44
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE "CAROL DAVILA", BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ DOMENIUL MEDICINĂ PROFILUL CLINIC, BACTERIOLOGIC, RADIOLOGIC, FUNCȚIONAL ȘI ENDOSCOPIC AL PACIENȚILOR CU BRONȘIECTAZII REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Conducător de doctorat: PROF. UNIV. DR. MIHĂLȚAN FLORIN DUMITRU Student - doctorand: OBILIȘTEANU GABRIELA CARMEN 2020

PROFILUL CLINIC, BACTERIOLOGIC, · 2020. 9. 8. · vârsta medie de 54,56 de ani, cu vârste extreme de 21 şi 83 de ani, durata medie de spitalizare per pacient fiind de 9,55 zile

  • Upload
    others

  • View
    4

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

  • UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE

    "CAROL DAVILA", BUCUREŞTI

    ŞCOALA DOCTORALĂ

    DOMENIUL MEDICINĂ

    PROFILUL CLINIC, BACTERIOLOGIC,

    RADIOLOGIC, FUNCȚIONAL ȘI

    ENDOSCOPIC AL PACIENȚILOR CU

    BRONȘIECTAZII

    REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT

    Conducător de doctorat:

    PROF. UNIV. DR. MIHĂLȚAN FLORIN DUMITRU

    Student - doctorand:

    OBILIȘTEANU GABRIELA CARMEN

    2020

  • CUPRINS

    INTRODUCERE ........................................................................................................................... 3

    LISTA CU LUCRĂRI ȘTIINȚIFICE PUBLICATE....................................................................... 8

    LISTA CU ABREVIERI ȘI SIMBOLURI ..................................................................................... 9

    1.BRONȘIECTAZIA ............................................................................................................. 11

    1.1 Date epidemiologice ..................................................................................................... 17

    1.2 Etiologie, patogenie și morfopatologie .......................................................................... 23

    1.2.1 Etiologie ............................................................................................................... 23

    1.2.2 Patogenie .............................................................................................................. 27

    1.2.3 Morfopatologie ..................................................................................................... 29

    1.3 Forme și manifestări clinice .......................................................................................... 30

    1.4 Diagnostic .................................................................................................................... 34

    1.4.1 Examen fizic direct ............................................................................................... 34

    1.4.2 Teste de laborator ................................................................................................. 35

    1.4.3 Imagistica pulmonară ............................................................................................ 37

    1.4.4 Examenul funcțional respirator ............................................................................. 41

    1.4.5 Diagnostic diferențial ........................................................................................... 43

    1.5 Evoluție, complicații, prognostic .................................................................................. 44

    1.5.1 Evoluție ................................................................................................................ 44

    1.6 Complicații ................................................................................................................. .. 45

    1.7 Prognostic .................................................................................................................... 46

    1.8 Terapie şi profilaxie ...................................................................................................... 47

    1.8.1 Terapie ................................................................................................................. 47

    1.8.2 Profilaxie .............................................................................................................. 59

    PARTEA DE CONTRIBUȚIE PERSONALĂ (ORIGINALĂ)

    1. OBIECTIVE ........................................................................................................................... 62

    2. MATERIALE ŞI METODE ................................................................................................ 64

    2.1 Protocolul de studiu ...................................................................................................... 64

    2.2 Lot de studiu, selectarea datelor medicale și aspecte etice.............................................. 65

    1

  • 2.2.1 Teste de laborator și probe biologice testate .......................................................... 65

    2.2.2 Tehnicile utilizate în imagistica pulmonară............................................................ 66

    2.2.3 Spirometria ........................................................................................................... 67

    2.3 Analiza statistică a datelor ............................................................................................ 68

    3.ASPECTE EPIDEMIOLOGICE ÎN BRONȘIECTAZII ....................................................... 70

    3.1 Introducere ................................................................................................................. .. 70

    3.2 Obiectiv ...................................................................................................................... .. 71

    3.3 Material şi metodă ........................................................................................................ 71

    3.4 Rezultate ................................................................................................................... ... 71

    3.5 Discuții ......................................................................................................................... 79

    4.PROFILUL BACTERIOLOGIC AL BRONȘIECTAZIILOR .............................................. 82

    4.1 Introducere ................................................................................................................. .. 82

    4.2 Obiectiv .................................................................................................................... .... 83

    4.3 Material şi metodă ........................................................................................................ 83

    4.4 Rezultate ................................................................................................................... ... 83

    4.5 Discuții ......................................................................................................................... 85

    5. ROLUL COMORBIDITĂȚILOR ÎN EVOLUȚIA, TRATAMENTUL ȘI PROGNOSTICUL BRONȘIECTAZIEI............................................................................................................... ...... 86

    5.1 Introducere ................................................................................................................... 87

    5.2 Obiectiv .................................................................................................................... .... 88

    5.3 Material şi metodă ........................................................................................................ 89

    5.4 Rezultate ...................................................................................................................... 92

    5.5 Discuții ......................................................................................................................... 95

    6. TERAPII ACTUALIZATE IN BRONȘIECTAZII ................................................................. 97

    6.1 Introducere ........................................................................................................................ 97

    6.2 Obiectiv ............................................................................................................................ 98

    6.3 Material și metodă ............................................................................................................. 98

    6.4 Rezultate ............................................................................................................. ............... 99

    6.5 Discuții .................................................................................................................... ................................. 108

    7. CONSILIEREA PACIENTULUI BRONŞIECTATIC .......................................................... 112

    7.1. Introducere...................................................................................................................... 112

    7.2. Obiectiv .......................................................................................................................... 113

    7.3 Material şi metodă .......................................................................................................... 113

    2

  • 7.4. Rezultate .................................................................................................................................... 114

    7.5 Discuții ....................................................................................................................................... 117

    8. CONCLUZII ȘI CONTRIBUȚII PERSONALE ......................................................................... 120

    9. BIBLIOGRAFIE ............................................................................................................................. 127

    ANEXE ................................................................................................................................................. 153

    3

  • INTRODUCERE

    Primii pași în pregătirea acestei teze de doctorat au fost inițiați în plină reformă a sectorului

    de sănătate, structura sa conceptuală fiind apoi dezvoltată imediat, în baza experienței

    profesionale ca medic primar de medicina internă în cadrul Secției de Medicină Internă a

    Spitalului Clinic "Nicolae Malaxa", Bucureşti.

    Faptul că, în prezent, cercetările științifice medicale naționale și internaționale privind

    BRONȘIECTAZIA - "orphan disease", sunt în ascendență, datorită morbidității și mortalității

    crescânde a acestei boli, reprezintă un argument primordial care a generat lucrarea doctorală

    cu titlul

    PROFILUL CLINIC, BACTERIOLOGIC, RADIOLOGIC, FUNCȚIONAL ȘI

    ENDOSCOPIC AL PACIENȚILOR CU BRONȘIECTAZII,

    într-o perioadă când numărul și diversitatea bolilor sunt în creștere, și pun specialiștii medicali

    în alertă, pentru că nu de fiecare dată găsesc abordarea sau tratamentul eficient în standardele,

    procedurile și protocoalele existente și necesare pentru abordarea din timp a bolnavilor și

    vindecarea lor.

    Lucrarea de față, dincolo de prezentarea strict tehnică a unei boli - BRONȘIECTAZIA - în

    structura managementului unei boli, se dorește un semnal de alarmă cu privire la consecințele

    umane, sociale și economice ale menținerii stării de boală în sistemul medical din România,

    fiind nevoie de programe strategice de prevenție a bronșiectaziei, de alocarea de resurse umane

    și economice în strictă conformitate cu nevoile reale, de audituri și de monitorizare complexă

    și permanentă a feedback-ului tuturor specialiștilor medicali implicați.

    4

  • LISTA CU ABREVIERI ȘI SIMBOLURI

    Abrevieri

    AB = Astm Bronșic

    ABPA = Aspergiloză Bronho - Pulmonară

    Alergică AR = Artrită Reumatoidă

    ATS = American Thoracic Society

    BE = Bronșiectazie / Bronșiectazii

    B = bărbați

    BPOC = Boală Pulmonară Obstructivă

    Cronică BSI = BE Index de Severitate

    BTS = British Thoracic Society

    CIB = Clasificarea Internațională a Bolilor

    CT / HCRT = Computer Tomograf / Computer Tomograf cu rezoluție

    înaltă CVF = Capacitatea Vitală Forțată

    ERS = European Respiratory Society

    ERV = Volumul expirator de rezerva

    F = femei

    FACED = Scor de apreciere a severității BE

    FC = Fibroza Chistică

    FEF = Capacitatea expiratorie fortata

    FEV1 = Volum expiratoriu fortat

    FEVC = Capacitatea expiratorie vitala fortata

    FEVT=Volum expirator total fortat

    FO = Foaie de Observație clinic

    HTA = Hipertensiune arterială

    FRC = Capacitatea reziduala functionala

    IC = Capacitate inspiratorie

    5

  • IMC = Indice de Masa Corporală

    IR = Insuficiență Respiratorie

    IRV = Volum inspirator de rezerva

    IT = VEMS1 / CVF %

    MMP = Metaloproteaze matriceale

    MVV = Ventilatie voluntara maxima

    ORL = OtoRinoLaringologie

    PCR = Polymerase Chain Reaction / Reacția de Amplificare a Polimerazei

    PEFR = Debitul expirator maxim instantaneu PEF = Debit expirator

    PEP = Presiune Expiratorie Pozitivă

    RGE = Reflux Gastro - Esofagian / Boală de Reflux Gastro – Esofagian

    RV = Volum rezidual

    Rx = Radiografia toracică standard

    VRS = Virusul Respirator Sincițial

    TB = Tuberculoză Pulmonară

    TLC= Capacitate pulmonara totala

    VC = Capacitate vitala

    VEMS1 = Volum Expirator Maxim în Prima Secundă

    Simboluri

    ≥ = mai mare sau

    egal ˃ = mai mare

    ≤ = mai mic sau

    egal ˂ = mai mic

    ± = cu / fără

    ↑ = crescut

    ↓ = scăzut

    & = împreună, şi

    6

  • PARTEA GENERALĂ: STADIUL ACTUAL AL CUNOAȘTERII

    1. BRONȘIECTAZIA

    Bronșiectazia (BE) este o afecțiune caracterizată de inflamarea şi dilatarea extinsă,

    progresivă şi ireversibilă a bronhiilor pulmonare, uneori însoțite de zone cicatriciale bronşice,

    fapt ce duce la obstrucția căilor respiratorii, tulburări ale clearance-ul mucociliar și colonizare

    microbiană, cu tendință la complicații ulterioare.

    Relativ rară, Bronșiectazia - ″orphan disease″, descrisă clasic ca boală focalizată ce implică

    un singur lob sau un segment pulmonar, este deseori secundară sau coexistentă cu o altă

    afecțiune pulmonară ca fibroza chistică (FC), tulburările sino - pulmonare, infecții ale tractului

    respirator, boala pulmonară alergică, etc.

    Manifestările clinice includ producție crescută de spută însoțită de tuse, uneori cu striuri de

    sânge, dureri toracice, respirație dificilă, dispnee și oboseală marcată.

    Exacerbările sunt frecvente, mai ales datorită infecțiilor bacteriene subiacente, cu o

    producție de mucus crescută, cu spută cu vâscozitate mare și cu funcții pulmonare și

    respiratorii alterate.

    Datele epidemiologice în continuă actualizare, diferite în funcție de țările și zonele

    participante la studii, arată că prevalența bolii este în creștere, mai ales la persoanele în vârstă.

    Managementul terapeutic al bolii implică o abordare multimodală, în baza datelor

    anamnestice și în timp real, incluzând tratamentul medicamentos, reabilitarea pulmonară,

    fizioterapia, tratamentul igieno - dietetic, speleoterapia, și destul de rar, tratamentul

    chirurgical, precum și tratamentul afecțiunilor prezente în sfera ORL .

    7

  • PARTEA DE CONTRIBUȚIE PERSONALĂ (ORIGINALĂ)

    1. OBIECTIVE

    OBIECTIVELE acestei lucrări, realizată printr - o cercetare retrospectivă ce a inclus

    102 pacienți cu diagnostic de bronșiectazie, selectați dintre pacienții spitalizați în

    Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Bucureşti, România, în perioada 2013 -

    2015, au fost:

    Actualizarea, la nivel național, a datelor epidemiologice ale bronșiectaziilor;

    Evidențierea importanței, în diagnostic, a datelor clinice și a complexității

    investigațiilor de laborator / microbiologice, imagistice, bronhoscopice și pulmonar

    - funcționale ale bronșiectaziilor;

    Importanța detalierii şi evaluării profilului bacteriologic al bolii;

    Evidentierea comorbiditatilor si a influentei lor sub aspect terapeutic si prognostic

    asupra bronsiectaziei

    Date privind tratamentele medicale aplicate și eficiența lor,cu acordarea unei parti

    importante studiului rezistentei microbiene corelata cu tipurile morfologice de

    bronsiectazii si extinderea lor.

    Evaluarea beneficiului consilierii zilnice, medicale și psihologice, a pacientului

    bronșiectatic, cu impact pozitiv asupra ameliorarii bolii şi a creşterii calității vieții

    acestuia.

    Rezultatele obținute pot fi extrem de utile în elaborarea unor viitoare programe

    naționale de profilaxie şi control al bolii, benefice pentru pacienții cu BE.

    2. MATERIALE ŞI METODE

    Materialele şi metodele utilizate au inclus: Studiul literaturii medicale de specialitate

    (cărți și lucrări originale din bazele de date medicale existente); Protocol de studiu; Lot de

    studiu, selectarea datelor medicale și aspecte etice; Teste de laborator și probe biologice

    testate; Tehnicile utilizate în imagistica pulmonară; Spirometria; Analiza statistică a datelor.

    8

  • 3. ASPECTE EPIDEMIOLOGICE ÎN BRONȘIECTAZII

    Obiectivul acestui studiu este de a oferi date actualizate cu privire la epidemiologia BE în

    România/Bucureşti, date ce pot orienta prioritățile în cercetarea și managementul clinic al

    acestei boli.

    Rezultate. Dintre cei 102 pacienți, cu rezidență urbană și rurală, 54 au fost B şi 48 F, cu

    vârsta medie de 54,56 de ani, cu vârste extreme de 21 şi 83 de ani, durata medie de spitalizare

    per pacient fiind de 9,55 zile.

    Caracteristicile lotului de studiu sunt detaliate în Tabelul 3.1, Figura 3.1 și Figura 3.2.

    102 pacienți cu diagnostic confirmat de Bronșiectazie

    54 bărbați (B) + 48 femei (F) / vârsta medie: 54,56 ani

    intervale de vârstă / 21 - 83 ani / 55,57ani 23 - 81 ani / 53,43 ani 21 - 83 ani / 54,56 ani

    vârsta medie

    rezidență: U (urbană) 35 U 36 U 71 U

    / R (rurală) 19 R 12 R 31 R

    zile de spitalizare: 10,08 zile 8,80 zile 9,55 zile / pacient

    durată medie

    Tabelul 3.1 - Lotul de studiu: caracteristici

    9

  • Figura 3.1 - Distribuția pe sexe a pacienților cu Bronșiectazie

    Figura 3.2 - Rezidența pacienților cu Bronșiectazie

    Dintre pacienți, 30 au prezentat la internare boală relativ stabilă, iar 72 BE

    acută/exacerbare.

    Simptome frecvente au fost tusea (94 dintre cazuri / 92,15%), sputa mucopurulentă (86

    dintre cazuri / 84,31%), dispneea (73 dintre cazuri / 71,56%), wheezing - ul (87dintre cazuri /

    85,29%), cianoza (11 dintre cazuri / 10,78%) și hemoptizia (34 dintre cazuri / 33,33%)

    (Figura 3.3).

    10

  • Figura 3.3 - Simptome frecvente la pacienții cu Bronșiectazie

    Modificările observate la investigarea Rx / Rxs, confirmate prin CT / HRCT și examen

    bronhoscopic au fost observate la ambii plămani la 96 / 94,11% dintre dintre pacienți, la 6 /

    5,89% dintre cazuri modificările fiind localizate la un plămân.

    Lobii pulmonari inferiori au fost mai des afectați în majoritatea cazurilor (88 / 86,27%), iar

    la lobii superiori, boala a fost descrisă preponderent la pacienți cu antecedente de TB

    (3 / 2,94%).

    Nivelul dovezilor la pacienții cu BE din grupul de studiu, sunt detaliate în Tabelul 3.2.

    11

  • Tabelul 3.2 - Nivelul dovezilor la pacienții cu Bronșiectazie

    102 pacienți cu BE / 52,94% B și 47,06% F Nivelul dovezilor

    Status relativ stabilă 30 / 29,41%

    BE

    acută/exacerbare 72 / 70,59%

    modificări unilaterale: 6 / 5,89%

    Examene Rxs & bilaterale: 96 / 94,11%

    CT / HRCT &

    localizare BE lobi pulmonari inferiori: 88 / 86,27%

    Bronhoscopie lobi pulmonari superiori: 3 / 2,94%

    Spirometria:

    CVF medie 78,12%

    VEMS1medi 65,13%

    u 66,21%

    VEMS1/CVF (IT)% mediu

    Funcția pulmonară evaluată:

    relativ normală 30 / 29,41%

    obstructivă 37 / 36,24%

    restrictivă 21 / 20,59%

    mixtă 14 / 13,76%

    Cu localizare pulmonară bilaterală sau unilaterală, 18 / 17,65% cazuri de BE au avut etiologie

    microbiană, iar la restul de 84 / 82,35% dintre pacienți, examenele microbiologice ale

    12

  • sputei, aspiratului bronșic și al lavajului bronhoalveolar au descris floră microbiană fără

    semnificație patogenă.

    Localizările BE la pacienții din lotul de studiu sunt prezentate în Figura 3.4 și Tabelul

    3.3.

    Figura 3.4 - Localizarea pulmonară a Bronșiectaziilor

    Tabelul 3.3 - Bronșiectazii: localizare şi distribuție pe sexe

    102 pacienți cu BE

    96: cu localizare BE bilaterală 6: cu localizare BE unilaterală

    B F B F

    4 / 3,92%: 2 în lobul 2 / 1,97% în

    50 / 49,01% 46 / 45,10% pulmonar drept şi 2 lobul

    în lobul pulmonar pulmonar

    stâng drept

    Etiologiile BE și Distribuția pe sexe este detaliată în Figura 3.5.

    13

  • Figura 3.5 - Bronșiectazii: tipuri de etiologii şi distribuție pe sexe

    Etiologia microbiană (bacterii + levuri), unică sau multitp, identificată la 18 / 17,65

    % dintre pacienți, este detaliată în Tabelul 3.4 și Figura 3.6.

    Tabelul 3.4 - Etiologia microbiană identificată a Bronșiectaziilor, unică

    sau multitp, identificată la 18 / 17,65 % dintre pacienți

    Agent etiologic microbian 102 pacienți BE testați

    Staphylococcus aureus 5 / 4,90%

    Haemophilus spp. (influenzae + parainfluenzae) 5 / 4,90%

    Candida spp. 5 / 4,90%

    Mycobacterium tuberculosis 3 / 2,94%

    14

  • Streptococcus pneumoniae 2 / 1,96%

    Pseudomonas aeruginosa 2 / 1,96%

    Streptococcus pyogenes 1 / 0,98%

    Klebsiella pneumoniae 1 / 0,98%

    Acinetobacter spp. 1 / 0,98%

    Figura 3.6 - Agenți etiologici microbieni în Bronșiectazii

    Alte cazuri de BE s-au dezvoltat, etiologic, după radioterapia antitumorală la pacienți

    cu boli neoplazice asociate (neoplasm de sân, mediastinal, pulmonar, limfom Hodgkin,

    mielom multiplu), post sinuzite fronto - maxilare, post pneumopatii interstițiale,

    post bronhopenumopatii cronice obstructive (BPOC) și post AB, la unele cazuri etiologia de

    bază fiind idiopatică (Tabelul 3.5).

    Cauze etiologice non microbiene ale BE 102 pacienți cu BE

    Post radioterapia antitumorală la pacienți cu boli 37 / 36,27% neoplazice

    asociate (neoplasm de sân, mediastinal, pulmonar, limfom

    15

  • Hodgkin, mielom multiplu)

    Post sinuzite fronto - maxilare 7 / 6,87%

    Post pneumopatii interstițiale 12 / 11,76%

    Post BPOC 14 / 13,73%

    Post AB 12 / 11,76%

    Idiopatică 2 / 1,96%

    Tabelul 3.5 - Alte cauze etiologice ale Bronșiectaziilor

    4. PROFILUL BACTERIOLOGIC AL BRONȘIECTAZIILOR

    Obiectivul acestui acestui studiu este de a determina profilul bacteriologic al acestei boli,

    la pacienții cu BE din România/București în vederea optimizării schemelor antibiotice

    terapeutice şi profilactice.

    Rezultate. Pentru cei 102 pacienți cu BE, testările bacteriologice ale sputei, exudatului

    nazofaringian şi lavajului bronhoalveolar, precum şi antibiogramele aferente, au fost efectuate

    conform procedurilor standard ale Laboratorului de Bacteriologie al Institutului de

    Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Bucureşti.

    Etiologia bacteriană a BE la pacienții din lotul de studiu a fost identificată la l7 / 16,66%

    dintre pacienții cu BE, unică (13 cazuri) sau multitip (4 cazuri) fiind detaliată în Tabelul 4.1 și

    Tabelul 4.2.

    16

  • Tabelul 4.1 - Etiologia bacteriană a Bronșiectaziilor la pacienții din lotul de studiu

    Etiologie bacteriană la 17 unică în 13 cazuri / multitip (în 4 cazuri / 3,92%)

    / 16,66% cazuri cu BE 12,74%

    Staphylococcus aureus / 5 / Staphylococcus aureus / Staphylococcus aureus / 4 / 3,92%

    4,90% 1 / 0,98% (+ Streptococcus pneumoniae / 2

    Streptococcus pyogenes / 1 + floră

    bacteriană anaerobă)

    Haemophilus spp. Haemophilus spp.

    (influenzae + (influenzae + 0

    parainfluenzae) / 5 / 4,90% parainfluenzae)

    / 5 / 4,90%

    Mycobacterium Mycobacterium 0

    tuberculosis / 3 / 2,94% tuberculosis / 3 / 2,94%

    Streptococcus pneumoniae 0 Streptococcus pneumoniae

    / 2 / 1,96% / 2 / 1,96% (+

    Staphylococcus aureus / 4 +

    Streptococcus pyogenes / 1

    + floră bacteriană anaerobă)

    Pseudomonas aeruginosa / Pseudomonas aeruginosa 0

    2 / 1,96% / 2 / 1,96%

    Streptococcus pyogenes / 1 0 Streptococcus pyogenes / 1 / 0,98%

    / 0,98% (+ Staphylococcus aureus / 4 +

    Streptococcus pneumoniae / 2

    + floră bacteriană anaerobă)

    Klebsiella pneumoniae / 1 / Klebsiella 0

    0,98% pneumoniae / 1 / 0,98%

    Acinetobacter spp. / 1 / Acinetobacter spp. / 1 / 0

    0,98% 0,98%

    17

  • Tabelul 4.2 - Distribuția pe sexe a etiologiei bacteriene a Bronșiectaziilor

    Distribuția pe sexe

    Etiologie bacteriană, unică sau multitip - cazuri l7 / 16,66%

    B F

    Staphylococcus aureus - 5 / 4,90%

    Haemophilus spp. (influenzae + parainfluenzae) - 5 / 4,90%

    Mycobacterium tuberculosis - 3 / 2,94%

    3/2,94% 14 / 13,72% Streptococcus pneumoniae - 2 / 1,96%

    Pseudomonas aeruginosa - 2 / 1,96%

    Streptococcus pyogenes - 1 / 0,98%

    Klebsiella pneumoniae - 1 / 0,98%

    Acinetobacter spp. - 1 / 0,98%

    Etiologia bacteriană, predominantă la F (14 / 13,72%), unică sau multitip, a relevat

    predominanța Haemophilus spp. (influenzae + parainfluenzae) și Staphylococcus aureus (în

    egală masură), urmate de Mycobacterium tuberculosis, și de Pseudomonas aeruginosa și

    Streptococcus pneumoniae (în procente egale).

    Etiologia bacteriană unică, a relevat predominanța Haemophilus spp. (influenzae +

    parainfluenzae) și a Mycobacterium tuberculosis.

    În cadrul etiologiei bacteriene multitip, Staphylococcus aureus și Streptococcus

    pneumoniae au fost identificate cel mai frecvent.

    18

  • 5. ROLULUI COMORBIDITĂȚILOR ÎN EVOLUȚIA,

    TRATAMENTUL ȘI PROGNOSTICUL BRONȘIECTAZIEI

    Obiectivul. Având în vedere lipsa de date concrete, în special la nivel național, am

    conceput în studiul meu, o direcție care a urmărit să determine nu numai prevalența

    comorbidităților individuale la pacienții cu bronșiectazii ci și puterea de asociere între numărul

    și natura comorbidităților și diferitele tipuri de bronșiectazii, date ce pot orienta foarte uşor

    tratamentul şi ne pot da informații importante cu privire la speranța de viață şi costul socio-

    economic asociat.

    Rezultate. Un total de 27 de comorbidități diferite au fost raportate în acest lot de

    studiu. Toți cei 102 pacienți incluşi în lotul de studiu au înregistrat cel puțin o comorbiditate

    asociată bronșiectaziilor. Numărul mediu de comorbidități a fost de 4 (între 2-5) pe subiect

    pentru întreg lotul, cu un interval de 0-11. Bărbații au avut mai multe comorbidități decât

    femeile, mediana 4 (între 2-6) pentru bărbați și 3 (între 2-5) pentru femei (p = 0,008). De

    asemenea, a fost observată o asociere semnificativă între numărul mediu de comorbidități și

    numărul de internări şi de prezentări în ambulatoriu.

    Distribuția celor mai răspândite şi semnificative (> 4%) comorbidități este prezentată mai jos

    în figura 5.1. Se observă că cei mai mulți dintre pacienți au asociat bronșiectaziilor tumori

    solide sau metastaze, BPOC, boala de reflux gastro-esofagian, diabet zaharat,

    hipercolesterolemie, hipertensiune arterială, insuficienta cardiaca. Cele mai frecvent

    înregistrate neoplazii au fost cele mediastino-pulmonare, mamare urmate de neoplaziile

    hematologice ( mielom multiplu, limfom malign, leucemie mieloida).

    19

  • 14%

    9%

    5%

    Neoplazii

    13.7

    Hipertensiune arteriala

    + Dislipidemii

    Insuficienta

    27.44

    cardiaca Boala de

    reflux GE Diabet

    zaharat BPOC

    Afectiuni hepatice

    18%

    Boala cardiaca ischemica

    15% 8%

    Figura 5.1 - Cele mai frecvente comorbidități

    Cei mai mulți pacienți au prezentat 3 respectiv 4 comorbidități, cu mențiunea că toți

    pacienții incluşi în studiu au prezentat cel puțin o patologie asociată. Un număr de 8 pacienți

    au fost diagnosticați cu o comorbiditate asociată în timpul internarii, iar la 12 pacienți au fost

    identificate comorbiditati noi.

    11

    19 1 comorbiditate

    2 comorbiditati

    3 comorbiditati

    4 comorbiditati

    5 comorbiditati 6 comorbiditati

    32

    29

    Figura 5.2 - Procentul de pacienți în funcție de cifra de comorbidități asociate Bronșiectaziilor

    20

  • Asocierea de comorbidități a avut o caracteristică de acumulare de boli primare şi

    secundare sau asociate, dintre care cel mai frecvent, s-au asociat HTA stadiul II / III +

    Insuficiență cardiacă + BPOC + Obezitate tip II + Diabet zaharat tip II. Toți pacienții care au

    asociat bronșiectazii si o malignitate au mai prezentat şi o a treia comorbiditate.

    6. TERAPII ACTUALIZATE IN BRONȘIECTAZII

    Obiectivul acestui studiu constă în evaluarea unor terapii actualizate constant și integrat în

    ameliorarea și vindecarea BE, cu efect benefic asupra calității vieții la persoane diagnosticate

    cu această afecțiune în România/București.

    Rezultate. Analiza retrospectivă a FO a celor 89 de pacienți (50 B și 39 F) cu BE incluși

    în acest studiu a generat rezultate detaliate în Tabelele 6.1, 6.2 şi 6.3 în care este redată

    schematic terapia aplicată, corelată cu nivelul dovezilor medicale din FO clinic analizate.

    Medicația a fost administrată per os (21 cazuri) ± parenteral (61 cazuri) ± sub formă de

    aerosoli (8 cazuri), fie ca monoterapie (11 cazuri), fie în asocieri de medicamente (78 cazuri),

    corelat cu stadiul şi gravitatea bronșiectaziei (Figura 6.1, Figura 6.2).

    Figura 6.1 - Modul de administrare a medicației în Bronişectazii

    21

  • Figura 6.2 - Tipuri de terapii în Bronişectazii

    Tratamentele antimicrobiene au inclus antibiotice, chimioterapice şi antifungice, fie în

    asociere ca primă intenție terapeutică, fie monoterapie, corelat cu etiologia microbiană

    decelată a BE şi cu stadiul episodului bronşiectatic (Tabelele 6.1 şi 6.2).

    Tabelul 6.1 -Tratamentele antimicrobiene în Bronişectazii

    Tratamente Nivelul dovezilor

    Antibiotice

    Per os, cu administrare prelungită (peniciline 19F + 36B

    semisintetice, fluorochinolone, cefalosporine ) /60,67%

    Aerosoli (aminoglicozide) 2F + 4B/6,74%

    Parenteral (peniciline semisintetice, cefalosporine) 25F + 23B

    22

  • /53,93%

    Macrolide 5F + 3B /8,98%

    Chimioterapice 1F + 3B /4,49%

    Antifungice 2F + 5B /7,86%

    Tabelul 6.2 -Tipuri de terapii cu antibiotice în Bronişectazii

    Tipuri de antibioterapii Nivelul dovezilor

    Monoterapie antibiotică 19F + 17B /40,44%

    Asocieri de antibiotice (cefalosporină + fluorochinolonă, penicilină semisintetică + 13F + 20B fluorochinolonă, fluorochinolonă + fluorochinolonă, cefalosporină + /37,07% macrolidă)

    Din cei 69 pacienți care au primit antibioterapie 52 de pacienti au urmat tratament

    antibiotic nespecific, de regulă cefalosporina de generatia a III-a+chinolona, în absența

    rezultatelor investigațiilor microbiologice.

    Din cei 17 pacienti tratați ,în conformitate cu rezultatele culturilor plus

    antibiograma, se constata prezența unei rezistențe microbiene în proportie de 64,7% ,dar se

    poate observa că un loc central îl ocupă severitatea modificărilor imagistice.

    23

  • Tabelul 6.3 CORELAȚIE ÎNTRE CULTURA DE SPUTĂ ȘI TIPUL DE BRONȘIECTAZIE

    CULTURA DE SPUTĂ FRECVENȚĂ CHISTICE CILINDRICE MIXTE VARICOASE

    GERMENI CU

    SENSIBILITATE

    PĂSTRATĂ : HAEMOPHILLIUS

    INFLUENZAE SI 5

    5

    PARAINFLUENZAE

    X2=2,4; p=0,1

    STREPTOCOCCUS

    1

    PNEUMONIAE 1

    X2=0,35;

    p=0,5

    GERMENI CU 1-2

    REZISTENȚE

    MICROBIENE:

    STAPHYLOCOCCUS 2 2

    AUREUS

    X2=0,76;

    p=0,35

    KLEBSIELLA 1 1

    PNEUMONIAE X2=14; STREPTOCOCCUS 1 1

    p

  • ACINETOBACTER 1 1

    X2=7,46; p=0,006

    STAPHYLOCOCCUS 1

    AUREUS+

    STREPTOCOCCUS 1 X2=7,46; PNEUMONIAE p=0,006

    STAPHYLOCOCCUS 1 AUREUS 1 X2=0,35; p=0,5

    +STREPTOCOCCUS

    PYOGENES 1 1

    STAPHILOCOCCUS X2=0,35; p=0,5 AUREUS

    STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 1 1

    X2=0,35; p=0,5

    Analiza statistica privind asocierea rezistentei microbiene cu un anumit tip de BE,a

    evidentiat o corelatie semnificativa intre rezistenta la antibiotice indusa de Klebsiella si tipul

    varicos de BE ( p

  • Tabelul 6.4 CORELAȚIE ÎNTRE REZISTENTA BACTERIANA ȘI NUMĂRUL DE LOBI IMPLICAȚI

    CULTURA DE SPUTA 1 2 3 4 5 6

    GERMENI CU SENSIBILITATE 5

    PĂSTRATĂ

    :

    HAEMOPHILLIUS INFLUENZAE SI X2=3,86; PARAINFLUENZAE p=0,045

    STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 1

    X2=0,579; p=0,46

    GERMENI CU 1-2 REZISTENȚE 2 MICROBIENE:

    STAPHYLOCOCCUS AUREUS X2=1,23; p=0,23

    KLEBSIELLA PNEUMONIAE 1

    (X2=17; p

  • STAPHILOCOCCUS 1

    (X2=0,96

    AUREUS ; p=0,33 )

    STREPTOCOCCUS 1 PYOGENES

    X2=0,57

    9; p=0,46

    Datele statistice au scos in evidenta si o corelatie intre rezistenta microbiana si extensia

    BE., astfel germeni precum Haemophyllus influenzae si parainfluenzae care si-au pastrat

    sensibilitatea la antibiotice colonizeaza BE bilobare (p=0,045), germeni cu 1-2 rezistente

    microbiene afecteaza BE unilaterale (p

  • Tabelul 6.5 - Alte tratamente aplicate în Bronişectazii

    Alte tratamente Nivelul dovezilor

    Vaccin antigripal 24F + 16B / 44,94%

    Vaccin antipneumococic 8F + 5B / 14,60%

    Imunoterapie 9F + 10B / 21,34%

    Mucolitice

    Expectorante 5F + 14B / 21,34%%

    Acetilcisteină, erdosteină 16F + 26B / 47,19%

    Dezoxiribonuclează umană recombinată 1F / 1,12%

    Medicamente antiinflamatoare ± imunomodulatoare

    per os 4F + 7B / 12,36%

    corticosteroizi

    4F + 7B / 12,35% parenteral

    8F + 6B / 15,73% inhalatori

    Antagoniști ai receptorilor de leucotriene / per os 4F + 1B / 5,61%

    Antiinflamatoare nesteroidiene 15F + 27B / 47,19%

    Bronhodilatatoare

    Agoniste β - adrenergice 8F + 9B / 19,10%

    Anticolinergice 9F + 8B / 19,10%

    Metilxantine 4F + 5B / 10,11%

    28

  • Corticosteroizi & agoniste β - adrenergice 16F + 18B / 38,20%

    Antihistaminice 5F + 3B / 8,98%

    Antitusive 3 F + 9B / 13,48%

    Hemostatice 6F + 12B / 20,22%

    Figura 6.3 - Alte tratamente aplicate în Bronişectazii

    Antibiotice asociate (cefalosporină + fluorochinolonă) + agent mucolitic (erdosteină) +

    corticosteroid & agonist β - drenergice + anticolinergic + antiinflamator nesteroidic +

    vaccinare antigripală + imunoterapie a fost cea mai eficientă și utilizată asociere terapeutică de

    primă intenție (12F + 23B /39,32%); o altă schemă eficientă terapeutic a inclus asociere de

    antibiotic (penicilină de semisinteză + fluorochinolonă) + agent mucolitic + agonist β -

    29

  • adrenergice /anticolinergic + corticosteroid inhalator + antiinflamator nesteroidic + vaccinare

    antigripală & antipneumococică (5F + 14B /21,34%).

    Pentru unii dintre pacienți s-au indicat oxigenoterapia (7F + 8B /16,85%), embolizarea

    percutană a arterei bronșice (2F + 5B/7,86%) pentru cazuri cu hemoptizii recurente, medicație

    antireflux gastric (8F + 29B /41,57%) și antidepresiv - anxiolitică (9F + 10B /21,34%).

    Fizioterapia, drenajul postural, tratamentul igieno - dietetic și vitaminoterapia au fost

    aplicate tuturor pacienților incluși în studiu.

    Toți pacienții s-au externat cu status BE ameliorat.

    7. CONSILIEREA PACIENTULUI BRONŞIECTATIC

    Obiectivul acestui studiu constă în a evidenția rolul benefic şi progresele obținute prin

    consilierea zilnică, medicală și psihologică, a unor pacienți cu BE spitalizați în stadii

    acute/exacerbare a bolii, în România/București, cu rezultate pozitive în ameliorarea şi

    stabilizarea BE.

    Rezultate. Dintre cei 72 de pacienți cu BE acută/exacerbare, 39 au fost B şi 33 F; 35 dintre

    cazuri, 19 B şi 16 F, au fost evaluate psihiatric cu depresie majoră; 32 dintre pacienți, 21 B şi

    11 F, au prezentat anxietate marcată.

    Astenia, fatigabilitatea, depresia şi anxietatea au caracterizat 67 dintre cazuri, 37 B şi 30

    F, simptome mult mai frecvente la B > 55 ani.

    În urma consilierii medicale aplicată de medicul curant pneumolog, a susținerii medicale

    psihiatrice (medicație antidepresivă şi anxiolitică) şi psihologice (psihoterapie), alături de

    complianța pacienților la diagnosticul şi tratamentul BE acute/exacebări, 64 de pacienți, 34 B

    şi 30 F, au fost externați clinic ameliorați, cu semnele clinice de depresie, anxietate, astenie,

    fatigabilitate minim observabile, şi stare generală de sănătate mult îmbunătățită.

    Cu toate eforturile medicale, 8 dintre cazuri, 5 B şi 3 F, nu au prezentat o ameliorare

    semnificativă a sănătății fizice şi, implicit, şi a celei psihice; 3 B s - au externat cu BE relativ

    mediu ameliorată şi depresie medie, la 2 F anxietatea a persistat ca intensitate, iar la 3 pacienți,

    2 B şi 1 F, semnele clinice de astenie, fatigabilitate, depresie şi anxietate au diminuat

    30

  • inconstant, indiferent de tratamentele psihiatrice şi psihoterapia aplicată (Tabelul 7.1,

    Figura 7.1, Figura 7.2).

    Tabelul 7.1 - Dovezi, structurate pe sex, legate de grupul de studiu privind efectele

    consilierii zilnice medicale şi psihologice

    72 pacienți: 39 / 54,17% B şi 33 / 45,83% F /

    spitalizați cu BE acută/exacerbare,

    anii 2013 - 2015

    + depresie majoră + anxietate marcată + astenie, fatigabilitate,

    35 / 48,61% 32 / 44,44% depresie, anxietate

    67 / 93,05%

    19 B / 26,38% 21 B / 29,16% 37 B / 51,38%

    16 F / 22,22% 11 F / 15,27% 30 F / 41,66%

    consiliați zilnic, medical şi psihologic / perioada medie de spitalizare: 9,55 zile/pacient

    64 / 88,88% pacienți: 34 B / 47,22% şi 30 F / 41,66% / externați clinic şi psihic ameliorați

    8 / 11,11% pacienți: 5 B / 6,94% şi 3 F / 4,16% / externați fără ameliorare semnificativă a

    sănătății fizice şi psihice

    3 B / 4,16% externați cu BE 2 F / 2,08% externați cu BE 3 / 4,16% pacienți: 2 B / 2,08%

    relative mediu ameliorată şi relative mediu ameliorată şi şi 1 F / 1,04% externați cu BE

    depresie medie anxietate marcată relativ mediu ameliorată,

    astenie, fatigabilitate, depresie

    şi anxietate diminuate

    inconstant

    31

  • Figura 7.1 - Dovezi legate de pacienți cu Bronșiectazie: statusul psihic la internare

    Figura 7.2 - Dovezi legate de pacienți cu Bronșiectazie: statusul psihic la externare

    32

  • 8. CONCLUZII ȘI CONTRIBUȚII PERSONALE

    Aspect semnalat și în această lucrare doctorală, BRONȘIECTAZIA (BE) rămâne

    catalogată, în cele mai importante studii de specialitate naționale și internaționale, drept o

    boală cronică pulmonară - "orphan disease" asociată cu morbiditate și mortalitate

    considerabil în ascendență.

    Datele obținute în prezenta lucrare, au furnizat o serie de informații a căror

    analiză a condus la următoarele concluzii cu privire la profilul clinic, bacteriologic,

    radiologic, funcțional și endoscopic al pacienților cu bronșiectazii (în București,

    România, intervalul 2013 - 2015) şi la unele probleme conexe:

    Prevalența crescută a BE confirmate diagnostic, a caracterizat pacienții de sex masculin

    - 52,94% - și pe cei cu rezidență urbană - 69,60% - .

    29,41% - dintre cazuri, la internare, au prezentat BE relativ stabilă, doar - 70,59% -

    dintre BE fiind acute/exacerbări infecțioase.

    Simptome frecvente la internarea cazurilor cu BE au fost: tusea - 92,15% -, wheezing-

    ul - 85,29% -, sputa mucopurulentă - 84,31% - și dispneea - 71,56% -.

    Localizarea bilaterală a BE a fost predominantă - 94,11% -, mai ales la bărbați

    - 49,01% -; lobii inferiori au fost cel mai des afectați în majoritatea cazurilor - 86,27%

    -, iar la lobii superiori boala a fost descrisă la pacienții cu antecedente de

    tuberculoză pulmonară - 2,94% -.

    Evaluarea funcției pulmonare prin spirometrie a relevat cazuri de BE preponderent

    obstructivă - 36,24% -, urmate de cazuri de boală cu funcție pulmonară relativ

    normală24,91% -.

    Etiologia microbiană (bacterii + levuri), prezentă la - 17,65% - dintre cazuri, mai ales

    la femei cu BE - 11,76% -, a relevat predominanța bacteriilor Staphylococcus aureus la

    - 4,90% -, și a Haemophilus spp. (influenzae + parainfluenzae) la - 4,90% - dintre

    cazuri, urmate de levuri tip Candida spp. la - 4,90% - dintre cazuri.

    Etiologia bacteriană unică a BE, prezentă la - 12,74% - dintre cazuri, a relevat

    predominanța Haemophilus spp. (influenzae + parainfluenzae) la - 4,90% -, și a

    33

  • Mycobacterium tuberculosis la - 2,94% - dintre cazuri; în cadrul etiologiei bacteriene

    multitip, Staphylococcus aureus la - 3,92% -, și Streptococcus pneumoniae la -1,96% -

    dintre cazuri au fost identificate cel mai frecvent.

    Etiologia non - microbiană, prezentă la - 82,35% - dintre cazuri, a arătat că - 36,27% -

    dintre cazurile de BE s-au dezvotat post radioterapia antitumorală la pacienți cu boli

    neoplazice asociate (neoplasm de sân, mediastinal, pulmonar, limfom Hodgkin,

    mielom multiplu).

    Comorbiditățile asociate BE au fost cancere ( de sân, mediastinal, pulmonar, limfom

    Hodgkin, mielom multiplu) în - 36,27% - dintre cazuri, urmate de asocierea HTA

    stadiul II / III + insuficiență cardiacă + BPOC+ obezitate tip II + diabet zaharat tip

    II la 31,37% - dintre cazuri.

    Antibioticele asociate (cefalosporină + fluorochinolonă) + agent mucolitic (erdosteină)

    + corticosteroid & agonist β - drenergice + anticolinergic + antiinflamator nesteroidic

    + vaccinare antigripală + imunoterapie a fost cea mai eficientă și utilizată asociere

    terapeutică de primă intenție în BE la - 39,32% - dintre cazurile studiate.

    O altă schemă eficientă terapeutic în BE a inclus asocierea de antibiotice (penicilină de

    semisinteză + fluorochinolonă) + agent mucolitic + agonist β - adrenergice /

    anticolinergic + corticosteroid inhalator + antiinflamator nesteroidic + vaccinare

    antigripală & antipneumococică la - 21,34% - dintre cazurile studiate.

    Riscul rezistenței microbiene la antibiotice la pacienții cu bronșiectazii este important

    și depinde de frecvența administrării, tipul de antibiotic și colonizarea microbiană a

    căilor aeriene. Germenii cu sensibilitate pastrata, ca de exemplu Haemophyllus

    influenzae, colonizeaza BE cilindrice, cu o medie de 2 lobi afectati, de regula LS (in

    prezentul studiu este cazul BE postradioterapie).

    Germenii care au dezvoltat rezistente polimicrobiene se coreleaza cu BE chistice sau

    mixte: cilindrice+chistice, extinse la mai mult de 3 lobi, uneori prezentand si

    pneumonii peribronsiectatice. Acest lucru necesita sa fie evaluat in viitor, in studii

    extinse, fiind nevoie urgenta de o conducere judicioasa a tratamentului antibiotic, o

    utilizare mai rationala si de luarea in considerare a unor alternative terapeutice

    34

  • În cadrul tratamentelor BE, medicația antiinflamatoare și imunomodulatoare a

    predominat în procent de - 93,24% -, fapt condiționat de prezența variatelor asocieri de

    comorbidități coexistente cu BE.

    Pentru unii pacienți cu BE s-au indicat oxigenoterapia, la - 16,85% - dintre cazuri,

    embolizarea percutană a arterei bronșice la - 7,86% - pentru cazuri cu hemoptizii

    recurente, și medicație antidepresiv - anxiolitică la - 21,34% - dintre cazuri.

    Fizioterapia, drenajul postural, tratamentul igieno - dietetic și vitaminoterapia au fost

    aplicate tuturor pacienților incluși în studiu.

    Scopurile tratamentului în BE au fost de a facilita clearance-ul căilor respiratorii, de a

    suprima infecțiile bacteriene și de a preveni exacerbările, scopuri atinse la 89 dintre

    pacienții cu BE / - 87,25% - dintre cele 102 cazuri cu BE selectate pentru studii.

    Profilaxia activă şi pasivă a infecțiilor acute de căi respiratorii a fost prioritară în

    prevenția BE și a exacebărilor infecțioase ale acestora, - 44,94% - dintre cazuri

    beneficiind de vaccinare antigripală, - 14,60% - dintre cazuri beneficiind de vaccinare

    antipneumococică, iar - 21,34% - dintre cazuri au primit tratament imunoterapic.

    Depresia la - 48,61% -, şi anxietatea la - 44,44% - dintre cazuri, sunt crescute la

    pacienții spitalizați cu BE acută/exacerbare, predominând la internare anxietatea

    la bărbați la - 29,16% - dintre cazuri, şi depresia la femei la - 22,22% - dintre cazuri.

    Consilierea zilnică medicală şi psihologică la pacienții cu BE, concomitent

    cu investigațiile şi tratamentele aplicate, au facilitat ameliorarea clinică şi psihică a -

    88,88% - dintre pacienții externați, bărbații - 47,22% - fiind mult mai complianți.

    Dintre pacienții internați cu BE acută/exacerbare - 11,11% - dintre cazuri, mai ales

    bărbații - 6,94% - , au fost externați fără ameliorare semnificativă a sănătății fizice şi

    psihice, cu toate eforturile zilnice de consiliere zilnică medicală şi psihologică, alături

    de îngrijirea medicală adecvată, aspect posibil corelat şi cu severitatea exacerbării şi

    gradul de recurență.

    Identificarea și tratamentul comorbidităților asociate BE este prioritar, iar modul în care

    se realizează gestionarea comorbidităților este vital pentru pacienții cu BE.

    35

  • Noi medicamente antiinflamatorii și imunomodulatorii aflate în trialuri clinice cu

    pacienții cu BE promit o remisiune rapidă a inflamației bronșice, chiar și în prezenta

    infecției confirmată microbiologic.

    Recomandările medicale și științifice actuale susțin abordarea stratificată a tratamentului

    în BE, susceptibil de modificări semnificative în baza studiilor clinice recente la scară

    largă.

    Este important ca viitoarele studii să implice un număr mai mare de pacienți cu BE, cu

    complianță crescută la studii, cu variate grade de severitate a bolii, cu informații

    etiologice mai specifice și cu durată mai mare ca timp, pentru a clarifica beneficiile

    reale ale noilor terapii și pentru a aduce noi perspective asupra abordării medicale a

    BE.

    Studii suplimentare, corelate cu variabile demografice, cu diagnosticul și markerii de

    boli respiratorii sunt necesare pentru a evalua eficacitatea unei strategii de screening de

    rutină pentru simptomele BE, cu recomandări adecvate pentru pacienții afectați, şi,

    implicit, cu consecințe medico-sociale calitativ superioare.

    Până nu demult, opțiunile terapeutice de bază s-au limitat la diverse scheme terapeutice ce

    au inclus medicamente antibiotice, bronhodilatatoare, mucolitice, expectorante și fizioterapie

    pentru a trata formele acute și exacerbările bronșiectaziilor (Barker AF, 2002; Lai Y, 2016;

    Bilton D, 2007; Javidan-Nejad C, Bhalla S, 2009).

    În ultimii ani s-au înregistrat, însă, progrese deosebite în înțelegerea epidemiologiei,

    fiziopatologiei și microbiologiei bronșiectaziilor, permitand astfel dezvoltarea unor metode de

    evaluare a gradului de severitate al bolii cu accente asupra rolului tratamentelor cu antibiotice

    macrolide și a celor cu antibiotice inhalatorii in vedera reducerii ratei exacerbărilor

    preponderent infecțioase. De asemenea perspective ar putea beneficia, în primul rând, pacienții

    bronșiectatici cu infecții cronice cu Pseudomonas aeruginosa, primii calificați pentru noile

    tipuri de tratament (Aliberti S, Masefield S, Polverino E, De Soyza A, Loebinger MR,

    Menendez R, Ringshausen FC, Vendrell M, Powell P, Chalmers JD and EMBARC Study

    Group, 2016; Abo-Leyah H, Chalmers JD, 2017; Anne E O’Donnell, 2018; Chalmers JD,

    Polverino E, 2018; Laska IF, Chalmers JD, 2019).

    36

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=O%26%23x02019%3BDonnell%20AE%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=30505530

  • Terapiile noi, aflate în faze de studiu incipiente, generează reevaluări constante privind

    abordarea pacienților cu bronșiectazii, a tratamentului, precum și a sistemului de management

    al bolii pe întregul său parcurs (Faner Rosa, Oriol Sibila, Alvar Agustí, Eric Bernasconi, James

    D Chalmers, Gary B Huffnagle, Chaysavanh Manichanh, Philip L Molyneaux, Roger Paredes,

    Vicente Pérez Brocal, Julia Ponomarenko, Sanjay Sethi, Jordi Dorca, Eduard Monsó, (2017);

    Chotirmall SH, Chang AB, 2020). Rolul și locul terapiei cu macrolide este tot mai clar și mai

    adecvat la nevoi și posibilități, identificându-se un potențial pentru noi antibiotice inhalatorii

    (Chalmers JD, Polverino E, 2018).

    Cercetările medicale recente demonstrează ca reabilitarea pulmonară este fundamental

    vitală în gestionarea pacienților simptomatici și managerierea schemelor lor de tratament

    actualizate permanent. Acolo unde există și sunt complexe, programele de reabilitare

    pulmonară includ etape succesive de la reducerea până la negativarea simptomelor și a

    asteniei, îmbunătățirea toleranței la efort, reducerea utilizării îngrijirii medicale asistate (în

    special a zilelor de spitalizare), recuperare psihologică, precum și o creștere a activității fizice,

    urmată, eventual, de reîntoarcerea la activitatea profesională. Mai multe studii randomizate au

    stabilit beneficiile semnificative ale reabilitării pulmonare, care, în plus, sunt recomandate de o

    serie de ghiduri medicale internaționale influente (ghiduri ERS, BTS, ATS). Există țări unde

    au fost inițiate programe care, prin intermediul unor echipe multidisciplinare, dezvoltă și

    includ în actul de management al bolii, componente personalizate cum ar fi evaluarea

    pacientului, tipurile de exerciții indicate, educația medicală, regimul hidric și nutrițional

    adecvat și suportul psiho - social.

    În actuala conjunctură, în care factorii de risc (fumat, noxe chimice, consum de droguri,

    consum excesiv de alcool, automedicația, lipsa educației în domeniul îngrijirii și auto-îngrijirii,

    schimbărilor meteorologice și climaterice, boli cu transmitere sexuală, etc.) în bolile

    pulmonare în general, și în bronșiectazie în particular, este imperios necesar, în România,

    inițierea unui program de management serios, continuu, transparent și general, monitorizare și

    feedback permanent, la a cărui punere în practică să fie chemate și reunite într-o platformă,

    toate instituțiile medicale și forțele proactive care acționează în sectorul bronșiectaziei ca

    spitale publice și private, manageri de spitale, medici și asistenți medicali, staff implicat

    37

  • instituțional tip Direcții de Sănătate Publică, asociații ale pacienților bronșiectatici, Colegiul

    Medicilor, organizații cu activitate de voluntariat în domeniu.

    Activitatea pe această platformă ar trebui să demareze, în baza unui audit la nivelul tuturor

    instituțiilor medicale (clinici medicale, spitale, cabinete tip medicină de familie) cu pacienți cu

    bronșiectazii, ale căror nume să fie trecute într-un Registru Național al Pacienților cu

    Bronșiectazii care au beneficiat de tratament și asistență medicală în respectivele instituții

    medicale. O invitație de a participa la audit ar trebui trimisă tuturor managerilor de spitale, și

    clinici medicale, mai ales celor cu profil medical țintit cu rugămintea de a completa un

    formular electronic de raportare de caz/per pacient, (ex.: ghid

    NICE/https://www.nice.org.uk/guidance/ng117/documents/evidence-review), pentru a stabili

    numărul total de pacienți, pentru a se identifica zona de rezidență, sexul, vârsta, condițiile de

    debut ale bolii, forma clinică de bronșiectazie, testele standard (scanare CT, testarea sputei

    exacerbarile și tratamentele aplicate, numărul de spitalizari, reabilitarea pulmonară și îngrijirea

    secundară/per spitalizare. Acest lucru ar permite dezvoltarea unei viziuni cu privire la

    identificarea tuturor posibilităților de tratament, îngrijire și/sau reactivare pe piața muncii.

    Astfel, în conformitate cu standardele de calitate ale BTS fiecare pacient cu bronșiectazie

    are nevoie de un program de management al bolii și tratamentului, în conformitate cu cele 10

    grade de audit (BTS), după cum urmează:

    Persoanele cu bronșiectazie trebuie investigate pentru aspergiloză bronhopulmonară

    alergică, imunodeficiența comună și fibroza chistică deoarece acestea sunt cauze

    specifice tratabile.

    Persoanele cu bronșiectazie pot prezenta culturi din spută pozitive pentru bacterii cel

    puțin o dată pe an, chiar când sunt stabile din punct de vedere clinic.

    În formele acute de bronșiectazie și în exacerbări, sputa trebuie testată pentru culturi

    bacteriane înainte de începerea tratamentului cu antibiotice.

    În formele acute de bronșiectazie și în exacerbări, tratamentul antibiotic inițial trebuie

    inițiat cât mai curând posibil după inițierea de culturi bacteriene din spută, fără să se

    aștepte rezultatele culturii sputei.

    38

    https://www.nice.org.uk/guidance/ng117/documents/evidence-review

  • Fizioterapeuți specializați trebuie să explice și sa aplice pacienților cu BE tehnici

    adecvate de clearence ale căilor respiratorii, oferindu-le informațiile necesare cu

    privire la frecvența și durata de efectuare a acestora.

    Pacienților BE cu dispnee severă, care le afectează activitatea zilnică, trebuie să

    beneficieze de reabilitare pulmonară.

    Intervențiile viitoare și abordările de tratament ar trebui să ia în considerare mai multe

    comorbidități la acești pacienți pentru a maximiza rezultatele și a reduce complicațiile

    medicale şi socio-economice asociate cu această boală

    Serviciile medicale pentru persoanele cu bronșiectazii trebuie să includă tratamente

    profilactice cu antibiotice nebulizate, tratamente supravegheate de medici specializați

    în pneumologie.

    Fiecare pacient BE trebuie să beneficieze de un plan personalizat de auto-îngrijire.

    Pacienții BE, care îndeplinesc criteriile pentru îngrijire secundară continuă, trebuie să

    beneficieze de echipe medicale multidisciplinare conduse de un medic pneumolog, de

    preferat cel curant.

    Pentru furnizarea de tratamente intravenoase la domiciliu, pentru exacerbări, pentru

    pacienții BE trebuie să se organizeze servicii medicale adecvate.

    Realizarea Registrului Național al Pacienților cu Bronșiectazii și, implicit, a unui

    audit corespunzător, impune și creșterea activităților cu caracter educațional privind BE

    la nivel național, în conformitate cu programul de învățământ armonizat în medicina

    aparatului respirator uman a specialiștiilor medicali europeni, precum și promovarea

    accesului la un asemenea tip de educație pentru a se facilita punerea în aplicare

    ulterioară a orientărilor naționale și/sau europene pentru creșterea grijei față de

    pacienții BE.

    39

  • BIBLIOGRAFIE

    (selectivă)

    Aguirre Maria, Allon Irit, Baanante Ignacio, Ballensiefen Wolfgang, Benzimra

    Emmanuelle, Berling Christine, Brand Angela, Brand Helmut, Buonaguro Luigi, Busshoff

    Ulrike, Cesario Alfredo, De Andres Medina Rafael, Gabaldi Paola, Garel Pascal, Grognet

    Jean-Marc, Guglielmi Gaetano, Hackenitz Erica, Hadlington Simon, Horgan Denis, Israeli

    Avi, Jungwirth Rebecca, Kuhlmann Katja, Lange Bodo, Lasko Paul, Leyens Lada, Martin

    Natalia, Michel Klaus-Peter, Mitreiter Richard, Morrow Anne,Nopitsch-Mai Cornelia,

    Nowak Frédérique, Philippe Isabelle, Plum Achim, Richer Etienne, Siest Gerard,

    Steinhausen Kristin, Stingl Julia, Vurio Eero, Walsh Desmond, (2015), Shaping Europe’s

    Vision for Personalised Medicine Strategic Research and Innovation Agenda (SRIA), Per

    Med/http://www.permed2020.eu/_media/PerMed_SRIA.pdf.

    Aliberti S, Masefield S, Polverino E, De Soyza A, Loebinger MR, Menendez R,

    Ringshausen FC, Vendrell M, Powell P, Chalmers JD and EMBARC Study Group, (2016),

    Research priorities in bronchiectasis: a consensus statement from the EMBARC Clinical

    Research Collaboration, Eur Respir J, 48(3), pag:632 - 47.

    Araújo D, Shteinberg M, Aliberti S, Goeminne PC, Hill AT, Fardon TC, Obradovic D,

    Stone G, Trautmann M, Davis A, Dimakou K, Polverino E, De Soyza A, McDonnell MJ,

    Chalmers JD, (2017), Standardised classification of the aetiology of bronchiectasis using

    an objective algorithm, The European respiratory journal, 50(6): 1701289.

    Bueno J, Flors L, (2018), The role of imaging in the diagnosis of bronchiectasis: the key is

    in the distribution, Radiologia, 60(1), pag:39 - 48.

    Chalmers James, Eva Polverino, Stefano Aliberti, (2018), Bronchiectasis, The EMBARC

    Manual, © Springer International Publishing AG 2018.

    Chandrasekaran R, Mac Aogain M, Chalmers JD, Elborn SJ, Chotirmall SH, (2018),

    Geographic variation in the aetiology, epidemiology and microbiology of bronchiectasis,

    BMC Pulm Med, 18, 83.

    40

    http://www.permed2020.eu/_media/PerMed_SRIA.pdfhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Araújo%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Araújo%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Aliberti%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Aliberti%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hill%20AT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hill%20AT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Obradovic%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Stone%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Stone%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Dimakou%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Dimakou%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Chalmers%20JD%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29386336

  • Chassagnon G, Brun AL, Bennani S, Chergui N, Freche G, Revel MP, (2018),

    Bronchiectasis imaging, Rev Pneumol Clin.,74(5), pag:299 - 314.

    Chotirmall SH, Chang AB, (2020), Twenty-five years of Respirology: Advances in

    bronchiectasis, Respirology, 25(1):14-16.

    Costa JC, Machado JN, Ferreira C, Gama J, Rodrigues C, (2018), The Bronchiectasis

    Severity Index and FACED score for assessment of the severity of bronchiectasis,

    Pulmonology, pii: S2173-5115(17)30154-9.

    Croake A, Croake MF, (2019), Bronchiectasis, In: Eltorai A, Hyman C, Healey

    T.(eds), Essential Radiology Review, Springer, Cham.

    Dimakou K, Triantafillidou C, Toumbis M, Tsikritsaki K, Malagari K, Bakakos P, (2016),

    Non CF-bronchiectasis: Aetiologic approach, clinical, radiological, microbiological and

    functional profile in 277 patients, Respir Med, 116, pag:1 -7.

    Flume PA, Chalmers JD, Olivier KN, (2018), Advances in bronchiectasis: endotyping,

    genetics, microbiome, and disease heterogeneity, Lancet, 392, 880 - 890.

    Gabriela C Obilișteanu, Alexandru Matei, Loredana Manolescu, Viviana Dragodan,

    Ruxandra Ulmeanu, Florin D. Mihălțan (2017), Terapii actualizate în bronșiectazii, Rev

    Practica Medicală, Vol. XII, Nr. 2 (50), pag:91 - 96 / https://rjmp.com.ro/rpm-vol-xii-nr-

    2-an-2017/.

    Gabriela C Obilişteanu, Alexandru Matei, Ruxandra Ulmeanu, Florin D. Mihălțan,

    (2016), Aspecte epidemiologice în bronșiectazii, Rev. Practica Medicală, Vol XI, Nr. 3

    (46), pag:257 - 261 / https://rjmp.com.ro/aspecte-epidemiologice-in-bronsiectazii/.

    Grimwood K, Kyd JM, Owen SJ, Massa HM. Cripps AW, (2015), Vaccination against

    respiratory Pseudomonas aeruginosa infection, Hum Vaccin Immunother,11(1), pag:14 -

    20..

    Johnson C, Haworth C, (2016), Bronchiectasis, Medicine, 44 (5).

    Katy LM Hester, Julia Newton, Tim Rapley, Anthony De Soyza, (2018), Patient

    information, education and self-management in bronchiectasis: facilitating improvements

    to optimise health outcomes, BMC Pulm Med, 18: 80.

    Kocurek EG, Jagana R, (2019), Noncystic fibrosis bronchiectasis management:

    opportunities and challenges, Curr Opin Pulm Med, 25(2), pag:192 - 200.

    41

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31840891https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31840891https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hester%20KL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29788946https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hester%20KL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29788946https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rapley%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29788946https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rapley%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29788946https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5964899/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30640187https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30640187

  • Lai Y, (2016), Bronchiectasis, Postgraduate Medical Journal, 92:423424.

    McDonnell MJ, Aliberti S, Goeminne PC, Restrepo MI, Finch S, Pesci A, Dupont LJ,

    Fardon TC, Wilson R, Loebinger MR, Skrbic D, Obradovic D, De Soyza A, Ward C,

    Laffey JG, Rutherford RM, Chalmers JD, (2016), Comorbidities and the risk of mortality

    in patients with bronchiectasis: an international multicentre cohort study, Lancet,4(12),

    pag:969 - 979.

    Mihălțan Dumitru Florin, Ulmeanu Ruxandra, (2016), Algoritm de terapie în pneumologie,

    Editura Medicală, București.

    Mitchell AB, Mourad B, Buddle L, Peters MJ, Oliver BGG, Morgan LC, (2018), Viruses

    in bronchiectasis: a pilot study to explore the presence of community acquired respiratory

    viruses in stable patients and during acute exacerbations, BMC Pulm Med, 18(1), 84.

    Munteanu O, Salzer HJF, (2017), Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis: from Programmatic

    Management to Personalized Medicine, Respiration, 93(6), pag:404 - 405.

    National Institute for Health and Care Excellence (NICE), (2018), Guideline

    Bronchiectasis (non-cystic fibrosis), acute exacerbation: antimicrobial prescribing

    guideline / https://www.nice.org.uk/guidance/ng117/documents/evidence-review.

    Pasteur MC, Bilton D, Hill AT, (2010), British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF

    Guideline Group, British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis, Thorax, 65

    Suppl. 1:i1-58.

    Polverino E, Goeminne PC, McDonnell MJ, Aliberti S, Marshall SE, Loebinger MR,

    Murris M, Canton R, Torres A, Dimakou K, De Soyza A, Hill AT, Haworth CS, Vendrell

    M, Ringshausen FC, Subotic D, Wilson R, Vilaró J, Stallberg B, Welte T, Rohde G, Blasi

    F, Elborn S, Almagro M, Timothy A, Ruddy T, Tonia T, Rigau D, Chalmers JD, (2017),

    European Respiratory Society guidelines for the management of adult bronchiectasis, Eur

    Respir J, 50(3), pii:1700629..

    Steven E Weinberger, Barbara A Cockrill, Jess Mandel, (2014), Principles of pulmonary

    medicine, Sixth Edition, Copyright © 2014 by Saunders, Elsevier Inc.

    Terpstra LC, Biesenbeek S, Altenburg J, Boersma WG, (2019), Aetiology and disease

    severity are among the determinants of quality of life in bronchiectasis, Clin Respir J,

    13(8):521 - 529.

    42

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788952https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788952https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788952https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28445890https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28445890http://www.nice.org.uk/guidance/ng117/documents/evidence-reviewhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31295770https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31295770

  • Timothy A Morris, Andrew L Ries, Richard A Bordow, (2014), Manual of clinical

    problems in pulmonary medicine, Seventh Edition, © 2014 Wolters Kluwer Health |

    Lippincott Williams & Wilkins.

    Webb WR, Müller NL, Naidich PD, (2001), High-resolution CT of the lung, Philadelphia:

    Lippincott Williams and Wilkins.

    Adrese - internet accesate (selectiv):

    - http://epomedicine.com/medical-students/bronchiectasis

    - https://bronchiectasis.com.au/assessment/medical/bronchiectasis-severity-index

    - https://bronchiectasis.com.au/assessment/medical/faced-score

    - https://emedicine.medscape.com/article/296961-overview

    - https://www.brit-thoracic.org.uk/quality-improvement/guidelines/

    LISTA CU LUCRĂRI ȘTIINȚIFICE PUBLICATE

    Gabriela C Obilişteanu, Alexandru Matei, Ruxandra Ulmeanu, Florin D Mihălțan.

    Aspecte epidemiologice în bronșiectazii. Rev. Practica Medicală, Vol XI, Nr. 3 (46),

    2016, pag. 257 - 261 / https://rjmp.com.ro/aspecte-epidemiologice-in-bronsiectazii/.

    Gabriela C Obilișteanu, Alexandru Matei, Loredana Manolescu, Viviana Dragodan,

    Ruxandra Ulmeanu, Florin D Mihălțan. Terapii actualizate în bronșiectazii. Rev.

    Practica Medicală, Vol. XII, Nr. 2 (50), 2017, pag. 91 - 96 / https://rjmp.com.ro/rpm-

    vol-xii-nr-2-an-2017/.

    43

    http://epomedicine.com/medical-students/bronchiectasishttps://bronchiectasis.com.au/assessment/medical/bronchiectasis-severity-indexhttps://bronchiectasis.com.au/assessment/medical/faced-scorehttps://emedicine.medscape.com/article/296961-overviewhttps://www.brit-thoracic.org.uk/quality-improvement/guidelines/https://rjmp.com.ro/author/gabriela-c-obilisteanu/https://rjmp.com.ro/author/gabriela-c-obilisteanu/https://rjmp.com.ro/author/ruxandra-ulmeanu/https://rjmp.com.ro/author/ruxandra-ulmeanu/