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Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1). CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé. Conversion de BMS-663068 en BMS-626529. - PowerPoint PPT Presentation
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La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1)
• Prodrogue métabolisée en BMS-626529,un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120
• Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur
• Profil de résistance unique avec absencein vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV
• L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé
Conversion de BMS-663068en BMS-626529
Lumièregastrointestinale
BMS-663068(pro-drogue)
Phosphatasealkaline
BMS-626529(composé actif)
BMS-626529plasma sanguin
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2)
Schéma de l’étude AI438011
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé
BMS-663068400 mg x 2/j+ RAL + TDF
(n = 50)
BMS-663068800 mg x 2/j+ RAL + TDF
(n = 50)
BMS-663068600 mg x 4/j+ RAL + TDF
(n = 50)
BMS-6630681 200 mg x 1/j+ RAL + TDF
(n = 50)
ATV/r300/100 mg x 1/j
+ RAL + TDF(n = 50)
J1
Ave
ugle
par
tiel
S8
S24
S48/96
Critère principal
Suivi à long terme jusqu’à S48/96
Première partie – début de l’étude d’association
Évaluation du comité de surveillance
Sous-étude BMS-663068 en monothérapie : 10 patients par bras
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (3)
Résultats :
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé
• Sous étude en monothérapiesur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion
• Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S24 (ITTm - snapshot)
0 2 4 6 8-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
Jours
Varia
tion
moy
enne
de
la C
V de
puis
l’in
clus
ion
(log1
0 c/
ml)
400 mg x 2/j (n = 7)800 mg x 2/j (n = 5)600 mg/j (n = 10)1 200 mg/j (n = 10)
-0,69
-1,22-1,37-1,47
BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL
400 mg x 2/j(n = 50)
800 mg x 2/j(n = 49)
600 mg/j(n = 51)
1 200 mg/j(n = 50)
300/100 mg/j(n = 51)
CV < 50 cp/ml, % 80,0 69,4 76,5 72,0 74,5
CV ≥ 50 cp/ml, % 16,0 20,4 21,6 26,0 17,6
Absence de données virologiques à S24Arrêt pour EI ou décès, n (%)Arrêt pour autres raisons, n (%)Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%)
1 (2,0 %)1 (2,0 %)
0
2 (4,1 %)3 (6,1 %)
0
01 (2,0 %)
0
1 (2,0 %)00
2 (3,9 %)2 (3,9 %)
0
CV < 400 cp/ml, % 92 80 90 80 82
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (4)
• À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). – 69 à 80 % (BMS-663068) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml
(ITTm, snapshot)– 78 à 87 % (BMS-663068) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml
(“as observed”)
• 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS-663068
• Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude• Ces résultats permettent de poursuivre le développement
de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement
Conclusions
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé