Par : SOMBIE Herman Karim - LaBioGene · 2016-06-20 · MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page iv RESUME Introduction: l’hypertension artérielle est une pathologie grave

UNIVERSITE DE OUAGADOUGOU

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UNITE DE FORMATION ET DE RECHERCHE

SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE

(UFR/SVT)

LABORATOIRE DE BIOLOGIE MOLECULAIRE

ET DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE

(LABIOGENE)

Mémoire présenté

Par : SOMBIE Herman Karim

Pour l’obtention du Master II

de Biologie Moléculaire et de Génétique Moléculaire Appliquées

de l’Université de Ouagadougou

SUR LE THEME:

Caractérisation des mutations des gènes

ATP2B1 variant rs17249754, rs2681472 et

STK39 variant rs3754777 chez des personnes

souffrant d’hypertension artérielle essentielle

à Ouagadougou.

Soutenu le 29 Juillet 2015 devant le jury composé de :

Président : Prof Jean SAKANDE, Professeur Titulaire, Université de Ouagadougou

Membres : Prof Jacques SIMPORE, Professeur Titulaire, Université de Ouagadougou

Dr Mahamadou SAWADOGO, Maître de conférences, Université de

Ouagadougou

Dr Florencia W. DJIGMA, Assistante, Université de Ouagadougou

N° d’Ordre…………….…LABIOGENE

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page i

Préface du Coordonnateur du Master BIOGEMA

De nos jours, les connaissances avancées en génétique et biologie moléculaires sont

incontournables pour conduire des études de hautes valeurs ajoutées en sciences

biologiques. Les outils de la Biologie moléculaire ont permis d’accomplir de grands

progrès dans le domaine du diagnostic, de la pharmacie, de la thérapeutique, de

l’agriculture et même dans l’aide à la justice par l’identification humaine. Les

Universités et les laboratoires de recherche des Pays membres de l’UEMOA dans leur

grande majorité, restent arrimés aux pays et laboratoires de recherche du Nord pour

leurs besoins en recherches et activités en génétique et biologie moléculaires. Cet état de

fait est lié au déficit en personnel qualifié et le manque de ressources financières et

matériel pour conduire les recherches en local in situ. Cela a pour conséquence, une non

maîtrise de la finalité ainsi que de l’utilisation des résultats et produits des recherches

que nous conduisons, une surenchère du coût des examens et des études en biologie et

génétique moléculaires. Un autre corollaire et non des moindres de cet état de fait est la

fuite de capitaux mais également la fuite des cerveaux car les étudiants les plus

compétents envoyés dans les pays du Nord ont tendance à y rester. Le master en Biologie Moléculaire et en Génétique Moléculaire Appliquées (BIOGEMA)

a pour but de combler le vide constaté dans l’expertise en génétique et biologie

moléculaires par la mise à disposition des pays de l’espace UEMOA, de personnels

qualifiés, de haut niveau de compétences pour conduire des études et recherches en

génétique et biologie moléculaires.

Le master BioGéMA est :

Un Master à dimension sous-régionale

Géré par un réseau de chercheurs et praticiens en génétique et biologie

moléculaires

Soutenu par une plateforme technologique sous-régionale à LABIOGENE

Ce Master a pour objectif de former des biologistes, des pharmaciens, des vétérinaires et

des médecins biologistes capables d’effectuer des diagnostics biomoléculaires dans des

centres hospitaliers et d’élaborer des études d’investigations dans des structures de

recherches. En outre, il ouvrira la porte d’études doctorales aux meilleurs étudiants pour

permettre la formation de chercheurs et d’enseignants-chercheurs afin d’assurer la

relève du corps enseignants, la constitution d’une masse critique d’experts africains et la

mise en place d’un véritable réseau africain de recherche dans le domaine ci-dessus cité.

Professeur Jacques SIMPORE

Professeur Titulaire de Biologie Moléculaire et de

Génétique Moléculaire

UFR/SVT - École Doctorale Sciences et Technologie

Université de Ouagadougou – Burkina Faso

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page ii

Dédicace

Je rends hommage aux défunts de la famille :

A mon papa Cyrille SOMBIE qui n’a cessé de me soutenir jusqu’au jour où il fut rappelé

à Dieu, repose en paix papa

A mes sœurs Lydie et Ella qui nous ont quittées dans la fleur de l’âge et laissant un grand

vide dans nos cœurs.

Aujourd’hui j’aurai voulu partager ma joie avec vous mais Dieu en a décidé autrement,

reposez tous en paix.

Je rends également hommage à tous les autres membres de ma famille en particulier à ma

maman Véronique SONTIE dont les conseils et bénédictions n’ont cessé de

m’accompagner tout au long de ma vie, merci maman ; mes frères et sœurs Germain,

Catherine, Béatrice, et Francis, merci pour vos soutiens multiformes ; et à tous ceux qui

de près ou de loin ont contribué à la réalisation de ce travail, je vous dis merci.

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page iii

Remerciement

Ce travail a été réalisé au Centre de Recherche Biomoléculaire Piétro Annigoni et au

Laboratoire de Biologie et de Génétique Moléculaire (LABIOGENE) dirigé par le

Professeur Jacques SIMPORE qui est aussi Recteur de l’USTA et Directeur du Centre

de Recherche Biomoléculaire Piétro Annigoni (CERBA). Merci Professeur pour avoir

initié ce master, pour avoir accepté de guider nos pas dans la biologie moléculaire et la

génétique. Malgré vos hautes responsabilités et nombreuses sollicitations, vous êtes resté

disponible tout au long de notre formation. Merci pour votre générosité scientifique et

merci pour les soutiens financiers. Puisse ce travail être à la hauteur de votre attente.

Nous exprimons notre profonde gratitude :

Au Professeur Jean SAKANDE, Professeur Titulaire, Université de Ouagadougou,

pour avoir accepté de présider le jury malgré vos multiples occupations.

Au Dr Mahamadou SAWADOGO, Maître de conférences, Université de

Ouagadougou, pour avoir accepté de faire partie du jury.

Au Dr Florencia W. DJIGMA, Assistante en Biologie Moléculaire à l’Université de

Ouagadougou. Merci d’avoir accepté de faire partie du jury, pour votre encadrement, vos

conseils et votre disponibilité tout long de ce travail.

Au Dr Djénèba OUERMI, Maitre-assistante en Biologie/Physiologie Animales à

l’Université de Ouagadougou, pour l’encadrement reçu tout au long de ce Master.

Mes remerciements vont à l’endroit de tous les Doctorants de BIOGEMA en particulier

Rébecca COMPAORE, Abdoul Karim OUATTARA, Serge Théophile SOUBEIGA

qui m’ont beaucoup soutenu pendant les manipulations et la rédaction de ce mémoire. Je

remercie Pascal TCHELOUGOU pour sa disponibilité et pour avoir mis à ma

disposition les échantillons et le Père Albert YONLI pour ses conseils et ses

encouragements.

Je n’oublie pas mes camarades de la promotion du Master II, particulièrement Abel

SORGHO et Yannick OUEDRAOGO pour leurs aides pendant les travaux au

laboratoire.

Mes remerciements vont aussi à l’endroit de l’Union Economique et Monétaire Ouest

Africaine (UEMOA) pour le soutien financier au master BioGéMA à travers le

programme PACER2 et à l’état Burkinabé pour son soutien financier.

A tous ceux qui d’une manière ou d’une autre ont contribué à la réalisation de ce

travail, je vous dis grandement merci et que Dieu vous bénisse!

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page iv

RESUME

Introduction: l’hypertension artérielle est une pathologie grave qui est à l’origine de

nombreux décès dans le monde. L’hypertension artérielle essentielle (90% des cas) dont les

causes ne sont pas encore bien connues est liée à un ensemble de facteurs parmi lesquels

l’environnement, le mode de vie et la génétique jouent un grand rôle.

Les gènes ATP2B1 codant pour la protéine PMCA1 et STK39 codant pour la protéine SPAK

ont été décrits par de nombreuses études comme des gènes de susceptibilité à l’HTA

essentielle et certains de leurs polymorphismes ont été associés à une augmentation excessive

de la pression artérielle dans certaines populations.

L’objectif de la présente étude est de caractériser les SNPs rs2681472 et rs17249754 du gène

ATP2B1 et rs3754777 du gène STK39 chez des personnes souffrant d’HTA essentielle et chez

un groupe témoin normotendus au Burkina-Faso.

Méthodologie : 160 personnes dont 70 cas (hypertendus) et 90 témoins (normotendus) ont été

génotypées par PCR en temps réel en utilisant la technique de discrimination allélique de

Taqman. (Taqman Applied Biosystem)

Résultats : L’âge médian des cas était de 46,07 ± 8,75 ans, la pression artérielle systolique

des cas était assez élevée (161,73 ± 20,11 mmHg), la population d’étude était en majorité

constituée de femmes (≥58,6%), la glycémie moyenne était plus élevée chez les cas par

rapport aux témoins (5,46 ± 1,15mmol/l contre 3,96 ± 2,6 mmol/l avec p<0,05), la surcharge

pondérale, le manque d’activité physique, la consommation d’alcool, de café/cola ont été

associés à l’HTA essentielle (p<0,05). Les différents polymorphismes étudiés n’ont pas

montré d’association significative avec l’HTA essentielle dans l’échantillon (p>0,05),

cependant les PAS moyennes des sujets hypertendus hétérozygotes A/G et G/A pour les SNPs

rs17249754 et rs2681472 respectivement étaient très élevées par rapport à celles des

homozygotes normaux.

Conclusion : la surcharge pondérale, le manque d’activité physique, la consommation

d’alcool, de café/cola augmente le risque de développer l’HTA. Les SNPs rs2681472 et

rs17249754 du gène ATP2B1 et rs3754777 du gène STK39 ne sont pas associés directement à

la survenue de l’HTA essentielle au Burkina-Faso. Les rs2681472 et rs17249754 du gène

ATP2B1 pourraient influencer la PAS des hypertendus, mais d’autres études sont nécessaires

pour confirmer cela.

Mots clés: STK39, ATP2B1, HTA, rs2681742, rs17249754, rs3754777, Burkina-Faso.

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page v

SUMMARY

Introduction: High blood pressure is a causes a lot of death in the world. Essential HTA

which is the main frequent (90 percent) is not well known and is linked to many factors such

as the environment, life style and genetic those play an important role.

The ATP2B1 and the STK39 genes code for the PMCA1 and SPAK proteins respectively; they

have been found to be associated with High Blood pressure in many studies. Furthermore,

some of the mutations found are related to the increase blood pressure in some population.

In this study we aim to characterize the SNPs rs2681472 and rs17249754 of ATP2B1 gene

and rs3754777 of STK39 gene in persons suffering with essential HTA in Burkina-Faso and in

persons having a normal blood pressure.

Methods: we genotype 160 subjects composed of 70 hypertensives and 90 control patients

without HTA by real time PCR using the Taqman allelic discrimination technic.

Results: hypertensive patient’s median age was 46.07 ± 8.75 year old and their median

systolic blood pressure was too high (161.73 ± 20.11). The sample was principally composed

of female subject (≥ 58. 6%). The hypertensive patients’ mean plasma glycemia was higher

than the controls (5.46 ± 1.15 # 3.96 ± 2.46). Obesity, lack of physical activity, alcohol

intake and coffee intake have been associated significantly with essential HTA (p < 0.05).

No association between SNPs rs2681472 and rs17249754 of ATP2B1 gene neither rs3754777

of STK39 gene and essential HTA was found. Nevertheless, hypertensive patients’ mutant

genotypes for SNPs rs2681472 and rs17249754 have higher SBP than those with a

homozygous normal genotype.

Conclusion: Obesity, lack of physical activity, alcohol intake and coffee intake increase the

risk to develop essential HTA. The SNPs rs2681472 and rs17249754 of ATP2B1 gene and

rs3754777 of STK39 gene are not associated to essential HTA in our population. rs2681472

and rs17249754 of ATP2B1 gene could influence hypertensive patients’ SBP, but other

studies will be necessary to confirm that.

Key words: STK39, ATP2B1, HTA, rs2681742, rs17249754, rs3754777, Burkina Faso.

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page vi

Table des matières

Préface du Coordonnateur du Master BIOGEMA ...................................................................... i

Remerciement ............................................................................................................................ iii

RESUME ................................................................................................................................... iv

SUMMARY ............................................................................................................................... v

LISTES DES FIGURES............................................................................................................ ix

LISTE DES TABLEAUX .......................................................................................................... x

LISTE DES ABBREVIATIONS ............................................................................................. xi

Introduction ................................................................................................................................ 1

1. Revue bibliographique ........................................................................................................... 2

1.1. Généralités sur la tension artérielle ..................................................................................... 2

1.1.1. Définitions .................................................................................................................... 2

1.1.2. Régulation de la tension artérielle ................................................................................ 2

1.1.2.1 Mécanisme de régulation immédiate par la voie reflexe ou régulation neuronale 2

1.1.2.2. Le système de régulation a long terme : la régulation hormonale ......................... 3

1.1.2.3. Le rôle de quelques ions dans le maintien de la pression artérielle ....................... 4

1.1.3. Mesure de la tension artérielle ..................................................................................... 4

1.1.3.1. Pression artérielle de consultation ......................................................................... 4

1.1.3.2. Automesure et mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) .................. 5

1.2. Généralités sur l’hypertension artérielle ............................................................................. 5

1.2.1. Définition ...................................................................................................................... 5

1.2.2. Historique ..................................................................................................................... 6

1.2.3. Épidémiologie ............................................................................................................... 6

1.2.4. Physiopathologie .......................................................................................................... 8

1.2.4.1. Bases ...................................................................................................................... 8

1.2.4.2. Physiopathologie .................................................................................................... 8

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page vii

1.2.5. Étiologie...................................................................................................................... 10

1.2.5.1. Hypertension artérielle essentielle ....................................................................... 10

1.2.5.2. Hypertension artérielle secondaire ....................................................................... 11

1.2.6. Diagnostic et prise en charge de l’HTA ..................................................................... 11

1.2.6.1. Confirmation de l’HTA ........................................................................................ 11

1.2.6.2. Bilan initial ........................................................................................................... 12

1.2.6.3. Facteurs de risque cardio-vasculaire .................................................................... 12

1.2.6.4. Atteinte des organes cibles ................................................................................... 13

1.2.6.5. Maladies cardio-vasculaires et rénales associées ................................................. 13

1.2.6.6. Stratification des niveaux de risque cardio-vasculaire ......................................... 14

1.2.6.7. Recherche d’une HTA secondaire ....................................................................... 15

1.2.7. Prise en charge thérapeutique du patient et suivi ....................................................... 15

1.2.7.1. Traitement non pharmacologique ........................................................................ 16

1.2.7.2. Traitement pharmacologique ............................................................................... 16

1.3. Hypertension artérielle et polymorphismes des gènes ATP2B1 et STK39 ....................... 20

1.3.1. Contexte de l’étude ..................................................................................................... 20

1.3.2. Caractéristiques des gènes et des polymorphismes de l’étude ................................... 22

2. Objectifs de l’étude .............................................................................................................. 24

2.1. Objectif principal .............................................................................................................. 24

2.2. Objectifs spécifiques ......................................................................................................... 24

3. Matériel et méthodes ............................................................................................................ 25

3.1. Cadre d’étude et considération éthique ............................................................................. 25

3.1.1. Cadre d’étude .............................................................................................................. 25

3.1.2. Considérations éthiques .............................................................................................. 25

3.2. Type et période d’étude ..................................................................................................... 25

3.3. Population d’étude ............................................................................................................. 25

3.3.1. Taille de l’échantillon ................................................................................................. 25

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page viii

3.3.2. Critères d’inclusion..................................................................................................... 25

3.3.3. Critères de non inclusion ............................................................................................ 26

3.3.4. Prélèvement ................................................................................................................ 26

3.3.5. Collecte des données .................................................................................................. 26

3.4. Caractérisation des polymorphismes de gène ................................................................... 27

3.4.1. Extraction de l’ADN ................................................................................................... 27

3.4.2. Génotypage des polymorphismes par rt-PCR ............................................................ 27

3.5. Analyses statistiques ......................................................................................................... 29

4. Résultats ............................................................................................................................... 30

4.1. Caractéristiques générales de la population étudiée .......................................................... 30

4.1.1. Caractéristiques sociodémographiques, cliniques et para-cliniques .............................. 30

4.1.2. Etude comparative 1 : HTA essentielle et style de vie ................................................... 31

4.1.3. Etude comparative 2 : HTA essentielle et masse corporelle .......................................... 32

4.1.4. Stades de l’HTA et antécédents familiaux .................................................................... 33

4.2. Caractéristiques des polymorphismes de l’étude ............................................................. 34

4.2.1. Fréquences alléliques des polymorphismes ................................................................... 34

4.2.2. Fréquences génotypiques observées et Fréquences génotypiques calculées des

polymorphismes ....................................................................................................................... 34

4.2.3. Fréquences génotypiques et alléliques des polymorphismes ......................................... 35

5. Discussion ............................................................................................................................ 37

6. Conclusion et perspectives ................................................................................................... 40

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page ix

LISTES DES FIGURES

Figure 1: Prévalence de l'Hypertension chez les personnes de plus de 25 ans dans le monde . 7

Figure 2: Bases Physiopathologiques de l'HTA ......................................................................... 9

Figure 3: Facteurs influençant la PA et altérant l'équation basique ......................................... 10

Figure 4: Association des classes thérapeutiques favorisant la baisse tensionelle ................... 19

Figure 5: Schéma de la réaction de catalyse du PMCA1 ........................................................ 21

Figure 6: Schéma montrant l'action du SPAK dans la régulation de la PA ............................. 22

Figure 7: structure Exon-intron du gene ATP2B1. ................................................................... 22

Figure 8: Structure du gène STK39 .......................................................................................... 23

Figure 9: Taqman Reagents detection process ......................................................................... 28

Figure 10: Appareil 7500 Fast Real-Time System ................................................................... 29

Figure 11: Plot d'amplification à la fin de la PCR ................................................................... 29

Figure 12: Histogramme de la répartition des cas selon les grades d'hypertension ................. 33

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page x

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I: classification des niveaux d’hypertension selon l'OMS ........................................... 6

Tableau II: Les seuils de PA en fonction du type de mesure ................................................... 12

Tableau III: Les niveaux de risque cardio-vasculaire. ............................................................. 14

Tableau IV: Facteurs de risque cardio-vasculaire et début du traitement antihypertenseur .... 15

Tableau V : Caractéristiques générales de la population d’étude ............................................ 31

Tableau VI : Tableau comparatif des cas et des contrôles suivant le style de vie ................... 32

Tableau VII : Répartition en fonction de la masse corporelle et comparaison des fréquences

entre les cas et les témoins ....................................................................................................... 32

Tableau VIII : Répartition selon les antécédents familiaux ..................................................... 34

Tableau IX: Tableau des fréquences alléliques ........................................................................ 34

Tableau X : Comparaison des fréquences génotypiques observées et des fréquences

génotypiques calculées ............................................................................................................. 35

Tableau XI : Tableau comparatif des fréquences génotypiques et alléliques des cas par rapport

aux témoins. ............................................................................................................................. 36

Tableau XII : Tableau comparatifs des valeurs de PA moyennes en fonction des différents

génotypes .................................................................................................................................. 36

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page xi

LISTE DES ABBREVIATIONS

ADH : Antidiuretic hormone/ hormone antidiurétique

ADN : Acide Désoxyribonucléique

AOC : Atteinte des Organes Cibles

AIT : Accident Ischémique Transitoire

ANAES : Agence Nationale d’Accréditation et d’Evaluation en Santé

ANF : Facteurs Natriurétiques Atriales

ATP2B1 : ATPase Ca2+

Transporting Plasma Membrane

AVC: Accident Vasculaire Cérébral

CERBA: Centre de Recherche Biomoléculaire Pietro Annigoni

Chol-T: Cholesterol Total

Chr: Chromosome

DASH: Dietary Approaches to Stop Hypertension (Approche alimentaire pour stopper

l’Hypertension)

DBP: Diastolic Blood Pressure

DFG: Débit de Filtration Glomérulaire

ECG: Electrocardiogramme

EDTA: Ethylène Diamine Tétra-acétyle

FO: Fond d’Oeil

FRCV: Facteur de Risque Cardiovasculaire

HDL: High Density Lipoprotein (Lipoprotéine de Haute Densité)

HTA: Hypertension Artérielle

HUG : Hôpital Universitaire de Genève

HVG: Hypertrophie Ventriculaire Gauche

HWE: Hardy-weinberg-equilibrium (Equilibre d’Hardy Weinberg)

IC: Intervalle de Confiance

IEC: Inhibiteurs de l’Enzyme de Conversion

IM: Infarctus du Myocarde

IMC: Indice de Masse Corporelle

ISH : International Society of Hypertension (SIH : Société Internationale d’ Hypertension)

JNC: Joint National Committee

Kb: Kilo Base

LDL: Low Density Lipoprotein (Lipoprotéine de Faible Densité

MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page xii

MAPA: Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle

MCV: Maladies Cardio-Vasculaires

mmHg: millimètre de mercure

MNT: Maladies Non Transmissibles

OMS: Organisation Mondiale de la Santé

OR: Odds Ratio

PA: Pression Artérielle

PAD: Pression Artérielle Diastolique

PAS: Pression Artérielle Systolique

pb / bp: Paires de Base / Base pair

PMCA: Plasma Membrane Calcium ATPase

Qc: Débit Cardiaque

rt-PCR : real time Polymerase chain reaction (PCR en temps réel)

SBP : Systolic Blood Pressure

SNP: Single Nucleotide Polymorphism (Polymorphisme d’un seul nucléotide)

SPAK: Ste20-related proline alanine-rich kinase

STK39: gène de la Sérine Thréonine Kinase 39

USTA: Université Saint Thomas d’Aquin

WNK: gene with-no-K (Lys)

INTRODUCTION

MASTER II DE BioGéMA / HTA SOMBIE Herman Karim Page1

Introduction

L'hypertension artérielle selon l’OMS est une pathologie définie par une pression artérielle

systolique supérieure ou égale à 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique

supérieure ou égale à 90 mmHg. (OMS-SIH, 1999). C’est un facteur de risque cardio-

vasculaire majeur dans la survenue d’accidents vasculaires cérébraux, d’insuffisances

cardiaques et rénales et de maladies coronaires. (Flack et al., 1995; Hoogen et al., 2000).

Actuellement, on estime qu’environ un adulte sur trois souffre d’hypertension artérielle, un

état pathologique à l’origine de la moitié des décès dû aux accidents vasculaires cérébraux et

aux cardiopathies soit 13,5 millions de décès / an. (Lawes et al., 2008). En Afrique, environ

46% des adultes souffrent d’HTA (OMS, 2012) et au Burkina Faso on estime que plus de

35% des adultes sont hypertendus. (Yanogo et al., 2014).

Souvent multifactorielle, l’HTA peut être aiguë ou chronique, avec ou sans signes de

gravité. Elle est dite secondaire quand elle est causée par un problème connu comme une

maladie du rein ou un dérèglement hormonal, et primaire ou « essentielle » lorsqu'elle n'a pas

de causes évidentes. L’HTA essentielle représente plus de 90 % des cas et est causée par une

multitude de facteurs dont les effets s’accumulent avec les années. Les principaux sont liés à

l’âge, aux habitudes de vie des populations et à la génétique. (Lifton et al., 2001)

Ainsi, des gènes candidats de susceptibilité à l’hypertension à l’exemple des gènes ATP2B1 et

STK39 ont été identifiés et des études ont montré que des mutations à leurs niveaux seraient

associées ou augmenteraient le risque de développer l’HTA. (Levy et al., 2009; Wang et al.,

2009). Le gène ATP2B1 code pour le PMCA de type 1, une protéine qui participe activement

à l’homéostasie intra et extracellulaire du Ca2+

, un ion qui joue un rôle très important dans la

contractilité des cellules musculaires lisses et cardiaques et aussi dans la transduction du

signal ; le gène STK39 code pour une protéine intervenant dans la régulation des

cotransporters sodium/ chloride (NCC). Ces gènes ont fait l’objet de plusieurs études et méta-

analyses qui ont montré une association significative de certaines de leurs mutations avec

l’HTA dans certaines populations. (Wang et al., 2009; Levy et al., 2009)

Cependant à travers nos recherches, nous avons remarqué qu’il n’existe pas de données

conséquentes sur les populations africaines en général pour ce qui concerne ces mutations et

l’HTA. Cette présente étude qui a pour but principal de caractériser des polymorphismes du

gène ATP2B1 à savoir les variantes rs17249754, rs2681472 et du gène STK39 à savoir le

rs3754777 chez des personnes souffrant d’HTA et d’un groupe témoins, se veut être un apport

pour une meilleure compréhension de la physiopathologie de l’HTA essentielle.

REVUE

BIBLIOGRAPHIQUE


1. Revue bibliographique

1. 1. Généralités sur la tension artérielle

1.1.1. Définitions

Selon le Docteur Pierrick HORDÉ, la pression artérielle (PA) correspond à la force

exercée par le sang contre les parois des artères. (Sante-Medecine, Septembre 2014).

Lorsqu'elle est trop importante, les artères vieillissent plus vite et le cœur se fatigue parce

qu’il est plus sollicité. Cette pression dépend essentiellement du débit cardiaque et de la

résistance vasculaire. Chez l’Homme, chaque contraction cardiaque envoie environ 70mL de

sang vers les organes à travers les artères. Cette propulsion périodique est à l’origine d’une

pression exercée sur les parois vasculaires, appelée systole, qui diminue après le passage du

sang, c'est-à-dire entre deux contractions ventriculaires, c’est la diastole. La mesure de la PA

se fait au niveau des artères en deux temps: la pression artérielle systolique (PAS) qui

correspond à la pression exercée par le sang sur les parois des artères au moment de la

contraction ventriculaire; et la pression artérielle diastolique (PAD) correspondant à la force

exercée lors de la relaxation du muscle cardiaque. (Sante-Medecine, Septembre 2014). La

PAS optimale est de 120 mmHg et la PAD de 80 mmHg. (OMS-SIH, 1999)

1.1.2. Régulation de la tension artérielle

La régulation de la PA s’effectue suivant deux mécanismes essentiels qui contrôlent le

volume sanguin, la résistance vasculaire ainsi que le débit et la fréquence cardiaque:

1.1.2.1 Mécanisme de régulation immédiate par la voie reflexe ou régulation neuronale

Ce système comprend différents types de récepteurs sensibles à un changement brusque de

la PA qui vont, par les voies neuronales afférentes transmettre un message au système

nerveux central où il sera traité. La réponse au changement de PA sera transmise aux

effecteurs par les voies efférentes. Une augmentation de l’activité sympathique chez les sujets

hypertendus a été mise en évidence. (Joyner et al., 2008)

Les récepteurs

On distingue essentiellement deux types à savoir les barorécepteurs et les chémorécepteurs.

Les barorécepteurs sont situés au niveau de la crosse de l’aorte et du sinus carotidien et

sensible à une augmentation brusque de la pression. Ils amortissent 60 à 80 % d’une élévation

soudaine de la PA. Cependant, leur sensibilité diminue progressivement si la hausse


tensionelle se maintient assez longtemps. A la longue aucun signal n’est transmis aux centres

nerveux quand bien même la tension reste élevée. (Charkoudian et Rabbitts, 2009)

Les chémorécepteurs sont situés au niveau du glomus carotidien et sensibles aux

variations de gaz carbonique (CO2), de l’oxygène (O2) et du pH. Ils deviennent très sensibles

quand la PA atteint des valeurs inférieures à 80 mmHg. (Osborn, 2005)

Les voies et les centres nerveux :

Le message des récepteurs est capté par le centre cardiovasculaire du système nerveux

autonome (SNA) qui, en réponse fait soit abaisser la fréquence cardiaque par une stimulation

parasympathique via le nerf vague, soit l’augmenter par une stimulation sympathique.

(Szczepanska-Sadowska, 2006)

1.1.2.2. Le système de régulation à long terme : la régulation hormonale

Plusieurs molécules affectent la pression sanguine en exerçant un effet sur le cœur et les

vaisseaux sanguins ou en ajustant le volume sanguin total. Parmi elles on peut citer :

Les vasodilatateurs

Les prostaglandines, le monoxyde d’azote (NO), les kinines (la bradykinine) produit du

clivage des kininogènes ont un effet vasodilatateur qui peut être neutralisé par les kininases

dont l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) fait partie et aussi par l’angiotensine II

(ANG II) un puissant vasoconstricteur. (Haberland, 1978).

Les facteurs natriurétiques atriales ou auriculaires (ANF) est un polypeptide secrété par les

oreillettes en réponse à leur distension. C’est un agent natriurétique extrêmement puissant

provoquant une natriurèse et une diurèse importante. L’ANF est un vasodilatateur et s’oppose

aux effets vasoconstricteurs de la noradrénaline et de l’angiotensine II. (Foex et Sear, 2004).

Les vasoconstricteurs

L’hormone antidiurétique (ADH) ou vasopressine est synthétisé par l’hypothalamus et

sécrétée par l’hypophyse. Elle augmente la rétention de sel et d’eau au niveau des reins mais

elle peut avoir aussi un effet vasoconstricteur en quantité élevée.

L’endothéline: c’est un polypeptide vasoconstricteur qui provient de la pro-endothéline

fabriquée par les cellules endothéliales.(Blaustein, 1996).

Un exemple de système de régulation de la pression artérielle : le système rénine-

angiotensine. De nombreuses études ont mis en évidence une activation du SRA qui entraine

une augmentation de la PA par l’intermédiaire de la vasoconstriction et d’une hausse dans la


rétention de sodium par les reins grâce à l’action de l’ANG II et de l’aldostérone. (Laragh,

1992).

1.1.2.3. Le rôle de quelques ions dans le maintien de la pression artérielle

La régulation du transport de certains ions est un facteur clé dans la régulation de la

pression artérielle. Parmi eux on peut citer :

L’ion sodium (Na+): C’est le cation le plus abondant des liquides extracellulaires. Son

transport est impliqué dans le maintien du volume sanguin et par conséquent de la PA. Un

défaut dans le métabolisme du Na+ peut entrainer l’hypertension par diminution de la

natriurèse. (Soleimani et Singh, 1995). Il est secrété dans l’urine et dans la sueur et joue un

rôle important dans l’équilibre acido-basique, dans les sucs digestifs, dans la conduction des

influx nerveux et la conduction des potentiels d’action musculaires. Sur le plan intracellulaire,

le sodium joue un rôle essentiel pour le potentiel membranaire des parois cellulaires de même

que cofacteurs de plusieurs enzymes. (Jiang et Kunos, 1995)

L’ion calcium (Ca2+): Le calcium est un régulateur cardiaque, il améliore

l’endormissement et il joue un rôle important dans la contraction-relaxation aussi bien des

cellules du cœur que des vaisseaux. C’est un élément essentiel à la croissance et à l’entretien

des os. Chez l’hypertendu le taux de Ca2+

cytoplasmique est élevé dans les plaquettes

sanguines, les mécanismes qui jouent un rôle dans la répartition du Ca2+

cytoplasmique

peuvent être altérés. Certaines anomalies ont été mises en évidence chez le rat. (Kobayashi et

al., 2012). Les mécanismes de sortie du Ca2+

peuvent être également altérés : l’activité de

l’ATPase / Ca2+

dépendante est diminuée dans les maladies d’hypertension expérimentales.

(Swales, 1990).

1.1.3. Mesure de la tension artérielle

1.1.3.1. Pression artérielle de consultation

Selon les recommandations de la Haute autorité de santé en 2005, la mesure de la PA au

cabinet médical doit être effectuée au moyen d’un appareil validé et tenu en bon état, avec un

brassard adapté à la taille du bras, en position couchée ou en position assise depuis plusieurs

minutes dans une pièce calme et en veillant à placer le brassard sur le plan du cœur. Au

minimum 2 mesures doivent être faites à quelques minutes d’intervalle, au cours de la même

consultation et le chiffre de PA retenu est la moyenne des mesures effectuées.


Il est recommandé d’effectuer une mesure à chaque bras lors de la première consultation. Si

une asymétrie tensionelle (différence de plus de 20 mmHg pour la PAS) est constatée, les

mesures de PA ultérieures seront effectuées sur le bras où la valeur tensionelle la plus élevée a

été observée. Pour la mesure au cabinet, les appareils à mercure sont considérés comme les

appareils de référence. Une liste d’appareils d’automesure tensionelle validées est

régulièrement mise à jour sur le site de l’Afssaps. (Afssaps)

1.1.3.2. Automesure et mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA)

La MAPA consiste à mesurer la pression artérielle au moyen d'un tensiomètre porté par le

patient pour une durée de 24-48 heures et qui est programmé pour mesurer automatiquement

la pression artérielle toutes les quinze à vingt minutes la journée et toutes les trente à soixante

minutes pendant le sommeil. À titre diagnostique, l’automesure et la MAPA permettent de

corriger les erreurs de diagnostique par excès (HTA blouse blanche) ou par défaut (HTA

masquée ou ambulatoire isolée). (HAS, rapport 2005). Leur valeur pronostique apparaît

supérieure à celle de la mesure effectuée au cabinet médical. Elles sont recommandées afin de

s’assurer de la permanence de l’HTA et pour rechercher une « HTA blouse blanche », avant

de débuter un traitement antihypertenseur médicamenteux. Les conditions optimales

d’utilisation de l’automesure tensionelle ont été proposées par le Comité français de lutte

contre l’HTA: elles constituent la règle dite des « 3 » : 3 mesures consécutives en position

assise le matin et le soir, pendant 3 jours, en période d’activité habituelle. Il est recommandé

d’utiliser préférentiellement un appareil de mesure huméral, à choisir parmi la liste des

appareils validés (disponible sur le site de l’Afssaps).

1.2. Généralités sur l’hypertension artérielle

1.2.1. Définition

Généralement on définit l'hypertension artérielle sur la base des valeurs chiffrées de

pression artérielle systolique et diastolique obtenues lors de mesures dans un cadre médical.

On parle d'hypertension artérielle pour des chiffres tensionnels de pression artérielle

systolique supérieure ou égale à 140 mmHg et /ou de pression artérielle diastolique supérieure

ou égale à 90 mmHg et selon le niveau de PA, on distingue plusieurs catégories d’HTA.

(OMS-SIH, 1999). Confère tableau I. Pour la Société Française d'Hypertension Artérielle

après une première mesure au cabinet d'une pression artérielle supérieure ou égale à 140/90

mmHg, une mesure de contrôle est nécessaire, de préférence en dehors du cabinet, sauf si la


pression artérielle mesurée est supérieure à 180/110 mmHg ce qui correspond à une

hypertension artérielle sévère. (SFHTA, rapport 2013)

Tableau I: classification des niveaux d’hypertension selon l'OMS. (OMS-SIH, 1999)

1.2.2. Historique

Traditionnellement en Afrique, les maladies transmissibles et les conditions maternelles

périnatales et nutritionnelles ont représenté le plus lourd fardeau de morbidité et de mortalité.

Ce fardeau se penche rapidement vers les maladies chroniques non transmissibles, et par

extension, les maladies cardiovasculaires. (OMS, 2011). L’hypertension qui dans le passé

était considérée comme une maladie des riches a de nos jours changé de tendance avec une

pression artérielle moyenne plus élevée en Afrique qu’en Europe et qu’en Amérique et une

prévalence en augmentation chez les pauvres. (OMS, 1996). La nouvelle épidémie de

l’hypertension et des MCV constitue non seulement un problème de santé publique important

mais aura également une sérieuse incidence économique au fur et à mesure qu’une proportion

considérable de la population productive souffrira d’une maladie chronique ou mourra,

laissant leur famille dans la pauvreté.

1.2.3. Épidémiologie

L'hypertension artérielle est une affection qui devient de plus en plus fréquente

n’épargnant ni les pays développés, ni les pays sous-développés. Les déclarations de l'OMS

d'avril 2013 estimaient que l'hypertension toucherait désormais 1 personne sur 3 dans le

CATEGORIE

SYSTOLIQUE (mm Hg)

DIASTOLIQUE (mm Hg)

Optimale

120

et/ou

< 80

Normale

130

et/ou

< 85

Normale élevée

130-139

et/ou

85-89

Grade 1

140-159

et/ou

90-99

Grade 2

160-179

et/ou

100-109

Grade 3

≥180

et/ou

≥ 110

Hypertension

systolique isolée

≥140

et

< 90


monde, soit plus de 2 milliards de personnes et qu’environ 9,4 millions de personnes meurent

par an de maladies cardiovasculaires comme l'AVC ou l'infarctus du myocarde. (Lawes et al.,

2008)

En Afrique, on estime qu’environ près de la moitié des adultes souffriraient

d'hypertension. (OMS-SIH, 1999; Addo et al., 2007) . Cette affection est responsable de près

de la moitié des décès par accident vasculaire cérébral et cardiopathie. La plupart de ces

personnes n’étant pas diagnostiquées.

Selon l’OMS en 2011, le Burkina faisait partie des pays ayant une prévalence comprise

entre 40 et 45%. Confère figure 1. A Ouagadougou, au Burkina Faso cette prévalence qui était

de 23% en 2002 est passée à 34,55% en 2014 chez les personnes de plus de 25 ans. (Niakara

et al., 2002; Yanogo et al., 2014). Le rapport du Ministère de la Santé du Burkina en 2013, a

montré que l’hypertension artérielle constituait le dixième motif d’hospitalisation dans les

CMA et les Hôpitaux, 3,7 % des hospitalisations ; 2 %, des décès sont dus aux Maladies

vasculo-cérébrales et 1,9 % aux Insuffisances cardiaques.

Figure 1: Prévalence de l'Hypertension chez les personnes de plus de 25 ans dans le

monde. (Statistiques sanitaires, OMS 2011)


1.2.4. Physiopathologie

1.2.4.1. Bases

Hémodynamique cardiovasculaire: La pression artérielle est définie comme le produit

du débit cardiaque par des résistances périphériques (PA= Qc x RTP). La pression artérielle

peut être régulée directement ou à court terme par le débit cardiaque (soit par variation de

fréquence, soit par modification du volume sanguin) ou par les résistances périphériques à la

faveur d’agents vasoconstricteurs et ou vasodilatateurs.

Données rénales: Les reins jouent un rôle déterminant dans la régulation de la pression

artérielle. Il augmente la natriurèse devant toute élévation de la pression artérielle.

L’apparition d’une hypertension artérielle supposerait une altération de ce phénomène de

régulation avec un déficit de l’excrétion sodée. Il s’y associe des modifications

hémodynamiques rénales avec une perte de l’aptitude à la vasodilatation et augmentation des

résistances rénales.

1.2.4.2. Physiopathologie

L'hypertension artérielle est une élévation chronique de la pression artérielle qui à long

terme, cause des dommages aux organes cibles (cœur, reins, yeux…) et entraine une

augmentation de la morbidité et de la mortalité.(Lowe et al., 1998). La pression artérielle est

le produit du débit cardiaque et de la résistance vasculaire systémique. Alors l'hypertension

artérielle peut être due à une augmentation du débit cardiaque qui fait suite à un défaut dans

l’homéostasie sodé au niveau des reins et/ou à une augmentation de la résistance vasculaire

systémique suite à un défaut de structure ou de croissance des muscles et/ou suite à une

vasoconstriction fonctionnelle. Confère figure 2. Selon l’hypothèse de Guyton l’hypertension

résulterait d’un dérangement dans la relation natriurèse-pression. (Laragh, 1992). Ce qui

n’est pas le cas dans toutes les formes d’hypertension et des études ont montré que chez le

patient jeune, on note le plus souvent une augmentation du débit cardiaque, alors que chez les

vieux patients on remarque plus une augmentation de la résistance vasculaire systémique et

une rigidité accrue de la vascularisation. (Foex et Sear, 2004). Le tonus vasculaire peut être

élevé en raison de l'augmentation de la stimulation des récepteurs ⍺-adrénergiques ou à

l’augmentation de la libération de peptides tels que l'angiotensine ou les endothélines. La voie

finale est une augmentation du calcium cytosolique dans les muscles lisses vasculaire

provoquant une vasoconstriction. (Kosch et al., 2001). Plusieurs facteurs de croissance, y

compris de l'angiotensine et les endothélines, provoquent une augmentation de la masse du


muscle lisse vasculaire appelé remodelage vasculaire. À la fois une augmentation de la

résistance vasculaire systémique et une augmentation de la raideur vasculaire augmente la

charge imposée sur le ventricule gauche et induit une hypertrophie ventriculaire gauche et une

dysfonction diastolique du ventricule gauche. (Vikrant, 2001).

Dans la jeunesse, la pression de l'impulsion générée par le ventricule gauche est relativement

faible et les ondes réfléchies par le système vasculaire périphérique se produisent

principalement après la fin de la systole, ce qui accroît la pression pendant la première partie

de la diastole et l'amélioration de la perfusion coronaire. Avec le vieillissement, le

raidissement de l'aorte et des artères élastiques augmente la pression d'impulsion. Les ondes

réfléchies se déplacent de la diastole avancée à la systole retardée. Il en résulte une

augmentation de la charge du ventricule gauche et plus tard à une hypertrophie ventriculaire

gauche. (Vikrant, 2001)

De façon résumée, la physiopathologie de l’HTA se caractérise comme suit:

Augmentation de l’activité sympathique

Rétention sodée et augmentation du volume circulant

Augmentation de la rigidité vasculaire et de la réactivité vasculaire

Elévation des catécholamines circulantes et activation du système rénine-angiotensine-

aldostérone

Réponse anormale des systèmes barorécepteurs.

Figure 2: Bases Physiopathologiques de l'HTA (Kumar et al., Robbins Basic pathology,

www.studentconsult.com, juin 2015)

http://www.studentconsult.com/


1.2.5. Étiologie

L’HTA peut être due à des maladies précises et identifiables, on parle alors d’HTA

secondaire sur le plan médical. (Blacher et al., 2005). Dans la très grande majorité des cas

(plus de 90 %), on ne retrouve pas de cause précise et l’élévation de la PA correspond à la

modification d’un ou de nombreux paramètres qui conditionnent le niveau de la pression

artérielle, On parle alors d’HTA essentielle. (ANAES, 1997)

1.2.5.1. Hypertension artérielle essentielle

L’HTA essentielle ou primaire ou idiopathique est définie comme une élévation de la

pression artérielle dans laquelle les causes secondaires telles que la maladie rénovasculaire,

l'insuffisance rénale, le phéochromocytome, l’hyperaldostéronisme, ou d'autres causes de

l'hypertension secondaire ou formes mendéliennes (monogéniques) ne sont pas présentes.

C’est un trouble hétérogène avec différents facteurs de risques tels que l'obésité, la résistance

à l'insuline, la forte consommation d'alcool, une alimentation riche en sel, le vieillissement, le

mode de vie sédentaire, le stress, le faible apport de potassium, et une faible consommation de

calcium. Certains nombre de ces facteurs sont additifs, tels que l'obésité et la consommation

d'alcool. Confère figure 3. (Vikrant, 2001). La génétique aussi est en partie responsable car

des études ont montré que des mutations au niveau de certains gènes seraient associées ou

augmenteraient le risque de développer l’HTA essentielle. (Kotchen et al., 2000). C’est donc

l’interaction entre les facteurs génétiques et environnementaux qui concourent à la survenue

de l’hypertension artérielle essentielle. (Zhong et al., 2010).

Figure 3: Facteurs influençant la PA et altérant l'équation basique: PA= Qc * RTP.

(Vikrant, 2001)


1.2.5.2. Hypertension artérielle secondaire

L’HTA secondaire concerne moins de 10 % des HTA et est celle dont l’étiologie est

connue et sa mise en évidence autorise un traitement spécifique pouvant permettre ou non la

cure de l’HTA. Les principales causes sont :

Causes rénales: L’insuffisance rénale chronique, la Néphropathie unilatérale, l’HTA

rénovasculaire.

Causes surrénales: L’Hyperaldostéronisme primaire, le Phéochromocytome, le

Syndrome de Cushing.

HTA gravidique

HTA iatrogène: Les vasoconstricteurs administrés par voie nasale, la contraception

œstro-progestative, les corticoïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la

ciclosporine, le tacrolimus...

HTA toxique : l’alcool, les amphétamines, la cocaïne...

Syndrome d’apnée du sommeil.

1.2.6. Diagnostic et prise en charge de l’HTA

1.2.6.1. Confirmation de l’HTA

Les procédures diagnostiques visent d’abord à bien caractériser le niveau de pression

artérielle afin de confirmer ou non l’HTA. Pour cela des mesures multiples, effectuées à

différentes occasions et sur une certaine période sont nécessaires. Si la pression artérielle n’est

que modestement élevée cette période d’observance peut être de plusieurs mois, mais dans le

cas contraire elle doit être réduite. En général le diagnostic de l’HTA doit être basé sur un

minimum de 2 mesures par consultation et au moins 2 à 3 consultations. Une décision ne peut

être prise dès la première consultation que dans les cas manifestement sévères. La mesure

peut être effectuée au cabinet médical (mesure au cabinet) et ou à la maison par le patient ou

un proche (automesure à domicile) ou automatiquement sur 24 h (MAPA) afin d’améliorer le

diagnostic. (SFHTA, rapport 2013)

Le tableau II résume les différents seuils de pression en fonction des types de mesure.


Tableau II: Les seuils de PA en fonction du type de mesure (HTA – HUG – DMCPRU –

Service de médecine de premier recours – 2013)

PAS (mmHg) PAD (mmHg)

Consultation 140 90

24 H 125-130 80

Jour 130-135 85

Nuit 120 70

Automesure 130-135 85

1.2.6.2. Bilan initial

L’évaluation initiale d’un patient hypertendu a pour objectif de rechercher les facteurs de

risque associés, une atteinte des organes cibles, une maladie cardio-vasculaire associée et de

ne pas méconnaître une HTA secondaire.

Les examens complémentaires recommandés par l’OMS en 1999 dans le cadre du bilan initial

sont :

Créatininémie et estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG : formule de

Cockcroft et Gault1) ;

Bandelette réactive urinaire (protéinurie, hématurie) et quantification si positivité ;

Kaliémie (sans garrot) ;

Prélèvements à jeun : glycémie, cholestérol total et HDL-cholestérol, triglycérides,

LDL-cholestérol

ECG de repos. (OMS-SIH, 1999)

Les autres explorations seront orientées en fonction des données de l’examen clinique et du

bilan initial. La décision et la stratégie thérapeutique seront basées sur le niveau de pression

artérielle et le risque cardio-vasculaire global, évalués à partir de l'anamnèse (antécédents

personnels et familiaux), de l'examen clinique et du bilan complémentaire. (SFHTA, rapport

2013)

1.2.6.3. Facteurs de risque cardio-vasculaire

Selon l’OMS en 1999 (OMS-SIH, 1999), les facteurs de risque utilisés pour estimer le

risque cardio-vasculaire global sont:


Âge (> 50 ans chez l’homme et > 60 ans chez la femme)

Tabagisme (tabagisme actuel ou arrêté depuis moins de 3 ans)

Antécédents familiaux d’accident cardio-vasculaire précoce

Infarctus du myocarde ou mort subite avant l’âge de 55 ans chez le père ou chez un

parent du premier degré de sexe masculin

Infarctus du myocarde ou mort subite avant l’âge de 65 ans chez la mère ou chez

un parent du premier degré de sexe féminin

AVC précoce (< 45 ans)

Diabète (traité ou non traité)

Dyslipidémie: (Cholestérol- total >6,5 mmol/l) quel que soit le sexe

D’autres paramètres peuvent être pris en compte tels que

Obésité abdominale (périmètre abdominal > 102 cm chez l’homme et 88 cm chez la

femme) ou obésité (IMC > 30 kg/m2)

Sédentarité (absence d’activité physique régulière)

Consommation excessive d’alcool

Les recommandations JNC VI de 1999 et de WHO-ISH suggèrent une prise en compte

des critères de groupes ethniques et de régions géographiques particulièrement exposées.

1.2.6.4. Atteinte des organes cibles

Selon l’ANAES en 2000 il est nécessaire de dresser le bilan d’atteinte des organes cibles

(cœur, vaisseaux, reins, cerveau, yeux), ce qui orientera le pronostic et le traitement.

L’évaluation à la recherche d’une atteinte d’organe cible infraclinique (microalbuminurie

chez le patient non diabétique, HVG échographique, etc.) n’est pas recommandée de façon

systématique. Cette recherche peut être effectuée dans des cas spécifiques, par des cliniciens

ou des équipes spécialisées. La place réelle de ces marqueurs dans le bilan initial devra être

précisée dans l’avenir par des études. (ANAES, 2000)

L'échocardiographie est indiquée chez les patients hypertendus symptomatiques (douleur

thoracique, dyspnée d'effort, etc.) ou ayant un souffle cardiaque, ou en cas d'anomalie de

l’électrocardiogramme.

1.2.6.5. Maladies cardio-vasculaires et rénales associées

Selon l’OMS en 1999, la recherche d’une maladie cardio-vasculaire et rénale permet de

mieux évaluer le risque global. Ce sont :


Insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min) ou protéinurie > 500 mg/jr.

Accident ischémique transitoire (AIT) et accident vasculaire cérébral (AVC)

Insuffisance coronarienne

Artériopathie des membres inférieurs et aorto-iliaque

1.2.6.6. Stratification des niveaux de risque cardio-vasculaire

Au terme de l’analyse prenant en compte les facteurs de risque cardio-vasculaire, l’atteinte

des organes cibles et les maladies cardio-vasculaires et rénales associées, on est en mesure de

déterminer si le patient présente un niveau de risque faible, moyen ou élevé. (OMS-SIH,

1999). Confère tableau III.

Le niveau de risque faible est défini par une PA comprise entre 140-159 mmHg

(PAS) et/ou 90-99 mmHg (PAD) sans autre facteur de risque cardio-vasculaire

associé.

Le niveau de risque moyen est défini par :

Une PA comprise entre 140-159 mmHg (PAS) et/ou 90-99 mmHg (PAD) associée à 1 ou

2 autres facteurs de risque cardio-vasculaire ;

Une PA comprise entre 160-179 mmHg (PAS) et/ou 100-109 mmHg (PAD) associée à

aucun, 1 ou 2 autres facteurs de risque cardio-vasculaire.

Le niveau de risque élevé est défini par:

Une PA supérieure ou égale à 180 mmHg (PAS) et/ou 110 mmHg (PAD) ;

Une PA comprise entre 140-179 mmHg (PAS) et/ou 90-109 mmHg (PAD) associée à au

moins trois facteurs de risque cardio-vasculaire (diabète et/ ou atteinte des organes cibles ;

quel que soit le niveau de PA si présence de maladie cardio-vasculaire et rénale.

Tableau III: Les niveaux de risque cardio-vasculaire. (OMS-SIH, 1999)

PA (mmHg)

140-159/90-99

PA (mmHg)

160-179/100-109

PA (mmHg) ≥

180/110

0 FR associé Risque faible

Risque moyen

Risque élevé 1 à 2 FR associés Risque moyen

≥ 3 FR et/ou AOC et/ou diabète

Risque élevé

Risque élevé Maladie cardio-vasculaire/rénale

AOC : Atteinte des Organes Cibles, FR: Facteur de Risque


1.2.6.7. Recherche d’une HTA secondaire

La recherche d’une HTA secondaire (HAS, rapport 2005) sera envisagée :

Si l’interrogatoire, l’examen clinique ou les examens systématiques recommandés ont

fourni une orientation étiologique ;

En cas d’hypertension chez le patient jeune (< 30 ans) ;

En cas d’HTA sévère d’emblée (≥ 180/110 mmHg) ou s’aggravant rapidement ;

En cas d’HTA résistante

Tableau IV: Facteurs de risque cardio-vasculaire et début du traitement

antihypertenseur (OMS-SIH, 1999)

Autres FRCV

ou comorbidité

Normale∗ :

Systolique

120-129

Ou diastolique

80-84

Normale haute ∗

Systolique

130-139

Ou diastolique

85-89

HTA Grade I∗:

Systolique

140-159

Ou diastolique

90-99

HTA Grade II∗:

Systolique

160-179

Ou diastolique

100-109

HTA Grade III∗:

Systolique

M180

Ou diastolique

M 110 Pas d’autres

FRCV

Pas

d’intervention

sur la TA

Pas

d’intervention

sur la TA

MHD plusieurs

mois, puis

MEDIC∗∗

MHD plusieurs

mois, puis

MEDIC

MEDIC et

MHD

1-2 FRCV

MHD

MHD

MHD plusieurs

mois, puis

MEDIC

MHD plusieurs

mois, puis

MEDIC

MEDIC

immédiat +

MHD

3 FRCV ou

AOC ou diabète

MHD

MEDIC et MHD MEDIC et MHD

MEDIC et MHD

MEDIC

immédiat +

MHD

Condition

clinique associée

MEDIC et MHD MEDIC

immédiat +

MHD

MEDIC

immédiat +

MHD

MEDIC

immédiat +

MHD

MEDIC

immédiat +

MHD

*Tension artérielle en mmHg. **selon préférence patient et moyens financiers.AOC: atteinte

d’organes cibles (maladies cérébro-vasculaire, cardiaque, rénale; artériopathie périphérique,

rétinopathie stades III-IV). FRCV: facteurs de risque cardiovasculaire. MHD: mesures

hygiéno-diététiques. MEDIC: traitement médicamenteux

1.2.7. Prise en charge thérapeutique du patient et suivi

La prise en charge thérapeutique du patient hypertendu a pour but de réduire la morbidité

et la mortalité cardiovasculaire en ramenant les chiffres tensionnels à des valeurs inférieures à

140 mmHg pour la PAS et 90 mmHg pour la PAD. Cependant, cette prise en charge ne se

base pas sur le seul niveau de la pression artérielle, mais doit prendre en compte la présence

d’autres facteurs de risque cardiovasculaire (FRCV) et de comorbidité tels que le diabète,

néphropathie, cardiopathie … ainsi que de l’atteinte des organes cibles. Confère tableau IV


Pour atteindre ces objectifs, elle s’appuie sur des traitements non médicamenteux (mesure

hygiéno-diététiques) et des traitements médicamenteux (antihypertenseurs). (SFHTA, rapport

2013)

1.2.7.1. Traitement non pharmacologique

Des mesures hygiéno-diététiques sont recommandées chez tous les patients hypertendus

quel que soit le niveau tensionnel, avec ou sans traitement pharmacologique associé.

(SFHTA, rapport 2013). Ce sont:

La réduction de l’apport sodé

La réduction de poids en cas de surcharge pondérale

La pratique régulière d’activité physique

La réduction de la consommation d’alcool

L’arrêt du tabac est une priorité lors de la prise en charge d’un patient hypertendu.

Même si l’abstention de tabac ne réduit pas la pression artérielle, l’intoxication

tabagique est un facteur de risque majeur.

Un régime alimentaire riche en fruits, légumes et laitages écrémés et réduite en

graisses saturées. (DASH).

La mise en œuvre de ces mesures ne doit pas retarder l’initiation d’un traitement

pharmacologique s’il est nécessaire, en particulier chez les patients dont le risque cardio-

vasculaire est élevé. Confère tableau IV

1.2.7.2. Traitement pharmacologique

1.2.7.2.1. Les médicaments antihypertenseurs

Il existe plusieurs classes d’antihypertenseurs dont les principales reconnues par la Haute

Autorité de Santé en 2005 et ayant prouvés leur efficacité sont :

Les diurétiques

Ce sont les médicaments les plus anciens et les mieux évalués qui ont fait leurs preuves à

long terme. Ils diminuent la volémie en augmentant l’excrétion urinaire de sodium par les

reins, ce qui entraine une diminution du volume de liquide circulant dans les artères, donc une

baisse de la pression qui s’exerce sur les parois des artères. En chronique, la diminution de la

volémie s’estompe par stimulation du système rénine angiotensine aldostérone. Ils entraînent

une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires. On choisit de préférence un


diurétique combinant un thiazide et un épargneur de potassium, en utilisant de faibles doses.

Ils ont en général peu d’effets indésirables mais sont contre-indiqués en cas de goutte ou

d’insuffisance rénale.

Exemple de diurétiques : ALDACTONE, ESIDREX, FUDEX, SPIRO

Les bêtabloquants.

Ils sont également bien évalués et leur action antihypertensive est liée au blocage des

récepteurs bêta adrénergiques au niveau du cœur et des vaisseaux sanguins et au niveau du

système rénine angiotensine aldostérone. Ils entrainent une baisse de la TA, un ralentissement

de la fréquence cardiaque et une baisse de la force de contraction du cœur. On utilise de

préférence un bêtabloqueur cardio-sélectif et couvrant les 24 heures. Il existe des contre-

indications absolues (bloc auriculo-ventriculaire de haut degré non appareillé, asthme) et

relatives (artériopathie distale, syndrome de Raynaud). Ils doivent être utilisés avec prudence

dans l’insuffisance cardiaque. Leurs principaux effets secondaires sont l’asthénie,

l’impuissance, troubles digestifs. Ils sont surtout indiqués chez l’hypertendu coronarien.

Exemple de bétabloquant : ACEBUTULOL ALMUS, ARTEX, AVLOCARDYL 40mg

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Les IEC diminuent la pression artérielle par divers mécanismes. Ils bloquent la formation

de l’angiotensine II et la dégradation de la bradykinine, ils stimulent la production de

prostaglandines vasodilatatrices. Les IEC sont contre-indiquées en cas de grossesse, de

sténose bilatérale des artères rénales et doivent être utilisés avec prudence en cas

d’hypovolémie, de déshydratation. Leur principal effet secondaire est une toux sèche. Ils sont

particulièrement indiqués en cas de dysfonction ventriculaire gauche et de diabète.

Exemples d’IEC : ACUITEL, BRIEM, CIBACENE, COVERSYL

Les antagonistes du calcium.

Ce sont des vasodilatateurs artériels qui relaxent directement le muscle lisse vasculaire en

freinant l’entrée du calcium dans les muscles des artères. Ils sont particulièrement efficaces en

cas d’HTA à prédominance systolique et chez le sujet âgé. Leurs principaux effets

secondaires sont les bouffées de chaleur, les flushs, les œdèmes des membres inférieurs. Ils

sont contre-indiqués en cas d’insuffisance cardiaque ou de dysfonction ventriculaire gauche et

pour les deux derniers en cas de bradycardie sinusale ou de bloc auriculo-ventriculaire.

Exemples d’inhibiteurs calciques : On distingue les dihydropyridines à tropisme vasculaire

prédominant, le diltiazem et le vérapamil ayant un tropisme vasculaire et myocardique.


Les antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II (ARA2).

Ils sont plus récemment apparus. Ils induisent une vasodilatation et une hypotension

artérielle en bloquant les récepteurs AT1 de l’angiotensine II. Ils ne sont pas plus efficaces

que les autres classes thérapeutiques mais sont en général mieux tolérés. Comme les IEC, ils

sont contre-indiqués en cas de grossesse, de sténose bilatérale des artères rénales et doivent

être utilisés avec prudence en cas d’hypovolémie ou de déshydratation (peuvent provoquer la

diarrhée).

Exemples d’ARA2 : ALTEIS, APROVEL, ATACAND, IFIRMASTA (générique),

VALSARTAN EG (générique).

les alpha-bloqueurs (prazosine) exposent aussi à l’hypotension orthostatique.

Les antihypertenseurs centraux ont une action moins marquée. Ils exposent à

l’hypotension orthostatique, à la somnolence et à la bradycardie et ne sont pas

recommandés par l’OMS.

1.2.7.2.2. Choix des antihypertenseurs

Selon l’ANAES en 2000, le choix d’un traitement médicamenteux sera adapté à chaque

patient en fonction :

Des indications préférentielles de certaines classes dans des situations cliniques

particulières (en accord avec les études cliniques) ;

De l’efficacité et de la tolérance des médicaments déjà pris par le patient ;

De l’existence de comorbidité pouvant justifier ou contre-indiquer certains

antihypertenseurs;

Et du coût du traitement et de sa surveillance, en sachant que le diurétique thiazidique fait

partie des classes dont le coût journalier est le plus faible. (ANAES, 2000)

1.2.7.2.3. Stratégie d’adaptation du traitement médicamenteux

Selon les recommandations de la Haute autorité de Santé (HAS, rapport 2005) :

En première intention, il est toujours meilleur de débuter le traitement par une

monothérapie. Une association fixe d’antihypertenseurs à doses faibles peut également

être proposée pour limiter les effets secondaires.

En deuxième intention, une bithérapie sera instaurée dans un délai d’au moins 4 semaines,

en cas de réponse tensionelle insuffisante au traitement initial. Cette association prend en


compte des médicaments qui ont un mode d’action complémentaire qui permet un effet

additif sur baisse de la tension. Une bithérapie pourra être instaurée dans un délai plus

court chez le patient ayant une PA ≥ 180-110 mmHg quel que soit le nombre de facteurs

de risque cardio-vasculaire associés ; ou ayant une PA de 140-179/90-109 mmHg et à

risque cardio-vasculaire élevé.

Après 4 semaines d’un traitement initial, en cas d’absence totale de réponse à ce

traitement ou en cas d’effets indésirables, il est recommandé de changer de classe

thérapeutique.

Une trithérapie comprenant un diurétique thiazidique peut être envisagée en cas d’une

bonne tolérance de la bithérapie mais une insuffisance de la baisse tensionelle.

1.2.7.2.4. Choix d’une association thérapeutique

Lors de l’instauration d’une association médicamenteuse, il est recommandé de choisir des

associations qui se sont révélées efficaces, bien tolérées d’un point de vue pharmacologique et

qui ont été validées par les études cliniques. Confère figure 4.

En pratique, les associations préférentielles suivantes sont recommandées par l’ANAES

(ANAES, 2000) :

Bêta-bloquant et diurétique thiazidique ;

Diurétique thiazidique et IEC (ou diurétique thiazidique et ARA-II) ;

Bêta-bloquant et inhibiteur calcique;

Inhibiteur calcique et IEC (ou inhibiteur calcique et ARA-II)

Figure 4: Association des classes thérapeutiques favorisant la baisse tensionelle. (Postel-

Vinay et Bobrie, 2006)


1.3. Hypertension artérielle et polymorphismes des gènes ATP2B1 et STK39

1.3.1. Contexte de l’étude

Le gène ATP2B1

Le rôle du calcium dans la pathogénèse de l’hypertension artérielle primaire a fait l’objet

de nombreuses études. Celles-ci ont mis en évidence une perturbation importante dans

l’homéostasie calcique aussi bien dans des modèles animaux et les cultures cellulaires que

chez des patients avec hypertension artérielle. Chez l’Homme une augmentation de la

concentration cytosolique et membranaire du calcium au niveau des plaquettes et des

érythrocytes a été observée. (Kosch et al., 2001). En plus au niveau des animaux, les données

montrent un déséquilibre calcique au niveau des membranes et une augmentation de la

résistance vasculaire chez les rats hypertendus. (Gros et al., 2003). Le mouvement du calcium

libre (Ca2+

) de part et d’autre de la membrane cellulaire externe des cellules musculaires lisses

et des cardiomyocytes joue un rôle important dans le contrôle de l’excitation cellulaire, la

contraction et la propagation des impulsions via son rôle de messager secondaire. Ces

explications seront la raison pour laquelle un défaut dans le métabolisme du calcium et plus

tard une augmentation de la concentration du calcium intracellulaire dans le cœur et les

vaisseaux pourrait contribuer à l’hypertension primaire. (Oshima et al., 1995).

L’homéostasie intracellulaire du calcium est sous le contrôle d’une multitude de pompe parmi

lesquelles figurent les Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCAs). Les PMCAs sont des

protéines localisées dans le plasmalemme et au niveau de la membrane plasmique des cellules

ou elles utilisent une molécule d’ATP pour transporter une molécule de Ca2+

du cytosol vers

le milieu extérieur, jouant ainsi un rôle important dans l’homéostasie du Ca2+

cellulaire.

Confère figure 5. On distingue 4 isoformes notés PMCA1, PMCA2, PMCA3 et PMCA4 qui

sont codés respectivement par 4 gènes différents à savoir ATP2B1 (12q21-q23), ATP2B2

(3p25-p26), ATP2B3 (Xq28) et ATP2B4 (1q25-q32). (Olson, 1991; Leva et al., 2008 ; Wang

et Oliver, 2010)

Des études menées sur le gène ATP2B1 codant pour le PMCA de type 1 dans les

populations japonaises, coréennes et asiatiques ont montré que celui-ci serait associé à une

augmentation de la pression artérielle par vasoconstriction et que des SNPs comme le

rs2681472 et le rs17249754 augmenteraient le risque de développer l’hypertension artérielle.

(HAMMES et al., 1994 ; Pande , 2006 ; Cho et al., 2009)


Figure 5: Schéma de la réaction de catalyse du PMCA1 (Leva et al., 2008)

Le gène STK39

La régulation de la réabsorption du sodium au niveau du tube contourné distal est

essentielle pour le contrôle de la pression sanguine et c’est d’ailleurs de ça que découle

l’efficacité des diurétiques thiazidiques dans le traitement de l’hypertension, mettant en

évidence le rôle important des co-transporteurs sodium/chloride (NCC) dont le mécanisme de

régulation n’est pas encore bien connu. (Siepel et al., 2005). Des études récentes ont identifié

une protéine, le SPAK codé par le gène STK39 comme un régulateur des cotransporters

Sodium/Chloride (NCC) et sodium/potassium/chloride (NKCC) et donc un régulateur de la

réabsorption des ions sodium dans le tube contourné distal et qui est également un

intermédiaire dans la régulation de la PA par le WINK. Confère figure 6. Le WINK (gène

with-no-K(Lys) kinase est un gène responsable d’une forme mendélienne d’hypertension

appelée syndrome de Gordon (pseudohypoaldosteronismede type II, PHAII). (Flatman, 2008,

Kahle et al., 2008). Des études récentes ont montré que des mutations au niveau du gène

STK39 ou une surexpression de celui-ci pourraient influencer la pression artérielle en altérant

l’excrétion du Na+ rénal. (Wang et al., 2009). Ainsi le SNP rs3754777 a été associée à

l’hypertension artérielle par de nombreuses études qui ont aussi montré que l’importance de

cette association variait d’une population à une autre. (Xi et al., 2013).


Figure 6: Schéma montrant l'action du SPAK dans la régulation de la PA. (Wang et al.,

2009)

1.3.2. Caractéristiques des gènes et des polymorphismes de l’étude

Le gène ATP2B1 et les polymorphismes rs2681472 et rs17249754

Le gène ATP2B1 a été caractérisé partiellement à cause de sa grande taille qui est de plus

de 100Kb et les informations concernant sa régulation sont rares. Situé sur le chromosome 12,

il comporte 22 exons et un exon alternatif putatif, nommé exon 1∗. Confère figure 7. (Hilfiker,

1993). Le gène ATP2B1 est ubiquitaire et comme les autres isoformes, il est polymorphique

suite à un épissage alternatif donnant naissance à différentes variantes.

Le polymorphisme rs2681472 est un SNP intronique intragenique suite à une Transition au

cours de laquelle un nucléotide A en position 88533090 est substitué par un nucléotide G

(88533090A>G).

Le rs17249754 est aussi un SNP intronique intragenique suite à une Transition dans laquelle

un nucléotide G en position 88584717 est remplacé par un nucléotide A (88584717G>A).

Figure 7: structure Exon-intron du gene ATP2B1. (Hilfiker, 1993)

Légendes

: Augmentation

: Diminution

: Active

- - - - :Inhibe


Le gène STK39 et le polymorphisme rs3754777

Le STK39 est un gène d’environ 300 kb situé sur le chromosome 2q24.3, et comportant 18

exons. C’est un gène dont la séquence génomique est polymorphique et de nos jours plus de

34 SNPs sur ce gène ont été validés par le SNP browser. (Wang et al., 2009). Plusieurs de ces

SNPs ont été étudiés et associés à l’hypertension artérielle par augmentation de l’expression

du STK39 mais aucun n’a fait l’unanimité jusqu'à présent. (Wang et al., 2009 ; Xi et al.,

2014). Le rs3754777 est un polymorphisme intronique intra-génique C/T, suite à une

Transition où on observe une Substitution d’un nucléotide C en position 168159404 par un

nucléotide T. Il a fait l’objet de plusieurs études qui ont montré une association significative

de celui-ci avec l’HTA essentielle. (Wang et al., 2009; Xi et al., 2013). Wang et al ont montré

une association allélique très significative de l’ordre de 3 mmHg d’augmentation pour la PAS

et une augmentation de 1mmHg pour la PAD, d’où tout l’intérêt d’étudier ce polymorphisme

au Burkina.

Figure 8: Structure du gène STK39 (Wang et al., 2009)

OBJECTIFS


2. Objectifs de l’étude

2.1. Objectif principal

L’objectif principal de cette étude est de caractériser par PCR en temps les polymorphismes

du gène ATP2B1 variant rs17249754 et rs2681472 et du gène STK39 variant rs3754777 chez

des personnes souffrant d’hypertension artérielle essentielle à Ouagadougou et chez un

groupe témoin (normotendus).

2.2. Objectifs spécifiques

Déterminer la fréquence de ces différents polymorphismes dans l’échantillon,

Déterminer les polymorphismes qui seraient associés à la survenue de l’hypertension

artérielle essentielle dans la population,

Chercher d’autres facteurs de risque de l’hypertension artérielle essentielle.

MATERIEL ET

METHODES


3. Matériel et méthodes

3.1. Cadre d’étude et considération éthique

3.1.1. Cadre d’étude

L’étude a été réalisée au Burkina-Faso, dans la ville de Ouagadougou. L’échantillonnage a été

fait à l’Hôpital Saint Camille, au centre médical Schiphra, et au centre médical du Camp

Sangoulé Lamizana. Les différents tests ont été faits au CERBA/LABIOGENE qui possède

un plateau technique idoine à la manipulation d’échantillons biologiques destinés au

screening des gènes en collaboration avec le laboratoire de l’Hôpital Saint Camille.

3.1.2. Considérations éthiques

Le protocole de cette étude a été soumis au comité d’éthique du CERBA/LABIOGENE

qui a donné son approbation. Les participants ont donné leur consentement libre et éclairé et

les données ont été traitées dans le strict respect de l’anonymat.

3.2. Type et période d’étude

Il s’est agi d’une étude cas/témoin qui a visait à éclairer davantage sur les prédispositions

génétiques à l’hypertension artérielle essentielle au Burkina-Faso et s’est déroulé en Juin

2015.

3.3. Population d’étude

3.3.1. Taille de l’échantillon

L’étude portait sur des personnes recrutées sans distinction d’âge, ni de sexe, ni d’ethnie,

hypertendus (cas) ou non (contrôles) ayant consenti à participer à l’étude. Au total 160

personnes ont été sélectionnées dont 70 hypertendues et 90 normotendues.

3.3.2. Critères d’inclusion

Dans cette étude a été considéré comme cas tout patient de race noire âgé de 20 à 75 ans

clairement diagnostiqué comme souffrant d’une hypertension artérielle essentielle et qui

est suivi par un spécialiste dans les centres susnommés (cf. supra); qui a une PAS ≥ 140

mmHg et/ou une PAD ≥ 90 mmHg, ou qui est sous traitement antihypertenseur et qui a

consenti librement à participer à l’étude.

Comme témoins, les sujets normotendus (PAS<140mmHg et PAD<90 mmHg), âgés de

20 à 75 ans et n’ayant pas d’antécédents familiaux d’HTA (parents directs non


hypertendus) qui ne sont pas sous traitement antihypertenseur, hormonal et qui ne

souffrent pas de troubles cardiovasculaires ont été choisis.

3.3.3. Critères de non inclusion

N’ont pas été inclus à cette étude toute personne souffrant d’une hypertension secondaire

ou sous traitements hormonaux (ostrogéniques, thyroïdiens, cortisoniques …) et les femmes

enceintes ou allaitantes.

3.3.4. Prélèvement

Les personnes recrutées ont subi un prélèvement de sang veineux d’environ4ml dans deux

tubes différents (EDTA et sans anticoagulant). Les échantillons ont été centrifugés à 5000

rpm pendant 5 minutes et les aliquotes conservés à -20°C pour les différentes analyses. Le

sérum a été utilisé pour les analyses biochimiques et le culot pour les analyses génétiques.

3.3.5. Collecte des données

Plusieurs paramètres ont été mesurés à savoir les paramètres sociodémographiques, les

paramètres cliniques et para-cliniques (âge, sexe, profession, poids, taille, PA, glycémie,

triglycérides, cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL, ECG de repos) et le style

de vie. Les différentes données ont été recueillies dans une fiche d’enquête.

Les données sociodémographiques (âge, sexe, profession) ont été obtenues à l’aide d’un

questionnaire.

La taille a été mesurée à l’aide d’une toise et le poids à l’aide d’une balance. L’IMC ou indice

de QUETELET a été calculé suivant la formule suivante :

IMC (𝐾𝑔/ 𝑚2) = Poids (𝐾𝑔) / Taille² (𝑚2

La PA a été mesurée aux deux bras à l’aide d’un sphygmomanomètre à mercure chez les

sujets après 10 minutes de repos, en position assise ou couchée, le brasseur placé sur le plan

du cœur. Deux mesures sont effectuées au cours d’une même consultation et le chiffre de la

PA retenue est la moyenne des prises au bras ou la PA était la plus élevée.

Les différents paramètres biochimiques à savoir la glycémie (à jeun), le cholestérol total, le

HDL – cholestérol, le LDL cholestérol et les triglycérides ont été dosés à l’aide de l’analyseur

automatique COBAS C311 (Roche – Hitachi) : après prélèvement les échantillons des tubes

sans anticoagulant ont été centrifugés à 5000 rpm pendant 5 mn et les sérums obtenus ont été

utilisés pour les tests biochimiques.


3.4. Caractérisation des polymorphismes de gène

3.4.1. Extraction de l’ADN

Les ADN ont été obtenus à partir des culots de sang par la technique du Salting Out

comme décrite par Miller et al. (MILLER et al., 1988). Le protocole a été le suivant:

Nous avons ajouté 1 ml de tampon de lyse des hématies à 500µl de culot de sang total. Le

tout a été Mélangé délicatement à l’aide d’une micropipette pendant 15 secondes, vortexé,

puis centrifugé à 13000 rpm pendant 1 min et le surnageant jeté. Nous avons lavé trois fois le

culot en ajoutant à chaque fois 1 ml d’H2O distillée, vortexé et centrifugé à 13000 rpm

pendant 1 minute puis jeté le surnageant.

Nous avons ensuite ajouté au culot, 370μl de Mix composé de 80μl de protéinase K-5X

tampon, 30μl de protéinase K, 20µl de SDS 20% et 240μl H2O et cela par échantillon, puis

vortexé et incubé le tout à 55 ° C pendant 15 min. Après nous avons ajouté 200µl de NaCl

5M, vortexé pendant 15 secondes et isolé les protéines précipitées par centrifugation à 13000

rpm pendant 5 min.

500μl du surnageant a été récupéré dans de nouveaux tubes de 1,5 ml auxquels nous avons

ajouté 1 ml d'éthanol absolu (T° ambiante) et Laissé précipiter l'ADN en agitant les tubes

délicatement à la main. L'ADN est ensuite isolé par centrifugation à 13000 rpm pendant 1

minute; puis le surnageant a été jeté.

Cet ADN est purifié en le lavant deux fois avec 800µl d'éthanol 70% froid (préalablement

conservé à -20°C), vortexé, et centrifugé à 13000 rpm pendant 1 min puis le surnageant jeté.

Le reste de l'éthanol est éliminé en égouttant les tubes sur du papier absorbant, puis les tubes

séchés à bouchon ouvert sur incubateur.

L'ADN est dissout dans 50µl de Tampon d’élution (TE), vortexé pendant 30 secondes puis

incubé, quantifié au Nanodrop (2µl) et enfin conserver à -20°C. La pureté de l’ADN utilisé

pour le génotypage était comprise entre 1,8 et 1,9.

3.4.2. Génotypage des polymorphismes par rt-PCR

Principe

Le génotypage des polymorphismes a été fait par PCR en temps réel en utilisant le

TaqMan® SNP Genotyping Assays dont le principe repose sur l’activité 5’exonucléasique de

l’ADN polymérase. A cet effet, deux sondes (probes) portant chacune à une extrémité un

fluorochrome emetteur (reporter) et à l’autre extrémité un fluorochrome suppresseur


(quencher) et complémentaires respectivement de l’allèle normal et de l’allèle mutant ont été

utilisées comme sur la figure 9. Lorsque les deux fluorochromes sont ensemble sur la sonde

aucune fluorescence n’est émise, mais quand ils se séparent le reporter émet une fluorescence.

Au cours de la PCR, la Taq polymérase pendant l’étape d’élongation du nouveau brin

rencontre la sonde hybridée et libère le reporteur par son activité 5’ exonucléasique. Le

reporteur libéré du reste de la sonde émet une fluorescence qui augmente à chaque fois qu’il y

a amplification de l’ADN dans le milieu et qui sera analysé par l’ordinateur à la fin. Confère

figure 9

Figure 9: Taqman Reagents detection process (Taqman SNPs Genotyping Assays User

Guide)

Protocole :

Préparation des échantillons pour l’amplification

Dans chacun des 96 puits d’une plaque PCR, nous avons mis au total un volume

réactionnel de 25 μl; composé de 5μl d’ADN, 12,5 μl de TaqMan Universal PCR Master Mix,

6,25 μl d’eau stérile et 1,25 μl de SNP mix (40X). Les mutations ont été génotypées à l’aide

de l’appareil 7500 fast Real-Time en utilisant les sondes TaqMan (Applied Biosystem, Foster

City, California, USA). Confère figure 10. Le programme d’amplification était le suivant :


Programme d’amplification sur le 7500 fast Real-Time PCR System

95° C pendant 10 minutes

(Dénaturation de l’ADN)

92° C pendant 15 secondes

(Hybridation des sondes)

40 cycles

60° C pendant 1 minute

(Elongation par la Taq polymérase)

Figure 10: Programme d’amplification et Appareil 7500 Fast Real-Time System

Figure 11: Plot d'amplification à la fin de la PCR

3.5. Analyses statistiques

Les données ont été analysées à l’aide des logiciels Statistical Package for Social Sciences

(SPSS) 17.0 et Epi Info version 6.

Le logiciel Power Marker V3.25 a été utilisé pour le calcul des fréquences alléliques et

génotypiques.

Le test de chi carré a été utilisé pour les comparaisons. La différence était significative pour p

< 0,05

RESULTATS


4. Résultats

4.1. Caractéristiques générales de la population étudiée

Au total 160 sujets ont été retenus dans cette étude, 70 sujets hypertendus (cas) et 90

sujets normotendus (contrôles) :

Les sujets ont été répartis selon le sexe, les fréquences calculées et comparées entre cas et

contrôle.

L’indice de masse corporelle (IMC) nous a permis de classer les sujets en quatre groupes

à savoir les sujets maigres, les sujets de poids normal, les sujets en surpoids et les sujets

obèses. Les proportions des différents groupes ont été calculées et comparées chez les cas par

rapport aux témoins.

Les moyennes des paramètres cliniques et para-cliniques ont été calculées et comparées

chez les cas par rapport aux témoins.

4.1.1. Caractéristiques sociodémographiques, cliniques et para-cliniques

La répartition selon le sexe des hypertendus montre une prédominance des femmes

(58,6%),

L’IMC était plus élevé chez les cas (hypertendus:27,31±4,82 Kg/m2) par rapport aux

contrôles (normotendus : 22,90 ± 3,23 Kg/m2),

Les paramètres biochimiques indiquent que la glycémie moyenne était plus élevée chez

les cas (5,46 ± 1,15 mmol/l) par rapport aux témoins (3,96 ± 2,46 mmol/l) et une grande

majorité des hypertendus avaient une hypercholestérolémie (70 % des cas contre

seulement 43% des contrôles). Confère tableau V


Tableau V : Caractéristiques générales de la population d’étude

Paramètres Total

N=160

Cas

N=70

Contrôle

N=90

P Value

Age (ans) 51,18±10,63 46,07±8,75 55,30±10,26 <0,001

Femmes

Sexe (%)

Hommes

94 (59%)

66 (41%)

41 (58,6%)

29 (41,4%)

53 (59%)

37 (41%)

0,54

IMC (Kg/m2)

25,07±5,27

27,31±4,82

22,90 ± 3,23

<0,001

Hommes

PAS (mmHg)

Femmes

136,39±26,4

136,99±28,6

162,19±19,36

161,06 ±21,45

115 ± 12,72

118,5±10,38

<0,001

Hommes

PAD (mmHg)

Femmes

81,27±14,92

82,39±16,63

97,17± 9,99

95,62 ±9,43

69,43 ± 8,43

70,87 ± 7,75

<0,001

Glycémie mmol/l

5,15±1,62

5,46 ± 1,15

3,96 ± 2,46

<0,001

HDL-C mmol /

1,26±0,45 1,29 ±0.42 1,16 ± 0,50 0,23

LDL-C mmol/l

3,02±1,12 2,98±1.06 3,10±1,35 0,49

Triglycérides mmol/l 1,26±0,12 1,26 ± 0,62 1,27± 0,95 0,94

Cholestérol total mmo/l 5,06±1,16 5,05 ± 1,32 5,03 ± 1,77 0,92

Hypercholestérolémie(%)

56,5%

70%

43%

<0,001

IMC: Indice de masse corporelle ; HDL-C: High Density Lipoprotein Cholesterol;

LDL-C: Low Density Lipoprotein Cholesterol; PAS: Pression Artérielle Systolique ;

PAD: Pression Artérielle Diastolique.

4.1.2. Etude comparative 1 : HTA essentielle et style de vie

Le questionnaire a permis d’avoir des informations sur le style de vie des sujets. Les sujets

ont été repartis suivant chaque paramètre du style de vie et les fréquences comparées chez les

cas par rapport aux témoins. Confère tableau VI

La répartition selon le style de vie a montré une différence significative des fréquences

entre cas et témoins en ce qui concerne l’inactivité physique, la prise d’alcool, de

café/cola (p< 0,05). L’inactivité physique et la consommation d’alcool augmentent le

risque de développer l’HTA essentiel (O/R>1).

Les fréquences ne différent pas significativement entre cas et contrôle en ce qui concerne

la consommation du tabac (p=1).


Tableau VI : Tableau comparatif des cas et des contrôles suivant le style de vie

paramètres Total (160) Cas(70) Contrôle(90) OR IC P (χ²test)

Activité

OUI

146

14

59

11

87

03

0,18

5,40

0,05-0,7

1,44-20,21

P < 0,05

physique

NON

Alcool

OUI

NON

58

102

36

34

22

68

3,27

0,3

1,67-6,40

0,16-0,6

Café/Cola

OUI

NON

119

41

46

24

73

17

0,45

2,24

0,22-0,92

1,08-4,61

Tabac

OUI

NON

14

146

06

64

08

82

0,96

1,04

0,31-2,9

0,34-3,15

1

4.1.3. Etude comparative 2 : HTA essentielle et masse corporelle

L’indice de masse corporelle a permis de classer les patients en sujets de faible poids

(IMC< 18,5 Kg/m2), Normaux (18,5 Kg/m

2<IMC<24,99 Kg/m

2), Surpoids

(25<IMC<29,99K/m2), Obèses (IMC>30Kg/m

2). Cette répartition a indiqué que la proportion

des sujets en surcharge pondérale était plus élevée chez les cas (plus de 70% des cas). La

surcharge pondérale augmenterait le risque de développer l’HTA essentielle. (P<0,05 et

OR>1). Confère tableau VII

Tableau VII : Répartition en fonction de la masse corporelle et comparaison des

fréquences entre les cas et les témoins

Poids Cas(%) Témoins(%) OR IC à 95% P value

Faible poids 01(1,4%) 12(13,33%) 0,09 0,012-0,074

P<0,05 Poids

Normal

20 (28,57%) 53(58,88%) 0,27 0,14-0,54

Surpoids 27(38,57%) 14(15,55%) 3,4 1,6-7,19

Obèses 22(31,42%) 11(12,22%) 3,29 1,46-7,38

Total 70(100%) 90(100%) - - - - - -


4.1.4. Stades de l’HTA et antécédents familiaux

4.1.4.1. Répartition selon les stades de l’HTA de l’OMS

Les sujets hypertendus ont été répartis en 4 groupes suivant les recommandations de l’OMS et

28% avait une HTA légère, 43% avait une HTA modérée, 20 % avait une HTA sévère et 9%

avait une HTA systolique isolée. Confère figure 13

Figure 12: Histogramme de la répartition des cas selon les grades d'hypertension

4.1.4.2. Antécédents familiaux

La répartition selon les antécédents familiaux a montré que sur les 44 sujets dont les

antécédents sont connus 30 avaient un parent direct hypertendu (père ou mère) et 14 avait un

membre de la famille hypertendus autres que les parents directs. Confère tableau VIII

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Grade I GradeII Grade III HTA SI

28%

43%

43%

20%

9%

Pourcentage %

Grades d’HTA


Tableau VIII : Répartition selon les antécédents familiaux

Antécédents familiaux Effectif Fréquence

méconnu 26 37%

Père hypertendu 25 36%

Mère hypertendue 5 7%

Autres 14 20%

Total 70 100%

4.2. Caractéristiques des polymorphismes de l’étude

4.2.1. Fréquences alléliques des polymorphismes

Le tableau IX montre les fréquences alléliques des différents polymorphismes de l’étude

Tableau IX: Tableau des fréquences alléliques

SNPs chr Allèles Cas (fréquence) Contrôle

(fréquence)

rs2681472

12

A

G

126 (0,900)

14 (0,100)

160 (0,887)

20 (0,113)

rs17249754

12

G

A

114(0,814)

26 (0,186)

158 (0,880)

22 (0,120)

rs3754777

2

C

T

123(0,879)

17 (0,121)

153 (0,853)

27 (0,147)

4.2.2. Fréquences génotypiques observées et Fréquences génotypiques calculées des

polymorphismes

Le tableau suivant (tableau X) montre les fréquences génotypiques observées et calculés des

différents polymorphismes: les fréquences observées et calculées des différents génotypes ne

diffèrent pas de façon significative aussi bien chez les cas que chez les contrôles (p > 0,05).

L’équilibre d’Hardy Weinberg est alors respecté.


Tableau X : Comparaison des fréquences génotypiques observées et des fréquences

génotypiques calculées

SNPs Gènes chrs Génotypes Cas (fréquences) Contrôles (Fréquences)

Observées Calculées Observées Calculées

rs2681472

ATP2B1

12

A/A 57 57 69 71

A/G 12 12 21 18

G/G 01 01 00 1

HWE

P=1

P=0,46

rs17249754

ATP2B1

12

G/G 44 46 68 70

G/A 26 22 22 19

A/A 0 02 0 01

HWE

P=0,24

P=0,46

rs3754777

STK39

2

C/C 53 51 67 66

C/T 17 18 23 22

T/T 0 01 0 2

HWE

P=0,57

P=0,59

HWE : Equilibre d’Hardy Weinberg

4.2.3. Fréquences génotypiques et alléliques des polymorphismes

Les fréquences génotypiques et alléliques des différents polymorphismes ont été calculées

et le test de chi carré a permis de les comparer chez les cas par rapport aux témoins :

Les valeurs de p obtenues sont toutes supérieures à 0,05 et cela montre que les fréquences

génotypiques et alléliques (MAF) ne diffèrent pas de manière significative chez les cas par

rapport aux contrôles. Donc il n’ya pas d’association entre les différents polymorphismes

étudiés et l’HTA essentielle. Confère tableau XI.

Cependant on a fait une remarque importante concernant les polymorphismes étudiés du

gène ATP2B1: Les individus hétérozygotes pour les SNPs rs2681472 et rs17249754

considérés comme les mutants vu l’absence de double mutant dans la population étudiée ont

une PAS moyenne très élevée par rapport aux individus homozygotes normaux avec un p <

0.001. Confère tableau XII.


Tableau XI : Tableau comparatif des fréquences génotypiques et alléliques des cas par

rapport aux témoins.

SNPs Gènes chr Génotype Cas (%) Contrôle OR IC à 95% P

(χ² test)

rs2681472

ATP2B1

12

A/A 57 (81,4%) 69(76,7%) 1,33 0,61-2,89 0,56

A/G 12 (17,1%) 21(23,3%) 0,67 0,3-1,5 0,43

G/G 01 (1,4%) 00 (0%) - - - - - 0,43

MAF (G) 14(0,1) 20(0,113) 0,89 0,43-1,82 0,44

rs17249754

ATP2B1

12

G/G 44 (62,9%) 68(75,6%) 0,55 0,28-1,1 0,117

A/G 26 (37,1%) 22(24,4%) 1,9 0,96-3,81 0,08

A/A 0 (0%) 00 (0%) - - - - - - -

MAF (A) 26 (0,186) 22 (0,120) 1,63 0,88-3,03 0,08

rs3754777

STK39

2

C/C 53 (75,7%) 66(73,3%) 1,13 0,55-2,32 0,85

C/T 17 (24,3%) 21 (23,3) 1,09 0,52-2,28 0,85

T/T 0 (0%) 03(3,34%) - - - - - 0,12

MAF (T) 17 (0,121) 27 (0,147)

0,78 0,4-1,5 0,28

OR : Odds Ratio ; IC : Intervalle de confiance ; MAF : Fréquence de l’allèle mineur

Tableau XII : Tableau comparatifs des valeurs de PA moyennes en fonction des

différents génotypes

SNPs Gènes Chrs Génotypes PAS (mmHg) PAD (mmHg)

rs2681472

ATP2B1

12

A/A 159,32 ± 18,56 97,08 ± 10,54

A/G 173,33 ± 24,61 96,53 ± 9,69

P value < 0,001 >0,05

rs17249754

ATP2B1

12 G/G 159,80 ± 18,43 96,64 ± 10,29

G/A 165,00 ± 22,67 96,35 ± 8,89

P value <0,001 >0,05

rs3754777

STK39

2 C/C 161,72 ± 21,60 96,55 ± 9,89

C/T 161,76 ±15,09 96,47 ± 9,48

P value >0,05 >0,05

DISCUSSION


5. Discussion

Dans cette étude portant sur 150 sujets dont 70 cas et 90 contrôles nous avons cherché

d’abord à caractériser trois polymorphismes à savoir les rs2681472, rs17249754 du gène

ATP2B1 et rs3754777 du gène STK39, ensuite à mettre en évidence une possible association

entre ces SNPs et l’HTA essentielle, et enfin déterminer d’autres facteurs de risques.

Pour ce qui concerne les paramètres socio-cliniques :

Nous avons remarqué une prédominance des femmes (58,6%) au niveau des sujets

hypertendus. Ce résultat est proche de celui de Yaméogo et al en 2013 au Burkina-Faso qui

ont trouvé une proportion de 56,8%. (Yaméogo et al., 2013). Cette prédominance féminine

pourrait s’expliquer entre autre par le fait que l’hypertension touche plus les femmes que les

hommes, ou par le fait que les femmes consultent plus que les hommes ou par le faite que la

population Burkinabé est constituée majoritairement de femmes. (INSD, 2009)

La PA moyenne mesurée chez les hypertendus était de 161,73 ± 20,11 mmHg pour la PAS et

96,53 ± 9,72 mmHg pour la PAD montrant que la majorité des patients sont à des stades

avancés. Ce résultat confirme celui de l’OMS qui trouve que les PA moyennes sont élevés en

Afrique. (OMS-SIH, 1999).

La répartition selon le style de vie nous a montré une association entre l’HTA essentielle et

le manque d’activité physique (p < 0,05). Ce résultat est similaire à celui de Hu et al en 2004

en Finlande et pourrait s’expliquer par le faite que l’activité physique permet de maintenir

l’organisme en bonne santé et de contrôler le poids. (Hu et al., 2004)

La prise d’excitant (alcool, cola/café) a montré aussi une corrélation avec l’HTA essentielle

(p< 0,05). Ces paramètres augmentent le risque de développer l’HTA essentielle et confirme

les résultats de l’étude de Doulougou en 2014 à Ouagadougou. (Doulougou et al., 2014;

DICKINSON, 2006)

Le calcul de l’IMC nous a permis de classer les sujets en catégories et nous avons

remarqué au niveau des hypertendus qu’il y avait un nombre plus élevé de personnes en

surcharge pondérale (environ 70%) contre seulement 27,17% chez les contrôles. Il existerait

une association entre l’HTA essentielle et la masse corporelle qui est confirmée ici par la

valeur de p= 27.10-4

. En 2014 une étude menée par Doulougou et al à Ouagadougou au

Burkina Faso a montré comme dans notre étude que l’inactivité physique et l’obésité étaient

des facteurs de risque indépendants de l’hypertension. (Doulougou et al., 2014). Ces résultats

sont également similaires à ceux de Saeed et al, qui ont mené une étude sur la population

Nigériane en 2013 dans laquelle il est ressorti que l’obésité était le facteur de risque le plus


dominant associé à l’HTA essentielle. (Abou Saeed et al., 2013). Cette association obésité-

Hypertension pourrait s’expliquer entre autres par une activation du Système-Rénine-

Angiotensine (Hall, 2000), une hyperinsulinémie (Hall et al., 2002) ou une augmentation de

la pression des muscles sur les artères.

Pour les paramètres biochimiques testés on a remarqué que la glycémie moyenne était plus

élevée chez les hypertendus que chez les normotendus (5,46 mmol/l ± 1,15 contre 3,96

mmol/l ± 2,46, avec p˂0,05). Certaines études ont montré une relation entre l’Hypertension et

l’hyperglycémie qui serait due à une production excessive d’insuline entrainant une

augmentation de la réabsorption du sodium au niveau du tube contourné distal. (Kotsis et al.,

2010).

La répartition selon les grades d’hypertension montre que la majorité des patients

hypertendus sont au stade II de la maladie soit 43% et 20% au stade III. Donc de façon

générale plus de 63% sont à un stade avancé de la pathologie. Cette donnée est nettement

supérieure à celle trouvée par Niakara et al en 2002 qui avait trouvé qu’environ 43,3 % des

sujets hypertendus étaient à un stade avancé (stade II + stade III) dans la population générale

de Ouagadougou. (Niakara et al., 2002). Ce résultat pourrait s’expliquer par le fait que les

patients se rendent assez tardivement dans les centres de santé vu que notre échantillonnage

s’est déroulé dans des centres de santé.

L’analyse génétique de la population d’étude a montré d’abords que les différents

génotypes de l’échantillon étaient en équilibre d’Hardy Weinberg aussi bien chez les cas que

chez les contrôles (P> 0,05).

Le gène ATP2B1 code le PMCA1 une protéine qui intervient de manière active à

l’homéostasie intracellulaire des ions calcium connus pour leur rôle dans la contraction-

relaxation des muscles lisses vasculaires. Les SNPs rs2681472 et rs17249754 de ce gène qui

avaient été associés à l’HTA essentielle par le GWAS (P égale à 1,7. 10-8

et 2,2. 10-8

respectivement)et le KARE ne montrent pas d’association avec l’HTA essentielle dans notre

population (p>0,05). (Levy et al., 2009; Hong et al., 2010)

Ces données vont de paires avec d’autres études qui ont montré également un manque

d’association entre ces polymorphismes et l’hypertension artérielle essentielle même si dans

la majorité des études il ressort une association significative. En 2014 une étude menée par

Lardjam-Hetraf dans la population algérienne n’avait pas montré d’association entre ces

polymorphismes du gène ATP2B1 et l’HTA essentielle. (Lardjam-Hetraf et al., 2015).


Néanmoins nous avons remarqué que les sujets hypertendus hétérozygotes A/G (G : allèle

mutant ; A allèle : normal) pour le SNP rs2681472 avaient une PAS moyenne nettement

supérieure à celle des individus homozygotes A/A (173,33± 24,61mmHg contre 159,32

±18,56mmHg) avec un p<0,001. Il en est de même des sujets hétérozygotes (G/A) pour le

SNP rs17249754 même si dans ce cas-ci la différence est moins grande (165,22 ±

22mmHgcontre 159,80 ± 18,43mmHg). Cela met en évidence une probable contribution de

ces mutations à l’augmentation de la pression artérielle systolique et nous amène à penser à

une probable association de ces polymorphismes avec l’HTA isolée, d’où une nécessité de

mener des investigations allant dans ce sens.

Pour le rs3754777 du gène STK39 qui code pour le SPAK, une protéine impliquée dans

l’excrétion du Na+

au niveau des reins aucune association n’a également été observée comme

l’avait montré le Whole-genome association. (Wang et al., 2009). Les fréquences

génotypiques et alléliques ne diffèrent pas de manière significative entre les cas et les

contrôles.

Les résultats de notre étude vont dans le même sens que ceux de l’étude menée par

Cunnington et al en 2009 sur une population britannique blanche qui n’a pas trouvé

également d’association entre le SNP rs3754777 du gène STK39 et l’HTA essentielle, ni sur

deux autres polymorphismes du même gène (rs35929607et rs6749447). (Cunnington et al.,

2009). Egalement Umedan et al en 2013 dans une population rurale Pakistanaise est tombé

sur les mêmes conclusions. (Umedan et al., 2013).

Par contre Bo Xi et al., en 2013 dans un méta analyse a montré que le rs3754777 du gène

STK39 est associé à la survenue l’hypertension indépendamment de l’environnement chez

des enfants chinois obèses. (Xi et al., 2013).

De façon générale le manque d’association des polymorphismes avec l’HTA essentielle dans

notre population pourrait également être corréler au caractère multifactorielle de la

pathologie. Les facteurs non génétiques (environnement, style et conditions de vie) n’étant

pas négligeables vont modifier cette relation génétique-hypertension faisant ainsi varier les

résultats d’une zone à l’autre comme le décrit d’autres études. (Krzesinski et Saint-Remy,

2012). Cependant la taille de notre échantillon pourrait aussi expliquer le manque

d’association significative des polymorphismes étudiés avec l’hypertension artérielle

essentielle car elle était très faible vu la prévalence de l’HTA au Burkina (>45 % selon les

statistiques sanitaires de l’OMS en 2011) et très inférieure à celles des études qui ont montré

une association significative.

CONCLUSION ET

PERSPECTIVES


6. Conclusion et perspectives

L’hypertension artérielle est une pathologie définie par une élévation chronique de la

pression artérielle qui lorsqu’elle n’est pas diagnostiquée à temps peut conduire à des

accidents cardiovasculaires, des insuffisances cardiaques et rénales source de nombreux

décès dans le monde. Plusieurs causes ont été associées à l’hypertension artérielle par

différentes études parmi lesquelles la génétique joue un rôle prépondérant.

Le gène ATP2B1 codant pour le PMCA de type 1 et le gène STK39 codant pour le SPAK

dont certaines variantes ont été impliquées dans la survenue de l’hypertension artérielle et par

plusieurs études n’ont pas montré d’association avec l’hypertension artérielle essentielle dans

notre population. Cependant l’étude a mis en évidence une association claire entre l’HTA

essentielle et la surcharge pondérale, l’inactivité physique, et la consommation d’alcool. La

taille de l’échantillon et les moyens financiers ne nous ont pas permis de faire des analyses

beaucoup plus poussées qui aurait améliorer nos résultats.

Pour une meilleure compréhension de l’implication de ces gènes dans la survenue de

l’HTA, les perspectives suivantes peuvent être proposées :

Augmenter la taille de l’échantillon pour une meilleure analyse

Augmenter le nombre de polymorphisme à étudier pour chaque gène

Améliorer la gamme des tests biologiques pour une meilleure sélection des cas et des

contrôles.

Envisager une étude sur l’HTA systolique isolée pour les variantes étudiées du gène

ATP2B1 vu son influence sur la PAS des hypertendus.

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ANNEXES


FICHE D’ENQUETE POUR LES PATIENTS HYPERTENDUS

Date : …………………. / Centre :…...……………/Etude sur les facteurs de risque génétique de l’HTA

Fiche d’enquête volontaire N°

Données socio-clinico-démographiques

Nom…………………… / Prénoms :……………………………… / Age :………ans/ Sexe: M F

Ethnie :……………… ; Profession :…………………. ;Ville :……………… ; Sect /quart :………………..

Poids :…………Kg ; Taille :…………….Cm ; Tour de taille :……………Cm ; Tél :………………………..

Traitements : Ancien :……………………………………… Nouveau : ……………………………………….

Antécédents personnels: Diabète Goutte Asthme Autres :………………………...

Antécédents familiaux : HTA : Oui Non ; si oui qui ……………………..……, Diabète

Autres :………………………………………………………………………………………………………; RAS

Fruits: Quantité : …………… consommation Sucre : moyen excès

Alcool: Oui Non Quantité :……………. ,Tabac: Oui Non Quantité :……………..

Sel : Non Peu Régulier ; Café/Thé/Cola : Non Peu Régulier

Autres habitudes alimentaires : ……………………………………………………………………………………

Vous faites du sport : Non Oui ; Si Oui lequel:……………, à quelle fréquence……………

Vous marchez régulièrement : Non Oui Fréquence ou Kilométrage/semaine:……….

Moyen de déplacement : Moto Vélo Voiture Pied Sédentaire

La participation est volontaire et non rémunérée. Peut prendre part à cette étude toute personne consentante

et ayant une PA supérieure à 140/90 mmHg sauf les femmes enceintes.

CONSTANTES :Début :………. /………. /………. / PAS :………………. PAD :……………

Actuel :…….../………. /………. / PAS :………………. PAD :……………….

CONCLUSION :

Code patient :


FICHE D’ENQUETE POUR LES TEMOINS (NORMO-TENDUS)

Date :………………...…. / Centre :……..……………………………../Etude sur les facteurs de risque génétique de l’HTA

Fiche d’enquête volontaire N°

Données socio-clinico-démographiques

Nom :..…………………… / Prénoms :……………..……………………………… / Age :………..…ans/ Sexe : M F

Ethnie :……………… ; Ethnie du père :……………………………….;Ethnie de la mère :………………………………………...

Profession :……………………………… ; Ville :………………….……………..…… ;Sect/quart………………………..…………..

Poids :…………Kg ; Taille :…………….Cm ; Tour de taille :……………Cm ; Tél :………………………………………………..

Motif de la consultation : ………………………………………………………………………...................................................................

Antécédents personnels: Diabète Asthme Autres :………………………....................................................................................................................................................................

Antécédents familiaux: HTA: Oui Non ; si oui qui …………………………………….. ; Diabète AVC

Autres :………………………………………………………………………………………………………………………………...; RAS

Êtes-vous sous un traitement? Oui Non ; si oui lequel .....................................................................................

Fruits: Quantité : …………………………………..… consommation Sucre : moyen excès

Alcool: Oui Non Quantité :……………. ,Tabac: Oui Non Quantité :………………………………..

Sel : Non Peu Régulier ; Café/Thé/Cola : Non Peu Régulier

Autres habitudes alimentaires : ………………………………………………………………………………………………………

Vous faites du sport : Non Oui ; Si Oui lequel:………………………. , à quelle fréquence………………….

Vous marchez régulièrement : Non Oui Fréquence ou Kilométrage/semaine:…………………

Moyen de déplacement : Moto Vélo Voiture Pied Sédentaire

Bilans antérieurs/ autres :………………………………………………………………………………………………………………………

Biochimie :Gly Chol-T HDL-C LDL-CTriglyCréat Kaliémie

La participation est volontaire et non rémunérée. Peut prendre part à cette étude toute personne de plus de

20 ans consentante et ayant une Pression Artérielle normale, sauf les femmes enceintes et les diabétiques.

Sont aussi à exclure les personnes Hypotendues ou Hypertendues ou ayant des affections

cardiovasculairesdes personnes sous traitements antihypertenseurs ou hormonaux.

Code Témoin :

Constantes

Pression artérielle PAS :……………………. mmHg ; PAD :…………………… mmHg

ECG de repos: ………………………………………………………………………………………………………………………………...

DTDVG :

DTSVG

SIVd :

Ppd :

FR :

FE :

Aorte :

OG :

Conclusion : …………………………………………………………………………………………………………………….

Documents

Par : SOMBIE Herman Karim - LaBioGene · 2016-06-20 · MASTER II BioGéMA/ SOMBIE Herman Karim/HTA Page iv RESUME Introduction: l’hypertension artérielle est une pathologie grave