Per què és important conèixer si pot ser hereditari un ...€¦ · hereditari un càncer de mama? Sessió de Càncer Hereditari. Societat Catalano-balear d’Oncologia. J. Brunet

Institut Català d'Oncologia

Per què és important conèixer si pot ser hereditari un càncer de mama?

Sessió de Càncer Hereditari

Societat Catalano-balear d’Oncologia

J. BrunetServei d’Oncologia Mèdica i Unitat de Consell Genètic

ICO Girona-H.Josep Trueta

Barcelona, 18 de maig de 2010


Càncer de Mama Hereditari

BRCA1BRCA2TP53PTENGENS ¿?

20%–40%10%–30%

<1%<1%

30%–70%

EsporàdicAgregació FamiliarHereditari

5%–10%15%-20%


Prevalència Càncer Hereditari

Estudis base poblacional:

Sanjosé S et al (2003). BRCA. 40-45 <5%, <40 >10%, <30 >20%

Brunet J et al (2008). ATM en BRCA neg. 3%

Loman N et al (2001). <41 años. 48% tienen AF. 9% mut BRCA

Estudis en triple negatius:

Young et al (2009). <40 sense criteris d’est.genèt. 11% mut BRCA


Pistes de sospita de Càncer Hereditari una dona amb CM

Amb Antecedents Familiars de Càncer

Dos o més casos CM a qualsevol edat

Un cas de CM <50 anys, o CM en l’home, o CO

Suggestius de Sd hereditari (Li-Fraumeni, E. Cowden)

Sense Antecedents Familiars de Càncer

Bilateralitat (sincrònica o metacrònica) abans 50 anys

CO a la mateixa pacient

Tumor triple negatiu o fenotip basal i < 40 anys

<40 a descartar possible transmisió paterna, arbre poc informatiu


Sense antecedents familiars


Transmisió paterna


Repercusió en els familiars


Risc de tenir càncer

Risc de presentar una mutació

Risc de trasmetre una mutació

Risc al llarg de la vida

Risc a curt termini

RISC

RISC


Programa de Consell Genètic en CàncerPer què és important per a la dona?


Pronòstic

Study Study population SurvivalMarcus, 1996 BRCA1 vs controls SimilarFoulkes, 1997 BRCA1 vs controls WorseVerhoog, 1998 BRCA1 vs controls SimilarJohannsson, 1998 BRCA1 vs controls SimilarGaffney, 1998 BRCA1 vs controls SimilarAnsquer, 1998 BRCA1 vs controls Worse

Foulkes, 2000 Ash Jewish BRCA1 vs -, LN neg WorseStoppa, 2000 BRCA1 vs familial WorseMoller, 2002 BRCA1 vs familial WorseBrekelmans,2006 BRCA1 vs sporadic Worse

Similar


Pronòstic

Study Study population SurvivalSigurdsson, 1996

Icelandic BRCA2 vs controls

Better

Gaffney,1998 BRCA2 vs controls SimilarLee,1999 BRCA2 vs controls SimilarVerhoog, 1999 BRCA2 vs controls Similar


Control local, contralateral, risc altres neos.

Recidiva ipsilateral vs segona neoplàsia:

Estudis previs (Robson et al): RT control local, risc 2ª neo ipsilateral

Garcia-Etiene (IOM, 2009): 27% IBTR en mut+ vs 4% mut-; 25% CBC en mut+ vs 1% mut-

Reducció de risc contralateral:

MRR: reducció del risc segona neo. Balanç segons pronòstic t. primari

SOORR: reducció del risc de 2ª neo mama

RMN en el seguiment mama contralateral


Cirurgies reductores de risc: MRR contralateral

Bedrosina I, JNCI 2010. Estudi sobre el benefici en la supervivència. Més benefici si es fa < 50 anys i en estadis I-II i RRHH neg.

Metcalfe KA, JCO 2008. Estudi de predictors de realització MRRCL. n=927 dones CM, 27% fan CL ( 0% Noruega-50% USA)


Cirurgies reductores de risc

SOORR. Metanàlisi (Rebecck, JNCI 2009). Reducció risc de CM 0.49. Benefici a BRCA1 i BRCA2

MRR.Gran variabilitat internacional en l’ús de MRR, globalment el 50% fan MRR (Metcalfe et al, Int J Cancer, 2008).

MRR.Estudi danès 300 portadores i 10 anys de seguiment: 75% SOORR, 50% MRR. (Skytte AB, Clin Genet 2010).


Cirurgies RR: model anàlisi decisions. Kurian AW, JCO 2010

Dona 25 anys portadora mutació a BRCA1 o BRCA2

Opcions: Mx+RMN, MRR 40 o 50ª, SOORR 40 o 50ª

Accions individuals més efectives:

BRCA1: SOORR als 40 anys (∆ 15% SV)

BRCA2: MRR als 40 anys (∆ 7% SV)

MRR + SOORR als 40 anys: ∆ 24% SV en BRCA1 i 11% en BRCA2

Fer screening enlloc de MRR variació 2-3%


Resposta a QT neoadjuvant

Chappuis, 2002

7 BRCA1, 4 BRCA2, 27 control. Neoadj chemo with ACpCR: 44% BRCA vs 4% sporadic (p=0.009)

Delaloge, 2002

15 BRCA1, 5 BRCA2, 57 control. Neoadj chemo with ACpCR: 53% BRCA1, 0% BRCA2, 14% control

Byrski, 2007 15 BRCA1, 12 control. Neoadj chemo with ATClinical response: 40% BRCA1, 100% controls (p=0.001)

Garber, SABCS 2006

27 TNBC (2 were BRCA1+)Neoadj chemo with Cisplatin 75 mg/m²pCR: 22%, 2 BRCA1+ (100%)

Byrski, 2008 10 BRCA1 Neoadj chemo with Cisplatin; pCR 90%


Inhibidors PARP


Tutt A, Robson M, Garber JE, Domchek S, Audeh MW, Weitzel N, Firedlander M, Carmichel L.

Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparib in BRCA-deficient advanced breast cancer.J Clin Oncol (Suppl) 2009 Jun 20; 27(18S): Abs CRA501

ASCO’09 Orlando, FL

Terapèutica del CM avançat


Terapèutica del CM en portadores de mutació


Terapèutica del CM en portadores de mutació


i els meus fills?

puc fer alguna cosa?


Programa de Consell Genètic en CàncerDecisions reproductives






Conclusions

Importància de identificar una possible predisposició hereditària: conèixer les pistes.

Importància per a la pacient: decisions terapèutiques, prevenció actual i futura, decisions reproductives, consell genètic als familiars

Reducció risc ≠ millora SV

Integració de la UCG en el procès assistencial del CM.

Canvi en el quant s’ha de fer l’estudi genètic: plantejar-ho al diagnòstic?.


www.iconcologia.netJoan BrunetUnitat de Consell Genètic en CàncerServei d’Oncologia Mèdica

[email protected] GironaHospital Doctor TruetaAv. França s/n17007 Girona

Documents

Per què és important conèixer si pot ser hereditari un ...€¦ · hereditari un càncer de mama? Sessió de Càncer Hereditari. Societat Catalano-balear d’Oncologia. J. Brunet