Pancreatite acuta Pancreatite acuta

► Forma Lieve (80%) Forma Lieve (80%) rapida risoluzione, assenza di rapida risoluzione, assenza di

complicazionicomplicazioni► FormaForma Grave (20%) Grave (20%)

Decorso prolungato, complicanze Decorso prolungato, complicanze locali e sistemiche, mortalità elevatalocali e sistemiche, mortalità elevata

Pancreatite acuta Pancreatite acuta Fattori etiologiciFattori etiologici

► MetaboliciMetabolici AlcolismoAlcolismo Iperlipoproteinemia Iperlipoproteinemia IpercalcemiaIpercalcemia Farmaci (es. diuretici Farmaci (es. diuretici

tiazidici)tiazidici) GeneticiGenetici

► Gene tripsinogeno Gene tripsinogeno cationico PRSS1cationico PRSS1

► Gene inibitore Gene inibitore secretorio pancreatico secretorio pancreatico della tripsina SPINK1della tripsina SPINK1

► Gene cheratina 8Gene cheratina 8

► MeccaniciMeccanici

TraumiTraumi CalcoliCalcoli Danno iatrogenoDanno iatrogeno Danno perioperatorioDanno perioperatorio Procedure Procedure

endoscopicheendoscopiche NeoplasieNeoplasie InfezioniInfezioni

1.1. Danno microvascolare con edemaDanno microvascolare con edema2.2. Steatonecrosi da enzimi lipoliticiSteatonecrosi da enzimi lipolitici3.3. Reazione flogistica acutaReazione flogistica acuta4.4. Distruzione proteolitica del Distruzione proteolitica del

parenchima pancreaticoparenchima pancreatico 5.5. Distruzione dei vasi ematici con Distruzione dei vasi ematici con

conseguente emorragia conseguente emorragia interstizialeinterstiziale..

Pancreatite acuta Pancreatite acuta Lesioni istologicheLesioni istologiche

5

2

3

4

Pancreatite cronica

Pancreatite Cronica Pancreatite Cronica Fattori etiologiciFattori etiologici

► Secondaria a patologia Secondaria a patologia della papilla di Vaterdella papilla di Vater Disfunzione sfintere di Disfunzione sfintere di

Oddi +/- litiasi o Oddi +/- litiasi o microlitiasi biliaremicrolitiasi biliare

Lesioni organiche Lesioni organiche Lesioni funzionaliLesioni funzionali Lesioni misteLesioni miste

► Associata a distrofia Associata a distrofia cistica della parete cistica della parete duodenaleduodenale Variante solidaVariante solida Variane cisticaVariane cistica

► Secondaria a Secondaria a pancreatite acutapancreatite acuta

► AutoimmuneAutoimmune► Associata a fattori Associata a fattori

geneticigenetici Gene tripsinogeno Gene tripsinogeno

cationico PRSS1cationico PRSS1 Gene inibitore secretorio Gene inibitore secretorio

pancreatico della tripsina pancreatico della tripsina SPINK1SPINK1

Gene cheratina 8Gene cheratina 8 Gene fibrosi cistica (CFTR)Gene fibrosi cistica (CFTR) Deficit di Deficit di 1-antitrpsina1-antitrpsina EmocromatosiEmocromatosi

► Secondaria a neoplasie a Secondaria a neoplasie a lenta crescitalenta crescita BenigneBenigne MaligneMaligne

Pancreatite Cronica Pancreatite Cronica Fattori etiologiciFattori etiologici

► Secondaria ad Secondaria ad anomalie congeniteanomalie congenite Pancreas divisum Pancreas divisum Pancreas anularePancreas anulare Anomalie giunzione Anomalie giunzione

bilio-pancreaticabilio-pancreatica

► IperparatiroidismoIperparatiroidismo► Farmaci Farmaci ► DislipidemiaDislipidemia► InsetticidiInsetticidi► IdiopaticheIdiopatiche

1.1. Fibrosi parenchimaleFibrosi parenchimale2.2. Riduzione dimensione e numero Riduzione dimensione e numero

aciniacini3.3. Relativo risparmio isole di Relativo risparmio isole di

LangerhansLangerhans4.4. Dilatazione di grado variabile dei Dilatazione di grado variabile dei

dotti pancreaticidotti pancreatici 5.5. Infiltrato flogistico cronicoInfiltrato flogistico cronico..

Pancreatite cronica Pancreatite cronica Lesioni istologicheLesioni istologiche

11

2

3

5

4

Pancreatite cronica

BersaglioBersaglio: interstizio / acini / : interstizio / acini / dottidotti

Danno : Necrosi / Apoptosi

Infiammazione RILASCIO CITOCHINE

Riassorbimento detriti cellulari

Attivazione / proliferazione fibroblasti / cellule stellate

MIOFIBROBLASTI

Metalloproteinasi

PANCREATITE CRONICA

Produzione e deposito di matrice extracellulare

CistiCisti

► Cisti non neoplastiche Cisti non neoplastiche Cisti congeniteCisti congenite

► Multiple (mucoviscidosi)Multiple (mucoviscidosi)► SingoleSingole

PseudocistiPseudocisti► Da ritenzione Da ritenzione

(pancreatite)(pancreatite)

Cisti mucinose Cisti mucinose Cisti enterogene da Cisti enterogene da

duplicazioneduplicazione Cisti endometriosiche Cisti endometriosiche

► Neoplasie cistiche (5-Neoplasie cistiche (5-15%)15%) Tumore cistico Tumore cistico

sieroso sieroso ► BenignoBenigno

Tumore cistico Tumore cistico mucinosomucinoso

► BenignoBenigno► BorderlineBorderline► MalignoMaligno

Pseudocisti pancreatica

Neoplasie sierose cisticheNeoplasie sierose cistiche

► Benigne nel 90% (cistoadenoma)Benigne nel 90% (cistoadenoma)► 1-2% tumori pancreas, 30-40% t. cistici1-2% tumori pancreas, 30-40% t. cistici► 60-70 anni, entrambi i sessi 60-70 anni, entrambi i sessi ► Decorso clinico indolenteDecorso clinico indolente► Assenza di ittero (coledoco non infiltrato) Assenza di ittero (coledoco non infiltrato) ► Forma sporadica (gene VHL 3p25.5) Forma sporadica (gene VHL 3p25.5) ► Forma congenita (s. di Von Hippel-Lindau)Forma congenita (s. di Von Hippel-Lindau)► Cistoadenocarcinoma a crescita infiltranteCistoadenocarcinoma a crescita infiltrante► Prognosi ottimaPrognosi ottima

Cistoadenoma sierosoCistoadenoma sieroso

MACROSCOPIA: Grandi dimensioni, ben circoscritta,MACROSCOPIA: Grandi dimensioni, ben circoscritta,Macro- o microcisticoMacro- o microcisticoMICROSCOPIA: epitelio cubico citoplasma chiaroMICROSCOPIA: epitelio cubico citoplasma chiaroricco in glicogeno, nucleo rotondeggiante, privo di ricco in glicogeno, nucleo rotondeggiante, privo di atipie e mitosiatipie e mitosi

Tumori cistici mucinosiTumori cistici mucinosi►DonneDonne►Corpo - coda (90%)Corpo - coda (90%)►30% neoplasie pancreatiche30% neoplasie pancreatiche►Stroma cellulato simil-ovarico ER / PR+Stroma cellulato simil-ovarico ER / PR+►Epitelio alto muco-secernenteEpitelio alto muco-secernente►Cistoadenoma (benigno)Cistoadenoma (benigno)►BorderlineBorderline►Cistoadenocarcinoma (maligno)Cistoadenocarcinoma (maligno)

Invasione della pareteInvasione della parete Prognosi migliore rispetto al ca. duttalePrognosi migliore rispetto al ca. duttale

Cistoadenoma mucinosoCistoadenoma mucinoso

► Priva di connessione Priva di connessione con il sistema duttale con il sistema duttale (ERCP)(ERCP)

► Uni- o Uni- o pluriconcameratapluriconcamerata

► 3 - 35 cm3 - 35 cm► PseudocapsulaPseudocapsula► Tessuto primordiale Tessuto primordiale

ovarico dislocato nel ovarico dislocato nel pancreas, fegato o pancreas, fegato o retroperitoneoretroperitoneo

Cistoadenoma mucinosoCistoadenoma mucinoso

► Epitelio colonnare Epitelio colonnare mucosecernentemucosecernente

► Stroma ovarico Stroma ovarico “specializzato” “specializzato” sottostantesottostante

► Epitelio: CK 7, 8, 18, 19+ Epitelio: CK 7, 8, 18, 19+ EMA, Ca 19-9, CEA +EMA, Ca 19-9, CEA +

► Stroma: Stroma: Vimentina,Actina, ER, Vimentina,Actina, ER, PR+PR+

•Invasione capsula•Espressione di p53 mutata

► BenignaBenigna► BorderlineBorderline► Maligna non invasivaMaligna non invasiva► Maligna invasivaMaligna invasiva

► Testa del pancreas (70-80%)Testa del pancreas (70-80%)► Origina dai dotti pancreatici principali Origina dai dotti pancreatici principali ► Ectasie duttali o cisti contenenti mucina, > 1 cmEctasie duttali o cisti contenenti mucina, > 1 cm► Sesso maschile, età media 65 aaSesso maschile, età media 65 aa► Sopravvivenza 50-80% a 5 yrSopravvivenza 50-80% a 5 yr

Neoplasia mucinosa papillare Neoplasia mucinosa papillare intraduttaleintraduttale

BIOLOGIA

Neoplasia mucinosa papillare Neoplasia mucinosa papillare intraduttaleintraduttale

MACRO: Crescita intraduttale con dilatazione diffusa o segmentaria dotto principale e/o dotti 2° ordine

• di tipo papillare

• di tipo ectasico

MICRO: Epitelio cliindrico mucosecernente papillare

• tipo intestinale (CDX2+ MUC2+)

• tipo bilio-pancreatico (MUC1+ 40%)

• tipo null o gastrico (MUC5AC+)

Neoplasia mucinosa papillare Neoplasia mucinosa papillare intraduttaleintraduttale

PROGNOSI FAVOREVOLE: forme periferiche, <3 cm, cistiche, testa, displasia “low

grade”, epitelio di tipo intestinale chirurgia conservativa

PanIn: dotti di piccolo calibro, <0,5 cm, epitelio piatto o

papillare mucosecernente con

diverso grado di displasia citologica e

strutturale

p21 iperexpression

D1 iperexpression

DPC4 mutation

Adenocarcinoma del Adenocarcinoma del pancreaspancreas

► Testa 60%Testa 60%► Corpo 15%Corpo 15%► Coda 5%Coda 5%► Intero organo 20% Intero organo 20% ► Altamente invasivoAltamente invasivo► DesmoplasiaDesmoplasia► Infiltrazione perineurale (dd pancreatite Infiltrazione perineurale (dd pancreatite

cron.)cron.)► Ittero ostruttivoIttero ostruttivo► Tromboflebiti migrantiTromboflebiti migranti

• Differenziazione strutturale di basso grado

• Atipie citologiche marcate

• G1 - G2 - G3

Adenocarcinoma duttale

Marcatori immunoistochimiciMarcatori immunoistochimici

► CEACEA► Ca 19-9Ca 19-9► CK 7,8,18,19+ CK 7,8,18,19+ ► CK 20-/+CK 20-/+► MUC1+, MUC2-MUC1+, MUC2-► Collagene I, IV, Fibronectina (tessuto Collagene I, IV, Fibronectina (tessuto

fibroso)fibroso)

GeneGene Locus cromosomicoLocus cromosomico %%

K-K-rasras 12p12p >90>90

p16 (p16 (CDKN2A) 9p9p >95>95

p53p53 17p17p 50-7050-70

SMAD4SMAD4 18q18q 5555

AKT2AKT2 19q19q 10-2010-20

MYBMYB 6q6q 1010

AIB1AIB1 20q20q 1010

BRCA2BRCA2 13q13q 7-107-10

LKB1/STK11LKB1/STK11 19p19p >5>5

MKK4MKK4 17p17p >5>5

TGFTGFR1; TGFR1; TGFR2R2 9q; 3p9q; 3p >5>5

RB1RB1 13q13q >5>5

Sindromi familiari con Sindromi familiari con

predisposizione perpredisposizione per carcinoma del carcinoma del pancreaspancreas

► Hereditary breast Hereditary breast and ovarian and ovarian cancercancer

► Carcinoma colo-Carcinoma colo-rettale ereditario rettale ereditario non-poliposi non-poliposi (Lynch II variant)(Lynch II variant)

► Pancreatite Pancreatite ereditaria ereditaria

4-10×4-10×

??

50-80x50-80x

BRCA2BRCA2 (13q12-q13) (13q12-q13)

hMSH2hMSH2 (2p22), (2p22),

hMLH1hMLH1 (3p21) (3p21)

PRSS1PRSS1 (7q35) (7q35)

GeneGene RISCHIORISCHIO

Sindromi familiari con Sindromi familiari con

predisposizione perpredisposizione per carcinoma del carcinoma del pancreaspancreas

► Peutz-Jeghers Peutz-Jeghers syndromesyndrome

► Sindrome del Sindrome del nevo displastico nevo displastico

130×130×

20-35x20-35x

STK11/LKB1STK11/LKB1 (19p13)(19p13)

p16p16 (9p21) (9p21)

GeneGene RISCHIORISCHIO

Varianti Varianti

► Adenocarcinoma mucoideAdenocarcinoma mucoide► Adenocarcinoma a cellule acinicheAdenocarcinoma a cellule aciniche► Carcinoma oncocitarioCarcinoma oncocitario► Carcinoma adenosquamosoCarcinoma adenosquamoso► Carcinoma anaplasticoCarcinoma anaplastico

a cellule gigantia cellule giganti a cellule fusatea cellule fusate sarcomatoidesarcomatoide

Fattori prognosticiFattori prognostici

► Testa del pancreasTesta del pancreas► <2 cm<2 cm► Sede intrapancreaticaSede intrapancreatica► Assenza di metastasi linfonodaliAssenza di metastasi linfonodali► G1G1► DiploidiaDiploidia

Fattori prognosticiFattori prognostici

TRANCE DI RESEZIONE: TRANCE DI RESEZIONE: ► Coledoco (criostato)Coledoco (criostato)► Pancreas (criostato)Pancreas (criostato)► Duodeno prossimale (piloro conservato)Duodeno prossimale (piloro conservato)► Retroperitoneale (tessuto adiposo Retroperitoneale (tessuto adiposo

peripancreatico posteriore e laterale all’a. peripancreatico posteriore e laterale all’a. mesenterica superiore)mesenterica superiore)

► Estremità distali di vasi di grosso calibro Estremità distali di vasi di grosso calibro con tessuto connettivo-adiposo circostante con tessuto connettivo-adiposo circostante

Adenocarcinoma mucoideAdenocarcinoma mucoide

Carcinoma anaplastico Carcinoma anaplastico sarcomatoidesarcomatoide

Carcinoma anaplastico Carcinoma anaplastico a cellule fusate a cellule fusate

Carcinoma oncocitarioCarcinoma oncocitario

Diagnosi preoperatoria Diagnosi preoperatoria

► CitologiaCitologia Secrezione duodenale 66%Secrezione duodenale 66%

► Testa 79%Testa 79%► Coda 33%Coda 33%

Succo pancreatico Succo pancreatico (Colangiopancreatografia) 50 – 85%(Colangiopancreatografia) 50 – 85%

FNAB 90%FNAB 90% Es. intraoperatorio >90 %Es. intraoperatorio >90 %

► AgobiopsiaAgobiopsia

Fattori prognostici Fattori prognostici

► Sopravvivenza a 5 anni 4%Sopravvivenza a 5 anni 4%► 90% exitus entro 1 anno90% exitus entro 1 anno► Metastasi Metastasi

75% IN STADIO T1 – T275% IN STADIO T1 – T2 L. arteria epatica comuneL. arteria epatica comune L. legamento pancreatico-duodenaleL. legamento pancreatico-duodenale L. Pancreatico-duodenali ant.L. Pancreatico-duodenali ant. L. Pancreatico-duodenali post.L. Pancreatico-duodenali post. L. arteria mesenterica supL. arteria mesenterica sup

Adenocarcinoma a cellule Adenocarcinoma a cellule acinicheaciniche

► 1% neoplasie pancreas endocrino1% neoplasie pancreas endocrino► sesso maschile, età avanzatasesso maschile, età avanzata► 50% dei casi metastasi epatiche e 50% dei casi metastasi epatiche e

linfonodali al momento della diagnosilinfonodali al momento della diagnosi► testa, corpo, codatesta, corpo, coda

FATTORI PROGNOSTICI FAVOREVOLIFATTORI PROGNOSTICI FAVOREVOLI

Età < 60 anni, resecabilità, assenza di Età < 60 anni, resecabilità, assenza di metastasi alla diagnosimetastasi alla diagnosi

ELEVATO TASSO DI RECIDIVE

Adenocarcinoma a cellule Adenocarcinoma a cellule acinicheaciniche

MACROSCOPIA: MACROSCOPIA: ► 5-30 cm (media 10 cm)5-30 cm (media 10 cm)► masse solide, nodulari, a margini nettimasse solide, nodulari, a margini netti► colore biancastro per presenza di colore biancastro per presenza di

tessuto connettivo densotessuto connettivo denso

MICROSCOPIA:MICROSCOPIA:►Struttura solida, trabecolare, pseudoacinareStruttura solida, trabecolare, pseudoacinare►Citoplasma eosinofili, granulare, PAS+Citoplasma eosinofili, granulare, PAS+►Nucleo polarizzato, rotondeggianteNucleo polarizzato, rotondeggiante

Adenocarcinoma a cellule acinicheAdenocarcinoma a cellule aciniche

Adenocarcinoma a cellule acinicheAdenocarcinoma a cellule aciniche

IIC: CK a basso peso molecolare, tripsina, amilasi, lipasi

PancreatoblastomaPancreatoblastoma►Raro, sesso maschileRaro, sesso maschile►Picco bimodale (3-5, 25-30 anni)Picco bimodale (3-5, 25-30 anni)►Talvolta congenitoTalvolta congenito►DG: DG: FP, 20% metastasi alla diagnosiFP, 20% metastasi alla diagnosi►MACRO: massa di grandi dimensioni, MACRO: massa di grandi dimensioni,

margini infiltranti, aspetto lobulato e margini infiltranti, aspetto lobulato e variegato con emorragie e necrosivariegato con emorragie e necrosi

►MICRO: aree solide indifferenziate, con MICRO: aree solide indifferenziate, con “corpuscoli squamoidi”, accenni di “corpuscoli squamoidi”, accenni di differenziazione aciinare, differenziazione aciinare, pleomorfismo, mitosipleomorfismo, mitosi

PancreatoblastomaPancreatoblastoma

IIC: amilasi, lipasi,

Tripsina, CEA+

BM: Anomalie

APC/beta-catenina

nel 67% dei casi

PROGNOSI variabile:buona in età pediatrica,pessima in età più avanzata con metastasi (18 mesi)

Pancreas

endocrimo

Tumori endocrini Tumori endocrini ► Rari (2%)Rari (2%)► AdultiAdulti► UbiquitariUbiquitari► Solitari o multipliSolitari o multipli► Criteri di malignità:Criteri di malignità:

MetastasiMetastasi Invasione vascolareInvasione vascolare Infiltrazione organi adiacentiInfiltrazione organi adiacenti

► Criteri istologici non sufficientiCriteri istologici non sufficienti► Prognosi ottima per lesioni < 2cmPrognosi ottima per lesioni < 2cm

Tumori endocrini Tumori endocrini ► Insulinomi (celllule Insulinomi (celllule ))► Gastrinomi (cellule G)Gastrinomi (cellule G)► Glucagonomi (cellule Glucagonomi (cellule ))► Somatostatinomi (cellule Somatostatinomi (cellule ))► VIPomi (cellule D1)VIPomi (cellule D1)► Carcinoidi pancreatici (cellule Carcinoidi pancreatici (cellule

enterocromaffini)enterocromaffini)► Carcinomi indifferenziati a piccole Carcinomi indifferenziati a piccole

cellulecellule

Sindromi endocrine Sindromi endocrine

► Insulinomi (celllule Insulinomi (celllule ) (generalmente ) (generalmente benigni)benigni)

Crisi ipoglicemiche con alterazioni neurologiche Crisi ipoglicemiche con alterazioni neurologiche ► Glucagonomi (cellule Glucagonomi (cellule ))

Eccessivo catabolismo di glucagone: dermatite Eccessivo catabolismo di glucagone: dermatite necrolitica migrante, stomatite, perdita di peso, necrolitica migrante, stomatite, perdita di peso, ipoaminoacidemia, intolleranza glucidicaipoaminoacidemia, intolleranza glucidica

► Somatostatinomi (cellule Somatostatinomi (cellule )) Colelitiasi da ridotta motilità colecistica, Colelitiasi da ridotta motilità colecistica,

steaoterrea da ridotta secrezione pancreatica, steaoterrea da ridotta secrezione pancreatica, ipoclridria da ridotta secrezione gastrica, diarrea ipoclridria da ridotta secrezione gastrica, diarrea da ridotto assorbimento intestinale, lieve da ridotto assorbimento intestinale, lieve intolleranza glucidicaintolleranza glucidica

Sindromi endocrine Sindromi endocrine

► Gastrinomi (cellule G)Gastrinomi (cellule G) S. di Zollinger -Ellison: eccessiva secrezione di S. di Zollinger -Ellison: eccessiva secrezione di

gastrina con iperesecrezione gastrca massiva ed gastrina con iperesecrezione gastrca massiva ed ulcere pepticheulcere peptiche

► VIPomi (cellule D1)VIPomi (cellule D1) S. di Verner-Morrison: diarrea acquosa per S. di Verner-Morrison: diarrea acquosa per

liberazione di sostanze che influenzano la liberazione di sostanze che influenzano la secrezione intestinalesecrezione intestinale

► Carcinoidi pancreatici (cellule Carcinoidi pancreatici (cellule enterocromaffini)enterocromaffini)

S. da carcinoide per liberazione di serotoninaS. da carcinoide per liberazione di serotonina► Carcinomi indifferenziati a piccole celluleCarcinomi indifferenziati a piccole cellule

S. paraneoplastiche o asintomaticiS. paraneoplastiche o asintomatici

Masse uniche o multiple , rotondeggianti, Masse uniche o multiple , rotondeggianti,

a limiti netti, stroma e consistenza variabilea limiti netti, stroma e consistenza variabile

► Struttura Struttura trabecolare o solida, trabecolare o solida, cellule monomorfe, cellule monomorfe, regolari con regolari con citoplasma ben citoplasma ben rappresentatorappresentato

► Granuli visibili Granuli visibili all’ultrastrutturaall’ultrastruttura

► Contenuto ormonale Contenuto ormonale identificabile con IIC identificabile con IIC

Beta

Cellule G

VIP

Adenocarcinoma vie biliari Adenocarcinoma vie biliari extraepaticheextraepatiche

►Raro, sesso maschile, età media 70 anniRaro, sesso maschile, età media 70 anni►Associazione con colite ulcerosa e Associazione con colite ulcerosa e

colangite sclerosante (rr 31.2)colangite sclerosante (rr 31.2)►BM : K-BM : K-rasras precoce, p53 tardivo precoce, p53 tardivo► T. di Klatskin: giunzione del cistico e T. di Klatskin: giunzione del cistico e

confluenza dei dotti epatici dx e sn nel confluenza dei dotti epatici dx e sn nel dotto comunedotto comune

►Prognosi pessima (metastasi alla Prognosi pessima (metastasi alla diagnosi)diagnosi)

MACRO: forma polipoide, forma diffusa infiltranteMACRO: forma polipoide, forma diffusa infiltrante

Tumori della colecistiTumori della colecistiEpiteliali BenigniEpiteliali Benigni► AdenomaAdenoma► CistoadenomaCistoadenoma► Papillomatosi Papillomatosi

(adenomatosi)(adenomatosi)

Epiteliali MaligniEpiteliali Maligni► Adenoacarcinoma papillareAdenoacarcinoma papillare► A. di tipo intestinaleA. di tipo intestinale► A. di tipo gastricoA. di tipo gastrico► A. mucinosoA. mucinoso► A. a cellule chiareA. a cellule chiare► A. a cellule “signet ring”A. a cellule “signet ring”► Ca. squamosoCa. squamoso► Ca. adenosquamosoCa. adenosquamoso► Ca. a piccole celluleCa. a piccole cellule► Ca. indifferenziatoCa. indifferenziato► CistoadenocarcinomaCistoadenocarcinoma

Non epitelialiNon epiteliali► Tum a cellule granulariTum a cellule granulari► LeiomiomaLeiomioma► LeiomiosarcomaLeiomiosarcoma► RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma► Sarcoma di KaposiSarcoma di Kaposi► LinfomiLinfomi

► CarcinoidiCarcinoidi► Carcinoide-AdenocarcinomaCarcinoide-Adenocarcinoma

Adenocarcinoma della Adenocarcinoma della colecisticolecisti

►F:M= 2-6:1, età avanzataF:M= 2-6:1, età avanzata► Fattori di rischio:Fattori di rischio:

Calcolosi/colecistite (progressione irritazione > Calcolosi/colecistite (progressione irritazione > stasi > flogosi > necrosi > rigenerazione > stasi > flogosi > necrosi > rigenerazione > displasia > neoplasia)displasia > neoplasia)

Sostanze mutageneSostanze mutagene Predisposizione genetica (Gardner, Peutz-Predisposizione genetica (Gardner, Peutz-

Jeghers)Jeghers) Anomalie giunzione coledoco-dotto pancreaticoAnomalie giunzione coledoco-dotto pancreatico Alterazioni molecolari (p53, p16, DCC, APC)Alterazioni molecolari (p53, p16, DCC, APC)

► MACROSCOPIA: MACROSCOPIA: ► Diffusa infiltranteDiffusa infiltrante► Esofitica polipoideEsofitica polipoide

► MICROSCOPIA:MICROSCOPIA:► AdenocarcinomaAdenocarcinoma

Morfologia delle lesioni in Morfologia delle lesioni in corso di Diabete Mellitocorso di Diabete Mellito

1.1. PancreasPancreas2.2. Sistema vascolareSistema vascolare

1.1. MacroangiopatiaMacroangiopatia2.2. MicroangiopatiaMicroangiopatia

3.3. ReneRene4.4. Complicazioni oculariComplicazioni oculari5.5. Sistema nervoso perifericoSistema nervoso periferico

PANCREASPANCREAS

1.1. Riduzione numero e volume Riduzione numero e volume cellule insularicellule insulari

2.2. Insulite linfocitaria TInsulite linfocitaria T3.3. Degranulazione cellule bDegranulazione cellule b4.4. Modesta riduzione volume insule Modesta riduzione volume insule

(Tipo II)(Tipo II)5.5. AmiloidosiAmiloidosi6.6. Iperplasia insule in neonati Iperplasia insule in neonati non-non-

diabeticidiabetici, figli di madri diabetiche, figli di madri diabetiche

Sistema VascolareSistema Vascolare

1.1. MacroangiopatiaMacroangiopatia1.1. Aterosclerosi grossi vasi e Aterosclerosi grossi vasi e

coronariecoronarie2.2. Gangrena arti inferioriGangrena arti inferiori3.3. Arteriolosclerosi ialinaArteriolosclerosi ialina

2.2. MicroangiopatiaMicroangiopatia1.1. Ispessimento membrane basali Ispessimento membrane basali

(collagene IV)(collagene IV)

NefropatiaNefropatia

1.1. Lesioni glomerulariLesioni glomerulari1.1. Ispessimento membrane basaliIspessimento membrane basali2.2. Glomerulosclerosi diffusaGlomerulosclerosi diffusa3.3. Glomerulosclerosi nodulare Glomerulosclerosi nodulare

(Kimmelstiel-Wilson)(Kimmelstiel-Wilson)

2.2. Lesioni vascolari Lesioni vascolari (arteriolosclerosi)(arteriolosclerosi)

3.3. PielonefritiPielonefriti1.1. Papillite necrotizzantePapillite necrotizzante

Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica

►EM: ispessimento lamine basali cellule EM: ispessimento lamine basali cellule di Schwann e perinervio + ispessimento di Schwann e perinervio + ispessimento pareti dei capillari endoneuriali pareti dei capillari endoneuriali (duplicazione lamine basali)(duplicazione lamine basali)

PATOGENESIPATOGENESI

►Fattori metabolici ed ischemici Fattori metabolici ed ischemici polineuropatia simmentricapolineuropatia simmentrica

Neuropatia diabetica

Ispessimento

vascolare

Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica

►Neuropatia focale o multifocale dei Neuropatia focale o multifocale dei nervi prossimalinervi prossimali

►Polineuropatia simmetrica distalePolineuropatia simmetrica distale Degenerazione assonaleDegenerazione assonale Demielinizzazione segmentariaDemielinizzazione segmentaria Modificazioni ipertroficheModificazioni ipertrofiche Clusters di rigenerazioneClusters di rigenerazione

Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica

► Studi autopticiStudi autoptici

► Aree di perdita di Aree di perdita di fibre mielinichefibre mieliniche

► Danno perineurialeDanno perineuriale► Formazione di Formazione di

neuromi in neuromi in miniaturaminiatura

► Microangiopatia Microangiopatia nervo sciaticonervo sciatico