R52 32 '~ CONGRES DE LA SFAR

PHARMACOCINETIQUE MATERNELLE ET NEONATALE DU FENTANYL, DE L'ALFENTANIL ET DU SUFENTANIL ADMINISTRES EN PERIDURALE A DEBIT CONTINU AU COURS DU TRAVAIL.

M. Palo t , H. Visseaux, A. L~on, J.P. Leuron*, J.P. Le I:!oing* et J. Rendoing

D6partement d'Anesth6sie R~animation - CHRU - 51092 REI;.IS C6dex * Janssen Research Foundation - 93300 AUBERVILLiERS

Les morphinomim~tiques sont largement u t i l i s ~ s , associ~s aux anesth6siques locaux, au cours des anal- g~sies p~r idurales obs t~ t r i ca les . Nous savons q u ' i l s t raversent le placenta ( i , 2, 4, 5). La pharmacoci- n~tique du fentany l administr~ en dose unique ou de faqon r6p6t~e est connue, mais la l i t t ~ r a t u r e manque de donn~es sur la pharmacocin~tique du fen tany l , de l ' a l f e n t a n i l (3) et du sufentan i l administr~s a d~bit constant, en p~r idura le , comme propos~ par les d i f f~ ren ts auteurs.

Le but de cet te ~tude est d '~ tud ie r la pharmaco- cin~tiqUe maternel le et n~onatale du fen tany l , de l ' a l f e n t a n i l et du sufentan i l administr~s a d~bi t cont inu, en p~r idura le pendant le t r a v a i l .

I

MATERIEL ET METHODE : Apr~s accord du Comit~ d'Ethique de notre h6p i ta l et consentement des pat ientes, 30 pat ientes ASA I , porteuses d'une grossesse normale, avec un foetus unique en pos i t ion c~phalique ent rent dans l '~ tude et sont randomis~es en t r o i s groupes, o~ la p6r idura le obs t~ t r i ca le est r~al is~e comme su i t : Groupe I = i0 ml bupivacaTne (B) 0,25 % et fentany l (F) 50 Ng, puis 30 minutes apr~s adminis- t r a t i o n ~pidurale continue de 10 ml .h - I de B 0,125% + F 2~g.ml- i ; Groupe I I : 10 ml B 0,25 % et a l f e n t a n i l (A) I0 Ng.kg- l , puis ~ la 30e minute I0 ml .h- I de B 0,125 % + A 5 Ng.ml-I ; Groupe I I I = i0 ml B 0,25% et su fentan i l (S) 20 Ng, puis ~ la 30e minute lOml.h- I de B 0,125 % et S 0,2 vg .m l - l . Sont notes, pour la m~re le pouls, la pression a r t ~ r i e l l e , la fr6quence r e s p i r a t o i r e , la SaO ~, la qua l i t~ de l ' ana lg~s ie . Des pr~l~vements veineux maternels sont ef fectu~s apr~s l ' i n d u c t i o n de I'APD A i0 , 20, 30 puis toutes les 30 minutes jusqu'~ l 'accouchement, ~ l 'accou- chement, 3 heures apr~s l 'accouchement. Des pr~16vements sont ef fectu~s au niveau de l ' a r t ~ r e et de la veine ombi l i ca les , au niveau du l i qu ide gastr ique (LG) et ~ la 3e heure de v ie en veineux p~riph~rique chez le nouveau-n~. Fentanyl , a l f e n t a n i l et su fentan i l sont doses dans le plasma et le LG par RIA. Le seui l de d~tect ion du fentany l et du sufentan i l est de 0,05 ng .ml - l , ce lu i de l ' a l f e n t a n i l est de I ng .ml - l .

RESULTATS : Nous pr~sentons i c i les r~su l ta ts des 10 premieres pat ientes. Nous n'avons observ~ aucune d6pression r e s p i r a t o i r e c l in ique maternel le . L 'ana l - g~sie est ~quivalente pour toutes les pat ientes. Les scores d'apgar et les scores neuro-sensor ie ls d 'Amiel-Tison sont ~quivalents chez les nouveaux-n~s. Nous pr~sentons dans le tableau I , les r6su l ta ts des pr~l~vements ef fectu6s au moment de la naissance e t ~ la 3e heure. Le passage t ransp lacenta i re (VO/PM) du fentany l est , pour ces pat ien tes , 3 fo i s plus important que le passage t ransp lacenta i re de l ' a l f e n t a n i l . Le su fentan i l est ind~tectable dans le sang maternel d~s la 90e minute et tou jours ind~tectable au niveau des pr~l~vements n6o-nataux. Le fentany l est present A des taux importants dans le LG du nouveau-n~ et encore d~tectable dans le plasma

la 3e heure de v ie .S i ces r~su l ta ts sont confirm~s par la t o t a l i t ~ de l ' ~ tude , nous pouvons sugg~rer que malgr~ l 'absence de d~pression r e s p i r a t o i r e c l i n ique , l ' a l f e n t a n i l et le sufentan i l sont probablement plus sOrs pour la m~re et l ' e n f a n t que le fen tany l , lorsque ces morphinomim~tiques sont administr~s a d~bi t constant en p~r idura le .

R{F{RENCES

i . H. Carp et co l . : Anesthesiology, 69 : A 687, 1988

2. J.B. Craf t et col . : Anesthesiology, 55 : A 320, 1988

3. L. Heytens et col . : Br. J. Anaesth., 59 : 331-337, 1987

4. G. Ph i l l i p s et col . : Anesth. Analg. , 67 : 462-5, 1988

5. P. Youngstrom et co l . : Anesthesiology, 69 : A 686, 1988

Tableau I

PM (ng.ml-l)

VO i (ng.ml-l) 2

3 4

AO 1 (ng.ml-l) 2

3 4

VO/PM AO/VO 1 2 3

LG 1 (ng.ml-l) 2

3 4

3 heures 1 PM PE 2

(ng.ml-1) 3

nb Fenta. Alfenta. Sufenta.

0.42 5.2 ND* 0.28 4.4 ND* 0.26 ND* ND* 0.12

0.32 1.5 ND* 0.26 1.0 ND* 0.16 ND ~ ND* ND*

0.37 1.9 ND* 0.45 NS ND* 0.14 ND* ND* ND*

0.76 1.16 0.2'91 1.25 0.93 1.73 0.231NS 0.61 0.87 -

0.74 3.6 ND* 0.53 8.8 ND* 1.59 ND* ND* NS

0.36 0.54 NS ND* ND* ND * 0.22 NS ND* ND* ND* ND ~ 0.ii ND* ND* ND* ND* ND ~

PM=Plasma maternel; VO=veine ombilicale; Ao=art~re ombilicale;PE=plasma enfantt ND*=<0,05 ng.ml-l; NS=pas de pr~l~vement LG = liquide gastrique.