Referat MMP

8/16/2019 Referat MMP

1/23

I. PENDAHULUAN

Aterosklerosis merupakan penyebab kematian utama baik di negara maju

maupun negara berkembang. Aterosklerosis merupakan penyakit degeneratif arteri

besar dan menengah, bersifat dinamik dan progresif yang berasal dari kombinasi

disfungsi endotel dan proses inflamasi, yang ditandai dengan penimbunan lipid dan

fibrosis.1 Penyakit ini telah dikenal di beberapa negara, yang jumlahnya

menunjukkan kenaikan dengan cepat selama 50 tahun terakhir. Pada beberapa

negara, terutama USA, insiden penyakit ini telah mencapai puncaknya. Sedangkan

di nggris dan beberapa negara !ropa, aterosklerosis, atau paling tidak

komplikasinya, terus meningkat."

#anyak penelitian yang membuktikan bah$a adanya perubahan yang

signifikan pada struktur dan komposisi matriks ekstraselular %Extracellular Matrix/

!&'( memegang peranan yang sangat penting pada proses aterogenik.),* 'atriks

ekstraseluler merupakan suatu media yang senantiasa mengalami perubahan secara

dinamis dan interaktif yang secara kritis mempengaruhi fungsi sel.

+elah banyak diketahui bah$a dari sekian banyak proteinase, matriks

metalloproteinase %''Ps( memegang peran yang besar pada degradasi kolagen

dan komponen !&' yang lain. ''Ps terekspresi pada kadar yang rendah pada

jaringan normal, tetapi mengatur proses remodeling baik secara fisiologis mauipun

patologis.* ''Ps adalah enim yang secara khusus mempengaruhi banyak proses

seperti penyembuhan luka, tetapi penelitian yang membuktikan peran ''Ps pada

pembuluh darah semakin meningkat seiring dengan meningkatnya kejadian

aterosklerosis.

Akti-itas enim proteolitik merupakan suatu tahapan yang kecepatannya

sangat terbatas pada proses degradasi matriks ekstraseluler.) egradasi matriks

ekstraseluler merupakan ciri yang penting pada perkembangan, morfogenesis,

tissue repair dan remodelling. Remodelling !&' yang tidak terkontrol pada

pembuluh darah merupakan salah satu sebab berkembangnya aterosklerosis.*

1


2/23

Pada tulisan ini akan dibahas peran ''Ps pada aterosklerosis dan

pemeriksaan laboratorium untuk ''Ps sehingga proses aterosklerosis dapat

dipahami secara lebih mendalam.

II. PATOFISIOLOGI ATEROSKLEROSIS

Aterosklerosis melibatkan banyak proses termasuk disfungsi endotel,

proliferasi -askuler dan perubahan matriks. !ndotel -askular yang terletak pada

interface darah dan jaringan mampu mengenali perubahan hemodinamik dan signal

blood borne dan akan bereaksi dengan cara mensintesis dan melepaskan senya$a

-asoaktif. /omeostasis -askular dipertahankan oleh adanya keseimbangan antara

endothelium derived relaxing dan contracting factors. Apabila keseimbangan ini

terganggu, yang dimediasi oleh faktor resiko dan inflamasi, pembuluh darah menjadi

peka terhadap pembentukan ateroma."

Proliferasi -askuler berkontribusi terhadap patobiologi aterosklerosis dan

berhubungan dengan proses seluler lain seperti inflamasi, apoptosis dan perubahan

pada matriks. #anyak penelitian menekankan pengaruh inflamasi dalam

memperantarai semua tahapan aterosklerosis. +ahapan pertama dan proses kunci

dari terbentuknya ateroma dalah proliferasi vascular smooth muscle cells %S'&s(.

Salah satu pemicu berkembangnya lesi adalah akumulasi S'&s dalam tunika

intima. Proses terjadinya aterosklerosis dapat dilihat pada gambar 1.

2


3/23

ambar 1 Proses terjadinya lesi aterosklerotik

3


4/23

!ndotel -ascular merupakan organ parakrin, endokrin dan autokrin aktif yang

tidak dapat dipisahkan dari regulasi tonus -ascular dan pemeliharaan homeostasis

-ascular. 2ungsi endotel diatur secara dinamik, dan sifat -asodilator, antiinflamasi

serta antitrombotik endotel sangat berkurang dengan adanya berbagai injury

termasuk aterosklerosis, hipertensi, diabetes, inflamasi dan aging."

isfungsi endotel yang ditandai dengan adanya gangguan fisiologi endotel,

merupakan tahap a$al penentu dalam perkembangan aterosklerosis dan juga

terlibat dalam perkembangan plak, pembentukan thrombus, myocardial ischemia-

reperfusion injury dan remodelling dinding arteri patologis setelah prosedur

koroner.",* isfungsi endotel merupakan gangguan sistemik dan merefleksikan

kecenderungan -ascular untuk mengalami aterogenesis sehingga dapat digunakan

sebagai sebagai penenda resiko atersklerotik pada indi-idu.

isfungsi endotel merupakan istilah yang luas yang menunjukkan

berkurangnya produksi atau a-aibilitas nitric o3ide%4( dan6atau ketidakseimbangan

kontribusi relative endothelium- derived relaxing dan contracting factors %seperti

endotelin716 !+71, angiotensin dan oksidan(. 4 dihasilkan dari kon-ersi asam amino

87arginin menjadi 4 dan 87citrulline dengan bantuan 4 sintase, merupakan

endothelium- derived relaxing factor yang berperan penting dalam regulasi tonus

-ascular dan fungsi -asomotor.1,",*

Pada saat sel endotel mengalami akti-asi inflamasi, peningkatan ekspresi

selektin, &A'71 dan &A'71 menunjang adhesi monosit." !kspresi adhesion

molecule diinduksi oleh sitokin7sitokin proinflamasi %seperti 8719 dan +427: (, oleh

protease fase akut &;P %yang diproduksi oleh hati sebagai respon terhadap 87


5/23

menginternalisasi lipoprotein termodifikasi. nternalisasi partikel7partikel lipoprotein ini

mengakibatkan terbentuknya sel busa yang merupakan karakteristik dari lesi

aterosklerotik. ",*

alam ateroma yang sedang berkembang, sel7sel busa mulai

mensekresikan sitokin proinflamasi yang mempertahankan stimulus kemotaktik untuk

perlekatan leukosit, peningkatan ekspresi reseptor sca-enger dan memicu replikasi

makrofag. Sitokin dan beberapa gro$th factor dikeluarkan oleh sel7sel inflamasi dan

sel -ascular, membangkitkan lingkungan yang sangat mitogenik.

S'&s bermigrasi, berproliferasi dan mensintesis komponen matriks ekstrasel pada

sisi lumen dinding pembuluh darah, dan selanjutnya membentuk fibrous cap pada

lesi aterosklerotik. 1,",*

Sitokin proinflamasi yang disekresikan oleh sel + +erakti-asi, seperti 247

dapat membatasi sintesis kolagen baru yang dibutuhkan untuk memelihara6

mempertahankan fibrous cap. Akumulasi o388 mempunyai efek toksik pada

makrofag dan sel otot polos, menyebabkan terbentuknya inti nekrotik. >ematian sel

busa makrofag dapat menyebabkan keluarnya lipid, menunjang inflamasi lebih lanjut,

sementara kematian sel otot polos lebih lanjut akan mengurangi sintesis kolagen dan

menunjang penipisan fibrous cap. 'ediator inflamasi selanjutnya menginduksi

penipisan fibrous cap dengan adanya ekspresi beberapa protease, menyebabkan

kelemahan plak, sehingga plak cenderung mudah rupture dan membentuk thrombus.

Penipisan fibrous cap ditingkatkan oleh o-erekspresi ''P, kolagenase

interstitial dan gelatinase, yang mendegradasi kolagen suportif. -erekspresi ''P

dan akti-asi dalam plak dimediasi oleh oleh 871, +427 ,o388 dan &*08.*,


6/23

dan S'&s bersama dengan kalsifikasi ekstraseluler menyebabkan berkembangnya

lesi fibrokalsifik yang stabil. Perkembangan dan proses patologi aterosklerosis dapat

secara ringkas dilihat pada gambar " dan ).

ambar " Proses terbentuknya lesi aterosklerotik

?

ambar ) Perkembangan lesi aterosklerotik dan proses patologis yang mendasari

komplikasi aterosklerosis

?

6


7/23

III. BIOLOGI MMPs

3.1 Definisi MMPs

''Ps adalah suatu famili dari inc7dependent protease yang diproduksi oleh

berbagai macam sel, termasuk sel endotel, sel otot polos dan monosit.) ''Ps

disebut juga matri3ins. Sedikitnya telah dapat diisolasi "5 jenis ''Ps dimana 1*

diantaranya didapatkan pada sel7sel -askular. ''Ps termasuk ke dalam subfamili

metallopeptidase yang disebut metincins karena active site7nya mengandung @n"

esensial %ambar *(.5,B,C

3.2 Strutur MMPs

Secara struktural, ''Ps terdiri dari signal sequence, suatu predomain,

domain katalitik dan pada umumnya hemopexin-like domain %tidak terdapat pada

''Ps7? dan ''Ps7"


8/23

Sebagian besar ''Ps terdapat dalam bentuk inaktif, latent proforms,

meskipun ''P711, 7"1, 7") dan 7"? dan '+7''Ps diakti-asi oleh lepasnya

prodomain oleh furin pada jalur endosom. Secara in-itro, ''Ps dapat diakti-asi

dengan cara modifikasi fisik %p/ rendah, penambahan sodium dedosil sulfat(

ataupun secara kimia %*7aminophenylmercuric acid(. ;eacti-e 3ygen Species

%;S( yang secara potensial dilepaskan oleh makrofag, juga dapat mengakti-asi

''Ps. 5,B,10

Sebagian besar pro7''PS dapat diakti-asi secara biologis oleh proteinase

plasma maupun jaringan, termasuk oleh ''Ps yanbg lain. +erdapat suatu tahapan

dalam proses akti-asi pro7''Ps. Pro7''Ps sendiri disekresi sebagai suatu

ymogen inaktif, yang dapat diakti-asi oleh proteinase maupun oleh agen non7

proteolitik %ambar 5(.

ambar 5 Akti-asi bertahap dari pro7 ''Ps.10

+erdapat suatu kaskade akti-asi ''Ps yang melibatkan tissue plasminogen

activator t!"#$ urokinase type- plasminogen activator u!"#$ R%& dan 4 %ambar


9/23

ambar < /ipotesis kaskade akti-asi ''Ps.B

#erdasarkan spesifisitas substrat dan homologi strukturnya, ''Ps dapat

diklasifikasikan menjadi 5 subgroupD interstitial collagenase$ gelatinase$ stromelysin/

matrilysin$ membran-type ''Ps %'+7''Ps( dan lainnya. Pembagian dan klasifikasi

''Ps dapat dilihat pada tabel 1.5,10,11

9


10/23

+abel 1 >lasifikasi ''Ps dan substrat yang dihasilkan.5,10

3.$ Ati%it#s Bi!&!'is MMPs

2ungsi utama matri3ins adalah degradasi dan pindahnya molekul !&' dari

jaringan. +elah diketahui bah$a pemecahan molekul !&' atau molekul permukaan

sel yang mengubah interaksi sel7matriks dan interaksi sel E sel dan melepaskan

faktor pertumbuhan yang terikat dengan !&' membuat mereka tersedia untuk

reseptor sel. Fumlah molekul !&' juga merupakan substrat yang potensial untuk

''Ps. ''Ps mempunyai bermacam aksi antara lain mempengaruhi migrasi sel,

10


11/23

diferensiasi, pertumbuhan, proses inflamasi, neo-askularisasi, apoptosis, dan lain7

lain seperti dapat dilihat pada tabel ".10,11

+abel " Akti-itas biologis yang diperantarai oleh pelepasan ''Ps. 10,11

I(. PERAN MMPs PADA ATEROSKLEROSIS

$.1 Strutur #rteri n!r"#&

Sebelum mengetahui peran ''Ps pada aterosklerosis, perlu dibahas lebih

dahulu tentang struktur arteri normal. inding arteri tersusun atas sel7sel dengan

integritas struktural yang tinggi dan matriks ekstrasel. Pada tunika intima, sel

endotel terletak diatas membran basalis yang kaya akan laminin, fibronectin dan

kolagen tipe *. Pada tunika media, S'& dikelilingi oleh membran basalis, dan

tertanam secara bergantian fibrilar tipe , dan kolagen tipe , kolagen tipe =,

11


12/23

fibronektin dan proteoglikan. #agian terluar, yaitu tunika ad-entitia, kaya akan

fibroblast, kolagen tipe , dan elastin. 1,1"

ambar ? Struktur arteri normal, menggambarkan posisi S'& sebagai targetkerja ''Ps

$.2 K!'en) (SM*) #ter!'enesis +#n ,er#n MMPs

alam perkembangan aterosklerosis, faktor utama yang berperan selain

''Ps adalah kolagen dan S'&. +erdapat interaksi yang kuat antara ketiga

komponen pembentuk arteri tersebut. nteraksi tersebut digambarkan pada

gambar B

12


13/23

ambar B nteraksi antara kolagen, S'& dan ''Ps1)

''Ps mempunyai peran yang sangat besar terhadap perkembangan

aterosklerosis karena banyak studi yang membuktikan bah$a ''Ps diekspresikan

dan diregulasi pada sel7sel -askularG ekspresi dan Akti-asi gen ''Ps secara

temporal dan spasial berhubungan dengan ekspansi intima dan ruptur plakG

pengenalan gen ''P menyerupai proses remodelling matriksG hambatan atau

knockout gen ''P menekan proses remodelingG dan terdapat mekanisme yang

logis pada aksi ''Ps. 5,B

Suatu hipotesis telah disusun untuk menjelaskan mekanisme kerja ''Ps

terhadap beberapa sel yang berhubungan dengan perkembangan aterosklerosis.

''Ps berperan pada sel7sel berikutD5,B,1"

A. ''Ps menyebabkan migrasi S'&

''P menyebabkan migrasi S'& melalui mekanisme sebagai berikut. ''P

menyebabkan remodeling komponen membrana basalis termasuk kolagen tipe

13


14/23

dan sel7sel bebas untuk bermigrasi. /ilangnya membrana basalis memicu

modulasi S'& secara fenotip. /al ini memicu sintesis sub unit integrin dan

komponen matriks yang baru termasuk ligan7ligan glikoprotein seperti -itronectin,

osteopontin dan tenascin. ''Ps juga memecah komponen7 komponen membran

yang masih ada seperti kolagen tipe 1 dan ini menciptakan ne$ integrin7binding

site. engan aksinya terhadap integrin dan 2ocal Adhesion >inase %2A>(,

komponen !&' mempengaruhi jalur intrasel dan mengatur perubahan

sitoskeletal yang diperlukan untuk pergerakan sel. ''Ps juga dapat memecah

cadherin dan mendukung migrasi S'&. #anyak penelitian yang membuktikan

bah$a !7cadherin pada sel epitel, ! cadherin pada sel endotel dan 47cadherin

pada S'& dapat dipecah oleh ''Ps. /al ini menyebabkan terlepasnya

perlekatan antar sel dan memudahkan sel untuk bermigrasi.5,B,11,1"

ambar < ''P mempengaruhi migrasi S'&5

#. ''Ps berpengaruh terhadap proliferasi dan kelangsungan hidup S'&

''Ps dapat membebaskan 'ro(th )actor %2( dari perlekatannya dengan

komponen matriks atau permukaan sel, darimana mereka dapat berperan terhadap

14


15/23

reseptor %;(. ''Ps dapat pula melepaskan 271 aktif dengan cara

mendegradasi6menguraikan binding protein. #ersama dengan sinyal dari focal

adhesion kinase %2A>(, hal ini akan mengatur dan6atau menstabilkan banyak

regulator kunci dari siklus sel. Satu jalur proksimal menggunakan ubiHuitin ligase

subunit Skp7". Penguraian cadherin yang diinduksi ''P menyebabkan pelarutan

dari sambungan perlekatan dan menyebabkan translokasi 97catenin ke nukleus di

mana dia akan berperan sebagai suatu faktor transkripsi untuk selanjutnya

menyebabkan proliferasi. #anyak gro(th factor %2( juga bereperan sebagai fkator

sur-i-al untuk S'&. 2 dan sinyal matriks yang sebagian berassal dari 2A>

sama7sama memiliki kemampuan untuk meng7upregulasi P) kinase yang

mengaktifkan satu jalur sur-i-al melalui protein kinase Akt. ata mutakhir

menunjukkan bah$a sur-i-al dari S'& juga dikendalikan oleh kontak cadherin

yang dapat dipengaruhi penguraian yang dimediasi ''P %ambar ?(.

ambar B 'ekanisme ''P pada proliferasi S'&.5

15


16/23

&. ''Ps memodulasi apoptosis S'&

Apoptosis S'& mungkin memainkan peranan penting dalam membatasi

penebalan intima dan dapat juga mempresipitasi ruptur plak dan infark miokard

dengan cara mendesytabilisasi plak aterosklerosis. Apoptosis adalah suatu

bentuk kematian sel yang melibatkan pengaktifan protease sistein intraseluler,

kaspase. Sinyal kematian berasal dari luar sel dan berproses ke dalam sel,

seperti kerusakan 4A. Status dan tingkatan siklus sel dari supressor tumor p5)

menyebabkan apoptosis. #agaimanapun, beberapa sinyal sur-i-al dapat

mempertahankan kehidupan S'& $alaupun berhadapan dengan lingkungan

yang pro7apoptosis. Falur sur-i-al berkaitan erat dengan jalur yang memicu

proliferasi dan olehkarena itu dapat dipengaruhi oleh '' P dengan cara yang

sama.

>ontak matriks sel juga meningkatkan sur-i-al S'& karena kerusakannya

menyebabkan apoptosis dalam suatu proses yang asalnya disebut anoikis.

Akti-asi 2A> yang dipicu interaksi !&'7integrin dapat merangsang beberapa

jalur sinyal sur-i-al, contohnya,dengan cara induksi p5). sebagaimana dibahas

diatas produksi ''P yang terkendali kelihatannya membantu akti-asi 2A> dan

oleh karena men7signal sur-i-al. Sebaliknya, produksi yang berlebihan dapat

menguraikan protein !&' atau integrin danm menyebabkan anoikis yang mana

ada peristi$a langsung dalam sel endotel. 5,B

''P juga dapat memodulasi apoptosis dengan cara membelah ligand

kematian. %seperti +42 : dan 2as ligan( dan reseptornya, yang memicu

apoptosis dengan bekerja dalam cara autokrin atau parakrin.

Secara ringkas dapat dikatakan bah$a S'& memproduksi beberapa

spektrum ''Ps, beberapa secara spontan, dan bisa juga akibat adanya respon

terhadap regangan, injury, gro$th factor dan mediator inflamasi. #aik ''Ps yang

berasal dari endotel maupun sel inflkamasi, mereka mempunyai kemampuan

untuk melakukan remodel !&' dan substrat non matriks secara luas. ''Ps

16


17/23

dengan jelas memediasi migrasi S'& melalui penurunan pembatasan

komponen7komponen membran basalis dan dengan cara mendukung ekspresi

komponen !&' yang baru dan melalui integrin yang penting dalam jalur intrasel,

substrat non matriks yang rele-an termasuk reseptor hyaluronan &** dan

cadherins. 5,B,1"

Peran ''Ps pada proliferasi S'& masih kurang jelas, kemungkinan

karena ''Ps menyebabkan mobilisasi ro$th 2actor dan pelepasan 47

cadherin. Sedangkan peran ''Ps pada apoptosis, dapat berupa stimulasi

maupun inhibisi apoptosis, tergantung jenis ''Ps tersebut. nhibisi apoptosis

terjadi karena 'ediasi remodelling !&' oleh ''P dan pelepasan gro$th factor,

sedangkan modulasi apoptosis terjadi karena pelepasan ligan7ligan kematian dan

cadherins.

$.3 MMPs +#n ,r!'resifit#s #ter!s&er!ti , +#n ,e"-entu#n fi-r!us #,

''Ps menyebabkan infiltrasi seluler plak dengan cara membersihkan barier

!&' untuk migrasi sel, ''Ps juga mengatur akumulasi !&' yang dapat

berdampak pada ukuran plak. Penelitian telah membuktikan bah$a beberapa ''Ps

bersifat aterogenik, yang lainnya bersifat anti7aterogenik, dan ada juga yang tidak

berdampak terhadap ukuran plak. #eberapa studi menunjukkan bah$a dengan

menghilangkan ''P7" dan ''P7C, ukuran plak akan menurun, meskipun masih

terdapat perselisihan apakah infiltrasi S'& atau makrofag ke dalam plak dipengaruhi

oleh adanya defisiensi proteinase. Sehingga dapat dikatakan bah$a ''P7" dan

''P7C bersifat pro7aterogenik, berdasarkan kemampuannya untuk memperantarai

infiltrasi S'& dan sel7sel inflamasi pada plak.1",1)

Sebaliknya ''P71 dan ''P7) telah terbukti bersifat anti7aterogenik

berdasarkan penelitian yang membuktikan bah$a adanya o-er7ekspresi ''P71 dan

''P7) dapat mengurangi ukuran plak dan menurunkan akumulasi kolagen pada

17


18/23

plak. Sedangkan ''P71" dan ''P71) terbukti tidak berdampak terhadap ukuran

plak dan komposisi seluler plak. 1",1)

Fadi dapat dikatakan bah$a setiap jenis ''P mempunyai peran yang

berbeda terhadap perkembangan plak, baik itu kemampuannya dalam meningkatkan

pertumbuhan plak dengan memfasilitasi migrasi S'& pada intima, ataupun

mencegah akumulasi berlebihan dari !&'.

$.$ MMPs +#n ru,tur P

+elah diketahui bersama bah$a baik ''Ps maupun +'P berperan penting

pada perkembangan plak, tetapi hanya sedikit penelitian yang membuktikan peran

keduanya terhadap ruptur plak. Penelitian membuktikan bah$a hilangnya ''P71"

menurunkan jumlah fibrous cap, sedangkan penghapusan ''P7) dan ''P7C

menambah jumlah fibrous cap, sedangkan ''P7? tidak berefek terhadap fibrous

cap.5,1",1) +etapi penelitian lain menunjukkan bah$a o-erekspresi ''P7C pada

Apo!7null mice justru meningkatkan jumlah plak yang ruptur, meningkatkan resiko

perdarahan plak dan menipiskan fibrous cap. /al ini mengindikasikan bah$a hasil

penelitian sangat tergantung pada gen yang mana penghapusan ''P7C dilakukan.

>emungkinan hasil dapat berbeda antara manusia dengan mencit percobaan,

sehingga peran ''Ps pada ruptur plak masih perlu penelitian lebih lanjut.

(. METODE PENGUKURAN MMP

'etode yang sangat kompleks diperlukan pada pengukuran ''P. >arena

''P merupakan suatu enym, maka pengukuran ''P dapat dilakukan

berdasarkan akti-itas enimatiknya ataupun pengukuran secara imunologis. Pada

pengukuran akti-itas enim, rata7rata hilangnya substrat maupun rata7rata

munculnya produk dapat diukur. 'etode spektrofotometri adalah metode yang paling

sering dipakai untuk mengukur jumlah produk yang dihasilkan. Sedangkan metode

immunoassay digunakan untuk mengukur jumlah enim.1*

18


19/23

+erdapat beberapa metode untuk mengukur akti-itas ''P, yaitu metode

kolorimetrik dan metode fluorometrik. >edua metode ini mempunyai prinsip yang

sama, yaitu pertama dilakukan akti-asi pro7''Ps dengan menambahkan bahan

tertentu sesuai jenis ''P yang diukur. +ahapan kedua adalah menyiapkan (orking

solution, dan tahapan yang terakhir adalah menyiapkan dan mengukur reaksi

enimatik.15

ambar C &ontoh reaksi yang digunakan untuk pengukuran akti-itas ''Pmenggunakan metode fluorometrik. 57+A';A6I=8J 5?0 fluorescence resonanceenergy transfer %2;!+( peptide digunakan sebagai substrat. Substrat dipecah oleh

''Ps.1*

Sebagaimana reaksi enimatik lain, rata7rata reaksi enimatik yang diukur

dipengaruhi oleh banyak faktor antara lain p/, jenis buffer yang digunakan,

temperatur, jenis substrat, kekuatan ionik, konsentrasi akti-ator dan -ariabel

lainnya.1* Saat ini telah banyak kit7kit yang digunakan untuk mengukur ''P yang

mempunyai spesifisitas dan sensiti-itas yang tinggi sehingga semua faktor tersebut

dapat dikendalikan.

(I. KESIMPULAN

''Ps adalah suatu famili dari inc7dependent protease yang diproduksi oleh

berbagai macam sel, termasuk sel endotel, sel otot polos dan monosit. ''Ps

disebut juga matri3ins

19


20/23

Sebagian besar ''Ps terdapat dalam bentuk inaktif. Secara in-itro, ''Ps

dapat diakti-asi dengan cara modifikasi fisik %p/ rendah, penambahan sodium

dedosil sulfat( ataupun secara kimia %*7aminophenylmercuric acid(. Reactive %xygen

&pecies %;S( yang secara potensial dilepaskan oleh makrofag, juga dapat

mengakti-asi ''Ps.

2ungsi utama matri3ins adalah degradasi dan pindahnya molekul !&' dari

jaringan. ''Ps mempunyai bermacam aksi antara lain mempengaruhi migrasi sel,

diferensiasi, pertumbuhan, proses inflamasi, neo-askularisasi, apoptosis, dan lain7

lain

Peran ''Ps pada aterosklerosis sangat kompleks. ''Ps dapat dibagi

dalam beberapa bagian berdasarkan perannya pada perkembangan aterosklerosis,

yaituD ''Ps yang mendukung ekspansi plak dengan cara memfasilitasi infiltrasi

S'& ataupun sel7sel inflamasi pada plak %''P ",C(G ''P yang bersifat anti7

aterogenik dan menaikkan respon kompensasi degradasi untuk mencegah

akumulasi matriks pada plak %''P ), 1)(G ''P yang memperantarai degradasi

kolagen pada fibrous cap dan oleh karenanya terjadi ruptur plak %''P C, 1"(G dan

''P yang mendegradasi matriks dan memungkinkan disrupsi lamella elastik dan

kolagen yang mendasarinya, menyebabkan dilatasi aneurisma.

20


21/23

DAFTAR PUSTAKA

1. Under$ood. Patologi Umum dan Sistematik %eneral K Systematic

Pathology(, ol." !disi ", !ditor edisi ndonesiaD Prof.r. Sarjadi,dr,SpPA,

Penerbit #uku >edokteran, !&,1CC*

". #onetti P, 8erman 8, 8erman A. !ndothelial ysfunctionD A 'arker of

Atherosclerotik ;isc. Arterioscler +hromb asc #iol "00)G ")D 1hatri FF. 'atri3 'etalloproteinases in ascular ;emodelling and

AtherogenesisD the good, the bad and the ugly. &irc ;esearch "00"G C0D "517


22/23

1". Sternlight ', Lerb @. /o$ matri3 metalloproteinases regulate &ell

#eha-iour. Annual ;e- &ell e- #iol "001G 1?D *


23/23

TIN/AUAN PUSTAKA

PERAN MATRI0 METALLOPROTEINASE MMP

PADA ATEROSKLEROSIS

Tugas Terstruktur Modul Kardiovaskular

O&e4

A'ustin Is#n+#r)+r)MKes

Pe"-i"-in'4

DR.+r. Tinn5) E.H) S,PKK

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN SPESIALIS I PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNI(ERSITAS BRA6I/A7A

RSU DR. S7AIFUL AN6AR

2818

Documents

Referat MMP