Upload
amonroy
View
117
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Fa c to re s d e rie s g o Fa c to re s d e rie s g o
he re d ita rio s /g e né tic o s he re d ita rio s /g e né tic o s
e n c á nc e r infa ntile n c á nc e r infa ntil
María Angélica Castillo PlataOncohematóloga Pediatra
Clínica Infantil Colsubsidio – Fundación Hospital de la Misericordia
•Ante diagnóstico nuevo de niño con cáncer• Dos preguntas en los padres
• Por qué ocurrió?• Que posibilidades tiene mi otro hijo de tener
cáncer ?
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
• Etiología del cáncer
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
Factores ambientales
Radiación ionizanteRadiación no ionizanteInfeccionesAlergiasMedicamentosCigarrilloEdad de los padresPeso al nacerLactancia materna
Cancer Research UK. Childhood Cancer Risk Factors
Factores hereditarios
• Alteración genética que ha sido transmitida a un niño desde sus padres o mutación constitucional que ocurrió en el oocito o espermatozoide antes de la fertilización
• Puede haber predisposición hereditaria pese a historia familiar negativa (ej: trisomía 21)
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
• El porcentaje de casos explicados por factores hereditarios varía ampliamente según el tipo de tumor
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
Componente hereditario en cáncer infantil
Tipo de tumor Componente hereditario (%)
Carcinoma adrenocortical 50-80
Glioma óptico 45
Retinoblastoma 40
Feocromocitoma 40
Tumor rabdoide teratoide 25
Tumor de Wilms 3-5
Leucemias 2.5-5
SNC <1-3
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
Clasificación factores hereditarios
• Según mecanismo molecular:1. Anomalía constitucional cromosómica2. Patrón mendeliano: autosómico dominante,
recesivo o ligado a X3. Herencia no mendeliana: poligénica,
mitocondrial, imprinting
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
1. Anomalía constitucional cromosómica
• Alteraciones en el número de cromosomas o rearreglos
• La mayoría por errores durante la meiosis en gametos paternos o por padres portadores de translocaciones balanceadas
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
1. Anomalía constitucional cromosómica
• Síndrome de Down
• Anomalías de cromosomas sexuales
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
• SINDROME DE DOWN• Incidencia: 1/1000 RNV
• SINDROME DE DOWN
•Incidencia de leucemia 10-20% superior que la de la población general
• LLA: 20 veces• LMA – megacarioblástica: 500 veces (menores de
4 años
•Desorden mieloproliferativo transitorio: 10% de todos los RN con Sd Down
Oncologist. 2009 February ; 14(2): 164–173. doi:10.1634/theoncologist.2008-0217.
• SINDROME DE DOWN
• Menor incidencia de tumores sólidos• Mayor quimiosensibilidad y mortalidad
relacionada• Mayor porcentaje de recaídas
Oncologist. 2009 February ; 14(2): 164–173. doi:10.1634/theoncologist.2008-0217.
Int. J. Cancer: 118, 1769–1772 (2006)
• RECOMENDACIONES SEGUIMIENTO SÍNDROME DE DOWN
• CH para evaluar mieloproliferativo transitorio/policitemia: durante todo el primer ves de vida
• Hb anualmente o CH completo + ferritina si hay riesgo de deficiencia de hierro o Hb < 11: de 1 a 13 años
• Hb anual: 13-21 años
Pediatrics 2011;128;393; originally published online July 25, 2011
1. Anomalía constitucional cromosómica
• ALTERACIONES EN CROMOSOMAS SEXUALES• Cromosoma Y
• Cualquier niño de fenotipo femenino que tenga un cromosoma Y o parte de el, está en riesgo de gonadoblastoma o disgerminoma (riesgo del 25%)
• Cirugía profiláctica para resección de gónadas
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
1. Anomalía constitucional cromosómica
• ALTERACIONES EN CROMOSOMAS SEXUALES
• Síndrome Klinefelter (47,XXY)
• 1/400 hombres• Hipogonadismo, ginecomastia, hábito eunucoide• Asociación con cáncer, aunque sólo existen
estudios con pequeñas cohortes.
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
• Registro danés
• 696 hombres• 39 neoplasias (RR 1,1). Sin diferencia con
población general• 9 en pulmón, 7 en tracto digestivo, 5 de piel y 4
en mediastino• No cáncer de mama• No se requiere screening para neoplasias
British Journal Cancer(15)71,416-420
• Registro británico
• 3518 hombres / 1959-2002• 95 neoplasias (sin incluir ca de piel, no
melanoma)• 33 ca de pulmón, 12 colon y recto, 8 linfoma no
Hodgkin, 4 mama, 4 melanoma
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 97, No. 16, August 17, 2005
• Síndrome de Klinefelter• Cáncer de mama:
• Quinta década• No hay programa establecido de screening• Evaluación de ginecomastia: imagen y biopsia
• Germinales mediastinales:• 4-30 años• Tos, dificultad respiratoria y dolor torácico:
imágenes y marcadores tumorales
Oncopedia Guidelines
• Síndrome de Klinefelter
• Cáncer de pulmón:• Evitar fumar, ser fumador pasivo, exposiciones
ocupacionales y radiación innecesaria
Oncopedia Guidelines
2. Patrón herencia mendeliana
• Autosómico dominante
• Retinoblastoma familiar• Li Fraumeni• Neoplasia endocrina múltiple• Tumor rabdoide teratoide atípico y síndrome de
predisposición
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
2. Patrón herencia mendeliana
• Autosómico dominante
• Poliposis adenomatosa familiar• Poliposis familiar juvenil• Cáncer de colon hereditario no polipósico• Síndrome de Turcot• Facomatosis• Paraganglioma familiar
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
2. Patrón herencia mendeliana
• Autosómico recesivo
• Xeroderma pigmentosum• Alteraciones en la helicasa: síndromes de
Bloom, Werner y Rothmund – Thomson• Ataxia telangiectasia
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
• LI FRAUMENI
• Síndrome de predisposición familiar a cáncer• Mutación P53• Tres características
• Tipo de tumores• Curso• Multiplicidad
Grupo de Trabajo en Cancer Hereditario de la Sociedad Espanola de Oncologia Medica (S.E.O.M.)
Curso:-Niños: sarcomas-jóvenes: tumores cerebrales-adultos: mama
Multiplicidad:-15%: Dos tumores-4%: tres tumores-2%: cuatro tumores
Grupo de Trabajo en Cancer Hereditario de la Sociedad Espanola de Oncologia Medica (S.E.O.M.)
Síndrome Li Fraumeni Li Fraumeni like
3 familiares
-Un probandus con sarcoma dx antes de los 45 anos -Un familiar de primer grado con cualquier cancer antes de los 45 anos -Un familiar de primer o segundo grado con cancer antes de los 45 anos o sarcoma a cualquier edad.
3 familiares:
-Un probandus con cualquier cancer infantil o un sarcoma, tumor cerebral o tumor adrenocortical dx antes de los 45 anos -Un familiar de primer o segundo grado con cualquier cancer “tipico de Li-Fraumeni” a cualquier edad -Un familiar de primer o segundo grado con cualquier cancer antes de los 60 anos de edad.
Grupo de Trabajo en Cancer Hereditario de la Sociedad Espanola de Oncologia Medica (S.E.O.M.)
• Estrategias sugeridas:• En todo nino con sarcoma, determinar si hay
antecedentes de cancer en sus familiares de 1° o 2° grado que reunan las caracteristicas para establecer este sindrome.
• Hacer anual: EF completo, CH, uroanálisis, ecografía abdominal, considerar rx
• Cada 6 meses: exploración mamas• Mamografía anual desde los 20-25 años
(controversial)
Acta Ortopedica Mexicana 2007; 21(2): Mar.-Abr: 99-104
• NEOPLASIAS ENDOCRINAS MULTIPLES (NEM)
• Presencia de tumores que involucran dos o más glándulas endocrinas en un mismo paciente.
• Prevalencia: 20 - 200 por 1 millón de habitantes
Rev. méd. Chile v.128 n.7 Santiago jul. 2000
NEM 1 NEM 2
-Paratiroides, hipófisis y páncreas. -Además de esta triada, se ha descrito la asociación de tumores corticales adrenales, carcinoides, angiofibromas faciales, colagenomas y lipomas
-NEM 2A: Cáncer medular de tiroides, feocromocitoma, adenomas de paratiroides-NEM 2B: cáncer medular de tiroides, feocromocitoma, neuromas mucosos, hábito marfanoide, ganglioneuromatosis-Carcinoma medular de tiroides familiar
Rev. méd. Chile v.128 n.7 Santiago jul. 2000
NEM 1 NEM 2
-Pérdida heterocigocidad gen NEM 1 MENIN, supresor de tumor-Se indica test genético en familiares de primer grado, durante la primera década de la vida-En portadores asintomáticos se indica:
-control bioquímico anual: PTH, calcemia-imágenes cada 5-10 años
-Mutaciones protooncogen RET-Se indica test genético en:
- Pacientes con CMT esporadico - Miembros de familias con CMTF - Pacientes diagnosticados de feocromocitoma - Ninos con enfermedad de Hirschprung
-Hacer evaluación basa y periódica de niveles de calcitonina, catecolaminas, calcio y PTH-Se recomienda tiroidectomía total en torno de los 5 años
Rev. méd. Chile v.128 n.7 Santiago jul. 2000
• POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
• Síndrome polipósico hereditario más frecuente• Prevalencia 1/10.000• Mutación gen APC, supresor de tumor
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.
• POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
•Pólipos adenomatosos en colon (100%), duodeno (90%) y/o estómago (50%) en número de 100 hasta más de 5000•Riesgo de Ca colorrectal del 100% / ca dudoenal 5% y ca gástrico 0,6%
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.
Manifestaciones extraintestinales
Tumores extraintestinales
-Osteoma-Quiste epidermoide-Tumor desmoide-Hipertrofia congénita del epitelio pigmentoso retininano
-Hepatoblastoma-Meduloblastoma-Ca de tiroides(incidencia 1-2%)
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.
• POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR• Presentación
• Familiar en primer grado• Sangrado gastrointestinal• Edad promedio aparición pólipos adenomatosos
es a los 16 años• Edad promedio cáncer colorrectal: 39 años
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.
• POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR• Test genético antes de 10-12 años negativo
no descarta la enfermedad hacer endoscopias
• Screening colonoscópico bianual desde los 10-12 años una vez se identifiquen adenomas colectomía
• Screening EVDA iniciar una vez se identifiquen adenomas colónicos o a los 20-25 años. Cada 1-5 años, según el número de lesiones
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.
• POLIPOSIS JUVENIL FAMILIAR• Incidencia 1/100.000• Mutación inactivante en factor de crecimiento
transformate Beta o vía de la proteína morfogenética ósea
• Dx• Más de 5 pólipos juveniles en colo-recto o• Múltiples pólipos juveniles en TGI o • Uno o más pólipos juveniles + hx fliar
Deutsches Arzteblatt International | Dtsch Arztebl Int 2010; 107(10): 163–73
• POLIPOSIS JUVENIL FAMILIAR• Riesgo cáncer colorrectal 50%, muy infrecuente
en la niñez• No se ha probado predisposición a otras
neoplasias• Dx genético: solo permite identificar la mitad de
los pacientes• Endoscopia alta y baja: desde los 15 años, cada 2-
3 años• NO COLECTOMÍA PROFILACTICA
Deutsches Arzteblatt International | Dtsch Arztebl Int 2010; 107(10): 163–73
3. Herencia no mendeliana
• Síndromes de sobrecrecimiento y errores por imprinting• Beckwith Wiedemann
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity
• SINDROME BECKWITH WIEDEMANN• Sobrecrecimiento asociado a macrosomía,
macroglosia, visceromegalias, onfalocele, hipoglicemia neonatal, anomalías renales y riesgo de tumores embrionarios (7,5-10%)
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.
• SINDROME BECKWITH WIEDEMANN
• locus 11p15.5 • Gen IGF2 (insulin-like growth factor 2) y el
supresor de tumor CDKN1C (cyclin- dependent kinase inhibitor 1C)
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.
Condición Tumor asociado Edad de aparición
Recomendaciones
Sd Beckwith wiedemann
Tumor de Wilms 0-8 años *0-4 años: eco abdominal cada 3 meses*4-8 años: eco renal cada 3 mese
Hepatoblastoma 0-4 años *0-4 años: eco renal cada 3 meses. AFP cada 6-12 semanas
Neuroblastoma, carcinoma adrenocortical, rabdomiosarcoma
*Ninguna recomendación específica
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.
GRACIAS