang diobati untuk strongyloidiasis usus,Kursus
berulang terapi mungkin diperlukan.Memadai dan studi klinis
terkendali dengan baik belumdilakukan pada pasien tersebut untuk
menentukan rejimen dosis optimal.Beberapa perawatan, yaitu pada
2-interval minggu, mungkin diperlukan, dan obat mungkin tidak dapat
dicapai.Pengendalian ekstra-intestinalstrongyloidiasis pada pasien
ini sulit, dan terapi supresif, yaitu, sekali per bulan,
mungkinmembantu.
Halaman 5
Stromectol(Ivermectin)903231987447/08061084955EFEK
SAMPINGStrongyloidiasisDalam empat studi klinis yang melibatkan
total 109 pasien yang diberi satu atau dua dosis 170 sampai200 mcg
/ kg Stromectol, reaksi yang merugikan berikut dilaporkan sebagai
kemungkinan, mungkin, ataupasti terkait dengan Stromectol:Tubuh
sebagai Whole:asthenia / kelelahan (0,9%), nyeri perut
(0.9%)Gastrointestinal:anoreksia (0,9%), sembelit (0,9%), diare
(1,8%), mual (1,8%), muntah(0.9%)Nervous System / Jiwa:pusing
(2,8%), mengantuk (0,9%), vertigo (0,9%), tremor
(0,9%)Kulit:pruritus (2,8%), ruam (0,9%), dan urtikaria
(0,9%).Dalam uji coba perbandingan, pasien yang dirawat dengan
Stromectol mengalami distensi perut lebihdan ketidaknyamanan dada
daripada pasien yang diobati dengan albendazole.Namun, Stromectol
lebih baikditoleransi daripada thiabendazole dalam studi banding
yang melibatkan 37 pasien yang diobati dengan thiabendazole.The
Mazzotti-jenis dan reaksi oftalmologi yang terkait dengan
pengobatan onchocerciasis ataupenyakit itu sendiri tidak akan
diharapkan terjadi pada pasien yang diobati dengan strongyloidiasis
Stromectol.(Lihat EFEK SAMPING,Onkosersiasis.)Laboratorium Uji
TemuanDalam uji klinis yang melibatkan 109 pasien yang diberi satu
atau dua dosis 170-200 mcg / kgStromectol, kelainan laboratorium
berikut terlihat terlepas dari hubungan obat:elevasi di ALT dan /
atau AST (2%), penurunan jumlah leukosit (3%).Leukopenia dan anemia
terlihatpada satu pasien.OnchocerciasisDalam uji klinis yang
melibatkan 963 pasien dewasa yang dirawat dengan 100 sampai 200 mcg
/ kg Stromectol, memburuknyareaksi Mazzotti berikut selama 4 hari
pasca perawatan pertama dilaporkan:arthralgia / sinovitis (9,3%),
aksila pembesaran kelenjar getah bening dan kelembutan (11,0% dan
4,4%,masing-masing), serviks pembesaran kelenjar getah bening dan
kelembutan (masing-masing 5,3% dan 1,2%,), inguinalpembesaran
kelenjar getah bening dan kelembutan (12,6% dan 13,9%,
masing-masing), kelenjar getah bening lainnyapembesaran dan nyeri
tekan (3,0% dan 1,9%, masing-masing), pruritus (27,5%),
keterlibatan kulit termasukedema, papular dan berjerawat atau ruam
urtikaria frank (22,7%), dan demam (22,6%).(Lihat PERINGATAN.)Dalam
uji klinis, kondisi oftalmologi diperiksa pada 963 pasien dewasa
sebelum pengobatan, dihari 3, dan bulan 3 dan 6 setelah pengobatan
dengan 100 sampai 200 mcg / kg Stromectol.Perubahan yang
diamatiyang terutama penurunan dari baseline 3 hari pasca
perawatan.Kebanyakan perubahan baik kembali kekondisi baseline atau
meningkat selama keparahan awal pada bulan 3 dan 6
kunjungan.Persentasepasien dengan memburuknya kondisi berikut pada
hari 3, bulan 3 dan 6, masing-masing, adalah: limbitis:5,5%, 4,8%,
dan 3,5% dan belang-belang opacity: 1,8%, 1,8%, dan 1,4%.Persentase
yang sesuai untukpasien yang diobati dengan plasebo: limbitis:
6,2%, 9,9%, dan 9,4% dan belang-belang opacity: 2.0%, 6.4%,
dan7,2%.(Lihat PERINGATAN.)Dalam uji klinis yang melibatkan 963
pasien dewasa yang menerima 100 sampai 200 mcg / kg Stromectol,
yangBerikut reaksi merugikan klinis dilaporkan sebagai kemungkinan,
mungkin, atau pasti berhubungan dengan obat1% dari pasien: edema
wajah (1,2%), edema perifer (3,2%), hipotensi ortostatik (1,1%),
dantakikardia (3,5%).Sakit kepala terkait obat dan mialgia terjadi
pada
