Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Klinickéstudie
ŠpinarJ.Interníkardiologickáklinika
FNBrno
Klinickéstudiepomáhajínaléztodpovědinaotázkysouvisejícívývojemnovýchúčinnějšíchléků,nebonovýchzpůsobůvpoužíváníjižznáméléčby.
Klinickýmhodnocenímhumánníchléčivýchpřípravků(nebolitzv. klinickoustudií)serozumísystematickétestováníléčivéhopřípravkupodávanéhopacientům,nebo zdravým dobrovolníkům.
Cílem KH je:► prokázáníaověřeníléčivýchúčinkůpřípravku,► zjištěníjehonežádoucíchúčinků► určenítzv.farmakokinetickýchparametrů
Klinickáhodnoceníhumánníchléčiv
Podávánílékučlověku2
Nežselékzačnepodávatlidem,musíprojítstandardnímpředklinickýmtestováním.
• Prvnímkrokemjeurčitjednohonebovícepotenciálníchkandidátůnavývoj léků,tedylátky,kterémajídobréléčivéúčinky- farmakologickézkoušky
• Národníagenturaproléčiva kontrolujezdokumentovanévýsledkyprovedenépředklinickémstádiu
• Pokudúřadyvyvíjenýproduktschválí,pakječasnadalšífázivývoje.
Předklinickétestování
Pozitivníúčinkytétolátkymusípřevažovatnadmožnýminegativnímiavýrobeknenínebezpečnýpročlověka.Nežádoucíúčinkyjsousicepřípustné,alepouzetakové,ženezpůsobí trvalépoškození.
Procesvývojenovýchléčiv
Klinickéstudie:FázeIV
10-15LETKlinickéstudie: FázeI
FázeIIFázeIII
Registraceazavedenídopraxe
Laboratornívývoj
Preklinickétestování
Klinickéstudie: FázeIFázeIIFázeIII
KlinickáhodnoceníLPPodávánílékůčlověku
Fáze Klinického hodnocení a jejich charakteristika
FázeI FázeII FázeIII FázeIV
1.podáníčlověkustudiefarmakologiebezpečnostsnášenlivost
průkazúčinnostisledováníNÚhledánídávky
ověřeníúčinnostirandomizovanésrovnávacíkontrolovanéplacebem
poregistračnísledováníNÚinterakcesLP
• Předběžnýdotaznastudii:Capability,Feasibility– názorylékařů• Identifikacecentra– zájemoúčastnakonkrétnístudii• Selekčnínávštěva– podrobnádiskuseoProtokolu slékaři• Start-up – administrativníčáststudie:SUKL,Etickékomise,smlouvasZZ• Iniciačnínávštěva– zaškolenístudijníhotýmu– začáteknáborupacientů• Studijnínávštěva– monitorování• Závěrečnánávštěva,archivace
KlinickéhodnocenínavýzkumnémcentruPosloupnost
Sponzor,CRO
• Pouze21,5procentaléků,kterézačínajífázeIstudií,jenakonecschválenkuvedenínatrh.
• 50000novélátky• 5000testyinvitro• 500testyinvivo• 5klinickéhodnocení• 1použitívklinicképraxi
• Nákladynavývoj800milUSD• Dobavývoje8-15letnovýpřípravek,cca5letgenerikum• Úspěšnost 0,005-0,001%
Fázevývojeléku- shrnutíZapojení do výzkumu
Schválenýaregistrovanýlékpříslušnýmiorgány(FDA,EMEA,SUKL)jepatentován.
Základníčlánkyklinickéhohodnocení
FDAFoodandDrugAdministration,EMEAEuropeanMedicinesEvaluationAgency,SUKLStátníústavprokontroluléčiv
Nezávislýorgán/státníúřadEtickékomise,SUKL
Výrobce– farmaceutickáspolečnostServisní společnosti
PravidlaproprůběhklinickéhohodnoceníPotřeba sjednocení
Multicentrické studieprobíhajínacelémsvětě- uniformita
IdeaofICHEstablishedin1989
FirstSteeringGroupMeetinginJuly1990
6PrincipalParticipants:RegulatoryAgencies &PharmaceuticalManufacturers
ICH– InternationalCommitteeofHarmonizationHistory & Participants
Observers:WorldHealthOrganization,Australia,Canada,EuropeanFreeTradeAssociation(EFTA)
• Správnáklinickápraxe(GCP)jesoubormezinárodněuznávanýchetickýchavědeckýchpožadavkůnajakost;prováděníKHL,dokumentování,zpracovánízprávahlášení,kterémusíbýtdodrženypřinavrhováníklinickýchhodnocenísúčastílidskýchsubjektů
Cílemje: Ochranaprávaintegrityasoukromíosobúčastníkůstudie
Veřejnákontrolavěrohodnostidat
SjednocenístandardůproEvropskouUnii,JaponskoaSpojenéstátykulehčenívzájemnéhoakceptováníklinických datregulačnímiorgányv
těchtoprávníchsystémech
SprávnáklinickápraxeGood clinical practice
KlinickéstudieprobíhajívsouladuGCP
Všechnyklinickéstudie,kteréprobíhajívČeskérepublice,musíbýtnavícschválenyStátnímústavemprokontroluléčiv(SÚKL)apříslušnýmietickýmikomisemi.
VšichniúčastníciklinickýchstudiíjsoupojištěnipodlepříslušnýchprávníchpředpisůČeské republiky.
Pravidlaprovedeníklinickýchstudií
Česká republika
GCPzákladnípravidlaproKH
European Directive
Oba rodičeMEK
Nezávisláetickákomise(EK)Nezávislý orgán
IndependentEthicsCommittee(IEC)
Nezávislýorgánsloženýzezdravotnických/vědeckýchodborníků anezdravotnických/nevědeckýchčlenů,kterýF odpovídá za:
zajištěníochranypráv,bezpečnostiazdravílidskýchsubjektůzařazenýchdoklinického hodnocení
F poskytujeveřejnouzárukutétoochrany,F posuzování, schválení/poskytnutím souhlasnéhostanoviskakprotokolu klinickéhohodnocení,F vhodnosti zkoušejících izařízení,postupůapodkladů použitýchpřizískáváníadokumentování informovaného souhlasusubjektůhodnocení.
Právnístatut,složení,funkce,činnostaprávnípředpisytýkajícísenezávisléetickékomisesemohoumezistátylišit,alemělybynezávisléetickékomisiumožnit,abyjednalavsouladuseSprávnouklinickoupraxí,jakjepopsánovtétosměrnici (vizčástdruhá,hlavaprvní,vyhláškyosprávnéklinicképraxi;viz§ 53a§ 54
› ZajistípodmínkypročinnostEK› Zodpovídázazveřejnění
» PravideljednáníEK» PracovníchpostupůEK» SeznamučlenůEK» VýšináhradynákladůEK,pokudjevyžaduje
• Rozsahčinnosti– dleurčení– uvedenvustanoveníEK(např.stanoviskaiprojinéoblastibiomedicínskéhovýzkumu– grantovéprojekty,klinickézkouškyzdravotnickýchprostředků,…)
• Pracuje-liprojinézdravotnickézařízení,kteréjineustavilo– písemnádohoda stímtozdravotnickýmzařízením(MEKprojinécentrumjakoLEK)
SystémEKajejichúlohaZřizovatel– zdravotnickézařízeníneboMZČR
Písemnéschválenípředzahájenímstudie
ØEKpromulticetrickáKH(MEK)Ø13vČR;zřízenyZZ,určenyMZČRØ SchváleníKHplatnéprocelouČRØ VpřípaděnesouhlasuØ nelzeprovádětKHvČRØ nelzeseodvolat,jemožnépodatznovužádostoschváleníkestejnéMEK
ØEtickékomisemístní(lokální)(LEK)Ø114vČR– seznamskontaktnímiúdajinaØZřízenyZZØSchválenícentraazkoušejícíhoØPřizamítnutínelzeprovádětvdanémcentruØEKmusíbýtuvedenavseznamuSÚKL
EtickékomiseSystém
http://www.sukl.cz/sukl/eticke-komise
› min.5členůodpovídající kvalifikaceazkušeností
› min.1členbezzdravotnickéhovzděláníneboodbornévědeckékvalifikace(musívždyhlasovat)
› min.1člennenívpracovněprávnímvztahukezřizovateli(musívždyhlasovat)
› Etickákomisemusízasedat– vydat zápis– a seznam členů, kteří hlasovali (voting list)
EtickékomiseSložení
Zkoušejícímůžebýtpřítomen,vědeckézdůvodněnístudie– nesmíhlasovatZkoušejícímůžebýtstálýmčlenemEK,můžezasedat,nesmíhlasovat
• Všechny dokumenty, které dostává účastník studie • Brožura zkoušejícího lékaře Investigator’s Brochure
• Životopis • Další dokumenty požadované etickou komisí• Protokol a všechny dodatky (amendmenty)• Platby subjektům (ne za vstup do studie)• Další dokumenty dle požadavků EK
Dokumenty předkládané na EK Minimum !
Všechny dokumenty pro pacienta v češtině ICH GCP Chapter 3.1.2
Odpovědnosti zkoušejících lékařů
• Osoba,kterázahajujeaprovádíklinické hodnocení samanebosdalšímiosobami,apodjejímžbezprostřednímvedenímjehodnocené léčivoaplikováno,distribuovánoneboužívánosubjektem.Termínoznačujepouzefyzickouosobu (např.nezahrnujespolečnostčiagenturu).Závazkyzadavatele-zkoušejícíhozahrnujízávazkyjakzadavatele,takizkoušejícího.
• Zkoušející- InvestigatorCharakteristika
Lékař,stomatolog– medicínskévzděláníICH GCP Chapter 1.34, 4.1.1
Každýčlentýmuklinickéhohodnocení, kterýjezkoušejícímurčenanakteréhozkoušejícídohlížívmístěprováděníklinickéhohodnocenípřivykonáváníklíčovýchúkonů týkajícíchseklinickéhohodnocení a/nebopřiprováděnídůležitýchrozhodnutích vevztahukestudii(např.neatestovanílékaři,stážistéavědečtípracovníci).
Hlavní zkoušející – Principal investigator
Spoluzkoušející - Subinvestigator
• Zaposkytovanoulékařskoupéčialékařskározhodnutítýkajícísesubjektůhodnoceníjevždyodpovědnýkvalifikovanýlékařneboev.stomatolog.
ZkoušejícílékařCharakteristika
Zkoušejícílékařajehotým,zajištěnípéčeosubjektyhodnocení
Kvalifikovaný:svýmvzděláním,školeními, zkušenostmi– životopis– jiné dokumentyZnalostprotokolu – příslušnáškoleníkestudiiZnalostístudijního lékuGCP®ulačníchpožadavků
Souhlasící:Sumožněnímmonitorování &audituUdržovánímseznamučlenůstudijního týmuaurčeníjejich zodpovědností
vestudiiVyhověnídalšímpožadavkůmúřadůasponzora
ØZískatinformovanýsouhlaspředzahájenímklinicképroceduryØPoskytnoutpřiměřenoulékařskoupéčivpřípadějakékolivnežádoucípříhodysubjektůhodnocení,včetněklinickysignifikantní laboratorníchhodnot
ØInformovatSHvpřípadězjištění souběžnéhoonemocněníØPoskytnoutinformacioúčastiSHvKHjehoošetřujícímulékařiØOdpovědnostzastudijníLPvcentru(uchovávání,vydávání,vedenízáznamů,zajištěnípoužitívýhradněvsouladusProtokolem)
ØZajistituchovávánídokumentaceizdrojovýchdatvsouladusprávnímipředpisyØZajistitbezpečnostníhlášenívsouladusprotokolem
Povinnostiaodpovědnostzkoušejícího
Investigátor musívyvinoutúsilíkezjištěnídůvodůodstoupenisubjektuzestudie
Protokol
• Základní obecné informace• Cíle a důvod, účel KH• Provedení, rozvrh KH• Výběr subjektů pro KH a jejich vyřazení• Léčba subjektů hodnocení• Nežádoucí příhody – zakázaná (prohibited) medikace, dovolená
(concomitant)medikace, záchranná – (rescue )• Posouzení účinnosti
• Posouzení bezpečnosti • Statistika• Přímý přístup ke zdrojové dokumentaci • Kontrola a zajištění kvality• Etické aspekty • Sběr a uchováván dat, Publikování dat• Finance a pojištění• Přílohy
ProtokolObsah dokumentu
Podpisová strana
Zkoušejícímusíznátprotokol
Hlavnízkoušejícípodepisuje,žebudestudiivéstpodleProtokoluZkoušejícípostupujepouzepodleprotokoluschválenéhosponzoremSUKLem aetickýmikomisemi
• BezpovolenísponzoraaRAaEKnesmíbýtprovedenažádnáodchylkaodprotokolu
› Případu když je nezbytné se vyhnout okamžitému nebezpečí pro subjekt
› Pouze když změna zahrnuje logistické a administrativní hledisko
Dodržováníprotokolu– povinnostzkoušejícíhoCompliance with Protocol
KaždáodchylkaodProtokolumusíbýtdokumentovánaavysvětlena,poslánasponzoroviaEKkekontrole
• Vpřípaděvážnéodchylky,přetrvávající,identifikovanáauditory,nebomonitory:
• Sponzor musí rychle zajistit opravný akční plán
• Sponzor by měl ukončit účast zkoušejícího
• Sponzor informuje Regulační orgán a etickou komisi
Nedodržení protokoluProtocol noncompliance
Odchylky od SOPs, GCP a platných požadavků regulačních orgánů
InvestigationalProduct – hodnocenéléčivo
• Léčiválátkaupravenádolékovéformy
• Placebo – neúčinnálátka, kterájetestována jakokontrolavklinickémhodnocení
• Registrované léčivopoužíváno nebopřipraveno způsobemodlišnýmodschválenélékovéformy(vjinélékovéforměčibalení),neboje-liužitvneschválenéindikacičizaúčelemshromažďovánídalšíchinformacíoschválenémpoužití.
HodnocenéléčivoInvestigational Product
Dokumentacesprávnéhoskladováníteplota– temperature log
ü zavšechnohodnocenéléčivonacentru.ü můžedelegovatnafarmaceutanebonajinéhočlena
studijníhotýmu,příjempouzeautorizovanýmčlenemstudijníhotýmuü zodpovědnýzadokumentaci– počítáníléku
inventář– soupisdodáníužívánísubjektyvrácenísponzorovi,zničenínacentru
ü skladovánípodlepokynůnebezpečnémuzamykatelnémmístě,somezenýmpřístupem
ü dávkování&manipulacessprávnépoužitípodleprotokolu
HodnocenéléčivoHlavní zkoušející zodpovídá:
SprávnépoužitívysvětlenísubjektůmKHakontrolasprávnéhoužití–dokumentovatdoZD!!!!
• Zaslepení - Blinding/MaskingZaslepením sepři klinickém hodnocení rozumí postup, při kterémsubjekt hodnocení, popřípadě i zkoušející nebo další osoby podílející sena klinickém hodnocenínemají přístup kinformaci opřiřazení hodnoceného léčivého přípravku jednotlivým subjektůmhodnocení (viz § 1,odst.2,písmeno k)vyhlášky osprávné klinicképraxi).Jednoduché zaslepeníseobvykle týká subjektů klinického hodnocení,kteří nejsou informováni ozačlenění doléčenéskupiny,advojité zaslepení seobvykle týká subjektů, zkoušejícího(cích),monitora avněkterýchpřípadech analytika údajů.
• Randomizace - RandomizationProces přidělení subjektů hodnocení doléčené nebo kontrolnískupiny,přičemž omezení předpojatosti jezajištěno využitím náhodného výběru.
• Zaslepenísemusídodržovat– kroměpřípadumožnéhoohroženísubjektuhodnocení• Zkoušejícímusíznátodslepovací procesy,kohokontaktovatvpřípaděemergency –akutníchstavů
Zaslepení- Blinding/MaskingRandomizace - Randomization
IVRS,IWRS– centrálnípočítač,zachovatvýtisky
Studijnízáznamy– zdrojovádataRecords and reports
Zdrojové dokumenty - Source Documents (SD)
• původnídokumenty,údajeazáznamy(např.zprávyzhospitalizace,včetněteplotníchtabulek,úřednízáznamy,záznamyolaboratorníchvyšetřeních,hodnoceníaktuálníhozdravotníhostavu
• deníkysubjektůhodnocení,formulářehodnotícíchškálčiformuláředotazníků
• záznamyovýdejilékůzlékárny
• údajezískanézautomatickýchpřístrojů,ověřenékopienebopřepisy,mikrofiše,fotografickénegativy,mikrofilmy,magnetickámédia,RTGsnímky,
• chorobopisysubjektůhodnoceníazáznamyuchovávanévlékárnách,laboratoříchamedicínsko-technickýchodděleních,kterésepodílejínaklinickémhodnocení).
SDsLékaři,studijní
sestry
Pacienti
Lékárna
Dokumentace
Vyšetřovacísložky
InformovanýsouhlasInform consent form
Účastvklinickémhodnoceníjezceladobrovolná.Svůjsouhlass účastívestudiipotvrdípacient/subjekthodnocenípísemně(informovanýsouhlas).
Zestudiejemožnékdykolivvystoupitapokračovatvléčběběžnědostupnýmiléky/léčebnýmipostupy.
Jakpředvstupem,takkdykolivv průběhustudie,jemožnésezkoušejícíholékařeaostatníchčlenůstudijníhotýmuptátnajakékolivinformaceostudii,proceduráchvestudiianadanouléčbu.
Účast ve studii
Informovaný souhlas
Právasubjektůhodnocení
Předúčastívestudiijekaždýzájemcepoučenzkoušejícímlékařemnebojinýmčlenemstudijníhotýmuodostupnýchinformacíchtýkajícíchsestudijníholékuaprůběhustudie(délkastudie,údajeobezpečnostiléku,možnénežádoucíúčinky,vyšetřeníběhemstudie,užíváníléků,početnávštěvzdravotnickéhozařízeníajejichúčel).
Studijnílékařvyhodnotízdravotnístavkaždéhozájemceostudiiapodlepřesněurčenýchpodmínekrozhodne,zdalimůžebýtdostudiezařazen.
Průběhstudie
Informovanost subjektů hodnocení
Posouzenízdravotníhostavusubjektuhodnocení lékařem
ØPodepsáníadatovánísubjektempředjakoukolivprocedurouvestudiivč.krevníchtestů,
ØZaznamenáníprocesuvezdrojovédokumentaci
ØOsobnípodpisosobou, kterávedladiskusi(vEUlékařmedicíny)předvstoupenímdostudie
ØZajištěníplnéinformacesubjektu,
ØZajištěnídostatkučasukpřečteníaodpovědinadotazy
ØNesmíovlivňovat,nutitsubjektkevstoupenídostudie
InformovanýsouhlasZodpovědnosti zkoušejícího informovaný souhlas
Zaznamenáníprocesuvezdrojovédokumentaci
Dva originály -jeden subjekt hodnocení- druhý v šanonu zkoušejícího lékaře na centru (Investigator site file)
ØNovékrevníajinétestyØZměnyvepostupechaléčběØNovébezpečnostníúdajeØZměnavpoužitíúdajůadatopacientechØZahrnujezměny,kdybymohlbýtsubjektzKHvyřazen
NovýinformovanýsouhlasPrávo pacienta na nové informace – stejná procedura
Re-consenting – znovu podepsání informovaného souhlasu,2originály,dokumentace !!!!!
Subjekty KHmusíbýtinformoványojakékolivnovéinformaci.
Tatokomunikacemusíbýtdokumentována.
Dětiamentálněnemocní- nesvéprávníØZákonnýzástupce- LegallyAcceptableRepresentative• Fyzická,právnickánebojináosobazmocněnázákonemkvydánísouhlasuzabudoucísubjektkjehoúčastivklinickémhodnocení.
Subjekthodnocenínemůžečíst,podepsatseØNestrannýsvědek- ImpartialWitness• Osoba,kterájenezávislánaklinickémhodnocení,kteráseúčastníprocesuzískáváníinformovanéhosouhlasu,jestližesubjekthodnocenínebozákonnýzástupcesubjektuhodnoceníneumínebonemůžečíst,akteráčteformulářinformovanéhosouhlasuajakoukolijinoupísemnouinformacipředloženousubjektuhodnocení.
ØEmergency situations - Výjimečné,pohotovostnínáhléstavy› Př.Bezvědomínemocní(dodatečně,zkrácenáverze)
ØZařazení cizince v ČRØZranitelné osoby, vulnerable subjects
Informovanýsouhlasspeciální případy
Informace:Protokol,etickákomise
What is what?
What is what?
EC
SC
IDMC
CEC
What is what?
EC – executive committee
SC – steering committee
IDMC – independent data monitoring committee
CEC – clinical events committe
What is what?
EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace
Předseda – prezident
Členové – vláda (cca 10 lidí)
Akademici + sponzor
Doporučení IDMC
SC – steering committee
IDMC – independent data monitoring committee
CEC – clinical events committe
What is what?
EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace
Předseda – prezident
Členové – vláda (cca 10 lidí)
Akademici + sponzor
Doporučení IDMC
SC – steering committeeEC + NLI (specifika země) cca 30 lidí (parlament)
IDMC – independent data monitoring committee
CEC – clinical events committe
What is what?
EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace
Předseda – prezident
Členové – vláda (cca 10 lidí)
Akademici + sponzor
Doporučení IDMC
SC – steering committeeEC + NLI (specifika země) cca 30 lidí (parlament)
IDMC – independent data monitoring committeeSleduje bezpečnost nemocných.
Není nikdy nikde zmíněna (publikace NE).
Zasedá 1x měsíčně, rozhoduje o odslepení.
Cca 10 lidí.
CEC – clinical events committe
What is what?
EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace
Předseda – prezident
Členové – vláda (cca 10 lidí)
Akademici + sponzor
Doporučení IDMC
SC – steering committeeEC + NLI (specifika země) cca 30 lidí (parlament)
IDMC – independent data monitoring committeeSleduje bezpečnost nemocných.
Není nikdy nikde zmíněna (publikace NE).
Zasedá 1x měsíčně, rozhoduje o odslepení.
Cca 10 lidí.
CEC – clinical events committeRozhoduje, zda nahlášená příhoda je skutečně endpoint studie (úmrtí, krvácení …)
Protokol = ústava
Hlášenínežádoucíchpříhod- Safetyreporting
What is what?
AE
ADR
UADR
SAE
SADR
SUSAR
• Pojem“nežádoucípříhoda”souhrnněoznačujeveškerésituace,kdydojdeknepříznivézměnězdravotního stavu.Používásejendotédoby,dokudnelzevyslovitalespoňpodezřenínato,žedanounepříznivou změnuzdravotního stavumohlozpůsobitpodáníkonkrétního léčivéhopřípravkučipřípravků (včetně placeba).
• Protožetakovépodezřenínelzevyslovitzejménavpodmínkáchzaslepenéhoklinickéhohodnocení (zkoušejícíneví,copacientužívá),používásepojemnežádoucípříhodazdalekanejčastějiprávěvklinickém hodnocení.
Nežádoucípříhodou(AdverseEvent)
Jakákoli nepříznivá změna zdravotního stavu
postihující pacienta nebo subjekt klinického hodnocení, který je příjemcem léčivého přípravku, i když není známo, zda je v příčinném vztahu k léčbě tímto přípravkem. (§ 3 odst. 5 zákona).
Od kdy do kdyPřerušení lékuSouvislost s lékemNové lékyIntenzita
Závažná nežádoucípříhoda (SeriousAdverseEvent)
nežádoucí příhoda
Økterá má za následek smrtØohrožení životaØvyžaduje hospitalizaci Øprodloužení probíhající hospitalizaceØnásledek trvalé či významné poškození zdraví nebo omezení schopností Øvrozená anomálie či vrozená vada u potomků
SAE
» bez ohledu na použitou dávku léčivého přípravku (§ 3 odst. 6 zákona).
Hlášenído24hododzjištění
!!!
Øk profylaxiØléčení Øurčení diagnózy onemocnění Øk obnově, úpravě či jinému ovlivnění
fyziologických funkcí
• V případěklinickéhohodnoceníléčivýchpřípravkůjdeonepříznivouanezamýšlenouodezvupopodáníjakékolidávky. (§ 3odst.4zákona).
• Nežádoucíúčinekjepojem,který implikujejistoumírukauzality. Vklinickémhodnoceníjdeonežádoucípříhodu,ukteréjemožnovyslovitpodezřenínakauzálnívztahkurčitémuléčivémupřípravkučivícepřípravkům, jichžbylovestudiipoužito.Vzaslepenémklinickémhodnocení lzepoužítpojemnežádoucí účinekažpoodslepenípřípadu.
Nežádoucím účinkem léčivého přípravku(AdverseDrugReaction)
Nepříznivá a nezamýšlená odezva na podání léčivého Přípravku po dávce běžně užívané
ADR
• jehož povaha nebo závažnost nebo důsledek jsou vrozporu sinformacemi uvedenými vsouhrnu údajů opřípravku uregistrovanéholéčivého přípravku
• nebo jsou vrozporu sdostupnými informacemi,například sesouboreminformací prozkoušejícího uhodnoceného léčivého přípravku,který neníregistrován (§ 3odst.4písm.b)zákona).
• Neočekávanost jevymezena zejména rozporemsúdaji vIB,protokolu nebo SPC.Kjejímustanovení protonestačí pouhý fakt,že uvedený nežádoucí účinek jenebo není uveden vIB,protokolu nebo SPC.Jde ohodnocení rozporu sinformací uvedenou vIB,protokolu neboSPC,atovpovaze,závažnosti,četnosti výskytu (vzácný versusčastý),či důsledku.Příklad:Pokud sekce 4.8SPCobsahuje pojem “mírné alergické reakce”,lze anafylaktický šok snásledkem smrti označit za závažný aneočekávaný nežádoucí účinek.Povaha reakce jesice alergická,avšak závažnostadůsledek jevrozporu stím,couvádí SPC.Očekávanost čineočekávanost lze stanovit pouze unežádoucíhoúčinku.Unežádoucí příhodynení určenpodezřelý přípravek,protoani nelze zjistit,dle jaké informace stanovit neočekávanost.
Neočekávaným nežádoucím účinkem léčivého přípravku (UnexpectedAdverseDrugReaction)
UADRNežádoucí účinek
• Pokudvšakneníomezeníschopnostíposouzenojakosouvisejícíshodnocenýmléčivýmpřípravkem,nejdeonežádoucíúčinektohotopřípravkuvůbec.
Závažnýmnežádoucímúčinkem(SeriousAdverseDrugReaction)
SADRNežádoucí účinek léčivého přípravku
Økterý má za následek smrtØohrožení životaØvyžaduje hospitalizaci Øprodloužení probíhající hospitalizaceØnásledek trvalé či významné
poškození zdraví nebo omezení schopností Øvrozená anomálie či vrozená vada u potomků
• musísplňovatdefinicizávažnéhoasoučasněneočekávanéhonežádoucíhoúčinku.
• Podezřenínazávažnýneočekávanýnežádoucíúčinek(SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction)(zkratkaSUSAR)
Závažnýneočekávanýnežádoucíúčinek léčivéhopřípravku
SUSARSuspected Unexpected Serious Adverse Reaction
UADR SADR
Audit
Systematickéanezávisléposouzeníčinnostíadokumentůvztahujícíchsekeklinickémuhodnocení,ježmáurčit, zda-libylyrealizoványčinnosti vztahujícísekeklinickémuhodnoceníazda-libylyzaznamenány,analyzoványapřesněhlášenyúdajepodle:•protokolu,•standardníchpracovníchpostupůzadavatele,•správnéklinicképraxe•právníchpředpisů
Sponzor AUDITFDA AUDIT
Essential documents - Základnídokumenty
Základnídokumenty - Essentialdocuments
Dokumenty, které dovolují samostatně nebo jako celek hodnotit provedení klinického hodnocení a kvalitu získaných údajů
Archivace15letposkončení KH– předpisoarchivaci,seznamdokumentů
Trial master file – hlavní soubor (sponsor)
Investigator site file hlavní soubor zkoušejícího
(content of documents)
Před SchváleníEK,SUKLu,smlouvasezdravotnickýmzařízením,CDA,CVs,podpisovédokumenty,FDA,Finnantial disclosure,EUdisclosure,part11,pojištění,Protokol,
Brožurazkoušejícího, Informovanýsouhlas,dotazníky,diáře,
Během Dokumentyosubjektech– zdrojovádokumentace,IS,randomizační údaje,záznamyolécích,dodatkyprotokolu,novéIBporoce,zprávyzmonitorovacích
vizit,důležitéseznamy– identifikační ,dokumentační
Poskončení
ZprávaoKH
Základnídokumenty - Essentialdocuments
Archivacedlezákona15let
TIMI STUDY GROUP / HADASSAH MEDICAL ORG
www.timi.org
Děkuji za pozornost