1B. Hubert JNI 2006

ÉÉpidpidéémie de dengue smie de dengue séévvèère re en Polynen Polynéésie fransie franççaise aise -- 20012001

Nouvelles preuves du rôle d'une infection antNouvelles preuves du rôle d'une infection antéérieurerieure

B. Hubert, B. Hubert, J. J. PaschePasche, M. , M. LailleLaille..

Direction de la SantDirection de la Santéé –– PolynPolynéésie fransie franççaise. actuellement : aise. actuellement : CCECQA, CHU de Bordeaux CCECQA, CHU de Bordeaux

Service de pService de péédiatrie, Centre Hospitalier Territorial, Papeetediatrie, Centre Hospitalier Territorial, Papeete

Laboratoire de virologie, Institut Louis MalardLaboratoire de virologie, Institut Louis Malardéé, Papeete, Papeete

2B. Hubert JNI 2006

DengueDengue–– 4 s4 séérotypes rotypes –– immunitimmunitéé spspéécifique durablecifique durable–– Vecteur trVecteur trèès efficace : s efficace : Aedes aegyptiAedes aegypti–– Apparition de cas de dengue sApparition de cas de dengue séévvèères (DHF/DSS) dans res (DHF/DSS) dans

le monde depuis 50 ans. le monde depuis 50 ans. depuis 30 ansdepuis 30 ans–– dengues dites dengues dites «« hhéémorragiquesmorragiques »» (DHF)(DHF)

•• Survenue le 4Survenue le 4èème jourme jour•• ThrombopThrombopéénie, manifestations hnie, manifestations héémorragiquesmorragiques•• Fuite plasmatique +++ (hFuite plasmatique +++ (héémoconcentration, moconcentration, éépanchements)panchements)•• risque de syndrome de choc (DSS)risque de syndrome de choc (DSS)

3B. Hubert JNI 2006

HypothHypothèèses sur la pathogses sur la pathogéénie nie des formes sdes formes séévvèèresres

•• Augmentation de virulence des souchesAugmentation de virulence des souchesDENDEN--2, DEN2, DEN--3 (en particulier g3 (en particulier géénotypes asiatiques)notypes asiatiques)

•• Anticorps facilitateurs (Halstead)Anticorps facilitateurs (Halstead)–– exposition antexposition antéérieure rieure àà un virus hun virus hééttéérologuerologue–– rrééplication virale dans les monocytesplication virale dans les monocytes–– production de mproduction de méédiateurs vasodiateurs vaso--actifsactifs–– de de la permla permééabilitabilitéé capillairecapillaire–– fuite plasmatiquefuite plasmatique

4B. Hubert JNI 2006

Arguments en faveur de la thArguments en faveur de la thééorie orie des anticorps facilitateursdes anticorps facilitateurs

•• EpidEpidéémie mie àà CubaCuba•• 1977 : DEN 1 : 400 000 DF, 0 DHF1977 : DEN 1 : 400 000 DF, 0 DHF•• 1981 : DEN2 : 300 000 DF, 10 000 DHF1981 : DEN2 : 300 000 DF, 10 000 DHF

•• Asie : coAsie : co--circulation de plusieurs circulation de plusieurs sséérotypes rotypes arguments sarguments séérologiquesrologiques

dengue 1dengue 1aireaire vs. dengue 2vs. dengue 2aireaire

•• PhPhéénomnomèène dne d’’ADE ADE in vitroin vitro

5B. Hubert JNI 2006

PolynPolynéésie fransie franççaiseaise

Australes

Rapa

TAHITI

MarquisesTuamotu

Gambier

118 îles dans 5 archipels4.000.000 km²

230.000 habitants

Société

160 000 (70%) habitants à Tahiti

6B. Hubert JNI 2006

EpidEpidéémies de denguemies de dengueen Polynen Polynéésie fransie franççaiseaise

•• 10 10 éépidpidéémies en 50 ansmies en 50 ans•• Intervalles de 1 Intervalles de 1 àà 20 ans20 ans•• Incidence : 17 Incidence : 17 àà 25% de la population25% de la population•• 3 3 éépidpidéémies qualifimies qualifiéées de es de «« sséévvèèresres »»

Année 1944 1964 1969 1971 1975 1979 1989 1990 1997 2001Sérotype 1 3 3 2 1 4 1 3 2 1

Incidence (%) 62 20 ? 50 25 25 17 25 19 17Décès 3 11 (1) 8

Source : E. Chungue Pacific Health Dialog 1998

7B. Hubert JNI 2006

EpidEpidéémie 2001mie 2001systsystèèmes de surveillancemes de surveillance

1.1. RRééseau sentinelle de surveillance des seau sentinelle de surveillance des syndromes fsyndromes féébriles (briles (SdSd ««denguedengue--likelike»»))

2.2. Surveillance des cas hospitalisSurveillance des cas hospitalisééeses(ensemble des (ensemble des éétablissements publics et privtablissements publics et privéés)s)

3.3. Surveillance par les laboratoires (ILM) Surveillance par les laboratoires (ILM) (s(séérologie, culture, PCR)rologie, culture, PCR)

8B. Hubert JNI 2006

CaractCaractééristiques ristiques de lde l’é’épidpidéémie de 2001mie de 2001

SSéérotype 1rotype 1DurDuréée : 10 moise : 10 mois

33 000 cas de dengue clinique 33 000 cas de dengue clinique (consultation MG) (consultation MG) soit 17% de la populationsoit 17% de la population

1 400 cas hospitalis1 400 cas hospitalisééss633 formes s633 formes séévvèères (DHF) res (DHF)

dont 278 avec choc (DSS)dont 278 avec choc (DSS)8 d8 dééccèèss

0

500

1000

1500

2000

fév mars avr mai juin juil août sept oct nov déc

Nbre

de

cas

de d

engu

e

0

20

40

60

80

Nbre

d'h

ospi

talis

atio

ns

épidémie grippe B

Hospitalisations

Sd dengue-like

9B. Hubert JNI 2006

RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (moins de 20 ans)(moins de 20 ans)

0

50

100

150

200

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)

Nbre

de

cas

D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc

??

10B. Hubert JNI 2006

RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (< 20 ans)(< 20 ans)

0

50

100

150

200

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)

Nbre

de

cas

D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc

11B. Hubert JNI 2006

Enfants < 24 mois Enfants < 24 mois hospitalishospitaliséés pour dengues pour dengue

0

5

10

15

20

0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 2 0 2 2Age en mois

Dengue classiqueDHFDSS

12B. Hubert JNI 2006

Anticorps maternels et formes sAnticorps maternels et formes séévvèèresreschez le nourrissonchez le nourrisson

Adapté de Kliks et al, 1988

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Age (mois)

Log

du ti

tre

d'Ig

G

protégé à risque susceptible

neutralisation

renforcement

titre d'anticorps à la naissance(acquis passivement)

13B. Hubert JNI 2006

Anticorps maternels et formes sAnticorps maternels et formes séévvèèresreschez le nourrissonchez le nourrisson

Adapté de Kliks et al, 1988

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Age (mois)

Log

du ti

tre

d'Ig

G

protégé à risque susceptible

neutralisation

renforcement

titre d'anticorps à la naissance(acquis passivement)

14B. Hubert JNI 2006

RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (moins de 20 ans)(moins de 20 ans)

0

50

100

150

200

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)

Nbre

de

cas

D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc

15B. Hubert JNI 2006

Taux dTaux d’’incidence des hospitalisations et des formes incidence des hospitalisations et des formes sséévvèères par annres par annéée de naissancee de naissance

0.0%

0.5%1.0%

1.5%2.0%

2.5%3.0%

3.5%

1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999Année de naissance

Taux

d'in

cide

nce

(%)

ho spit .

f . sévères

DEN-1 DEN-2DEN-3

RR (97-99 vs 90-97) = 186 (IC95% = 26-1324)

16B. Hubert JNI 2006

ÉÉpidpidéémie de dengue 2 1996mie de dengue 2 1996--77

0100200300400500600700800

1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112

1996 1997

Nbr

e de

cas

de

deng

ue c

onfir

més % de susceptibles

17B. Hubert JNI 2006

Incidence des DHF/DSS par mois de naissance Incidence des DHF/DSS par mois de naissance (1996(1996--7) 7)

superposition avec lsuperposition avec l’é’épidpidéémie de DENmie de DEN--22

0.0

5.0

10.0

15.0

20.0

25.0

30.0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

1996 1997

Taux

d'in

cide

nce

des

DHF/

DSS

par

moi

s de

na

issa

nce

0

500

1000

1500

2000

2500

Nbre

de

cas

conf

irmés

DEN

2

18B. Hubert JNI 2006

RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (moins de 20 ans)(moins de 20 ans)

0

50

100

150

200

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)

Nbre

de

cas

D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc

19B. Hubert JNI 2006

Arbres phylogArbres phylogéénnéétiques de DENtiques de DEN--11

Effler PV, EID 2005Laille M, Am J Trop Hyg 2004

PF 2001Indonésie 1988

PF 1989

Guyane 1989

20B. Hubert JNI 2006

Diffusion de la souche TahitiDiffusion de la souche Tahiti--20012001

•• HawaHawaïï : : –– aucune DHF aucune DHF –– dernidernièère re éépidpidéémie en 1944 (DENmie en 1944 (DEN--1)1)

•• ÎÎle de Pâques : le de Pâques : –– aucune DHF aucune DHF –– aucune aucune éépidpidéémie antmie antéérieure connuerieure connue

•• Wallis et Futuna : Wallis et Futuna : –– DHF sur Wallis (DENDHF sur Wallis (DEN--2 en 1998) 2 en 1998) –– et pas sur Futuna (pas de DENet pas sur Futuna (pas de DEN--2 en 1998)2 en 1998)

21B. Hubert JNI 2006

Conclusion : Conclusion : AcAc facilitateurs et DHFfacilitateurs et DHF

–– condition ncondition néécessairecessaire•• DiffDifféérence dans un même territoire selon lrence dans un même territoire selon l’’exposition ou exposition ou

non non àà éépidpidéémie antmie antéérieure rieure •• DiffDifféérences entre pays avec même souche mais rences entre pays avec même souche mais

antantééccéédents diffdents difféérentsrents

–– mais pas suffisantemais pas suffisante•• Virulence de la souche (asiatique ++) DENVirulence de la souche (asiatique ++) DEN--1 1989 vs 20011 1989 vs 2001•• et/ou chronologie particuliet/ou chronologie particulièère de sre de séérotypes avec rotypes avec

communautcommunautéé antigantigééniques (DENniques (DEN--1/DEN1/DEN--2)2)