Referat Obat-Obat Tidur Pada Lansia Daniella Satyasari
(406107048)
Referat Obat-Obat Tidur Pada Lansia Daniella Satyasari
(406107048)
BAB IPENDAHULUAN
Insomnia merupakan gejala umum yang dikeluhkan pasien dalam
praktek dokter. Banyak faktor dapat menyebabkan insomnia, sehingga
perlu suatu diagnosis terpadu yang tepat sebelum dilakukan
pengobatan. Pemberian hipnotik tanpa mempertimbangkan terhadap
risiko penyalahgunaan, dapat menutupi gejala penyakit yang berat,
dan dapat memperparah gejala sesak napas yang terjadi sewaktu
tidur. Selain itu, pada kasus tertentu terapi perilaku, psikoterapi
atau terapi nonhipnotik dapat lebih baik dari pada pemberian
hipnotik. Hanya bila sebab-sebab yang spesifik tidak dapat
dihilangkan atau diatasi, baru obat hipnotik dapat dipertimbangkan
pengunaannya.Banyak tersedia senyawa yang aktif secara farmakologik
untuk insomnia. Hipnotik yang ideal haruslah menyebabkan tidur,
seperti tidur fisiologis, dan tidak mengubah pola tidur secara
farmakologis; tidak menyebabkan efek di hari esoknya, rebound
ansietas, atau sedasi yang berkelanjutan. Obat tersebut tidak
berinteraksi dengan obat lain, dan dapat digunakan secara kronik
tanpa menyebabkan ketergantungan atau rebound insomnia.Hipnotik dan
sedatif merupakan golonan obat pendepresi susunan saraf pusat
(SSP). Efeknya bergantung pada dosis, mulai dari yang ringan yaitu
menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan hingga yang berat yaitu
hilangnya kesadaran , keadaan anestesi, koma dan mati. Pada dosis
terapi, obat sedatif menekan aktivitas mental, menurunkan respons
teradap ransangan emosi sehingga menenangkan. Obat hipnotik
menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur fisiologis.Efek sedasi
juga merupakan efek samping beberapa golongan obat lain yang tidak
termasuk obat golongan depresan SSP, secara tersendiri obat
tersebut mempelihatkan efek yang spesifik pada dosis yang
dibutuhkan untuk mendepresi SSP secara umum.Berikut ini beberapa
obat-obat yang biasa digunakan di klinis.BAB IIPEMBAHASAN
1. BENZODIAZEPINBenzodiazepin berefek hipnosis, sedasi,
relaksasi otot, ansiolitik, dan antikonvulsi dengan potensi yang
berbeda-beda.1.1 FARMAKODINAMIKHampir semua efek benzodiazepine
merupakan hasil kerja golongan ini pada SSP dengan efek utama :
sedasi, hipnosis, pengurangan teradap rangsangan emosi/ansietas,
relaksasi otot, dan antikonvulsi. Hanya dua efek saja yang
merupakan kerja golongan ini pada jaringan perifer vasodilatasi
koroner setelah pemberian dosis terapi benzodiazepine tertentu
secara IV, dan blockade nerumouskular yang hanya terjadi pada
pemberian dosis tinggi.Berbagai efek yang menyerupai benzodiazepine
yang diamati secara in-vivo maupun in-vitro telah digolongkan
sebagai efek agonis penuh yaitu senyawa yang sepenuhnya serupa efek
benzodiazepine misalnya diazepam; efek agonis parsial, yaitu efek
senyawa yang menghasilkan efek maksimum yang kurang kuat
dibandingkan diazepam; efek inverse agonists yaitu senyawa yang
mengasilkan efek kebalikan dari efek diazepam pada saat tidak
adanya senyawa yang mirip benzodiazepine dan efek invers-agonis
parsialSUSUNAN SARAF PUSATWalaupun benzodiazepine mempengarui semua
tingkatan aktivitas saraf, namun beberapa derivatnya mempunyai
pengaruh yang lebih besar teradap SSP dari derivate lainnya
walaupun tidak mampu menghasilkan tingkat depresi saraf sekuat
golongan barbiturate atau anestesi umum. Peningkatan dosis
benzodiazepine menyebabkan depresi SSP yang meningkat dari sedasi
ke hipnosis, dan dari hipnosis ke stupor, keadaan ini sering
dinyatakan sebagai efek anesthesia, tapi obat golonan ini tidak
benar-benar memperlihatkan efek anestesi umum yang spesifik, karena
kesadaran pasien tetap bertaan dan relaksasi otot yang diperlukan
untuk pembedaan tidak tercapai. Namun pada dosis preanestetik,
benzodiazepine menimbulkan amnesia retrograd teradap kejadian yan
berlangsung setela pemberian obat.1.2 EFEK PADA ELEKTROENSEFALOGRAM
(EEG) DAN TINGKATAN TIDUR Efek benzodiazepine pada EEG menyerupai
hipnotik sedative lain. Aktivitas alfa menurun namun terjadi
peningkatan dalam aktivitas cepat tegangan renda (low-voltage fast
activity). Toleransi terjadi teradap efek tersebut. Sebagian besar
benzodiazepine mengurangi waktu jatuh tidur (sleep latency),
terutama pada penggunaan awal, dan mengurangi jumlah terbangun dan
waktu yang dibutuhkan pada tingkatan 0 (tingkatan terjaga. Lamanya
waktu pada tinkatan 1 (keadaan kantuk) biasanya berkurang, dan
terjadi penurunan yang nyata dalam lamanya waktu pada tingkat tidur
gelombang lambat (tingkatan 3 dan 4). Sebagian besar benzodiazepine
menaikkan lamanya waktu dari jatu tidur sampai mulainya tidur REM
(tingkatan 2), dan umumnya waktu tidur REM menjadi singkat. Namun
siklus tidur REM biasanya bertambah. Secara keseluruan efek
pemberian benzodiazepine menaikkan tidur total, terutama karena
penambaan waktu pada tingkatan 2, yang merupakan bagian terbesar
pada tidur non-REM .1.3 MEKANISME KERJA DAN TEMPAT KERJA PADA
SSPKerja benzodiazepine terutama merupakan interaksinya dengan
reseptor pengambat neurotransmitter yang diaktifkan ole asam gamma
amino butirat (gABA). Reseptor gABA merupakan protein yang terikat
pada membrane dan dibedakan dalam 2 bagian besar sub-tipe, yaitu
reseptor gABAA dan reseptor gABAB. Reseptor gABAA berperan pada
sebaian besar neurotransmitter di SSP. Benzodiazepin bekerja pada
reseptor gABAA, tidak pada reseptor gABAB.Benzodiazepin berikatan
langsung dengan sisi spesifik (subunit reseptor gABAA, sedangkan
ABA berikatan denan subunit atau . Peningkatan ini akan menyebabkan
pembukaan kanal klorida, memungkinkan masuknya ion klorida kedalam
sel, menyebabkan peningkatan potensial elektrik sepanjang membrane
sel dan menyebabkan sel sukar tereksitasi Berbeda dengan
barbiturate, benzodiazepine tidak secara langsung mengaktifkan
reseptor gABAA, tetapi membutukan gABA untuk mengekspresikan
efeknya. Ikatan benzodiazepine-reseptor tersebut dapat bekerja
sebagai agonis, antagonis atau invers-agonis pada daera reseptor
benzodiazepine, bergantung pada senyawa yang terikat. Senyawa
agonis menaikkan, sedangkan invers agonis menurunkan sejumlaj
aliran klorida yan terjadi ole aktivasi reseptor gABAA. efek agonis
maupun invers agonis dapat diblokir ole antagonis pada daera
reseptor benzodiazepine. Namun reseptor benzodiazepine antagonis
tidak berpengaru pada fungsi reseptor gABAA. sala satu antagonis
benzodiazepine, flumazenil, digunakan secara klinik untuk melawan
efek benzodiazepine dosis tinggi. PERNAFASANBenzodiazepin dosis
hipnotik tidak berefek pada pernafasan orang normal. Penggunaannya
perlu diperhatikan pada anak-anak dan individu yang menderita
kelainan fungsi hati. Pada dosis yang lebih tinggi, misalnya pada
anestesi premedikasi atau pada endoskopi, benzodiazepine sedikit
mendepresi ventilasi alveoli dan menyebabkan asidosis respiratoar,
hal ini lebih karenan penurunan keadaan hipoksia dari pada dorongan
hiperkaptik. Obat ini dapat menyebabkan apneu selama anastesi atau
bila diberis bersama opiatBenzodiazepin dapat memperburuk keadaan
tidur yang berhubungan dengan kelainan pernafasan dengan mengganggu
control terhadap otot pernafasan bagian atas atau menurunkan
respons ventilasi CO2.SISTEM KARDIOVASKULAREfek benzodiazepin pada
system kardiovaskular umumnya ringan, kecuali pada intoksikasi
berat, pada dosis praanastesia, semua benzodiazepine dapat
menurunkan tekanan darah dan menaikkan denyut jantung.
1.4 FARMAKOKINETIKSifat fisikokimia dan farmakokinetik
benzodiazepine sangat mempengaruhi penggunaannya dalam klinik
karena menentukan lama kerjanya. Semua benzodiazepine dalam bentuk
nonionic memiliki koefesien distribusi lemak : air yang tinggi;
namun sifat lipofiliknya daoat bervariasi lebih dari 50 kali,
bergantung kepada polaritas dan elektronegativitas berbagai senyawa
benzodiazepine Golongan benzodiazepine menurut lama kerjanya dapat
dibagi dalam 4 golongan :1. Senyawa yang bekerja sangat cepat2.
Senyawa yang bekerja cepat dengan t1/2 kurang dari 6 jam termasuk
golongan ini yaitu trizolam dan non benzodiazepine, zolpidem,
zolpiklon3. Senyawa yang bekerja sedang dengan t1/2 antara 6-24
jam, termasuk golongan ini yaitu estazolam dan termazepam4. Senyawa
yang bekerja dengan t1/2 lebih lama dari 24 jam, termasuk golongna
ini yaitu flurazepam, diazepam, dan quazepam
Benzodiazepine dan metabolit aktifnya terikat pada protein
plasma. Kekuatan ikatannya berhubungan erat dengan sifat
lipofiliknya, berkisar dari 70% sampai 99%. Kadarnya pada cairan
serebrospinal kira-kira sama dengan kadar obat bebas di dalam
plasma.
1.5 EFEK SAMPINGBenzodiazepin dosis hipnotik pada kadar puncak
dapat menimbulkan efek samping berikut : kepala ringan, malas/tak
bermotivasi, lamban, inkoordinasi motorik, ataksia, gangguan fungsi
mental dan psikomotorik, gangguan koordinasi berpikir, bingung,
disartria, dan amnesia anterograd. Kemampuan motorik lebih
dipengaruhi daripada kemampuan berpikir. Interaksi dengan etanol
dapat menimbulkan depresi berat, efek residual terlihat pada
beberapa benzodiazepine dan berhubungan erat dengan dosis yang
diberikan, intensitas dan insiden intoksikasi SSP umumnya meningkat
sesuai dengan usia pasien, farmakokinetik dan farmakodinamik obat.
Efek samping lain yang relative lebih umum terjadi adalah lemas,
sakit kepala, pandangan kaburm vertigo, mual, dan muntah, diare
epigastrik, nyeri sendi, nyeri dada, dan pada beberapa pasien dapat
mengalami inkontinensia, benzodiazepine dengan efek antikonvulsi
kadang-kadang malah meningkatkan frekuensi bangkitan pada pasien
epilepsy. Perubahan pola tidur pasien juga dapat terjadi pada
pemberian hipnotik- benzodiazepine.EFEK SAMPING
PSIKOLOGIKBenzodiazepine dapat menimbulkan efek paradoksal misalnya
flurazepam sesekali meningkatkan insiden mimpi buruk terutama pada
minggu pertama penggunaan obat, kadang-kadang pasien menjadi banyak
bicara, cemas, mudah tersinggung, takikardi, dan berkeringat.
Gejala amnesia, eufora, gelisah, halusinasi, dan ingkah laku
hipomaniak pernah terjadi pada penggunaan benzodiazepine. Selain
itu dilaporkan timbulnya reaksi berupa tingkah laku aneh/tanpa
inhibisi, bermusuhan dan kemarahan pada pemakai obat ini, kadang
terjadi gejala paranoid, depresi dan keinginan bunuh diri. Walaupun
demikian, insiden efek paradoksal dan reaksi diskontrol tersebut
sangat jarang terjadi dan tampaknya bergantung kepada dosis
penggunaan kronik benzodiazepine memiliki resiko terjadinya
ketergantungan dan penyalahgunaan, tapi tidak sama seperti pada
obat hipnotik sedative terdahulu serta obat yang sering
disalahgunakan. Gejala putus obat dapat berupa makin hebatnya
kelainan yang semula akan diobati, misalnya insomnia dan ansietas.
Disforia, mudah tersinggung, berkeringat, mimpi buruk, tremor,
anoreksi dan pusing kepala dapat terjadi pada pemghentian obat
secara tiba-tiba. Pengunaan benzodiazepin dosis tinggi dalam waktu
yang lama dapat mengakibatkan gejala putus obat yang lebih parah
setelah pemutusan obat yaitu agitasi, panik, paranoid, mialgia,
kejang otot, dan bahkan konvulsi. Penghentian penggunaan obat
sebaiknya dilakukan secara bertahap. Selain efek samping yang luas,
secara umum benzodiazepine merupakan obat yang relative aman.
Bahkan dosis tinggi jarang menyebabkan kematian, ke cuali bila
digunakan bersama-sama dnegan depresan SSP yang lain misalnya
alcohol.
1.6 . INDIKASIBenzodiazepine dapat digunakan untuk berbagai
indikasi, antara lain untuk pengobatan insomnia, ansietas, kaku
otot, medikasi preanestesi, dan anestesi, Secara umum penggunaan
benzodiazepine bergantung kepada waktu paruhnya dan tidak selalu
sesuai dengan indikasi yang dipasarkan. Benzodiazepine yang
bermanfaat sebagai antikonvulsi harus memiliki waktu paruh yang
panjang, dan dibutuhkan cepat masuk kedalam otak agar dapat
mengatasi status epilepsy secara cepat. Benzodiazepine dengan waktu
paruh yang pendek diperlukan sebagai hipnotik, walaupun memiliki
kelemahan yaitu peningkatan penyalahgunaan dan beratnya gejala
putus obat setelah penghentian penggunaannya secara kronik. Sebagai
antiansietas, benzodiazepine harus memiliki waktu paruh yang
panjang, meskipun disertai risiko neuropsikologik disebabkan
akumulasi obat.
2. BARBITURATSelama beberapa waktu berbiturat telah di-gunakan
secara ekstensif sebagai hipnotik dan sedatif. Namun sekarang
selain untuk beberapa penggunaan yang spesifik, golongan obat ini
telah digantikan oleh benzodiazepin yang lebih aman. Barbiturat
merupakan derivat asam barbiturat
(2,4,6-tnoksoheksa-hidropirimidin.2.1. FARMAKODINAMIKSUSUNAN SARAF
PUSAT.Efek utama barbiturat ialah depresi SSP. Semua tingkat
depresi dapat dicapai, mulai dari sedasi, hipnosis, berbagai
tingkat anestesia, koma, sampai kematian. Barbiturat tidak dapat
mengurangi rasa nyeri tanpa disertai hilangnya kesadaran, dan dosis
kecil barbiturat dapat meningkatkan reaksi terhadap rangsangan
nyeri. Pada beberapa individu, dan dalam keadaan tertentu, misalnya
adanya rasa sakit, barbiturat tidak menyebabkan sedasi melainkan
malah menimbulkan eksitasi (kegelisahan dan delirium). Hal ini
mungkin disebabkan adanya depresi pusat penghambatan.Barbiturat
bekerja pada seluruh SSP, walaupun pada setiap tempat tidak sama
kuatnya. Dosis nonanestesi terutama menekan respons pasca sinaps.
Penghambatan hanya terjadi pada sinaps GABA-nergik. Walaupun
demikian efek yang terjadi mungkin tidak semuanya melalui GABA
sebagai mediator. Barbiturat memperlihatkan beberapa efek yang
berbeda pada eksitasi dan inhibisi transmisi sinaptik, Kapasitas
barbiturat membantu kerja GABA sebagian menyerupai kerja
benzodiazepin, namun pada dosis yang lebih tinggi bersifat sebagai
agonis GABA-nergik, sehingga pada dosis tinggi barbiturat dapat
menimbulkan depresi SSP yang berat.EFEK PADA TINGKATAN TIDUR.Efek
hipnotik barbiturat meningkatkan total lama tidur dan mempengaruhi
tingkatan tidur yang bergantung kepada dosis. Seperti halnya
benzodiazepin, barbiturat mengurangi masa tidur laten, jumlah
terbangun, dan lama tidur REM dan tidur gelombang-pendek. Pada
penggunaan ulang setiap malam, toleransi terhadap efek menidurkan
terjadi dalam beberapa hari dan efeknya terhadap total lama tidur
dapat menurun hingga 50% setelah 2 minggu pemberian. Penghentian
obat dapat meningkatkan gejala-gejala yang semula diobati (rebound
phenomenon).TOLERANSI. Toleransi terhadap barbiturat dapat terjadi
secara farmakodinamik maupun secara farmakokinetik. Toleransi
farmakodinamik lebih berperan dalam penurunan efek, dan berlangsung
lebih lama dari pada toleransi farmakokinetik. Toleransi terhadap
efek sedasi dan hipnosis terjadi lebih segera dan lebih kuat dari
pada efek anti konvulsi. Pasien yang toleransi tehadap barbiturat
juga akan toleransi terhadap senyawa pendepresi SSP lainnya,
seperti alkohol. Bahkan dapat juga terjadi toleransi silang
terhadap senyawa dengan efek farmakologi yang berbeda seperti
opioid dan fensiklidin. Toleransi silang terhadap benzodiazepin
hanya terjadi terhadap efek hipnotik dan anti ansietas, tidak
terhadap efek relaksasi otot.PERNAPASAN. Barbiturat menyebabkan
depresi napas yang sebanding dengan besarnya dosis. Pemberian
barbiturat dosis sedatif hampir tidak berpengaruh terhadap
pernapasan, sedangkan dosis hipnotik oral menyebabkan pengurangan
frekuensi dan amplitude napas, ventilasi alveol sedikit berkurang,
sesuai dengan keadaan tidur fisiologis. Pemberian oral dosis
barbiturat yang sangat tinggi atau suntikan IV yang terlalu cepat
menyebabkan depresi napas lebih berat.SISTIM KARDIOVASKULAR. Pada
dosis oral sedatif atau hipnotik, barbiturat tidak memberikan efek
yang nyata terhadap sistim kardiovaskular. Frekuensi nadi dan
tekanan darah sedikit menurun seperti terjadi dalam keadaan tidur
fisiologis. Pemberian barbiturat dosis terapi IV secara cepat dapat
menyebabkan tekanan darah turun secara mendadak, meskipun hanya
selintas. Efek kardiovaskular pada intoksikasi barbiturat sebagian
besar disebabkan oleh hipoksia sekunder akibat depresi napas.
Selain itu, dosis tinggi barbiturat menyebabkan depresi pusat
vasomotor diikuti vasodilatasi perifer sehingga terjadi hipotensi.
Barbiturat dosis sangat tinggi berpengaruh langsung terhadap
kapiler sehingqa menyebabkan syok kardiovaskular.HATI. Efek
barbiturat terhadap hati yang paling dikenal ialah efeknya terhadap
sistim metabolisme obat di mikrosom. Barbiturat bersama-sama dengan
sitokrom P450 secara kompetitif mempengaruhi bio-transformasi obat
serta zat endogen dalam tubuh, misalnya hormon steroid; Sebaliknya
beberapa senyawa dapat menghambat biotransformasi barbiturat.
Interaksi obat tersebut bahkan dapat terjadi pada barbiturat dan
senyawa lain yang dioksidasi lewat sistim ensim mikrosomal yang
berbeda.Pemberian barbiturat secara kronik menaikkan jumlah protein
dan lemak pada retikuloendoplasmik hati, serta menaikkan aktivitas
glukuronil transferase dan ensim oksidase sitokrom P450. Iduksi
enzim ini menaikkan kecepatan metabofcme beberapa obat dan senyawa
endogen termasuk hormon steroid, kolesterol, garam empedu, vitamin
K dan D. Toleransi terhadap barbiturat antara lain disebabkan
karena barbiturat merangsang aktivitas enzim yang merusak
barbiturat sendiri. Efek Induksi ini tidak terbatas hanya pada
enzim mikrosomal saja, tetapi juga terjadi pada enzim mitokondria,
yaitu -Amino Levulanic Acid (ALA) sintetase, dan enzim sitoplasma
yaitu aldehid dehidrogenase. Barbiturat mengganggu sintesis
porfirin (lewat enzim ALA-sintetase), pada pasien porfiria, obat
ini dapat menimbulkan serangan mendadak yang sangat
membahayakan.2.2. FARMAKOKINETIKHipnotik-sedatif barbiturat yang
biasanya di-berikan secara oral diabsorbsi cepat dan sempurna.
Barbiturat bentuk garam natriumnya diabsorbsi lebih cepat dari pada
bentuk asam bebasnya, terutama bila diberikan sebagai sediaan cair.
Mula kerja bervariasi antara 10-60 menit, bergantung kepada zat
serta bentuk formulasinya, dan dihambat oleh adanya makanan di
lambung. Secara suntikan IV, barbiturat digunakan untuk mengatasi
status epitepsi, dan menginduksi serta mempertahankan anestesi
umum.Barbiturat didistribusi secara luas dan dapat lewat plasenta.
Barbiturat yang sangat larut lemak, yang digunakan sebagai
penginduksi anestesi, misalnya thiopental dan metoheksital, setelah
pemberian secara IV. akan ditimbun di jaringan lemak dan otot. Hal
ini menyebabkan penurunan kadarnya dalam plasma dan otak secara
cepat, menyebabkan pasien sadar dalam waktu 5-15 menit setelah
penyuntik dengan dosis anestetik. Setelah depot lemak jenuh,
terjadi redistribusi ke aliran sistemik, akibatnya pemulihan
setelah pemberian barbiturat sangat larut lemak memerlukan waktu
yang lama. Kecuali barbiturat yang kurang larut lemak, seperti
aprobarbital dan fenobarbital, barbiturat dimetabolisme dan/atau
dikonjugasi hampir sempurna di hati sebelum diekskresikan lewat
ginjal. Oksidasi gugusan pada atom C-5 merupakan metabolisme yang
terutama menghentikan aktivitas biologisnya. Oksidasi tersebut
menyebabkan terbentuknya alkohol, keton, fenol, atau asam
karboksilat, yang diekskresikan dalam urin sebagai obat bebas atau
konjugatnya dengan glukuronat. Dalam beberapa hal (misalnya pada
fenobarbital), N-glukosilasi merupakan jalur metabolisme penting.
Jalur metabolisme lainnya meliputi N-hidroksilasi, desulfurasi,
pembukaan cicin asam barbiturat, dan dealkilasi. Kira-kira 25%
fenobarbital dan hampir semua aprobarbital diekskresi ke dalam urin
dalam bentuk utuh. Ekskresinya dapat ditingkatkan dengan diuresis
osmotik dan/atau alkalinasi urin.Eliminasi obat lebih cepat
berlangsung pada yang berusia dewasa muda dari pada yang tua dan
anak-anak. Waktu paruh meningkat selama kehamilan dan pada penyakit
hati kronik, terutama sirosis. Penggunaan berulang, terutama
fenobarbital, mempersingkat waktu paruh akibat induksi enzim
mikrosomal.Barbiturat yang digunakan sebagai hipnotik dan sedatif
tidak memiliki waktu paruh yang cukup singkat untuk dapat
dieliminasi secara sempurna dalam 24 jam. Namun hubungan antara
lama kerja dan waktu paruh eliminasi cukup rumit, antara lain
karena enansiomer barbiturat yang optik aktif memiliki potensi dan
kecepatan bio-transformasi yang berbeda. Walaupun demikian, semua
barbiturat akan diakumulasi selama pemberian berulang, kecuali jika
dilakukan penyesuaian dosis. Selain itu, lamanya obat menetap dalam
plasma sepanjang hari mendorong terjadinya toleransi dan
penyalahgunaan obat.2.3. EFEK SAMPING- Hangover/ after effect-
Eksitasi paradoksal- Rasa nyeri- Hipersensitivitas2.4 INTERAKSI
OBAT. Kombinasi barbiturat dengan depresan SSP lain misalnya etanol
akan meningkat-kan efek depresinya; Antihistamin, isoniazid,
meti!fenidat, dan penghambat MAO juga dapat menaik-kan efek depresi
barbiturat.Barbiturat secara kompetitif menghambat metabolisme
beberapa obat; namun bagian terbanyak interaksi obat ini ialah
induksi enzim mikrosomal hati yang mengakibatkan peningkatan
eliminasi banyak obat dan senyawa endogen yang lain. Metaboiisme
vitamin D dan K ditingkatkan, yang menahan mineralisasi tulang dan
menurunkan absorpsi Ca2+ pada pasien yang diberi fenobarbital, dan
mungkin penyebab gangguan pembekuan darah pada neonatus yang ibunya
diberi fenobarbital. Induksi enzim di hati ini memacu metabolisme
hormon steroid endogen, yang dapat mengganggu keseimbangan
hormonal, dan juga obat kontrasepsi oral, yang dapat mengakibatkan
kehamilan yang tak diinginkan. Barbiturat juga menginduksi hati
menghasilkan metabolit yang toksik dari sediaan anestesia misalnya
kloroform, dan klortetraklorida. Zat tersebut memacu peroksidasi
lemak yang mempermudah nekrosis periportal hati. Secara kompetitif
barbiturat menghambat metabolisme obat antidepresan trisiklik.
Barbiturat bersaing dengan asam lemak dalam berikatan dengan
albumin; secara klinis yang berarti hanya pengusiran ikatan protein
terhadap tiroksin. Absorpsi kumarol dan griseofulfin dikurangi oleh
barbiturat, terutama fenobarbital.2.5. INTOKSIKASIIntoksikasi
barbiturat saat ini sudah menurun secara nyata, terutama disebabkan
penurunan pemakaian obat ini sebagai hipnotik-sedatif. Namun
intoksikasi barbiturat merupakan persoalan klinik yang serius;
kematian terjadi pada beberapa kasus intoksikasi. Penyebab
intoksikasi barbiturat antara lain karena percobaan bunuh diri.
kelalaian. kecelakaan pada anak-anak atau pada penyalahguna obat.
Dosis letal barbiturat sangat bervariasi, bergantung kepada banyak
faktor, tapi keracunan berat terjadi bila lebih dari 10 kali dosis
hipnotik dimakan sekaligus. Bila alkohol atau depresan SSP lain
juga ada, kadar barbiturat yang dapat menyebabkan kematian akan
lebih rendah. Gejala simtomatik keracunan barbiturat ditunjukkan
terutama terhadap sistem SSP dan kardiovaskular. Pada keracunan
berat, pasien mengalami koma; pernapasan dipengaruhi lebih awal.
Refleks dalam mungkin tetap ada selama beberapa waktu setelah
pasien koma. Gejala babinski sering kali positif. Pupil mata
mungkin konstriksi dan bereaksi terhadap cahaya, tapi pada akhir
keracunan akan terjadi dilatasi paralitik hipoksia. Gejala
intoksikasi akut yang berbahaya ialah depresi napas berat, tekanan
darah yang turun rendah sekali, oligouri dan anuria, dan pneumonia
hipostatik. Tidak jarang pasien intoksikasi barbiturat mengalami
nekrosis kelenjar keringat dan bula di kulit.2.6
INDIKASI.Penggunaan barbiturat sebagai hipnotik-sedatif telah
menurun secara nyata karena efeknya terhadap SSP kurang spesifik,
barbiturat memiliki indeks terapi yang lebih rendah dibandingkan
terhadap benzodiazepin. Toleransi terjadi lebih sering dari
benzodiazepin, kecenderungan disalahgunakan lebih besar, dan banyak
terjadi interaksi obat. Barbiturat secara luas telah digantikan
oleh benzodiazepin dan senyawa lain untuk sedasi siang
hari.Barbiturat masih digunakan pada terapi darurat kejang, seperti
tetanus, eklamsia, status epilepsi, perdarahan serebral, dan
keracunan konvulsan; namun pada umumnya benzodiazepin masih lebih
baik untuk indikasi tersebut. Fenobarbital paling sering digunakan
karena aktivitas antikonvulsinya, tapi mula kerja obat ini kurang
cepat, bahkan pada pemberian IV masih dibutuhkan waktu 15 menit
atau lebih untuk mencapai kadar puncak di otak. Barbiturat
digunakan juga pada narkoanalisis dan narkoterapi di klinik
psikiatri.2.7 KONTRAINDIKASI.Barbiturat tidak boleh diberi-,kan
pada pasien alergi barbiturat, penyakit hati atau ginjal, hipoksia,
dan penyakit Parkinson. Barbiturat juga tidak boleh diberikan
kepada pasien psikoneuritik tertentu, karena dapat menambah
kebingungan di malam hari, yang terjadi pada pasien usia lanjut.3.
HIPNOTIK-SEDATIF LAINObat dengan rumus kimia yang berbeda-beda
telah lama digunakan sebagai hipnotik dan sedatif, termasuk
paraldehid, ktoral hidrat. etklorvinol. glutetimid, metiprilon,
etinamat, dan meprobamat. Kecuali meprobamat, kesemua obat tersebut
memiliki efek farmakologi yang umumnya menyerupai barbiturat:
Merupakan depresan SSP, yang dapat menghasilkan efek hipnotik yang
nyata dengan sedikit atau tanpa efek analgetik; pengaruhnya
terhadap tingkatan tidur menyerupai barbiturat; indeks terapinya
terbatas, dan pada keracunan akut, yang menyebabkan depresi napas
dan hipotensi, dapat diatasi seperti halnya keracunan barbiturat;
Penggunaan kronik obat tersebut dapat menyebabkan toleransi dan
ketergantungan fisik; dan gejala yang timbul pada penggunaan secara
kronik dapat berat dan fatal. Meprobamat memiliki sifat yang
menyerupai benzodiazepin, tapi obat ini memiliki potensi kuat untuk
disalahgunakan dan efek antiansietasnya kurang selektif. Penggunaan
obat-obat ini secara klinik sudah sangat menurun, tapi beberapa
dari obat ini masih berguna pada keadaan tertentu, terutama bagi
pasien di rumah sakit.3.1. PARALDEHIDSecara oral paraldehid
diabsorpsi cepat dan didistribusi secara meluas; tidur dapat
dicapai 10-15 menit setelah pemberian dosis hipnotik.3.2. KLORAL
HIDRATTrikloroetanol terutama di konjugasi oleh asam glukuronat,
dan konjugatnya (asam uroklorat) diekskresikan sebagian besar lewat
urin. Kloral hidrat mengiritasi kulit dan mukosa membran. Efek
iritasi ini menimbulkan rasa tidak enak, nyeri epigantrik, mual,
dan kadang-kadang muntah Efek samping pada SSP meliputi pusing,
lesu, ataksia, dan mimpi buruk. Hangover juga dapat terjadi,
Keracunan akut obat ini dapat menyebabkan ikterus. Penghentian
mendadak dari penggunaan kronik dapat mengakibatkan delirium dan
bangkitan, yang sering fatal.3.3. ETKLORVINOLEtklorvinol digunakan
sebagai hipnotik jangka pendek untuk mengatasi insomnia. Secara
oral diabsorpsi cepat (bekerja dalam waktu 15-30 menit), kadar
puncak dalam darah dicapai dalam 1-1,5 jam, dan didistribusi secara
meluas. waktu paruh eliminasi 10-20 jam. Sekitar 90% obat dirusak
di hati. Etklorvinol dapat memacu metabolisme hati obat-obat
seperti anti-koagulan oral.3.4. MEPROBAMATObat ini pertama kali
diperkenalkan sebagai antiansietas, namun saat ini juga dipakai
sebagai hipnotiksedatif, dan digunakan pada pasien insomnia usia
lanjut. Sifat farmakologi obat ini dalam beberapa hal menyerupai
benzodiazepin. tidak dapat menimbulkan anestesi umum. Konsumsi
.obat ini secara tunggal dengan dosis yang sangat besar dapat
menyebabkan depresi napas yang berat hingga fatal, hipotensi, syok,
dan gagal jantung. Meprobamat tampaknya memiliki efek analgesik
ringan pada pasien nyeri tulang-otot, dan meningkatkan efek obat
analgetik yang lain. Absorpsi per oral baik. kadar puncak dalam
plasma tercapai 1-3 jam. Sedikit terikat protein plasma. Sebagian
besar dimetabolisme di hati, terutama secara hidroksilasi, kinetika
eliminasi dapat bergantung kepada dosis. Waktu paruh meprobamat
dapat diperpanjang selama penggunaan kronik, Sebagian kecil obat
diekskresikan utuh lewat urin.3.5. LAIN-LAINETOMIDAT (AMIDATE)
Digunakan sebagai obat anestetik IV. sering dikombinasikan dengan
fentanit. Penggunaanya hanya terbatas di rumah sakit saja. Obat ini
menguntungkan sebab tidak mendepresi pernapasan dan jantung,
walaupun memiliki efek inotropik negatif pada jantung. Obat ini
digunakan juga sebagai hipnotik-sedatif pada ruang gawat darurat,
dalam keadaan intermittent positif-pressure breathing, anestesi
epidural, dan keadaan lainnya.KLOMETIAZOL. Memiliki efek sedatif,
relaksasi otot, dan antikonvulsi. Digunakan sebagai hipnotik pada
pasien usia lanjut dan pasien yang dirawat, sebagai sedatif
preanestetik, dan terutama untuk gejala putus obat akibat alkohol.
Bila diberikan secara tunggal, efeknya terhadap pernapasan ringan,
dan indeks terapinya tinggi. Namun, interaksi yang merugikan dengan
etanol relatif sering menyebabkan kematian.
BAB IIIKESIMPULAN
Hipnotik dan sedatif merupakan golonan obat pendepresi susunan
saraf pusat (SSP). Efeknya bergantung pada dosis, mulai dari yang
ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan hingga yang
berat yaitu hilangnya kesadaran , keadaan anestesi, koma dan
mati.Beberapa obat dalam golongan hipnotik dan sedatif, khususnya
golongan benzodiazepine diindikasikan juga sebagai pelemas otot,
antiepilepsi , antiansietas, dan sebagai penginduksi anestesi.Obat
yang paling sering digunakan yaitu golongan benzodiazepin.
Pemilihan obatnya tergantung dari efek yang diinginkan. Pasien yang
lelah mengkonsumsi hipnotik untuk beberapa bulan atau bahkan
beberapa tahun, merupakan satu kelompok bermasalah yang khusus.
Bila benzodiazepin telah digunakan terus menerus lebih dari 2
minggu, penghentian harus dilakukan secara bertahap. Mula
terjadinya gejala putus obat lebih lambat pada hipnotik yang
memiliki waktu paruh yang panjang. Sehingga pasien perlu
diperingatkan terhadap dapat timbulnya gejala yang berhubungan
dengan efek putus obat tersebut.
DAFTAR PUSTAKA1. Gunawan S, dkk. 2007. Farmakologi dan Terapi.
Edisi 5. Jakarta : FK UI2. Katzung, B.G. 2004. Farmakologi Dasar
dan Klinik. Edisi 8. Jakarta : Salemba Medika3. Anief, M. 2004.
Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi. Gadjah Mada University Press.
Yogyakarta.4. Hardman dan Limbird. 2008. Goodman & Gillman
dasar Farmakologi Terapi. Volume 1. Jakarta : EGC.
Kepaniteraan Klinik GeriatriReferat Obat-Obat Tidur Pada
LansiaFakultas Kedokteran Universitas TarumanegaraPeriode 8 Oktober
2012 10 November 2012Page 12
