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Qu’est-ce qu’une tumeur
neuroendocrine ?
Pr. Côme LEPAGE
HGE et oncologie digestive CHU Dijon
INSERM U866 EPICAD; Université de Bourgogne Franche Conté
Cellules du système endocrinien
Les cellules endocrines peuvent être :
-regroupées dans des organes spécialisés : “glandes endocrines”
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Cellules du système endocrinien
Les cellules endocrines peuvent être :
- regroupées dans des organes spécialisés : “glandes endocrines”
- disséminées dans l’organisme, et notamment dans l’ensemble du
tube digestif
Les tumeurs développées à partir de ces cellules peuvent donc
apparaître dans de très nombreux organes
Historique : tumeur Neuroendocrine
1876 Munich – 1944 Istanbul
Siegfried Oberndorfer
1907 Karzinoide tumor
C’est des tumeurs …
Cellules du système endocrinien
Les cellules endocrines peuvent être :
- regroupées dans des organes spécialisés : “glandes endocrines”
- disséminées dans l’organisme, et notamment dans l’ensemble du
tube digestif.
Les tumeurs développées à partir de ces cellules peuvent donc
apparaître dans de très nombreux organes
Dénomination “tumeurs neuro-endocrines” (TNE)
capacité de produire des facteurs communs aux cellules nerveuses
et aux cellules endocrines (neuropeptines et amines biogènes)
Est ce que c’est fréquent ?
Localisations des 10 cancers les plus
fréquents en 2015 en France
http://invs.santepubliquefrance.fr/fr.
Fréquence des cancers digestifs en France
Francim 2011
HCL InVS/InCA
051015
C. endocrines
Grêle
Voies biliaire
Mélanome
Œsophage
Hommes
0 5 10 15
Femmes
Un cancer rare ?
Taux / 100 000 / pop mondiale
Yao et al. JCO 2008
Incidence par période : USA
Années
Tau
x p
ou
r 10
0 0
000
Tau
x p
ou
r 100 0
000
1.03
9
5.25
Les 2 sites les plus fréquents sont digestif et broncho-pulmonaire
Gastroenteropancreatique
60.5%
Broncho-
pulmonaire
27.3%
Autres
12.2%
Localisations
Yao et al. JCO 2008
Prévalence estimée
USA 1973-2004 : 103 312 cas
35 cas / 100 000 habitants
Digestifs :
France 1976-1999 : 11 400 cas
19 cas pour 100 000 habitants
Yao et al. JCO 2008
Quels symptômes ?
Modlin et al. Lancet Oncology. 2008
TNE sécrétantes / Non sécrétantes
TNE sécrétantes
Secrètent :
Hormones
Facteurs de croissance
Neurotransmetteurs
Entrainent des symptômes :
Diarrhée, Flushing
Ulcères Gastroduodénaux
Hypoglycémie
Obstruction Bronchique
Wheezing,
Modlin et al. Lancet Oncology. 2008
TNE sécrétantes / Non sécrétantes
TNE sécrétantes
Secrètent :
Hormones
Facteurs de croissance
Neurotransmetteurs
Entrainent des symptômes :
Diarrhée, Flushing
Ulcères Gastroduodénaux
Hypoglycémie
Obstruction Bronchique
Wheezing,
TNE Non-Sécrétantes
Sont souvent secrètantes !
>50% secrètent peptides ou amines
Pas de symptômes cliniques
Découverte de la maladie sur les
symptômes liés à la progression
Douleurs abdominales
Perte de poids anorexie
Syndrome obstructif
Ictère
Modlin et al. Lancet Oncology. 2008
TNE sécrétantes / non sécrétantes
70 à 80% des TNETNE sécrétantes
Secrètent :
Hormones
Facteurs de croissance
Neurotransmetteurs
Entrainent des symptômes :
Diarrhée, Flushing
Ulcères Gastroduodénaux
Hypoglycémie
Obstruction Bronchique
Wheezing,
TNE Non-Sécrétantes
Sont souvent secrètantes !
>50% secrètent peptides ou amines
Pas de symptômes cliniques
Découverte de la maladie sur les
symptômes liés à la progression
Douleurs abdominales
Perte de poids anorexie
Syndrome obstructif
Ictère
Syndrôme Carcinoide : Symptomatologie
Diarrhée aqueuse et douleurs abdominales
Flushing, télangiectasies et dermatite (pellagre)
Bronchoconstriction
Fibrose de l’endocarde droit sténose et
insuffisance valves tricuspide et pulmonaire
incidence sur la qualité de vie des patients
gêne considérable lors de l'exécution des activités quotidiennes
Symptômes
Syndrôme Carcinoide : Symptomatologie
Diarrhée aqueuse et douleurs abdominales
Flushing, télangiectasies et dermatite (pellagre)
Bronchoconstriction
Fibrose de l’endocarde droit sténose et
insuffisance valves tricuspide et pulmonaire
incidence sur la qualité de vie des patients
gêne considérable lors de l'exécution des activités quotidiennes
Symptômes
gdgdgdgdg gdgdgdgdg
Syndrôme Carcinoide : Symptomatologie
Diarrhée aqueuse et douleurs abdominales
Flushing, télangiectasies et dermatite (pellagre)
Bronchoconstriction
Fibrose de l’endocarde droit sténose et
insuffisance valves tricuspide et pulmonaire
incidence sur la qualité de vie des patients
gêne considérable lors de l'exécution des activités quotidiennes
Symptômes
Ashourian N Engl J Med
2006
Syndrôme Carcinoide : Symptomatologie
Diarrhée aqueuse et douleurs abdominales
Flushing, télangiectasies et dermatite (pellagre)
Bronchoconstriction
Fibrose de l’endocarde droit sténose et
insuffisance valves tricuspide et pulmonaire
incidence sur la qualité de vie des patients
gêne considérable lors de l'exécution des activités quotidiennes
Symptômes
Quels modes de présentation ?
Quels modes de présentation : Origine
• 95% sporadique
• 5% syndromes héréditaires:
– Néoplasie Endocrinienne de type 1
– Maladie de Von Hippel Lindau
– Sclérose tubéreuse de Bourneville
– Neurofibromatose de type I = V Recklinghausen
Quels modes de présentation : localisation
Répartition USA
0
5
10
15
20
25
30
%
Yao et al. JCO 2008
Stade au diagnostique
Lepage et al, Gut 2004, Modlin et al, Cancer 2003
Côte d'Or
1976-87 1988-99
Localisé 20.0 24.3
Régional 21.8 20.7
A distance 58.2 55.0
Sites métastatiques : Côte d’or
Lepage et al, Gut 2004
0
10
20
30
40
50
60
70
Foie Péritoine Poumon Peau Os Autres
%
Sites métastatiques : Côte d’or
Lepage et al, Gut 2004
0
10
20
30
40
50
60
70
Foie Péritoine Poumon Peau Os Autres
%
Isolé
es .
Lesquelles sont d’évolution
favorable et défavorable ?
Différenciation
• Bien différenciées (80%):
Ki67% Nombre de mitoses/GC
– G1 <2 <2
– G2 2-20 3-20
– G3 >20 >20
• Peu différenciées (20%)
> 50
Survie relative des carcinomes endocrines en fonction de la différenciation
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 60
Months since diagnosis
Re
lati
ve
su
rviv
al (%
)
Bien différenciées
Peu différenciées
Lepage et al, Gastroenterology 2007
Conclusion
• Cancer rares
• Groupe hétérogène de cancers que l’on peut classer :
– par organe d’origine
– par différenciation
– par type de sécrétion / symptômes
– Par mode de présentation (métastatique ou non)
• Incidence augmente
• mais surtout la prévalence est élevée
• Origine héréditaire 5% des cas