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Patologia Geral
1. Processo Inflamatório Geral - Conceitos
2. Inflamação Aguda
Prof. Dr. Luiz Augusto B. Brito
Setor de Patologia Animal
Escola de Veterinária e Zootecnia
Universidade Federal de Goiás
Inflamação
História
Descrita em papiros egípcios em 3.000 a.C.
CORNELIUS CELSUS (30 AC – 50 DC) - Postulou os quatro sinais cardeais
da inflamação
Rubor: Hiperemia /Reflexo axônico (diminuição de impulsos vasoconstrictores)
Tumor: Aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar
aumento do volume hídrico local em até 5 a 7 vezes.
Calor : Perceptível nas superfícies corporais. Pela hiperemia e aumento do
metabolismo local.
Dor: Por irritação química nas terminações nervosas e pela compressão
mecânica (edema).
Perda de Função - Incorporada por Rudolf Virchow em 1858
Inflamação
História
JONH HUNTER, em 1793
Inflamação não é doença, mas uma resposta inespecífica, com efeito salutar
sobre o hospedeiro.
JULIUS COHNHEIM, (1839-1884) observando ao microscópico fez as
primeiras descrições das Alterações Vasculares inflamatórias na língua e
mesentério de rãs postulando com isto:
as base da resposta inflamatória
observando que o aumento da permeabilidade capilar se deve a lesão direta
ao endotélio
Inflamação
História
ELIE METCHNIKOFF, em 1882 - descreve o processo de fagocitose
o propósito da inflamação é conduzir células fagocitárias à região agredida
para fagocitar as bactérias invasoras.
Premio Nobel de Medicina de 1908 juntamente com Paul Ehrlich
THOMAS LEWIS (1881-1945) Estabeleceu o conceito de que substâncias
químicas induzidas localmente pela agressão medeiam as alterações vasculares
da inflamação
Estes conhecimentos foram a base para o descobrimento dos:
Mediadores Químicos da Inflamação
E do emprego dos agentes anti-inflamatórios pelas indústrias
Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821 – 1902)
Inflamação
Definição:
É a resposta vascular e celular dos tecidos vivos à agressão.
1. É uma reação local
2. É uma reação complexa e de seqüência cronológica
3. É uma reação inespecífica
sendo qualitativamente a mesma
pelo menos no início
qualquer que seja a causa que a provoque.
4. É uma reação exclusiva de alguns tecidos mesenquimais
vasos, conjuntivo, leucócitos
Inflamação 5. Os epitélios não inflamam, mas apenas os estromas
6. O resultado da inflamação é benéfico quando há:
Neutralização
destruição
confinamento
enclausuramento
eliminação do agente inflamatório
7. É maléfico quando provoca:
Destruição tecidual , lesão incapacitante ou morte
Intestino Normal
Enterite Aguda: infiltrado + Edema
Principais células participantes do Processo Inflamatório
Na Inflamação Aguda
Neutrófilos:
granulócitos típicos de fenômenos agudos da inflamação,
presentes em maior quantidade devido ao seu alto potencial de
diapedese e rápida velocidade de migração.
Têm ação fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose tecidual
devido a liberação de suas enzimas lisossômicas para o interstício.
Eosinófilos:
encontrados nas inflamações subagudas ou relativas a fenômenos
alérgicos e em alguns processos neoplásicos.
Também possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os
neutrófilos.
Na Inflamação Crônica
Macrófagos:
originados dos monócitos, essas células mononucleares são os "fagócitos profissionais", tendo ação sobre ampla variedade de antígenos
Observados mais comumente em estágios de cronicidade e em granulomas.
Linfócitos e plasmócitos:
migram mais lentamente que os neutrófilos para o foco inflamatório, tendo ação coadjuvante nas atividades macrofágicas
Reconhecem antígenos e desenvolvem respostas para eliminá-los, principalmente em quadros inflamatórios crônicos e granulomatosos.
Basófilos e mastócitos:
Granulócitos que aumentam de número em processos crônicos
Os basófilos contêm grânulos de heparina e histamina;
Os mastócitos de histamina.
Principais células participantes do Processo Inflamatório
Atenção!
É importante lembrar que a noção de que os polimorfonucleares
são típicos de inflamações agudas e de que os mononucleares
são característicos de inflamações crônicas é, muitas vezes,
acadêmica.
Em algumas situações:
Inflamações Crônicas podem ter predominância de neutrófilos por
exemplo nas Osteomielites Supurativas.
Inflamações Agudas podem ter predominância de mononucleares por
exemplo nas Infecções Virais.
Objetivo da Inflamação
Isolar , neutralizar e remover a causa
Limpar focos de restos celulares. “debris”
Iniciar a cicatrização e reparação
Resultados possíveis da inflamação
Eliminação do agente agressor
Continuar como Inflamação Crônica
Evolução para uma doença Autoimune
Morte do hospedeiro
Fatores que determinam este resultado
• Virulencia do agente
• Resposta do hospedeiro
• Severidade e localização da lesão
INFLAMAÇÃO AGUDA
é uma resposta inicial e imediata a um agente agressor.
tem curta duração : minutos, horas ou alguns dias.
Característica: exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas
e emigração de leucócitos ( neutrófilos).
Sinais Locais da Inflamação Aguda
Calor Rubor Tumor Dor Perda Função
Sinais Sistêmicos da Inflamação Aguda
Febre
Leucocitose
Alterações Vasculares
vasodilatação
Alteração do fluxo e do calibre vascular
aumento da permeabilidade vascular
Alterações Celulares
Diapedese
Fagocitose
reconhecimento
englobamento
destruição ou degradação do agente
Alterações Vasculares: congestão arterial (A); e venular (V)
Alterações Vasculares
1. Vasoconstricção Arteriolar dura alguns segundos e é seguida da
2. Vasodilatação: produz a abertura de novos leitos capilares na área
inflamada levando a um aumento do fluxo sanguíneo .
A vasodilatação (hiperemia ativa) é responsável pelo rubor e calor do foco
inflamatório.
Alterações Vasculares: Exsudação plasmática
1. A saída do líquido plasmático ocorre principalmente nas vênulas. (Fig. 1)
2. Isto se deve à estrutura histológica das vênulas, que apresentam menor
aderência intercelular na sua parede em relação aos capilares e arteríolas.
3. Fato esse que facilita o aumento da Permeabilidade Venular
Figura 1: Vênula em momento de
exsudação tanto plasmática como celular.
HE 1000X
Alteração do calibre vascular durante o processo inflamatório determinado
pela participação de diversas substâncias químicas.
Aumento do fluxo sanguíneo
Exsudação e vasodilatação venular
Inflamação Aguda: Marginação Leucocitária
Diapedese
Diapedese
Pavimentação Leucocitária
Adesinas:
1. Selectinas ( P, E, L )
2. Imunoglobulinas ( ICAM, VCAM )
3. Integrinas
Diapedese
Pavimentação Leucocitária
Adesinas:
1. Selectinas ( P, E, L )
2. Imunoglobulinas ( ICAM 1, VCAM )
3. Integrinas
Diapedese
Adesão Leucocitária e Migração
Mediadores para Adesão Molecular:
1. Endotelial: ICAM-1 E VCAM-1
2. Integrinas Leucocitárias:
LFA-1 (CD11a / CD18)
Mac-1 (CD11B / CD18)
VLA-4
Citocinas reguladoras
da expressão integrina
no leucócito
Diapedese
Marginação de Neutrófilos
Diapedese
Inflamação Aguda
Diapedese
Mediadores Químicos da Inflamação
Conceito:
Substâncias endógenas ou exógenas que uma vez ativadas participam,
desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos
envolvidos na resposta inflamatória.
Condições para enquadramento como mediador da inflamação:
Serem isolados do foco inflamatório;
Se injetados, provocarem reação inflamatória;
Se bloqueados, impedirem o fenômeno inflamatório.
Podem ser:
De origem Celular
De origem Plasmática
Mediadores Químicos da Inflamação
De origem Celular:
1. Pré-formados: Ação rápida e precoce, mas de curta duração
• Histamina ( Mastócitos, Plaquetas )
• Serotonia ( Plaquetas, Mastócitos )
• Enzimas lisossomais/Proteases (Neutrófilos, Macrófagos)
Promovem vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular
Mediadores Químicos da Inflamação
De origem Celular:
2. Recém-Sintetizados: Ação mais tardia
• Prostaglandinas ( Todos Leucócitos, Plaqueta, Endotélio)
• Leucotrienos ( Todos os Leucócitos)
• Fator ativador plaquetário ( Todos Leucócitos, Endotélio)
• Citocinas ( Macrófagos, Endotélio)
• Óxido Nítrico ( Macrófagos, Endotélio)
Promovem vasodilatação
O Oxido Nitrico induz a citotoxidade microbiana e tumoral
As Prostaglandinas participam das fases mais tardias da inflamação
Mediadores Químicos da Inflamação
De origem Plasmática:
1. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO: através da liberação de
aminas vasoativas.
C3a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação
C5a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação
C5b a C9 (CAM = Complexo de Ataque à Membrana)
Via Clássica
Complexo Antígeno/Anticorpo
Via Alternativa
Mediadores Químicos da Inflamação
De origem Plasmática:
2. ATIVAÇÃO DO FATOR HAGEMAN = Fator XII
O Fator de Hageman (fator XII) ativado na cascata da coagulação pode ativar
o tpA (ativador do plasminogênio) que, por sua vez, gera a PLASMINA
responsável pela destruição da fibrina.
Neste processo a PLASMINA libera fragmentos peptídicos que possuem efeito
quimiotáctico sobre os neutrófilos.
Sistema Cininas (Plasmina e Bradicinina)
Ação mais duradoura
aumenta a permeabilidade vascular
promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas
provoca o surgimento da Dor
Ações da calicreína no sistema de coagulação e no processo inflamatório
A CALICREÍNA também é liberada a partir da ação indireta das plaquetas e por neutrófilos.
É considerada um fator quimiotáctico de ativação dos neutrófilos e é um dos principais mediadores da
hipersensibilidade do tipo I. ( Choque Anafilático)
Mediadores Químicos da Inflamação
De origem Plasmática: Sistema de Coagulação
1. Diante de uma lesão na parede vascular, há exposição do tecido sub-endotelial, que
entra em contato com o sangue.
2. Imediatamente, as plaquetas aderem-se ao colágeno ou à membrana basal exposta,
formando o tampão ou o trombo plaquetário.
3. A massa plaquetária, apesar de aumentar e de se organizar, é ainda instável e pode
ser arrastada pela corrente sanguínea, diluindo-se
4. As plaquetas, estimuladas, liberam substâncias quimiotáticas (por exemplo, a
serotonina), provocando mais acúmulo de plaquetas
5. A intensa estimulação dessas células ativa a cascata da coagulação.
Alguns dos mediadores químicos e suas influências, no decorrer do tempo
Ação dos Mediadores Químicos na Inflamação
Vasodilatação
Prostaglandinas; Óxido Nítrico
C3a/C5a; Bradicinina
Aumento da Permeabilidade Vascular
Histamina, Serotonina
Bradicinina; Leucotrienos
C3a/C5a ; Fator ativador plaquetário
Quimiotaxia e Ativação Leucocitária
C5a; Leucotrieno B4
Citocinas; Produtos Bacterianos
Ação dos Mediadores Químicos na Inflamação
Febre
Prostaglandinas
Dor
Prostaglandinas
Bradicinina
Lesão Tecidual
Enzimas lisossômicas de Neutrófilos e Macrófagos
Metabólitos do Oxigênio
Óxido Nitrico (citotoxidade = microbiana e tumoral)
Classificação das Inflamações
Quanto à Duração:
Aguda
Predomina fenômenos vasculares - exsudativos (hiperemia ativa
patológica, edema, e infiltrado de PMN, principalmente Neutrófilos.).
Exceção: Hepatite Viral Aguda, na qual o infiltrado é sempre de
Mononucleares.
Crônica
Predomina fenômenos proliferativos (Proliferação fibroblástica e
angioblástica, e infiltrado de células Mononucleares, principalmente
de Linfócitos, Plasmócitos e Macrófagos.).
Exceção: Osteomielite Crônica, na qual o infiltrado é sempre de PMN.
Classificação das Inflamações
Quanto ao Exsudato:
Inflamação Serosa (albumina = PM 69.000)
Serofibrinosa
Inflamação Fibrinosa (fibrinogênio = PM 340.000)
Fibrinopurulenta; Fibrinohemorrágica
Inflamação Hemorrágica (lesão hiperaguda grave)
Inflamação Mucosa ou Catarral ( + em mucosas)
Inflamação Purulenta ou Supurada ( + por bactérias)
Inflamação Aguda
Pericardite Fibrinosa
Inflamação Supurada
Classificação das Inflamações quanto a Distribuição:
Focal: Quando atinge um unico ponto de 1mm a poucos centimetros de
diâmetros.
Multifocal: Quando atinge vários pequenos pontos onde a base de
distribuição é a rede vascular a partir de embolia septica leve ou moderada.
Extensiva Local: Quando uma consideravel área do órgão é atingida, por
agravamento das lesões focais ou multifocais
Difusa: Quando a totalidade do órgão é atingido
Focal Multifocal Extensiva Local Difusa
Inflamação Aguda
Broncopneumonia Aguda - Suíno
Inflamação Aguda
Broncopneumonia Serosa Aguda
Inflamação Aguda
Broncopneumonia Fibrinosa por Pasteurella sp
Inflamação Aguda
Broncopneumonia Fibrinosa
Inflamação Aguda
• Pulmão: Inflamação fibrino-purulenta
Inflamação Aguda
• Neutrófilos e Fibrina
• Neutrófilos e Cocos Gram + Espaço alveolar
Inflamação Aguda
Inflamação aguda pulmonar - Abscesso Reação alérgica - Infiltração eosinofílica
Inflamação Aguda – Diapedese
Inflamação Aguda
Abscesso Hepático – Infiltração Neutrofílica
Necrose Multifocal Bacteriana
Inflamação Aguda
Broncopneumonia Hemorrágica Aguda
Mycoplasma hyopneumoniae (suíno)
Exsudato neutrofílico, Hiperemia
Inflamação Aguda - Pneumonias
Inflamação Aguda
Gastrite Hemorrágica Aguda
com úlceras ativas
Gastrite Hemorrágica Aguda
Gastrites
Hemorrágica, Erosivas e Parasitária
Esofagite Parasitária Aguda por Spirocerca lupi
Inflamação Aguda
Erisipela Suína
Inflamação Aguda
Hemorragia e Trombose
Inflamação Aguda Neutrofílica
Erisipela Suína
Erysipelothrix Rhusiophiae
Inflamação Aguda
Pasteurella multocida.
Pulmão com abscessos
Inflamação Aguda
Pneumonia Aguda de origem bacteriana
Inflamação Aguda
Enteterotoxemia por Clostridium Perfringens Tipo D – Ovino – Equimoses
Inflamação Aguda
Enterite Hemorrágica Aguda em Bovino - Clostridiose
Inflamação Aguda
Enterite Hemorrágica Aguda por Clostridium Perfringens – Bovino
Inflamação Aguda
Intestino Delgado: Enterite Hemorrágica Isquêmica
Inflamação Aguda
Peritonite em bovino
Inflamação Aguda
Causa:
Úlcera gástrica perfurada na região do piloro
Peritonite Serofibrinosa
em um Gato
Inflamação Aguda
Inflamação fibrinosa-purulenta
Inflamação Aguda
Inflamações Pseudo-membranosas: Intestino e Pulmão ( pleura)
Inflamação pseudo-membranosa - Intestino
Inflamação Aguda
Rim de suíno com hemorragias múltiplas - Pielonefrite Aguda por Septicemia
Inflamação Aguda
Nefrite intersticial Aguda Multifocal
Inflamação Aguda
Glomerulonefrite Difusa Aguda
•Glomerulo Normal
Inflamação Aguda
Endocardites Valvulares: Vegetativa e Ulcerativa
Inflamação Aguda
Endocardites Valvulares Vegetativas - Micro
Inflamação Aguda – Pericardites Fibrinosas
Exsudato fibrinoso no pericárdio
Inflamação Aguda – Pericardites Supuradas
Nefrite embólica purulenta determinada
por endocardite valvular
Nefrite intersticial aguda
Inflamação Aguda
Miocardite em bovino
Inflamação Aguda
Miocárdio – Micro-abscessos em septicemia – Inflamação aguda abscedativa
Inflamação Aguda
Miocardite Aguda Supurada
Inflamação Aguda
Inflamação Supurada - Cérebro
Inflamação Aguda
Encefalite Supurada
Inflamação Aguda: Orquite bovina
Colônia de Brucella Abortus em testículo
Inflamação Aguda
Necrose hepática – Fusobacterium Necrophorum - Ovelha
Inflamação Aguda
Bacilos de Fusobacterium Necrophorum – Fígado de Ovelha
Desenlace da Inflamação Aguda
Resolução Completa
Em agressões limitadas e de curta duração
com pequeno grau de destruição tecidual
Cura por substituição Fibrose
Em agressões com grau de destruição tecidual significativo
Nas exsudações fibrinosas abundantes
Formação de Abscesso
nas infecções piogênicas
Inflamação Crônica
Cicatriz
Intensidade
Representação esquemática das reações teciduais aos estímulos inflamatórios
Inflamação Aguda Crônica
Fim Obrigado a Todos !