Dako Workshop

A Frank Diagnosztika Kft. és az

Országos Onkológiai Intézet szervezésében

Budapest 2012. december 7.

PAJZSMIRIGY FOLLICULARIS NEOPLASIÁK

Dr. Péter Ilona

Definíció

A pajzsmirigy kóros megnagyobbodása,

a lakosság közel 4 %-ában fordul elő,

jódhiányos területeken népbetegségnek

tekinthető, amelynek hátterében állhat:

solid vagy multinodularis

hyperplasia

benignus daganat

malignus daganat

hyperplasia és daganat együtt

Nem-daganatos: Daganatos:

Gyulladások melletti léziók Follicularis epiteliális daganatok

Gyulladás melletti gócok Follicularis adenoma

Kompenzációs regeneratórikus

nodulusok (TSH ?, TGI ?)Differenciált carcinoma

Hyperplasia (golyva)

(Papillaris, Follicularis,

Encapsulált papillaris carcinoma

follicularis variánsa)

Pajzsmirigy follicularis léziók

Differenciáldiagnosztika

Sporadikus noduláris golyva

Multinoduláris „colloid” golyva

Véletlen társulhat

hyperthyreosisssal

Etiológiája és

patogenezise pontosan nem ismert

„Sporadikus noduláris golyva”

A pajzsmirigyhormon-szintézis

lépéseinek vázlata.Ross MH és mtsai: Szövettan Kézikönyv és atlasz.

Medicina Könyvkiadó Zrt. Budapest, 2007

Sporadikus noduláris golyva

Szövettani diagnosztikai problémák

Apel és mtsai: Diagn. Mol, Pathol. 1995.42:113-121.

Domináns nodulus gyakran monoklonalis

Nodulusok hátterében lehet mutáció

(LOH és aberrans methylation)

Multiplex nodulusok kialakulhatnak

azonos allél aktiválása során

Szövettani diagnosztika ?

• Hyperplasticus pajzsmirigy,

noduláris és / vagy diffúz formája;

• Struma colloides noduláris és vagy

diffúz formája;

• Struma colloides hyperplastica, egy

vagy sokgócú adenomatosus formája.

Lloyd R.R.Endocrine Pathology. 2nd ed. Springer,2010.

KÉP path ilust003

Pajzsmirigy folliculus sejtes léziók

Hyperplasia vagy daganat

Noduláris golyva

Hashimoto féle thyreoiditis

Szövettani értékeléskor nehéz eldönteni:

melyik nodulus reaktív / hyperplasticus és

melyik nodulus daganat, ezen belül

benignus vagy malignus

A normál mirigyhez hasonlóan

a hám eredetű daganatok

jelentős része

hormontól függő és hormon-

termelő elváltozás

Pajzsmirigy follicularis neoplasiák

„It is equally impossible to make an intelligent interpretation

of the pathology without a clear understanding of its clinical

implications.”

1961. Stout, A.P.

in The history of American surgical pathology. Rosai, J. (ed.)

A szövettani diagnózis felállításához szükséges a beteg

kivizsgálásakor kapott klinikai adatok, mint

• anamnézis,

• képalkotó vizsgálatok,

• jód-felvevő képesség vizsgálat adatai, valamint a

• szérum-hormonok (TSH, T3, T4, anti-HTG) szintjének

• aspirációs citológiai vizsgálat eredményének ismerete.

Pajzsmirigy léziók diagnosztikája

klasszikus kritériumok

Hyperplasia Daganat

Multiplex Soliter / magányos

Kevéssé enkapszulált Enkapszulált

Szerkezeti heterogenitás Egységes szerkezet

Cytologiai heterogenitás Cytologiai homogenitás

A környező mirigy hasonló

megjelenésű

A környező mirigytől eltérő

megjelenés

A környező mirigyet nem

nyomja el a daganat

A környező mirigyet elnyomja a

daganat

Folliculus sejtes adenomaDefinició:

A folliculus sejtek benignus,

encapsulalt, nem invazív

daganata

Klasszifikáció:

• Egyszerű

• Microfollicularis

• Trabecularis

• Oxyphil *

• Atípusos

• Papilláris

• Pecsétgyűrű sejtes

• Lipid gazdag**

• Glikogén gazdag

Prognosztikai jelentősége nincs

Tóth K, Péter I, Kremmer T, Sugár J. Lipid-rich cell thyroid adenoma: histopathology with

comparative lipid analysis. Virchows Arch A Pathol Anat 417: 273-276, 1990

*

**

TG Sudan III

Follicularis carcinoma

diagnózis felállításának kritériuma

Megegyezik a

follicularis adenomával

és

tok-inváziót vagy ér

inváziót kell azonositani

„A malignant epithelial tumour showing

evidence of follicular cell differenciation

and lacking the diagnostic nuclear features

of papillary carcinoma”

Definició

WHO Classification of tumours.

Pathology and Genetics. Tumours of Endocrine Organs. DeLellis R.S. és mtsai. IARC Press Lyon, 2004.

Lloyd R.R.Endocrine Pathology. 2nd ed. Springer,2010.

Markers for follicular thyroid carcinoma

Antibodies Literature GML data (N = 36)

Thyroglobulin + 100%

TTF1 + 94%

Galectin-3 - or + 25%

CK17 - 0

CK19 - or + 17%

HBME-1 + 38%

FN-1 + N/D

AE1/AE3 + 81%

CK7 + 97%

Vimentin + 100%

Cyclin D1 + 94%

Angioinvasive follicularis carcinomák

Érbetörés variációk

Angioinvasive follicularis carcinomák

Érbetörés variációk, folytatás

CD-34?

Jól differenciált, papilláris carcinoma kérdéses érbetöréssel

CD-31

CK-19

Follicularis carcinoma minimális invazív típus

Follicularis carcinoma minimális invazív típus

?

Follicularis carcinoma szélesen invazív típus,

Környezetbe terjedéssel

Szélesen invazív

follicularis carcinomák

Szélesen invazív

follicularis carcinomák

Szélesen invazív follicularis carcinoma

65 éves nő. A pajzsmirigy bal oldali lebenyét kitöltő és a jobb

oldali lebenyre is ráterjedő daganat.

Diagnózis: Follicularis, részben rosszul differenciált carcinoma,

Centralis necrosis, hegesedés, kiterjedt érbetörés jeleivel,

többszörös nyirokcsomó áttéttel.

Mitózis aktivitás: 9/10 NNL. pT4 pN1 Mx.

Később a tüdők fölött fokozott jód-halmozást találtak.

Két évvel a szövettani diagnózis felállítása után exitus.

Follicularis neoplasianincs tok a daganat körül

Kapszuláris invázió nem értékelhető

Mi segít a diagnózis felállításában

?

Környező parenchyma infiltrációja,

Perineuralis terjedés

Érbetörés azonosítható

Előfordulás:

műtét utáni residuum, recidiva, autoimplantatio

?

Thyroid implants after surgery and blunt trauma Harach HR. és mtsai Ann Diagn Pathol 2004; 8:61-68

Módszerek

Rutin szövettani feldolgozás /Hematoxilin-Eosin festés/

Immunhisztokémia: Indirekt

Envision detektáló rendszer (Dako A/S)

Leggyakrabban vizsgált antigének:

Thyreoglobulin, CK19, HBME-1

Galectin 3, CITED 1, CD56

TPO (thyroid peroxidase)

TTF1 (Thyroid transcriptios faktor)

Calcitonin, E-cadherin

Ki67 (MIB1), CD34, CD31

Pajzsmirigy daganatok differenciáldiagnosztikája

az Országos Onkológiai Intézetbe

konzílium céljából érkezett 107 eset tanulmányozása alapján

a 2007-2012 években

Pajzsmirigy daganatok differenciáldiagnosztikája

az Országos Onkológiai Intézetbe

konzílium céljából érkezett 107 eset tanulmányozása alapján

a 2007-2012 években

Esetek megoszlása: Esetszám

Papilláris carcinoma 22

Folliculáris carcinoma 12

Folliculáris adenoma 56

Benignus pajzsmirigy betegség 13

Egyéb malignus daganat (anaplasticus carcinoma, medulláris carcinoma, papilláris carcinoma csontáttéte) 4

Összes esetszám 107

Pajzsmirigy daganatok differenciáldiagnosztikája

az Országos Onkológiai Intézetbe

konzílium céljából érkezett 107 eset tanulmányozása alapján

a 2007-2012 években

ProteinsCarcinoma a n=28

(sensitivity)Adenoma n=21 Specificity (%)

GAL3b 25 (89%) 2 (10%) 90

FN1 21 (75%) 1 (5%) 95

CITED1 19 (68%) 2 (10%) 90

CK19 18 (64%) 1 (5%) 95

HBME1 17 (61%) 2 (10%) 90

Differential diagnosis of benign and malignant

tumors with follicular architecture

a Follicular variants of 14 papillary carcinoma, six follicular carcinoma and eight Hürthle cell carcinoma.b Accuracy of GAL3 was the highest (90%).

Mod Pathol 18: 48-57; advance online publication, July 23, 2004;

Pajzsmirigy follicularis neoplasiák

Összefoglalás

A pajzsmirigy nodularis léziója gyakori betegség.

A szövettani diagnosztika egyik legnehezebb területe.

Ma is a hagyományos mikroszkópos vizsgálat segíthet a

• hyperplasia - daganat

• domináns nodulus - adenoma - carcinoma

• encapsulált follicularis carcinoma és papilláris carcinoma

follicularis variánsa

• minimálisan invazív folliculáris carcinoma

• ismeretlen biológiai viselkedésű atípusos follicularis neoplasia

felismerésében, differenciáldiagnosztikájában.

Jelen és jövő:

A klasszikus szövettani vizsgálatok mellett

mutációk molekuláris biológiai kimutatása segíthet a

daganatok biológiai viselkedésének a megértésében.

Köszönöm a figyelmüket!