Presentación de PowerPointoncopromesas-oncosaurios.com/wp-content/uploads/2017/07/...2017/07/08 · PHT x 3 PHTC x 6 Schneeweiss, et al. Ann Oncol 2013 a a a %) Andreas Schneeweiss

Incorporación del pertuzumab al tratamiento de los estadios

precoces de cáncer de mama HER-2+

Dra. Elena Galve Calvo H.U. Basurto. Bilbao 12 de Julio de 2017

1 Goldhirsch A et al, Lancet 2013; 382: 1021–28 (suppl.) | 2 Gianni L et al. Lancet Oncol 2014; 15: 640–47 |

Son necesarios nuevos tratamientos que incrementen la probabilidad de curación en la fase precoz del CM HER2+

% S

up

ervi

ven

cia

libre

de

even

tos

(EFS

) Tiempo desde aleatorización (años)

% S

up

ervi

ven

cia

libre

de

enfe

rmed

ad (

DFS

)

Tiempo desde aleatorización (años)

Neoadyuvancia2

(NOAH)

Adyuvancia1

(HERA)

Trastuzumab CMP

P=0,016

HR=0,64 (IC 95%: 0,44-

0,93)

0 1 2 3 4 5

60

40

20

0

100

80

Sin H Con H

41,9%

0 2 4 6 8 10

60

40

20

0

100

80

HR=0,76 (IC 95%: 0,67-0,86)

P

Desarrollo Pertuzumab CM

Cáncer de mama precoz (CMp)

Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)

APHINITY 1L CLEOPATRA

CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

CLEOPATRA

Baselga J.NEJM 2012.366(2)



Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)


CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

• Clásicos: - Mejorar la supervivencia

- Inicio precoz del tratamiento sistémico

- Evaluar in vivo la sensibilidad del tumor

- Mejorar la tasa de cirugía conservadora

- Posibilitar la cirugía de tumores inicialmente irresecables

• Nuevos: - Aprobación de nuevos fármacos (FDA /EMA)

- Identificación de biomarcadores

- Monitorización biológica perfiles moleculares

Objetivos / Ventajas de la

Neoadyuvancia

Kaufmann, et al. Ann Surg Oncol 2012 .Mauri et al. JNCI 2005 Prowell et al. NEJM 2012.Esserman et al. JCO 2012

Cortazar P et al. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72

Obtener pCR en tumores HER2+ reduce el riesgo de

recurrencia en un 61%

% S

up

ervi

ven

cia

libre

de

even

tos

(SLE

)

Receptor hormonal positivo Receptor hormonal negativo


%SL

E

% S

LE



pCR

No pCR

Con pCR

pCR

Sin pCR

No pCR

Relación pCR y Supervivencia Her2+



Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)


CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

CMT HER2+ localmente avanzado,

inflamatorio, u operable, y tumores

primarios > 2cm

(N = 417)

T + D

NeoSphere

Ptz + T + D

Ptz + T

Ptz + D

FEC x3 trastuzumab q3w


docetaxel x4➜FEC x3 trastuzumab q3w


C I R U G Í A

4 ciclos

A

(n = 107)

B

(n = 107)

C

(n = 107)

D

(n = 96)

(trastuzumab x 1 año)

Objetivo principal: RpC mama Objetivos secundarios : seguridad, PFS, DFS

Gianni, et al. Lancet Oncol 2012

NeoSphere Tasa de RpCt (ypT0/is N0)

21,5

39,3

Re

spu

est

a p

ato

lógi

ca c

om

ple

ta (

%)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

T + D Ptz + T + D Ptz + T Ptz + D

A Grupo: B C D

11,2 17,7

Δ RpCm % Grupo A frente a

Grupo B

RpCt 17,8 p = 0,0047

Gianni, et al. Lancet Oncol 2012

NeoSphere: Seguridad: AEs Grado ≥ 3

AEs Grado ≥ 3 THP (n=107) HP (n=107)

Neutropenia 45% 1%

Neutropenia Febril 8% 0%

Leucopenia 5% 0%

Diarrea 6% 0%

Astenia 2% 0%

Granulocitopenia 1% 0%

Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25–32

Gianni L. Lancet Oncol 2016;17:791-800

.

Patients with event, n (%)

TD

(n=107) PTD

(n=107) PT

(n=108) PD

(n=94)

LVD/CHF (any grade) 2 (1.9) 9 (8.4) 4 (3.7) 7 (7.4)

LVD/CHF (grade ≥3) 0 1 (0.9) 1 (0.9) 0

LVEF decline to

Resultados NeoSphere PFS, DFS

Gianni L, et al. ASCO 2015

NeoSphere: pCR PFS

PFS

%

Meses

tpCR

No tpCR

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

No tpCR n=323

tpCR n=94

5-year PFS, % (95% CI) 76 (71-81) 85 (76-91)

HR (95% CI) 0.54 (0.29-1.00)

Gianni L, et al. ASCO 2015



Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)


CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

CMT HER2+ localmente avanzado,

inflamatorio, u operable, y tumores

primarios > 2cm

(N = 225)

Pertuzumab (Ptz) + trastuzumab (T) x6

TRYPHAENA

FEC x3 docetaxel (D) x3 C I R U G Í A

A

(n = 73)

B

(n = 75)

C

(n = 77)

Trastuzumab x1 año

Objetivo principal: seguridad cardiaca Objetivos secundarios : pCRm, PFS, DFS, SG

Schneeweiss, et al. Ann Oncol 2013

Ptz + T x6

Ptz + T x3

D x6

Carboplatino (C) x6

FEC x3 D x3

P+H+FEC/ P+H+T

(Arm A) N= 72

FEC/P+H+T (Arm B) N= 75

P+TCH (Arm C) N= 76

Mediana de ciclos de pertuzumab

6 3 6

LVEF Descenso, % 6.9 16.0 10.5

LVSD Gr ≥ 3, % 0 2.7 1.3

Seguimiento LVEF

TRYPHAENA : pCR

ypT0/is

ypT0/is ypN0

ypT0 ypN0

61.6

50.7 56.2 57.3 54.7

45.3

66.2 63.6

51.9

100

80

20

60

40

0 FEC x 3

PHT x 3 FEC + PH x 3 PHT x 3

PHTC x 6

Schneeweiss, et al. Ann Oncol 2013

Re

spu

est

a p

ato

lógi

ca c

om

ple

ta (

%)

Andreas Schneeweiss et al., SABCS 2016

TRYPHAENA: PFS y OS

TRYPHAENA: pCRDFS

Andreas Schneeweiss et al., SABCS 2016

Aprobación pertuzumab neoadyuvante

20

1 Fisher B et al. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2672-85 | 2 Bear HD et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74 | 3 Gianni L et al. Lancet 2010; 375: 377–84 | 4 Gianni L at al. Lancet Oncol 2012; 13: 25–32 | 5 Gianni L et al. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 505)

Incremento en la tasa de pCR similares a otras aprobaciones neoadyuvancia

Antraciclinas (AC)

Δ pCR = 13p.p.1

2000 2015 2005 2010

AC + Taxanos (T)

Δ pCR = 12p.p.2

AC + T + Herceptin® (H)

Δ pCR = 19p.p.3

H + T + Perjeta® (P)

Δ pCR = 18p.p.4,5



Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)


CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

BERENICE

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02132949 (BERENICE), SABCS 2014

Pacientes con CM temprano HER-positivo, localmente avanzado e inflamatorio

(>2 cm o >5 mm y ganglios positivos)

(N = 400)

AC x 4 ciclos

(q2w)

FEC x 4 ciclos

(q3w)

Cohorte A

Cohorte B

P + T x 4 ciclos

(q3w)

Paclitaxel semanal x 12

P + T x 4 ciclos

(q3w)

C I R U G Í A

P + T hasta

completar 1 año

Docetaxel x 4 ciclos

(q3w)

Objetivo principal: Incidencia de acontecimientos cardiacos

BERENICE:Resultados Dose-dense

AC → PHpac

(n = 199)

FEC → PHT

(n = 198)

NYHA class III/IV heart failure, % 1.5 0

LVEF decline (≥10% from baseline with a value of



Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)


CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

TRAIN-2 study design

Presented By Mette Van Ramshorst at 2017 ASCO Annual Meeting

TRAIN-2

FACTORES PREDICTIVOS HER2 NEOADYUVANTE PERTUZUMAB

Bianchini.Breast Cancer esearch (2017)19:16 Scheneeweiss.Breast Cancer Research 2014

Salgado R.JAMA Oncol 2015

HER 2 +

Mutacion pI3K

TILs

Pertuzumab Neoadyuvante Conclusiones

• Pertuzumab + trastuzumab + QT aumenta pCR >60%

•Con / sin antraciclinas

•Aumento de toxicidad hematológica y diarrea

•Seguridad cardiaca

•Tendencia ∆ DFS y OS



Neoadyuvante (CMT)

Adyuvante (CMT)

Metastático (CMm)


CIRUGÍA

NEOSPHERE TRAIN 2

NEOSPHERE

TRYPHAENA

BERENICE

APHINITY: Diseño

Von Minckwitz G.NEJM June 2017

Objetivo principal: IDFS Objetivos secundarios: OS , DFS , seguridad,QoL

APHINITY: Randomization Stratification Factors by Treatment


APHINITY: Caracteristicas pacientes

APHINITY: Intent-to-Treat Primary Endpoint Analysis
Invasive Disease-free Survival


APHINITY: Objetivo primario


APHINITY: Subgrupos

APHINITY: Node-positive Subgroup


APHINITY: Subgrupos

N+

RRHH -

APHINITY: Common Grade ≥ 3 Adverse Events


APHINITY: Seguridad


APHINITY: QoL

Pertuzumab en CMP: Conclusiones/pendientes

•Eficacia probada en CMM ∆ PFS y OS

•En neoadyuvancia:

•Aumento de tasa pCR > 60%

•Aumento de toxicidad

•Seguridad cardiaca

•No claro impacto en supervivencia

•Adyuvancia •Aphinity reducción 19% IDFS • Toxicidad •No datos OS

• Biomarcadores • ¿Es suficiente pCR como objetivo? • ¿Tras neoadyuvancia? •Optimizar tratamiento

•¿Nuevo estándar? •¿Solamente las p de alto riesgo? •Mas seguimiento • Optimizar tratamiento

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