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Giulia Veronesi Chirurgia Toracica
Email: [email protected]
Istituto Europeo di Oncologia
PROGETTO COSMOS II
MAYO LUNG PROJECT
Fontana 1984
1984: 10.000 soggetti fumatori
Radiografia + citologia sull’espettorato
Nessuna riduzione di mortalità nel gruppo di screening
10 8 6 4 2 0 0
10
20
30
40
Years follow up
SCREENING CONTROL
MO
RTALIT
Y
POPOLAZIONE 1000 volontari, asintomatici, età>60 anni, fumatori PROCEDURA Rx torace e TC bassa dose annuale RISULTATI: LA TC del TORACE ha una sensibilità 7 VOLTE SUPERIORE rispetto alla RX del TORACE nella diagnosi di tumori stadio I
ELCAP (EARLY LUNG CANCER ACTION PROJECT)
Henschke C 1999 Lancet
NEJM 2006: RISULTATI DELLO SCREENING SU 484
PAZIENTI CON TUMORE IN 31.000 PARTECIPANTI
I-Elcap NEJM 2006
GUARIGIONE 80% DEI CASI
LDCT – STUDI RANDOMIZZATI
NELSON * 15,822
NLST 53,454
DLCT
Depiscan LSS
Garg
ITALUNG
DANTE
Morti 442 Morti 354
STUDIO AMERICANO NLST
(National Lung Screening Trial) 2002-2010
Berg C NEJM 2011
Riduzione del 20% della
mortalità per tumore
polmonare
53.000 soggetti
55 anni, 30 packs-year
3 TC annuali 3 Rx del torace
5 anni FUP
N° DEI TUMORI
Numero di tumori e numero di decessi per tumore polmonare nei due bracci del NLST
N° DEI DECESSI
tumori avanzati numero di stadi iniziali
Braccio
TC:
Riduzione della mortalità in caso di screening continuativo (> 6 anni) pari a -50% rispetto ai tassi di
mortalità osservati nello studio americano “Cancer Prevention Study II”
MORTALITA’ ATTESA RISPETTO A
MORTALITA’ OSSERVATA: STUDIO COSMOS
256 pazienti con tumore polmonare asintomatico-
76% stadio iniziale (N0M0) – 72% sopr. 5 anni
Studio COSMOS (Continuous Observation of Smoking Subjects)
TC annuale
Tasso cumulativo tumori Percentuale tumori stadio I
Sopravvivenza 5 aa
Procedure diagnostiche non invasive :
CT/PET e VDT al posto della biopsia Tc guidata
Nodules
5 mm Ø
CT
1 year
Nodules
5-8 mm Ø
CT
3 months
Nodules
> 8 mm Ø
CT/PET
Protocollo diagnostico
•Veronesi G- Lung Cancer 2008
Procedure invasive per patologia benigna 34/5203 in 5 anni = 0.13 %
Richiami 7.7 % anno
Pazienti operabili 206/232 (89%) Chirurgia conservativa (no pneumonectomia) 98.5% Lobectomie 157 Pneumo 3 Segmentectomie 46 Approccio Mininvasivo (Vats o robotico) 79.0 % (ultimi 3 aa) Mortalità postoperatoria 1.4% Complicanze 24% (serie 5%) No chemioterapia 67% Degenza postop (gg) 4.6 (ultimi 3 aa)
TRATTAMENTO CHIRURGICO
• 75% tumori aggressivi
(VDT <400 gg) 75%
• 15% tumori a lenta
crescita (VDT 400 –
600 gg)
• 10% sono tumori
indolenti (VDT>600 gg)
Trattamento
conservativo
STUDIO SULLA AGGRESSIVITA’ DEI TUMORI
RISCONTRATI CON TC DI SCREENING
VDT 95 days
0,0
200,0
400,0
600,0
800,0
1000,0
1200,0
1400,0
1600,0
1800,0
2000,0
2200,0
2400,0
2600,0
1 11 21 31 41 51 61 71 81 91 101 111
ANALISI GENOMICA
DEI TUMORI IN STADIO INIZIALE ASINTOMATICI
Analizzati 100
Metafasis no 28% Metafasi si 72%
Normali 30%
Aneuploidia 70%
La maggioranza dei tumori iniziali asintomatici riscontrati con TC basso dosaggio hanno cariotipo altamente aneuploide e alterazioni genetiche avanzate nonostante lo stadio iniziale
IMPLEMENTAZIONE DELLO SCREENING SU LARGA SCALA
Migliorare efficacia
Ridurre i costi
Limitare effetti negativi e radiazioni
VANTAGGI DEI MARCATORI MOLECOLARI come prima linea di screening per preselezionare i partecipanti
Applicabilità su popolazione ampia
Vantaggi nel reclutamento
Minore medicalizzazione (maggiore compliance)
Minore esposizione alle radiazioni
MICRO RNAs
Piccoli frammenti di RNA nel siero coinvolti nella regolazione dei processi cellulari
Signature di 34 microRNAS capace di
identificare LC con elevata sensibilità e
specificità con importanti implicaizoni
cliniche per una diffusione su larga scala
dello screening
Sviluppo di un modello preditivo del rischio per uno
screening personalizzato con doppio obiettivo:
• Selezionare i soggetti da sottoporre a TC torace
• Ottimizzare l’intervallo di screening con riduzione dei
costi e delle radiazioni
VALUTAZIONE DEL RISCHIO INDIVIDUALE
Gruppo di
rischio
N° di
soggetti
Tumori
(Tasso
annuale)
TC2
TC3
TC4
Q1 919 4 (0.15%) 2 2 0
Q2 919 9 (0.31%) 2 5 2
Q3 920 8 (0.29%) 2 2 4
Q4 920 22 (0.80%) 8 9 5
Q5 918 64 (2.32%) 24 21 19
TOTALE 4596 107 (0.78%) 38 39 30
MODELLO PREDITIVO DI TUMORE POLMONARE
DOPO TC BASALE
1/700
1/350
1/125
1/43
Alt
o r
isch
io
Basso
ris
ch
io
N° di TC per tumore
1/125
1) validare la signature nel
siero dei miRNA
2) Validare il modello di
rischio personalizzato
3) Integrare la componente
epidemiologica radiologica e molecolare in
unico protocollo
COSMOS II : Obiettivi
• Implementare attività antifumo e studiare il profilo
psicologico dei fumatori
• Prevenire altre patologie correlate al fumo come patologie
cardiovasculari (i.e. calcium score) e BPCO
• Ridurre invasività e personalizzare il trattamento
- Resezioni limitate
- Chirurgia mininvasiva robotica
- Trattamento radiochirurgico
• Sviluppare protocolli di farmacoprevenzione
• Sviluppare la ricerca nell’ambio del breath test
Obiettivi secondari:
COSMOS II 10.000 volontari fumatori o ex-fumatori
(55-75 anni – Fumo: >20 sig/die x durata > 30 anni)
1° Anno
TAC + miRna
TAC
2° Anno
3° Anno
4° Anno
5° Anno
TAC+ miRna
TAC + miRna
TAC
TAC
TAC
TAC
Alto Rischio Basso Rischio
Criteri di inclusione:
• Età : 55-75 anni
• Durata Fumo > 30 anni
• Rischio di tumore polmonare calcolato > 0.3% anno (sito: www.ieo.it)
Criteri di esclusione:
• Presenza di sintomi o manifestazioni di tumore polmonare
quali peggioramento della tosse, raucedine e perdita di peso
• Precedente diagnosi di tumore polmonare
• Tumore extrapolmonare negli ultimi 5 anni
• Esecuzione di una TC torace nell’ultimo anno
• Patologie polmonari o extrapolmonari severe di grado severo che
possano precludere o inficiare una terapia adeguata in caso di diagnosi
di neoplasia polmonare maligna
CRITERI INCLUSIONE
Milano: Istituto Europeo di Oncologia
Sesto Fiorentino: Centro Oncologico Fiorentino (PI: S. Margaritora)
Roma: Ospedale San Camillo Forlanini (PI: G. Cardillo)
IFO Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena (PI: S. Canitano, F. Facciolo) Aquila – Teramo : Cattedra U.O.C.C. di Chirugia Toracica, Università dell’Aquila. Ospedale Giuseppe Mazzini di Teramo (PI: R. Crisci)
Pescara: Ospedale Civile Spirito Santo di Pescara (PI: A. Lococo)
Palermo: ISMETT (PI: A. Bertani)
Centri Partecipanti
Milano
Sesto Fiorentino
Roma Pescara
Palermo
Aquila - Teramo
GRAZIE
CHIRURGIA TORACICA
Lo staff
RADIOLOGIA
Massimo Bellomi
Gaetano Villa
Lorenzo Preda
Elvio De Fiori
Lorenzo Monfardini
Giuseppe Petralia
Stefania Rizzo
Paolo Della Vigna
Cristiano Rampinelli
PATOLOGIA
Giuseppe Viale
Massimo Barberis
MEDICINA MOLECOLARE
PierPaolo di Fiore
PierGiuseppe Pelicci
Francesco Nicassio
Fabrizio Bianchi
Matteo Manzi
Elena Belloni
DATA MANAGER
Raffaella Bertolotti
Giovanna Ciambrone
AIRC-FIRC-AICF-FUV
…I volontari dello studio Cosmos
EPIDEMIOLOGIA
Patrick Maisonneuve
Vincenzo Bagnardi
Nicole Rotmensz