PORFIRIAS PROF ELISA PIAZZA

PORFIRIAS • "porfiria", derivada do grego "púrpura“

• Schultz, em 1874

• Dr. B.J. Stokvis no ano de 1889 primeira descrição

• 1930, o químico alemão Hans Fischer recebeu o prêmio Nobel de Química

• 1937, o médico sueco Jan Gösta Waldenström publicou seus achados sobre a porfiria aguda intermitente de modo tão completo que a doença tornou-se conhecida até pouco tempo como "porfiria sueca" ou "porfiria de Waldenström"

PORFIRIAS • As porfirias são, possivelmente, o grupo de doenças mais difícil de se

compreender em toda a medicina.

• São doenças relativamente raras ligadas a uma única sequência fisiológica, a produção do heme, com manifestações muito variadas e de difícil diagnóstico.

• Porfiria é aquela doença que você investiga quando está desesperado para encontrar um diagnóstico.

PORFIRIAS

É componente importante de diversas proteínas com função

HEME

O heme é um composto formado por uma molécula de ferro circundado por um anel orgânico

transporte (hemoglobina, mioglobina), catálise (citocromo c ), transporte ativo de membranas (citocromos) transferência de elétrons (citocromo c).

PORFIRIAS

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PORFIRIAS •CLASSIFICAÇÃO- hepática (fígado) ou eritropoiética

(hemácias) ou agudas e crônicas

•Porfirias hepáticas – cuja acumulo/síntese- ocorre no fígado

•Porfiria ALAD (doss porphyria): deficiência de ácido delta-aminolevulínico (ALA) dehidratase + RARA

•Porfiria aguda intermitente (PAI): deficiência de hidroximetilbilano (HMB) sintase + COMUM

PORFIRIAS •Coproporfiria hereditária (CPH): deficiência de

coproporfirinogênio (COPRO) III oxidase •Porfiria variegata (PV): deficiência de

protoporfirinogênio (PROTO) oxidase •Porfiria cutânea tarda (PCT): deficiência de

uroporfirinogênio (URO) III decarboxilase

PORFIRIAS • Porfirias eritropoiéticas- cujo acumulo acontece nas

hemacias

• Anemia sideroblástica ligada ao X: deficiência de delta-aminolevulinato (ALA) sintase

• Porfiria eritropoiética congênita: deficiência de uroporfirinogênio (URO) III sintase

• Porfiria eritropoiética: deficiência de ferroquelatase

PORFIRIAS • Pode causar sintomas diversos

• lesões na pele, dor abdominal e distúrbios mentais, que muitas vezes são erroneamente interpretados como psiquiátricos.

• Seus portadores costumam sofrer seus sintomas por anos até o diagnóstico, que provavelmente só é realizado em uma minoria.

PORFIRIAS •PORFIRIA ALAD (DOSS PORPHYRIA)

•É um tipo muito raro de porfiria, menos de 10 casos foram descritos até o momento no mundo todo.

• Provoca sintomas semelhantes aos da porfiria aguda intermitente - diferenciação da PAI só é realizada com testes genéticos específicos.

PORFIRIAS • PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)

• devido a deficiência na enzima hidroximetilbilano (HMB) sintase, também denominada porfobilinogênio deaminase (PBDG)-inicialmente chamada de uroporfirinogênio I –sintase.

• Ocorre em 1 a 2 pessoas a cada 100.000, Inglaterra, Irlanda e Suécia (onde chega a 1:10.000). Em portadores de doenças psiquiátricas a incidência chega a 1:500.

• A PAI é a principal porfiria que causa sintomas agudos, geralmente severos e com risco de vida, mas de curta duração.

PORFIRIAS •Sintomas

•Tipicamente, as crises de PAI ocorrem após a puberdade e são mais freqüentes em mulheres do que em homens.

•80% são assintomáticos e parte dos restantes sofrem apenas sintomas leves ocasionais.

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•São necessários fatores DESENCADEANTES,

•Drogas, álcool, jejum e alguns alimentos

•Medicamentos (site Drugs Database Porphyria)

•Anticoncepcionais

•Antibioticos

•Sedativos ( barbitúricos)

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PORFIRIAS • As porfirias hepáticas com manifestações agudas- dor abdominal e no

• Sistema nervoso central

• Vômitos

• Convulsões

• Alucinações

• Depressão

• Paranoia

• Ansiedade

• Porfirias cutâneas- Variegata e Coproporfiria hereditária

PORFIRIAS • Se houver acometimento do sistema nervoso autônomo, podem ocorrer

também:

• Obstipação (intestino preso);

• Distúrbio da pressão arterial;

• Taquicardia (coração acelerado);

• Arritmias cardíacas (batimento irregular).

• Em casos mais graves, pode ocorrer: CONVULSÕES

• Distúrbio eletrolítico com hiponatremia (SIADH);

• Paralisia do bulbo cerebral com parada respiratória;

• Distúrbio psicológico levando a tentativa de suicídio.

PORFIRIAS • Diagnóstico

• dosagem urinária, nas crises ( 95% +)

• ácido delta-aminolevulínico (ALA) >7mg

• deporfobilinogênio (PBG) >2 mg em 24 horas.

• Nas crises de PAI, a quantidade excretada de ambos pode ser várias vezes esse valor. Mesmo fora das crises, no entanto, o valor de ambos pode estar elevado.

• 5% Pode estar normal geralmente subtipo II (PAI 3 subtipos)

PORFIRIAS • O diagnóstico diferencial da PAI

• Doenças neuropsiquiátricas e causas de dores abdominais em crises

• Doenças que causam elevação do ácido delta-aminovevulínico. intoxicação por chumbo (saturnismo), que inibe as enzimas (ALA) dehidratase, coproporfirinogênio (COPRO) III oxidase e ferroquelatase

• Outra doença - tirosinemia hereditária.

PORFIRIAS • Tratamento

• Glicose - uma dieta rica em carboidratos é geralmente recomendada para reduzir e evitar sintomas leves (observou-se que

• Pacientes pouco sintomáticos que desenvolveram diabetes apresentaram melhora completa dos sintomas).

• Em casos de crises moderadas (com dor, mas sem paralisias ou hiponatremia), indica-se a infusão de solução hipertônica de glicose (até de 50%, para obter um mínimo de 400 g de carboidrato por dia).

PORFIRIAS • Fatores desencadeantes - se drogas causaram a crise, cessar o uso da

substância é essencial (isso inclui a interrupção do uso de álcool e tabaco). Infecção é uma das causas mais comuns de ataques e requer tratamento vigoroso.

• Medidas de suporte - a hiponatremia, hiper ou hipotensão.

• Em casos graves, com paralisia bulbar, é necessário suporte ventilatório.

• Dor e controle dos sintomas

• Anticonvulsivantes

PORFIRIAS • Neuropatia crônica - dor crônica no sistema digestivo. opióides de longa

duração podem ser indicados. Alguns casos de dor crônica abordagem múltipla.

• Suporte neuropsiquiátrico - depressão - anti-depressivos.

• Hematina e arginato de heme são as drogas escolhidas para porfíria aguda, nos Estados Unidos e no Reino Unido - inibem a ação da enzima ALA sintase (a primeira da seqüência de produção do heme) por retroalimentação negativa, bloqueando a produção e acúmulo das porfirinas.

• Devem ser aplicadas bem no começo de um ataque, (2 a 4 mg/kg em 10 a 15 minutos EV, uma vez ao dia, por 4 dias), com eficácia dependendo do indivíduo e da demora para iniciar o tratamento.

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•Complicações crônicas-

•Hepatocarcinoma

•Cirrose

•Hemocromatose

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