repo.knmu.edu.uarepo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/302/1/EKM_2004_02.pdf · 5 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА І КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА. 2004. № 2 АНАТОЛІЙ

5

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА І КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА. 2004. № 2

АНАТОЛІЙ ЯКОВИЧ ЦИГАНЕНКОДо 75�річчя від дня народження

25 червня 2004 року виповнюється 75 років від дня народження і 50 років наукової тапедагогічної діяльності ректора Харківського державного медичного університету, завідуючогокафедрою мікробіології, вірусології та імунології, академіка, доктора медичних наук, професо6ра Анатолія Яковича Циганенка.

Анатолій Якович Циганенко народився 25 червня 1929 року в селі Кочубеївка Чутівськогорайону Полтавської області.

У 1948 році після закінчення Миргородської середньої школи № 3 Анатолій Якович посту6пив на перший курс санітарно6гігієнічного факультету Харківського медичного інституту, з якиму подальшому зв’язано його становлення як людини, педагога, вченого та керівниканайстарішого медичного ВНЗ України. З 1954 по 1956 рік навчався в аспірантурі на кафедрімікробіології цього ж інституту. З 1956 року він асистент, з 1959 — доцент, з 1971 і до сьогод6ні — завідуючий кафедрою мікробіології, вірусології та імунології.

Великий організаторський талант і прогресивні ідеї щодо подальшого розвитку навчально6го процесу дозволили Анатолію Яковичу протягом багатьох років плідно працювати на найви6щих посадах. З 1964 по 1986 рік він був проректором з навчальної роботи, а з 1986 року потеперішній час — ректор Харківського державного медичного університету.

Ідейним вчителем Анатолія Яковича був член6кореспондент АМН СРСР, доктор медичних на6ук, професор Василь Степанович Деркач, під керівництвом якого А.Я. Циганенко розпочав вив6чати комбіновану дію антибіотиків на різні властивості мікроорганізмів. У подальшому він пер6шим з вітчизняних мікробіологів розкрив глибокі біохімічні механізми впливу антибіотиків нафагоцити. Висловив важливу думку про прямий зв’язок між зміною активності ферментівлейкоцитів і зміною проникаючої здатності мембран лізосом під впливом антибіотиків.

6


Тема «Антибіотики та інші біологічно активні речовини природного походження» є акту6альною в наукових дослідженнях очолюваної професором А.Я. Циганенком кафедри. Підкерівництвом А.Я. Циганенка співробітниками кафедри виконана серія наукових робіт з вив6чення комбінованої дії антибіотиків і біостимуляторів при гнійних інфекціях. Експериментальнообґрунтовані нові комбінації сучасних антибіотиків і біостимуляторів. Результати цихдосліджень знайшли практичне застосування у хірургічних відділеннях лікарень України.

А.Я. Циганенко є провідним фахівцем у галузі створення лікарських препаратів на основіштучних ліпідних везикул — ліпосом. Під його керівництвом вперше одержано ліпосомальніформи антибіотиків — рифампіцину, гентаміцину, тетрацикліну, віброміцину, а також синьо6гнійного анатоксину. Розроблено оригінальні методи кріоконсервації ліпосом та їх тривалогозберігання.

Анатолієм Яковичем вперше було доведено високу терапевтичну ефективність ліпосомальнихантибіотиків як в експерименті, так і в клінічних умовах, встановлено виражену радіопротек6тивну та радіотерапевтичну властивість інтактних фосфатидилетаноламінових ліпосом і вира6жену захисну дію ліпосомальної форми синьогнійного анатоксину.

Останні 15 років під керівництвом академіка А.Я. Циганенка науковцями кафедр мікро6біології та дитячої хірургії проводяться комплексні дослідження, спрямовані на мікробіологічнеобґрунтування використання ліпіну (ліпосом) і антибіотиків з впровадженням їх в клініці прилікуванні гнійно6деструктивних пневмоній у дітей та експериментально6клінічне обґрунтуваннязастосування внутрішньоорганного діадинамофорезу антибіотиків при лікуванні гідронефрозівта інших патологій у дітей.

Разом з кафедрою дитячої хірургії проведено експериментальне обґрунтування та практич6не впровадження в роботу органів охорони здоров’я методів застосування озону і плазмоекст6ракцій для лікування гнійно6септичних ускладнень у дітей.

Під керівництвом Анатолія Яковича Циганенка проводяться дослідження з вивчення інтим6них механізмів імунного захисту організму людини, а саме ролі медіаторів імунної відповіді таімунних комплексів при інфекційних процесах.

Анатолій Якович чуйно реагує на сучасні тенденції розвитку мікробіологічної науки, володієвідчуттям нового, прогресивного. Так, він один із перших в Україні розпочав наукові дослідженняу сфері розшифрування молекулярно6генетичних механізмів колективної поведінки бактерій, якілежать в основі утворення бактеріальних общин, що відіграють важливу роль в інфекційнійпатології; з розробки універсальних підходів щодо створення хімічних сполук, які є інгібіторамиавтоіндукторів колективної поведінки бактерій; створення лабораторних моделей, які дозволя6ють вивчати роль бактеріальних біоплівок в інфекційній патології; вивчення ролі біоплівок уформуванні стійких джерел внутрішньолікарняних інфекцій.

А.Я. Циганенко бере активну участь у створенні антибактеріальних препаратів. Під йогокерівництвом проведено мікробіологічне обґрунтування застосування таких препаратів, як мазьі аерозоль з мірамістином, гіпозоль6АН, офлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин, флуко6назол, кетоконазол, еконазол, біфонал6гель та ін. Усі ці препарати рішенням Фармакологічногоцентру МОЗ України дозволені для медичного застосування, і їх виробляє вітчизняна фарма6цевтична промисловість.

Анатолій Якович створив свою школу мікробіологів. Під його керівництвом виконано2 докторські і 21 кандидатська дисертації.

На рахунку А.Я. Циганенка 425 наукових робіт, 29 монографій, 23 авторських свідоцтва навинаходи і патенти, 24 методичні рекомендації. Результати досліджень були оприлюднені і одер6жали позитивну оцінку на 98 міжнародних і вітчизняних конгресах, з’їздах, симпозіумах іконференціях.

А.Я. Циганенко є автором 19 підручників і навчальних посібників. За останні 10 років за йогоредакцією вийшли навчальний посібник і керівництво до практичних занять для студентів ме6дичних і фармацевтичних вузів «Мікробіологія, вірусологія та імунологія»; навчальні посібники«Загальна мікробіологія» та «Мікробіологія інфекційних захворювань» українською та російськоюмовами для студентів медичних і фармацевтичних навчальних закладів ІІ–ІV рівнів акредитації;«Сучасні методи лабораторної діагностики інфекційних хвороб»; «Клінічна фармакологія» (нав6чальний посібник у 26х томах), одним із авторів якого є Анатолій Якович.

Дослідження і наукові праці професора А.Я. Циганенка мають велике науково6практичнезначення, відзначаються глибиною наукових розробок, широко впроваджені в практичну меди6цину не лише в Україні, але й в країнах ближнього і далекого зарубіжжя. Анатолій Якович об6раний дійсним членом Академії наук вищої школи України, Української академії наук (1993),Міжнародної академії комп’ютерних наук і систем (1993), Нью6Йоркської академії наук (1996),почесним членом Польської академії медицини (1998), академіком Всесвітньої академії меди6

7


цини ім. Альберта Швейцера (1999). Він є також почесним академіком Української медичноїстоматологічної академії (1995).

Професор А.Я. Циганенко зробив видатний внесок у розвиток медичної науки і підготовкикадрів вищої кваліфікації. За роки його керівництва Харківським державним медичним уні6верситетом було відкрито 4 спеціалізовані ради по захисту докторських дисертацій з 9 спеціаль6ностей, значно зміцнена матеріальна база наукових досліджень, відкриті нові для ВНЗ форминавчання: магістратура та докторантура, зміцнені міжнародні зв’язки та міжнародний автори6тет університету.

Анатолій Якович весь свій досвід віддає справі удосконалення навчального процесу, підготов6ці висококваліфікованих кадрів. За весь період існування інституту було підготовлено понад53500 вітчизняних і 2817 зарубіжних лікарів, у тому числі за роки незалежності України —8433 і 1278 фахівців відповідно. За період 1964–2003 рр. було підготовлено 24316 вітчизнянихі 2478 зарубіжних спеціалістів, що становить більше 45 і 88 % лікарів відповідно для Україниі зарубіжних країн від загальної кількості спеціалістів, які були випущені за весь час існуванняВНЗ.

З діяльністю ректора ХДМУ проф. А.Я. Циганенка пов’язані використання прогресивнихтехнологій навчання, впровадження комп’ютерної техніки в навчальний процес і науково6дослідну роботу, модернізація аудиторного фонду, обладнання його сучасною відео6 іаудіоапаратурою, а також значне розширення матеріальної бази за рахунок капітальногобудівництва. В останні роки було збудовано два гуртожитки для студентів, у 1994 р. введено вдію навчально6лабораторний корпус, який дозволив значно збільшити учбові площі, закінчуєть6ся будівництво стоматологічної поліклініки.

Немало зусиль доклав А.Я. Циганенко, щоб реорганізувати Харківський медичний інсти6тут у Харківський державний медичний університет. Відповідно до постанови Кабінету Мініст6рів України від 22 квітня 1994 р. ХДМУ за результатами акредитації Міністерства освіти Украї6ни отримав вищий IV рівень акредитації.

Академік А.Я. Циганенко проводить велику громадську роботу на посадах члена Національ6ного комітету боротьби із захворюванням на СНІД при Президентові України, члена ПрезидіїХарківського медичного товариства, члена Президії Харківського обласного медичного товари6ства мікробіологів і епідеміологів, товариства імунологів, члена редакційної ради «Мікро6біологічного журналу», головного редактора журналів «Експериментальна і клінічна медицина»,«Медицина сьогодні і завтра», радника комісії з радіаційного захисту населення УкраїниВерховної Ради України.

Батьківщина високо оцінила заслуги академіка А.Я. Циганенка. За видатні досягнення урозвитку вищої медичної освіти у 1979 р. йому присвоєно почесне звання Заслуженого праців6ника вищої школи України, нагороджено орденом «Знак пошани», Почесною відзнакою Прези6дента України — орденами «За заслуги» ІІІ (1996) та ІІ ступеня (1999), знаком «Відмінник освітиУкраїни», Почесною грамотою Президії Верховної Ради України, орденами «За розвиток наукиі освіти», «За трудові досягнення ІV ступеня», Великою Золотою командорською медаллю ім.А. Швейцера, золотою медаллю «10 років незалежності України» та шістьма медалями.

Науково6експертна рада Східноукраїнського біографічного інституту визнала Анатолія Яко6вича Харків’янином ХХ століття та Харків’янином 2002 року.

Харківський державний медичний університет, який багато років очолює академік А.Я. Цига6ненко, був нагороджений орденом Пошани Міжнародної кадрової академії, срібним Дипломом VIIМіжнародного відкритого рейтингу «Золота фортуна» у номінації «Якість ІІІ тисячоліття» та увійшовдо складу десяти кращих медичних закладів освіти України в 2000 році.

«Навчитися лікувати — ще не все. Головне — навчитися любити людину» — цей вислів нале6жить А.Я. Циганенку, і особистим прикладом цю тезу він проводить у життя. Він відкритий ідоступний для студентів, викладачів, академіків і професорів, усього обслуговуючого персоналу.Саме до нього люди йдуть зі своїми проблемами, радістю і горем. Анатолій Якович кожному зара6дить, тому й називають його в університеті «батьком».

Колектив кафедри мікробіології, вірусології та імунології від щирого серця вітає АнатоліяЯковича з ювілеєм, бажає міцного здоров’я, щастя та нових наукових і трудових досягнень наблаго народу України.

Кафедра мікробіології, вірусології та імунологіїХарківського державного медичного університету

8


ДОСЯГНЕННЯ ТА ПЕРСПЕКТИВИ РОЗВИТКУАНТИБІОТИКОТЕРАПІЇ ГНІЙНО�СЕПТИЧНИХ ІНФЕКЦІЙ

А.Я. Циганенко Харківський державний медичний університет

Висвітлена проблема антибіотикотерапії гнійно6септичних інфекцій, вказані напрямипідвищення її ефективності та шляхи подолання антибактеріальної резистентностізбудників нозокоміальних інфекцій. Підбиті підсумки наукових досліджень кафедримікробіології та показані практичні результати зі створення нових вітчизняних анти6бактеріальних препаратів.Ключові слова: збудники інфекцій, антибактеріальна терапія, антибактеріальні пре�парати.

• створювати у вогнищі запалення макси6мально можливу концентрацію антибакте6ріальних препаратів;

• забезпечити стаціонари доступними су6часними антибактеріальними препаратами,насамперед вітчизняного виробництва.

Відповідно до представлених напрямів бо6ротьби з ГСІ для прискорення діагностики накафедрі мікробіології ХДМУ вперше був роз6роблений оригінальний метод детекції Pro6teus spp. за допомогою ПЛР.

Етіологічна структура ГСІ та чутливість ос6новних збудників до антибіотиків була вивченав багатопрофільному хірургічному стаціонаріобласної клінічної лікарні м. Харкова (далі —ОКЛ). Усього було обстежено 187 хворих з гній6ними післяопераційними ускладненнями. Вия6вилося, що в 57,8 % випадків етіологічним фак6тором були грампозитивні бактерії, насампередS. аurеus і коагулазонегативні стафілококи, а в42,2 % випадків — грамнегативні — E. coli(29,1 %), Proteus spp. (30,3 %), Klebsiella spp.(10,1 %), Providensia spp. (8,9 %) та ін.

Як вже відзначалося, при аналізі літера6тури і за даними наших досліджень актуаль6ність інфекцій, викликаних грампозитивни6ми мікроорганізмами, особливо стафілокока6ми, зростає. Особливу увагу привертає поши6рення стафілококів, резистентних до метици6ліну (чи оксациліну), і стафілококів зі зниже6ною чутливістю до ванкоміцину [3].

Аналіз епідеміологічних даних вказує нате, що штами стафілококів зі зниженою чут6ливістю до метициліну (оксациліну) виявля6ються зі зростаючою частотою. Крім того, ви6являється ріст резистентності стафілококів донапівсинтетичних пеніцилінів. Резистентнідо оксациліну стафілококи, крім стійкості добета6лактамних антибіотиків, можуть бутирезистентними до фторхінолонів, аміноглі6козидів і рифампіцину [3].

Організація профілактики і лікуваннягнійно6септичних інфекцій (ГСІ) є актуаль6ною проблемою медичної науки і практичноїохорони здоров’я. Хірургічні гнійно6септичніпісляопераційні ускладнення входять у гру6пу нозокоміальных інфекцій і складають 14–16 % випадків внутрішньолікарняної інфек6ції. У більшості країн понад 40 % випадківпісляопераційної летальності зумовлені ГСІ.У стаціонарах США в 1998 р. ГСІ розвилися у2 млн пацієнтів. У Росії після хірургічних ут6ручань ГСІ щорічно розвиваються в 2,5 млнхворих [1, 2].

Згідно з даними системи NNIS (NationalNosocomial Infections Surveillance), США,структура збудників ГСІ в хірургічних стаціо6нарах за останні десятиліття істотно не зміни6лася. В етіологічній структурі ГСІ провідну івсе зростаючу роль відіграють S. aureus, коа6гулазонегативні стафілококи та Enterococcusspp. З інших етіологічних агентів необхідновідзначити роль грамнегативних бактерійE. coli, P. aeruginosa, Klebsiella spp., Proteusspp., на частку яких приходиться понад 90 %усіх виділених штамів грамнегативних збуд6ників ГСІ. Збільшується частота ГСІ, викли6каних полірезистентними до антимікробнихпрепаратів бактеріями [1].

У зв’язку з цим для подальшої оптиміза6ції і підвищення ефективності антибакте6ріальної терапії ГСІ доцільно:

• продовжити дослідження, спрямовані нарозробку методів експрес6детекції збудниківГСІ та визначення генів, відповідальних за ви6роблення антибіотикорезистентності;

• проводити постійний моніторинг цирку6ляції в хірургічних стаціонарах збудників ГСІта їх чутливості до антибіотиків;

• здійснювати моно6 і комбіновану анти6біотикотерапію ГСІ з урахуванням визначен6ня чутливості збудників до антибіотиків;

9


Ці особливості стафілококів є причиноюістотного обмеження вибору антибактеріаль6них препаратів для лікування ГСІ, виклика6них такими штамами мікроорганізмів.

Грамнегативні бактерії, поряд з S. aureus,займають провідне місце в структурі частотизбудників нозокоміальних інфекцій у стаціо6нарах більшості країн світу [4].

Вивчення чутливості до антибіотиківгоспітальних штамів різних видів Proteus, щоциркулюють в хірургічному стаціонарі ОКЛ,показало, що всередині видів роду Proteusчутливість варіює, більше резистентних шта6мів характерно для P. vulgaris і менше — дляP. penneri.

Було встановлено, що всі штами стійкі доампіциліну і доксицикліну, 60 % штамівP. vulgaris і 75 % P. mirabilis — до гентаміци6ну. Висока чутливість збереглася до ципро6флоксацину і цефотаксиму.

Вивчення етіологічної структури і чутли6вості збудників in vitro до антибіотиків сталопідставою проведення широких клінічнихіспитів різних комбінацій антимікробнихпрепаратів при лікуванні ГСІ. Так, клінічнаефективність лікування інтраабдомінальнихінфекцій при призначенні комбінацій анти6біотиків у пацієнтів, що одержували гентамі6цин і кліндаміцин, склала в середньому 80 %,тобраміцин і кліндаміцин — 83 %, азтреонамі кліндаміцин — 89 %, цефотаксим і метроні6дазол — 87 % [5].

У пацієнтів, що одержували монотера6пію, зареєстрована наступна частота позитив6них результатів: меропенем — 89 %, іміпе6нем — 85 %, цефокситин — 88 %, цефоте6тан — 92 %, моксалактам — 82 %, ампіци6лін/сульбактам — 87 %, піперацилін/тазо6бактам — близько 90 % [5].

Таким чином, для лікування інтраабдомі6нальних ГСІ та сепсису, за сучасними уявлен6нями і рекомендаціями, варто віддавати пе6ревагу комбінованим схемам:

• цефалоспорини III–IV поколінь — анти6анаеробний препарат (метронідазол чи клінда6міцин);

• ципрофлоксацин (чи інший фторхінолон);• кліндаміцин і аміноглікозиди II–III по6

коління;• тикарцилін/клавуланат чи піперацилін/

тазобактам і аміноглікозиди II–III покоління. Іміпенеми, як і карбапенеми, взагалі є

унікальним класом антибіотиків з «надширо6ким» спектром антибактеріальної активності[6]. Два десятиліття їхнього клінічного вико6ристання не привели до скільки6небудь зна6чущого росту до них резистентності клінічнозначущих мікроорганізмів, за виняткомP. aeruginosa. За своєю ефективностю приінфекціях різної локалізації карбапенеми не

поступаються, а нерідко перевершують препа6рати інших груп, які використовуються як умонотерапії, так і в комбінаціях [6].

Однак необхідно відзначити, що терапев6тична ефективність багатьох антибіотиківістотно знижується в тих випадках, колипотрібна висока проникна здатність антибіо6тика, наприклад, при лікуванні інфекційцентральної нервової системи, остеомієліту,ендокардиту, при різних інфекціях, що супро6воджуються утворенням біоплівок. Варто під6креслити, що утворення біоплівки є однією зосновних умов виживання бактерій у навко6лишньому середовищі. За даними Національ6ного інституту здоров’я, США, понад 60 %усіх мікробних інфекцій людини викликанібіоплівками [7]. Біоплівки продукують екзо6полімер, що фізично захищає бактеріальніклітини від бактеріофагів, антитіл, фагоци6тів, затримує і сповільнює проникнення анти6біотиків. Причому додавання до біоплівокаміноглікозидів (у випадку P. aeruginosa),амоксициліну і кліндаміцину (для Lactobacil6lus acidophilus), ципрофлоксацину або метро6нідазолу (для E. coli), еритроміцину або мет6ронідазолу (для Gardnerella vaginalis) у кон6центраціях, що можуть бути створені, приво6дить до того, що спочатку більшість бакте6ріальних клітин гине, однак надалі, щоб вик6ликати загибель тих клітин, які вижили, кон6центрацію відповідного антибіотика необхід6но підвищити в 100–1000 разів, що в клініч6них умовах неможливо. Тому немає нічогодивного в тому, що антибіотикотерапія часомбезсила перед такими інфекціями.

З метою створення у вогнищі запаленнявисоких концентрацій антибактеріальнихпрепаратів при лікуванні ГСІ на кафедрі мік6робіології разом з кафедрою дитячої хірургіїбули експериментально обґрунтовані і впро6ваджені в практику методи спрямованоготранспорту лікарських засобів, що включаютьвикористання штучних фосфоліпідних вези6кул — ліпосом і електрофоретичне введеннялікарських засобів.

Із літератури відомо, що існує можливістьвикористання ліпосом як носіїв антигенів іад’ювантів. Внесення імунопрепаратів до скла6ду ліпосом дозволяє підняти напруження іму6нітету, а також знизити токсичність і алерген6ність названих препаратів [8]. На кафедрімікробіології експериментально обґрунтувановикористання ліпосомальної форми анатокси6ну синьогнійної палички для профілактикиопікової Pseudomonas6інфекції. Застосуванняфосфатидилетаноламінових ліпосом і ліпосо6мальної форми синьогнійного анатоксинузменшує пригнічуючу дію термічної травми наімунну систему, що виражається в більш швид6кій нормалізації досліджуваних імунологіч6

10


них показників у піддослідних мишей у порів6нянні з контрольними цифрами. Введенняліпосомальної форми синьогнійного анатокси6ну в дозах: анатоксину — 15 мкг/мишу, фос6фатидилетаноаламінових ліпосом — 0,75 мг/мишу, стимулювало інтенсивну продукцію ан6титоксичних антитіл, не викликаючи при цьо6му дистрофічних і деструктивних змін в іму6нокомпетентних органах експериментальнихтварин.

Останнім часом для лікування гнійно6сеп6тичних процесів різної етіології і локалізаціївикористовується метод внутрішньоорганногоелектрофорезу. Суть методу полягає в тому, щопісля введення хворому лікарського препара6ту й одержання максимальної концентраціїліків у крові пацієнта проводять гальванізаціюз таким розрахунком, щоб патологічне вогни6ще знаходилося в міжелектродному просторі,завдяки чому досягається максимальна кон6центрація лікарських речовин у цьому вогни6щі, у 7–15 разів більш висока, ніж при звичай6ному способі введення [9].

Співробітники кафедр дитячої хірургії імікробіології розробили принципово новийспосіб лікування хворих перитонітом і при6стрій для його здійснення. Суть методу поля6гає в тому, що для досягнення максимальноїконцентрації антибіотиків в органах і ткани6нах черевної порожнини їх вводять внутріш6ньовенно капельно в кількості добової дози йодночасно діють на черевну порожнину діади6намічними струмами (внутрішньоорганнийдіадинамофорез) [9]. Особливістю методу є те,що активний електрод вводять у порожнинукишечника, а пасивний накладається цирку6лярно на шкіру живота.

Спосіб знайшов широке застосування длялікування перитоніту. До антибіотиків, щоможуть бути введені за допомогою електрофо6резу, в першу чергу слід віднести фторхіноло6ни і лінкозаміни. Як нами було доведено,спектральні й антибактеріальні властивостіфторхінолонів і кліндаміцину після дії елек6тричного струму практично не змінюються.Фторхінолони і лінкозаміни є катіонами, і їхможна вводити з аноду при використанні зви6чайного електрода, а при використанні внут6рішньоорганного електрофорезу для лікуван6ня перитоніту вводять, як звичайно, у порож6нину кишечника.

Розвиваючи цей підхід цілеспрямованоготранспортування лікарських препаратів, мививчили електрофоретичні властивості рядупротигрибкових препаратів, похідних азоту.Усі вивчені антимікотики — флуконазол, ке6

токоназол, клотримазол, еконазол, біфоназолй інші є аніонами і зберігають свої спектральніі фунгіцидні властивості в електричному поліпостійного струму. Це означає, що для ліку6вання вогнищ запалення різної локалізаціїможна використовувати електрофоретичнийспосіб введення азольних сполук.

Для рішення проблеми забезпечення сис6теми охорони здоров’я України вітчизнянимипрепаратами співробітники кафедри мікро6біології разом із ДНЦЛЗ взяли участь у роз6робці лікарських засобів, що мають антибак6теріальну активність у відношенні як аеробноїта факультативно6анаеробної, так і облігатно6анаеробної мікрофлори, а також у розробціантимікотиків.

Проведено мікробіологічне обґрунтуван6ня таких антибактеріальних засобів, як фтор6хінолони: офлоксацин (мазі Офлокаїн, Офлот6римол), норфлоксацин, ципрофлоксацин (таб6летки, капсули, очно6вушні краплі, розчиндля інфузій); лінкозаміни; капсули Флукона6зол, капсули Кетоконазол, мазь Еконазол, Бі6фонал (гель), а також гель Титріойл, що міс6тить олію чайного дерева. Усі перерахованіпрепарати одержали позитивне рішення Фар6макологічного центру МЗ України і вже ви6пускаються фармацевтичною промисловістю.

В останні роки з’являються висловлюван6ня про кінець ери антибіотиків [10]. Однаквідкриття феномена соціального поводженнябактерій, що одержав назву «почуття квору6му» (Quorum sensing), і розшифрування в2000–2003 рр. структури хімічних агентівміжклітинної комунікації стимулювали по6шук і розробку принципово нових антибакте6ріальних препаратів [11].

Такі потенційні антиінфекційні препара6ти можуть містити модифіковані аутоіндукто6ри, працювати за принципом «дезінформацій6них перешкод» і вимикати експресію тих чиінших генів, відповідальних за синтез факто6рів вірулентності. Вимикання з роботи геніввірулентності може перетворювати вірулентнімікроорганізми в авірулентні, з якими успіш6но справляється імунна система людськогоорганізму.

Пошук, синтез і розробка антипатогеннихлікарських засобів на основі модифікованихаутоіндукторів ацильованих лактонів гомо6серину, пептидної, хінолонової і фураноновоїприроди може привести до прориву у сфері ан6тибактеріальної терапії ГСІ, а їх комплекснезастосування разом з антибіотиками — до іс6тотного продовження життя багатьом анти6біотикам [12].

11


Список літератури

1. Ефименко Н.А., Базаров А.С. Антимикробная терапия абдоминальных инфекций (По материа6лам Североамериканского общества по хирургическим инфекциям). Клин. микробиол. и антимикробн.химиотерапия 2003; 5, 2: 153–166.

2. Руднов В.А., Ложкин С.Н., Галеев Ф.С. и др. Фармакоэпидемиологический анализ лечения сеп6сиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Там же: 144–152.

3. Белобородов В.Б., Митрохин С.Д. Стафилококковые инфекции. Инфекции и антимикробн. те6рапия 2003; 5, 1: 12–19.

4. Страгунский Л.С., Решедько Г.К., Эйдельштейн и др. Сравнительная активность цефексима идругих антибиотиков в отношении нозокомиальных грамотрицательных возбудителей в России. Клин.микробиол. и антимикробн. химиотерапия 2003; 5, 3: 259–274.

5. Яковлев С.В. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных ин6фекций. Consilium Medicum 2001; 4: 304–309.

6. Березняков И.Г. Карбанемы: мифы и действительность. Клин. микробиол. и антимикробн. хи6миотерапия 2003; 5, 2: 126–143.

7. Lewis K. Riddle of biofilm resistance. Antimicrob. Agents. Chemother. 1991; 45, 4: 999–1007.8. Andrew S. Janoff. Liposomes. Rational Design. N.Y.: Marchel Dekker, 1999. 488 p.9. Патент 2051700. РФ. Способ лечения больных перитонитом и устройство для его осуществле6

ния. В.Б. Давиденко, А.Я. Цыганенко, С.В. Бондаренко и др. Заявл. 10.01.96.10. Сидоренко С.В. Есть ли будущее у антибактериальной терапии? Антибиотики и химиотерапия

1999; 1: 3–5.11. Гинцбург А.Л., Ильина Т.С., Романова Ю.М. «Quorum sensing» или социальное поведение бак6

терий. Журн. микробиол. 2003; 5: 86–93.12. Taga M.E., Bassler B.L. Chemical communication among bacteria. Proc. Nath. Acad. Sci. USA 2003;

100, Supl. 2: 14549–14554.

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ГНОЙНО�СЕПТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ

А.Я. Цыганенко Освещена проблема антибиотикотерапии гнойно6септических инфекций, указаны направления по6

вышения ее эффективности и пути преодоления антибактериальной резистентности возбудителей но6зокомиальных инфекций. Подведены итоги научных исследований кафедры микробиологии и пока6заны практические результаты по созданию новых отечественных антибактериальных препаратов.

Ключевые слова: возбудители инфекции, антибактериальная терапия, антибактериальныепрепараты.

PROGRESS AND FUTURE TRENDS OF ANTIBACTERIAL THERAPY OF PURULENT SEPTIC INFECTIONS A.Ya. Tsyganenko

The review of modern problem of antibacterial therapy hospital purulent septic infections are expo6unded. The directions of increasing efficiency of antibacterial therapy and ways of overcoming of antibioticresistance of nosocomial pathogens are indicated. The overall results of research and practical work ofmicrobiology department for making new national antibacterial medicines are shown.

Key words: agents of infections, antibacterial therapy, antibacterial medicines.

12


АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ И ЭЛЕКТРОФОРЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ КЛИНДАМИЦИНА

В ОПЫТАХ IN VITROА.Я. Цыганенко, Н.И. Коваленко, Ю.В. Пащенко, О.О. Васильченко,

С.И. Степаненко, Л.И. Днестранская, В.Н. ВасильченкоХарьковский государственный медицинский университет

Показано, что отечественные препараты вагинальный крем Клиндамицин 2 % и капсу6лы Клиндамицин6М обладают выраженной антибактериальной активностью в отноше6нии эталонных и клинических штаммов микроорганизмов. Разработан способ актива6ции клиндамицина фосфата в опытах in vitro. Показано, что клиндамицин может вво6диться электрофоретически.Ключевые слова: крем Клиндамицин 2 %, капсулы Клиндамицин�М, антибактериаль�ная активность, спектральные свойства.

ческим лабораторным стандартам (NCCLS),США [5], для тестирования свойств антибио6тика использовали эталонные штаммы Sta6phylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococ6cus aureus ATCC 6538 P, Micrococcus luteusATCC 10240, Streptococcus pneumoniae 49619;Streptococcus pyogenes 653, Streptococcuspneumoniae 134, Bacteroides fragilis ГИСК 13/83, Prevotella melaninogenica 1, Prevotella me6laninogenica 97, Gardnerella vaginalis LMG7832 11/95, а также клинические штаммы,выделенные от больных, находившихся на ле6чении в харьковских поликлинике № 6, ЛОР6отделении ОКБ, хирургическом отделенииОКДБ № 1 и клинической больнице № 14 им.Л.Л. Гиршмана.

Питательные среды и реактивы. Исполь6зовали питательную среду Мюллера–Хинто6на, жидкую питательную среду для культиви6рования анаэробов, среду АГВ для определе6ния чувствительности микроорганизмов к ан6тибиотикам, среду для выделения гонококка.

Анаэробы культивировали в анаэростатепо методу «Газпак».

Применяли щелочную фосфатазу (Ново6конт6Е6ЩФ) с активностью 390 ЕД/л (рН 8,0–8,2) и кислую фосфатазу (Новоконт6Е6КФ) сактивностью 34,0 ЕД/л (рН 4,0–4,5) ЗАО«Вектор6Бест», Россия. Фосфатазы растворя6ли в 0,05 М буферном растворе, содержащемлимонную кислоту — Na

2HPO

4, pH 4,0, с до6

бавлением 95 мг/л MgCl2⋅6H

2O (для кислой

фосфатазы); 0,05 М трис6(гидроксиметил)6аминометан6HCl буферном растворе, рН 8,0–

Анаэробная инфекция является серьезнойпроблемой современного здравоохранения. Всвязи с тем, что арсенал противоанаэробныхпрепаратов ограничен, большое значение при6обретает разработка способов повышения эф6фективности имеющихся, а также выпуск раз6личных лекарственных форм препаратов оте6чественного производства.

Клиндамицин является одним из эффек6тивных препаратов широкого спектра дейст6вия, используемых для борьбы с тяжелымианаэробными инфекциями [1]. Микробиоло6гический спектр его действия in vitro вклю6чает как факультативные анаэробы Staphylo6coccus aureus, Staphylococcus epidermidis,Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumo6niae, так и облигатные анаэробы Peptostrep6tococcus spp., Bacteroides spp., Prevotella spp.,Gardnerella vaginalis и др. [2, 3]. Клиндами6цин широко используется для лечения забо6леваний органов дыхания, инфекционных по6ражений кожи и мягких тканей, гинекологи6ческих, офтальмологических инфекций,гнойных процессов в брюшной полости, сеп6тицемии и эндокардита [1–4].

Целью настоящего исследования явилосьизучение антибактериальных и электрофоре6тических свойств в опытах in vitro отечествен6ных препаратов капсул Клиндамицин6М и ва6гинального крема Клиндамицин 2 %.

Материал и методыТест�микроорганизмы. Принимая во вни6

мание спектр действия клиндамицина и реко6мендации Национального комитета по клини6

МІКРОБІОЛОГІЯ І ВІРУСОЛОГІЯ

М І К Р О Б І О Л О Г І Я І В І Р У С О Л О Г І Я

13


8,2, содержащем 95 мг/л MgCl2⋅ 6H

2O (для ще6

лочной фосфатазы).Для проведения качественного контроля

использовали диски индикаторные с клинда6мицином гидрохлоридом для определениячувствительности микроорганизмов к анти6биотикам производства ЗАО «НИЦФармако6терапия», Россия.

Определение чувствительности микроор�ганизмов к антибиотикам. Минимальную по6давляющую концентрацию (МПК) клиндами6цина определяли макро6 и микрометодами се6рийных разведений в соответствии с рекомен6дациями [5, 6] с учетом особенностей, изло6женных в работе [7].

Как известно, вагинальные кремы клин6дамицина содержат клиндамицин фосфат, ко6торый неактивен in vitro [2, 8]. В организмеон активируется, превращаясь под действиемфосфатаз в клиндамицин. С целью активацииклиндамицина фосфата іn vitro был разрабо6тан метод с использованием как щелочной,так и кислой фосфатазы. В предварительныхэкспериментах на моделях субстанции клин6дамицина фосфата и Далацина С фосфат (рас6твор для инъекций, содержащий 150 мг/мл)фирмы «Pharmacia N.V./S.A. Puurs», Бель6гия, было установлено, что способность акти6вировать клиндамицин фосфат у щелочнойфосфатазы, по данным метода диффузии вагар, существенно выше, чем у кислой фосфа6тазы, что, вероятно, обусловлено ее более вы6сокой удельной активностью в условиях по6становки опыта. Вместе с тем использоваласьне только щелочная, но и кислая фосфатаза.

Критерии интерпретации результатов оп�ределения чувствительности микроорганиз�мов к клиндамицину. В соответствии с реко6мендациями NCCLS для эталонных штаммовS. aureus АТСС 25923, S. aureus АТСС 65386Ри S. pneumoniae ATCC 49619, которые являют6ся микроорганизмами качественного контро6ля, МПК не должна превышать 0,25 мг/л длястафилококков и 0,06 мг/л для пневмококков,диаметр зон подавления роста d≥21 мм [5], а вслучае использования среды АГВ допустимыедиапазоны значений диаметров зон подавле6ния роста для контрольного штамма S. pneu6moniae АТСС 49619 d=19–25 мм [7].

Чувствительными, как предлагает NCCLS[5], являются такие микроорганизмы, для ко6торых МПК ≤0,25 мг/л, а диаметры зон подав6ления роста d≥21 мм. Показатели чувстви6тельности для многих микроорганизмов, по6лученные другими исследователями, сущест6венно варьируют (таблица).

Электрофоретические исследования про6водили на субстанциях клиндамицина гидро6хлорида, клиндамицина фосфата и ДалацинаС в трехсекционной камере по В.С. Улащи6

ку [9]. Спектральные — на спектрофотометреDU6646Beckman, Германия.

Результаты и их обсуждение. Антибакте6риальная активность препаратов капсулыКлиндамицин6М и вагинальный крем Клин6дамицин 2 % в опытах in vitro после актива6ции последнего фосфатазами, по данным ме6тодов серийных разведений и диффузии вагар, приведены в таблице.

Как видно из таблицы, МПК и диаметрызон подавления роста препарата вагинальныйкрем Клиндамицин 2 % для эталонных штам6мов находятся, с учетом использования пита6тельной среды АГВ, в допустимых NCCLS пре6делах [5, 7]. МПК и диаметры зон подавленияроста препарата капсула Клиндамицин6М дляэталонных штаммов S. aureus ATCC 25923 иS. aureus ATCC 65386P также находятся в до6пустимых NCCLS пределах.

Более высокие значения диаметров зон по6давления роста, получаемые для капсул Клин6дамицин6М и дисков индикаторных, по срав6нению с таковыми для крема Клиндамицина,вероятно, обусловлены тем, что в капсулах идисках индикаторных клиндамицин содер6жится в форме гидрохлорида, в то время какв вагинальном креме — в форме фосфата. Какотмечается в работах [2, 12, 13], клиндамицингидрохлорид несколько активнее клиндами6цина. В то же время нельзя исключить, что вусловиях постановки опытов фосфатазы невызывают полный гидролиз клиндамицинафосфата и какая6то часть его остается в виденеактивного in vitro, по крайней мере даже ворганизме человека до 10 % введенной дозыклиндамицина фосфата может оставаться ввиде фосфата через 8 ч после инъекции [8, 15].

Необходимо отметить, что все испытанныеклинические штаммы микроорганизмов, покритериям МПК и диаметров зон подавленияроста в соответствии с требованиями NCCLS,США, могут быть отнесены к чувствительнымк изученным препаратам клиндамицина.

В процессе изучения электрофоретическихсвойств клиндамицина было установлено, чтоданный препарат является катионом и егоспектральные характеристики с λ

max= 220 нм

и антибактериальные свойства не меняются по6сле воздействия электрического тока.

Выводы1. Отечественные препараты капсулы

Клиндамицин6М и вагинальный крем Клин6дамицин 2 % обладают в опытах in vitro ан6тибактериальной активностью в отношенииэталонных и клинических штаммов: грампо6ложительных факультативно6анаэробныхкокков и аспорогенных анаэробов.

2. Разработан способ активации клинда6мицина фосфата in vitro с использованием ще6лочной или кислой фосфатаз.


14


3. Антибактериальная активность в опы6тах in vitro капсул Клиндамицин6М и ваги6нального крема Клиндамицин 2 % после ак6тивации фосфатазами в отношении эталонныхштаммов Staphylococcus aureus ATCC 25923 иStreptococcus pneumoniae ATCC 49619 соот6

ветствует требованиям NCCLS, США, предъ6являемым к клиндамицину.

4. Показано, что антибактериальная ак6тивность и спектральные характеристикиклиндамицина после воздействия электриче6ским током не меняются.

Антибактериальные свойства in vitro препаратов вагинальный крем Клиндамицин 2 %и капсулы Клиндамицин�М в отношении эталонных и клинических штаммов

микроорганизмов (концентрация клиндамицина в лунке или диске — 2 мкг)

Список литературы

1. Колосович И.В., Глоба И.В. Применение Далацина Ц в комплексе антибиотикопрофилактики вхирургии органов брюшной полости. Укр. мед. часопис 2000; 3 (17): 32–35.

2. Drug evaluations. Lincosamides. Annual. Am. 1992: 1357–1364.


15


3. Компендиум. Лекарственные препараты 1999–2000. Под ред. В.Н. Коваленко и А.П. Викторо6ва. К.: Морион, 1999: Л6184–Л6186.

4. Infections of the Eye. Second Edition; Ed. Kh.F. Tabbara, R.A. Hyndiuk. Little, Brown and Compa6ny, Boston, New York, Toronto, London, 1996. 751 p.

5. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobialsusceptibility testing. Sixth informational supplement M 100–56. National Committee for Clinical Labora6tory Standards, Villanova, 1995.

6. Державна Фармакопея України. Перше видання. Харків, 2001: 138–150.7. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Streptococcus pneu6

moniae: Методические рекомендации. Сост. О.И. Кречикова, Р.С. Козлова, Т.М. Богданович и др. Клин.микроб. антимикроб. химиотерап. 2000; 2, 1: 88–98.

8. Golper T.A., Sewell D.L., Fisher P.B., Wolfson M. Incomplete activation of intraperitoneal clindamy6cin phosphate during peretoneal dialysis. Am. J. Nephrol. 1984; 4, 1: 38–42.

9. Улащик В.С. Новые методы и методики физической терапии. Минск: Беларусь, 1986. 175 с.10. Поляк М.С., Мясникова Л.Г. Чувствительность облигатно6анаэробных бактерий к антибиоти6

кам. Антибиотики 1982; ХХVII, 5: 71–76.11. Muli F., Struthers J.K. Use of a contenuous6culture biofilm system to study the antimicrobial sus6

ceptibilities of gardnerella vaginalis and lactobacillus acidophilus. Antimicrob. Agents. Chemother. 1998;42, 6: 1428–1432.

12. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. М.: Мир, 1985. 272 с.13. Поляк М.С., Мясникова Л.Г. 76хлор676дезоксилинкомицин (клиндамицин) (обзор). Антибио6

тики 1984; 29, 8: 628–635.14. Aldridge K.E., Asheraft D., Cambre K. et al. Multicenter survey of the changing in vitro antimicro6

bial susceptibilities of clinical isolates of bacteroides fragilis group, prevotella, fusobacterium, porphy6romonas, and peptostreptococcus species. Antimicrob. Agents Chemother. 2001; 45, 4: 1238–1243.

15. Amr S., Brown M.B., Martin G.P., Forbes B. Activation of clindamycin phosphate by human skin.J. Appl. Microbiol. 2001; 90, 4: 550–554.

АНТИБАКТЕРІАЛЬНІ ТА ЕЛЕКТРОФОРЕТИЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ВІТЧИЗНЯНИХ ПРЕПАРАТІВ КЛІНДА�МІЦИНУ В ДОСЛІДАХ IN VITROА.Я. Циганенко, Н.І. Коваленко, Ю.В. Пащенко, О.О. Васильченко, С.І. Степаненко,Л.І. Днєстранська, В.М. Васильченко

Доведено, що вітчизняні препарати вагінальний крем Кліндаміцин 2 % і капсули Кліндаміцин6М проявляють виразну антибактеріальну активність по відношенню до еталонних і клінічних штамівмікроорганізмів. Розроблено спосіб активації кліндаміцину фосфату в дослідах in vitro. Доведено,що кліндаміцин може вводитись електрофоретично.

Ключові слова: крем Кліндаміцин 2 %, капсула Кліндаміцин�М, антибактеріальна активність,спектральні властивості.

IN VITRO STUDY OF ANTIBACTERIAL AND ELECTROPHORETIC PROPERTIES OF THE UKRAINIANDRUGS OF CLINDAMYCINA.Ya. Tsyganenko, N.I. Kovalenko, Yu.V. Paschenko, О.О. Vasilchenko, S.I. Stepanenko,L.I. Dnestranskaya, V.N. Vasilchenko

It is shown that in vitro the Ukrainian drugs 2 % intravaginal Clindamycin cream and capsules of Clin6damycin6M have antibacterial activity to the standard and clinical species of microorganisms. Method ofclindamycin phosphate activation is worked up. Clindamycin may be introduced electrophoretically.

Key words: cream Clindamycin 2 %, capsules Clindamycin�M, antibacterial activity, spectral properties.


16


АНТИБАКТЕРІАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ В ДОСЛІДАХ IN VITROВІТЧИЗНЯНИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ЦИПРОФЛОКСАЦИНУ

ТА ШЛЯХИ ПІДВИЩЕННЯЙОГО ТЕРАПЕВТИЧНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ

А.Я. Циганенко, Н.І. Коваленко, С.І. Степаненко, О.О. Васильченко,Л.С. Габишева, В.В. Мінухін, В.М. Васильченко

Харківський державний медичний університет

Наведено результати вивчення антимікробної активності в дослідах in vitro нового віт6чизняного препарату «Ципрофлоксацин» у виді розчину для інфузій, око6вушних кра6пель і таблеток. Розроблена оптимальна схема утворення ліпосомальної форми ципроф6локсацину. Доведена можливість електрофоретичного введення препарату.Ключові слова: ципрофлоксацин, інфузія, краплі, таблетки, антимікробна актив�ність, ліпосомальна форма, електрофорез.

Основними збудниками перитоніту є пред6ставники родини Enterobacteriaceae (E. coli —46,86 %, Klebsiella spp. — 8,35 %, Proteusspp. — 1,17 %), а також анаеробні аспорогенніграмнегативні палички (Bacteroides spp., Pre6votella spp. — 37,2 %) [7, 8].

Мікрофлора інфекційних захворюваньочей різноманітна. Найчастіше зустрічаютьсяS. aureus (19,3 %), S. epidermidis (61,3 %), Mi6crococcus luteus (50,2 %), Streptococcus pneu6moniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusmitis, Enterococcus faecalis (58 %), Proteusmirabilis (37,1 %), Enterobacter (11,1 %),Klebsiella spp. (6,3 %), Escherichia coli (5,5 %),Pseudomonas aeruginosa (31,6 %), Bacilluscereus, Propionibacterium acnes, Bacteroidesspp., Peptostreptococcus spp. та ін. [9].

Для тестування антибактеріальних вла6стивостей антибіотика було використано:

еталонні штами мікроорганізмів, отри6мані із ДІСК ім. Л.А. Тарасевича, м. Москва,і Київського НДІЕМ ім. Л.В. Громашевсько6го: Staphylococus aureus ATCC 25923, Staphy6lococcus aureus ATCC 65386P, Escherichia coliATCC 25922, Proteus mirabilis SSF 403, Pseu6domonas aeruginosa ATCC 9027, Pseudomonasaeruginosa ATCC 27853, Klebsiella pneumoniaeNCTC 5055, Enterococcus faecalis NCTC 6783,Micrococcus luteus ATCC 10240;

клінічні штами мікроорганізмів, отрима6ні із музею культур Інституту мікробіологіїїта імунології ім. І.І. Мечникова АМН України(м. Харків) та від хворих, які знаходилися налікуванні у пульмонологічному відділенніміської лікарні № 11, клінічній лікарні № 14ім. Л.Л. Гіршмана, ЛОР6відділенні ОКЛ, хі6рургічному відділенні лікарні швидкої допо6моги № 4 (усі в м. Харкові).

В ряду хіміотерапевтичних засобів, які ви6користовуються в медичній практиці для лі6кування гнійно6запальних захворювань різноїетіології, важливе місце належить фторхіно6лонам, зокрема ципрофлоксацину [1, 2].

Розробка і промисловий випуск вітчизня6них фторхінолонів — одна з основних задач,які стоять перед медичною наукою і фармацев6тичною промисловістю України. Крім того,важливим напрямком медичних досліджень єзабезпечення транспортування антибіотиків вуражені органи і тканини6мішені. Це може бу6ти досягнуто, зокрема, введенням антибіотиківу складі ліпосом або за допомогою електрофо6резу, що призводить до суттєвого підвищенняїх терапевтичної ефективності [3, 4].

Метою даної роботи було вивчення анти6бактеріальних властивостей вітчизняних пре6паратів розчину для інфузій, око6вушних кра6пель і таблеток ципрофлоксацину в дослідахin vitro, а також отримання ліпосомальноїформи ципрофлоксацину і вивчення йогоелектрофоретичних властивостей.

Результати досліджень розчину для інфу6зій ципрофлоксацину частково були опубліко6вані раніше [5].

Матеріал і методи дослідженняТест�мікророганізми. Для оцінки анти6

бактеріальних властивостей препаратів Ци6профлоксацину була вибрана мікрофлора та6ких груп захворювань, як інфекції органів ди6хання (пневмонії), ока і перитоніт.

Основними збудниками інфекцій органівдихання є Streptococcus pneumoniae, Haemo6phylus influenzae, Staphylococcus spp., Strepto6coccus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Proteusspp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosaта інші види факультативних анаеробів [6].


17


Поживні середовища використали з ура6хуванням біологічних особливостей мікроор6ганізмів і відповідно до рекомендацій [9, 10].Анаеробні умови при культивуванні P. mela6ninogenica створювали в анаеростаті за мето6дом «Газпак».

Визначення чутливості мікроорганізмівдо ципрофлоксацину. Антибактеріальнуактивність препаратів Ципрофлоксацину вив6чали в дослідах in vitro методами серійнихрозведень і дифузії в агар відповідно до ре6комендацій [9, 10].

Якісний контроль проводили відповідно довимог NCCLS на таких штамах мікроорганізмів:Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus au6reus ATCC 25923 і Pseudomonas aeruginosaATCC 27853. При цьому для E. coli АТСС 25922мінімальна пригнічуюча концентрація (МПК)повинна становити 0,004–0,015 мг/л, а діа6метри зон пригнічення росту d=30–40 мм, дляP. aeruginosa АТСС 27853 ці показники дорів6нювали 0,25–1,0 мг/л і 25–33 мм, а для S. au6reus АТСС 25923 — 0,12–0,5 мг/л і 22–30 ммвідповідно [9, 10].

Критерії інтерпретації результатів визна�чення чутливості мікроорганізмів до ципро�флоксацину. Відповідно до рекомендацій NC6CLS, США [10], чутливими до препарату є такіштами: Enterobacteriaceae spp., МПК для якихстановить <1 мг/л, а діаметри зони — d>21 мм;для P. aeruginosa — <1 мг/л і >21 мм відповід6но, для Staphylococcus spp. — <1 мг/л і >21 мм,для Enterococcus spp. — <4 мг/л і >17 мм.

Ліпосомальну форму отримували згідно з[11]. Серед ліпідів брали лецитин і холестеринвиробництва фірми «Біолек», м. Харків, не6гативні фосфоліпіди [12]. Антибіотик, якийне включився до ліпосом, визначали спектро6фотометрично після лізису ліпосом тритономХ6100.

Електрофоретичні властивості фторхіно6лонів досліджували в трьохсекційній камеріза В.С. Улащиком [4].

Результати та їх обговорення. Результатививчення антимікробної активності розчинуЦипрофлоксацин для інфузій, око6вушнихкрапель та таблеток в дослідах in vitro наведе6ні в табл. 1 і 2.

Таблиця 1. Антибактеріальна активність розчину для інфузій та таблетокципрофлоксацину по відношенню до еталонних і клінічних штамів в дослідах in vitro,

за даними методів серійних розведень і дифузії в агар


18


МПК і діаметри зон пригнічення росту дляеталонних штамів, рекомендованих NCCLSдля тестування ципрофлоксацину, знаходять6ся в допустимих межах.

Як видно із табл. 1 і 2, усі досліджені ета6лонні і клінічні штами за критерієм МПК ідіаметрів зон пригнічення росту можуть бутивіднесені до чутливих. Крім того, розчин дляінфузій, око6вушні краплі та таблетки ципроф6локсацину мають широкий спектр антибак6теріальної дії в дослідах in vitro по відношеннюяк до еталонних, так і клінічних штамів E. coli,P. mirabilis, P. vulgaris, P. aeruginosa, K. pneu6moniae, S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae,H. influenzae, P. melaninogenica, E. faecalis.

При розробці методу отримання ліпосо6мальної форми ципрофлоксацину вивчаливплив різних ліпідів і співвідношення ліпід :антибіотик на включення препарату до ліпосом.Процент включення ципрофлоксацину до лі6посом коливався від 22,8 до 91,6 % залежно від

цих параметрів. Оптимальним співвідношен6ням є 10 : 1. Найбільше включення забезпечу6ють негативні фосфоліпіди, однак перспектив6ними для створення лікарської форми ліпо6сомального ципрофлоксацину вважаютьсялецитинові ліпосоми: з одного боку, вони забез6печують досить високий процент включення (до60 %), з іншого — інтактні лецитинові ліпосоми«Ліпін» вже широко використовуються упрактиці охорони здоров’я і на їх основі розроб6лена ліпосомальна форма деяких антибіотиків,яка проходить клінічні випробування.

При дослідженні електрофоретичних вла6стивостей ципрофлоксацину було виявлено,що даний препарат є катіоном і його спект6ральні характеристики, а також антибакте6ріальна активність до і після електрофорезупрактично не змінюються.

Висновки1. Вітчизняні препарати розчин для інфу6

зій, око6вушні краплі та таблетки ципрофлок6

Таблиця 2. Антибактеріальна активність око�вушних крапель ципрофлоксацинупо відношенню до еталонних і клінічних штамів в дослідах in vitro,

за даними методів серійних розведень і дифузії в агар


19


сацину мають широкий спектр антибакте6ріальної дії в дослідах in vitro по відношеннюяк до еталонних, так і до клінічних штамівE. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, P. aeruginosa,K. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, S. pneu6moniae, H. influenzae, P. melaninogenica,E. faecalis — основних збудників гнійно6за6пальних процесів.

2. Отримані для еталонних і клінічних шта6мів мікроорганізмів величини мінімальноїпригнічуючої концентрації та діаметри зонпригнічення росту вітчизняних препаратів

«Ципрофлоксацин» знаходяться в допустимихмежах для чутливих до ципрофлоксацинумікроорганізмів і відповідають вимогам NCCLS.

3. Розроблено метод отримання ліпосо6мальної форми ципрофлоксацину. Перспек6тивним вважається використання лецитино6вих ліпосом, які забезпечують близько 60 %включення ципрофлоксацину.

4. Ципрофлоксацин проявляє електрофо6ретичні властивості, тому поряд з оральним іпарентеральним способом його можна вводи6ти місцево за допомогою електрофорезу.


1. Яковлев С.В. Место фторхинолонов при лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и хи6миотерапия 1999; 44, 12: 27–30.

2. Яковлев В.П. Ципрофлоксацин — высокоэффективный препарат из группы фторхинолонов.Антибиотики и химиотерапия 1997; 42, 6: 4–9.

3. Murray S. Webb, Nancy L. Boman, David J. Wiseman et al. Antіbacterial efficacy against an in vivosalmonella typhimurium infеction model and pharmacokinetics of a liposomal ciprofloxacin formulation.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1998; 2, 1: 45–52.

4. Улащик В.С. Новые методы и методики физической терапии. Минск: Беларусь, 1986. 175 с.5. Цыганенко А.Я., Коваленко Н.И., Клюева Т.В. и др. Исследование в опытах in vitro антимик6

робной активности нового отечественного препарата «раствор Ципрофлоксацина» для инфузий. Ек6сперим. і клін. медицина 2002; 3: 14–18.

6. Белоусов Ю.Б., Галоева Ж.А., Ефременкова О.В. Роль фторхинолонов в лечении пневмони. Ан6тибиотики и химиотерапия 2000; 45, 9: 38–42.

7. Леванов А.В., Буш В., Шуркалин Б.К. и др. Применение ципрофлоксацина и других антимикроб6ных препаратов при лечении распространенного перитонита. Антибиотики и химиотерапия 1992; 2: 2–4.

8. Яковлев В.П. Применение ципрофлоксацина при лечении и профилактике хирургической ин6фекции. Антибиотики и химиотерапия 1999; 44, 7: 38–44.

9. Стецюк О.У., Решедько Г.К., Рябкова Е.Л. Методические рекомендации для микробиологов. Ци6профлоксацин и норфлоксацин: определение чувствительности диско6диффузионным методом. Клин.микробиол. и антимикроб. химиотерапия 1999; 1, 1.

10. National Committee for Clinical Laboratory Standards: Performance Standards for AntimicrobialSusceptibility Testing: Ninths Informational Supplement NCCLS. Document M1006S9. 1999; 18, 1.

11. Цыганенко А.Я., Васильченко В.Н., Леонтьев В.С. и др. Получение и низкотемпературное кон6сервирование липосом, содержащих рифампицин. Антибиотики 1983; 7: 577–581.

12. Ivanova N.N., Kaplun A.P., Krasnopolsky U.M. et al. Inhibition of hemolysis using negatively chargeliposome. Chemistry and physics of lipids 2000; 107, 1: 50–51.

13. Infections of the Eye. Second Edition; Ed. Kh.F. Tabbara, R.A. Hyndiuk. Little, Brown and Compa6ny, Boston, New York, Toronto, London, 1996. 751 p.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА В ОПЫТАХ IN VITRO ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХФОРМ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

А.Я. Цыганенко, Н.И. Коваленко, С.И. Степаненко, О.О. Васильченко, Л.С. Габышева,В.В. Минухин, В.Н. Васильченко

Представлены результаты изучения антимикробной активности в опытах in vitro нового отечест6венного препарата «Ципрофлоксацин» в виде раствора для инфузий, глазо6ушных капель и табле6ток. Разработана оптимальная схема получения липосомальной формы ципрофлоксацина. Показа6на возможность электрофоретического введения препарата.

Ключевые слова: ципрофлоксацин, инфузия, капли, таблетки, антимикробная активность, ли�посомальная форма, электрофорез.

IN VITRO ANTIBACTERIAL PROPERTIES OF THE UKRAINIAN CIPROFLOXACIN FORMULATIONSAND MODES OF INCREASING THEIR THERAPEUTIC EFFICACY

A.Ya. Tsyganenko, N.I. Kovalenko, S.I. Stepanenko, О.О. Vasilchenko, L.S. Gabysheva,V.V. Minukhin, V.М. Vasilchenko

The results of in vitro antimicrobial activity of the Ukrainian antibacterial drugs: Ciprofloxacin solu6tion for infusion, eye6ear drops and tablets of Ciprofloxacin are reported. Optimal scheme of preparingliposomal ciprofloxacin formulation is proposed. Possibility of electrophoretic introduction is proved.

Key words: Ciprofloxacin, infusion, drops, tablets, antimicrobial activity, liposomes, electrophoresis.


20


ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМАПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПРОТЕЙНОМ СЕПСИСЕ

А.Я. Цыганенко, М.М. Мишина, Т.В. ГорбачХарьковский государственный медицинский университет

В эксперименте на мышах линии BALB/c JLacSto изучена эффективность терапии про6тейного сепсиса ципрофлоксацином, полиоксидонием и их сочетанием. Установлено,что применение ципрофлоксацина снижает уровень воспалительного процесса, умень6шает интоксикацию, однако не приводит к восстановлению метаболических процессовв тканях. Сочетание препаратов оказывает выраженное терапевтическое действие: пре6кращается воспалительный процесс, полностью снимается интоксикация, восстанав6ливаются метаболические процессы в печени, почках, миокарде животных. Получен6ные результаты позволяют рекомендовать для лечения протейной инфекции комбина6цию препаратов.Ключевые слова: протейный сепсис, мыши, ципрофлоксацин, полиоксидоний, метабо�литические процессы в тканях, биохимические показатели крови.

ных животных в научных целях [10]. Экспе6риментальные животные были разделены наследующие группы (по 20 в каждой): 16я —инфицированные животные, 26я — инфици6рованные животные, которым на протяжении10 суток вводили 2 раза в сутки ципрофлок6сацин; 36я — инфицированные животные, ко6торым на протяжении 10 суток вводили поли6оксидоний (первые 3 суток ежедневно, затемчерез сутки); 46я — инфицированные живот6ные, которым на протяжении 10 суток вводи6ли комбинацию препаратов (ципрофлоксацин2 раза в сутки, а полиоксидоний первые 3 су6ток ежедневно, затем через сутки 1 раз); 56я —интактные животные. Дозы рассчитывали поформуле Ю.Р. Рыболовлева [11]. Содержаниегаптоглобина, активностей креатинкиназы,щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидро6геназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы(АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ),γ6глутамилтрансферазы (γ6ГТП) определяли спомощью наборов реактивов фирмы «Оли6векс» (Россия) по прилагаемым инструкциям,содержание малонового диальдегида (МДА),диеновых конъюгат (ДК), сульфгидрильныхгрупп (SH6группы), активность каталазы —спектрофотометрическими методами [12–15].

Результаты и их обсуждение. При протей6ном сепсисе в крови у мышей почти в 8,5 разувеличивается содержание МСМ (интеграль6ный показатель интоксикации), продуктовперекисного окисления липидов (ПОЛ) —МДА и ДК, что свидетельствует о высокомуровне воспалительного процесса и интокси6кации организмов.

У мышей с протейным сепсисом в 3,3 разаувеличивается активность ЩФ6фермента,осуществляющего гидролиз монофосфорных

В настоящее время большое число отече6ственных и зарубежных работ посвящено про6блеме госпитальных гнойно6септических ин6фекций. Высокий уровень заболеваемости,значительное удлинение сроков госпитализа6ции [1–5] с соответствующим удорожанием иухудшением результатов лечения определяютинтерес специалистов к данной проблеме [6–9]. Заболевания, вызванные протеями, харак6теризуются особенно тяжелым течением и не6благоприятными последствиями: 37–50 %пневмоний, 40 % септицемий заканчиваютсялетально. Вопрос терапии протейной инфек6ции — актуальная проблема инфектологии,особенно в Украине, где число гнойно6септи6ческих заболеваний велико, а социальнаяобеспеченность населения низкая. Поэтомуцелью данной работы явилось изучение дей6ствия антибактериальных препаратов и имму6номодуляторов при протейном сепсисе в экс6перименте на метаболизм у мышей.

Материал и методы. Моделирование про6тейного сепсиса проводили на белых мышахлинии BALB/c JlacSto, самках, массой 18–20 г, которые находились в условиях стан6дартного лабораторного содержания и рацио6на питания, путем внутрибрюшинного введе6ния инфицирующей дозы. Заражающая до6за — 600 млн микробных клеток в 0,1 мл фи6зиологического раствора бактериальной сус6пензии клинического штамма P. mirabilis№ 358, выделенного от больного с тяжелымтечением протейной инфекции, полученногоиз Института эпидемиологии и инфекцион6ных болезней им. Л.В. Громашевского АМНУкраины. Работа с животными проводиласьв соответствии с Европейской конвенцией обиспользовании экспериментальных позвоноч6


21


эфиров, увеличивается активность трансами6наз (АсАТ6 и АлАТ6ферментов, катаболизмааминокислот), в 1,8 раза увеличивается ак6тивность γ6ГТП (фермента, осуществляющеготранспорт аминокислот через мембраны). По6вышается также активность ЛДГ

общ — фер6

мента анаэробного гликолиза при уровнеЛДГ

1, не отличающемся от такового у интакт6

ных животных (табл. 1). ЛДГ — цитоплазма6тический фермент, увеличение его содержа6ния в сыворотке крови свидетельствует о по6вреждении цитоплазматических мембран и«истечении» ферментов. В то же время ЛДГ

1

не увеличивается (ЛДГ1

— это сердечнаяфракция ЛДГ). Следовательно, повреждениекардиомиоцитов не имеет места. По6видимо6му, активация ЛДГ связана с воспалительнымпроцессом в печени. О высоком уровне воспа6лительного процесса свидетельствует ростконцентрации гаптоглобина (белок острой фа6зы). Активность каталазы (ферментативноезвено антиоксидантной системы) снижается(по сравнению с интактными животными), ауровень SH6групп (компонент неферментатив6ной антиоксидантной защиты) находится впределах отрицательного контроля. Следова6тельно, ферментативное звено антиоксидант6ной системы (АОС) оказалось несостоятель6ным, развивается окислительный стресс, ко6торый оказывает повреждающее действие наткани.

Как показали результаты проведенных ис6следований, в миокарде у мышей, инфициро6ванных протеем, отмечается увеличение уров6ня активности процессов ПОЛ при сниженииактивности АОС (уменьшается содержаниеSH6групп и активность каталазы), то есть вткани имеет место окислительный стресс,

приводящий к развитию энергодефицитногосостояния, о чем свидетельствует увеличениеактивности ЩФ и ЛДГ

общ. Активность АсАТ,

АлАТ и γ6ГТП не отличается от таковой у ин6тактных мышей (табл. 2), что свидетельству6ет об активации биосинтеза белка в ткани. По6видимому, активация синтеза белка связанас ускоренным синтезом ферментов под влия6нием медиаторов воспаления (компенсатор6ная реакция).

Аналогичная картина отмечается в поч6ках — активация ПОЛ при недостаточностиАОС, энергодефицитное состояние. В почкахувеличивается активность АсАТ, АлАТ,γ6ГТП, что свидетельствует об активации ме6таболизма белков с преобладанием катаболи6ческих процессов.

В печени при протейной инфекции такжеактивируется ПОЛ при недостаточности АОС,то есть также развивается окислительныйстресс. Печень — основной орган детоксика6ции. По6видимому, при действии возбудите6ля инфекции образуется большое число ток6сических продуктов, активизирующих ПОЛ.В то же время активность АОС снижается: со6держание SH6групп и активность каталазыниже, чем у животных интактной группы.Следовательно, в печени имеет место окисли6тельный стресс. ЛДГ достоверно повышаетсяпри отсутствии изменений в активности ЩФ,активность АсАТ увеличивается, АлАТ —фактически не изменяется (по сравнению сэтими показателями у интактных животных),а γ6ГТП — снижается, то есть в печени увели6чивается активность катаболизма белков.

Лечение мышей ципрофлоксацином (см.табл. 1) приводит к снижению уровня ПОЛ иМСМ, что свидетельствует об уменьшении ак6

Таблица 1. Биохимические показатели некоторых ферментов в крови мышейпри протейном сепсисе и при его лечении


22


тивности воспалительного процесса. В тканисердца мышей 26й группы (табл. 3) отмечает6ся изменение состояния АОС: содержаниеSH6групп повышается (по сравнению с этимипоказателями у нелеченных животных), ноостается ниже, чем у интактных животных;активность каталазы снижается и становитсядаже ниже, чем у нелеченных животных, что,по6видимому, связано с угнетением микросо6мального и митохондриального окисления.Косвенным подтверждением этого являетсяактивация ЩФ, свидетельствующая об энер6гетическом состоянии в ткани миокарда. Обэтом же свидетельствует и уровень активно6сти ЛДГ (такой же, как у инфицированныхживотных). Активность АсАТ и АлАТ снижа6ется и становится ниже уровня активности у

интактных животных. Активность же γ6ГТПрезко увеличивается по сравнению с таковой уинтактных и инфицированных животных. Этиданные свидетельствуют об активации синте6за белка при снижении процессов его катабо6лизма. По6видимому, активизируется синтезгликолитических ферментов, что можно рас6сматривать как адаптивную реакцию при сни6женном процессе аэробного синтеза АТФ.

В почках животных 26й группы содержа6ние SH6групп такое же, как у интактных жи6вотных, а активность каталазы ниже. Низкийуровень АОС свидетельствует о нарушениифункции митохондрии, снижении активностиокислительных процессов в ткани. Энергоде6фицитное состояние менее выражено, чем уинфицированных животных.

Таблица 2. Показатели уровня ПОЛ, активности АОС и некоторых ферментовв тканях интактных мышей и при протейном сепсисе

* р<0,01 по сравнению с интактными животными.

Таблица 3. Показатели уровня ПОЛ, активности АОС и некоторых ферментов в тканяхмышей с протейным сепсисом, леченных ципрофлоксацином и полиоксидонием

Примечание. р<0,01; * по сравнению с интактными животными; # по сравнению с инфицирован6ными животными.


23


В печени животных 26й группы высокаяактивность ЩФ и ЛДГ свидетельствует обэнергодефицитном состоянии в ткани. Уро6вень активности АсАТ, АлАТ и γ6ГТП такойже, как у интактных животных, то есть про6исходит нормализация синтеза белка. Анализполученных данных позволяет сделать выводо том, что применение ципрофлоксацина сни6жает уровень воспалительного процесса,уменьшает интоксикацию, однако не приво6дит к восстановлению метаболических про6цессов в тканях.

При лечении полиоксидонием в кровиконцентрация МСМ, МДА, ДК остается выше,чем у интактных животных, но ниже, чем унелеченных. Концентрация же гаптоглобиназначительно снижается и достигает уровняконцентрации у интактных животных. Ана6лиз этих данных позволяет сделать вывод оснижении активности воспалительного про6цесса под влиянием препарата. АктивностьЩФ нормализуется.

В миокарде животных 36й группы снижа6ется уровень ПОЛ, повышается активность ка6талазы. Происходит ускорение обмена белков,что можно рассматривать как благоприятныйпризнак (табл. 3). В почках животных 36й груп6пы происходит нормализация процессов ПОЛ,при этом основную роль играет неферментатив6ное звено АОС и, возможно, высокая актив6ность супероксида дисмутазы (СОД). Актив6ность АсАТ и АлАт повышена, а γ6ГТП — нор6мализуется, то есть активированы процессыкатаболизма белка, что может быть связано сувеличением скорости обновления мембран.Нормализация активности ЩФ и ЛДГ свиде6тельствует о достаточном энергообеспеченииткани. В печени животных 36й группы отме6чается снижение уровня ПОЛ, повышается ак6тивность АОС.

При лечении инфицированных мышейкомбинацией препаратов в крови значитель6но снижается концентрация МДА и ДК, нор6мализуется уровень МСМ, гаптоглобина, ка6талазы, SH6групп. Также нормализуется ак6тивность ЩФ, АсАТ, АлАТ, γ6ГТП, то естьпрепараты оказывают выраженный терапев6тический эффект.

У животных 46й группы в миокарде отме6чается нормализация показателей ПОЛ, в тоже время активность АОС возросла, что при6вело к нормализации процессов ПОЛ (табл. 4).Снижение активности ЩФ и ЛДГ до уровнятаковой интактных животных свидетельству6ет о нормализации энергетического обмена.Нормализация активностей АсАТ и АлАТсвидетельствует о повышении уровня синте6за белков в ткани, что, вероятно, связано с ак6тивацией репаративных процессов.

Аналогичная картина отмечается в почках:нормализуется уровень ПОЛ при активацииАОС, что является критерием активации вос6становительных процессов. Нормализуютсяпоказатели белкового обмена: активностьАсАТ, АлАТ, γ6ГТП такая же, как у интактныхживотных. Критерием нормализации энерге6тических процессов является активность ЩФи ЛДГ, которые достигли уровня у интактныхживотных. В печени животных 46й группы от6мечается полная нормализация метаболиче6ских процессов. Активация системы АОС спо6собствовала нормализации процессов ПОЛ.Стабилизация окислительных процессов, по6видимому, способствовала восстановлениюклеточных мембран и процессов, зависящих отих состояния, в частности, в печени отмечает6ся нормализация активности γ6ГТП (мембра6носвязанного фермента). Нормализация ак6тивности ЩФ и ЛДГ свидетельствует о доста6точной энергообеспеченности ткани.

Таблица 4. Показатели уровня ПОЛ, активности АОС и некоторых ферментов в тканяхмышей с протейным сепсисом, леченных комбинацией препаратов

Примечание. р<0,01; * по сравнению с интактными животными; # по сравнению с инфицирован6ными животными.


24


ВыводыАнализ биохимических показателей мета6

болических процессов в крови и тканях инфи6цированных мышей, получавших комбиниро6ванную терапию, показал, что под влиянием

лечения полностью снимаются интоксикацион6ная нагрузка, воспалительный процесс, активи6руются репаративные процессы, нормализует6ся энергетический обмен. Показана высокая эф6фективность выбранного метода лечения.


1. Внутрибольничные инфекции. Под ред. Р.П. Венцел; Пер. с англ. М.: Медицина, 1990. 656 с.2. Горшевикова Э.В. Особенности возбудителей гнойно6септической хирургической инфекции и

их антибиотикорезистентность. Клин. антибиотикотерапия 1999; 1 (1): 41–43.3. Козлов Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль.

Клин. микробиол. и антимикробн. химиотерапия 2000; 1, 2: 16–30.4. Kato T. Clinical and bacteriological studies on panipenem/betamipron in pediatrics. Japanese

J. Antibiotics 1998; 51 (4): 286–297.5. Rotter M., Koller W. Ein Europeischer Test zur Wirksamkeitsprufung von Verfahren fur die Anti6

septische Handwaschung. Hyg. Med. 1991; 16: 4–11.6. Крутиков М.Г., Алексеев А.А., Еропкина А.Г. Госпитальная инфекция в ожоговом стационаре.

Клин. фармакол. и терапия 1998; 7, 2: 7–13.7. Кузин И.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. 687 с.8. Наржиков С.Р., Имшеницкая В.Ф. Послеоперационные гнойные осложнения при интракрани6

альных вмешательствах. Вопросы нейрохирургии 1996; 2: 28–30.9. Emmerson M. Surveillance strategies for nosocomial infections. Cur. Opin. Infect. Dis. 1995; 8:

272–274.10. European Convention for the protection of vertebratae animals used for experemental and opher

scientific purposes. Strasbourg. Counsil Treatu Series 1987; 123. 52 р.11. Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. Дозирование веществ для млекопитающих по константам

биологической активности. Доклады АН СССР 1979; 247, 6: 1513–1516.12. Чевари С., Андел Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диаг6

ностическое значение в пожилом возрасте. Лаб. дело 1991; 10: 9–13.13. Гаврилов Б.В., Мишкорудная М.И. СФ — метрическое определение содержания ГПЛ в плазме

крови. Лаб. дело 1983; 3: 33–36.14. Торчинский Ю.М. Определение SH6групп при помощи 5–5'6дитио6бис (26нитробензоата): Сульф6

гидрильные и дисульфидные группы белков. М.: Наука, 1971: 97–99.15. Федорова Т.К., Коршунова Т.С., Ларская Э.Т. Реакция с ТБК для определения МДА крови мето6

дом флюориметрии. Лаб. дело 1983; 3: 25–28.

ОСОБЛИВОСТІ МЕТАБОЛІЗМУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ПРОТЕЙНОМУ СЕПСИСІ

А.Я. Циганенко, М.М. Мішина, Т.В. ГорбачВ досліді на мишах лінії BALB/c JLacSto вивчена ефективність терапії протейного сепсису ци6

профлоксацином, поліоксидонієм та їх сполученням. Встановлено, що застосування ципрофлокса6цину знижує рівень запального процесу, зменшує інтоксикацію, однак не приводить до відновленняметаболічних процесів у тканинах. Комбінація препаратів справляє виразну терапевтичну дію:зупиняється запальний процес, цілком знімається інтоксикація, відновлюються метаболічні проце6си в печінці, нирках, міокарді тварин. Для лікування протейної інфекції рекомендовано комбінаціюпрепаратів.

Ключові слова: протейний сепсис, миші, ципрофлоксацин, поліоксидоній, метаболічні процеси втканинах, біохімічні показники крові.

PECULIARITY OF METABOLISM IN EXPERIMENTAL PROTEUS SEPSISA.Ya. Tsyganenco, M.M. Mishina, T.V. Gorbach

The effectiveness of antibiotics, immunomodulators and their combination in treatment of the pro6tey6sepsis BALB/c JLacSto mice was studied. The data observed showed the normalization of metabolicprocessis, decrease of inflammation and intoxication as a positive results of cyprofloxacin treatment.The preparates combination increased the positive effects of treatment and resulted in normalization ofblood and organs biochemical metabolic tests, essential decrease of intoxication indexes and stop of in6flammation. Thus the results of investigations leads us to conclusion, that just the combination ofpreparates in proteus sepsis treatment.

Key words: proteus sepsis, mice, ciprofloxacin, polyoxidoniy, metabolic processis in tissue, biochemicalindexes in the blood.


....

25


ВЛИЯНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ АНАТОКСИНАСИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКИ

НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЫШЕЙС ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ

А.Я. Цыганенко, В.В. Минухин, В.Л. ТкаченкоХарьковский государственный медицинский университет

С целью профилактики синегнойной ожоговой инфекции рекомендуется применениелипосомальной формы синегнойного анатоксина. Показано, что применение фосфати6дилэтаноламиновых липосом липосомальной формы синегнойного анатоксина активи6зирует иммунные реакции в организме экспериментальных животных.Ключевые слова: Pseudomonas aeruginosa, ожоги, липосомы.

0,75 мг/мышь (37,5 мг/кг). Мыши 26й груп6пы (ЛА) получали одну подкожную инъекциюанатоксина без какого6либо адъюванта в дозе15 мкг/мышь (750 мкг/кг) с одновременнымвнутрибрюшинным введением липосом в ко6личестве 0,75 мг/мышь (37,5 мг/кг) в объеме0,2 мл (анатоксин и липосомы предваритель6но не смешивали). Мышей 36й группы имму6низировали анатоксином, сорбированным нагидроокиси алюминия. Животным 46й груп6пы вводили только липосомы в указанной до6зе. Экспериментальные животные 56й группыбыли контрольными (животные с 10%6ныможогом ІІІБ степени, которым внутрибрю6шинно был введен 0,85%6ный раствор сте6рильного раствора хлорида натрия). ВлияниеЛФСА на иммунологический статус мышей стермической травмой изучали по их реакциина введение Т6зависимого антигена — эритро6цитов барана [6, 7].

Результаты и их обсуждение. Формирова6ние иммунного ответа на эритроциты баранау мышей с термической травмой контрольнойгруппы удалось выявить только на протяже6нии 28 суток наблюдения, до более позднихсроков животные не доживали. В результатеожоговой травмы количество литических кон6центраций (КЛК) в селезенке обожженныхживотных увеличивается в 50 раз в первые су6тки после травмы по сравнению с нормой(табл. 1), сохраняясь на высоких цифрах напротяжении всего срока эксперимента (ис6ключение 36и сутки) и достоверно превышаяаналогичный показатель среди животныхвсех опытных групп до 76х суток наблюдения.Среди мышей, иммунизированных анатокси6ном, его липосомальной формой и интактны6ми липосомами, этот показатель в первые 5 су6ток наблюдения оставался на уровне нормы,и только к 7–216м суткам он повышался в не6сколько раз по сравнению с уровнем у здоро6


Несмотря на непрерывный поиск новых ан6тибактериальных препаратов, разработку но6вых хирургических приемов и внедрение со6временных медицинских технологий, пробле6ма борьбы с госпитальными гнойно6септиче6скими инфекциями (ГГСИ) остается одной изнаиболее сложных и актуальных. Pseudomonasaeruginosa занимает одно из ведущих мест вэтиологической структуре ГГСИ. Удельный вессинегнойной инфекции постоянно возрастает,особенно у пациентов с ожогами. Ожоговая ин6фекция, обусловленная P. aeruginosa, являет6ся причиной сепсиса в 76–80 %, а летальностьсреди септических больных достигает 50–90 %. Синегнойная палочка обладает высокойприродной и приобретенной полирезистентно6стью к антибактериальным препаратам, чтосоздает существенные трудности при леченииPseudomonas6инфекции [1]. Поэтому одним изперспективных направлений в борьбе с ней яв6ляется вакцинация ожоговых больных.

Материал и методы. Для получения липо6сомальной формы синегнойного анатоксина(ЛФСА) использовали мультиламеллярныефосфатидилэтаноламиновые липосомы (ФЭЛ),разработанные на харьковском предприятии«Биолек» [2], и синегнойный анатоксин, раз6работанный в лаборатории ожоговых инфек6ций НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН [3]. Дляизучения иммуномодулирующих свойствЛФСА использовали контактную модель тер6мического ожога по Ц.К. Чантурии [4] в моди6фикации В.В. Минухина с соавт. [5]. В резуль6тате получали асептические ожоги ІІІБ степе6ни 10 % поверхности тела животных.

Иммунизацию лабораторных животныхначинали сразу после нанесения термическо6го повреждения. Животные были разделенына 5 групп. Животных 16й группы иммунизи6ровали анатоксином, включенным в ФЭЛ(ЛФСА), где количество липидов составляло

26


вых контрольных животных, иммунизиро6ванных ЛФСА, что свидетельствовало об уве6личении функциональной активности ядросо6держащих клеток (ЯСК) селезенки мышейуказанной группы в данный период.

Аналогичный рост показателей КЛК у жи6вотных, иммунизированных анатоксином,сорбированным на гидроокиси алюминия, от6мечается в более поздние сроки (14–286е су6тки). При анализе количества ЯСК селезенкимышей как опытных, так и контрольной группне прослеживается четко выраженной тенден6ции в динамике названного показателя. Прианализе количества иммунных розеткообра6

зующих клеток (РОК) отмечается достоверноеувеличение данного показателя на протяже6нии всего эксперимента (по сравнению с ожо6говым контролем) как в процентном отноше6нии, так и по абсолютным цифрам среди жи6вотных, иммунизированных интактнымиФЭЛ, а также ЛФСА (табл. 2).

В группе экспериментальных животных,которых иммунизировали анатоксином безлипосом, увеличение РОК отмечается с 56х су6ток наблюдения. Использование липосом спо6собствовало усилению пролиферативных про6цессов в селезенке мышей, о чем свидетельст6вует динамика изменения IC (табл. 3).

Таблица 1. Морфологические и функциональные показатели клеток селезенки мышейс термической травмой, иммунизированных липосомальной формой

синегнойного анатоксина (n=10)

Примечания: 1. ЯСК — ядросодержащие клетки, КЛК — литические концентрации. 2. * Досто6верные отличия показателей от контрольных (р≤0,001).


27


Таблица 2. Количество розеткообразующих клеток в селезенке мышей с термической трав�мой, иммунизированных липосомальной формой синегнойного анатоксина (n=10)

Примечания: 1. В числителе — %, в знаменателе — абс. ч. (х106). 2. * Достоверные отличия по6казателей от контрольных (р≤0,001).

Таблица 3. Динамика тимусного и селезеночного индексов мышей с термической травмой,иммунизированных липосомальной формой синегнойного анатоксина (n=10)

Примечания: 1. В числителе — тимусный индекс, в знаменателе — селезеночный. 2.* Достовер6ные отличия показателей от контрольных (р≤0,001).


28


Так, у мышей, которых иммунизировалиЛФА, селезеночный индекс в 2–4 раза вышеконтрольных показателей в разные сроки на6блюдения. У экспериментальных животных,которым вводили интактные липосомы и ана6токсин в сочетании с ФЭЛ, данный показательтакже достоверно выше контрольных цифр,но коэффициент увеличения ниже в 1,5–3,0 раза. Увеличение IC у животных, иммуни6зированных анатоксином, сорбированнымгидроокисью алюминия, наблюдается толькос 146х суток эксперимента. Четкой тенденциив изменении тимусного индекса не прослежи6вается.

Выводы1. Применение фосфатидилэтаноламино6

вых липосом в качестве адъюванта при имму6низации мышей с термической травмой спо6собствует формированию полноценного им6мунного ответа на введение Т6зависимого ан6тигена (эритроцитов барана).

2. Липосомы усиливают пролифератив6ные процессы в селезенке экспериментальныхживотных, что выражается в более быстройнормализации гемолизинпродуцирующей ирозеткообразующей функций спленоцитовмышей, иммунизированных липосомальнойформой анатоксина синегнойной палочки.


1. Калиниченко Н.Ф., Дьяченко В.Ф., Старобинец З.Г. и др. Антибиотикочувствительность штам6мов возбудителей, выделенных в клиниках г. Харькова в 1990–1997 гг. от больных с гнойно6воспали6тельными процессами. Експерим. і клін. медицина 1999; 2: 61–62.

2. Иванова Н.Н., Петров В.Н., Каплун А.П. и др. Влияние липосомального препарата аминофос6фатида на лизис эритроцитов. Вестник АМН СССР 1990; 6: 38–40.

3. Бродинова Н.С., Вовк В.А., Александров А.Д., Мороз А.Ф. Протективные свойства анатоксина,полученного из гомогенного препарата экзотоксина А. Pseudomonas aeruginosa. Журн. микробиол.1989; 6: 3–8.

4. Чантурия Ц.К. Сравнительная оценка эффективности антибиотиков и иммунопрепаратов припрофилактике и лечении синегнойной инфекции. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1982. 23 с.

5. Минухин В.В., Шамрай В.Г., Губина�Вакулик Г.И. и др. Устройство для нанесения дозирован6ного ожога мелким животным. Мед. реф. журн. 1985; 4, 12. 3621: 66.

6. Минухин В.В., Бродинова Н.С., Цыганенко А.Я. и др. Функциональное состояние фагоцитирую6щих клеток облученных мышей, иммунизированных липосомальной формой анатоксина Pseudomo6nas aeruginosa. Журн. микробиол. 1993; 6: 79–81.

7. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1985: 109–112.

ВПЛИВ ЛІПОСОМАЛЬНОЇ ФОРМИ АНАТОКСИНУ СИНЬОГНІЙНОЇ ПАЛИЧКИ НА ІМУНОЛОГІЧНІПОКАЗНИКИ МИШЕЙ З ТЕРМІЧНОЮ ТРАВМОЮ

А.Я. Циганенко, В.В. Мінухін, В.Л. ТкаченкоЗ метою профілактики синьогнійної опікової інфекції рекомендується застосування ліпосомальної

форми синьогнійного анатоксину. Показано, що використання фосфатидилетаноламінових ліпосомі ліпосомальної форми синьогнійного анатоксину активізує імунні реакції в організмі експеримен6тальных тварин.

Ключові слова: Pseudomonas aeruginosa, опіки, ліпосоми.

LIPOSOMAL FORM OF PSEUDOMONAS AERUGINOSA TOXOID AND IMMUNОLOGICAL INDEXES OF MICEWITH BURNSA.Ya. Tsyganenko, V.V. Minukhin, V.L. Tkachenko

Liposomal form of Pseudomonas aeruginosa toxoid is recommended for the prophylaxis of Pseudomo6nas aeruginosa born infection. It is established, that the use of phosphatidilethanolamine liposomes andliposomal form of Pseudomonas aeruginosa toxoid activate immune reactions in organism of experimen6tal animals.

Key words: Pseudomonas aeruginosa, burns, liposomes.


29


РОЛЬ БАКТЕРОИДОВ В РАЗВИТИИ СЕПСИСАС.В. Бирюкова, В.Ф. Дьяченко, А.М. Марющенко, Ю.А. Ягнюк,

З.Г. Старобинец, И.Ю. Кучма, А.И. Ягнюк, А.В. БакуменкоИнститут микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова

АМН Украины, г. ХарьковХарьковская медицинская академия последипломного образования

Проведено бактериологическое исследование крови септических больных с гнойнымиосложнениями после хирургических вмешательств на органах брюшной полости. В27,7 % проб крови идентифицированы бактероиды. Выделенные штаммы бактероидовхарактеризовались повышенной устойчивостью к пенициллинам и цефалоспоринам I–II поколения.Ключевые слова: анаэробная инфекция, антибактериальные препараты.

клетки показали наличие у бактероидов, наря6ду с универсальными факторами вирулентно6сти (капсула, пили, эндотоксин), еще и ряда эк6зоферментов — коллагеназы, нейраминидазы,дезоксирибонуклеазы, фибриназы, фибрино6лизина.

В 2002 г. A. Rokosz et al. [2] провели срав6нительное исследование биологической ак6тивности эндотоксинов, выделенных из штам6мов p. Bacteroides (референтных и клиниче6ских). Установлено, что наиболее высокой ак6тивностью обладали липополисахаридныекомплексы, выделенные из штаммов B. fra6gilis и B. thetaiotaomicron, что, безусловно,важно с точки зрения клинического значенияданных возбудителей, так как липополисаха6рид грамотрицательных бактерий (эндоток6син) считается одним из самых мощных пус6ковых механизмов сепсиса. Поэтому при про6ведении антибиотикотерапии следует пом6нить, что эндотоксин выделяется как в про6цессе жизнедеятельности микроорганизмов,так и вследствие их гибели под действием ан6тибиотиков, причем степень выделения эндо6токсина неодинакова при воздействии различ6ных антибиотиков [1].

L. Mundy и C. Sears (1996) [3] удалось вы6делить штаммы бактероидов, продуцирующиеэнтеротоксин (термостабильный экстрацеллю6лярный белок с молекулярной массой 20 КД),причем энтеротоксигенные штаммы бактерои6дов выделялись не только из фекалий больныхдизентерией, но и из проб крови (свыше 20 %гемокультур бактероидов продуцировали энте6ротоксин). Однако, несмотря на данные послед6них лет об этиологической значимости бакте6роидов в развитии септических процессов, мно6гие вопросы остаются не решенными.

В связи со сказанным целью предпринято6го исследования стало изучение роли бактерои6дов в возникновении септических состояний.

Сепсис является одним из наиболее серь6езных осложнений гнойно6воспалительныхпроцессов. Несмотря на применение новей6ших антибиотиков, внедрение новых методикмедикаментозного и хирургического лечения,смертность при сепсисе остается очень высо6кой [1]. По данным американских исследова6телей, она составляет 22–29 % [2]. В странахСНГ этот показатель достигает 30–50 % [3].

Этиологическая структура септицемий до6вольно разнообразна, однако на основании оп6ределения геномного профиля возбудителейбыло показано, что чаще всего они обусловле6ны микроорганизмами, заселяющими носо6глотку и кишечный тракт, которые в силу ря6да причин проникают в кровяное русло и на6чинают циркулировать в нем [4].

Aнаэробный сепсис наиболее часто вызы6вают бактероиды [5, 6]. В 1955 г. Prevot впер6вые выделил чистую культуру B. fragilis изкрови больной с послеродовым сепсисом. Убольной развилась геморрагия, затем желтуха,и больная погибла. На вскрытии обнаруженыабсцесс и некроз печени, бронхопневмония.

Клиническая картина анаэробного сепси6са характеризуется рядом особенностей: тяже6лым течением с развитием ДВС6синдрома, бы6стрым метастазированием гнойных очагов вкрупные суставы, брюшную и плевральнуюполости, легкие, головной мозг и другие жиз6ненно важные органы, нередким развитиемтромбозов и эмболий [5].

Способность бактероидов, как и других не6спорообразующих анаэробных бактерий (НАБ),самостоятельно вызывать развитие патологи6ческого процесса долгое время ставилась подсомнение, так как они являются представите6лями нормофлоры кишечника и из патологи6ческого материала выделяются чаще всего в ас6социациях с другими микроорганизмами. Од6нако исследования [7] компонентов микробной


30


Материал и методы. В течение 2001–2003 гг. изучено 186 проб крови больных хи6рургического профиля с гнойными осложне6ниями после оперативных вмешательств поповоду холецистита, аппендицита, кишечнойнепроходимости, у которых имелись призна6ки сепсиса.

Забор, транспортировку образцов кровиосуществляли в соответствии с нормативны6ми документами. Для выделения аспороген6ных анаэробных бактерий посевы осуществ6ляли на полужидкий обогащенный тиоглико6левый агар с последующим высевом на твер6дые среды (кровяной агар, тиогликолевыйанаэробный гемагар).

Идентификацию и определение антибио6тикочувствительности анаэробных возбудите6лей проводили согласно [8].

Результаты. В процессе проведенного бак6териологического исследования установлено,что из крови септических больных наиболеечасто выделяются стафилококки, стрептокок6ки, энтеробактериии, бактероиды и анаэроб6ные кокки. Всего выделено и идентифициро6вано 119 штаммов условно6патогенных мик6роорганизмов; из них 27 штаммов бактерои6дов. Бактероиды выделены в монокультуре у19 больных, в ассоциации с другими микро6организмами — у 8 больных. Двадцать триштамма были отнесены к B. Fragilis, у 4 штам6мов видовая принадлежность не установленав связи с атипичными видовыми свойствами.

У всех выделенных штаммов бактероидовбыла изучена чувствительность к антибакте6риальным препаратам, применяемым в лече6нии анаэробной инфекции. Был также прове6ден сравнительный анализ антибиотикорези6стентности свежевыделенных штаммов и28 штаммов бактероидов, хранящихся в лабо6ратории в лиофилизированном состоянии, ко6торые были выделены в 1991–1993 гг. Резуль6таты исследования представлены в таблице.

Установлено, что как в 1991–1993, так и2001–2003 гг. наиболее активными в отноше6нии бактероидов были такие антибактериаль6ные препараты, как хлорамфеникол, метро6нидазол, макролиды (количество чувстви6тельных штаммов более 50 %).

Менее эффективно использование линко6мицина. Сохраняется повышенная устойчи6вость бактероидов к пенициллинам и цефало6споринам I–II поколения, что связано с при6родно6детерминированной продукцией раз6личных β6лактамаз.

Обсуждение результатов. Полученныеданные подтверждают этиологическое значе6ние бактероидов в возникновении септиче6ских состояний у больных с гнойными ослож6нениями после хирургических вмешательствна органах желудочно6кишечного тракта.

Выделенные штаммы бактероидов облада6ют высокой резистентностью к различным ан6тибактериальным препаратам.

Единого мнения относительно механиз6мов формирования резистентности бактерои6дов к широкому спектру антибиотиков на се6годняшний день не существует. Некоторые ав6торы утверждают, что природная устойчи6вость бактероидов к антибиотикам обусловле6на их способностью обмениваться плазмида6ми с другими бактериями [7].

По данным J. Williams [9], в основе разви6тия антибиотикорезистентности у бактерои6дов лежит не плазмидная, а хромосомная из6менчивость.

М. Качерес с соавт. [10] установлено, что75 % штаммов B. fragilis продуцируют β6лак6тамазы, большинство из которых относятся кцефалоспориназам.

Появление устойчивых штаммов бакте6роидов является важным фактором, ослож6няющим лечение генерализованных формданной инфекции. В связи с этим возрастаетзначение постоянного мониторинга чувстви6тельности бактероидов к применяемым в кли6нике антибиотикам.

Проведенный сравнительный анализ по6казал, что статистически значимого измене6ния чувствительности клинических штаммовбактероидов к антибиотикам, широко приме6няемым в лечении анаэробной инфекции, запоследние 10 лет не наблюдается. Полученныерезультаты подтверждают правомерность эм6пирического назначения этих препаратов приподозрении на бактероидный сепсис до полу6чения окончательного результата бактериоло6гического исследования.

Выводы1. Бактероиды выделены из 22,7 % проб

крови больных сепсисом, развившимся послехирургических вмешательств в органах брюш6ной полости.

Чувствительность к антибиотикамбактероидов, выделенныхв крови больных сепсисом


31


2. Выделенные штаммы бактероидов ха6рактеризовались повышенной устойчивостьюк пенициллинам и цефалоспоринам I–II поко6ления. Наиболее высокой эффективностью в

отношении данной группы микроорганизмовобладали хлорамфеникол, метронидазол,макролиды.


1. Саенко В.Ф. Сепсис: Сепсис и антбактериальная терапия (Сб. статей и рефератов). К., 1997: 4–6.2. Rokosz A., Fiejka M., Gorska P. et al. Use of reactions with Limulus amoebocyte lysate (LAL) to

determine biological activiny of lipopolysaccharides from reference and clinical strains of the Bacteroidesfragilis group. Med. Dosw. Mikrobiol. 2002; 23 (2): 365–369.

3. Mundy L.M., Seares C.L. Detection of toxin production by Bacteroides fragilis: assay developmentand screening of extraintestinal clinical isolates. Clin. Infect. Dis. 1996; 23 (2): 269–276.

4. Munson E.L., Diekema D.I., Beekmann S.E. et al. Detection and treatment blood stream infection:Laboratory repoting and antimicrobial management. J. Med. of Clin. Microbiol. 2003; 41, 1: 495–497.

5. Зубков М.Н., Меньшиков Д.Д., Гугуцитзе Е.Н. и др. Микробиологическая диагностика смешан6ных анаэробно6аэробных инфекций в хирургии. Антибиотики и химиотерапия 1995; 40, 2: 46–50.

6. Малафеева Э.Ф., Граменицкий А.Б., Шевьева Е.Н. и др. Микробиология и иммунология гной6ной хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами. Вестн. РАМН 1996; 2:44–45.

7. Воробьев А.А., Миронов А.Ю., Пашков Е.П. и др. Состояние проблемы инфекций, вызываемыхнеспорообразующими анаэробными бактериями. Вестн. РАМН 1996; 2: 2–8.

8. Лабораторна діагностика гнійно6запальних захворювань, обумовлених аспорогенними анаероб6ними мікроорганізмами (Методичні рекомендації). Харків, 2000. 35 с.

9. Williams J.D. Antibiotic resistant in hospital pathogens6acquisition or spread? Intern. J. of Anti6microbial Agents 2001; 18: 295–298.

10. Качерес М., Норд К.Э., Веинтруб А. Экологические аспекты чувствительности к антибиотикаманаэробных бактерий. Клин. микробиология и антимикробная химиотерапия 2001; 3, 1: 39–46.

РОЛЬ БАКТЕРОЇДІВ У РОЗВИТКУ СЕПСИСУС.В. Бірюкова, В.Ф. Д’яченко, А.М. Марющенко, Ю.А. Ягнюк, З.Г. Старобінець,І.Ю. Кучма, А.І. Ягнюк, А.В. Бакуменко

Проведено бактеріологічне дослідження крові септичних хворих з гнійними ускладненнями післяхірургічних втручань на органах черевної порожнини. В 27,7 % проб крові ідентифікованобактероїди. Виділені штами бактероїдів мали підвищену стійкість до пеніцилінів і цефалоспоринівI–II покоління.

Ключові слова: анаеробна інфекція, антибактеріальні препарати.

ROLE BACTERIOIDS IN DEVELOPMENT OF SEPSISS.V. Birukova, V.F. Djachenko, A.M. Marushenko, Yu.A. Jagnjuk, Z.G. Starobinec,I.Yu. Kuchma, A.I. Jagnjuk, A.V. Bakumenko

The bacteriological research of blood of the septic patients with purulent complications after surgicaloperations on bodies of the abdominal cavity is carried out. In 22,7 % tests of blood are identified bacteri6oids. Allocated strains of the bacterioids had the increased stability to penicillin and cefalosporins of 1–2 generations.

Key words: anaerobic infection, antibacterial preparation.


32


ЭТИОЛОГИЯ ГНОЙНО�ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙЛЕГКИХ И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ

ИХ ОСНОВНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙВ.В. Бойко, Д.В. Минухин, Е.М. Климова, Н.В. Красносельский

Харьковский государственный медицинский университетИнститут общей и неотложной хирургии АМН Украины, г. Харьков

Изучена этиология гнойно6деструктивных заболеваний легких (ГДЗЛ) и определена чув6ствительность к антибиотикам основных возбудителей этой группы заболеваний. Уста6новлено, что основными возбудителями ГДЗЛ являются S. pneumoniae, S. aureus иP. aeruginosa. Для лечения инфекции стрептококковой этиологии рекомендованы це6фепим, цефалексин, рефлин, фузидин; для лечения стафилококковой — тиенам, кана6мицин, клафоран, фузидин; для лечения синегнойной легочной инфекции — ампицил6лин, цефотаксим или цифран.Ключевые слова: гнойно�деструктивные заболевания легких, штаммы микроорганиз�мов, антибиотикотерапия.

ский процесс в легких при этом характеризу6ется динамизмом, и на фоне неадекватной те6рапии одна форма течения заболевания можетпереходить в другую, более тяжелую.

В настоящее время считается, что этиоло6гический фактор ГДЗЛ — это полимикробнаяинфекция в виде анаэробно6аэробных ассо6циаций микроорганизмов, среди которых ве6дущую роль играют неспорообразующие ана6эробы (B. fragilis, стрептококки и др.), золо6тистый стафилококк, грамотрицательные аэ6робные и факультативно анаэробные микро6организмы (K. pneumoniae, P. aeruginosa идр.) [11, 12]. Так называемые «стерильные»деструкции во многих случаях представляютсобой патологические процессы, вызванныеанаэробной флорой [13].

Целью настоящего исследования явилосьизучение этиологии ГДЗЛ, а также чувстви6тельности к наиболее широко применяемымв клинике антибиотикам их основных возбу6дителей.

Материал и методы. От 140 больных сгнойно6воспалительными заболеваниями лег6ких и плевры, находившихся на лечении в Ин6ституте общей и неотложной хирургии АМНУкраины, было выделено 152 штамма микро6организмов. Материалом для исследованийявлялась мокрота, плевральный экссудат,гной из очагов деструкции, который помеща6ли в пробирку с мясопептонным бульоном длявыделения стафилококков, а другой — в са6харный для выделения стрептококков. Посе6вы инкубировали в течение 18–20 ч при тем6пературе 37 °С. Выросшие культуры микроор6ганизмов засевали на чашки Петри с кровя6ным и желточно6солевым агаром, после чего

В настоящее время прослеживается чет6кая тенденция к повсеместному росту числабольных с заболеваниями органов дыхания,утяжелению воспалительного процесса в лег6ких, увеличению осложненных форм легоч6ных деструкций [1]. Несмотря на значитель6ные успехи в лечении гнойно6деструктивныхзаболеваний легких (ГДЗЛ), тенденции куменьшению их числа не наблюдается. При6чем, по данным научной литературы, отмеча6ется увеличение случаев тяжелого и ослож6ненного течения легочных заболеваний [2].

Из числа названных осложнений наиболеегрозными являются пиоторакс, кровотечениеи сепсис. Удельный вес осложненных форм,по данным отечественных и зарубежных ав6торов, составляет от 15,8 до 43,6 % [3–5]. Ле6тальность при неосложненных формах легоч6ных деструкций составляет от 1,6 до 15,6 %,а при осложненных — 54,0 % [6–8]. Ретро6спективное исследование результатов лечениябольных с неспецифическими ГДЗЛ показы6вает, что примерно в половине случаев возни6кает нестабильное состояние клиническоговыздоровления с реальной угрозой рецидивавоспалительного процесса. Поскольку стра6дающие этими заболеваниями пациенты —люди трудоспособного возраста, становитсяясна социально6экономическая актуальностьданной проблемы.

Особое влияние на возможное осложнен6ное течение и рецидив заболевания оказыва6ют следующие факторы: резистентность орга6низма больного; вид микробной флоры и пра6вильно подобранная схема антибиотикохи6миотерапии; соотношение альтеративно6про6лиферативных процессов [9, 10]. Патологиче6


33


инкубировали 18–20 ч при той же температу6ре. Для выделения патогенных грибов исполь6зовали среду Сабуро. Идентификацию выде6ленных чистых культур бактерий проводилипо общепринятым методам (Приказ Минздра6ва СССР № 535 от 22.04.1985 г. «Об унифика6ции микробиологических методов исследова6ний, применяемых в клинико6диагностиче6ских лабораториях лечебно6профилактиче6ских учреждений»).

Чувствительность выделенных клиниче6ских штаммов к антибиотикам (пенициллин,оксациллин, ампициллин, гентамицин, эрит6ромицин, линкомицин, рифампицин, стреп6томицин, амикацин, пефлоксацин, цефопера6зон, цефепим, цефотаксим, олеандомицин,офлоксацин, левомицетин, тетрациклин, док6сициклин, цефалексин, рефлин, ципрофлок6сацин, цефтриаксон, максипим, фузидин,нистатин, клотремазол, канамицин, полимек6син, цифран, клафоран, тиенам, 56НОК) опре6деляли диско6диффузионным методом в соот6ветствии с методическими рекомендациями[14, 15]. Полученные результаты статистиче6ски обработали [16].

Результаты и их обсуждение. Исследова6ния показали, что в выделенной от больныхГДЗЛ флоре преобладают грамположитель6ные бактерии (61,2 %), среди которых ве6дущую позицию занимают S. pneumoniae(21,7 %), S. aureus (14,5 %); второе место за6нимают грамотрицательные микроорганизмы(30,9 %), среди которых преобладают P. aeru6ginosa (15,1 %); у 7,9 % обследованных боль6ных флора ассоциировалась с патогеннымигрибами рода Candida:

Видовая принадлежность Абс. число микроорганизмов штаммов (%)

Грамположительные бактерииS. pneumoniae 33 (21,7)S. aureus 22 (14,5)S. pyogenes 18 (11,8)S. epidermidis 12 (7,9)Enterococcus 3 (1,9)S. haemoliticus 1 (0,7)S. viridans 1 (0,7)Micrococcus 1 (0,7)Итого 91 (59,9)

Грамотрицательные бактерииP. aeruginosa 23 (15,1)E. coli 10 (6,6)P. vulgaris 9 (5,9)P. mirabilis 4 (2,6)K. pneumoniae 2 (1,3)P. rettgery 1 (0,7)Итого 49 (32,2)Патогенные грибырода Candida 12 (7,9)Всего 152 (100)

Выбор антибиотика для лечения ГДЗЛ яв6ляется актуальной задачей медицины в целоми торакальной хирургии в частности.

Несмотря на широкий выбор антибиоти6ков различного химического строения, смерт6ность больных остается на высоком уровне исоставляет 1,5–15,8 % [17, 18]. Трудности вы6бора определяются вынужденным эмпириче6ским подходом к антибиотикотерапии, изме6нением спектра возбудителей и их резистент6ности к часто применяемым антибиотикам.

Чувствительность наиболее часто встре6чающихся возбудителей к антибиотикам пока6зана в таблице. Из таблицы следует, что выде6ленные штаммы S. pneumoniae наиболее чув6

Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителейк основным группам антибиотиков


34


ствительны к следующим антибиотикам: эрит6ромицину (76,9 %), цефепиму (75 %), гентами6цину (65,3 %), цефалексину (62,5 %), лин6комицину (62,5 %), рефлину (57,1 %), фузиди6ну (57,1 %), канамицину (55,5 %), 56НОК(55,5 %), ампициллину (53,3 %), тетрацикли6ну (52,9 %), ципрофлоксацину (50 %), тиена6му (50 %); штаммы S. aureus — к тиенаму(100 %), канамицину (71,4 %), клафорану(55,5 %), фузидину (50 %), цефтриаксону(44,4 %), максипиму (44,4 %), ципрофлокса6цину (37,5 %); штаммы P. aeruginosa — ампи6циллину (50 %), цефотаксиму (50 %) и цифра6ну (50 %).

Выводы1. В этиологии гнойно6деструктивных за6

болеваний преобладают грамположительныебактерии — S. pneumoniae и S. aureus, а изграмотрицательных — P. aeruginosa.

2. В качестве антибиотиков выбора для ле6чения гнойно6деструктивных заболеванийлегких можно рекомендовать цефепим, цефа6лексин, рефлин, фузидин при стрептококко6вой этиологии процесса; тиенам, канамицин,клафоран, фузидин при стафилококковойэтиологии гнойных осложнений; ампицил6лин, цефотаксим или цифран при синегной6ной легочной инфекции.

Примечание. 1 — устойчивые; 2 — умеренно устойчивые; 3 — чувствительные.

Продолжение таблицы


1. Гардеев Т.Я., Егиазазян В.Т., Гулаги И. Непосредственные и отдаленные результаты леченияострых гангренозных абсцессов легких. Грудная хирургия 1979; 4: 24–31.

2. Колесников И.С., Вихриев Б.С. Абсцессы легких. Л.: Медицина, 1979. 269 с.3. Колесников И.С. Хирургия легких и плевры. Л.: Медицина, 1988. 381 с.4. Путов Н.В., Левашов Ю.Н. Болезни органов дыхания. Под ред. Н.Г. Палеева. М.: Медицина,

1989; 2: 512.5. Стручков В.И. Гнойные заболевания легких и плевры. М., 1967. 259 с.6. Колесников И.С., Лыткин М.И., Лесницкий Л.С. Гангрена легкого и пиопневмоторакс. Л.: Ме6

дицина, 1988. 224 с.7. Кузин М.И., Помелов В.С., Мариенберг В.А. и др. Диагностика и лечение остаточных полостей

после острого абсцесса легкого. Клин. медицина 1988; 12: 91–98.8. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер М.Г., Овчинников А.А. Бронхопульмонология. М.: Ме6

дицина, 1982. 400 с.9. Бисенков Л.М., Саламатова А.В., Чуприна А.Н. Современные возможности консервативного лече6

ния острых абсцессов легкого. 56й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995: 476.


35


10. Лаптев А.Н. Диагностика и лечение гнойно6некротических деструкций легких. Пульмонол.1996; 2: 22–27.

11. Лесницкий Л.С. Гангрена легких и ее хирургическое лечение. Автореф. дис. ... докт. мед. наук.Л., 1984. 35 c.

12. Мустафин Д.Г., Трубников Г.И., Панскова М.Р. Неотложные состояния при острых инфекци6онных деструкциях легких. 46й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1994: 480.

13. Никифоров В.А. Вторичная иммунологическая недостаточность при хронических заболевани6ях легких и плевры. Клин. медицина 1980; 10: 95–98.

14. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикамметодом диффузии в агар с использованием дисков. МЗ СССР. № 2675683. М., 16 с.

15. Инструкция по применению дисков для определения чувствительности к антибиотикам. МЗСССР. М., 1984. 3 с.

16. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. Пер. с англ. В.С. Занадво6рова; Под ред. Е.М. Четыркина. М.: Финансы и статистика, 1982. 344 с.

17. Defraigne J.O., Siguet J. Cavernostomy: an old but effective technique in the treatment of pulmo6nary abscess. Rev Med Ziege 1997; 52 (7): 498–501.

18. Refaely J., Weissberg D. Gangrene of the Lung; treatment in two stages. Ann Thorac Surg 1997; 64(4): 970–973.

ЕТІОЛОГІЯ ГНІЙНО�ДЕСТРУКТИВНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ЛЕГЕНЬ І ЧУТЛИВІСТЬ ДО АНТИБІОТИКІВЇХ ОСНОВНИХ ЗБУДНИКІВВ.В. Бойко, Д.В. Мінухин, О.М. Климова, М.В. Красносельський

Досліджено етіологію гнійно6деструктивних захворювань легень (ГДЗЛ) та визначено чутливістьдо антибіотиків основних збудників цієї групи захворювань. Установлено, що основними збудника6ми ГДЗЛ є S. pneumoniae, S. aureus та P. aeruginosa. Для лікування інфекції стрептококової етіологіїрекомендовано цефепім, цефалексин, рефлін, фузидин; стафілококової — тієнам, канаміцин, кла6форан, фузидин; для синьогнійної легеневої інфекції — ампіцилін, цефотаксим або цифран.

Ключові слова: гнійно�деструктивні захворювання легень, штами мікроорганізмів, антибіоти�котерапія.

ETIOLOGY OF PURULENT DESTRUCTIVE DISEASES OF LUNGS AND ANTIBIOTIC SENSITIVITYOF THE MAIN CAUSATIVE AGENTSV.V. Bojko, D.V. Minukhin, E.M. Klimova, N.V. Krasnoselskij

The etiology of purulent destructive diseases of the lungs was studied and antibiotic sensitivity of themain causative agents of this group of diseases was determined. Suggests that main causative agents ofpurulent destructive diseases of the lungs is S. pneumoniae, S. aureus and P. aeruginosa. The cefepime,cephalexin, reflin, fusidin recommended for treatment of the streptococcal infections; tienam, kanamycin,claforan, fusidin — staphylococcal; ampicillin, cefotaxime or cifran — P. aeruginosa pulmonary infection.

Key words: purulent destructive diseases of lungs, strains, antibioticotherapy.


36


ВЛИЯНИЕ МИЛЛИМЕТРОВЫХ ВОЛННА ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ КОРИНЕБАКТЕРИЙ,

ПРОДУЦИРУЮЩИХ ЭКЗОТОКСИНЮ.Л. Волянский, С.В. Калиниченко, О.И. Коваленко*,

Ф.В. Кивва*, А.Е.БабичИнститут микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова

АМН Украины, г. Харьков*Институт радиоэлектроники НАН Украины им. А.Я. Усикова, г. Харьков

Установлено, что обработка тест6культур токсинообразующих коринебактерий электро6магнитными волнами КВЧ6излучения в диапазоне 42,2 ГГц способствовала стимуля6ции уреазной активности у C. ulcerans tox+, а в диапазоне 61,0 ГГц наблюдалось угнете6ние указанного фермента с одновременным стимулированием расщепления глюкозы.Облучение тест6культур C. diphtheriae в диапазоне 61,0 ГГц вызывало повышение фер6ментативной активности по отношению к глюкозе.Ключевые слова: электромагнитные волны, токсинообразующие коринебактерии, фер�ментативная активность.

этом под термином «информация» различныеавторы понимают разные понятия [7, 8].

Известно, что в процессах, протекающихв биосфере Земли вообще и в отдельных орга6низмах в частности, активное участие прини6мают различные бактерии. В настоящее вре6мя резко возрос интерес к изучению степении характера воздействия электромагнитныхволн на микробиоценозы и отдельные микро6организмы [9, 10]. При этом основной массивисследований выполнен на моделях непато6генных или условно6патогенных бактерий.Воздействие ЭМП на микроорганизмы, проду6цирующие токсины, не изучено.

Сказанное побудило нас исследовать раз6личные стороны влияния ЭМП КВЧ6диапазо6на на биологические свойства коринебакте6рий, продуцирующих экзотоксин.

Материал и методы. Источником КВЧ6из6лучения служили промышленные генераторыГ46141 и Г46142, перекрывающие диапазонычастот f

1=37,5–53,57 ГГц и f

2=53,57–78,33 ГГц

соответственно. Во время облучения стеклян6ные пробирки, содержащие одномиллиардные(10–9) клеточные суспензии различных биова6ров Corynebacterium, располагали в раскрывепрямоугольных рупоров сечением 10x20 мм вдиапазоне 61,0 ГГц и 30x40 мм в диапазоне42,2 ГГц. В качестве тест6культур использова6ны штаммы C.d. gravis tox+, C.d. gravis слабоtox+, C.d. mitis tox+, C.d. belfanti tox+, C. ulce6rans tox+, выделенные от больных и носителейза период 2000–2002 гг.

Биологические свойства коринебактерийопределяли по стандартным методикам (приказМЗ Украины № 192 от 03.08.99 г. и [11]).

Живые организмы в процессе длительнойэволюции всегда были окружены электромаг6нитными полями естественных источниковизлучения и в определенной мере адаптирова6лись к ним. Искусственно созданные электро6магнитные поля являются сравнительно но6вым фактором окружающей среды, и пока од6нозначно не установлено, какое именно дей6ствие (положительное или отрицательное) ониоказывают на процессы метаболизма, проте6кающие в биологических системах. Установ6лено, в частности, что только за последние 50лет уровни антропогенных электромагнитныхполей (ЭМП) возросли более чем в 50 тысячраз, что ставит под сомнение возможностиадаптации живых систем к темпам, интенсив6ности и дозам указанных воздействий. Недос6таточно изучены механизмы влияния ЭМП набиологические системы. При этом уже нако6плен достаточно большой экспериментальныйматериал, позволяющий условно разделитьэффекты воздействия ЭМП на живые организ6мы на два класса: тепловые и нетепловые.

Тепловые эффекты наблюдаются при пре6бывании биологического объекта в ЭМП сплотностью потока мощности излучения вы6ше 10 мВт/см2, и его нагрев при этом превос6ходит величину 0,1 °С; при более низкой плот6ности ЭМП и меньших потоках наблюдаетсянетепловой эффект. При воздействии тепло6вых ЭМП на биологические объекты разрабо6таны модели, согласующиеся с эксперимен6тальными данными [1–6]. Процессы, проис6ходящие при воздействии излучений низкойинтенсивности, изучены пока слабо, чаще все6го они именуются информационными, при


37


При изучении биохимических свойств ко6ринебактерий использовали бумажные инди6каторные диски с углеводами и мочевиной,выпускаемые НИИ эпидемиологии и микро6биологии (г. Н. Новгород, Россия). Готовилиодномиллиардную взвесь микроорганизмовна стерильном 0,85%6ном растворе хлориданатрия со значением рН 7,3. Взвесь переноси6ли в пробирки по 0,5 мл. В каждую пробиркупогружали соответствующий диск с углево6дом или мочевиной. Пробирки помещали втермостат при 37 °С. Результаты учитывали поизменению времени появления окрашиванияиндикаторной среды. Оптическую плотностьсуспензии клеток измеряли фотокалоримет6рически (КФК62) в 106миллиметровых кюве6тах при длине волны 650 нм.

Влияние физических факторов на пато6генные коринебактерии определяли по от6дельным, наиболее значимым биологическимсвойствам исследуемых тест6культур. Поми6мо выработки экзотоксина, к ним были отне6сены уреазная активность C. ulcerans и ско6рость расщепления глюкозы (у всех исследуе6мых штаммов коринебактерий). Выбор глю6козы в качестве субстрата ферментации опре6делен ее универсальностью как источникаэнергии. По скорости расщепления глюкозысудили об интенсивности течения энергетиче6ских процессов в микробной клетке и, следо6вательно, о кинетике роста и накопления мас6сы коринебактерий. Уреаза относится к одно6му из важных факторов вирулентности и яв6ляется неотъемлемым условием для колони6зации C. ulcerans в экологической нише.

Результаты исследований. Изучены раз6личные диапазоны КВЧ6излучения (40,0;42,2; 58,0 и 61,0 ГГц). Влияние изучаемыхфизических факторов рассматривали на 180изолятах каждой из перечисленных тест6культур. Воздействие лучами f

0=40,0 и 58,0

диапазонов на штаммы не приводило к суще6ственному изменению исследуемых фермен6тативных свойств коринебактерий.

Исследования показали, что измененияотдельных свойств коринебактерий не каса6лись функции продуцирования токсина. Вовсех опытах данное свойство возбудителей ос6тавалось на уровне исходных культур (до об6лучения).

Установлено, что в различных частотныхдиапазонах биологические свойства бактерийизменяются по6разному (таблица).

Так, облучение с частотой 42,2 ГГц в тече6ние 8 часов вызывало повышение уреазной ак6тивности у C. ulcerans tox+ во всех вариантахопыта. Если расщепление мочевины с помощьюданного фермента в контрольных исследовани6ях наблюдалось в течение (7,05±0,30) мин, тообработанные КВЧ6излучением культуры фер6ментировали данный субстрат в течение (0,63±0,30) мин, то есть в 11,2 раз быстрее (р<0,05).Облучение C. ulcerans tox+ и C. diphtheriae лу6чами указанного диапазона не изменяло ско6рость расщепления глюкозы по сравнению сконтролем.

При облучении с частотой 61,0 ГГц суще6ственно изменяется характер ответной реак6ции микроорганизмов. Так, наблюдается уг6нетение уреазной активности у C. ulceranstox+. Расщепление мочевины вследствиевлияния электромагнитных волн происходи6ло в 3–7 раз медленнее, чем у контрольныхтест6культур (р<0,05).

Диапазон КВЧ6воздействия в 61,0 ГГц при6мечателен еще и тем, что наряду с угнетениемактивности уреазы происходит стимулирова6ние активности ферментов, расщепляющихглюкозу. После облучения у всех тест6культуртоксинообразующих коринебактерий утилиза6ция глюкозы происходила в среднем в 1,69 разбыстрее (р<0,05) по сравнению с контрольны6ми штаммами. При этом не отмечена корреля6ция между количественными характеристика6ми угнетения уреазной активности и повыше6ния скорости расщепления глюкозы.

Обсуждение результатов. Есть сведения,что биологические эффекты влияния электро6

Степень влияния КВЧ различных диапазоновна ферментативную активность коринебактерий


38


магнитных полей обусловлены прежде всегоизменением энергетических характеристикмолекул воды клеточных мембран, что при6водит к изменению проницаемости самихмембран [12].

Согласно гипотезе, высказанной еще Эйн6штейном в 1913 г., существует однозначноесоответствие между протекающими химиче6скими реакциями и энергией квантов элек6тромагнитного поля. Скорость химическогопроцесса лимитируется поступлением кван6тов. Причем этот квант не только являетсяпусковым сигналом начала реакции, но и не6сет энергию для ее осуществления. Такой но6ситель сигнала6энергии для каждой химиче6ской связи единственен [13].

Электромагнитные поля взаимодействуютс молекулами таким образом, что возбужден6ные электронные состояния молекул оказы6ваются занятыми. Отсюда можно предполо6жить, что сверхслабое излучение электромаг6нитных полей регулирует обмен клетки в це6лом [7, 8, 14, 15].

Таким образом, механизмы известных фи6зико6химических процессов могут сводиться квлиянию внешнего электромагнитного поля на

вещество, изменяя направленность и скоростибиохимических реакций на субмолекулярноми молекулярном уровнях. Это, по6видимому,приводит клетки в состояние устойчивой не6равновесности с последующим включениемфункционально6структурных механизмоввнутренней и внешней адаптации.

Выводы1. Показано, что облучение миллиметровы6

ми магнитными волнами с частотой 42,2 ГГцтоксинообразующей культуры C. ulcerans спо6собствовало повышению уреазной активности в11,2 раза и не оказывало влияние на фермента6тивное расщепление глюкозы.

2. Применение для обработки тест6куль6туры C. ulcerans tox+ электромагнитных волнс частотой 61,0 ГГц вызывало угнетение уре6азной активности в 3,61 раза и одновременноусиливало ферментативную активность по от6ношению к глюкозе в 1,91 раза.

3. Облучение миллиметровыми волнами счастотой 42,2 ГГц тест6культур C. diphtheriaeне влияло на ферментативное расщеплениеглюкозы, а в диапазоне 61,0 ГГц, при той жеэкспозиции, приводило к стимуляции фермен6тативного расщепления глюкозы (в 1,65 раза).


1. Аккерман Ю. Биофизика. М.: Мир, 1964. 684 с.2. Костюк П.Г., Зима В.Л., Магура І.С. Біофізика. К.: Обереги, 2001. 544 с.3. Чалий О.В. Медична і біологічна фізика. К.: Віпол, 1999; 1. 425 с.; 2001; 2. 415 с.4. Готовский Ю.В., Косарева Л.Б. Резонансно6частотный механизм действия электромагнитных

излучений на биологические объекты: Традиционная медицина–2000. Сб. материалов конгресса (г.Элиста, 27–29 сент. 2000 г.). М.: НПЦ ТМГ МЗ РФ, 2000: 496–497.

5. СВЧ6энергетика; В 3 томах. Т. 3. Пер. с англ.; Под ред. Э.Д. Шлифера. М.: Мир, 1971. 348 c.6. Шеин А.Г., Никулин Р.Н. Возможности создания модели воздействия СВЧ6излучения на био6

логические объекты. Биомедицинские технологии и радиоэлектроника 2002; 4: 9–15.7. Кивва Ф.В., Колбун Н.Д. Некоторые феноменологические аспекты информационно6волновых

взаимодействий в живой природе. Междунар. науч.6практ. конф. ИВТ6терапия: опыт, проблемы, пер6спективы. К., 1999. 298 с.

8. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Биоинформационная функция естественных электромагнит6ных полей. М.: Наука, 1985. 169 с.

9. Дрокина Т.В., Попова Л.Ю. Действие миллиметровых электромагнитных волн на люминесцен6цию бактерий. Биофизика 1998; 43, 3: 522–525.

10. Дергачева И.П., Морозов И.И., Петин В.Г. Зависимость нагревания суспензий клеток в СВЧ6поле от их концентрации. Биофизика 1998; 43, 3: 516–521.

11. Методические рекомендации по применению модифицированной среды Пизу и индикаторныхбумажных дисков для идентификации, биохимического типирования и определения токсигенностидифтерийных микробов. М., 1988. 33 с.

12. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Биоинформационная функция электромагнитных полей. Но6восибирск: Наука, 1985. 181 с.

13. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизне6деятельности. М.: Радио и связь, 1991. 169 с.

14. Голант М.Б. О проблеме резонансного действия когерентных электромагнитных излучениймиллиметрового диапазона волн на живые микроорганизмы. Биофизика 1989; ХХХІY, 2: 339–348.

15. Weisburg S. DNA Helix foung to oscillate in resonance with microwaves. Sciens News 1984; 125,16: 248.

ВПЛИВ ЕЛЕКТРОМАГНІТНИХ ХВИЛЬ МІЛІМЕТРОВОГО ДІАПАЗОНУ НА ФЕРМЕНТАТИВНУ АКТИВ�НІСТЬ КОРИНЕБАКТЕРІЙ, ПРОДУКУЮЧИХ ЕКЗОТОКСИНЮ.Л. Волянський, С.В. Калініченко, О.І. Коваленко, Ф.В. Ківва, О.Є. Бабич

Встановлено, що обробка тест6культур токсиноутворюючих коринебактерій електромагнітними хви6лями КВЧ6випромінювання в діапазоні 42,2 ГГц сприяла стимуляції уреазної активності у C. ulcerans


39


tox+, а в діапазоні 61,0 ГГц відбувалось пригнічення вказаного ферменту, з одночасним стимулюван6ням розщеплення глюкози. Опромінювання тест6культур C. diphtheriae в діапазоні 61,0 ГГц виклика6ло збільшення ферментативної активності по відношенню до глюкози.

Ключові слова: електромагнітні хвилі, токсиноутворюючі коринебактерії, ферментативнаактивність.

INFLUENCE OF MILLIMETER ELECTROMAGNETIC WAVES ENZYMATIC ACTIVITY OF CORYNEBACTERIAPRODUCING EXOTOXINYu.L. Voljanski, S.V. Kalinichenko, O.I. Kovalenko, F.V. Kivva, A.E. Babich

The following experimental facts were obtained. The treatment of test6cultures of toxinforming strainof Corynebacteria by electromagnetic waves of millimeter range under frequency 42,2 GHz promotes thestimulation of urease‘s activity of C. ulcerans (var.6 tox+), and under frequency — 61,0 GHz — oppressesactivity of this enzyme, but stimulates of glucose‘s splitting. Moreover the irradiation of test6cultures ofC. diphtheriae promotes the rise of enzymatic activity under frequency 61,0 GHz with reverence to glucose.

Key words: electromagnetic waves, toxinforming Corynebacteria, enzymatic activity.


40


ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОБНОГО СПЕКТРА ИЗ ОЧАГОВХРОНИЧЕСКОГО ТРАВМАТИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА

И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, О.Н. СалмановаЛуганский государственный медицинский университет

Исследованиями было установлено, что хронический травматический остеомиелит былвызван различными видами условно6патогенных бактерий, причем имело место преоб6ладание грамположительных над грамотрицательными, факультативно анаэробных надстрого анаэробными, а также бактериальных ассоциаций над монокультурами.Ключевые слова: условно�патогенные бактерии, хронический травматический остео�миелит.

туры. Этиологически значимыми патогенамисчитались те, для которых титры составляли105 КОЕ/мл и больше. В наших исследовани6ях титры для условно6патогенных бактерий,выделенных в монокультуре, составляли 107–108 КОЕ/мл. При смешанной инфекции тит6ры изолированных бактерий составляли 105–107 КОЕ/мл. Бактерии, изолированные в тит6рах 104 и ниже, расценивались как контами6национные. Установление родовой принад6лежности культур и видовую идентификациюбактерий проводили согласно приказу МЗСССР № 535 от 22 апреля 1985 г. с помощьюдиагностических наборов для бактериологи6ческих лабораторий «Стафитест616», «Стреп6тотест616», «Энтеротест 24», «Энтеротест 16»,«Анаэротест 23» производства фирмы Микро6ЛА6Тест, АО «Лахема», Чехия.

Результаты и их обсуждение. От всех боль6ных было выделено 366 штаммов этиологиче6ски значимых возбудителей, составивших28 видов бактерий из родов Staphylococcus,Streptococcus, Clostridium, Eubacterium, Acti6nomyces, Dichelobacter, Pseudomonas, Fuso6bacterium. Микробный спектр возбудителейследующий:

Возбудитель Кол6во штаммовStaphylococcus aureus 27S. intermedius 12S. hyicus 9S. haemolyticus 7S. saccharolyticus 6Streptococcus pyogenes 25S. gordonii 21S. anginosus 17S. sanguis 19S. suis 5S. salivarius subsp. salivarius 24S. vestibularis 18S. uberis 7S. parauberis 12S. mitis 7S. acidominimus 6


Развитие любого патофизиологическогопроцесса, в том числе и хронического остео6миелита, невозможно рассматривать, не имеяпредставления о механизмах, обеспечиваю6щих общую резистентность организма [1].Так, даже условно6патогенные бактерии, ко6торые обычно не проявляют своих патогенныхсвойств, при снижении резистентности орга6низма человека или животного способны вы6зывать тот или иной гнойно6воспалительныйпроцесс, в том числе и в костной ткани [2].Практически в 100 % случаев этиологически6ми агентами травматического остеомиелитаявляются строго анаэробные бактерии, по от6ношению к которым не развивается в полноймере гуморальный иммунитет [3], в ассоциа6ции с факультативно анаэробными возбудите6лями. Доказан тот факт, что строго анаэроб6ные бактерии могут потенцировать патоген6ное действие других микроорганизмов, нахо6дящихся в очаге воспаления [4, 5]. В основетакого синергизма лежат различные факторы:адсорбция кислорода аэробными микроорга6низмами, способность анаэробов угнетать фа6гоцитоз аэробных бактерий, способность не6которых аэробов продуцировать факторы ин6вазивности, облегчающие внедрение анаэроб6ных микроорганизмов (которые сами по себетакже обладают такими факторами) [6].

Целью данной работы было исследованиемикробного спектра из очагов хроническоготравматического остеомиелита.

Материал и методы. Под нашим наблюде6нием находилось 89 больных (70 мужчин и19 женщин) с хроническим травматическимостеомиелитом (ХТО) костей голени. У всехбольных во время оперативных вмешательствзабирали патологический материал, помеща6ли его в среду 199 и транспортировали в лабо6раторию кафедры микробиологии Луганско6го государственного медицинского универси6тета, где проводили выделение чистой куль6

41


S. equinus 3Clostridium septicum 7C. difficile 28C. innocum 21Eubacterium lentum 14E. limosum 8Dichelobacter nodosus 3Actinomyces naeslundii 5P. aeruginosa 23Fusobacterium necrogenes 19

В общей структуре возбудителей ХТОудельный вес грамположительных бактерийсоставил 84,97 % (311 штаммов), грамотрица6тельных — 15,03 % (55 штаммов). Из числаграмположительных на долю строгих анаэро6бов пришлось 29,6 % штаммов, из числа гра6мотрицательных — 58,2 %. Удельный вес ста6филококков, выделенных из гнойных очагову больных, суммарно составил 15 %, что бы6ло в 3 раза меньше, чем стрептококков. Из ста6филококков этиологически значимыми возбу6дителями ХТО оказались 5 видов: S. aureus,S. intermedius, S. hyicus, S. haemolyticus иS. saccharolyticus. Золотистый стафилококк,традиционно считающийся основным при6чинным фактором ХТО, был изолирован в7,37 % случаев от общего количества возбуди6телей, вследствие чего в общей структуре па6тогенов он занял 26е место, уступая по часто6те встречаемости C. difficile (7,65 %). Вместес тем S. aureus имел наибольший удельный вессреди других видов стафилококков. Следуетотметить, что такие виды стафилококков, какS. intermedius, S. hyicus, S. haemolyticus иS. saccharolyticus, описаны нами в качествеэтиологически значимых возбудителей ХТОвпервые.

Наиболее многочисленными возбудителя6ми ХТО оказались стрептококки, на долю ко6торых пришлось 44,8 % от общего количест6ва штаммов. При этом этиологически значи6мыми оказались 12 видов стрептококков, придоминирующей частоте встречаемости S. pyo6genes — 6,83 %. В то же время остальные38 % штаммов стрептококков были представ6лены видами, ранее не описанными в качест6ве возбудителей ХТО: S. salivarius subspeciessalivarius, S. gordonii, S. sanguis, S. vestibu6laris, S. anginosus, S. parauberis, S. uberis,S. mitis, S. acidominimus, S. suis, S. equinus.Частота встречаемости таких видов стрепто6кокков, как S. salivarius subspecies salivarius,S. gordonii, S. sanguis, S. vestibularis и S. angi6nosus, была в 1,04–1,47 раза ниже таковой дляS. pyogenes. Вместе с тем удельный вес осталь6ных этиологически значимых при ХТО видовстрептококков, а именно S. parauberis, S. ube6ris, S. mitis, S. acidominimus, S. suis, S. equi6nus, был ниже аналогичного показателя дляS. pyogenes в 2,1–8,3 раза.

Удельный вес таких видов стрептококков,как S. uberis, S. parauberis, S. acidominimus иS. equinus, входящих в подгруппу «Другиестрептококки», суммарно составил 17,1 % отобщего количества стрептококков, что незна6чительно отличалось от аналогичного показа6теля для группы пиогенных стрептококков.Существенную роль в развитии ХТО игралиспорообразующие облигатно анаэробные кло6стридии и эубактерии, удельный вес которыхв общей структуре этиологически значимыхвозбудителей ХТО составил 21,3 %. Из них15,3 % пришлось на представителей родаClostridium. Наиболее распространенным ви6дом данного рода оказался C. difficile (7,65 %).Он же оказался и самым частым возбудителемХТО. В 5,73 % случаев из гнойного материала,взятого от больных ХТО, изолированы C. in6nocum, а в 1,9 % случаев — C. septicum.

На долю спорообразующих облигатно ана6эробных представителей из рода Eubacteriumпришлось 6,0 %. Этиологически значимымивозбудителями ХТО из данного рода оказалисьE. lentum и E. limosum, частота встречаемостикоторых составила 3,82 и 2,18 % соответствен6но. Этиологическая значимость бактерий родовClostridium и Eubacterium в развитии ХТО оп6ределяется, по6видимому, способностью ука6занных патогенов образовывать покоящиесяформы — споры. Последние могут длительноевремя сохранять жизнеспособность в неблаго6приятных внешних условиях и прорастать приих устранении, что может обусловить рецидивгнойно6воспалительного процесса в костнойткани. Из числа других грамположительныхоблигатно анаэробных бактерий этиологиче6ски значимыми при ХТО оказались A. naeslun6dii и D. nodosus. Частота их встречаемости со6ставила 1,37 и 0,82 % соответственно. Данныевиды бактерий описаны нами в качестве воз6будителей ХТО впервые.

Этиологически значимые грамотрицатель6ные возбудители ХТО были представлены 4 ви6дами бактерий, относящихся к родам Pseudo6monas и Fusobacterium. Из них наиболее частоот больных ХТО изолировались P. aeruginosa(6,28 %). Указанные патогены уступали по час6тоте встречаемости только C. difficile, S. au6reus, S. pyogenes и S. salivarius. Данный фактподтверждает мнение о том, что синегнойнаяпалочка является лидирующим возбудителемХТО из группы грамотрицательных бактерий.Из рода Fusobacterium ХТО вызывали F. necro6genes, F. mortiferum и F. varium, частота встре6чаемости которых суммарно составила 8,74 %,при доминирующем положении F. necro6genes — 5,19 %. По сравнению с данным пато6геном F. mortiferum и F. varium встречались вгнойном содержимом при ХТО реже соответ6ственно в 2,4 и 3,8 раза.


42


При анализе количественного состава воз6будителей остеомиелита у каждого из 89 боль6ных ХТО было установлено, что моноинфек6ция имела место у 24 чел. (26,96 %). Из них у14 больных ХТО (55,3 %) гнойно6воспали6тельный процесс был обусловлен у 10 пациен6тов F. necrogenes (71,4 %), тогда как у осталь6ных 4 — F. mortiferum (28,6 %). В то же вре6мя у 10 больных ХТО (41,7 %) моноинфекциябыла обусловлена эубактериями. При этомодинаково часто патологический процесс вы6зывали E. limosum и E. lentum.

У 65 больных ХТО (73,03 %) воспалитель6ный процесс был инициирован бактериальны6ми ассоциациями, состоящими из 2–7 патоге6нов. Так, ХТО, обусловленный двухкомпо6нентной ассоциацией бактерий, был зарегист6рирован у 22 больных (33,8 %), трехкомпо6нентной — у 12 (18,5 %). Четырех6, пяти6,шести6 и семикомпонентные ассоциации воз6будителей ХТО были изолированы соответст6венно в 9,2; 29,2; 6,2 и 3,1 % случаев. Во всехассоциациях грамположительные бактериипреобладали над грамотрицательными, либоже эти ассоциации состояли только из грам6положительных возбудителей ХТО.

Хронический травматический остеомиелитв наших условиях был вызван различными ви6дами условно6патогенных бактерий — стафило6кокками, стрептококками, псевдомонадами,

клостридиями, эубактериями, фузобактерия6ми, дихелобактерами, актиномицетами, в томчисле и такими видами, как Staphylococcus in6termedius, S. hyicus, S. haemolyticus, S. saccha6rolyticus, Streptococcus gordonii, S. anginosus,S. uberis, S. parauberis, S. vestibularis, S. sanguis,S. suis, S. salivarius, S. mitis, S. acidominimus,S. equinus, Clostridium difficile, C. innocum, Eu6bacterium lentum, E. limosum, Fusobacteriumvarium, F. necrogenes, F. mortiferum, Dichelo6bacter nodosus, Actinomyces naeslundii, ранее неописанными как возбудители хроническоготравматического остеомиелита. Доминирую6щими возбудителями хронического травмати6ческого остеомиелита являются C. difficile,S. aureus, S. pyogenes и P. aeruginosa.

Таким образом, среди возбудителей хро6нического травматического остеомиелитаимеет место преобладание грамположитель6ных над грамотрицательными, факультатив6но анаэробных над облигатно анаэробными, атакже бактериальных ассоциаций над моно6культурами. Моноинфекция при хрониче6ском травматическом остеомиелите обуслов6лена облигатно анаэробными бактериями ро6дов Fusobacteruim и Eubacterium.

Полученные данные будут использовать6ся для разработки этиопатогенетических спо6собов лечения хронического травматическогоостеомиелита.


1. Гайдаш И.С., Флегонтова В.В., Бирюкова С.В. и др. Микробиологический спектр условно6пато6генных бактерий — возбудителей посттравматических остеомиелитов. Ортопедия, травматология ипротезирование 2000; 2: 89–92.

2. Задорожный А.А., Камнева Т.Г., Соловьев М.М. Функциональные и морфологические измене6ния в тканях конечности через 25 лет после анаэробной инфекции. Вестник хирургии им. И.И. Греко6ва 1991; 1: 51.

3. Маянский А.Н., Галиуллин А.Н. Реактивность нейтрофила. Казань: Изд6во Казанск. ун6та, 1984.158 с.

4. Мельникова В.М., Махсон Н.Е., Петраков А.А. и др. Диагностика и комплексное лечение не6клостридиальной анаэробной инфекции у травматолого6ортопедических больных: Метод. рекоменда6ции. ЦНИИТО. М., 1990. 17 с.

5. Тамм Т.И. Возможности местного лечения анаэробной инфекции мягких тканей (клинико6экс6периментальное исследование). Ортопедия, травматология и протезирование 1998; 1: 89–91.

6. Patrick S., Larkin M. Immunological and molecular aspects of bacterial virulence. Chichester: JohnWiley and Sons, 1995. 275 p.

ДОСЛІДЖЕННЯ МІКРОБНОГО СПЕКТРА З ОСЕРЕДКІВ ХРОНІЧНОГО ТРАВМАТИЧНОГО ОСТЕОМІЄЛІТУІ.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, О.М. Салманова

Дослідженнями було встановлено, що хронічний травматичний остеомієліт був викликанийрізними видами умовно6патогенних бактерій, причому мало місце переважання грампозитивних надграмнегативними, факультативно анаеробних над суворо анаеробними, а також бактеріальнихасоціацій над монокультурами.

Ключові слова: умовно�патогенні бактерії, хронічний травматичний остеомієліт.

MICROBIAL SPECTRUM RESEARCH FROM THE CHRONIC TRAUMATIC OSTEOMYELITIS CENTERSI.S. Gaidash, V.V. Flegontova, O.N. Salmanova

It is established, that the chronic traumatic osteomyelitis has been caused by various kinds of condi6tionally pathogenic bacteria, and prevalence of gram6positive above gram6negative, faculty anaerobesabove strict anaerobes, and also bacterial associations above monocultures took place.

Key words: conditionally pathogenic bacteria, chronic traumatic osteomyelitis.


43


АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯАКТИВНОСТЬ НОВОГО АНТИСЕПТИКА АСПАРЦИДАПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ

И.Л. Дикий, Н.И. Филимонова, Н.В. ДубининаНациональный фармацевтический университет, г. Харьков

Разработан способ получения антисептика аспарцида на основе гидролитического и глю6когенного воздействия на субстрат рыбьего жира аспарагиновой кислоты. Препарат «Ас6парцид» отличается широким спектром микробоцидных свойств вне зависимости от по6казателей антибиотикорезистентности микроорганизмов, а на моделях локализованнойи генерализованной гнойной инфекции белых мышей обнаруживает выраженную ле6чебно6профилактическую активность.Ключевые слова: эктерицид, аспарагиновая кислота, аспарцид, микробоцидное дей�ствие, гидролиз.

ний, окислителей, солей металлов, красите6лей, нитрофуранов, хинолинов, хиноксали6нов и т. д. [5]. Последнее в значительной мереограничивает параметры биофармацевтиче6ской совместимости синтетических антисеп6тиков для организма больного и способы ихклинического использования. Одним из пер6спективных направлений в достижении опти6мальной биосовместимости представляетсяразработка современных поколений антисеп6тиков из субстратов растительного и живот6ного происхождения, относящихся к продук6там питания. Клиническая микробиологиярасполагает положительным опытом исполь6зования в качестве антисептических средствфитонцидов из чеснока и лука, вытяжек изчерной смородины, незрелых маслин, тома6тов, яблок и др. [6].

Еще задолго до внедрения антибиотиков вмедицинскую практику природные глицери6ды, холестерин, лицетин, рыбий жир, продук6ты прополиса, пчелиного воска и меда, розо6вого, чаберного, лавандового, укропного, по6лынного и валерианового эфирных масел ши6роко использовались в народной и классиче6ской медицине как эффективные антисептиче6ские средства. Особая значимость при этомпринадлежала рыбьему жиру, который успеш6но использовался при лечении рахита, костно6го и легочного туберкулеза, язвенной формыволчанки, хрониосепсиса, а также в гнойнойхирургии и гинекологии. На основе субстрат6ного использования рыбьего жира разработани с 1970 г. внедрен в промышленное производ6ство и клиническую медицину антисептик эк6терицид, многолетнее использование которо6го подтвердило избирательность микробоцид6ных свойств, отсутствие селективной активно6сти в формировании устойчивых штаммов,независимость исходных микробоцидных

Более чем полувековой опыт успешногоклинического использования антибиотиковпервых поколений как базовых средств анти6бактериальной химиотерапии не только под6твердил безальтернативность этой группы пре6паратов для лечения инфекционных и гнойно6воспалительных заболеваний, но и с учетом вы6явленных на микробиологическом и организ6менном уровнях побочных эффектов позволилсформулировать перспективные направленияв их совершенствовании [1, 2]. Главным приэтом признано решение проблемы предупреж6дения формирования и преодоления уже сфор6мированной антибиотикорезистентности умикроорганизмов в результате применения ан6тимикробных химиопрепаратов [3].

В ряду разнопланово обозначенных на6правлений по решению проблемы антибиоти6корезистентности приоритет отдается созда6нию и заместительному внедрению в клиниче6скую медицину новых поколений терапевтиче6ских антисептиков, которые, в отличие отклассических антибиотиков, на основе одно6временного сочетания различных механизмовдействия на микробную клетку способны к вы6явлению избирательного или преимуществен6ного микробоцидного действия [4]. При этомучитывается, что выраженность микробоцид6ных свойств обратно пропорциональна селек6тивному потенциалу антисептиков формиро6вать у микроорганизмов соответствующую илимножественную лекарственную устойчивость.

При создании современных поколений те6рапевтических антисептиков технологиче6ская фармация принципиально ориентирует6ся на использование в рецептурном составеразрабатываемых препаратов новых произ6водных спиртов, кислот, щелочей, альдеги6дов, поверхностно6активных веществ, фено6лов, галогенов и галогенсодержащих соедине6


44


свойств от чувствительности или устойчивостимикроорганизмов к антибиотикам [7]. Однаконаряду с отмеченными позитивными свойства6ми эктерицид имеет существенный фармако6логический недостаток — это не связанное с по6казателями безвредности ограничение его кли6нического использования при наружном ивнутриполостном применении. Последнее свя6зано с тем, что эктерицид выявляет достаточ6ные антиинфекционные свойства в цельном ви6де или в разведениях, не превышающих 1:2 —1:4. А это, в свою очередь, означает невозмож6ность создания терапевтических концентрацийпрепарата в крови при парентеральных мето6дах введения.

Отмеченный комплекс положительныхмикробиологических и биофармацевтическиххарактеристик эктерицида свидетельствует оцелесообразности проведения исследованийпо разработке технологических аналогов это6го препарата, отличающихся превышающимиуровнями микробоцидных свойств и расши6ренными спектрами антимикробной активно6сти. Допустимо, что в случае положительно6го решения прогнозируемые технологическиеварианты эктерицида должны быть пригод6ными для парентерального, в том числе внут6ривенного, введения и, следовательно, эффек6тивными для лечения висцеральных и систем6ных гнойно6воспалительных заболеваний.

Материал и методы. В качестве микробио6логических объектов использован набор рефе6рентных штаммов, в том числе S. aureus АТСС25923, B. subtilis АТСС 3333, E. coli АТСС25922, Ps. aeruginosa АТСС 22853, C. albicansАТСС 10261. Для оценки уровня минималь6ной ингибирующей активности исследуемыхпрепаратов использован метод двукратных се6рийных разведений в соответствующей жид6кой питательной среде, а для выявления ми6нимальной бактерицидной концентрации —высевы на плотную питательную среду из про6бирок с визуально отсутствующим микроб6ным ростом [8]. Селективный потенциал срав6ниваемых препаратов оценен путем 256крат6ного непрерывного последовательного куль6тивирования тест6штаммов в присутствии впитательной среде постоянных или возрас6тающих субактивных концентраций иссле6дуемого препарата [9].

Химиотерапевтическая активность разра6ботанного антисептика аспарцида изучена намодели генерализованной инфекции белыхмышей, воспроизведенной внутрибрюшиннымзаражением взвесью суточной агаровой куль6туры S. aureus в смеси с «голодным» агаром.

Результаты и их обсуждение. Технологи6ческую основу производства эктерицида соче6танно характеризуют параллельно осуществ6ляемые процессы водного гидролиза и окис6

ления рыбьего жира кислородом воздуха пу6тем принудительного поддува из глубины илипериодического шюттелирования. Такая тех6нология обеспечивает при экспозиции в тече6ние 25–30 суток при 38–40 °С ограниченноенасыщение водной фазы физиологическогораствора хлорида натрия экстрагируемыминизшими дикарбоновыми кислотами и соот6ветствующими им альдегидами и органиче6скими перекисями.

В целях повышения микробоцидных свойствцелевого продукта с безуспешными результа6тами испытаны такие модификации, как удво6енное использование навески рыбьего жира, за6мена водного гидролиза омылением, мягкимили жестким кислотным гидролизом. Болеетого, при микробиологическом тестированииустановлено, что в результате омыления едкойщелочью или гидролиза рыбьего жира неорга6ническими или органическими кислотами це6левой продукт не только снижает, но и утра6чивает регламентную микробоцидную актив6ность. Последнее, как установлено результата6ми химического анализа, обусловлено нерегу6лируемым метаболизмом экстрагируемыхжирных кислот до производных, не обладаю6щих микробоцидными свойствами. В связи сизложенным необходимо было разработать но6вый способ получения антисептика на основесубстратного использования рыбьего жира.

На основании экспериментально6теорети6ческого анализа в качестве фактора направ6ленного, регулируемого образования полу6продуктов рыбьего жира обосновано исполь6зование кислых аминокислот, основнымипредставителями которых являются аспара6гиновая и глутаминовая. При этом учтено, чтокислым аминокислотам присущи низкие зна6чения рН, достаточные для управляемого гид6ролитического воздействия на исходный суб6страт рыбьего жира. Далее, этим аминокисло6там свойственны глюкогенные эффекты в ре6гуляции углеводно6липидного обмена, чтоприменительно к разрабатываемому способуможет учитываться как стабилизирующийфактор равновесной системы между экстраги6рованными в водную фазу жирными кислота6ми, органическими перекисями и альдегида6ми. Наконец, собственными исследованиямивпервые установлен широкий спектр выра6женных микробоцидных свойств кислых ами6нокислот [10]. В результате при гидролитиче6ском воздействии на субстанцию рыбьего жи6ра аспарагиновой кислотой разработан анти6септик аспарцид, сочетающий в проявленияхмикробоцидной активности действие полу6продуктов субстрата и аминокислоты.

Антибактериальные свойства аспарцидаизучены в сравнении с эктерицидом по дейст6вию на 158 референтных и клинических штам6


45


мов, относящихся к 13 видам патогенных и ус6ловно6патогенных микроорганизмов (табли6ца). Установлено, что разработанный антисеп6тик аспарцид как минимум на порядок превы6шает микробоцидные свойства препарата срав6нения. Прежде всего отмечается достаточновыраженная антисептическая активность ас6парцида по отношению к грамположительными грамотрицательным условно6патогенныммикроорганизмам, отличающимся природно6заданными уровнями антибиотикорезистент6ности. Бактерицидное действие аспарцида наэту группу микроорганизмов выявлено в пре6делах разведений 1:25,7 – 1:44 и по абсолют6ным уровням превышало действие эктерици6да в 21 раз, вульгарного протея в 24,5 раз, ми6рабильного протея в 17 раз, кишечной палоч6ки в 17,6 раз, стафилококка в 58 раз и стрепто6кокков в 38 раз (таблица).

При действии на возбудителей кишечныхинфекций аспарцид в 5 раз превышал актив6ность препарата сравнения в отношенииS. typhi и в 15 раз — в отношении Sh. flexneri.Следует также отметить данные, свидетельст6вующие о достаточно выраженной бактерицид6ной активности аспарцида в отношении мико6бактерий туберкулеза, дифтерийных палочек,гонококков и менингококков (таблица).

Несмотря на то, что в результате проведен6ных исследований установлена избирательнаямикробоцидная активность аспарцида, не ис6ключалось, что в результате иррациональногоприменения разработанный антисептик могреализовать возможный селективный потен6циал в формировании устойчивых микробныхвариантов. В этой связи проведена серия иссле6дований по 256кратному селективному культи6

вированию двух штаммов S. aureus и двухштаммов Pr. mirabilis (соответственно по однойчувствительной и устойчивой к антибиотикаммикробной культуре) при постоянном присут6ствии в питательной среде субактивной кон6центрации антисептика. Итоговое сопоставле6ние уровней чувствительности к аспарциду ме6жду исходными и пассированными варианта6ми микробных культур не выявило статисти6чески значимых расхождений. Это подтвер6ждает отсутствие регистрируемых селектив6ных свойств у исследуемого антисептика.

В продолжение тестирования антимикроб6ных свойств аспарцида изучена зависимостьвыраженности специфической активности пре6парата от показателей антибиотикорезистент6ности тест6микробов. В опыте использованы ре6ферентные и соответственно устойчивые к тет6рациклину, левомицитину, мономицину, не6омицину, олеандомицину, ристомицину, поли6миксину, бензилпенициллину клиническиештаммы S. aureus и Pr. mirabilis. Установлено,что аспарцид не обнаруживает значимых отли6чий в уровнях действия на сравниваемые по ан6тибиотикограммам микробные культуры.

Таким образом, на основании результатовиспытания специфической активности аспар6цида in vitro можно заключить, что разработан6ный препарат характеризуется широким спек6тром антимикробной активности, проявляемойпреимущественным микробоцидным действи6ем вне зависимости от показателей антибиоти6корезистентности микробных культур.

Экспериментальная химиотерапия убеди6тельно свидетельствует об имеющихся несоот6ветствиях в сопоставительной оценке резуль6татов, полученных in vitro и in vivo. С учетом

Сравнительная характеристика спектров и уровней бактерицидной активностиэктерицида и аспарцида


46


этого запланировано испытание химиотера6певтической активности аспарцида на моде6ли генерализованной стафилококковой ин6фекции белых мышей. Выбор именно этоговида экспериментальной септикопиемии про6диктован тем, что, в отличие от препаратасравнения, аспарцид in vitro проявляет выра6женную микробоцидную активность в отно6шении пиогенных кокков. Лечение животныхпроведено путем однократного внутривенно6го введения аспарцида в дозе 0,5 мл на разныхстадиях инфицированности и формированиясептикопиемии, в том числе одновременно сзаражением, через 6 и через 12 часов после за6ражения. Химиотерапевтическая активностьаспарцида оценена на основании учета пока6зателей выживаемости, суммарной продол6жительности жизни, выраженной в мыше6днях, результатов высеваемости возбудителяиз крови и висцеральных органов животных.

Результаты проведенных исследованийпоказали, что при одновременном с заражени6ем введении аспарцида лечебно6профилакти6ческий эффект проявлялся предупреждениемот гибели 90 % животных. При лечении через6 часов после заражения, то есть в период, со6

ответствующий продромальной стадии в фор6мировании септикопиемии, протективныйэффект аспарцида соответствовал защите60 % животных от гибели в результате разви6тия септикопиемии, а при однократном внут6ривенном введении препарата через 12 часовпосле заражения при клинических признакахсептикопиемии — 30 %.

Выводы1. Установлено, что представители кис6

лых аминокислот обладают умеренно выра6женными микробоцидными свойствами.

2. Разработан способ получения антисеп6тика аспарцида на основе гидролитического иглюкогенного воздействия на рыбий жир ас6парагиновой кислоты.

3. В проявлениях антимикробных свойстваспарцид характеризуется широким спектроммикробоцидных свойств вне зависимости отпоказателей антибиотикорезистентности тест6микробов.

4. На моделях локализованной и генера6лизованной гнойной инфекции белых мышейаспарцид выявляет выраженные лечебно6про6филактические свойства.


1. Навашин С.М., Фомина И.П. Современная антибиотикотерапия бактериальных инфекций —состояние и перспективы развития. Химиотерапия бактериальных инфекций. М., 1989: 72–74.

2. Гречко В.А. Антибиотикочувствительность штаммов возбудителей, выделенных от больных сгнойно6воспалительными процессами. Провизор 1999; 1: 52–53.

3. Сидоренко С.В. Перспективы контроля распространения антибиотикорезистентности. Антибио6тики и химиотерапия 1998; 43, 7: 3–6.

4. Красильников А.П. Справочник по антисептике. Минск: Вышэйшая школа, 1995. 367 с.5. Антисептики в профилактике и лечении инфекций. Под ред. Г.К. Палия. К.: Здоров’я, 1997. 197 с.6. Современная фитотерапия. Под ред. В. Петкова. София, 1988. 503 с.7. Дикий И.Л., Черкас Г.П., Овчаренко О.И., Дикая Е.М. Клинико6бактериологическая оценка те6

рапевтической эффективности препарата эктерицида в патологии гнойно6воспалительных процессов.Стафилококковые инфекции: Мат. III Межвуз. конф. Л., 1972: 68–69.

8. Дикий И.Л., Сидорчук И.И., Холупяк И.Ю. Микробиология. Руководство к практическим за6нятиям. Харьков: Изд. НФаУ, «Золотые страницы», 2002. 441 с.

9. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медицина, 1971. 539 с.10. Дубинина Н.В., Холупяк И.Ю. Антимикробный потенциал некоторых аминокислот. Эксперим.

и клин. медицина 2002; 3: 75–76.

АНТИМІКРОБНІ ВЛАСТИВОСТІ ТА ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНА АКТИВНІСТЬ НОВОГО АНТИСЕПТИКААСПАРЦИДУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ ГНІЙНІЙ ИНФЕКЦІЇІ.Л. Дикий, Н.І. Філімонова, Н.В. Дубініна

Розроблений спосіб одержання антисептика аспарциду на основі гідролітичної та глюкогенної діїна субстрат риб’ячого жиру аспарагінової кислоти. Препарат «Аспарцид» має широкий спектрмікробоцидних властивостей без залежності від показників антибіотикорезистентності мікроорганіз6мів, а на моделях локалізованої та генералізованої гнійної інфекції білих мишей виявляє вираженулікувально6профілактичну активність.

Ключові слова: ектерицид, аспарагінова кислота, аспарцид, мікробоцидна дія, гідроліз.

ANTIMICROBIAL PROPERTIES AND CHEMOTHERAPEUTIC ACTIVITY OF THE NEWS ANTISEPTICASPARACIDUM AT THE EXPERIMENTAL PURULENT INFECTIONI.L. Dikiy, N.I. Filimonova, N.V. Dubinina

It was developed the new method of creation of antiseptic — asparacidum at base of hydrolytic and gluco6genic effect on substrat of cod6liver oil by asparaginic acid. The asparacidum is differing by broad spectrumout of dependence from signs of microorganism’s antibiotic resistance. It is discover the evident medicinal6preventive activity at the models of localized and generalized purulent infection of white mice.

Key words: ectericidum, asparaginic acid, asparacidum, microbocidic effect, hydrolysis.


47


БАКТЕРІОВИДІЛЕННЯ У ЗІСТАВЛЕННІЗ ЕЛЕКТРОКІНЕТИЧНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ КЛІТИННИХ ЯДЕР

У ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬС.І. Зайцева, Ю.М. Пашков, Л.П. Ющенко,

Т.Г. Герасимова, С.Л. Матвєєва, О.В. СасоваХарківський державний медичний університет

Обстежено 92 хворих на туберкульоз легень без деструктивних змін: 40 вперше виявлениххворих, що раніше не одержували хіміотерапію, і 52 пацієнти з вперше виявленим обмеже6ним деструктивним процесом, що загоївся до моменту обстеження під впливом анти6мікобактеріальної терапії. Бактеріоскопічне та бактеріологічне дослідження виконано впоєднанні з біопробою і з вивченням електрокінетичних властивостей клітинних ядер. Ви6явлено бактеріовиділення майже в 1/4 хворих, каверна у яких загоїлась. Незважаючи нанаявність чи відсутність бактеріовиділення у всіх хворих виявлено ознаки активності ту6беркульозного процесу, які підтверджені дослідженням електрокінетичних властивостейклітинних ядер. Установлена необхідність продовження антимікобактеріальної терапії уданої категорії хворих не менш ніж на 2–4 місяці після загоєння деструкцій.Ключові слова: активність туберкульозного процесу, бактеріовиділення, антиміко�бактеріотерапія.

порожнини розпаду загоїлись через 2 міс лі6кування, у 39 — через 4 міс.

Хворих відбирали за негативними резуль6татами багаторазового бактеріоскопічногодослідження (не менше трьох порцій мокро6тиння, при його відсутності — промивних водбронхів). Досліджували 4 мазки, пофарбованіза Цилем–Нильсеном, і 3 мазки методом кіль6кісної оцінки масивності бактеріовиділення.Посіви проводили на середовища Левенштей6на–Йенсена і Фінн6II.

При негативній бактеріоскопії добове мок6ротиння заливалося рівним об‘ємом 10%6во6го Na

3PO

4 і поміщалось у термостат при темпе6

ратурі 37 °С на 20 год. Потім матеріал центри6фугувався, з осадку готувалася суспензія дляінтратестикулярного введення двом–трьомморським свинкам, з них одній–двом вводи6лося щодня 2,5 мг адрезону протягом 14 днів.Свинка, що не одержувала адрезон, була кон6тролем. Всього було заражено 267 тварин.Умертвлялись морські свинки ефіром длянаркозу на 606й день з моменту зараження.

При морфологічному вивченні органів ек6спериментальних тварин специфічні зміни оці6нювали за інтенсивністю запального процесу(виражені і незначні). За виражені туберкульоз6ні зміни приймалися генералізація процесу інаявність альтеративно6ексудативних змін урізних органах. Незначні туберкульозні змінихарактеризувались наявністю в сім’яникахдрібних ділянок некрозу, що були оточенігігантськими клітинами типу клітин сторонніхтіл. При цьому вогнищ казеозного некрозу увнутрішніх органах морських свинок не було.


Одним з важливих діагностичних і прогно6стичних показників при туберкульозі легень єбактеріовиділення. В останні роки виниклипевні труднощі у виявленні виділень мікобак6терій туберкульозу. Це зумовлено збільшен6ням серед уперше виявлених хворих числа осібз мізерним бактеріовиділенням, а також гли6бокими змінами властивостей збудника підвпливом туберкулостатичних засобів [1–3]. Узв’язку з цим проста мікроскопія стає меншінформативною, особливо при обстеженні хво6рих без деструктивних змін у легенях.

Метою даної роботи є вивчення можливо6стей виявлення бактеріовиділення з викори6станням комплексу бактеріологічних і біоло6гічних методів дослідження у хворих на тубер6кульоз легень без деструктивних змін та зі6ставлення цього показника з показниками,що характеризують активність туберкульоз6ного процесу. Як один із показників, щохарактеризує активність процесу, вивчалиелектрокінетичні властивості ядер букально6го епітелію до та після введення двох туберку6лінових одиниць (2 ТО).

Матеріал і методи. Обстежено 92 пацієн6ти, що розділені на дві групи. У 16шу групуввійшли 40 хворих із вперше виявленим ту6беркульозом без деструктивних змін, що неодержували раніше антимікобактеріальніпрепарати; 26гу групу склали 52 хворих ізвперше виявленим обмеженим деструктив6ним процесом, який на момент обстеженнязагоївся під впливом антимікобактеріальноїтерапії, яка проводилась у відповідності зістандартними схемами ВООЗ. У 13 пацієнтів

48


Крім того, у хворих вивчали електрокіне6тичні властивості ядер букального епітеліюметодом мікроелектрофорезу [4] до і після по6становки проби Манту з 2 ТО [5–10].

Результати та їх обговорення. Результатибактеріологічного і біологічного дослідженьнаведені в таблиці. Як свідчать дані таблиці,

майже в половини вперше виявлених хворихз малими формами туберкульозу у випадкунегативної бактеріоскопії.

Результати обстеження хворих 26ї групиз порожнинами розпаду, які закрилися після2–4 місяців хіміотерапії, показали, що призагоєнні каверн у ранній термін справжнього

Результати виділення різними методами бактеріоскопічно негативного матеріалуу хворих на туберкульоз легень без розпаду

за допомогою комплексного бактеріологічно6го дослідження, що включає біопробу з гісто6логічним вивченням органів тварин, бактеріо6виділення при відсутності деструктивнихзмін у легенях виявлено у 19 [(48±8) %] з40 уперше виявлених хворих, що раніше неотримували хіміопрепарати. При цьому бак6теріовиділення дещо частіше виявлялось ухворих з наявністю скарг, сухих та/або воло6гих хрипів у легенях, ніж у хворих з відсутніс6тю скарг і хрипів, — відповідно в 11 [(65±12) %] з 17 випадків і в 8 [(35±10) %] з 23(р<0,05). Більша частота бактеріовиділеннявідмічена також у хворих з наявністю на рент6генограмах легень вогнищ малої інтенсивнос6ті з розмитими зовнішніми контурами. З 29хворих, у яких при рентгенологічному дослід6женні в легенях виявлялися вогнища з розми6тими контурами, бактеріовиділення встанов6лено у 18 [(62±9) %]. З 11 хворих з вогнища6ми, що мають більш чіткі або різкі контури,бактеріовиділення виявлено тільки в одномувипадку [(9±9) %, розходження достовірні,р<0,001].

У всіх 40 хворих, незалежно від наявностічи відсутності бактеріовиділення, початковийпоказник кількості електронегативних ядер(ЕНЯ) перевищував вікову норму на 7 %. Че6рез 72 год після постановки проби Манту по6казник ЕНЯ зростав у них не менш ніж на12 %, що є показником активного туберку6льозного процесу.

Отже, при зіставленні біологічного і бак6теріологічного методів виявлення бактеріови6ділення в 16й групі хворих істотних розход6жень у їхній результативності не відмічено.Тільки застосування комплексу зазначенихметодів дослідження, у тому числі біопроби зуведенням тваринам імунодепресанта адрезо6ну, дозволяло виявити бактеріовиділення

абацилювання в частини хворих не настає. Ви6користання поглибленого бактеріологічногодослідження дозволило виявити бактеріовиді6лення в 12 [(23±6) %] з 52 хворих цієї групи.

Застосування адрезону в експерименталь6них тварин значно підвищувало виявленнябактеріовиділення в 26й групі хворих: бакте6ріовиділення за допомогою біологічного мето6ду з введенням адрезону було встановлено в 8[(15±5) %] хворих, у той час як методом посі6ву — тільки в одного [(2±2) %] (р<0,05).

У 80 % хворих 26ї групи початковий по6казник ЕНЯ відповідав віковий нормі, і лишев 20 % кількість ЕНЯ перевищувала віковунорму на 5 %. Через 72 год після постановкипроби Манту з 2 ТО у всіх хворих спостеріга6лося підвищення кількості ЕНЯ не менш ніжна 17 %, що свідчило про збереження актив6ності туберкульозного процесу незалежно відвиявленого бактеріовиділення.

Таким чином, «прихована» бацилярність,що виявлена у хворих, у яких каверна закри6лася, свідчить про те, що існує певний термінміж закриттям каверни та істинним абацилю6ванням хворого.

Застосування комплексу бактеріологічнихі біологічних методів дослідження дозволяєвиявити бактеріовиділення майже у чвертіхворих, у яких каверна закрилася. Зростаннякількості ЕНЯ у цих хворих через 72 год післяпостановки проби Манту свідчить про збере6ження активності туберкульозного процесу.

Усе сказане підтверджує необхідність про6довження хіміотерапії даному контингентухворих.

Висновки1. Використання комплексу бактеріоло6

гічних і біологічних методів дослідження ухворих на туберкульоз без деструктивних змін


49


у легенях дозволяє виявити бактеріовиділен6ня у (48±8) % уперше виявлених хворих, якіне одержували хіміопрепарати, і у (23±6) %хворих, у яких каверни закрились в раннійтермін (2–4 міс) хіміотерапії.

2. Біологічний метод із застосуваннямімунодепресанта адрезону значною мірою під6вищує можливість виявлення бактеріовиді6лення у хворих з кавернами, що зажили, наранніх етапах хіміотерапії.

3. Незважаючи на наявність або відсут6ність бактеріовиділення, в усіх вказаних хво6рих виявляються ознаки активності тубер6кульозного процесу, що підтверджено дослід6женням електрокінетичних властивостей клі6тинних ядер.

4. Результати дослідження свідчать про не6обхідність продовження антимікобактеріаль6ної терапії у даної категорії хворих не меншніж на 2–4 міс після загоєння деструкцій.


1. Круду В., Гинда С., Каркилан Л. и др. Эффективность простой и люминесцентной микроскопиив динамике туберкулеза. Укр. пульмонол. журн.: Мат. III з’їзду фтизіатрів і пульмонологів України2003; 2: 227.

2. Лапшина С.М., Норейко Б.В., Светличная С.Г. и др. Характер бактериовыделения у впервыевыявленных больных туберкулезом легких при использовании стандартных и альтернативных схемлечения. Там же: 243.

3. Савула М.М., Кравченко Н.С., Багун В.В. та ін. Діагностичні можливості різних методівдослідження при захворюваннях легень. Там само: 339.

4. Шахбазов В.Г., Колупаева Т.В., Набоков А.Л. Новый метод определения биологического воз6раста человека. Лаб. дело 1986; 7: 404–406.

5. Декларац. патент України 41827А. Зайцева С.І., Ющенко Л.П, Матвєєва С.Л. та ін. Спосібдіагностики туберкульозу. Заявл. 13.04.2001, опубл.17.09.2001 р. Бюл. № 8.

6. Зайцева С.І., Ющенко Л.П, Матвеєва С.Л. та ін. Значення електрокінетичних властивостейядер букального епітелію для діагностики туберкульозу легенів. Досягнення і перспективи розвиткуу клініці внутрішніх хвороб: Республ. наук.6практ. конф.: Зб. тез. Харків, 2001: 30–31.

7. Зайцева С.И., Ющенко Л.П., Герасимова и др. Влияние малых доз туберкулина на электроки6нетические свойства клеточных ядер человека. Врач. практика 2002; 5: 33–34.

8. Зайцева С.И., Ющенко Л.П, Герасимова Т.Г. и др. Значение электрокинетических свойств ядербуккального эпителия для диагностики туберкулеза. Intern. J. Immunorehabilitation 2002; 4, 2: 271.

9. Сасова Е.В. Использование электрокинетических свойств ядер буккального эпителия для ди6агностики туберкулеза. Медицина третього тисячоліття: Зб. тез Міжвузівськ. конф. молодих вчених.Харків, 2003: 77.

10. Зайцева С.І., Ющенко Л.П., Герасимова Т.Г. та ін. Новий спосіб діагностики туберкульозу. Укр.пульмонол. журн.: Мат. III з’їзду фтизіатрів і пульмонологів України. Київ, 26–28 травня 2003 р. К.,2003; 2: 180–181.

БАКТЕРИОВЫДЕЛЕНИЕ В СОПОСТАВЛЕНИИ С ЭЛЕКТРОКИНЕТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ КЛЕТОЧ�НЫХ ЯДЕР У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХС.И. Зайцева, Ю.Н. Пашков, Л.П. Ющенко, Т.Г. Герасимова, С.Л. Матвеева, Е.В. Сасова

Обследовано 92 больных туберкулезом легких без деструктивных изменений: 40 впервые выявлен6ных больных, ранее не получавших химиотерапию, и 52 пациента с впервые выявленным ограничен6ным деструктивным процессом, зажившим к моменту обследования под влиянием антимикобактери6альной терапии. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование выполнено в сочетании с био6пробой и с изучением электрокинетических свойств клеточных ядер. Выявлено бактериовыделение призакрывшейся каверне почти у 1/4 больных. Несмотря на наличие или отсутствие бактериовыделения, увсех больных выявлены признаки активности туберкулезного процесса, подтвержденные исследовани6ем электрокинетических свойств клеточных ядер. Установлена необходимость продолжения антимико6бактериальной терапии у данной категории больных не менее 2–4 месяцев после заживления деструкций.

Ключевые слова: активность туберкулезного процесса, бактериовыделение, антимикобакте�риотерапия.

BACILLIEXCRETION IN PATIENTS WITH TUBERCULOSIS WITHOUT CAVITATION CORRESPONDINGTO ELECTRO�KINETIC PROPERTIES OF CELLULAR NUCLEUSESS.I. Zaytceva, Yu.N. Pashkov, L.P. Ushenko, T.G. Gerasimova, S.L. Matveeva, E.V. Sasova

There were 40 new cases previously untreated among them and 52 patients with newly revealed selflim6ited cavitation, which was healed up to the moment of the study. They had antituberculous treatment ac6cording to WHO recommendations. The complex of microscopical and culture methods of investigations,combined with guinea6pig inoculation was used. This complex investigations allowed to define bacilliexcre6tion in patients with healed cavities almost in 1/4 of patient. In spite of the presence or of the absence of thebacilliexcretion the evidence of the activity of tuberculosis was confirmed by the electro6kinetic propertiesof the cellular nucleus. The results of the study demonstrate the necessity to prolong antimicobacterialtherapy in this category of patients during no less than 2–4 months after the healing of the cavities.

Key words: activity of tuberculosis, bacilliexcretion, antimicobacterial therapy.


50


ОЦЕНКА ДЛИТЕЛЬНОГО СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И МАГНИТНОГО ПОЛЯ

НА АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МИКРОБОВРОДА BORDETELLA

О.Б. Колоколова, С.В. Бирюкова*, Ж.Н. Манина, Л.Г. ВерезубИнститут микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова

АМН Украины, г. Харьков*Харьковская медицинская академия последипломного образования

Представлены результаты изучения влияния длительного магнитно6инфракрасно6ла6зерного (МИЛ) облучения штаммов B. pertussis и B. parapertussis при их культивирова6нии на элективной питательной среде — казеиново6угольном агаре, вплоть до 106го пас6сажа на антибиотикочувствительность этих штаммов. Установлено, что МИЛ6облуче6ние повышает чувствительность микробов коклюша к антибиотикам группы цефало6споринов и пенициллинов.Ключевые слова: коклюшная инфекция, штаммы B. pertussis и B. parapertussis, куль�тивирование, магнитно�инфракрасно�лазерное излучение, антибиотикочувствитель�ность.

щих в разные биоценозы организма человека,так и патогенных микроорганизмов — возбу6дителей инфекционных заболеваний.

В наших предыдущих работах [8–10] бы6ли приведены результаты изучения кратко6временного воздействия импульсного низко6интенсивного лазерного и магнитно6инфра6красно6лазерного (МИЛ) излучения на куль6туральные, биохимические, серологическиесвойства и антибиотикочувствительностьмикробов рода Bordetella.

Исходя из того, что курс лазерной терапиивключает, как правило, 10 ежедневных сеан6сов продолжительностью от 10 до 30 мин и чтов основе этиотропной терапии коклюша ле6жит антибиотикотерапия, мы сочли целесооб6разным провести серию экспериментов по изу6чению антибиотикочувствительности микро6бов циркулирующих штаммов B. pertussis иB. parapertussis в процессе длительных пасса6жей in vitro без облучения исследуемых куль6тур и с облучением исходного и каждого по6следующего пассажа.

Материал и методы. Исследовали 8 свеже6выделенных штаммов микроорганизмов родаBordetella (5 штаммов B. pertussis и 3 штаммаB. parapertussis), изолированных от больныхдетей и детей, бывших в контакте с больными.

Штаммы облучали с помощью терапевти6ческого магнитно6инфракрасного6лазерногоаппарата «МИЛТА», длина волны импульсно6го облучения 890 нм, частота 1000 Гц, индук6ция постоянного магнитного поля 40–60 мТл,время экспозиции — 5–10 мин. Изучаемые


Лазерная терапия благодаря выраженно6му иммуномодулирующему и противовоспа6лительному действию нашла широкое приме6нение в комплексном лечении больных с ин6фекционными заболеваниями [1–4]. Широкоисследуются биологические эффекты электро6магнитных полей [5, 6]. Однако малоизучен6ными остаются вопросы биотропных эффек6тов низкоинтенсивного лазерного излученияна генетический аппарат бактериальной клет6ки, в частности на хромосомные и внехромо6сомные факторы наследственности, ответст6венные за детерминирующее отношение к ан6тибиотикам и патогенные и вирулентныесвойства.

Известно, что некоторые микроорганизмысодержат в своем геноме так называемые «ост6ровки патогенности», которые в определен6ных условиях, например при снижении имму6нологической реактивности макроорганизма(первичные и вторичные иммунодефициты),могут реализовываться фенотипически [7].Кроме того, поскольку передача генетическойинформации может происходить как по вер6тикали, так и по горизонтали, высока вероят6ность возникновения под влиянием тех илииных факторов новых генетических детерми6нант, ответственных за патогенные и виру6лентные свойства, а также антибиотикочувст6вительность микробной клетки.

В связи со сказанным актуальным явля6ется изучение влияния различных видов элек6тромагнитного излучения (ЭМИ) на биологи6ческие свойства как микроорганизмов, входя6

51


штаммы пассировали на элективной пита6тельной среде — казеиново6угольном агаре(КУА) до 106й генерации.

Антибиотикочувствительность исследуе6мых штаммов определяли после каждого пас6сажа с помощью диско6диффузионного мето6да. Оценивали чувствительность микроорга6низмов к антибиотикам следующих групп:макролидам (эритромицину, рокситромици6ну, цефотаксиму), фторхинолонам (ципро6баю, норфлоксацину, заноцину), пеницилли6нам (ампициллину, бензилпенициллину).

Результаты изучения антибиотикочувст6вительности оценивали на основании крите6риев, разработанных Комитетом клиническихи лабораторных стандартов США (NSSLS).Уменьшение и увеличение диаметра зоны за6держки роста штаммов по сравнению с кон6трольными посевами (без облучения и дли6тельного пассирования) в пределах 5–15 %расценивали как недостоверное (p>0,05).

Результаты и их обсуждение. Результатыисследований показали, что штаммы B. para6pertussis, не подвергнутые облучению, сохра6няли высокую чувствительность к эритроми6цину (диаметр зон задержки роста микроор6ганизмов составлял в среднем (29,0±1,6) ммна протяжении 10 пассажей). При дальней6шем культивировании до 106го пассажа чув6ствительность штаммов к этому антибиотикуснижалась до уровня умеренной. Диаметр зонзадержки роста составлял (16,00±1,53) мм.Чувствительность к эритромицину штаммов,подвергнутых МИЛ6облучению, в каждой по6следующей генерации в процессе пассирова6ния увеличивалась. Так, 106я генерация этихштаммов давала диаметры зон задержки рос6та в пределах (32,50±1,22)–(36,50±1,15) мм.

При определении антибиотикочувстви6тельности к цефалоспоринам (цефалексину ицефтриаксону) исследуемые штаммы B. para6pertussis проявляли умеренную чувствитель6ность. Величины диаметра зон задержки рос6та в процессе как пассирования до 106го пасса6жа, так и при сочетании его с МИЛ6облучени6ем практически не изменялись. Исходныештаммы B. parapertussis были резистентны кантибиотикам пенициллинового ряда (бензил6пенициллину и ампициллину). В процессекультивирования и культивирования в усло6виях облучения чувствительность к этим анти6биотикам не изменялась. Несмотря на то, чтоантибиотики фторхинолонового ряда, такиекак норфлоксацин, ципробай, заноцин, широ6ко используются при лечении воспалительныхзаболеваний верхних дыхательных путей раз6личной этиологии, все исследуемые штаммыB. parapertussis исходно выявляли высокуючувствительность к этим препаратам. Диамет6ры зон задержки роста в среднем составляли

(20,1±1,7), (23,0±1,9) и (18,0±1,1) мм соответ6ственно. В процессе пассирования (без облуче6ния) чувствительность снижалась и начиная с56го пассажа оценивалась как умеренная:(15,0±1,3), (18,0±1,1) и (13,0±1,4) мм соответ6ственно. При включении в схему эксперимен6та МИЛ6облучения исходного штамма и каж6дой последующей его генерации снижение чув6ствительности к фторхинолонам отмечалосьуже после 16го пассажа, и она оставалась наэтом уровне на всем протяжении эксперимен6та (до 106го пассажа). Этот факт послужил ос6нованием исключения антибиотиков даннойгруппы из серии экспериментов со штаммамиB. pertussis.

Результаты оценки спектра антибиотико6чувствительности штаммов B. pertussis пока6зали, что длительное пассирование штаммов вусловиях МИЛ6облучения каждой генерациинаиболее существенно изменяло чувствитель6ность микроорганизмов по отношению к цефа6лоспоринам по сравнению с таковой исходныхштаммов. В процессе пассирования чувстви6тельность штаммов увеличивалась и начинаяс 36го пассажа диаметр зон задержки роста со6ставлял для цефалексина (21,0±1,8) мм, дляцефтриаксона (25,0±1,7) мм, для цефотакси6ма (19,0±1,2) мм, тогда как исходная их чув6ствительность была умеренной: (12,0±1,1) и(15,0±1,3) мм соответственно. Чувствитель6ность к пенициллинам изменялась менее су6щественно. Увеличение диаметров зон за6держки роста, которое отмечалось в 56м пас6саже исследуемых штаммов B. pertussis, бы6ло статистически недостоверным. При пасси6ровании штаммов B. pertussis в условиях об6лучения каждого последующего пассажа (на6чиная с 56го) отмечалось снижение чувстви6тельности к антибиотикам группы макроли6дов. Так, исходно чувствительные к эритро6мицину штаммы к 56му пассажу проявлялиумеренную чувствительность, а к 106му ста6новились устойчивыми к этому антибиотику,диаметр зоны задержки роста в среднем со6ставлял (11,0±1,2) мм. Чувствительность казитромицину начиная с 56го пассажа такжеснижалась и практически не изменялась допоследнего (106го) пассажа, колеблясь в пре6делах (15,0±1,3)–(17,±1,4) мм.

Выводы1. Длительное культивирование на элек6

тивной питательной среде (казеиново6уголь6ном агаре) и продолжительное воздействиеэлектромагнитного излучения (магнитно6ин6фракрасно6лазерного) в процессе культивиро6вания приводит к изменению антибиотико6чувствительности микробов рода Bordetella.

2. Под влиянием МИЛ6облучения повы6шается чувствительность микробов коклюша


52


к антибиотикам группы цефалоспоринов игруппы пенициллинов. Этот факт может бытьполезен при разработке схем комплексной те6рапии коклюшной инфекции.

3. Включение в комплекс лечебных меро6приятий курса МИЛ6терапии, возможно, по6зволит снизить дозы антибиотиков, исполь6зуемые для этиотропной терапии коклюша.



1. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Респект, 1992. 122 с.2. Москвин С.В., Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия: Сб. трудов. М.: ТОО «Фирма

Техника», 1996: 18.3. Пасечнікова Н.В., Зборовська О.В. Фотодинамічна терапія інфекційних агентів (огляд

літератури). Ліки 2002; 5–6: 43–47.4. Ohshiro T., Calderhead R.G. Low level laser tnerapy. А practical introduction. Chichester–N.Y.–

Brisbene, 1988: 141.5. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на клетки и орга6

низм человека: Эфферентная медицина. М.: ИБМХ РАМН, 1994: 51–67.6. Девятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б., Макеева Н.С. Физико6химические механизмы био6

логического действия лазерного излучения. Успехи соврем. биологии 1987; 103, 1: 31–43.7. Романова Ю.М., Гинцбург А.Л. Участие мобильных элементов в формировании свойств пато6

генных бактерий. Молекулярная генетика 1999; 1: 22–28.8. Бирюкова С.В., Манина Ж.Н., Грабина В.А., Колоколова О.Б., Большакова Г.Т. Мониторинг био6

логических свойств возбудителя дифтерии и коклюша в условиях воздействия низкоэнергетическихвращающихся магнитных и электромагнитных полей оптического радиочастотного диапазонов. Сб.Международ. конгресса «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и пробле6мы». СПб., 2003: 22.

9. Бирюкова С.В., Манина Ж.Н., Колоколова О.Б., Верезуб Л.Г., Грабина В.А., Коробов А.М. Биоло6гические свойства возбудителя дифтерии и коклюша под воздействием электромагнитных полей оп6тического и радиочастотного диапазонов: Мат. ХVІІІ Междунар. конф. «Применение лазеров в меди6цине и биологии». Ялта, 2002: 53–54.

10. Колоколова О.Б., Маніна Ж.М., Бірюкова С.В., Верезуб Л.Г. Мінливість біологічних властиво6стей мікробів роду Bordetella під впливом лазерного та магнітно6інфрачервоно6лазерного опромінюван6ня. Дитячі інфекції. К., 2001; 28: 65–72.

ОЦІНКА ТРИВАЛОЇ ПОЄДНАНОЇ ДІЇ ЛАЗЕРНОГО ВИПРОМІНЮВАННЯ ТА МАГНІТНОГО ПОЛЯНА АНТИБІОТИКОЧУТЛИВІСТЬ МІКРОБІВ РОДУ BORDETELLA

О.Б. Колоколова, С.В. Бірюкова, Ж.Н. Маніна, Л.Г. ВерезубНаведено результати вивчення впливу тривалого магнітно6інфрачервоно6лазерного (МІЛ)

опромінювання штамів B. pertussis і B. parapertussis в процесі їх культивування на елективномуживильному середовищі — казеїново6вугільному агарі аж до 106го пасажу на антибіотикочутливістьцих штамів. Встановлено, що МІЛ6опромінювання підвищує антибіотикочутливість мікробів каш6люку до антибіотиків групи цефалоспоринів і пеніцилінів.

Ключові слова: кашлюк, штами B. pertussis і B. parapertussis, культивування, магнітно�інфра�червоно�лазерне опромінювання, антибіотикочутливість.

ESTIMATION OF LONGTERM COMBINED INFLUENCE OF LASER RADIATION AND MAGNET FIELDON ANTIBIOTIC SENSITIVITY OF MICROBES GENUS BORDETELLA

O.B. Kolokolova, S.V. Birjukova, Zh.N. Manina, L.G. VerezubThe result of investigation of the influence of long magneto6infrared6laser (MIL) irradiation of

B. pertussis and B. parapertussis strains during its cultivation on selective media (CCA) up to 10th gene6ration on antibiotic sensitivity of these strains are offeren. It is established that MIL6irradiation raisesthe sensitivity of wooping cough’s microbes to cephalosporines and penicillines.

Key words: wooping�cough, B. pertussis and B. parapertussis strains, cultivation, magnet�infrared�laser irradiation, antibiotic sensitivity.

53


ДЕЗИНФЕКТОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИВ СИСТЕМЕ МЕРОПРИЯТИЙ

ПО ПРОФИЛАКТИКЕ ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙС.В. Корженевский, А.В. Дехтярь, С.Ф. Стеценко

Харьковская медицинская академия последипломного образования

Рассматриваются современные подходы к неспецифической профилактике внутриболь6ничных инфекций. Обоснованы адекватные дезинфектологические технологии.Ключевые слова: внутрибольничные инфекции, дезинфектанты, госпитальныештаммы.


левые объекты. В связи с этим дезинфекциядолжна проводиться с обоснованием характе6ра, объемов и режимов при различных инфек6циях на основе микробиологических и эпиде6миологических данных.

С появлением в последние годы в практи6ке дезинфекции значительного арсенала но6вых препаратов с широким спектром анти6микробной активности открылась перспекти6ва адекватной неспецифической профилакти6ки ВБИ, однако реального прогресса в повы6шении качества дезинфекционных мероприя6тий не наблюдается. Это связано, с одной сто6роны, с нерациональным использованием де6зинфекционных средств, с другой — с форми6рованием у госпитальных штаммов резистент6ности к дезинфектантам различных химиче6ских групп. Поэтому весьма актуальной про6блемой является определение природной ус6тойчивости условно6патогенных микроорга6низмов, выделяемых в ЛПУ.

Согласно [3] сведения об устойчивоститест6культур, используемых при определениидезинфицирующей активности средств, име6ются в соответствующих методических реко6мендациях, но природная устойчивость мно6гих условно6патогенных микроорганизмов —возбудителей ВБИ не установлена.

Анализ литературы показывает, что при6обретенная устойчивость у микроорганизмовк препаратам вырабатывается в зависимостиот механизма действия дезинфицирующегосредства. По данным [4], к антисептикам спреимущественно статическим действием(роккал, этоний и др.) устойчивость у бакте6рий (синегнойная палочка, стафилококки идр.) развивается быстрее и в большей степени,чем к средствам с преимущественно бактери6цидным действием (хлорамин, йодопирон,первомур и др.) [5].

Кроме того, установлено повышение устой6чивости микроорганизмов к средствам много6целевого назначения. Так, к хлоргексидину

Проблема внутрибольничных инфекций(ВБИ) как в нашей стране, так и во всем миреостается наиболее актуальной и трудноразре6шимой. ВБИ возникают в лечебно6профилак6тических учреждениях (ЛПУ) любого профи6ля и уровня, включая амбулаторную службу.Согласно опыту практических наблюденийВБИ могут иметь место минимум у 5–8 % боль6ных, находящихся в ЛПУ. Вместе с тем стати6стические данные по этой проблеме весьма про6тиворечивы и далеки от реальных показателей.В официальных отчетах частота ВБИ не пре6вышает 0,5–0,7 %. Связано это в первую оче6редь с их неполным учетом, отсутствием реги6страции ряда госпитальных инфекций, преж6де всего инфекций дыхательных путей, моче6выводящего тракта, гемоинфекций. Присоеди6нение ВБИ к основному заболеванию увеличи6вает продолжительность пребывания пациен6та в стационаре в среднем на 6–8 дней, повы6шает летальность и приводит к значительнымэкономическим потерям [1].

Распространение ВБИ обеспечивают множе6ственные механизмы передачи их возбудите6лей. Особое значение имеют не только естествен6ные, но также и новые, искусственно создавае6мые (артифициальные) механизмы передачи,сопряженные с различными медицинскимипроцедурами. Руки медицинского персонала, неподготовленные должным образом, являютсяпричиной ВБИ в 50–60 % случаев [2].

В этой ситуации существенное место отво6дится неспецифической профилактике, эф6фективность которой не может быть обеспече6на без рационального использования методови средств дезинфекции и стерилизации. Какпоказывает повседневная практика, воздейст6вие на второе звено классической триады эпи6демического процесса стало ведущим на дан6ном этапе борьбы с ВБИ.

Задачей дезинфекции в этом направленииявляется истребительное или регулирующеевоздействие дезинфицирующих агентов на це6

54


биглюконату, широко используемому в каче6стве дезинфицирующего средства, кожного ан6тисептика и лекарственного препарата, отме6чено повышение устойчивости в 250 раз.

Доказана возможность микробной конта6минации представителями различных се6мейств бактерий и грибов почти всех исполь6зуемых в практической медицине антисепти6ков и дезинфектантов [4].

Нами исследована частота микробной кон6таминации 560 проб растворов дезинфектан6тов; в 25,2 % проб были обнаружены микро6организмы, из них 5,0 % выявлены в ассоциа6ции. Наибольший процент (27,0) контаминан6тов составили стафилококки и энтеробакте6рии. Отмечены случаи выделения из раство6ров дезинфектантов псевдомонад (3,0 %), гри6бов рода Candida (1,7 %). Стафилококки и эн6теробактерии чаще выделяли из растворовхлорактивных и альдегидных препаратов, апсевдомонады — из растворов препаратов изгруппы амфотензидов и четвертичных аммо6ниевых соединений. Основной процент мик6робной контаминации рабочих растворов де6зинфицирующих препаратов имел место вслучаях длительного, до 2–5 мес, их приме6нения в стационаре.

Анализ 11 внутрибольничных вспышексальмонеллезов показал, что 9 из них былиобусловлены устойчивыми к различным груп6пам дезинфектантов штаммами S. typhimuri6um. Целевой подбор и смена дезинфектантапозволили в короткие сроки купироватьвспышки. Из числа дезрезистентных штам6мов S. typhimurium, выделенных от больныхи объектов окружающей среды, 18,2 % харак6теризовались устойчивостью к двум дезинфи6цирующим препаратам; 10,5 % — к трем и6,5 % — к четырем. Это свидетельствует о не6обходимости постоянного мониторинга за дез6резистентностью возбудителей ВБИ.

Однако следует отметить, что используе6мые для этих целей методы не адекватны по6ставленной задаче. Общепринятые методикиоснованы на определении минимальной инги6бирующей концентрации, обеспечивающейбактериостатический эффект при температу6ре 37 °С, в то время как дезинфицирующиесредства применяют в микробоцидных кон6центрациях, обеспечивающих гибель микро6организмов в короткие сроки при комнатнойтемпературе. Кроме того, в них не учитываютфизико6химические свойства дезинфицирую6щих средств (поверхностное натяжение дезин6фицирующих растворов, фумигационную спо6собность и др.). Не регламентируют примене6ние нейтрализаторов действующих веществпосле окончания времени действия дезпрепа6рата на микроорганизмы. С учетом изложен6ного нами разработана новая методика опре6

деления устойчивости микроорганизмов к де6зинфицирующим средствам.

Широкий диапазон различий в устойчиво6сти микробов к дезинфектантам является ос6нованием для дифференциации способов исредств обеззараживания при контаминациитех или иных объектов микробами различныхрангов устойчивости.

Внедрение в практику медицинской де6зинфекции большого количества дезинфици6рующих средств, отличающихся своими свой6ствами, сделало актуальной проблему их оп6тимального выбора для решения конкретнойдезинфектологической задачи.

При принятии решения к числу основныхфакторов следует отнести: подлежащие унич6тожению виды микроорганизмов, категориюобеззараживаемых объектов, режимы обра6ботки, потребительские свойства дезинфици6рующих средств, их стоимость. На практикеэта проблема должна решаться целенаправ6ленным выбором дезинфицирующего препа6рата. Автором [6] была предложена условнаяклассификация дезинфицирующих средствпо назначению их применения: кожные анти6септики; дезинфицирующие средства дляобеззараживания изделий медицинского на6значения; для дезинфекции поверхностей впомещениях, приборов, оборудования, пред6метов ухода за больными и др.; для обеззара6живания воздуха в помещениях.

Следовательно, применительно к лечебно6профилактическим учреждениям в зависимо6сти от характера обрабатываемой поверхностилибо типа приборов необходимо использоватьразличные технологии обеззараживания иразличные дезинфицирующие средства.

Согласно современным представленияммногочисленные дезинфицирующие средст6ва, разрешенные к употреблению, в разнойстепени соответствуют поставленным зада6чам. Так, например, альдегидсодержащиепрепараты, характеризующиеся широкимспектром антимикробной активности, в боль6шей степени подходят для обеззараживаниямедицинских изделий и в меньшей — для об6работки поверхностей в помещениях. Это об6стоятельство создает очевидные трудностидля медицинских работников при практиче6ском выборе для тех или иных целей наибо6лее приемлемых препаратов. В связи с этимнеобходима разработка методических реко6мендаций по сравнительной оценке дезинфи6цирующих средств различного назначениядля применения в лечебно6профилактиче6ских учреждениях; создание единой системымикробиологической оценки госпитальныхштаммов с целью принятия адекватных ре6шений по специфической профилактикевнутрибольничных инфекций.


55



1. Семина Н.А., Ковалева Е.П., Галкин В.В. Эпидемиологическое значение дезинфекции и стери6лизации в системе мероприятий по профилактике внутрибольничных инфекций. Мат. Всероссийск.научн. конф., посвящ. 706летию НИИ дезинфектологии МЗ РФ. М.: ИТАР6ТАСС, 2003: 191–192.

2. Зуева Л.П., Колосовская Е.Н. Стратегия организации борьбы с внутрибольничными инфекция6ми в современных условиях. Журн. «РЭТ6инфо» 2003; 2: 18–19.

3. Соколова Н.Ф. Актуальные задачи дезинфекции в целях профилактики внутрибольничных ин6фекций. Актуальные вопросы совершенствования дезинфекционных и стерилизационных мероприя6тий. М., 1990: 105–109.

4. Красильников А.П., Гудкова Е.И. Антисептики и дезинфектанты как факторы развития ятро6генных (внутрибольничных) инфекций. Журн. микробиол. 1994; 2: 119–126.

5. Справочник по антисептике. Под ред. А.П.Красильникова. Минск, 1995: 284–295.6. Федорова Л.С. Научно6методические основы совершенствования и оптимизации выбора дезин6

фицирующих средств. Мат. Всероссийск. научн. конф., посвящ. 706летию НИИ дезинфектологии МЗРФ. М.: ИТАР6ТАСС, 2003: 44–48.

ДЕЗІНФЕКТОЛОГІЧНІ ТЕХНОЛОГІЇ В СИСТЕМІ ЗАХОДІВ ЩОДО ПРОФІЛАКТИКИ ВНУТРІШНЬО�ЛІКАРНЯНИХ ІНФЕКЦІЙ

С.В. Корженевський, О.В. Дехтяр, С.Ф. СтеценкоРозглядаються сучасні підходи до неспецифічної профілактики внутрішньолікарняних інфекцій.

Обґрунтовані адекватні дезінфектологічні технології.Ключові слова: внутрішньолікарняні інфекції, дезінфектанти, госпітальні штами.

DISINFECTOLOGICAL TECHNOLOGIES IN SYSTEM OF ACTIONS ON PREVENTIVE MAINTENANCEOF INTRAHOSPITAL INFECTIONSS.V. Korzhenevsky, A.V. Dechtyar, S.F. Stetsenko

In article modern approaches to non6specific preventive maintenance of intrahospital infections areconsidered. Adequateness disinfectological technologies are proved.

Key words: intrahospital infections, disinfectants, hospital strains.


56


КАНДИДЫ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ,ТРАДИЦИОННО НЕ СВЯЗЫВАЕМЫХ С МИКОЗАМИЮ.Л. Криворутченко, В.В. Жебровский, М.О. Кирсанова,

Аль Ола Мухаммед, О.М. Мясникова, Н.С. Лукоянова,Н.В. Павлова, Е.Б. Чемоданов, Э.М. КулиничКрымский государственный медицинский университет

им. С.И. Георгиевского, г. Симферополь

Изучено три группы больных: с хирургической, терапевтической и стоматологическойпатологией, на наличие в патологических очагах микозной и бактериальной микрофло6ры. Показано присутствие грибковой флоры, в первую очередь Candida, в большинствепатологических материалов, полученных от больных всех категорий.Ключевые слова: микозы, Candida, хирургия, патология желудка, околозубные очагиинфекции.

кишки — 2, кисты поджелудочной железы —1, болезни Крона — 1 и грыж живота — 8 па6циентов. Материал забирали на разных этапахопераций: кровь — через 30 мин от начала опе6рации, в конце операции, через 9 ч и через су6тки от начала операции; раневой транссудат —в начале операции после разреза кожи (под6кожная клетчатка), при вскрытии брюшнойполости, из раны в зоне пораженной ткани, пе6ред наложением шва, во время наложения шва;смыв из брюшной полости — через 24 ч и через48 ч от начала операции.

У терапевтических больных (11 чел.) схроническими воспалительными заболева6ниями желудка и двенадцатиперстной киш6ки изучали желудочный сок.

У стоматологических пациентов (110 чел.)материал для исследований (кистогранулёмы,гранулёмы и кисты, полученные после удале6ния зубов) забирали из околозубных очаговинфекции. Исследовали также турунды изкорневых каналов.

Во всех 3 случаях выделение и идентифи6кация бактериальной и грибковой микро6флоры проводилась по стандартным методи6кам [7].

Результаты и их обсуждение. Данные, по6лученные в результате исследования пациен6тов всех трех групп, представлены в таблице.

В последние десятилетия неуклонно уве6личивается число устойчивых к антибиоти6кам микроорганизмов. Растет количество лю6дей, страдающих иммунодефицитами различ6ной природы. Эти процессы в значительнойстепени определяют регистрируемый во мно6гих регионах мира рост числа заболеваний, вразвитии которых главную или существеннуюроль играют патогенные и условно6патоген6ные грибы. Считается, что кандидамикозы иг6рают главную роль в патологии людей, вызы6ваемой грибами [1–4].

Врачи различных специальностей все ча6ще сталкиваются с проблемой недостаточночеткого определения критериев, позволяю6щих отнести выявленную у больного патоло6гию к микозам или же считать обнаружениегрибов у пациента малосущественным, сопут6ствующим основной патологии фактором. Ре6зультатом этого, по6видимому, является недо6оценка вклада грибковой инфекции в разви6тие ряда заболеваний и их осложнений. Ука6занная недооценка имеет в своей основе тра6диционные взгляды, отводящие грибам слиш6ком скромную патогенетическую роль [5, 6].

В исследовании была предпринята попыт6ка выявить присутствие грибковой флоры, впервую очередь кандид, в патологических ма6териалах, полученных от больных таких ка6тегорий, у которых микозы диагностируютсяотносительно редко.

Материал и методы. Были изучены боль6ные с хирургической, терапевтической и сто6матологической патологией.

У хирургических больных (16 чел.) иссле6довали кровь, раневой транссудат и смыв избрюшной полости пациентов старшей возрас6тной группы (48–75 лет). Оперированы по по6воду рака желудка — 1, толстого кишечни6ка — 3, язвенной болезни двенадцатиперстной

Наличие грибов в материалах, полученныхот больных различных категорий


57


В группе хирургических больных во вре6мя операции дрожжеподобные грибы быливыделены у 10 из 16 пациентов из двух илиболее проб, полученных из брюшной полостиво время операции, причем у 5 из них имел ме6сто бактериально6грибковый микст. Бактери6альная микрофлора была представлена бакте6риями рода Nocardia, Klebsiella, Acineto6bacter, Staphylococcus, видом E. сoli. Еще удвух больных грибы определялись лишь од6нократно в жидкости, выделявшейся по дре6нажным трубкам из брюшной полости в после6операционном периоде. На этом основании ихне учитывали как инфицированных грибко6вой флорой. У трех человек из числа 10 инфи6цированных грибы присутствовали как в опе6рационной ране, так и в крови. У двух из нихбыли найдены C. famata, у третьего — C. kru6zei. Еще у трех пациентов была выявленаC. albicans. У четырех пациентов грибы не уда6лось идентифицировать из6за потери культурв процессе лабораторного исследования.

У терапевтических больных с хрониче6ской патологией желудка и двенадцатиперст6ной кишки грибы были обнаружены в желу6дочном соке 8 из 11 пациентов. У всех этихбольных были найдены кандиды. C. albicansбыли обнаружены у четырех больных. У шес6ти человек были высеяны кандиды, не фер6ментирующие глюкозу, лактозу, мальтозу

и сахарозу. У одного пациента были получе6ны культуры грибов рода Aspergillus.

У стоматологических больных в бактери6ально6грибковых микстах совместно с гриба6ми обнаруживались грамположительные и гра6мотрицательные кокки, грамотрицательныепалочки, анаэробные бактерии. Грибы родаCandida были обнаружены в околозубных оча6гах инфекции 69 из 110 обследованных паци6ентов. Подавляющее число изолятов принад6лежало к C. albicans. Были получены единич6ные изоляты C. krusei, C. tropicalis и C. pseu6dotropicalis.

Выводы1. Дрожжевые грибы обнаружены в кро6

ви и/или операционной ране у большинствахирургических больных старшего возраста, вжелудочном соке большинства больных с хро6нической патологией желудка и двенадцати6перстной кишки, а также в большинстве ис6следованных околозубных очагов инфекции.

2. Кандиды составляют значительную илибольшую часть полученных изолятов.

3. Полученные данные указывают на воз6можную существенную патогенетическуюроль кандид при указанных видах патологиии на целесообразность проведения микологи6ческого обследования и антифунгальной тера6пии для предотвращения развития осложне6ний у приведенных категорий больных.


1. Petri M.G., Konig J., Moecke H.P. et al. Epidemiology of invasive mycosis in ICU patients: a pro6spective multicenter study in 435 non6neutropenic patients. Intensive Care Med. 1997; 23: 317–325.

2. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. М.: Триада6Х, 2001. 472 с.3. Schaechter M., Medoff G., Eisenstein B.I. Mechanisms of microbial disease. Williams and Wilkins,

1993. 973 p.4. Васильева Е.И., Соколова В.И. К проблеме грибковой инфекции: Успехи медицинской миколо6

гии. Под ред. Ю.В. Сергеева. М., 2003; 2: 284.5. Бажукова Т.А., Лебедева О.В., Анисимова Е.Н. и др. Роль грибов рода Candida в развитии гной6

но6септических инфекций у новорожденных: Успехи медицинской микологии. Под ред. Ю.В. Сергее6ва. М., 2003; 2: 212–213.

6. Заболотный Д.И., Зарицкая И.С., Вольская О.Г. Грибковые инфекции верхних дыхательныхпутей. Doctor 2003; 1: 66–71.

7. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний. М.: Медицина, 1992. 142 с.

КАНДИДИ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ, ЯКІ ТРАДИЦІЙНО НЕ ЗВ’ЯЗУЮТЬСЯ З МІКОЗАМИ

Ю.Л. Криворутченко, В.В. Жебровський, М.А. Кірсанова, Аль Ола Мухаммед,О.Н. М’ясникова, Н.С. Лукоянова, Н.В. Павлова, Є.Б. Чемоданов, Е.М. Кулінич

Вивчено три групи пацієнтів: з хірургічною, терапевтичною та стоматологічною патологією, нанаявність у патологічних вогнищах мікозної та бактеріальної мікрофлори. Показана присутністьгрибкової флори, у першу чергу Candida, в більшості патологічних матеріалів, отриманих від хво6рих усіх вивчених категорій.

Ключові слова: мікози, Candida, хірургія, патологія шлунка, зубні вогнища інфекції.

CANDIDA AT DISEASES WHICH NO ASSOCIATED WITH MYCOSES TRADITIONALLYYu.L. Krivorutchenko, V.V. Zhebrovsky, M.A. Kirsanova, Al Ola Muchammed, O.N. Miasnikova,N.S. Lukojanova, N.V. Pavlova, Ye.B. Chemodanov, E.M. Kulinich

The fungal and bacterial microflora isolated from pathological focuses of patients from three groupswith surgical, therapeutic and stomatological pathology have been studied. The fungal flora (mostly Can6dida species) was found in most of clinical samples from patients of all the groups.

Key words: mycoses, Candida, surgery, pathology of stomach, odontogenic focuses of infection.


58


РОЛЬ ЦИТОМЕГАЛОВІРУСІВ У ПЕРИНАТАЛЬНІЙ ПАТОЛОГІЇІ.Л. Маричев

Інститут епідеміології та інфекційних захворювань ім. Л.В. ГромашевськогоАМН України, м. Київ

Встановлений взаємозв’язок рівня інфікованості цитомегаловірусами та питомої вагиактивованих форм з формуванням акушерської патології у вагітних. Визначений алго6ритм лабораторних діагностичних досліджень сироватки та плазми крові з метою вста6новлення груп ризику серед вагітних і породіль.Ключові слова: цитомегаловіруси, інфекція, діагностика, вагітність.

вання. Не викликаючи особливих порушеньздоров’я, герпес6віруси можуть проникати че6рез плаценту в плід і викликати важкі уражен6ня плоду і новонародженого. Материнськийімунітет не в змозі попередити реактиваціюперсистентної інфекції в період вагітності, а та6кож трансмісію герпес6вірусів до плоду.

ЦМВ викликає субклінічні або незначніклінічні прояви у людини, які не мають спе6цифічної симптоматики. Активація ЦМВ від6бувається, як правило, під час вагітності абопри зниженні захисних властивостей орга6нізму [1].

При інфікуванні ЦМВ вагітної жінки ри6зик ураження плоду трансплацентарним шля6хом досить високий. Внутрішньоутробніінфікування ЦМВ є найбільш частими середінших інфекцій і зустрічаються у 0,4–2,3 %новонароджених [5, 6].

Імовірність інфікування плоду збільшу6ється з терміном вагітності, хоча ризик ура6ження плоду тим більший, чим раніше булаінфікована вагітна чи спостерігалась актива6ція ЦМВ6інфекції. Переважна більшість дітейіз вродженою ЦМВ6інфекцією при народжен6ні не мають клінічних ознак інфекції. Біль6шість з них нормально розвиваються, але спо6стереження показали, що у 10–13 % дітей вподальшому відмічаються симптоми незнач6них неврологічних порушень [7].

Існує також припущення, що хоча ЦМВ6інфекції і не є безпосереднім причинним фак6тором звичного невиношування, але у випад6ках реактивації вірусу під час вагітності єоднією з причин, що ускладнюють її перебіг.Таким чином, в ряді випадків ЦМВ6інфекціяможе стати причиною передчасного перери6вання вагітності [6] .

Діагноз ЦМВ6інфекції у вагітних може бу6ти визначений при виявленні специфічнихвключень ЦМВ у клітинах (вони мають ви6гляд «совиних очей»), які можна знайти ли6ше у 3–6 % в осаді слини та сечі. Тому лишепильні та багаторазові дослідження можутьдати позитивний результат.

По даним МОЗ, із вродженими захворю6ваннями щорічно народжується 4–6 % дітей.В патогенезі вроджених захворювань однієюз головних причин є внутрішньоутробні вірус6ні інфекції, які зустрічаються, по даним анг6лійських і американських авторів, в 10–20 ви6падках на 1000 новонароджених [1–2].

Достатньо згадати про такі інфекції, яккраснуха, грип, гепатит та ін., при яких спо6стерігається найбільш часте невиношуваннявагітності, ріст перинатальної захворюваностіі смертності, народження дітей з вадами роз6витку. Але реальна погроза інфікування в пе6ринатальному і неонатальному періодах існуєтільки в умовах активації інфекційного аген6та. Вагітність — один із факторів, що викли6кає зміни в імунній системі, у зв’язку з чимстворюються умови для активації персистент6ної інфекції і збільшується вірогідність внут6рішньоутробного інфікування плоду [3, 4].

Особливе місце серед збудників віруснихінфекцій внаслідок значного поширення влюдській популяції (від 65 до 94 %) займаютьпредставники родини герпес6вірусів — віруспростого герпесу (ВПГ), цитомегаловірус(ЦМВ), вірус Епштейн–Барр (ВЕБ), вірус ва6рицелла6зостер (ВВЗ) та ін. Особливістю цихінфекцій є їх передача не тільки по «вертика6лі» (від матері плоду), але й по «горизонталі»(статевим шляхом). Збудники цих інфекціймають здатність тривалий час персистувати ворганізмі хазяїна, формувати хронічні вогни6ща інфекції з періодичною активацією привідсутності стійкого імунітету.

Більшість герпетичних уражень діагнос6тується на основі клінічних даних, і у деякиххворих клінічні прояви можуть виглядати якпервинні. У таких випадках важко визначити,чи страждають ці хворі первинним захворю6ванням чи у них рецидив захворювання. Прицьому специфічні антитіла у сироватці кровівизначаються у високих титрах (1:3200 і ви6ще). Титри специфічних антитіл при без6симптомній формі інфекції нижче (1:800–1:1600), ніж при клінічних проявах захворю6


59


ЦМВ наведені у таблиці. При обстеженнівагітних на серологічні маркери (специфічніантитіла IgG до CMV6вірусу герпесу 46го ти6пу) встановлено, що середній показник інфі6кованості жінок обох груп становить 67,23 %.Визначена частота інфікованості вагітних26ї групи у 1,43 раза менша, ніж у вагітних16ї групи. У відповідності до встановленихмеж (1:400) рівня «здорового носійства»специфічних антитіл до CMV частота виявлен6ня підвищеного рівня (вище 1:800) до CMV у16й групі вагітних становила 59,02 %, у 26й —25,87 %.

При використанні ПЛР виявлено, що се6редній показник позитивних результатів длявагітних 16ї групи з вмістом антитіл на рівні«здорового носійства» становив 20 %, а дляжінок цієї ж групи з підвищеним рівнем анти6тіл — 25 %. У вагітних 26ї групи було одержа6но в ПЛР лише два позитивних результати(13,33 %) — у вагітних з високим рівнем спе6цифічних антитіл до CMV.

Таким чином, одержані результати по ви6значенню інфікованості CMV вагітних свід6чать про те, що існує певний зв’язок між час6тотою визначення серологічних маркерівCMV, показником «позитивних знахідок» вПЛР і перебігом вагітності. Спільність біоло6гічних властивостей збудників CMV та ВПГ,схожість патогенезу захворювання обумовлю6ють необхідність використання єдиної такти6ки лабораторного дослідження для визначен6ня факту інфікованості чи активації CMV зпідтвердженням позитивних серологічнихреакцій в ПЛР та повторним серологічнимдослідженням з інтервалом у 2 тижні.

Лабораторна діагностика при персистент6них інфекціях є основним прийомом встанов6лення інфікування матері і прогностичнимкритерієм можливого інфікування новона6родженого. У зв’язку з тим, що клінічна діаг6ностика вроджених вірусних інфекцій достат6ньо складна із6за частого субклінічного проті6кання інфекції у матері, особливого значен6ня набувають сучасні чутливі і специфічні ме6тоди, які включають серологічні, молекуляр6но6біологічні і цитологічні дослідження [4, 5].

Методи серологічної діагностики найбільшчасто і широко використовуються для оцінкиінфікованості матері в різні терміни вагітності,а також для визначення специфічних антитілбезпосередньо в сироватці плоду та новонарод6женого [5]. При обстеженні визначається титрспецифічних антитіл класу IgМ або збільшен6ня низькоавідних антитіл класу IgG, якісвідчать про первинну інфекцію.

Випадки виявлення у новонародженогоімуноглобулінів IgА та IgМ свідчать прореакцію на інфекцію, у той час як виявленняIgG не є інформативним і може бути наслід6ком їх пасивного переносу через неушкодже6ну плаценту з організму матері.

Метою дослідження було встановленнязв’язку носійства цитомегаловірусу та форму6вання репродуктивної патології у жінок.

Матеріал та методи. Досліджені сироват6ка та плазма крові 177 вагітних віком від 17до 34 років на II триместрі. Визначення мар6керів інфікування (специфічні антитіла IgG таIgМ до ЦМВ) проводилось методом імунофер6ментного аналізу (ІФА) із використаннямкомерційних тест6систем «Біосервіс» (Росія),

Рівень інфікованості вагітних ЦМВ

«BioRad» (Франція), «Ордженікс» (Ізраїль).Молекулярно6біологічні дослідження прово6дились методом ПЛР із використанням набо6рів «Амплісенс» (Росія).

Із числа вагітних були виділені дві групи:16ша група (75 жінок) — вагітні з обтяженимакушерським анамнезом (викидні, передчасніпологи, мертвонароджені і т. д.) та 26га група(102 жінки) — вагітні, у яких не спостеріга6лись ускладнення вагітності.

Результати та їх обговорення. Одержанідані по визначенню інфікованості вагітних

ВисновкиПри обстеженні вагітних і жінок з обтяже6

ним анамнезом на маркери ЦМВ6інфекціївстановлено, що у більшості активація інфек6ції є імовірною причиною виникнення пери6натальної патології. Вагітність сприяє акти6вації персистентної інфекції. Негативнийвплив інфекції підсилюється супресивнимефектом при вагітності. Для підтвердженняактивації ЦМВ6інфекції необхідним є сумісневикористання серологічних і молекулярно6біологічних досліджень.


60



1. Паращук Ю.С., Авраменко Н.В. Влияние цитомегаловирусной инфекции на репродуктивнуюфункцию женщин. Педиатр., акуш. и гинекол. 2000; 5: 106–108.

2. Прилуцкий А.С., Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Островский И.М. Мониторинг цитомегалови6русной инфекции у беременных женщин и детей в центре клинической иммунологии и аллергологии.Мат. науч.6практ. конф. «Герпетические инфекции — клиника, лечение, диагностика», Киев, 15–16окт., 2002. К., 2002: 58.

3. Царегородцева Е.Е. Внутриутробное инфицирование у беременных с ВЗРП. Пробл. беременно6сти 2001; 3: 38–41.

4. Alanen A., Hukkanen V. Herpes simplex virus DNA in amniotic fluid without neonatal infection.Clin. Infec. Diseases 2000; 30, 2: 363–367.

5. Панкратова Т.С. Актуальность проблемы внутриутробной инфекции и ИФА6диагностика. Но6вое в ИФА6диагностике: Сб. матер. lll конф. «ДИА6плюс». Суздаль, 1992: 17–24.

6. Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Цитомегаловирусная инфекция упациенток с привычным невынашиванием беременности. Акуш. и гинекол. 1995; 4: 7–9.

7. Гилберт Г.Л. Восходящая предача специфических инфекций матери в перинатальном перио6де: Клиническая патология беременности и новорожденного. М., 1986.

РОЛЬ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОВ В ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИИ.Л. Маричев

Установлена взаимосвязь уровня инфицированности цитомегаловирусами и удельного веса ак6тивированных форм с формированием акушерской патологии у беременных. Определен алгоритмлабораторных диагностических исследований сыворотки и плазмы крови с целью установления групприска среди беременных и рожениц.

Ключевые слова: цитомегаловирусы, инфекция, диагностика, беременность.

CYTOMEGALOVIRUS AND PERINATAL PATHOLOGYI.L. Marichev

It is established correlation between level cytomegalovirus infection and activated forms with form6ing of obstetric pathology by pregnant. It is definited algorithm of laboratory diagnostic serum and bloodplasma by way to establish groups of risk among pregnant and women giving birth.

Key words: herpesvirus, infection, diagnosis, pregnancy.


61


АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬЛИПОСОМАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА «ЛИПИН»ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ,

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙЮ.В. Одинец, В.Г. Чернуский, И.Л. Дикий

Харьковский государственный медицинский университет

Представлены данные об ингаляционном использовании липосомального препарата «Ли6пин» в комплексном лечении 114 детей, страдающих бронхиальной астмой, в возрасте3–14 лет. Показано влияние липина на этиологические факторы в развитии этого забо6левания и продемонстрированы его преимущества перед другими препаратами, исполь6зуемыми в лечении бронхиальной астмы.Ключевые слова: липосомы, лечение, бронхиальная астма, микробиоценоз, микрофло�ра бронхиального секрета, колонизационная резистентность.

Взаимодействие липосом с клетками вомногом объясняет их способность преодоле6вать некоторые анатомо6физиологическиебарьеры организма и обеспечивать направлен6ный транспорт в патологический очаг. Ни од6на из других лекарственных форм подобнойбиологической способностью не обладает.

Липосомы представляют собой замкнутыебислойные везикулы, мембраны которых со6стоят из упорядоченно расположенных фос6фолипидов. Такое строение липосом позволя6ет взаимодействовать с мембранными струк6турами соматических клеток органов и сис6тем, а также с бактериальными клетками. Ли6посомы значительно снижают явления отекаи альтерации бронхолегочных структур привоспалительных процессах и способны подав6лять рост условно6патогенной микрофлоры,что позволяет рассматривать их в качествеперспективных противовоспалительных и ан6тимикробных средств [2, 5].

Целью настоящей работы явилось изуче6ние антимикробных свойств липина на услов6но6патогенные и патогенные микроорганиз6мы, выделенные из бронхолегочного секретадетей с БА.

Материал и методы. Для оценки антибак6териальных свойств липина (фосфатидилхо6лина) на микроорганизмы, представленныеStaphylococcus aureus, Pseudomonas aerugi6nosa, Escherichia coli и Proteus mirabilis, ко6торые выделены из бронхолегочного секретаот 114 детей в возрасте от 3 до 11 лет с БА, иопределения динамики роста исследуемыхкультур и МПК липосом проведена серия опы6тов с применением метода серийных разведе6ний липосомальных суспензий в жидкой пи6тательной среде. При этом концентрация ли6пидов в ряду пробирок составляла 25,0; 12,5;

Проблемы современной фармакотерапиибронхиальной астмы (БА) у детей во многомсводятся к созданию эффективных лекарст6венных форм, обеспечивающих доставку пре6паратов в бронхолегочную систему, не затра6гивая другие органы и системы [1, 2].

В настоящее время нет ни одного антибак6териального препарата, который мог бы эф6фективно использоваться в комплексной те6рапии БА у детей, не вызывая побочных эф6фектов, приводящих к развитию дисбиотиче6ских процессов в бронхолегочной системе, иуже на новой этиологической основе вызыватьрецидив заболевания.

Перспективным направлением в решениипроблемы этиотропной терапии БА у детей яв6ляется использование в качестве лекарствен6ных форм фосфатидилхолиновых липосом(липина), представляющих собой ограничен6ные объемы, возникающие путем самосборкиамфифильных липидных комплексов, в кото6рые могут быть включены лекарственные пре6параты [3].

К преимуществам липосом как лекарст6венной формы относятся:

возможность включения малораствори6мых и токсичных веществ;

особая совокупность биологических свойств,характерных для функций клеточных мембран;

определенная фармакодинамика в орга6низме с последовательным распределением инакоплением в органах и тканях, в том числеи в бронхолегочной системе;

биологическая совместимость с ферментамии иммунологическими системами организма;

адгезивность;особый характер взаимодействия с клет6

ками в виде эндоцитоза или прямого слиянияс их мембранами и др. [4, 5].


62


6,2; 3,1; 1,5 и 0 (контроль) мкг/мл. В качест6ве питательных сред использовали 0,15 М рас6твор хлорида натрия. В каждую пробирку спитательной средой и взвесью фосфатидилхо6линовых липосом вносили исследуемую сус6пензию выделенных из бронхолегочного сек6рета бактериальных клеток с концентрацией1 млрд микробных тел/мл из расчета 0,1 млсуспензии на 1 мл среды инкубации. Инкуба6цию смеси проводили в термостате ТС680М2при 37 °С. По истечении срока инкубации (18,24, 48 и 72 ч) высевали исследуемую суспен6зию штрихом на сектор поверхности МПА.Степень роста бактериальных культур оцени6вали по пятибалльной шкале через 18–24 ч ин6кубации при 37 °С. МПК определяли через 24 чинкубации.

Результаты и их обсуждение. На протяже6нии всего периода инкубации исследуемыхкультур S. aureus, P. aeruginosa, E. coli иP. mirabilis в 0,15 М растворе натрия хлори6да, несмотря на отсутствие питательных ве6ществ, наблюдался обильный рост колонийпосле высева на твердую питательную среду.

Через 18 ч инкубации культур P. aerugi6nosa, E. coli и S. aureus с суспензией липосомотсутствие роста отмечалось при концентраци6ях липосомальной суспензии 25,0; 12,5 и6,2 мкг/мл. Продление сроков инкубации до24 ч позволило уменьшить бактерициднуюконцентрацию липосом для Staphylococcus au6reus до 3,1 мкг/мл, для других тестовых куль6тур этот показатель остался без изменений. Че6рез 48 ч совместной инкубации липосом сбактериальными клетками было отмеченодальнейшее уменьшение бактерицидной кон6центрации липосомальной суспензии до1,5 мкг/мл для Staphylococcus aureus и до3,1 мкг/мл для P. aeruginosa и E. coli. К концупериода наблюдения для всех исследуемыхмикроорганизмов бактерицидной оказаласьминимальная использованная концентрациялипосом (до 1,5 мкг/мл).

Несколько иным был результат липосом скультурой P. mirabilis, выделенной из брон6холегочного секрета детей с БА. Так, отсутст6вие бактериального роста было отмечено приконцентрациях исследуемого препарата 25,0;12,5; 6,2 и 3,1 мкг/мл уже через 18 ч их со6вместной инкубации.

При использовании в качестве среды ин6кубации 20%6ного раствора плазмы кровиздорового ребенка бактерицидный эффект ли6посом применительно к S. aureus, P. aerugi6nosa, E. coli оказался менее выраженным. Так,через 18 ч взаимодействия бактерицидной дляэтих культур оказалась только концентрацияпрепарата 25,0 мкг/мл. При продолжениисроков инкубации до 48 ч уменьшение бакте6рицидной концентрации до 12,5 мкг/мл бы6

ло зарегистрировано только для культурыS. aureus, а для остальных культур этот пока6затель остался прежним. В конце периода на6блюдений эти показатели также не измени6лись.

Несмотря на то, что суспензия P. mirabi6lis в 0,15 М растворе натрия хлорида оказаласьболее чувствительной к действию липосом,чем другие микроорганизмы, в 20%6ном рас6творе плазмы крови здорового ребенка бакте6рицидный эффект проявлялся в более поздниесроки. Отсутствие роста этой культуры былоотмечено только через 24 ч инкубации приконцентрации препарата 25,0 мкг/мл. Припродлении сроков инкубации уменьшениебактерицидной концентрации липосом такжене наблюдалось.

Мы предположили, что бактерицидныйэффект липосом может быть связан, с однойстороны, со свойствами используемых липи6дов, с другой — с их упорядоченным располо6жением в составе бислойной липосомальноймембраны. Для подтверждения данного пред6положения была проведена серия опытов, вкоторых в качестве препарата использовалиэмульгированную смесь фосфатидилхолина ихолинестерина в том же молярном соотноше6нии. Условия проведения опытов оставалисьпрежними. Исследования показали, что в от6личие от липосом суспензия нелипосомаль6ных форм липидов в изотоническом растворехлорида натрия оказывала бактерицидноедействие на клетки S. aureus в концентраци6ях 25,0; 12,5 и 6,2 мкг/мл только через 48 чинкубации. При меньших сроках инкубацииотмечалось лишь слабое подавление ростаэтой культуры. На клетки используемыхграмотрицательных палочек липиды в нели6посомальной форме на протяжении всего пе6риода наблюдения бактерицидного действияне оказывали. Только к концу третьих сутокотмечалось умеренное подавление роста бак6териальных культур при концентрации липи6дов в суспензии 25,0 мкг/мл. При добавленииплазмы крови здорового ребенка в среду ин6кубации липиды подавляющего действия нарост всех используемых бактериальных куль6тур вообще не оказывали.

Снижение бактерицидного эффекта липо6сом после добавления в среду инкубации плаз6мы крови может быть связано как с действи6ем компонентов плазмы на мембраны липо6сом, так и с воздействием на метаболизм бак6териальных клеток. В первом случае измене6ние свойств липосомальных мембран можетбыть следствием сорбционной активности ли6посом по отношению к белковым компонен6там плазмы крови здорового ребенка и про6дуктам их деградации. К тому же компонен6ты плазмы вызывают резкое увеличение про6


63


ницаемости липосом, что приводит к их раз6рушению. Во втором случае добавление в сре6ду инкубации питательных веществ, содержа6щихся в плазме, также может оказывать бла6гоприятное действие на скорость репродукцииисследуемых микроорганизмов.

Таким образом, проведенные исследова6ния показали, что липин (фосфатидилхолин)оказывал прямое антибактериальное действиена основные виды условно6патогенных мик6роорганизмов, выделенных из бронхолегочно6го секрета детей, больных БА.

При ингаляционном применении липинав дозе 5–10 мкг/кг через ультразвуковой ин6галятор 3 раза в день в течение 8–10 дней на6ступало клиническое улучшение в виде сня6тия бронхоспазма, исчезновение сухих сви6стящих хрипов, экспираторной одышки, нор6мализации частоты дыхания, а также улучше6ние показателей функции внешнего дыхания.

При проведении бактериологических ис6следований бронхолегочного секрета у детей,больных БА, отмечено единичное присутствиеколоний грамположительных и грамотрица6тельных бактерий, не проявляющих фермент6ной активности.

Механизм бактерицидного действия ли6пина может реализоваться путем взаимодей6ствия липосом с клеточными рецепторами,

последующим изменением метаболизма бак6териальных клеток в результате воздействияна них продуктов окисления липосомальныхлипидов и их цитотоксического действия наклетки микроорганизмов.

Выводы1. Липин (фосфатидилхолин) оказывает

прямое бактерицидное действие на условно6патогенные и патогенные микроорганизмы,выделенные из бронхолегочного секрета де6тей, больных бронхиальной астмой.

2. Выраженность бактерицидного эффек6та находится в прямой зависимости от дозыиспользуемого препарата и времени его воз6действия на микроорганизмы.

3. В генезе бактерицидного действия ли6посом существенное значение имеет упорядо6ченная структура липосомальных мембран,поскольку использование липидов того же со6става в нелипосомальной форме значительноснижает бактерицидный эффект.

4. Ингаляционное применение липосо6мального препарата липина в дозе 5–10 мг/кгмассы тела на одну ингаляцию 3 раза в день втечение 8–10 дней вызывает бактерицидноедействие по отношению к условно6патоген6ным и патогенным организмам в бронхолегоч6ной системе у детей, больных бронхиальнойастмой.


1. Просолова Н.И., Агранат В.З., Балюра А.В. Применение липосом в лечении бронхиальной аст6мы. Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. М., 1995: 105.

2. Новикова Р.И., Черный В И., Стефанов А.В., Ахламова Ю.И. Липосомы в комплексном лече6нии больных с хроническим обструктивным бронхитом. Тер. архив 1993; 3: 40–43.

3. Корбинский Г.Д. Липосомы — транспортеры лекарств (Новое в жизни, науке и технике. Сер.«Медицина»). М., 1998; 2: 27–32.

4. Технологические основы получения и перспективы клинического применения липосом: Метод.рекомендации. Сост. И.Л. Дикий, Л.С. Стрельников, В.И. Чуешов и др. К. Р МК МЗ УССР, 1989. 25 с.

5. Березовская Л.Н., Грязнов Н.С. Проблемы создания липосомальных лекарственных форм ан6тибиотиков. Антибиотики и химиотерапия 1990; 10: 31–35.

АНТИБАКТЕРІАЛЬНА АКТИВНІСТЬ ЛІПОСОМАЛЬНОГО ПРЕПАРАТУ «ЛІПІН» ПРИ ІНГАЛЯЦІЙНОМУЛІКУВАННІ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУЮ.В. Одинець, В.Г. Чернуський, І.Л. Дикий

Представлені дані про інгаляційне використання ліпосомального препарату «Ліпін» у комплекс6ному лікуванні 114 дітей, що страждають на бронхіальну астму, у віці 3–14 років. Показано впливліпіну на етіологічні фактори розвитку цього захворювання, а також продемонстрована його перева6га над іншими засобами, що використовуються в лікуванні бронхіальної астми.

Ключові слова: ліпосоми, лікування, бронхіальна астма, мікробіоценоз, мікрофлора бронхіальногосекрету, колонізаційна резистентність.

ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF LIPOSOMAL FORM «LIPIN» AT TREATMENT OF CHILDRENWITH BRONCHIAL ASTHMA

Yu.V. Odynets, V.G. Chernuskiy, I.L. DikiyData about the inhalational use of liposomal form «Lipin» in complex treatment of 114 children suf6

fering from bronchial asthma aged 3–14 years have been produced. It was shown the influence of «Lipin»on etiological factors of development of the disease and there were presented its advantages over otherforms of medications used in the treatment of bronchial asthma.

Key words: liposomes, treatment, bronchial asthma, microbiocenosis, microflora of bronchial secret,colonizational resistance.


64


СПЕЦИФИЧЕСКАЯ СЕРОДИАГНОСТИКАЭПШТЕЙН�БАРР�ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

У БОЛЬНЫХ С ДЛИТЕЛЬНЫМ СУБФЕБРИЛИТЕТОМИ ЛИМФАДЕНОПАТИЕЙ НЕЯСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Л.А. Панченко, Н.В. Павленко, Е.А. Радченко,Ю.П. Мостовый, Н.Г. Попова, В.В. Казмирчук

Институт микробиологии и иммунологии им. И.И. МечниковаАМН Украины, г. Харьков

При иммуноферментном исследовании сывороток крови 36 больных, страдающих дли6тельным (более трех месяцев) субфебрилитетом и лимфаденопатией невыясненной при6роды, в 52,8 % случаев выявлена EBV6инфекция: у 1/3 из них установлена затянувшаясястадия реконвалесценции, у 2/3 — хроническая форма заболевания.Ключевые слова: Эпштейн�Барр вирус (EBV), герпес�вирус 4�го типа (HHV�4), имму�ноферментный анализ.

ные клетки с передачей приобретенных новыхсвойств последующим генерациям клеток. Ре6зультатом этого является развитие лимфопро6лиферативных заболеваний (лимфомы Беркит6та, назофарингеальной карциномы, лимфом уHIV6инфицированных лиц и др.) [1–3].

Таким образом, высокая степень асимпто6матического хронического носительства EBVи его онкогенный потенциал ввиду способно6сти к индуцированию злокачественной транс6формации В6лимфоцитов крови определяютактуальность проведения более широких ис6следований по выявлению EBV6инфекций.

В настоящее время для диагностики EBV6инфекции используется ряд методов, позво6ляющих выявлять антигены или геном виру6са, а также специфические к нему антитела всыворотке крови больных. Среди диагности6ческих тестов наибольшее распространениеполучил метод иммуноферментного анализа(ИФА), направленный, чаще всего, на выяв6ление специфических антител — маркеровострой и реконвалесцентной инфекции. Дляих выявления используются очищенные ре6комбинантные антигены вируса. Ввиду отсут6ствия отечественных тест6систем для диагно6стики используются зарубежные (США, Фран6ция), а также российского производства. До6роговизна зарубежных диагностических набо6ров позволяет осуществлять лабораторную ди6агностику EBV6заболеваний только в крайнеограниченном объеме. Недавно сотрудникамиотдела молекулярной биологии вирусовИнститута микробиологии и вирусологииим. Д.К. Заболотного НАН Украины (г. Киев)было сообщено о разработке отечественнойтест6системы «ИФА6Ат ВЭБ6стрип», в кото6

В инфекционной патологии человека всебольшее значение приобретает Эпштейн6Барр6вирусная инфекция (EBV6инфекция) или гер6пес6вирус человека 46го типа (HHV64) [1]. Всвязи с широким распространением во всеммире и высокой инфицированностью (более95 %) взрослого населения EBV имеет и дру6гое неофициальное название — «вирус каждо6го человека» (от англ. «every body’s virus») [2].

Первоначально после открытия EBV (1964)считалось, что он вызывает только инфекци6онный мононуклеоз (ИМ), протекающий с ли6хорадкой, болью в горле и лимфаденопатией.Наиболее часто ИМ встречается в юношескомвозрасте и у молодых взрослых, у которых пер6вичное заболевание обычно протекает асимпто6матически или в виде легкой и средней тяже6сти [3]. Это обстоятельство, а также высокийуровень серопозитивных лиц среди здоровыхвзрослых объясняют безуспешность поиска втечение многих лет этиологического агентаИМ, клиническая картина заболевания кото6рого была описана еще в конце XIX ст. русскимклиницистом Н.Ф. Филатовым [4].

После первичной EBV6инфекции обычноустанавливается характерная для всех герпес6вирусов латентная (бессимптомная) форма ин6фекции, во время которой вирус под влияни6ем различных провоцирующих факторов мо6жет активизироваться и вызвать клиническивыраженное заболевание. Чаще активизациявируса происходит на фоне нарушения им6мунного статуса организма [3].

Важной особенностью EBV является его спо6собность к иммортализации В6лимфоцитов, тоесть способность вызывать их неопределеннодолгое деление и превращать в лимфобластоид6


65


рой использован экстракт лимфобластоидныхклеток В9568, трансформированных EBV ихронически продуцирующих его антигены [5,6]. Испытание тест6системы показало, что поспецифичности и чувствительности она не ус6тупает зарубежным аналогам. Но пока толь6ко предстоит ее промышленный выпуск, итолько в перспективе можно будет надеятьсяна широкое использование отечественных на6боров в диагностических целях и проведениеисследований по изучению уровня циркуля6ции EBV среди населения Украины.

Целью настоящего исследования быласпецифическая серодиагностика EBV6инфек6ции у лиц с длительным субфебрилитетом илимфаденопатией неясной этиологии.

Материал и методы. Исследованию былиподвергнуты сыворотки крови больных, стра6дающих длительным субфебрилитетом (t=37,0–37,5 °C в течение трех и более месяцев),а также лимфаденопатией, природу которойвыяснить не удалось.

Для установления перенесенной EBV6ин6фекции была использована диагностическаятест6система «Векто6ВЭБ6NA6IgG6стрип» про6изводства «Вектор6Бест» (Россия), предназна6ченная для выявления IgG к ядерному анти6гену (EBNA61, p 72).

Результаты ИФА регистрировали с помо6щью спектрофотометра путем измерения опти6ческой плотности (ОП) на длине волны 450 нм.Учет производили, если среднее значениеОП отрицательной контрольной сыворотки(ОП

ср К–) не превышало 0,200 оптических еди6

ниц (о.е.), а среднее значение ОП положитель6ной контрольной сыворотки (ОП

ср К+) в три и

более раза превышало ОПср

К–. Положитель6ной считали сыворотку крови, если ее значе6ние ОП было равным или превышало ОП кри6тическое (ОП

крит). ОП

крит определяли по фор6

муле ОПкрит

= ОПср

К–+0,1.Для установления роли EBV при длитель6

ном субфебрилитете и лимфаденопатии былообследовано 36 больных, из них 11 детей в воз6расте 7–12 лет и 25 взрослых в возрасте 25–40 лет.

Результаты и их обсуждение. Исследова6ния показали, что у 22 больных (6 детей и16 взрослых) в течение длительного времени(более трех месяцев) температура была 37,0–37,5 °C. Обычно она повышалась в утренниечасы и реже в полдень. Каких6либо другихпризнаков заболевания, кроме недомогания ислабости, больные не отмечали. У двух взрос6лых лиц были увеличены только лимфатиче6ские узлы (у одного — подмышечные и у дру6гого — паховые), у 12 больных (5 детей и7 взрослых) субфебрилитет сочетался с лим6фаденопатией. В основном были увеличены вотдельности или вместе передние и задние

шейные лимфоузлы, подчелюстные, которыене были спаяны между собой, кожей и подле6жащими тканями, в большинстве безболез6ненные или слегка болезненные. Ни у одногоиз наблюдаемых больных не было отмеченокаких6либо изменений в крови. Печень и се6лезенка увеличены не были. Реакция Пауль–Буннеля на наличие гетерофильных антител,основанная на способности сывороток кровибольных агглютинировать бараньи эритроци6ты, как известно, служила в течение долгоговремени основным лабораторным тестом под6тверждения клинического диагноза острогоИМ. Ни у одного пациента с изложенными жа6лобами она не была поставлена ввиду отсут6ствия характерных для острого ИМ симпто6мов. При этом была учтена не только нецеле6сообразность постановки данного теста, но иего ненадежность, особенно при EBV6инфек6ции у детей [3]. Кроме того, отмечено до 30 %ложноположительных результатов реакциипри некоторых других инфекциях и ряде за6болеваний, сопровождающихся лихорадкой.Поэтому для установления перенесенной впрошлом EBV6инфекции был использован им6муноферментный тест по обнаружению IgG кядерному антигену EBNA61, p 72.

Результаты иммуноферментной детекцииIgG к ядерному EBV6антигену, который яв6ляется маркером ранее перенесенной EBV6ин6фекции, у больных с длительным субфебри6литетом и лимфаденопатией неясной этиоло6гии представлены в таблице.

Как видно из приведенных в таблице дан6ных, у 4 из 11 детей (36,4 %) в возрасте от 7 до12 лет, страдающих длительным субфебрили6тетом и лимфаденопатией, были обнаруженыIgG к EBNA61, p 72, в том числе у трех в вели6чинах ОП, превышающих в два и более разапоказатель ОП контроля.

У 15 из 25 взрослых больных (60,0 %) в ос6новном с длительной субфебрильной темпера6турой (10 из 16 больных) или сочетаемой слимфаденопатией (3 из 7 больных) также бы6ли обнаружены IgG к ядерному EBV6антиге6ну, в том числе у 10 больных с высокими по6казателями ОП.

Учитывая возможность развития не толь6ко острых, но и подострых форм заболевания,а также хронического течения с неярко выра6женными клиническими и гематологическимиособенностями, часто даже с отсутствием наи6более значимых признаков, мы рекомендуемдля уточнения этиологического диагноза забо6левания шире использовать определение мар6керов EBV6инфекции у больных с длительнымсубфебрилитетом и лимфаденопатией.

Анализ результатов иммуноферментногоисследования 36 сывороток крови больных,страдающих в течение длительного времени


66


(более трех месяцев) субфебрилитетом и лим6фаденопатией неустановленной этиологии,позволяет считать что в 52,8 % случаев онибыли вызваны EBV.

Количественный уровень IgG к ядерномуEBV6антигену может рассматриваться как по6казатель затянувшейся стадии реконвалесцен6ции при ОП исследуемой сыворотки, в 1,5 разапревышающей показатель ОП контрольной сы6воротки. При более высоких показателях ОП(в 2 и более раза превышающих ОП отрицатель6ной сыворотки) имеет место хроническое тече6ние заболевания, вызванного персистирую6щим с периодической активизацией герпес6ви6русом 46го типа.

Выводы1. При иммуноферментном исследовании

сывороток крови больных с длительным (болеетрех месяцев) субфебрилитетом и лимфадено6патией неустановленной природы у 19 из 36(52,8 %) обнаружены IgG к ядерному EBV6ан6тигену.

2. У 6 из 19 больных (31,6 %) IgG к ядер6ному EBV6антигену в величинах оптическойплотности в 1,5 раза превышал аналогичныйпоказатель в контроле, что расценено как след6ствие затянувшейся стадии реконвалесценциипосле перенесенной ранее EBV6инфекции.

3. Обнаружение IgG к ядерному EBV6ан6тигену в количествах оптической плотности,в 2 и более раза превышающих оптическуюплотность в контрольной сыворотке, у 13 из19 больных (68,4 %) свидетельствует о хрони6ческом течении заболевания, вызванного пер6систентно циркулирующим с периодическойактивацией Эпштейн6Барр вирусом.

4. Проведенные исследования подтвер6ждают целесообразность проведения, нарядус тщательным клиническим и гематологиче6ским обследованием больных, вирусологиче6ского исследования на Эпштейн6Барр вирусдля уточнения этиологической природы забо6левания у лиц с длительным субфебрилитетоми лимфаденопатией.

Обнаружение IgG к ядерному белку (EBNA�1, p 72) в сыворотках крови больных,страдающих длительным субфебрилитетом и лимфаденопатией неясной этиологии

Cписок литературы

1. Sandstrom E., Witley R.J. The increasing importance of Cytomegalovirus, Epstein6Barr virus andHuman herpesvirus types 6, 7 and 8. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshopand 3rd Annual Meeting. IHMF International Herpes Management Forum, 17–19 November 1995: 1–12.

2. Andersson J. An overview of Epstein6Barr virus from discovery to future directon for treatmentand prevention. Herpes 7: 2000; 3: 76–82.

3. Vinnie G.B. Mononucleoses and Epstein6Barr virus infection. Medicine specialties, 2002 April 3. P.85–90.

4. Филатов Н.Ф. Лекции об острых инфекционных заболеваниях у детей. М., 1908. 540 c.5. Загородня С.Д. Розробка специфічних компонентів імуноферментної тест6системи для визна6

чення антитіл до вірусу Епштейн6Барр та характеристика її параметрів. Автореф. дис. … канд. мед.наук. К., 2003. 20 с.

6. Держпатент України 40966 А. Тест6система для виявлення антитіл проти вірусу Епштейна6Барр«ИФА6Ат ВЕБ6стрип». Загородня С.Д., Дяченко Н.С., Нестерова Н.В. та ін. 15.08.2001. Бюл. № 7.


* ОП — оптическая плотность.

*

67


CПЕЦИФІЧНА СЕРОДІАГНОСТИКА ЕПШТЕЙН�БАРР�ВІРУСНОЙ ІНФЕКЦІЇ У ХВОРИХ З ТРИВАЛИМСУБФЕБРИЛІТЕТОМ І ЛІМФАДЕНОПАТІЄЮ НЕЯСНОЇ ЕТІОЛОГІЇЛ.О. Панченко, Н.В. Павленко, О.О. Радченко, Ю.П. Мостовий, Н.Г. Попова, В.В. Казмірчук

При імуноферментному дослідженні сироваток крові 36 хворих, що страждають тривалим (більшетрьох місяців) субфебрилітетом і лімфаденопатією нез’ясованої природи, у 52,8 % випадків виявле6на EBV6інфекція: у 1/3 з них установлена тривала стадія реконвалесценції, у 2/3 — хронічна формазахворювання.

Ключові слова: Епштейн�Барр вірус (EBV), герпес�вірус 4�го типу (HHV�4), імуноферментнийаналіз.

SPECIFIC SEROLOGICAL DIAGNOSTIC OF EPSTEIN�BARR VIRUS INFECTION AT THE PATIENTS WITHPROTRACTED SUBFEBRILE CONDITION AND LYMPHADENOPATHY WITH UNCLEAR ETIOLOGYL.A. Panchenko, N.V. Pavlenko, E.A. Radchenko, Yu.P. Mostovyi, N.G. Popova, V.V. Kazmirchuk

At immunoenzyme research of serums of a blood for 36 patients suffering by protracted (more than3 months) subfebrile condition and lymphadenopathy with unclear etiology, in 52,8 % of cases the EBV6infection was detected. For 1/3 of them the protracted stage of a reconvalescence, and for 2/3 patients —the chronic form of disease were determined.

Key words: Epstein�Barr virus, Human Herpesvirus type 4 (HHV�4), immunoenzyme test.


68


ВЛИЯНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ХРАНЕНИЯ ВИРУСОВВ УСЛОВИЯХ УМЕРЕННО НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР

НА ИХ УЛЬТРАСТРУКТУРУ И БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬМ.Ю. Стегний

Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Путем сравнительного изучения биологической активности, морфологии и ультраструк6туры вирусов парагриппа и диареи крупного рогатого скота, подвергавшихся замора6живанию, долгосрочно и кратковременно хранившихся при –18 °С, показано, что дли6тельное хранение исследованных вирусных суспензий не обеспечивает сохранности ихбиологической активности и ультраструктуры на исходном уровне. Поэтому данный ре6жим консервирования может использоваться для временной, непродолжительной ста6билизации вирусного материала.Ключевые слова: вирусы парагриппа, вирусы диареи, хранение, умеренно�низкие тем�пературы.

рованной сыворотки крупного рогатого скота.В поддерживающую среду после зараженияклеточных культур сыворотку крови не вноси6ли. Время хранения вирусного материала при–18 °С составляло от 3 мес до 11 лет. Восстанов6ление биологической активности вирусов изу6чали по цитопатическому действию (ЦПД) пу6тем их культивирования в течение одного пас6сажа на чувствительных перевиваемых клеточ6ных культурах. Инфекционную активность ви6русных суспензий определяли методом титро6вания по ЦПД вирусов на все названные вышеперевиваемые клеточные культуры.

Электронно6микроскопические исследо6вания проводили на микроскопе ПЭМ6125Кметодами негативного контрастирования итонких срезов. При этом размороженный ви6руссодержащий материал концентрировали,очищали от клеточного детрита центрифуги6рованием на RSF6 при 50 с–1 в течение 10 мин.Затем полученные вирусные супернатантыосаждали на ультрацентрифуге MSE при +4 °Си 1300 с–1 в течение одного часа.

Для приготовления препаратов вируса ме6тодом негативного контрастирования полу6ченные в результате ультрацентрифугирова6ния осадки ресуспендировали в небольшомобъеме дистиллированной воды, наносили насеточки с формваровой пленкой, контрасти6ровали уранилацетатом по стандартной мето6дике [5] с последующим просмотром в элек6тронном микроскопе. В случае приготовленияпрепаратов методом тонких срезов получен6ные после ультрацентрифугирования осадкине ресуспендировали, а подвергали двойнойфиксации глутаральдегидом и четырехоки6сью осмия с последующей проводкой по стан6дартной методике [5].

Анализ существующих средств и методовдлительного сохранения биологического ма6териала показывает, что для хранения кол6лекционных штаммов микроорганизмов иштаммов, используемых в биотехнологиипромышленного производства вакцин, анти6генов, диагностических препаратов, все чащеприменяют низкотемпературное консервиро6вание (–165, –196 °С) [1, 2] и лиофилизацию[2, 3]. В то же время для сохранения вирусови вируссодержащего материала до сих порочень широко используют умеренно низкиетемпературы (–18 ... –20 °С) [4].

Целью данной работы было выяснение эф6фективности хранения вирусных суспензийпарагриппа63 (ПГ63) и диареи (ВД) крупногорогатого скота при умеренно низких темпера6турах путем сравнительного изучения биоло6гической активности, морфологии и ультра6структуры вирусов, подвергавшихся замора6живанию, долгосрочно и кратковременно хра6нившихся при температуре –18 °С.

Материал и методы. Исследовали 7 образ6цов вируса ПГ63, производственные штаммыМ687, ЗКСМ и эталонный SF64; 3 образца ВД,эталонные штаммы «Орегон С246V», эпизо6отический «УНДІЕВ625».

Вирусы были предоставлены УкраинскимНИИ экспериментальной и клинической вете6ринарной медицины УААН. Вируссодержа6щий материал, полученный после полного раз6рушения перевиваемых клеточных культуртрахеи теленка, почки овцы, коронарных со6судов теленка, замораживали и хранили в хо6лодильнике при температуре –18 °С. Переви6ваемые культуры клеток выращивали в пита6тельной среде следующего состава: по 45 % сре6ды Игла и 199 с добавлением 10 % инактиви6


69


Результаты и их обсуждение. Данные повыявлению инфекционной активности ис6следованных штаммов вирусов представленыв табл. 1.

Как следует из данных табл. 1, инфекци6онная активность не была обнаружена у про6изводственных штаммов М687 вируса пара6гриппа, хранившихся в течение 14 и 15 лет вусловиях умеренно низких температур. Не на6блюдалось цитопатических изменений в пер6вом пассаже вируса на клеточной культуре поч6ки овцы у штамма ЗКСМ, который находилсяв данных условиях 11 лет. Признаки ЦПД бы6ли обнаружены после проведения 15 пассажейвируса на упомянутой культуре клеток. Приэтом титр инфекционной активности данногоштамма составил 10–3,5 по сравнению с исход6ным 10–4. Эталонный штамм SF64 также инак6тивировался в процессе хранения. Попыткавосстановить этот штамм оказалась успешнойлишь после проведения 18 пассажей на клеточ6ной культуре коронарных сосудов теленка. Вданном случае титр инфекционной активностивосстановленного штамма составил 10–2.

Значения титров инфекционной активно6сти штаммов вирусов с выявленной инфекци6онностью представлены в табл. 2.

Полученные данные свидетельствуют отом, что хранение вирусов ПГ63 при –18 °С втечение года ведет к снижению их инфекци6онной активности на 85 с–1 по сравнению с ис6ходной. Титр инфекционной активности придесятикратных разведениях вируса показалнулевые значения. ЦПД вируса на клеточнуюкультуру выявляется только в случае высокоймножественности ее заражения большим объ6емом вируссодержащих суспензий, хранив6шихся при умеренно6низких температурах.

Электронно6микроскопическим исследо6ваниям подвергались все образцы вируссодер6жащего материала с выявленной инфекцион6ностью. Однако обнаружить вирусные части6цы удалось только в образцах, которые хра6нились в данных условиях в течение 3 мес. Наэлектронограммах вируса ПГ63 (рис. 1, а и б)видны полиморфные вирионы в форме непра6вильных сфер диам. от 130 до 240 нм. Эти ви6русные частицы имеют липопротеидную обо6

Таблица 1. Результаты выявления инфекционной активности вирусов,хранившихся при –18 °С

Примечание. (+) — выявлена; (–) — не выявлена.

Таблица 2. Сравнительная оценка титров инфекционной активности в образцахс выявленной инфекционностью после хранения при –18 °С

Примечание. ТЦД50/мл

— тканевая цитопатическая доза вируса, вызывающая цитопатическийэффект у 50 % культур клеток.


70


лочку с хорошо заметными пепломерами.Кроме цельных вирионов, на электронограм6мах ясно определяются вирионы с поврежден6ной липопротеидной оболочкой.

На электронограммах вируса диареи (рис. 2,а и б) обнаруживаются вирусные частицы мень6ших, чем вирусные частицы ПГ63, размеров

(40–70 нм). Они имеют сферическую форму, не6которые расположены в виде агрегатов (скопле6ний). Заметных повреждений липопротеиднойоболочки вирионов не выявлено.

Подводя итоги, отмечаем корреляцию сни6жения инфекционной активности при увели6чении сроков хранения вирусных суспензий.

Рис. 1. Электронограмма (тонкий срез) вируса ПГ63:а — вирионы имеют форму неправильных сфер размером 130–170 нм; хорошо видны пепло6меры на липопротеидной оболочке вирионов, наблюдаются и разрушенные вирусные части6цы; б — полиморфные вирионы размером 150–240 нм. Кроме цельных вирионов, наблюдают6ся вирионы с повреждениями липопротеидной оболочки

а

Рис. 2. Электронограмма вируса диареи размером 40–70 нм:а — вирусные частицы; б — вирусные скопления

б

а б


71


В вирусном материале ПГ63 и ВД, хранив6шемся от одного года и более, не удалось обна6ружить структурно обособленных вирионов приэлектронно6микроскопических исследованиях.

На электронограммах вирусов ПГ63 обна6ружены повреждения суперкапсидных оболо6чек вирионов, что указывает на большуюхрупкость этой структуры и меньшую ее крио6устойчивость по сравнению с вирусом диареи.

ВыводыДлительное хранение исследованных ви6

русных суспензий при –18 °С не обеспечива6ет сохранности их биологической активностии ультраструктуры на исходном уровне. По6этому данный режим консервирования мо6жет использоваться для временной, непро6должительной стабилизации вирусного мате6риала.


1. Актуальные проблемы криобиологии. Под общ. ред. Н.С. Пушкаря и А.М. Белоуса. К.: Наук.думка, 1981. 608 с.

2. Белоус А.М., Грищенко В.И. Криобиология. К.: Наук. думка, 1994. 432 с.3. Рахимова Е.Л., Иваница В.А. Влияние различных способов хранения микобактерий на их жиз6

неспособность. Мікробіол. журн. 2001; 63, 6: 3–7.4. Лярски З. Диагностика вирусных болезней животных. Пер. с польск. Т.Г. Орловой и Я.С. Ляндс6

берга; Под ред. В.Н. Сюрина. М.: Колос, 1980: 139–141.5. Karl Habel, Norman P. Salzman. Fundamental Techniques in Virology. Методы вирусологии и

молекулярной биологии. Пер. с англ. Л.Б. Меклера. М.: Мир, 1972: 410–426.

ВПЛИВ ТРИВАЛОСТІ ЗБЕРЕЖЕННЯ ВІРУСІВ В УМОВАХ ПОМІРНО НИЗЬКИХ ТЕМПЕРАТУРНА ЇХ УЛЬТРАСТРУКТУРУ І БІОЛОГІЧНУ АКТИВНІСТЬМ.Ю. Стегній

Шляхом порівняльного вивчення біологічної активності, морфології й ультраструктури вірусівпарагрипу і діареї великої рогатої худоби, що піддавалися заморожуванню, довгостроково і коротко6часно зберігалися при –18 °С, показано, що тривале збереження досліджених вірусних суспензій незабезпечує схоронності їхньої біологічної активності й ультраструктури на вихідному рівні. Томуданий режим консервування може використовуватися для тимчасової, нетривалої стабілізаціївірусного матеріалу.

Ключові слова: віруси парагрипу, віруси діареї, збереження, помірно низькі температури.

INFLUENCE OF DURATION OF STORAGE IN CONDITIONS OF MODERATE�LOW TEMPERATURESON ULTRA STRUCTURE AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF VIRUSESM.Yu. Stegniy

By comparative study of biological activity, morphology and ultra structure of viruses parainfluenzaand diarhhea of large horned cattle exposed to freezing, a long time and a little time stored at –18 °C isshown, that the long storage investigated virus suspensions does not provide safeties of their biologicalactivity and ultra structures at an initial level. Therefore given regimen of preservation can be used fortemporary, short stabilization of a virus material.

Key words: virus parainfluenza, virus diarhhea, storage, moderate�low temperatures.


72


ГЕНОТИПУВАННЯ ГОСПІТАЛЬНИХ ШТАМІВSTAPHYLOCOCCUS AUREUS SUBSP. AUREUSЗА ДОПОМОГОЮ АНАЛІЗУ ПОЛІМОРФІЗМУ

ДОВЖИНИ ФРАГМЕНТІВ РЕСТРИКЦІЇ ХРОМОСОМНОЇ ДНКО.М. Тимченко

Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України, м. Харків

Проведено епідеміологічне, внутрішньовидове типування 17 штамів Staphylococcus au6reus subsp. aureus — збудників госпітальних інфекцій методом аналізу поліморфізму дов6жини фрагментів рестрикції хромосомної ДНК. При здійсненні Sma I6ендонуклеазноїрестрикції хромосомної ДНК стафілококів виявлено 5 типів фінгерпринтів. Показано,що метод генотипування має ряд переваг перед традиційними методами фенотипування іможе бути використаний в практиці боротьби з інфекційними захворюваннями.Ключові слова: Staphylococcus aureus, метод генотипування, рестрикція хромосомноїДНК, фінгерпринти, патерни.

Матеріал і методи. Досліджено 17 госпі6тальних штамів S. aureus, які за своїм поход6женням розподілені на три групи: 9 культур(№ 543, 548, 553, 555, 568, 569, 579, 581, 658)ізольовані в пологовому відділенні, 5 (№ 733,743, 744, 751, 758) — у відділенні анестезії іреанімації, 3 (№ 276, 291, 295) — у ЛОР6від6діленні Лозівської районної лікарні. Як ета6лонний використовували штам S. aureusАТСС 25923, отриманий із музею мікроорга6нізмів Інституту мікробіології та імунологіїім. І.І. Мечникова АМН України.

Типування культур проводили методомАПДФР ХрДНК із використанням пульс6елек6трофорезу за допомогою приладу «ПУЛЬС6ГЕФ 1» [8].

Для виділення і ендонуклеазної рестрик6ції хромосоми бактерій застосовували технікурозщеплення великих молекул ДНК в агароз6них блоках [9–11]. Приготування блок6вста6вок із ДНК хромосоми S. aureus виконували вмодифікованому автором варіанті [10–13].Для цього клітини із 50 мл LB6бульйонноїкультури стафілококів у логарифмічній фазіросту шляхом центрифугування (при 85 с–1

протягом 5 хв) відмивали в TEN6буфері (TEN6буфер включає 10 мМ трис6ОН із рН=7,5;0,15 М NaCl; 0,1 М ЕДТА з рН=7,6), суспен6дували в 10 мл ЕС6буфера (ЕС6буфер включає6 мМ трис6HCl із рН=7,6; 1 М NaCl; 100 мМЕДТА з рН=7,5; 0,5 % (об’єм/об’єм) бридж658 фірми «Sigma Chemical Co»; 0,2 % (маса/об’єм) дезоксихолату фірми «Sigma ChemicalCo»; 0,5 % лаурилсаркозину натрію фірми«Ciba6Geigy»). 1,5 мл підігрітої до 40 °Ссуспензії змішували з аналогічним об’ємом2%6вої низькоплавкої агарози INCERT фірми

Боротьба із госпітальними інфекціямизалишається актуальною проблемою охорониздоров’я. Гнійно6запальні захворювання ста6філококової етіології є класичним прикладомгоспітальних інфекцій [1–3]. У сучасній си6стемі епідеміологічного нагляду важливе міс6це відведено мікробіологічному моніторингуз проведенням ідентифікації та внутрішньо6видового типування штамів збудника гос6пітальних стафілококів — Staphylococcus spp.Для цього з середини 19806х років все актив6ніше застосовуються методи генотипування,які ґрунтуються на визначенні прямим абоопосередкованим способом відмінностей впервинній структурі геному мікроорганізмів(визначення плазмідного профілю, риботипу6вання, ПЛР6типування, фінгерпринтинг наоснові гібридизації нуклеїнових кислот та ін.)[4, 5]. Найбільш доступним за простотою, уні6версальністю, дискримінантністю та від6творюваністю результату для широкого при6кладного застосування визнано метод аналізуполіморфізму довжини фрагментів рестрикціїхромосомної ДНК (АПДФР ХрДНК), якомубільшість дослідників відводять роль «золо6того стандарту» при епідеміологічному, внут6рішньовидовому типуванні мікроорганізміврізних таксономічних груп, у тому числі і ста6філококів [6, 7].

В даній роботі представлені результати епі6деміологічного, внутрішньовидового типуван6ня з використанням методу АПДФР ХрДНК 17штамів S. aureus subsp. aureus (далі S. aureus),ізольованих від хворих і медичних працівниківЛозівської районної лікарні (Харківська обл.)під час спалаху госпітальної інфекції в січні1998 р.


73


FMC Со (виготовленої на ЕС6буфері та охолод6женої до 50 °С). За допомогою гребінок дляелектрофорезу фірми «Диа6М» готувалиагарозні блоки розміром 10х5х1 мм [10–13].Агарозні блоки (по 10–12) кожного штамуS. aureus окремо вносили в 10 мл ЕС6буфера з30 Од.акт./мл лізостафіну і 50 мкг/мл РНКазиА. Інкубували при t=37 °С впродовж 10–14 год,повільно перемішуючи на шейкері. Розчин ЕСзливали, додавали 10 мл ESP6буфера (ESP6бу6фер включає 0,5 М ЕДТА з рН=9,3; 1 % лаурил6саркозину натрію, 1 мг/мл протеїнази К фірми«Sigma Chemical Co»), інкубували при 50 °С про6тягом двох діб, періодично перемішуючи сумішшляхом перевертання пробірок. Залишкипротеїназної активності інактивували, заміню6ючи ESP на свіжоприготований ТЕ6буфер із174 мкг/мл фенілметилсульфоніл6фториду(ФМСФ) фірми «Sigma Chemical Co», перемі6шували на шейкері при 18–22 °С. Буфер змі6нювали через дві години двічі. Далі блоки від6мивали від реагентів у 10 мл ТЕ6буфера, зміню6вали його тричі впродовж 6–18 год. Зберігалиблоки в ТЕ6буфері при 4 °С.

Обробку рестриктазами проводили в про6бірках Еппендорф в об’ємі, вдвічі перевищую6чому об’єм агарозних блоків: 2 агарозних бло6ки — 100 мкл; десятикратний буфер для рес6трикції — 20 мкл; розчин альбуміну сироват6ки бика (20 мг/мл) — 1 мкл; бідистильованавода і ендонуклеаза (20 Од.акт.) — 79 мкл; за6гальний об’єм суміші — 200 мкл.

Ендонуклеазне переварювання хромосом6ної ДНК проводили при 37 °С впродовж однієїгодини. Повноту ферментативного розщеп6лення перевіряли методом пробного електро6форезу. На цей період пробірки із рестрикцій6ною сумішшю ставили на лід. Тривале збері6гання агарозних блоків із розщепленою ДНКпроводили, як викладено вище.

Для електрофорезу використовували 1%6вуагарозу, виготовлену на 0,5 х трис6боратномубуфері з бромістим етидієм (кінцева концентра6ція 0,5 мкг/мл). На доріжку завантажували1/6–1/2 блока і заливали 0,5%6вою низько6плавкою агарозою. Умови електрофорезу: на6пруга поля 10 В/см, тривалість пульсу склада6ла 5 с у першу годину, далі — 30 с. Тривалістьпроведення електрофорезу 28–36 год. В якостіреперних використовували стандартні оліго6нуклеотиди ендонуклеазного Hind III переварю6вання ДНК фага λ [14]. Результати експеримен6ту візуалізували на трансілюмінаторі (хемоско6пі) в ультрафіолетових променях. Документу6вання результату в протоколі досліджень здійс6нювали у формі запису переліку розміру рес6трикційних фрагментів ДНК та у формі схем(комп’ютерних діаграм) електрофоретичнихпрофілів, побудованих на основі їх фотографій(рисунок).

Результати та їх обговорення. Профіліелектрофорезу (ПЕФ, фінгерпринти, патерни)фрагментів Sma I6ендонуклеазної рестрикціїДНК хромосоми досліджених 17 культур ста6філококів згрупували у 5 різних типів фінгер6принтів з 15–21 візуалізованими на трекахфрагментами ДНК з розмірами від 320 до0,1 тис. нуклеотидних пар (т.н.п.) (рисунок).При цьому 11 фрагментів (із розмірами від 200до 0,1 т.н.п.) були ідентифіковані у треках усіхтестованих штамів, тому вони можуть бути ха6рактеристиками відповідного загальновидово6го або ще вищого таксономічного рангу. По6ліморфізм інших «необов’язкових» 4–10 фраг6ментів може використовуватись в якості гене6тичних ознак для внутрішньовидової (підви6дової) диференціації штамів S. aureus, ізольо6ваних в Лозівській районній лікарні.

Розпізнавальними особливостями фінгер6принтів групи культур із ЛОР6відділення відфінгерпринтів штамів іншого походження бу6ла наявність фрагментів з розмірами близько250, 60, 40 і 14 т.н.п. та відсутність мінорногофрагмента розміром 9,3 т.н.п. Чітко виявленівідмінності у результатах АПДФР ХрДНКміж культурами № 276, 295, з одного боку, і№ 291 — з іншого. В останнього були відсутніфрагменти з розмірами близько 11; 8,5; 7,5 і1,8 т.н.п., а візуалізувались оригінальні фраг6менти з розмірами близько 7 та 2,1 т.н.п.

Штами із пологового відділення теж ха6рактеризувались гетерогенністю профіліврестрикційних фрагментів на треках. ПЕФбільшої частини цих культур (№ 543, 548,553, 555, 581) відрізнялись від усіх іншихнаявністю фрагментів розміром близько320 т.н.п. Інші культури цього ж походжен6ня (№ 569, 579) мали відмінності ПЕФ у формівізуалізованих фрагментів з розмірами 11; 7,5

Схема ПЕФ6фрагментів Sma I6ендонуклеазноїрестрикції ДНК хромосоми штамів S. аureus:1 — № 276; 2 — 291; 3 — 295; 4 — 543; 5 — 555;6 — 579; 7 — 733; 8 — 743; 9 — 751; 10 — фраг6менти Hind III6ендонуклеазної рестрикції ДНКфага λ

0,1

0,6

2,0

2,3

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

4,4

6,6

9,4

23

лункив геліт.н.п.

→


74


та 7 т.н.п., відсутності мінорного фрагментарозміром 9,3 т.н.п. і фрагмента розміромблизько 7 т.н.п.

Для всіх культур S. aureus, ізольованих увідділенні анестезії і реанімації, був характер6ний єдиний тип фінгерпринту. Від ПЕФ6шта6мів із ЛОР6 і пологового відділення він відріз6нявся відсутністю мажорних фрагментів з роз6мірами близько 320 і 250 т.н.п. Крім того,ідентифікуюче значення мають фрагменти зрозмірами близько 60, 40, 11, 9,3, 4,3 та 4,1т.н.п. Саме присутність їх у поєднанні з інши6ми фрагментами в фінгерпринтах цих штамівробить їх генотипи оригінальними при порів6нянні з аналогічними характеристикамикультур іншого походження.

Повторне проведення АПДФР ХрДНК піс6ля зберігання культур в лабораторних умовахвпродовж трьох місяців виявило деяку змінуфінгерпринтів (відмінність полягала не в змі6ні кількості фрагментів на треках, а в змінірозміру «потужності» в останніх) у двох(11,8 %) культур (№ 581, 758). При цьомуінші фрагменти електрофоретичного профілюзберігали своє попередньо визначене місце натреку. Це не дозволило констатувати спонтан6не виникнення нового (зміну попереднього)генотипу. Відтворюваність результатів, отри6маних методом АПДФР ХрДНК, залишаєтьсяне досить з’ясованим питанням для фахівців[15, 16]. Теоретично очевидно, що навіть по6одинокі (спонтанні, або індуковані) мутації,зміна плазмідного профілю, а тим більшзначні рекомбінації, які зачіпають сайтиспецифічної ендонуклеазної рестрикції, мо6жуть призвести до зміни фінгерпринтів. Од6нак, наскільки таке явище зможе вплинути нарезультати тестування всього пулу клітинбактерій без проведення попередньої селекціїмутантів, залишається недослідженим.

ВисновкиРезультати внутрішньовидового типуван6

ня методом АПДФР ХрДНК культур S. au6

reus, ізольованих у період ускладнення епіде6мічної ситуації з захворюваності госпітальни6ми стафілококовими інфекціями в Лозівськійрайонній лікарні в січні 1998 р., не дозволя6ють зробити висновок про формування і цир6куляцію єдиного (домінуючого) для цього лі6кувального закладу внутрішньогоспитально6го штаму. Виділені із різних профільних від6ділень (ЛОР6, пологового, анестезії і реаніма6ції) культури стафілококів представляють со6бою окремі (різні) клони, які «закріпились» векобіологічних ареалах циркуляції, кордонияких фактично визначаються функціонально6територіальним принципом діяльності під6розділів лікувального закладу. Протиепіде6мічний бар’єрний режим у відділеннях (і міжними) не є абсолютним.

Обсяги (інтенсивність) змін ПДФР ХрДНК,на відміну від результатів фенотипування цієїж групи штамів S. aureus, після зберіганнякультур в лабораторних умовах впродовжтрьох місяців не дозволили констатувати спон6танне виникнення нового (зміну попереднього)фінгерпринту. Відтворюваність результатів,отриманих методом АПДФР ХрДНК, зали6шається актуальним питанням.

Використання методів внутрішньовидово6го типування мікроорганізмів на основі моле6кулярно6генетичних технологій дозволяє от6римати цінну інформацію для вирішення ши6рокого кола питань «молекулярної епідеміо6логії». На прикладі епідеміологічного, внут6рішньовидового типування госпітальних шта6мів стафілококів показана висока розрізняль6на ефективність (дискримінантність, чутли6вість, специфічність) АПДФР ХрДНК. По6дальше удосконалення цього методу полягаєв комп’ютеризації процесу сканування гелів,програмного аналізу результатів і створеннінаціонального банку даних фінгерпринтів длявсіх мікроорганізмів з метою утворення елект6ронної мережі для їх швидкого порівняння івстановлення джерела інфекції.


1. Ахматов М.А., Сидикова К.А. Стафилококковые инфекции. (Микробиология, эпидемиология,специфическое лечение и профилактика). Ташкент: Медицина, 1982. 135 с.

2. Внутрибольничные инфекции. Пер. с анг. проф. Б.А. Годованого; Под ред. Р.П. Венцела. М.:Медицина, 1990. 656 с.

3. Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Эпидемиология внутрибольничной инфекции. Л.: Медицина, 1989. 166 с.4. Шагинян И.А. Роль и место молекулярно6генетических методов в эпидемиологическом анали6

зе внутрибольничных инфекций. Клин. микробиол. и антимикробн. химиотерапия 2000; 2, 3: 82–95.5. Шагинян И.А., Першина М.Ю. Генетические маркеры в эпидемиологии бактериальных инфек6

ций. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997; 4: 54–59.6. Demiani G., Telecco S., Comincini S. et al. Comparison of an improved RAPD fingerprinting with

different typing methods for disсriminating clinical isolates of Staphylococcus spp. Eur. J. Epidemiol.1996; 12, 2: 163–169.

7. Тимченко Е.Н., Волянский Ю.Л., Похил С.И. Анализ рестрикционного картирования ДНК какметод современного эпидемиологического типирования возбудителей инфекционных заболеваний.Вестн. проблем биол. и медицины 1997; 32: 78–86.

8. Похил С., Савин Р. Применение прибора «ПУЛЬС6ГЭФ 1» для проведения гель6электрофорезав пульсирующем поле. Укр. журн. мед. техніки і технології 1997; 3–4: 71–75.


75


9. Anand R. Pulsed field gel electrophoresis: a technique for fractionating large DNA molecules. Tre6nols Genet. 1986; 2, 11: 278–283.

10. Бантинг Г., Кантор Ч., Коллинз Ф. и др. Анализ генома. Методы. Пер. с англ. А.В. Рудина,Т.Л. Ивановой, С.А. Бушпры; Под ред. К. Дейвиса. М.: Мир, 1990. 246 с.

11. Smith C.L., Cantor C.R. Purification, specific fragmentation, and separation of large DNA mole6cules. Methods Enzymol. 1987; 155: 449–467.

12. Weiss A.S. Analysis of large DNA fragments. Search. 1987; 28, 6: 302–303.13. Goering R.V., Duensing T.D. Rapid fielt inversion gel electrophoresis in combination with an rRNA

gene probe in the epidemiological evaluation of Staphylococci. J. Clin. Microbiol. 1990; 28, 3: 426–429.14. Мазин А.В., Кузнеделов К.Д., Краев А.С. и др. Методы молекулярной генетики и генной инжене6

рии. Новосибирск: Наука, Сиб. отд6ние, 1990. 248 с.15. Cookson B.D., Apiricio P., Deplano A. et al. Inter6centre comparison of pulsed6field gel electrophore6

sis for the typing of methicillin6resistant Staphylococcus aureus. J. Med. Microbiol. 1996; 44: 179–184.16. Branger C., Gardye C., Lambert�Zechovsky N. Persistence of Staphylococcus aureus strains among

cystic fibrosis patients over extended periods of time. J. Med. Microbiol. 1996; 45: 294–301.17. Тимченко О.М. Фено6 та генотипування шпитальних штамів Staphylococcus aureus. Вісник Сум6

ДУ 2001; 32, 4: 143–147.

ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ГОСПИТАЛЬНЫХ ШТАММОВ STAPHYLOCOCCUS AUREUS SUBSP. AUREUSМЕТОДОМ АНАЛИЗА ПОЛИМОРФИЗМА ДЛИНЫ ФРАГМЕНТОВ РЕСТРИКЦИИ ХРОМОСОМНОЙДНК (АПДФР ХРДНК)Е.Н. Тимченко

Проведено эпидемиологическое, внутривидовое типирование 17 штаммов Staphylococcus aureussubsp. aureus — возбудителей госпитальных инфекций методом анализа полиморфизма длины фраг6ментов рестрикции хромосомной ДНК. При осуществлении Sma I6эндонуклеазной рестрикции хро6мосомной ДНК стафилококков выявлено 5 типов фингерпринтов. Показано, что метод генотипиро6вания имеет ряд преимуществ перед традиционными методами фенотипирования и может быть ис6пользован в практике борьбы с инфекционными заболеваниями.

Ключевые слова: Staphylococcus aureus, метод генотипирования, рестрикция хромосомной ДНК,фингерпринты, паттерны.

USE OF ANALISIS OF CHROMOSOMAL DNA RESTRICTION FRAGMENT LENGTH POLYMORPHISMS(RFLPS) OF GENOTYPING HOSPITAL STRAINS STAPHYLOCOCCUS AUREUS SUBSP. AUREUSO.N. Timchenko

Epidemiological intraspecific typing of 17 strains of Staphylococcus aureus subsp. aureus — agentsof infections diseases by analysis of chromosomal restriction fragment length polymorphisms. Staphylo6cocci give 5 types fingerprints with Sma I endonuclease6digestion chromosomal DNA. It was shown thatthis genotyping technique has a number of advantages compared to traditional phenotypic techniquesand may be used in practice of fighting against infectious diseases.

Key words: Staphylococcus aureus subsp. aureus, genotyping, restriction of chromosomal DNA, fin�gerprints, patterns.


76


СПОСОБЫ ХРАНЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА,СОДЕРЖАЩЕГО ВИРУС ГРИППА

А.А. Цуцаева, А.Я. Цыганенко, И.А. Желтякова, Н.В. ПавленкоИнститут проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков


Выполнено сравнительное изучение эффективности использования низких температурдля хранения патологического материала, обеспечивающих надежное сохранение исход6ных свойств вируса гриппа. Установлено, что криоконсервирование является надежнымспособом хранения патологического материала без изменения свойств возбудителя неог6раниченный промежуток времени. В секционном материале достоверно увеличиваетсяколичество свободного вируса, который определяется в реакции гемагглютинации.Ключевые слова: криоконсервирование, патологический материал, вирус гриппа, титрвируса.

го вируссодержащего материала в морозиль6ную камеру бытового холодильника и хране6ние его при температуре –20 °C. Секционныйматериал предварительно помещается в сте6рильные флаконы, содержащие 5,0 см3 фос6фатно6буферного раствора (рН 7,2–7,4) с до6бавлением антибиотиков [2]. Недостаткамиэтого способа является ограничение сроковхранения (до 3 недель) и то, что при хранениипатологического вируссодержащего материа6ла при умеренно низких температурах титрвируса достоверно падает на 5–116е сутки.

Целью данной работы явилась разработкаметодов долгосрочного хранения патологиче6ского и секционного материала, полученногоот экспериментальных животных, заражен6ных вирусом гриппа, штамм А/Victoria.

Материал и методы. Опыты проводилисьна мышах6самцах линии Balb/C, массой 18–20 г, которые заражались вирусом гриппа,штамм А/Victoria, в дозе LD 100/10.

Животные были разбиты на две группы.Животным 16й (контрольной) группы в коли6честве 80 особей был введен физиологическийраствор; 26й (опытной) группы (10 особей) —вирус гриппа. Материал вводился интрана6зально по 0,025 мл в каждую ноздрю.

На 36и сутки инфекционного процесса жи6вотные умерщвлялись с помощью эфира и по6следующей декапитацией.

Объектом исследований служили смыв износоглотки и секционный материал (слизи6стая носоглотки, трахея и легкие). Наличиевируса и его титр определяли с помощью ре6акций гемагглютинации и гемадсорбции. Изтрахеи, легких и слизистой носоглотки гото6вили гистологические препараты, которые ок6рашивали гематоксилин6эозином.

Смыв из носоглотки осуществляли физио6логическим раствором в объеме 1 мл на одну


Разработка надежных способов долгосроч6ного хранения возбудителей различных забо6леваний в составе патологического материа6ла является актуальной проблемой. Эта про6блема обостряется в эпидпериоды, когда не6обходимо не только выделить возбудители, нои правильно их идентифицировать, опреде6лить родовую, видовую и типовую принадлеж6ность, штаммоспецифичность, чувствитель6ность к антибиотикам и другим лекарствен6ным веществам. Проведение качественной икомплексной диагностики заболеваний воз6можно только в условиях специализирован6ных, оснащенных необходимым оборудовани6ем и реактивами лабораториях.

Сказанное в первую очередь относится кзаболеваниям вирусной этиологии, таким какСПИД, вирусные гепатиты, респираторные игриппозные инфекции.

Материалом для исследований при вирус6ных заболеваниях является кровь, спинно6мозговая жидкость, соскобы и смывы со сли6зистой оболочки носоглотки, секционный ма6териал. В этих биологических объектах виру6сы инактивируются быстрее всего, что делаетматериал непригодным для использования сдиагностической целью [1].

Известным способом сохранения патологи6ческого вируссодержащего материала являетсяего погружение в стерильный 40–80%6ный рас6твор глицерина или раствор Хенкса с добавле6нием антибиотиков и хранение при температу6ре +4 °С [2]. Недостатками этого способа явля6ются ограничение сроков хранения (до 7 дней);наличие определенных сред и то, что при хра6нении патологического материала, содержаще6го вирус гриппа при гипотермии, титр вирусадостоверно падает уже через 24 ч хранения.

Другим, применяемым на данный моментспособом является помещение патологическо6

77


носоглотку. Ткань легких, трахеи, слизистойносоглотки измельчали ножницами и расти6рали в ступке со стерильным песком. Из рас6тертого материала готовили суспензию клетокна физиологическом растворе и центрифуги6ровали 20 мин при 33 с–1. Вирус определяли внадосадочной жидкости [3].

В реакции гемагглютинации использовали1%6ную взвесь эритроцитов человека группы0 (1). Эритроциты предварительно трехкратноотмывали в физиологическом растворе.

Постановка реакции гемагглютинации(РГА): в лунках планшета готовили последо6вательные двукратные разведения исследуе6мого материала. В опыт включали и две кон6трольные лунки с физиологическим раство6ром. После добавления эритроцитов смесь влунках перемешивали и инкубировали 45 минпри 37 °С [3].

Постановка реакции гемадсорбции (РГ)проводилась по общепринятой методике [3] вмодификации.

Исследуемый материал, растертый в ступ6ке, переносили в пробирку, добавляли 0,5 мл1%6ной взвеси эритроцитов человека. Пробир6ки инкубировали при температуре +4 °С в те6чение 30 мин, встряхивали, добавляли 2 мл фи6зиологического раствора, вновь встряхивали,надосадочную жидкость отбирали пипеткой, аиз осадка готовили мазок6отпечаток, которыйокрашивали по Романовскому–Гимзе.

Часть выделенного материала оставили нахранение в условиях гипотермии (+4, 0,–20 °С), другую часть криоконсервировали пу6тем быстрого погружения в жидкий азот ихранили при –196 °С.

Материал отогревали при температуре 40–41 °С.

Результаты. Вирусная инфекция у мышейсопровождалась развитием ринита, которыйпроявлялся обильными, серозно6слизистымивыделениями из носа.

При гистологическом исследовании в сли6зистой носоглотки определялась выраженнаясосудистая реакция, мононуклеарная инфильт6рация подслизистого слоя и десквамация эпи6телия. В легких наблюдались некроз ткани, мо6нонуклеарная инфильтрация в межальвеоляр6ное простанство, кровоизлияния. В ряде аль6веол наблюдалась десквамация эпителиальныхклеток. В просвете сосудов, наряду с эритроци6тами, определялись мононуклеарные клетки инейтрофилы. В бронхиолах обнаруживалисьотек и десквамация эпителия, выход эритроци6тов и ядерных клеток крови в просвет эпителия.Все эти данные подтверждают развитие грип6позной инфекции (рис. 1).

При исследовании нативного патологиче6ского материала на наличие вируса гриппа Aбыло установлено, что титр вируса в смыве из

носоглотки и ткани легких составлял 1:32.Количество пораженных вирусом клеток вткани легких — 25 %.

Титр вируса в смыве из носоглотки досто6верно снижался в 4 раза уже через 24 ч хране6ния при +4 и 0 °С; при –20 °С титр вируса дос6товерно падал в 16 раз на 36и сутки хранения.На 116е сутки вирус уже не определялся в ма6териале, хранившемся при названной темпе6ратуре.

Криоконсервирование, независимо от ре6жимов охлаждения, и хранение смыва из но6соглотки при –196 °С не вызывало измененийтитра вируса на протяжении срока наблюде6ния (1 год), рис. 2.


Рис. 1. Срез ткани легких, пораженных вирусомгриппа, x100:1 — десквамация эпителия бронха; 2 —разрыв альвеол; 3 — кровоизлияния; 4 —бронх, заполненный кровью

1

2

3

4

Рис. 2. Динамика изменения титра вируса всмыве из носоглотки в зависимости оттемпературы и сроков хранения:1 — +4 °C; 2 — 0; 3 — –20; 4 — –196; 5 —нативн. материал

Сутки

Разведение

1:32

1:16

1:8

1:4

1:2

1:1

2

34

1

5

В ткани легких, хранившихся при +4 и0 °С, титр вируса достоверно не изменялся в те6чение 8 суток, а затем резко падал, и на 166есутки вирус в материале уже не определялся.

Хранение материала при –20 °С не вызы6вало достоверных изменений титра вируса втечение 16 суток. Затем титр достоверно па6дал, и к 246м суткам вирус в материале не оп6ределялся.

78


При криоконсервировании ткани легкихпутем быстрого погружения в жидкий азоттитр вируса резко возрастал в 4 раза и досто6верно не изменялся на протяжении одного го6да хранения (рис. 3).

раженные вирусом клетки не определялись. Ко6личество зараженных вирусом клеток тканилегких после криоконсервирования и в про6цессе хранения достоверно не изменялось в те6чение года (рис. 4).

Рис. 3. Динамика изменения титра вируса в об6разцах легких в зависимости от темпера6туры и сроков хранения:1 — +4 °C; 2 — 0; 3 — –20; 4 — –196; 5 —нативн. материал

Рис. 4. Динамика изменения количества заражен6ных вирусом клеток в ткани легких в зави6симости от температуры и сроков хранения:1 — +4 °C; 2 — 0; 3 — –20; 4 — –196; 5 —нативн. материал

В реакции гемадсорбции количество кле6ток, зараженных вирусом гриппа, в нативномматериале составляло 25 %, а через 24 ч хра6нения при +4 и 0 °С их количество достоверноснижалось. На 116е сутки определялись лишьединичные пораженные вирусом клетки.

При хранении ткани легких при –20 °С ко6личество зараженных вирусом клеток достовер6но не изменялось в течение 7 суток, на 86е суткионо достоверно снижалось, и на 246е сутки за6

Таким образом, криоконсервирование па6тологического материала, содержащего вирусгриппа, путем быстрого погружения в жидкийазот и его хранение при температуре –196 °С яв6ляется эффективным методом долгосрочногохранения вируса в патологическом материалебез изменения его исходных свойств на протя6жении неограниченного периода времени (1 годнаблюдений). При этом достоверно повышает6ся титр вируса в секционном материале.


1. Никитин Е.Е., Звягин И.В. Замораживание и высушивание биологических препаратов. М.:Колос, 1971: 65–69.

2. Шуйский Н.М., Соловьева Т.И., Позовой М.М. Сб. лекций по ветеринарной вирусологии. НПФ«Агрофарм». Воронеж: ВГАУ, 2001: 142.

3. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. М.: Колос, 1984. 376 с.

СПОСІБ ЗБЕРІГАННЯ ПАТОЛОГІЧНОГО МАТЕРІАЛУ, ЩО МІСТИТЬ ВІРУС ГРИПУА.О. Цуцаєва, А.Я. Циганенко, І.О. Желтякова, Н.В. Павленко

Виконано порівняльне вивчення ефективності використання низьких температур для зберіганняпатологічного матеріалу, які забезпечують надійну схоронність вихідних властивостей вірусу гри6пу. Встановлено, що кріоконсервування є надійним способом зберігання патологічного матеріалу беззміни властивостей збудника необмежений термін часу. В секційному матеріалі вірогідно збіль6шується кількість вільного вірусу, який визначається в реакції гемаглютинації.

Ключові слова: кріоконсервування, патологічний матеріал, вірус грипу, титр вірусу.

METHODS OF PRESERVATION OF PATHOLOGICAL MATERIAL CONTAIN VIRUS INFLUENZA

A.A. Tsutsaeva, A.Ya. Tsyganenkco, I.A. Zheltyakova, N.V. PavlenkoIt was investigated the efficacy of the using low temperature for storage the influenza viruses in the

pathological materials. It was established that cryopreservation was the reliable method of the long stora6ge viruses in the pathological materials without change. Their initial properties with the increase theextracellular number viruses.

Key words: cryopreservation, pathological materials, influenza viruses, number viruses.

Сутки


1:128

1:64

1:32

1:16

1:8

1:4

1:2

1:1

2

3

4

1

5

Сутки


23

4

1

530

25

20

15

10

5

0


79


ВИВЧЕННЯ ПРОДУКЦІЇ ПЕРОКСИДУ ВОДНЮБАКТЕРІЯМИ РОТОВОЇ ПОРОЖНИНИ ЛЮДИНИ

А.В. Шарун, Г.М. Кременчуцький, І.П. Кошова,О.А. Коростолева, С.Г. Кулишенко, Л.Г. Юргель

Дніпропетровська державна медична академія

Вивчено мікробний пейзаж слизової оболонки ротової порожнини 60 практично здоро6вих людей чотирьох вікових категорій: діти 0–5 та 5–10 років, а також дорослі 20–25 та30–35 років. Виділено 14 штамів бактерій, що продукують пероксид водню. Вивченіїхні морфологічні та культуральні властивості. Визначена концентрація продукуємогоними пероксиду водню в рідкому поживному середовищі в динаміці. Визначен відсотоквисіваємості бактерій — продуцентів пероксиду водню.Ключові слова: бактерії�продуценти, пероксид водню, ротова порожнина.

ми встановити дуже непросто. Продукти роз6паду мікроорганізмів часто сприяють утво6ренню аглютинінів, опсонінів, імуноглобулі6нів класів А, G, М, а також стимулюють про6цеси фагоцитозу. Неспецифічна резистент6ність підвищується через здатність багатьохпредставників аутофлори синтезувати різнівітаміни та біологічно активні речовини. Нор6мальна мікрофлора може також підвищуватиі специфічну резистентність макроорганізмучерез наявність спільних антигенів [7].

В порожнині рота міститься найбільшакількість видів бактерій у порівнянні з інши6ми порожнинами, включаючи шлунково6кишковий тракт. За даними різних авторів, уротовій порожнині кількість видів бактерій,включаючи анаеробні, коливається від 100 до160. Однак більшість даних свідчить про те,що незалежно від числа і стану обстежуванихфакультативні і анаеробні стрептококи, вей6лонели, факультативні й анаеробні дифтерої6ди складають близько 80 % усієї мікрофлорипорожнини рота. Факультативні стрептококиз вейлонелами складають більшу частину фло6ри слини, в яку вони потрапляють головнимчином зі слизової оболонки язика. В бляшкахі гінгівальний щілині кількість дифтероїдів ігрампозитивних паличок (бактероїди, фузо6бактерії, вібріони) збільшується [9, 10].

Слід зазначити, що питання, пов’язані з ха6рактеристикою мікрофлори людини по її роз6поділу на нешкідливу, умовно6патогенну та па6тогенну, вимагають подальшого вивчення.

Мікробні ценози порожнини рота є об’єк6том вивчення протягом багатьох років, але не6зважаючи на це, в літературі містяться супе6речливі дані як у відношенні видового скла6ду, так і постійності мікробних угруповань.

Метою даного дослідження є вивчення ан6тагоністичних властивостей, зумовлених про6дукцією пероксиду водню бактеріями, виділе6


Бактеріотерапія та бактеріопрофілактикаінфекцій різної етіології набувають все більшуактуальність у зв’язку з розумінням ролінормальної мікрофлори для організму люди6ни в процесах забезпечення неспецифічної ре6зистентності до інфекцій, у формуванні імун6них відповідей, антагоністичної ролі нормо6флори, участі біоасоціантів людини у регулю6ванні метаболічних процесів, а також у зв’яз6ку з їх антидотною, антиоксидантною, анти6канцерогенною роллю в макроорганізмі [1–3].

Сьогодні, коли важливість обмеженняантибіотичної терапії стала зрозумілою, ува6га привертається до представників нормаль6ної мікрофлори, а саме до бактерій6антагоніс6тів, бактерицидна дія яких пов’язана з про6дукцією перекису водню [3–6]. Під визначен6ням «нормальна мікрофлора» дослідники ма6ють на увазі ті мікробні угрупування, які ви6являються у здорових людей [1, 7].

Представники мікрофлори порожнини ро6та поділяються на три групи: перша — бакте6рії ацидофільні, які здатні розвиватися в ки6слому середовищі (молочнокислі стрептоко6ки, лактобацили, актиноміцети, лептотрихіїта корінебактерії); друга група — протеолі6тичні мікроорганізми, які продукують проте6їнази (пептострептококи, ристели, фузіфор6ми, вібріони, вейлонели, нейсцерії, спірохе6ти); третя — дріжджоподібні гриби, дифтерої6ди, стафілококи [8].

Одною з ознак нормальної мікрофлори єнаявність антагоністичних властивостей її допатогенних бактерій у поєднанні з нешкідли6вістю для людини [4, 7, 9]. І.І. Мечников вва6жав, що природа використовує конкуренцію«безвинних» мікробів, щоб завадити поселен6ню патогенних мікробів.

В роботах інших дослідників показано, щочітку межу між представниками нормальноїмікрофлори та умовно6патогенними бактерія6

80


ними з ротової порожнини людини, які є пред6ставниками нормальної мікрофлори.

Матеріал і методи. З ротових порожнин60 практично здорових людей (дві групи дітейпо 15 осіб: 0–5 та 5–10 років, та дві групи до6рослих осіб: 20–25 та 30–35 років) стерильни6ми ватними тампонами було взято матеріал,який засівався на ряд поживних середовищ,а саме у цукровий бульйон, на кров’яний агар,сироватковий агар, на жовточно6сольовийагар Чистовича, напіврідкий агар (Тароцці) тасередовище Сабуро. Здатність до продукції пе6роксиду водню виділеними з ротових порож6нин людей бактеріями вивчалась за допомо6гою індикаторного середовища з каліййодо6крохмальною системою [11]. Концентраціяпродукуємого пероксиду водню визначаласьйодометричним методом. Результати дослід6жень були статистично оброблені.

Результати та їх обговорення. З ротовихпорожнин усіх обстежених здорових людейбуло виділено 14 штамів бактерій — проду6центів пероксиду водню. Всі вони виявилисягрампозитивними мікроорганізмами: 11 шта6мів — коки, 3 штами — кокобактерії. Біль6

Таблиця 1. Видовий та кількісний склад мікрофлори слизової оболонкиротової порожнини обстежених

шість з них представники роду Streptococcus,група viridans.

Видовий та кількісний склад мікрофлориротової порожнини осіб, у яких бралися бак6теріологічні посіви, наведено в табл. 1.

Наступними дослідженнями за допомогоюіндикаторного середовища з каліййодокрох6мальною системою було встановлено, що14 штамів бактерій, виділених з ротових по6рожнин людей, здатні продукувати пероксидводню. Концентрація продукованого ними пе6роксиду водню, що вивчалась за допомогоюйодометричного методу, наведена в табл. 2.

Висівання з ротової порожнини бактерій —продуцентів пероксиду водню по вікових кате6горіях досліджуваних було наступним:

Вік, Кількість виділених штамів, років абс. ч. (%)

0–5 3 (15–20) 5–10 4 (28–33)20–25 6 (35–40)30–35 1 (2–7)

Отже, високий процент висівання з рото6вої порожнини людей бактерій — продуцентівпероксиду водню змушує привернути увагу до


81


цієї групи бактерій та оцінити їх вплив намікробіоценоз ротової порожнини. Продукціяними пероксиду водню дає можливість при6

пустити, що ця група бактерій має високіантагоністичні властивості, які будуть вивча6тися далі.

Таблиця 2. Концентрація пероксиду водню, продукованого бактеріями,виділеними з ротової порожнини


1. Грачева Н.М., Гаврилов А.Ф., Щербаков И.Т. Эффективность коротких курсов лечения бакте6риальными препаратами у больных с острыми кишечными инфекциями. Новые лекарственные пре6параты: Экспресс6информ. 1990; 5: 9–16.

2. Гайдей В.Р. Застосування біоспорину та біфіколу у комплексній терапії ЧХД. Педіатр., акуш.та гінекол. 1996; 4: 26.

3. Hillier S.L., Krohn M.A., Rabe L.K. et al. The normal vaginal flora, H2026producing lactobacilli, andbacterial vaginosis in pregnant women. Clin. Infect. Dis. 1993; 16 (Supp T 4): 27381.

4. Кременчуцкий Г.Н., Самойленко И.И. Действие перекиси водорода, продуцируемой Аerососсusviridans, на E. coli, B. subtilis. Журн. микробиол. 1987; 49: 91.

5. Williams R. E., Hirch A., Cowan S.T. Aerococcus — a new bacterial genus. J. Gen. Microbiol. 1953;8: 475–480.

6. Barnard J.P., Stinson M.W. Influence of environmental conditions on hydrogen peroxide forma6tion by Streptococcus gordonii. Infect. Immun. 1999; 67: 655–864.

7. Горбунова М.Л. Бактерии — продуценты H2O2, обитающие в организме человека: Автореф.дис. … докт. мед. наук. Днепропетровск, 1970. 40 с.

8. Бажора Ю.И., Тимошевский В.Н., Протченко П.З., Головченко А.Н. Упрощенный метод МВТ6теста. Лаб. дело 1981; 4: 198–200.

9. Yoshio Uehara, Ken Kikuchi, Tomohiko Nakamura. H202 produced by viridans group streptococcimay contribute to inhibition of methicillin6resistant staphylococcus aureus colonization of oral cavities innewborns. Сlinical Infectious Diseases 2001; 32: 1408–1413.

10. Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A. et al. Manual of clinical microbiology. 6th ed. WashingtonAm. Society Microbiology 1995: 274.

11. Кременчуцький Г.М. Поживне середовище для виявлення Н2О

2, продукуємої мікроорганізмами.

Актуальні питання інфекційної патології. Дніпропетровськ, 1983: 18.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОДУКЦИИ ПЕРОКСИДА ВОДОРОДА БАКТЕРИЯМИ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ЧЕЛОВЕКАА.В. Шарун, Г.М. Кременчуцкий, И.П. Кошова, О.А. Коростолева, С.Г. Кулишенко, Л.Г. Юргель

Изучен микробный пейзаж слизистой оболочки ротовой полости 60 практически здоровых лю6дей четырех возрастных категорий: дети 0–5 и 5–10 лет, а также две группы взрослых: 20–25 и 30–35 лет. Выделено 14 штаммов бактерий, продуцирующих пероксид водорода. Изучены их морфоло6гические и культуральные свойства. Определена концентрация продуцируемого ими пероксида во6дорода в жидкой питательной среде в динамике. Определен процент высеваемости изучаемых бакте6рий — продуцентов пероксида водорода.

Ключевые слова: бактерии�продуценты, пероксид водорода, ротовая полость.

RESEARCH OF PRODUCTION OF HYDROGEN PEROXIDE BY BACTERIA OF MOUTH OF MANA.V. Sharun, G.M. Kremenchytskyi, I.P. Koshova, O.A. Korostoleva, S.G. Kulishenko, L.G. Yurgel

It has been investigated the microbes landscape of a mucous membrane of a mouth practically healthy60 patients of four age categories: children 0–5 and 5–10 years, and adults 20–25 and 30–35 years. It isallocated 14 species the bacteria producing peroxide hydrogen. During research are investigated morpho6logical and cultural properties allocated species. Concentration produced by them peroxide hydrogen in aliquid nutrient medium in dynamics is determined. The interest allocation investigated bacteria6produ6cers peroxide hydrogen is determined.

Key words: bacteria�producing, hydrogen peroxide, oral cavity.


82


ВЫЯВЛЕНИЕ АНТИГЕНОВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙИНФЕКЦИЙ TORCH�ГРУППЫ И АНТИТЕЛ К НИМ

В ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕПРИ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЯХ

А.П. БоровикОдесский государственный медицинский университет

Изучали инфицированность возбудителями TORCH6группы (цитомегаловирусом, виру6сом простого герпеса, вирусами краснухи и гепатита В, хламидиями, микоплазмами итоксоплазмами) органов и тканей плодов и погибших детей первого месяца жизни. Вы6явлены значительная инфицированность этими возбудителями (чаще несколькими), атакже некоторые тенденции участия изучаемой группы инфекций в формировании вро6жденных пороков развития и инфекционной патологии плода.Ключевые слова: инфицированность, возбудители TORCH�группы, врожденные поро�ки развития, инфекционная патология плода.

будителей инфекций TORCH6группы — хла6мидий (ХЛ), микоплазм (М), токсоплазм (Т),вирусов простого герпеса (ВПГ1/2), краснухи(КР), цитомегаловируса (ЦМВ), гепатита В(ГВ) в репродуктивных потерях.

Материал и методы. Был исследован пато6логоанатомический материал в 109 случаях ре6продуктивных потерь: 5 — самопроизвольныеаборты на ранних этапах, 11 — поздние само6произвольные аборты, 34 — прерывания бере6менности в сроках гестации от 21 до 28 недельпо медицинским показаниям (пороки развитияи антенатальная гибель плода), 21 — мертво6рождение, 29 — ранняя детская смертность до6ношенных и недоношенных детей; 9 — детскаясмертность детей до одного года.

В 80 случаях репродуктивных потерь бы6ло проведено комплексное исследование на

Репродуктивные потери, обусловленныевнутриутробным инфицированием плода, со6ставляют от 10 до 40 %, причем среди причинвнутриутробного инфицирования существен6ное место занимают инфекционные заболева6ния TORCH6группы [1–3]. Регистрируемая внастоящее время высокая частота внутриут6робного инфицирования лишь частично можетбыть связана с применением более чувстви6тельных методов диагностики. Поскольку ин6фицированность женщин фертильного возрас6та возбудителями изучаемой группы высокаяи, как следствие, увеличена частота осложне6ний течения беременности, есть основанияпредполагать истинное увеличение роли этойпатологии при репродуктивных потерях [4–6].

Целью настоящего исследования былоизучение возможного участия основных воз6

Результаты выявления антигенов инфекций TORCH�группы и антител к ним

Примечание. * Сердечно6сосудистая система; ** урогенитальная.


83


наличие в крови погибших детей и плодов ан6тител IgM и IgG к ЦМВ, ВПГ 1/2, вирусу крас6нухи, микоплазмам, токсоплазмам, cor6анти6гену вируса гепатита В (HBcor), IgA и IgG кхламидиям и HBs антигена. Кроме того, изу6чали наличие антигенов — хламидийного ивируса простого герпеса, в тканях плодов и по6гибших детей. В 29 случаях определяли толь6ко антигены в тканях. Антиген вируса просто6го герпеса определяли в образцах тканей моз6га, плаценты, сосудов, крови и в пуле, состо6явшем из тканей печени, селезенки и почек.Хламидийный антиген определяли в двух пу6лах, состоящих из тканей печени, почек, се6лезенки (пул 1) и из тканей легкого и трахеи(пул 2), а также в тканях плаценты и сосудов.

Результаты исследований. Полученныеданные представлены на рис. 1, 2 и в таблице.

Выявлена значительная серопозитивность кантигенам инфекций TORCH6группы, в боль6шей степени к вирусным инфекциям (ЦМВ —43,0 %,ВПГ1/2 — 66,2 %, краснухе — 45,4 %)и хламидиям — 30,4 %. Выявляемость антиге6

нов в органах и тканях составила 60,6 % дляВПГ1/2 и 61,5 % для хламидийного. Оба анти6гена выявлялись в пуле из тканей печени, по6чек и селезенки в 38,2 % для ВПГ и 44,6 % дляхламидийного, в 43 % случаев ВПГ антиген оп6ределялся в крови, а хламидийный — в 50 % впуле тканей легкого и трахеи.

В 80 случаях репродуктивных потерь про6водилось определение ВПГ и хламидийного ан6тигенов и антител к ним. ВПГ6антиген выяв6лялся в 55 случаях (68,75 %). Из них в 37 слу6чаях (67,3 %) обнаружение антигена сопрово6ждалось выявлением противогерпетическихантител IgG в крови детей/плодов. В 18 случа6ях (32,7 %) выявлялся только антиген, причемв 15 — в одном из органов и в 3 — в двух орга6нах (83,3 и 16,7 % соответственно). Антителапри отсутствии антигена регистрировались в16 случаях (20 %). Хламидийный антиген об6наружен в 54 случаях (67,5 %), антитела к хла6мидиям в диагностическом титре регистриро6вались в 24 случаях, при этом в 8 — это былиантитела IgA или IgG в высоких титрах. Сов6падение выявления хламидийного антигена иантител к хламидиям в диагностическом зна6чении составило 22 случая (91,7 %). Однако в

Рис. 1. Процент выявления в крови антителк возбудителям TORCH6группы:1 — для IgM (кроме хламидий); 2 — дляIgG; ЦМВ — цитомегаловируса, ВПГ1/2 —вируса простого герпеса, ХЛ — хламидий,М — микоплазм, Т — токсоплазм, КР —краснухи, ГВ — гепатита В

Рис. 2. Процент выявления антигенов инфекцийTORCH6группы ВПГ1/2 (1) и ХЛ (2) в ис6следуемых тканях

1

2

12

при различных патологоанатомических диагнозах, (M±m) %


84


32 случаях (59,3 %) при регистрации антиге6на антитела в крови не определялись.

В 72,3 % случаев хламидийный антигенбыл найден в двух и более органах или в обо6их пулах, что подтверждается выявлениемпротивохламидийных антител в сывороткекрови. Если определялся только антиген, точаще в одном или двух органах. Важно такжеотметить, что наиболее показательным для об6наружения обоих антигенов был пул из тка6ней печени, почек и селезенки, а также кровьдля ВПГ антигена и пул легкие + трахея дляхламидийного антигена.

По нашим данным, наиболее часто реги6стрировались поздние аборты по медицин6ским показаниям в связи с нахождением по6роков развития и/или внутриутробным инфи6цированием плода. В структуре врожденныханомалий пороки ЦНС (гидроцефалия, анэн6цефалия) занимают первое место (19,3 %).При этом наблюдается серопозитивность кВПГ1/2 и выявление ВПГ6антигена в тканях(47,4 и 45,4 %), высокая частота выявленияхламидийного антигена и антител, в том чис6ле антител IgA в 5,3 %, регистрируются ост6рые формы микоплазменной и токсоплазмен6ной инфекций. Пороки развития желудочно6кишечного тракта и дыхательной системы со6провождаются выявлением IgM антител ктоксоплазмам и микоплазмам в 6,7 и 10 %,высокой серопозитивностью к краснухе и ци6томегаловирусу (в том числе и в высоких тит6рах), а также сочетанным выявлением в боль6шом проценте случаев ВПГ6антигена и анти6тел в крови. Однако из6за малого количестваисследований сделать достоверные выводы ороли той или иной инфекции в формированииврожденных пороков развития пока не пред6ставляется возможным (таблица).

При изучении инфекционной патологии,которая явилась причиной гибели плода/ре6бенка, чаще регистрировались пневмонии, ме6нингоэнцефалиты, гепатиты (28,7; 13,8;14,7 % соответственно). Диагноз пневмониисопровождался серологическими находкамиантигенов и антител к ВПГ1/2 и хламидиям,в том числе в 5,3 % выявлением острых формхламидиоза и микоплазмоза и в 57,9 % слу6чаев серопозитивности к вирусу краснухи.При воспалительных поражениях ЦНС в 70 %случаев регистрируется серопозитивность IgGк цитомегаловирусу, а в 10 % — острая фор6ма цитомегаловирусной инфекции. В одномслучае инфекционной патологии печени былвыявлен острый фетальный гепатит, обуслов6ленный вирусом гепатита В. Еще в 15 случа6ях межуточного гепатита определена высокая

инфицированность ВПГ1/2 (антитела IgG в75 % и ВПГ6антиген в 50 % случаев в крови)и высокая частота выявления хламидийногоантигена.

Особенностью возбудителей внутриутроб6ных инфекций в современных условиях явля6ются их частые ассоциации — вирус6вирус6ная, вирусно6микробная, вирусно6протозой6ная и др. Так, в исследуемом материале наи6более часто встречаются ассоциации двух(ВПГ1/2 и хламидий) и трех (ВПГ1/2, крас6нухи и хламидий) возбудителей — в 27,5 и31,3 % соответственно. Инфицированностьчетырьмя, пятью и шестью возбудителями со6ставила 16,3; 11,3 и 3,8 %. Крайне редковстречается инфицированность одним из воз6будителей TORCH6группы — в 2,5 % случаевдля ЦМВ и ВПГ1/2 и 1,3 % — для хламидий.

Выводы1. При репродуктивных потерях выявлена

значительная серопозитивность к антигенаминфекций TORCH6группы у плодов и погибшихдетей, в большей степени к вирусным инфекци6ям (ВПГ1/2 — 66,2 %, краснухе — 45,4 %,ЦМВ — 43,0 %, гепатиту B — 16,88 %) и хла6мидиям, микоплазмам, токсоплазмам — 30,4;5,1; 26,3 % соответственно. Острые инфекции(согласно выявлению IgM и IgА) составили:ЦМВ — 2,6 %, хламидии — 3,9 %, микоплаз6мы — 1,3 %, токсоплазмы — 2,5 %.

2. Выявляемость антигенов в органах итканях составила 60,6 % для ВПГ1/2 и 61,5 %для хламидийного. Наиболее информативнымдля выявления обоих антигенов был пул изтканей печени, почек и селезенки (в 38,2 % дляВПГ1/2 и 44,6 % для хламидийного), а такжекровь для ВПГ6антигена (43 %) и пул (легкие+ трахея) для хламидийного антигена (50 %).

3. При анализе параллельного определе6ния антигенов (ВПГ и хламидийного) и анти6тел к ним в 67,3 % обнаружения ВПГ6антиге6на и 91,2 % — хламидийного подтвержденоналичием антител в диагностическом титре.При этом антигены определялись в несколь6ких органах или пулах. Если выявлялся толь6ко антиген в тканях, то чаще только в одномили двух органах, что свидетельствует либо оложноположительных реакциях, либо о не6зрелости гуморального ответа плода.

4. Инфицированность тканей плодов и по6гибших детей только одним из изучаемых воз6будителей TORCH6группы встречается ред6ко — в 2,5 % случаев для ЦМВ и ВПГ1/2 и1,3 % — для хламидий. Наиболее часто встре6чаются ассоциации двух (ВПГ1/2 и хламидий)и трех (ВПГ1/2, краснухи и хламидий) возбу6дителей — в 27,5 и 31,3 % соответственно.


85



1. Барашнев Ю.И. Перинатальная медицина и инвалидность с детства. Акуш. и гинекол. 1991; 1:12–18.

2. Баскаков П.М., Глазков І.С., Романенко Т.Г. Особливості перебігу і наслідків вагітності тапологів при загостренні латентних форм асоційованих генітальної герпесвірусної і цитомегаловірусноїінфекцій. Одеськ. мед. журн. 2003; 5: 44–46.

3. Ткачева И.И., Тареева Т.Г., Федотова А.В. и др. Рациональные методы профилактики и лече6ния инфекционно6воспалительных заболеваний матери, плода и новорожденного при акушерской иэкстрагенитальной патологии. Вестн. Рос. ассоц. акушеров6гинекологов 1999; 3: 25–28.

4. Боровик А.П., Писковацкий П.М., Протченко П.З. Изучение серопозитивности к инфекциямTORCH6группы у женщин различных возрастных групп. Сб. работ научн.6практич. конф. «Актуаль6ные вопросы дерматовенерологии и косметологии». Одесса, 2003: 13–15.

5. Трубіна Л.М., Кольцова І.Г., Тішечкіна В.А. та ін. TORCH6інфекції у вагітних (клініка,діагностика, лікування, профілактика): Метод. рекомендації. Одеса, 1998: 3–5.

6. Цхай В.Б., Прахин Е.И., Даценко А.В. и др. Особенности перинатального периода при внутриут6робном инфицировании. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002; 6: 14–17.

ВИЯВЛЕННЯ АНТИГЕНІВ ЗБУДНИКІВ ІНФЕКЦІЙ TORCH�ГРУПИ Й АНТИТІЛ ДО НИХ У ПАТОЛОГО�АНАТОМІЧНОМУ МАТЕРІАЛІ ПРИ РЕПРОДУКТИВНИХ ВТРАТАХА.П. Боровик

Вивчали інфікованість збудниками TORCH6групи (цитомегаловірусом, вірусом простого герпе6су, вірусами краснухи і гепатиту В, хламідіями, мікоплазмами і токсоплазмами) органів і тканинплодів і загиблих дітей першого місяця життя. Виявлена значна інфікованість цими збудниками(частіше декількома), а також деякі тенденції участі досліджуваної групи інфекцій у формуванніуроджених вад розвитку та інфекційної патології плоду.

Ключові слова: інфікованість, збудники TORCH�групи, уроджені пороки розвитку, інфекційнапатологія плоду.

REVEALING OF ANTIGENS OF TORCH�GROUP CAUSATIVE AGENTS AND ANTIBODIES TO THEMIN PATHOLOGOANATOMICAL MATERIAL IN REPRODUCTIONAL LOSTSA.P. Borovik

Levels of contamination by causative agents of TORCH6group (cytomegalovirus, herpes simplex vi6rus, rubella virus, hepatitis B virus, chlamidia, mycoplasmas, toxoplasmas) of organs and tissues of fetusand lost children of first month of the life were studied. There were showed considerable levels of conta6mination by these causative agents (frequently — by some of them) and also some tendencies of participa6tion of investigated group in the formation of congenital malformation and infectious pathology of fetus.

Key words: contamination level, causative agents of TORCH�group, congenital malformation, infec�tious pathology of fetus.


86



СОДЕРЖАНИЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХКОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ

В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ КРЫСПРИ ИНФЕКЦИОННОМ ВОСПАЛЕНИИ

Н.А. Клименко, А.Н. ШевченкоХарьковский государственный медицинский университет

Развитие острого инфекционного воспаления у крыс сопровождалось повышением со6держания гранулоцитарного (Г6КСФ) и гранулоцитарно6макрофагального (ГМ6КСФ) ко6лониестимулирующих факторов в периферической крови. Значительное увеличение со6держания Г6КСФ происходило с 76х до 216х суток, с максимумом на 7–146е, а ГМ6КСФ —на 7–146е сутки, с пиком на 146е. На 286е сутки содержание Г6КСФ и ГМ6КСФ возвраща6ется к исходному, вероятно, в связи с завершением воспаления, нормализацией их про6дукции и расходования.Ключевые слова: воспаление, гемопоэз, колониестимулирующие факторы.

14 и 216е сутки происходило достоверное уве6личение содержания Г6КСФ соответственно в2,6; 2,5; 2,6 и 1,9 раза в сравнении с исходным;к 286м суткам содержание Г6КСФ существен6но не отличалась от контроля (рисунок).

Содержание ГМ6КСФ к 66му часу имелотенденцию к уменьшению в 3,1 раза в сравне6нии с контролем, на 16е и 36и сутки — к повы6шению в 1,4 и 1,8 раза. Достоверное увеличе6ние содержания происходило к 76м и 146м сут6кам, превышая исходное соответственно в 2,0и 3,5 раза. На 216е и 286е сутки оно заметноснижалось, достоверно не отличаясь от кон6троля (рисунок).

Таким образом, как и следовало ожидать,развитие острого инфекционного воспалениясопровождалось повышением содержанияГ6КСФ и ГМ6КСФ в периферической крови.При этом значительное увеличение содержа6ния Г6КСФ происходило с 76х до 216х суток, смаксимумом на 7–146е, а ГМ6КСФ — на 7–146е сутки, с пиком на 146е.

Как указывалось [1], содержание КСФ впериферической крови при воспалении, оче6видно, отражает соотношение их продукцииактивированными воспалительными клетка6ми и расходования на пролиферацию и диф6ференцировку костномозговых клеток6пред6шественников и стимуляцию зрелых лейко6цитов путем связывания со специфическимирецепторами на этих клетках. При остром ин6фекционном воспалении в 16ю неделю, види6мо, в связи с интенсивным расходованиемКСФ отмечается лишь тенденция к повыше6нию их содержания в крови, а на 2–36й неде6ле отмечается значительное повышение в свя6зи со снижением потребления. В пользу этогосвидетельствует также тот факт, что пик со6

Ранее нами было изучено содержание гемо6поэтических колониестимулирующих факто6ров (КСФ) — гранулоцитарного (Г6КСФ) и гра6нулоцитарно6макрофагального (ГМ6КСФ) — впериферической крови крыс в динамике кара6гиненового асептического воспаления, начи6ная с 66го часа по 286е сутки [1]. Существенноезначение имеет исследование содержания КСФв подробной динамике при инфекционном вос6палении, представляющем первоочередной ин6терес для клиники, и сравнение его с таковымпри карагиненовом (хронизирующемся) воспа6лении.

В связи с этим целью настоящего исследо6вания явилось изучение содержания Г6КСФ иГМ6КСФ в периферической крови крыс в ди6намике острого инфекционного воспаления.

Материал и методы. Опыты поставленына 54 крысах6самцах линии Вистар массой180–200 г. Воспаление вызывали внутримы6шечным введением 2 млрд микробных тел Sta6phylococcus aureus, штамм АТСС 25923, в 1 млизотонического раствора хлорида натрия [2].

В динамике воспаления, начиная с 66го ча6са и до 286х суток, исследовали содержаниеГ6КСФ и ГМ6КСФ в периферической крови им6муноферментным методом с помощью соот6ветствующих тест6систем производства Рenin6sula, США, и ООО «Протеиновый контур»,Санкт6Петербург, на иммуноферментном фо6тоэлектрическом анализаторе АИФ6Ц601С ПО«Витязь», Россия.

Результаты статистически обработали сиспользованием t6критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. СодержаниеГ6КСФ имело тенденцию к повышению к 66мучасу, 16м и 36м суткам соответственно в 1,2; 1,4и 1,2 раза в сравнении с контролем. На 7, 10,

87



держания Г6КСФ наблюдается на 76е сутки, аГМ6КСФ — на 146е, усиленный гранулоцито6поэз стихает раньше, чем моноцитопоэз. На286е сутки содержание Г6КСФ и ГМ6КСФ воз6вращается к исходному, вероятно, в связи с за6вершением воспаления, нормализацией ихпродукции и расходования. В то же время прикарагиненовом асептическом воспалении укрыс увеличение содержания Г6КСФ наблю6далось в более поздние сроки воспаления — с106х по 286е сутки, а ГМ6КСФ — только в ран6ние сроки — с 66го часа по 76е сутки, с пикомна 16е сутки, что, видимо, обусловлено хрони6зацией процесса, продолжающимся расходо6ванием ГМ6КСФ [1].

Цитокины (в том числе КСФ), представ6ляющие собой общую для организма системугомеостатической регуляции клеточныхфункций низкомолекулярными пептидами,продуцируются многими клетками организ6ма. В физиологических условиях их спектр вкрови сравнительно узок, а регуляторное дей6ствие ограничено специфическими ингибито6рами. Как правило, цитокины синтезируют6ся под влиянием индуцирующего факторакратковременно и локально. Действуя обыч6но паракринным или аутокринным образом,они необычайно активны, многофункцио6нальны, имеют множество типов клеток6ми6шеней и перекрывающихся другими цитоки6нами регуляторных активностей и действуютпо принципу сети, индуцируя или ингибируядруг друга. Наиболее активно синтез цитоки6нов индуцируют микробы и их антигены [3].

На интенсивность продукции КСФ оказы6вает регулирующее влияние вегетативнаянервная система. Так, введение α6 и β6 адре6ноблокоторов значительно уменьшает уро6

вень КСФ в крови. Стимулируют гемопоэзТ6лимфоциты. Действие на организм возбуж6дающих факторов вызывает миграцию лим6фоцитов в костный мозг и активацию ими ко6лониеобразующих клеток (КОК).

Высокие концентрации Г6КСФ стимули6руют пролиферацию и дальнейшую диффе6ренциацию унипотентных клеток6предшест6венников гранулоцитарного, моноцитарногои других рядов. Г6КСФ регулирует функциюне только КОК, но и зрелых клеток крови, сти6мулирует бактерицидную, фагоцитарную ицитотоксическую активность этих клеток [4–6]. ГМ6КСФ усиливает фагоцитарную актив6ность, метаболизм, миграцию в ткани зрелыхнейтрофилов и моноцитов6макрофагов.

Спектр действия КСФ на нейтрофилыочень широк. Благодаря своему влиянию на ге6мопоэтическую функцию, они стимулируютрост и дифференцировку ранних и поздних гра6нулоцитарных предшественников, формирова6ние нейтрофильных колоний в культуре кле6ток костного мозга, способствуют мобилизациинейтрофилов из костного мозга и их выжива6нию, тем самым увеличивая пул циркулирую6щих нейтрофилов. ГМ6КСФ повышает такжецитолитическую активность нейтрофилов в от6ношении опухолевых клеток за счет усиленияэкспрессии адгезивных молекул. Локальнаяпродукция цитокинов ИЛ68, ИЛ61, ФНО, ГМ6КСФ клетками системы мононуклеарных фа6гоцитов создает тот цитокиновый фон, кото6рый наряду с инфекционным агентом вызыва6ет каскад реакций, обусловливающих мигра6цию нейтрофилов из кровяного русла и форми6рование очага острого воспаления [3].

Г6КСФ укорачивает время созревания ней6трофилов с 16го до 56го дня, что ведет к быст6

Содержание Г6КСФ (1) и ГМ6КСФ (2) в периферической крови крысв динамике инфекционного воспаления

пг/мл

1

2

88


рому выходу зрелых нейтрофилов из костно6го мозга в периферическую кровь. Нейтрофи6лы, образовавшиеся под влиянием Г6КСФ,имеют обычную продолжительность жизни иповышенную способность к хемотаксису по6средством усиления связывания образуемогобактериями вещества N6формилметионил6лейцилфенилаланил [5].

В физиологических условиях ГМ6КСФ всыворотке крови человека определяется не

всегда, но уровни ГМ6КСФ и Г6КСФ в ней рез6ко повышаются во время инфекции. Из ска6занного следует, что фундаментальной функ6цией этих КСФ является не только усилениепролиферации и дифференциации колониеоб6разующих клеток, но и мобилизация и акти6вации зрелых клеток гранулоцитарно6макро6фагальных линий, обеспечивающих защитуорганизма хозяина от инфекции при повреж6дении ткани.


1. Клименко Н.А., Шевченко А.Н. Содержание гемопоэтических колониестимулирующих факто6ров в периферической крови крыс при карагиненовом асептическом воспалении. Експерим. і клін.медицина 2004; 1: 13–15.

2. Чернух А.М. Инфекционный очаг воспаления. М.: Медицина, 1965. 323 с.3. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативные взаимодействия моно6 и поли6

нуклеарных фагоцитов, опосредованные моно6 и нейтрофилокинами. Иммунология 2000; 5: 11–16.4. Zwierzina H. GM — CSF State of the art and future perspectives. Eur. J. Cancer. 1999; 3: 51.5. Weisbart R.H., Golde D.W. Physiology of granulocyte and macrophage colony6stimulating factors

in host defense. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1989; 3: 401–409.6. Gasson J.S. Molecular physiology of granulocyte — macrophage colony6stimulating factors. Blood

1991; 77: 1131–1145.

ВМІСТ ГЕМОПОЕТИЧНИХ КОЛОНІЄСТИМУЛЮЮЧИХ ФАКТОРІВ У ПЕРИФЕРИЧНІЙ КРОВІ ЩУРІВПРИ ІНФЕКЦІЙНОМУ ЗАПАЛЕННІМ.О. Клименко, О.М. Шевченко

Розвиток гострого інфекційного запалення супроводжувався підвищенням вмісту гранулоцитар6ного (Г6КСФ) і гранулоцитарно6макрофагального (ГМ6КСФ) колонієстимулюючих факторів упериферичній крові. При цьому значне підвищення вмісту Г6КСФ відбувалося з 76ї по 216шу добу, змаксимумом на 7–146ту, а ГМ6КСФ — на 7–146ту добу, з піком на 146ту. На 286му добу вміст Г6КСФта ГМ6КСФ повертається до вихідного, мабуть, у зв’язку з завершенням запалення, нормалізацієюїх продукції та витрат.

Ключові слова: запалення; гемопоез, колонієстимулюючі фактори.

HAEMOPOIETIC COLONY�STIMULATING FACTOR CONTENTS IN PERIPHERAL BLOOD AT INFECTIOUSINFLAMMATION IN RATSN.A. Klimenko, A.N. Shevchenko

The development of infectious inflammation in rats is accompanied by increase of G6CSF and GM6CSFcontents in peripheral blood. At the same time considerable increase of G6CSF is observed from 7th to 21st daywith maximum from 7th to 14th day. Increase of GM6CSF content is observed from 7th to 14th day with peak on14th day. The contents of G6CSF and GM6CSF returned to initial values on 28th day, that is probably connect6ed with inflammation completion and normalization of CSF production and consumption.

Key words: inflammation, haemopoiesis, colony�stimulating factors.


89


ПОДГОТОВКА КАДРОВ И ПРОБЛЕМА БОРЬБЫС ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

Н.С. Морозова, Г.И. КармановаХарьковская медицинская академия последипломного образования

Обсуждается вопрос о необходимости выделения в современных условиях отдельной спе6циальности врача по профилактике внутрибольничных инфекций.Ключевые слова: дипломная и последипломная подготовка, внутрибольничные инфекции.

ют, что средства, потраченные на все формыподготовки медицинского персонала по про6блеме ВБИ на всех этапах его работы, это эф6фективно потраченные деньги [4].

Следовательно, логичен вывод, что однойиз главных мер снижения ВБИ является повы6шение уровня компетентности по данной про6блеме медицинских работников всех уровней.

Система больниц в настоящее время пред6ставляет собой пример уникальной социальнойсреды, где на относительно небольшой терри6тории в течение продолжительного времениживет миллионный, ослабленный контингент,имеющий разнообразную соматическую и ин6фекционную патологию с острым и хрониче6ским течением. К тому же на этой ограничен6ной территории работает значительное числомедицинских работников. Среди этих постоян6ных и временных контингентов ЛПУ имеетсябольшое количество источников инфекции.Поэтому при современной системе мер борьбыс ВБИ имеются все предпосылки для сохране6ния и накопления в стационаре госпитальныхвозбудителей и высок уровень вероятности за6селения ими госпитализированных континген6тов и медицинского персонала.

В процессе развития научных представле6ний о больничных стационарах, позволившихвскрыть новые закономерности относительнопроблемы ВБИ, произошел объективный про6цесс выделения новых разделов медицинскихнаук: госпитальная эпидемиология, клиниче6ская микробиология, иммунология.

Госпитальная эпидемиология как направ6ление медицинской науки и отрасль практи6ческого здравоохранения призвана изучатьпричины возникновения и особенности рас6пространения ВБИ, характер и формы их про6явлений, формировать основные принципыпрофилактических мероприятий. На совре6менном этапе уже достаточно хорошо извест6но, что эпидемиологические закономерностиВБИ, обусловленные характером и свойства6ми возбудителей, многообразием путей и фак6торов передачи инфекционного агента, осо6бенностью поражаемых контингентов, суще6ственно отличаются от таковых у «классиче6ских» инфекционных заболеваний [5].

Возникновение внутрибольничных инфек6ций (ВБИ) у пациентов и медперсонала являет6ся серьезной медицинской, социальной, эконо6мической и правовой проблемой здравоохране6ния. Обсуждается эта проблема с эпидемиоло6гических, микробиологических, дезинфектоло6гических и других позиций. Вместе с тем нель6зя исключить, что высокий уровень заболевае6мости, летальности и больших социально6эко6номических потерь общества от ВБИ определя6ется недостаточным уровнем знаний и навыковмедработников всех рангов в этой области [1].

Причины слабой компетентности медицин6ского персонала в области ВБИ разноплановые.Но главные из них — неудовлетворительная ди6пломная и последипломная подготовка врачейи медицинских сестер. Виной тому, по всей ви6димости, является консервативность сущест6вующей системы высшего и среднего образова6ния в условиях быстрого развития и усложне6ния медицинских лечебных и диагностическихманипуляций, увеличения оперативности и аг6рессивности медицинских вмешательств, оби6лия новых антибактериальных препаратов, втом числе дезинфектантов и антисептиков [2, 3].

В учебных программах и учебниках, имею6щих отношение к данной проблеме, вопросыВБИ, как правило, рассматриваются фрагмен6тарно, а нередко и с устаревших позиций. Та6кое же положение и в системе переподготовкиврачей и средних медицинских работников.

Обычный путь совершенствования — за6имствование знаний, умений и навыков мо6лодыми специалистами от опытных — здесьне срабатывает, поскольку опытные врачи всилу сложившейся системы столь же малокомпетентны в вопросах борьбы с ВБИ.

Однако эту проблему еще с древних временставили на первое место, выделив специальнуюгруппу болезней, связанных с врачебными вме6шательствами, — ятрогений. В отчете Совеща6ния Европейского бюро ВОЗ (Женева, 1984)указывалось, что «внутрибольничные инфек6ции имеют большое значение, но врачи и дру6гой больничный персонал редко получают пол6ноценную подготовку по этому предмету».

Авторы «Руководства по профилактикевнутрибольничных инфекций» подчеркива6


90


Ведущими вопросами клинической микро6биологии являются этиология и мониторинг завозбудителями ВБИ. Необходимые микробио6логические данные касаются вида и свойстввозбудителей, их персистенции во внешнейсреде в различных условиях и по отношению кразличным антибактериальным препаратам. Вэтой ситуации существенное место отводитсянеспецифической профилактике, эффектив6ность которой не может быть обеспечена без ра6ционального использования методов и средствдезинфекции и стерилизации. Как показыва6ет повседневная практика, воздействие на вто6рое звено классической триады эпидпроцессастало ведущим в проблеме борьбы с ВБИ, осо6бенно в период активации артифициальногомеханизма передачи инфекции [6, 7].

Дезинфектологические технологии в этихусловиях должны иметь четкое обоснованиехарактера, объемов и режимов проведения наоснове эпидемиологических и микробиологи6ческих данных. Иными словами, для каждо6го стационара должна разрабатываться мето6дика формирования профилактических и про6тивоэпидемических мероприятий: своя поли6тика применения антибиотиков, антисепти6ков и дезинфектантов, а также эпидемиоло6гически безопасные диагностические и лечеб6ные алгоритмы и др. Все это под силу толькопрофессионалу — врачу6специалисту по профи6лактике ВБИ, который должен обладать орга6низационными навыками, глубокими знания6ми эпидемиологии госпитальных и классиче6ских инфекций, владеть современными дезин6

фектологическими технологиями и методамиих адекватной реализации, основательно знатьметоды микробиологической и иммунологиче6ской диагностики, основы коммунальной гигие6ны в условиях ЛПУ и др. То есть подготовка вра6ча6специалиста по профилактике ВБИ должнаносить интегральный характер и базироватьсяна многопрофильности знаний, умений и навы6ков по названным дисциплинам. Отсутствие от6дельной специальности врача по профилакти6ке ВБИ не позволяет решать эти вопросы науровне дипломной и последипломной подготов6ки специалистов данного профиля. Большая от6ветственность, объем проблем, принимаемыхрешений требуют придания этой штатной кате6гории специалистов официального статуса спервичной подготовкой (специализацией) попрофилактике ВБИ. Введение в настоящее вре6мя в штаты ЛПУ должностей «госпитальныйэпидемиолог» не позволяет с высокой эффек6тивностью решать вопросы профилактики ВБИ,поскольку данные специалисты прошли подго6товку по общей эпидемиологии и особенностямее при «классических» инфекциях.

По мнению авторов [1], характер и специ6фика профессиональной деятельности врача6специалиста по профилактике ВБИ настоятель6но требует выделения данной дисциплины в от6дельную специальность врача6профилактика.

Такой подход к решению проблемы безус6ловно оправдан, поскольку данные специали6сты должны иметь специализированную под6готовку как в вузе, так и на уровне последип6ломного обучения и сертификации.


1. Акимкин В.Г., Черкасский Б.Л., Семина Н.А. и др. Проблемы специализации и сертификациигоспитальных эпидемиологов. Тез. докладов II Рос. науч.6практ. конф. М., 1999: 16–17.

2. Зуева Л.П., Колосовская Е.Н. Стратегия организации борьбы с внутрибольничными инфекция6ми в современных условиях. Журн. «РЭТ6инфо» 2003; 2: 18–19.

3. Красильников А.П. Подготовка медицинских кадров. Профилактика внутрибольничных ин6фекций: Руководство для врачей. М., 1993: 142–149.

4. Castle M., Ajemian E. Hospital Infection Control. Principles and Practice. Jahn Wiley Si Sons, USA,1987. 326 p.

5. Покровский В.И., Семина Н.А., Ковалева Е.П., Галкин В.В. Актуальные вопросы внутрибольнич6ных инфекций. Тез. докл. II Рос. науч.6практ. конф. с междунар. участием. М., 1999: 190–191.

6. Пантелеева Л.Г. Современные дезинфицирующие средства для профилактики внутрибольничныхинфекций. Мат. VIII Всерос. об6ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002: 45–46.

7. Соколова Н.Ф. Актуальные задачи дезинфекции в целях профилактики внутрибольничных ин6фекций: Актуальные вопросы совершенствования дезинфекционных и стерилизационных мероприя6тий. М., 1990: 105–109.

ПІДГОТОВКА КАДРІВ І ПРОБЛЕМА БОРОТЬБИ З ВНУТРІШНЬОЛІКАРНЯНИМИ ІНФЕКЦІЯМИН.С. Морозова, Г.І. Карманова

Обговорюється питання про необхідність виділення в сучасних умовах окремої спеціальностілікаря з профілактики внутрішньолікарняних інфекцій.

Ключові слова: дипломна та післядипломна підготовка, внутрішньолікарняні інфекції.

STAFF EDUCATION IN PROBLEM OF STRUGGLE AGAINST INTRAHOSPITAL INFECTIONSN.S. Morozova, G.I. Karmanova

The question on necessity of allocation in modern conditions of a separate speciality of the doctor onpreventive maintenance of intrahospital infections are discussed.

Key words: degree and postgraduate education, intrahospital infections.


91


ЗМІНИ НАПРУЖЕНОСТІ ІМУНІТЕТУ ПРОТИ КОРУУ ДІТЕЙ З ВІРУСНИМ ГЕПАТИТОМ А

Т.О. Чумаченко, О.М. Карабан, В.І. МакароваХарківський державний медичний університет

Вивчався активний штучний протикоровий імунітет у дітей, хворих і перехворілих навірусний гепатит А, в динаміці інфекційного процесу. Показано, що під впливом інфек6ційного процесу, зумовленого вірусним гепатитом А, знижуються титри протикоровихантитіл у сироватках крові раніше щеплених дітей. Через 6–12 місяців після перенесено6го вірусного гепатиту А рівень напруженості протикорового імунітету відновлюється. Про6тягом року після перенесеного гепатиту А діти можуть бути залучені до епідемічного про6цесу кору, протягом цього терміну їх не можна включати в контингенти, що підлягаютьплановому серологічному обстеженню при вивченні популяційного імунітету проти кору.Ключові слова: поствакцинальний коровий імунітет, імунологічний моніторинг, гру�па ризику.

Метою даного дослідження було вивченнязмін напруженості штучного специфічногоімунітету проти вірусу кору у дітей, хворих іперехворілих на ВГА, в динаміці інфекційно6го процесу.

Матеріал і методи. Стан штучного проти6корового імунітету визначали за допомогою ре6акції пасивної гемаглютинації (РПГА) з ко6мерційним еритроцитарним діагностикумом.Всього досліджено 1042 сироватки крові: 142 —отримані від здорових дітей (контрольна група),901 — отримана в динаміці інфекційного про6цесу від дітей, хворих і перехворілих на ВГА(групи спостережень). Усі діти, які підлягалиобстеженню, раніше були щеплені живою коро6вою вакциною згідно з календарем щеплень.

Під час прийому до стаціонара специфічніантитіла проти кору досліджені у 389 хворих,при виписуванні — у 204, через 1,0–1,5 міс — у197, через 6 міс — у 60, через 12 міс — у 51 ди6тини. За віком діти були розподілені на три гру6пи: 16ша — 111 дітей віком 3–6 років, 26га —127 дітей віком 7–10 років, 36тя — 151 дитинавіком 11–14 років. Оцінювали також титриантитіл у залежності від терміну госпіталіза6ції: у 253 дітей, які поступили до стаціонарана 16му тижні, і у 136 дітей, які поступили на26му тижні захворювання.

Для оцінки напруженості специфічногоімунітету проти вірусу кору у хворих з різнимступенем тяжкості перебігу ВГА були дослід6жені сироватки крові 254 дітей з легкою фор6мою інфекції, 68 — з ВГА середньої тяжкостіта 2 дітей з тяжкою формою ВГА.

Результати та їх обговорення. Результатививчення стану протикорового штучного іму6

Е П І Д Е М І О Л О Г І Я Т А Г І Г І Є Н А

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ ТА ГІГІЄНА

Широке застосування живої корової вакци6ни в практиці охорони здоров’я привело досуттєвого зниження захворюваності на кір. У1998 р. Європейське регіональне бюро ВООЗ ви6значило мету — до 2007 р. або раніше ліквіду6вати кір в регіоні, до 2010 р. ліквідація цієїінфекції повинна бути сертифікована в кожнійкраїні [1]. Вакцинація приведе до зниження ча6стки сприйнятливих до кору осіб, створить пев6ний імунний прошарок, що, у свою чергу, будесприяти припиненню циркуляції збудника в по6пуляції. Але на сьогодні все частіше реєструють6ся випадки захворювання серед раніше щепле6них дітей [2, 3], що вимагає вивчення причинвтрати штучного імунітету проти вірусу кору.

Для контролю за станом протикорового по6пуляційного імунітету необхідно здійснюватиімунологічний моніторинг у межах епідеміо6логічного нагляду за коровою інфекцією. Особ6ливу увагу слід зосередити на вивченні умов,які сприяють формуванню та збереженнюраніше набутого активного штучного імуніте6ту, а також факторів, які негативно впливаютьна імуногенез. Однією з причин, що пригні6чують активний імунітет, є хвороби як інфек6ційної, так і неінфекційної природи [3, 4].

В інфекційній патології людини одне з про6відних місць зараз займає вірусний гепатит А(ВГА). За даними ВООЗ, щорічно у світі інфі6кується та хворіє на гепатит А понад 1,5 млносіб. Пік захворюваності припадає на раннійдитячий та дошкільний вік, тобто на той вік,коли дітям проводять щеплення проти кору [5–7]. Тому вивчення стану протикорового після6вакцинального імунітету у дітей, хворих і пе6рехворілих на ВГА, є доцільним і необхідним.

92


нітету у здорових, хворих і перехворілих наВГА дітей у динаміці інфекційного процесунаведено на рис. 1.

1:10 — 18 (26,5 %), 1:20 і вище — 28 дітей(41,2 %). Таким чином, серед дітей 7–10 роківімунний захист проти кору виявлений в 67,7 %випадків.

У 36й групі кількість серонегативних про6ти кору дітей досягла 30 (32,9 %); дітей, уяких визначались антитіла в титрах 1:10, бу6ло 23 (25,3 %), 1:20 і вище — 38 (42 %), тобтоімунний захист проти кору відзначений в67,3 % випадків. Розбіжності титрів антитілміж групами спостережень і контрольною бу6ли вірогідними (р<0,05). Результати дослід6жень вказують, що порушення гомеостазуорганізму при тривалому інфекційному про6цесі, спричиненому ВГА, та зміни в імуноло6гічній реактивності під впливом, з одного бо6ку, інфекції, з другого — лікування приво6дять до зниження протикорового активногоштучного імунітету аж до його повної втрати.

Спостереження за хворими на ВГА пока6зало, що через 1,0–1,5 міс після виписуваннязі стаціонара в 16й групі було 14 серонегатив6них осіб (26,4 %), у 12 дітей (22,6 %) рівні про6тикорових антитіл визначались у титрах 1:10,у 27 дітей — у титрах 1:20 і вище (50,9 %).

У 26й групі кількість дітей з негативноюсероконверсією склала 21 (29,6 %), антитілапроти кору в титрах 1:10 виявлено в сироват6ках крови 23 осіб (32,4 %), а в титрах 1:20 івище — у 25 (35,2 %).

У 36й групі антитіла проти кору не буливиявлені у 24 дітей (29,3 %), у 21 дитинивідзначались антитіла в титрах 1:10 (25,6 %),у 37 осіб — в титрах 1:20 і вище (45,12 %).Розбіжності титрів антитіл у групах спостере6жень і контрольній вірогідні (р<0,05).

У середньому через 1,0–1,5 міс після пе6ренесеного ВГА кількість серонегативних осібдосягала 28,6 % проти 12,9 % сприйнятливихсеред дітей, хворих на ВГА, які поступали достаціонара на початку хвороби.

Таким чином, наведені результати свід6чать про те, що через 1,0–1,5 міс після пере6несеного ВГА імунітет повністю не відновлю6ється і титри антитіл у реконвалесцентів за6лишаються у 4–5 разів нижчими, ніж у здо6рових дітей.

Через 6 міс після виписування з інфекцій6ного стаціонара з 62 обстежених дітей 12(19,4 %) визнано серонегативними до корово6го вірусу, а через 12 міс титри антитіл не до6сягали захисного рівня лише у 9,8 % з 51 об6стеженої дитини, тобто поствакцинальнийімунітет у більшості перехворілих може від6новлюватись до захисного рівня без специфіч6ної імунної корекції.

Проведено аналіз напруженості імунітетупроти кору в залежності від ступеня тяжкостівірусного гепатиту (рис. 2). Оскільки кіль6кість дітей з тяжкою формою ВГА була не6

Аналіз стану протикорового імунітету здо6рових дітей виявив, що питома вага сприйнят6ливих до кору дітей коливалась від 8,09 % се6ред 3–66річних до 2,17 % серед 7–106річних,загалом частка незахищених 3–14 років скла6дала 5,63 %.

При вивченні напруженості протикорово6го імунітету у дітей, хворих на ВГА, встанов6лено, що під час прийому до стаціонара в 16йгрупі хворих виявлено 18 серонегативних осіб(16,22 % ), у 93 дітей (83,78 %) титри антитілдорівнювали 1:10 і більше. В 26й групі вияв6лено 12 серонегативних дітей (9,45 %), у 115(90,55 %) титри антитіл перевищували 1:10.У 36й групі було 17 серонегативних дітей(11,2 %), а у 134 (88,80 %) — протикоровіантитіла визначались у титрах 1:10 і вище.

Аналіз результатів вивчення стану проти6корового імунітету в залежності від термінугоспіталізації від початку захворювання пока6зав, що антитіла проти вірусу кору не виявля6лись у 28 (5,46 %) дітей, що поступили достаціонару на 16му, і у 19 (8,1 %) осіб, що по6ступили до стаціонара на 26му тижні захворю6вання. Отримані дані свідчать, що вже на по6чатку хвороби спостерігається пригнічуюча діязбудника ВГА на стан протикорового імуні6тету, з прогресуванням вірусного гепатиту Аштучний імунітет проти кору знижується.

При виписуванні із стаціонару в 16й групідітей виявлено 13 (28,9 %) серонегативнихосіб, у 10 реконвалесцентів (22,2 %) титри ан6титіл проти вірусу кору складали 1:10, у 22 ді6тей (48,87 %) протикорові антитіла визнача6лись у титрах 1:20 і вище. Отже, імунний за6хист проти кору в період одужання відзначе6ний у 71,1 % дітей 3–6 років.

У 26й групі кількість дітей, які не мали се6роконверсії до вірусу кору, склала 22 (32,4 %);дітей, у яких визначались антитіла в титрах

Рис. 1. Стан протикорового імунітету у здоро6вих, хворих і перехворілих на ВГА дітей:1 — на початку хвороби; 2 — період ви6дужання; 3 — через 1,0–1,5 міс після ви6дужання; 4 — здорові діти

0 < 1:10 01:10 1:20– 1:80– > 1:320 Титри 1:40 1:160 антитіл

1

23

4


%

93


Рис. 2. Стан протикорового імунітету у дітей ВГА легкого ступеня тяжкості (а),середнього (б) і всього (в): 1 — <1:10; 2 — >1:10

значною (2 дитини), результати дослідженьсироваток крові цих дітей в аналіз не включа6лись. Виявлено збільшення кількості сероне6гативних осіб серед хворих з ВГА середньоїтяжкості захворювання. Розбіжності з кон6трольною групою були вірогідні (р<0,01).

Слід підкреслити, що при комплексномувивченні стану напруженості протикоровогоімунітету у дітей, хворих і перехворілих наВГА, у динаміці інфекційного процесу з ура6хуванням ступеня тяжкості хвороби та термі6нів госпіталізації від початку хвороби отрима6ні дані, які свідчать про пригнічення проти6корового імунітету під впливом вірусу гепа6титу В, що необхідно мати на увазі при прове6денні імунопрофілактики кору та при здій6сненні епідеміологічного нагляду за цією ін6фекцією.

Висновки1. Порушення гомеостазу організму під

впливом вірусного гепатиту А змінює функ6ціонування імунної системи у раніше щепле6них дітей, що виявляється у зниженні титрівспецифічних протикорових антитіл у різні пе6ріоди після перенесеної хвороби.

2. У дітей, які перехворіли на вірусний ге6патит А, через 6–12 міс після одужання тит6ри антитіл проти кору повільно відновлю6ються. Тому протягом 6–12 міс після хворобиці діти у випадках зустрічі з джерелом інфек6ції можуть залучатися до епідемічного проце6су кору.

3. Під час вивчення популяційного імуні6тету проти кору в планові дослідження не слідвключати дітей, які перехворіли на віруснийгепатит А, протягом року.


1. Таточенко В.К. Цели Всемирной организации здравоохранения по вакцинопрофилактике ко6ри и краснухи. Журн. микробиол. 2000; 3: 51–54.

2. Чистенко Г.Н., Бандацкая М.И. Корь: прошлое, настоящее, перспективы глобальной ликви6дации. Белорус. мед. журн. 2002; 1: .

3. Доан С.І., Дербак М.А., Омельченко Л.І. та ін. Стан імунітету проти поліомієліту і кору в осіб зхронічними гепатитами. Дитячі інфекції 2000; 27: 157–161.

4. Карабан О.М. Стан штучного імунітету до кору і правця у дітей під впливом перенесених хво6роб та його епідеміологічне значення. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. К., 1994. 24 с.

5. Солоніна О.М. Характеристика епідемічного процесу гепатиту А серед дітей різного віку уЛьвівській області. Дитячі інфекції 2000; 27: 162–168.

6. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей: этиологическая структура, особенности течения илечение. Эпидемиол. и инфекц. болезни 1998; 2: 4–8.

7. Шаханина И.Л., Осипова Л.А. Экономический ущерб от гепатита А в Российской Федерации.Эпидемиол. и инфекц. болезни 1999; 4: 22–24.

ИЗМЕНЕНИЯ НАПРЯЖЕННОСТИ ИММУНИТЕТА К КОРИ У ДЕТЕЙ С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ АТ.А. Чумаченко, О.М. Карабан, В.И. Макарова

Изучался активный искусственный противокоревой иммунитет у детей, больных и переболев6ших вирусным гепатитом А, в динамике инфекционного процесса. Показано, что под влиянием ин6фекционного процесса, обусловленного вирусным гепатитом А, снижаются титры противокоревыхантител в сыворотках крови ранее привитых детей. Через 6–12 месяцев после перенесенного вирус6ного гепатита А уровень напряженности противокоревого иммунитета восстанавливается. В течениегода после перенесенного гепатита А дети могут вовлекаться в эпидемический процесс кори, в тече6ние этого срока их нельзя включать в контингенты, подлежащие плановому серологическому обсле6дованию при изучении популяционного иммунитета к кори.

Ключевые слова: поствакцинальный коревой иммунитет, иммунологический мониторинг, груп�па риска.

CHANGES OF MEASLES IMMUNITY LEVEL IN CHILDREN WITH HEPATITIS AТ.А. Chumachenko, O.M. Karaban, V.I. Makarova

The measly immunity in children with hepatitis A in dynamics are presented. The titers of measlesantibodies in blood serums of vaccinated children were decreased as a result of hepatitis A influencing. In6–12 months after the case of hepatitis A the level of measly immunity was restored. During the yearafter the case of hepatitis A the children can be involved to the measles epidemic process, during this termthey cannot be examined serologically for study the population measles immunity.

Key words: vaccinated measly immunity, immunological monitoring, group of risk.

1 бa

2

в


94


ОЦІНКА ЕПІДЕМІОЛОГІЧНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІВІРУСОЛОГІЧНОГО ДОСЛІДЖЕННЯ СТІЧНОЇ ВОДИ

C.І. ДоанІнститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського

АМН України, м. Київ

Представлені дані про забруднення ентеровірусами стічних вод. Існуючі вірусологічніметоди недостатньо ефективні щодо виявлення ентеровірусної контамінації об’єктів нав6колишнього середовища. Необхідна розробка нових методів індикації ентеровірусів.Ключові слова: ентеровірус, стічна вода, «підчищаюча» імунізація, сезонність.

літної вакцини з інтервалом в один місяць(1037942 щеплень).

Результати. Встановлено, що частота виді6лення ентеровірусів із стічної води за період1998–2002 рр. становила 5,9 %. Найвищі зна6чення цей показник мав у 1998 р. (8,7 %), у 1999знизився (6 %), найнижчі були у 2000 (3,8 %),а у 2001 та 2002 рр. його значення підвищилосьдо 5,0 та 5,1 % відповідно. Середньорічна час6тота ізоляції ентеровірусів у залежності від ре6гіону коливалася у межах 0–27,0 %. Відсут6ність виділення ентеровірусів за аналізованийперіод доводить недостатню ефективність віру6сологічних досліджень у регіоні.

Загалом за вказаний період серед виділе6них вірусних агентів переважали віруси Кок6сакі В та ЕСНО, питома вага яких становилавідповідно 41,6 та 23,5 %, віруси груп КоксакіА та ентеровіруси типів 68–71 ізолювали в по6одиноких випадках (відповідно 1,5 та 2,4 %).

У 1998 р. серед ізольованих ентеровірусівпереважали віруси групи ЕСНО, питома вагаяких дорівнювала 45,0 %. У наступні рокичастота визначення вказаних вірусів зменши6лась у 4–8 разів поряд з суттєвим зростаннямізоляції вірусів групи Коксакі В. Спостері6гається заміна епідемічно6актуальної групивірусів ЕСНО у 1998 р. на віруси Коксакі В,питома вага яких в останні роки переважаєнад іншими групами вірусів (рис. 1).

У 2002 р. виділені ентеровіруси були пред6ставлені поліовірусами, питома вага яких ста6новила 24,9 %, вірусами Коксакі В — 44,3 %,ЕВ типу 68–71 — 17,8 % та цитопатогеннихагентів (ЦПА) — 13,0 %. Вузький серопейзажциркулюючих ентеровірусів та суттєва перева6га одних над іншими, за даними [4], може свід6чити про погіршення епідемічної ситуації з ЕВІ.

Несприятливою ознакою є тенденція дозростання частоти виявлення ЦПА, які не вда6лося типувати стандартними сироватками, щоможе свідчити про появу ентеровірусів із змі6неними антигенними властивостями, до якиху населення відсутній імунітет.

У сучасний період людство все гострішевідчуває наслідки недбалого ставлення до нав6колишнього середовища. Природні ресурси, утому числі й водні, виснажені. Збереження чи6стоти гідросфери є пріоритетною задачею гло6бального характеру. При здійсненні водогос6подарської політики в нашій країні протягомбагатьох десятиліть воду поверхневих водой6мищ використовували як господарський ре6сурс для промислового і сільськогосподарсь6кого виробництва, отримання електроенергії,а також скидання забруднюючих речовинстічних вод різного виду, що і зумовило швид6ке (особливо протягом останніх 20 років) ви6черпання екологічного потенціалу природнихвод. Тому діяльність багатьох організаційспрямована на відновлення природно6еколо6гічної рівноваги у поверхневих водоймах [1].Однією із найважливіших проблем у цьомунапрямку є постійний моніторинг стічноїпобутової води щодо мікробного забруднення,у тому числі кишковими вірусами.

Метою роботи було визначення інтенсив6ності ентеровірусної контамінації стічних водта її значення для оцінки епідемічної ситуаціїз ентеровірусних інфекцій (ЕВІ).

Матеріал і методи. Проведено аналіз ре6зультатів досліджень практичних вірусологіч6них лабораторій на ентеровіруси 14089 пробстічної води, відібраних у 27 регіонах Українив 1998–2002 рр. Проби відбирали згідно з мето6дичними рекомендаціями [2]. Визначенняентеровірусів проводили на перещеплюванихлініях клітин НЕр62 за загальновживаною ме6тодикою [3]. Надано порівняльну характеристи6ку активності циркуляції різних груп ентеро6вірусів в областях, де здійснювали «підчищаю6чу» імунізацію (територія А), та областях, де за6значених заходів не проводили (територія Б).

«Підчищаюча» імунізація проводилася вУкраїні у 1998 р. у 8 адміністративних регіо6нах, під час якої всі діти перших двох роківжиття незалежно від планової ревакцинації от6римали дві додаткові дози оральної поліоміє6


95


Контамінація стічної води ентеровірусамиможе опосередковано відображати активністьепідемічного процесу ЕВІ у тому чи іншому ре6гіоні. У більшості областей має місце одночас6на циркуляція ентеровірусів різних груп про6тягом усього періоду спостереження.

Установлено виражену сезонність цирку6ляції ентеровірусів (рис. 2).

Щодо різних груп вірусів, то найбільш ха6рактерною сезонність є для вірусів Коксакі Ві ЦПА. Ізоляція вірусів ЕСНО та ЕВ типів 68–71 відбувалась з однаковою частотою протя6гом року. На підставі цих даних можна при6пустити, що частина нетипованих вірусів на6лежить до групи Коксакі В.

У 1998 р. у 8 регіонах України в доповнен6ня до Днів імунізації 1996 р. здійснювали«підчищаючу» імунізацію проти поліомієлі6ту. Зазначені заходи приводять до додатковоїконтамінації вакцинними поліовірусами стіч6них вод води відкритих водоймищ. «Підчи6щаюча» імунізація повинна була забезпечити,поряд із зростанням рівня популяційного іму6нітету щодо поліомієліту, елімінацію «ди6ких» поліовірусів і сприяти зменшенню цир6куляції інших ентеровірусів внаслідок їх ви6тиснення вакцинними поліовірусами. З ме6тою визначення впливу такого заходу на три6валість циркуляції вакцинних поліовірусів ірозповсюдження інших ентеровірусів прове6дено порівняльний аналіз ізоляції вказанихвірусів із стічної води в областях, де здійснено«підчищаючу» імунізацію (територія А), таобластях, де такі заходи не проводились (те6риторія Б). Виявлено, що частота ізоляції ен6теровірусів на території Б була у 2–4 рази (взалежності від року) вищою порівняно з такоюна території А. Останній зазначений показникмав близькі значення (найнижчий показнику 2000 р. — 2,7 %, найвищий у 1999 р. —3,8 %). На території Б частота ізоляції ентеро6вірусів коливалася в широких межах: від4,3 % у 2000 р. до 12,2 % у 1998 р. (рис. 3).

Саме у 1998 р. на вказаних територіях спо6стерігалася найбільша розбіжність зазначеногопоказника (майже 46кратна). На перший по6гляд, отримані результати співпадають з дани6ми літератури про швидке припинення цирку6ляції вакцинних поліовірусів (2–3 місяці) піс6ля масової імунізації та про витиснення із цир6куляції інших ентеровірусів [5–8], що підтвер6

Рис. 1. Динаміка питомої ваги різних груп енте6ровірусів, ізольованих із стічної води вУкраїні у 1998–2002 рр.

%

Рис. 3. Порівняльна характеристика частотиізоляції ентеровірусів в облaстях, де здійсню6вали «підчищаючу» імунізацію (територія А),та областях, де її не проводили (територія Б).— середня частота ізоляції ентеровірусів

Рис. 2. Сезонність виділення ентеровірусів із стіч6ної води в Україні у 1998–2002 рр.

Загалом найбільша частота виявленняентеровірусів спостерігалась протягом липня–жовтня зі значним піком у вересні. Крім того,деяке зростання зазначеного показника маломісце в березні, що, на нашу думку, зумовленевідновленням проведення планових щепленьоральною поліомієлітною вакциною після се6зонного підйому захворюваності на грип ігострі респіраторні інфекції. Це підтверд6жується найбільшою частотою виділення вак6цинних поліовірусів у зазначений період.

У результаті вивчення помісячної ізоляціїентеровірусів по окремих роках виявленовідсутність сезонності їх виділення лише у1998 р. Частота їх виявлення у згаданому роцібула високою (від 9 по 12 %) протягом люто6го–жовтня. Найбільш вираженою сезонністьбула в 1999 та 2000 р.

%

А

Б


96


джується більш низькою частотою ізоляції ві6русів Коксакі А, Коксакі В, ЕСНО та ентерові6русів типів 68–71 на території А. Однак насто6рожує те, що навіть у травні (час проведення«підчищаючої» імунізації) та наступні 3 місяціполіовіруси із стічної води на території А не ви6діляли або виділяли з низькою частотою. Вра6ховуючи сказане, можна говорити про недостат6ню ефективність ентеровірусних дослідженьстічних вод, що здійснюються в окремих регіо6нах у системі епіднагляду за цією інфекцією.Особливо це важливо з позиції визначення по6ліовірусів у постерадикаційний період. На сьо6годні залишаються актуальними питання удо6сконалення і розробки більш чутливих і в тойже час доступних для застосування в практич6ній службі методів визначення ентеровірусів. Зкожним роком все більше країн відмічаютьзначну перевагу молекулярно6генетичних мето6дів досліджень щодо виявлення ентеровірусноїконтамінації об’єктів довкілля [9, 10]. На нашудумку, в Україні назріла необхідність широко6го впровадження цих методів, перегляду об’ємудосліджень, тобто зменшення кількості дослід6жених проб, підвищення якості дослідження.

Висновки1. Виявлено, що забрудненість стічної во6

ди ентеровірусами за період 1998–2002 рр.становила 3,8–8,7 %.

2. Середньорічна частота ізоляції ентеро6вірусів у залежності від регіону коливаєтьсяу межах 0–27,0 %.

3. Зменшення серопейзажу ізольованихентеровірусів із значною перевагою вірусів гру6пи Коксакі В (44,3 %) та зростання кількості ци6топатогенних агентів, що не вдалося типуватидіагностичними сироватками, у 2002 р. опосе6редковано свідчать про погіршення епідемічноїситуації з ентеровірусних інфекцій.

4. Установлено виражену сезонність цир6куляції ентеровірусів, що підтверджуєтьсянайвищими показниками їх ізоляції у липні–жовтні з вираженим піком у вересні.

5. Відсутність виділення ентеровірусів удеяких регіонах протягом 1998–2002 рр. призначній кількості досліджень свідчить про не6достатню ефективність вірусологічних дослід6жень у регіоні і потребує нових підходів доздійснення моніторингу щодо ентеровірусно6го забруднення стічної води.


1. Bosch A. Human enteric viruses in the water environment: a minireview. Int. Microbiol. 1998; 1(3): 191–196.

2. Ворошилова М.К., Жевандрова В.И., Балаян М.С. Методы лабораторной диагностики энтеро6вирусных инфекций. М.: Медицина, 1964. 152 с.

3. Руководство по вирусологическим исследованиям полиомиелита: Глобальная программа по вак6цинации и иммунизации. РПИ. ВОЗ. Женева–Москва, 1998. 45 с.

4. Спыну К.И. Энтеровирусы в окружающей среде и их эпидемическая значимость. Кишинев:Штиинца, 1991. 253 с.

5. Копаниця Л.В., Задорожна В.І., Ліпатнікова К.І. та ін. Циркуляція ентеровірусів на територіїУкраїни за умов масової імунізації оральною поліомієлітною вакциною. Актуальні питання медичноїмікробіології та вірусології. До 1006річчя від дня народження С.С. Дяченка. К., 1998: 103–106.

6. Задорожная В.И., Бондаренко В.И., Синяк Л.И. Энтеровирусы в бытовых сточных водах Ук6раины. Химия и технология 1997; 4: 436–440.

7. Глобальная ликвидация полиомиелита. Отчет о третьем совещании Глобальной техническойконсультативной группы (ТГК), 7–8 июля 1998 г. РПИ. ВОЗ. Женева, 1998: 48.

8. Fine P.E., Carneiro I.A. Transmissibility and persistence of oral polio vaccine viruses: implicationsfor the global poliomyelitis eradication initiative. Am. J. Epidemiol. 1999; 233: 1001–1021.

9. Дьяконова О.В., Поклонская Н.В., Амвросьева Т.В. Новый методологический подход в оценкеэпидемиологической безопасности воды в отношении энтеровирусов. Мед. новости 2001; 1: 41–42.

10. Li J.W., Wang X.W., Yuan C.Q., Zheng J.L., Jin M., Song N., Shi X.Q., Chao F.H. Detection of en6teroviruses and hepatitis A virus in water by consensus primer multiplex RT6PCR. World. J. Gastroen6terol. 2002; 8 (4): 699–702.

ОЦЕНКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯСТОЧНОЙ ВОДЫС.И. Доан

Представлены данные о загрязнении энтеровирусами сточных вод. Существующие вирусологи6ческие методы исследований недостаточно эффективны в отношении энтеровирусного загрязнения.Необходима разработка новых методов индикации указанных возбудителей.

Ключевые слова: энтеровирус, сточная вода, «подчищающая» иммунизация, сезонность.

EPIDEMIOLOGICAL EFFICIENCY ESTIMATION OF VIROLOGICAL RESEARCHES OF SEWAGES.I. Doan

The data on contamination enterоviruses of sewage are submitted. The existing virological methodsresearches are insufficiently effective in the relation of enteroviruses pollution sewage. The developmentof new methods of indication of pathogenic organisms is necessary.

Key words: enteroviruses, sewage, supplementary immunization, season.


97


РЕЗУЛЬТАТИ ЕПІДЕМІОЛОГІЧНОГО НАГЛЯДУЗА ПАРОТИТНОЮ ІНФЕКЦІЄЮ НА ОРГАНІЗМЕНОМУ РІВНІ

І.П. Колеснікова, М.А. Колодій, Л.Я. МанжелаХарківський державний медичний університетХарківська обласна клінічна інфекційна лікарня

Харківська обласна дитяча клінічна інфекційна лікарня

Проаналізовано діючу систему епідеміологічного нагляду за паротитною інфекцією наорганізменому рівні. Вивчено захворюваність на епідемічний паротит з урахуваннямстаті, віку, груп ризику. Проаналізовано клінічні особливості перебігу епідемічного па6ротиту у 350 осіб, госпіталізованих в інфекційні стаціонари м. Харкова у 1999–2003 рр.Відмічено переважання легких і середньотяжких форм паротитної інфекції. Усклад6нення розвинулися у 40,86 % захворілих і проявлялися найчастіше у вигляді серозногоменінгіту, панкреатиту, а у чоловіків — ще й орхіту.Ключові слова: епідемічний паротит, клінічний перебіг, діти, підлітки, дорослі.

би у чоловіків, що сприяє кращій діагностиці.Вікова структура захворілих на епідемічнийпаротит дітей, які знаходилися на стаціонар6ному лікуванні, була наступною: 7,35 % — ві6ком 3–6 років; 22,06 % — віком 7–10 років і70,59 % — віком 11–14 років. Серед госпіталі6зованих хворих на епідемічний паротит стар6шого віку питома вага підлітків 15–17 та 18–19 років складала відповідно 39,72 та 29,79 %,а питома вага дорослих віком 20–30 та 31–45років дорівнювала 27,30 та 3,19 % відповідно.

Перебіг паротитної інфекції був у типовійформі, переважно залозистій (91,14 %). Се6редньотяжку форму перебігу епідемічного па6ротиту зареєстровано у 41,14 % захворілих,тяжку — у 4,29 %. У більшості госпіталізова6них (54,57 %) зареєстровано легкий перебігпаротитної інфекції. Слід зазначити, що всі ді6ти були госпіталізовані за клінічними пока6заннями; 95,59 % з них спілкувалися з дже6релом інфекції в організованих колективах.Переважна більшість госпіталізованих підліт6ків і дорослих, навпаки, надходила до стаціо6нара за епідеміологічними показаннями:34,75 % з них мешкали у казармах Військово6го університету, Академії пожежної безпекита Університету внутрішніх справ, а ще42,19 % — у гуртожитках ПТУ та ВНЗ.

При початковому обстеженні скаржилисяна набряк і болючість привушних слинних за6лоз 96,97 % хворих, а слинних залоз іншої ло6калізації — 3,03 % захворілих. У багатьоххворих відмічався позитивний симптом Мур6су. Питома вага хворих з право6 та лівобічнимураженням привушних слинних залоз скла6дала 18,86 та 26,86 % відповідно і вірогідноне різнилася (р>0,05). У 54,28 % захворілихна епідемічний паротит мало місце двобічнеураження привушних слинних залоз.

Однією з двох ключових стратегій, якіВООЗ рекомендує для країн Європейського ре6гіону для досягнення ефективного контролюзахворюваності на епідемічний паротит, є удо6сконалення системи епідеміологічного нагля6ду за паротитною інфекцією [1]. Ефективністьепідеміологічного нагляду оцінюється за сту6пенем впливу на рівень, структуру та динамі6ку захворюваності населення у співставленніз тими можливостями, які визначаються нау6ковими рекомендаціями [2].

Для правильного планування та проведен6ня протиепідемічної роботи при здійсненні епі6деміологічного нагляду слід враховувати рівнійого проведення. Епідеміологічний нагляд наорганізменому рівні дозволяє встановити пере6важання клінічних форм захворювання, оціни6ти ступінь їхньої епідеміологічної небезпекидля оточуючих, якість клінічної та лаборатор6ної діагностики, дотримання правил виписуван6ня реконвалесцентів, оцінити захворюваність зурахуванням статі, віку, груп ризику та ін. То6му метою роботи було дослідження клінічнихособливостей перебігу епідемічного паротиту всучасних умовах на організменому рівні.

Матеріал і методи. Проведено вивченняісторій хвороб 350 хворих на паротитну інфек6цію дітей та дорослих, які лікувалися у 1999–2003 рр. в харківських обласній дитячій таклінічній інфекційних лікарнях. При вико6нанні дослідження застосовано широковжи6вані клініко6статистичні методи: анамнестич6ний кількісний аналіз та імовірнісний розпо6діл клінічних ознак з оцінкою вірогідностіодержаних результатів.

Результати. Аналіз історій хвороб свід6чить, що серед госпіталізованих захворілих пе6реважали особи чоловічої статі (70,0 %). Цепояснюється більш тяжким перебігом хворо6


98


У всіх хворих мали місце ознаки загальноїінтоксикації. Субфебрильна температура тілареєструвалася у 41,14 % захворілих на епіде6мічний паротит осіб, а фебрильна — у 43,14 %.У решти хворих температура тіла не підвищу6валася. Ускладнення розвинулися у 40,86 %хворих на паротитну інфекцію. Питома вагахворих на ускладнену форму епідемічного па6ротиту осіб різної статі вірогідно не різнилася:ускладнення реєструвалися у 37,14 % захво6рілих жінок і у 42,45 % захворілих чоловіків(р>0,05). Треба зазначити, що хворі, у якихвідбулося ускладнення перебігу паротитної ін6фекції, звернулися по медичну допомогу на 3–76й день від початку захворювання.

У 14,0 % захворілих на епідемічний паро6тит реєструвалися ознаки субмаксиліту, у по6ловини з них — з обох боків. Питома вага осібз право6 та лівобічним субмаксилітом була од6наковою. Симптоми субмаксиліту з’являлисяв перші 4 дні захворювання, причому тричверті осіб з даним ускладненням скаржили6ся на ознаки запалення піднижньощелеповоїзалози вже на 1–26й день хвороби.

Ураження нервової системи у вигляді сероз6ного менінгіту проявлялися у 8,86 % госпіта6лізованих. Тільки у 1,71 % осіб ознаки менін6гіту з’явилися вже в 16й день хвороби. Розви6ток менінгіту відбувався переважно на 36й абона 66й день захворювання і супроводжувався но6вим підвищенням температури тіла, головнимболем, нудотою, повторним блюванням, ригід6ністю потиличних м’язів, наявністю симптомівКерніга, Брудзинського, помірним збільшен6ням клітин у лікворі з переважанням лімфо6цитів, незначним підвищенням вмісту білка.

Симптоми панкреатиту відмічалися у8,86 % осіб і виникали майже завжди на 36йчи на 66й день від початку захворювання. Ли6ше у 3 хворих (0,86 %) панкреатит розпочав6ся наприкінці 26го тижня захворювання. У12 хворих (3,43 %) симптоми панкреатиту по6єднувалися з ураженням нервової системи увигляді менінгіту. А у двох хворих (0,57 %)перебіг паротиту ускладнився менінгітом,панкреатитом і субмаксилітом.

У 24,9 % хворих на паротит осіб чоловічоїстаті виявлялися симптоми орхіту, причому зоднаковою частотою як у хлопчиків, так і в до6рослих чоловіків. Двобічне ураження яєчок спо6стерігалося у 4,9 % захворілих. Питома вагахворих з право6 та лівобічним орхітом вірогідноне різнилася і дорівнювала 11,02 та 8,98 %(р>0,05). За даними наших спостережень, орхі6ти найчастіше виникали на 2–56й день від по6чатку захворювання, і лише в одного хлопчиката чотирьох чоловіків симптоми орхіту з’явили6ся на 2–36му тижні захворювання. У 5,71 % хво6рих на паротит чоловіків ураження яєчок по6єднувалося з іншими ускладненнями: субмак6

силіт і орхіт реєструвалися у 5 осіб (2,04 %),панкреатит і орхіт — у 3 (1,22 %), епідидиміт іорхіт — ще у 3 осіб (1,22 %), панкреатит, суб6максиліт і орхіт — в одного чоловіка (0,41 %),менінгіт, субмаксиліт і орхіт — також в одного(0,41 %), субмаксиліт, епідидиміт і орхіт — щев одного чоловіка (0,41 %).

У дорослих, порівняно з дітьми, частішереєструвалося декілька ускладнень епідеміч6ного паротиту (р<0,05).

Хворі отримували загальноприйняте па6тогенетичне лікування (полоскання рота, інгі6бітори протеолітичних ферментів, дезінтокси6каційну терапію, фізіотерапевтичні процеду6ри). Частині пацієнтів призначали антибакте6рійну терапію та гормональні препарати. Ви6писували перехворілих після зникнення клі6нічної симптоматики з рекомендаціями по6дальшого спостереження.

Обговорення результатів. У вітчизнянійнауковій літературі в 70–906х рр. минулогостоліття публікувалося досить багато резуль6татів клінічних досліджень перебігу паротит6ної інфекції [3–8]. А от в сучасних українськихнаукових виданнях зустрічаються лише окре6мі повідомлення про вивчення клініки епіде6мічного паротиту [9–12]. Отже, можна конста6тувати, що епідеміологічний нагляд на орга6нізменому рівні в Україні проводиться вибір6ково, не в усіх регіонах та не в повному обсязі.

Автори поодиноких досліджень клінічно6го перебігу епідемічного паротиту, проведенихостаннім часом, відзначають, що епідемічнийпаротит залишається масовою інфекцією, якауражає не тільки дітей, але й доросле населен6ня. Так, за даними військових медиків [11], щовивчали особливості епідемічного паротиту у474 осіб віком 18–25 років, у молодих осібреєструються переважно середньотяжкі татяжкі форми паротитної інфекції (76,0 %),ускладнені орхітами (52,8 %), менінгітами(4,7 %), ураженням підшлункової залози(18,6 %), міокардитами (11,9 %).

Висновки1. Епідеміологічний нагляд за паротит6

ною інфекцією на організменому рівні пови6нен проводитися з урахуванням поліморфізмуперебігу клінічних форм захворювання в су6часних умовах.

2. При здійсненні епідеміологічного на6гляду за паротитною інфекцією на організме6ному рівні необхідно використовувати сучасніметоди лабораторного підтвердження діагно6зу. В подальшому, по мірі зниження захворю6ваності на епідемічний паротит до спорадич6них випадків, необхідно буде проводити епі6деміологічний нагляд на субклітинному рівні,що сприятиме розшифровуванню епідеміоло6гічних зв’язків у пошуках джерела інфекції.


99


3. В умовах сьогодення найбільш ураже6ними віковими групами щодо захворюванняна епідемічний паротит стали діти 10–14 ро6ків та підлітки 15–19 років переважно з такзваних «закритих» колективів.

4. Зміщення захворюваності на епідеміч6ний паротит на більш старші вікові групи,

ускладнення клінічного перебігу паротитноїінфекції у 40,86 % захворілих свідчить пронедостатню ефективність одноразової вакци6нації і підтверджує доцільність введення ві6кових ревакцинацій проти епідемічного па6ротиту в 6 років (усім дітям) та в 15 років(юнакам).


1. Здоровье621: Политика достижения здоровья для всех в Европейском регионе ВОЗ — 21 задачана 216е столетие. EUR/RC48/Conf. Doc./6. Копенгаген, 1998. 231 с.

2. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор — основа современной организации противоэпиде6мической работы. Журн. микробиол. 1985; 5: 53–58.

3. Богачик Л.И., Лопата С.И. Особенности течения эпидемического паротита у детей. Дитячіінфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1972; 2: 147–148.

4. Грешило М.С., Тимофеев Г.П. Клиника и диагностика эпидемического паротита. Дитячіінфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1973; 3: 158–163.

5. Ростапшов М.Ф., Грищенко В.И., Ушенина Н.С. Сравнительная оценка клинического теченияэпидемического паротита у детей и взрослых. Дитячі інфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1980; 10: 61–65.

6. Верещагин И.А., Иванова С.С., Бухтеева Э.Р. и др. Клинические особенности эпидемическогопаротита. Дитячі інфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1980; 10: 65–70.

7. Михайлова А.М., Кочеткова О.М., Титаренко Л.А. Особенности течения и специфическая про6филактика эпидемического паротита у детей. Дитячі інфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1985; 15: 64–67.

8. Маринская Н.И., Нагорная С.П., Муквич Е.Н. Нервно6железистые формы эпидемического па6ротита у детей. Дитячі інфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1989; 19: 51–53.

9. Чернишова Л.І., Волоха А.П., Костюк О.П. Епідемічний паротит на сучасному етапі. Актуальніпитання клінічної інфектології: Мат. V з’їзду інфекціоністів України. Тернопіль, 1998: 348–450.

10. Бобровицька А.І., Швецова Н.В., Бобровицька О.І. Клініко6патогенетичні особливості уражен6ня нервової системи при епідемічному паротиті у дітей. Дитячі інфекції: Укр. міжвід. зб. К., 1999; 25:123–128.

11. Городецкий М.М., Трихлеб В.И. Эпидемический паротит у лиц молодого возраста. Сучасніінфекції 1999; 3: 55–59.

12. Чемич М.Д., Набхан О.В., Надточій В.О., Газій В.В. Клініко6епідеміологічні особливостіпаротитної інфекції в сучасних умовах. Сучасні інфекції 1999; 2: 32–35.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА ПАРОТИТНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ НА ОРГАНИЗ�МЕННОМ УРОВНЕИ.П. Колесникова, М.А. Колодий, Л.Я. Манжела

Проведен анализ действующей системы эпидемиологического надзора за паротитной инфекцией наорганизменном уровне. Изучена заболеваемость эпидемическим паротитом с учетом пола, возраста, групприска. Проанализированы клинические особенности течения эпидемического паротита у 350 человек,госпитализированных в инфекционные стационары г. Харькова в 1999–2003 гг. Отмечается преоблада6ние легких и среднетяжелых форм паротитной инфекции. Осложнения развивались у 40,86 % больныхи проявлялись чаще всего в виде серозного менингита, панкреатита, а у мужчин — еще и орхита.

Ключевые слова: эпидемический паротит, клиническое течение, дети, подростки, взрослые.

FINDINGS OF EPIDEMIOLOGICAL SURVEILLANCE OF PAROTITIS INFECTION ON THE ORGANISM LEVEL

I.P. Kolesnikova, M.A. Kolodyi, L.Ya. ManzhelaThe author analyzes the system of epidemiological surveillance of parotitis infection on the organism

level. The incidence of epidemic parotitis with the consideration of the gender, age, risk groups was stu6died. Clinical characteristics of epidemic parotitis course in 350 persons hospitalized to infection in6pa6tient departments in 1999–2003 were analyzed. Prevail of light and moderate forms of parotitis was no6ted. Complications developed in 40,86 % of persons and manifested by serous meningitis, pancreatitisand orchitis in children.

Key words: epidemic parotitis, clinical course, children, teenagers, adults.


100


ЕПІДЕМІОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА СПАЛАХУРОТАВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ В м. КИЄВІ

А.В. КраковичІнститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського

АМН України, м. КиївКиївська міська санітарно�епідеміологічна станція

Вперше в Україні описано харчовий спалах ротавірусної інфекції серед дітей перших двохроків життя. Спалах пов’язаний з вживанням дитячого харчування, виготовленого намолочній кухні. Джерелом інфекції став персонал, який брав участь у технологічномупроцесі приготування їжі. Етіологічну роль ротавірусу було підтверджено лабораторно.Ключові слова: ротавірус, джерело інфекції, фактор передачі, збудник, вірусологічнадіагностика, протиепідемічні заходи.

(10 померло). В Англії у 1992–1994 рр. булозареєстровано 282 спалахи, з яких 95 % малимісце у будинках для осіб похилого віку, зкількістю хворих 11275 осіб. Ускладненняепідситуації відмічалось і в інших країнах сві6ту [2–6].

В Україні та країнах найближчого зару6біжжя періодично теж реєструються спалахиротавірусного гастроентериту. Вірусологічніта санітарно6вірусологічні дослідження, про6ведені нещодавно на різних територіях Росіїта Білорусі, свідчать про забруднення природ6них вод, а також питної води у водопровідніймережі ротавірусами, що є однією з провіднихпричин підвищення показників захворюва6ності населення на гострі кишкові інфекції тавиникнення водних спалахів ротавірусної ін6фекції із залученням до епідемічного процесувеликої кількості людей [1, 2, 7, 8]. У 1998 р.у м. Красноярську (Росія) було зареєстровановодний спалах ротавірусної інфекції з числомпостраждалих 113 [9]. У 2000–2001 рр. вОдеській області спостерігався великий спа6лах ротавірусної інфекції з кількістю хворихпонад 1300 осіб, з яких 33 % складали дорос6лі. Головним фактором передачі збудника ста6ла забруднена питна вода, що було підтверд6жено результатами вірусологічних дослід6жень [2]. В останні роки в Росії дослідженовнутрішньолікарняні, контактно6побутові тахарчові спалахи в лікувальних і дитячих до6шкільних закладах [1]. В Україні аналогічнідослідження майже не проводились.

Метою даної роботи є узагальнення мате6ріалів епідеміологічного розслідування спала6ху ротавірусної інфекції, який було зареєстро6вано в м. Києві в січні 2003 р.

20, 21 та 22 січня 2003 р. до районної сан6епідстанції міста надійшло відповідно 3, 6 та

Актуальність проблеми гострих кишко6вих інфекцій вірусної етіології визначаєтьсяїх широкою розповсюдженістю, труднощамиетіологічного розшифрування, особливостя6ми епідеміологічного процесу, які до цього ча6су ще недостатньо вивчені, можливостями за6стосування етіопатогенетичної терапії.

У зв’язку з поступовим поліпшенням ла6бораторної діагностики питома вага віруснихгастроентероколітів у всьому світі, у тому чис6лі і в Україні, щороку зростає, і майже поло6вина з них викликана ротавірусами.

Оскільки захворюваність, у першу чергудітей раннього віку, є високою, існує думкапро можливість персистенції вірусу та зв’язокротавірусної інфекції з лактазною недостат6ністю у дітей першого року життя, про мож6ливу етіологічну роль ротавірусів у розвиткухронічних захворювань шлунка.

Для ротавірусної інфекції характерна ло6калізація збудника в тонкому відділі травно6го каналу. Виділяється вірус з екскремента6ми людини, і тому домінуючим є фекально6оральний механізм передачі збудника, якийреалізується водним, харчовим і контактно6побутовим шляхами [1].

Спостерігаються спорадичні випадки, якіреєструються протягом усього року, з вираже6ною зимовою сезонністю, локальні групові за6хворювання і масові спалахи з охопленнямрізних груп населення на значних територіях.

Так, наприклад, у 1984 р. у Китаї ротаві6руси викликали важкі епідемії серед дорослихз охопленням від 12 до 20 тис. осіб. У 19806хроках спалахи ротавірусного гастроентеритубули відмічені також серед населення Фінлян6дії, Швеції, Канади. У Бангладеш під час спа6лаху з харчовим шляхом передачі у 1991 р. по6страждала 3301 особа, у тому числі 929 дітей


101


6 термінових повідомлень про захворюванняі госпіталізацію дітей.

Всього з 20.01 до 24.01.03 р. було зареєст6ровано 29 випадків захворювання гостримикишковими інфекціями дітей перших роківжиття, що мешкають у цьому районі міста, зяких 24 було госпіталізовано.

У всіх постраждалих відмічалась однотип6на клінічна картина: початок захворюванняхарактеризувався катаральними явищами збоку верхніх дихальних шляхів, підвищен6ням температури тіла від 37,3 до 39,5 °С в за6лежності від важкості перебігу, блювотою від3 до 4 разів. Переважно на наступний день від6мічався пронос від 3 до 6 разів. У дітей з лег6ким перебігом захворювання спостерігаласьодно6 або двократна блювота та пронос 1–2 ра6зи. При аналізі клінічного перебігу захворю6вання встановлено, що всі діти мали симпто6ми гострої респіраторної вірусної інфекції.Враховуючи ранній вік дітей та їх загальнийстан, більшість дітей госпіталізували до ін6фекційних лікарень міста. Щодо важкості пе6ребігу захворювання, то на момент госпіталі6зації у однієї дитини відмічався важкий стан,у 22 — середнього ступеня важкості, у 6 —легкий стан, з них 5 не були госпіталізованічерез відмову батьків.

Розподіл захворілих за віком показав, щодітей до 3 місяців серед хворих не зареєстро6вано, від 3 до 6 місяців — 4, 6–12 місяців —10, від 1 до 2 років — 15.

Хворі проживали на різних вулицях райо6ну, у будинках з централізованим водопоста6чанням, аварій та ремонтних робіт на водопро6відній мережі у вказаний та попередній періодне відбувалось.

У ході епідрозслідування, розпочатого піс6ля отримання перших термінових повідом6лень, встановлено, що всі захворілі діти невідвідували дитячих дошкільних закладів,переважно знаходились на змішаному абоштучному вигодовуванні та отримували про6дукти харчування з дитячої молочної кухні,яка готує сир, ацидофільне молоко, біфівіт,кефір, каші для дітей району віком до двох ро6ків, за призначенням педіатрів.

Видача продукції проводилась щоденновранці на 8 роздавальних пунктах. Продукціяфасувалась на молочній кухні, на роздаваль6них пунктах проводилась лише її видача. За6галом цю продукцію отримували 429 дітей ра6йону, що обслуговувались поліклінічнимивідділеннями № 1 — 44 дитини; № 2 — 77 ді6тей; № 3 — 33 дитини; № 4 — 275 дітей.

З метою активного виявлення хворих ді6тей фахівцями педіатричної мережі починаю6чи з 22.01.03 проводився щоденний патронажусіх 429 дітей, які вживали продукцію молоч6ної кухні.

Діти, у яких виявлялися будь6які вадиздоров’я (ознаки гострих респіраторних за6хворювань, розлади з боку шлунково6кишко6вого тракту тощо), направлялись на вірусоло6гічне обстеження. За період активного нагля6ду за дітьми, що отримували харчування з мо6лочної кухні, виявлено 4 дитини з незначноюдисфункцією з боку кишкового тракту, тобтоз легким перебігом захворювання, батькияких відмовились від госпіталізації.

Проведені бактеріологічні обстеження хво6рих дітей в умовах стаціонарів і на дільничніймережі (з 20.01 до 24.01.03 р.) дали негативнірезультати. Враховуючи клінічні прояви за6хворювання, вік дітей, зимовий період року,матеріал від усіх хворих і підозрілих було на6правлено до вірусологічної лабораторії міськоїсанепідстанції. Проведено вірусологічне до6слідження фекалій з використанням латексно6го аглютинаційного тесту VIROTЕCT6ROTA(OMEGA diagnostics, виробництва Шотландії).У 22 осіб виявлено антиген ротавірусу.

Аналіз вживання продукції дитячої мо6лочної кухні показав, що з 29 захворілих дітейкефір вживали 7 осіб, ацидофільне молоко —1 дитина, сир — усі 29 дітей, біфівіт — 22 ди6тини. Серед продуктів асортименту дитячоїмолочної кухні спільним для всіх захворілихбув сир. У процесі розслідування причин ви6никнення даного епідемічного спалаху вивче6ні усі можливі фактори та шляхи передачізбудника, проведено дослідження 10 проб хар6чових продуктів, 14 змивів — результативід’ємні, 1 проба питної води — відповідає ви6могам держстандарту. Комплексна перевіркавиявила ряд порушень щодо дотриманнясанітарно6гігієнічного режиму з боку праців6ників закладу.

Враховуючи підозру на задіяність продук6ції дитячої молочної кухні як причини захво6рювання дітей, з 21.01.03 р. її роботу булоприпинено та заборонено реалізацію вже ви6готовленої продукції.

З метою встановлення джерела інфекціїпроведено бактеріологічне обстеження 23 пра6цівників молочної кухні та роздавальнихпунктів на наявність збудників групи кишко6вих інфекцій та на патогенний стафілокок (ре6зультати негативні). Було проведено дослід6ження фекалій цих працівників за допомогоюлатекс6тесту, у двох осіб (санітарка та дієт6сестра ) виявлено ротавірусний антиген. Післяконсультації інфекціоніста їм встановленодіагноз: стерта форма ротавірусної інфекції.

«Гніздове» забруднення продукції, можли6во, відбулося через недодержання правил осо6бистої гігієни на кінцевому етапі приготуван6ня сиру інфікованими працівниками, оскіль6ки вони приймали участь у цьому процесі. Са6ме «незначне» забруднення призвело до того,


102


що захворіло тільки 29 дітей із 429, які вико6ристовували продукти молочної кухні.

У зв’язку з відсутністю відповідних діаг6ностикумів дослідження проб харчових про6дуктів, що готувались на молочній кухні, нанаявність ротавірусного антигену проведеноз використанням латекс6тесту, який розрахо6ваний на діагностику ротавірусної інфекції ухворих в гострому періоді захворювання. По6зитивних знахідок не виявлено.

Своєчасне проведення протиепідемічнихзаходів дозволило локалізувати спалах у ме6жах інкубаційного періоду та попередити роз6повсюдження збудника інфекції у домашніхосередках.

ВисновкиДаний спалах ще раз підкреслив актуаль6

ність проблеми ротавірусної інфекції, пока6зав, яку значну роль відіграє доросле населен6ня в її епідемічному процесі, висвітлив про6блеми, які постають перед медичними праців6никами щодо діагностики вірусних кишковихінфекцій. У повсякденній роботі лікарям бра6кує чутливих і дешевих методик для виявлен6ня ротавірусу у хворих, контактних осіб, за6безпечення моніторингу за циркуляцією ро6тавірусу в об’єктах довкілля, на підставі якихможна об’єктивно оцінити епідемічну ситуа6цію та забезпечити відповідні протиепідемічніта профілактичні заходи.


1. Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В. Острые кишечные заболевания: Ротавирусы и ро6тавирусная инфекция. СПб.: Лань, 2000. 268 с.

2. Булавка Л.В., Бондаренко В.І., Задорожна В.І. та ін. Роль об’єктів довкілля у розповсюдженніротавірусної інфекції. Довкілля та здоров’я 2002; червень: 35–38.

3. Васильев Б.Я., Москвин А.А., Семенов Н.В. и др. Молекулярная эпидемиология ротавирусов,циркулировавших среди населения Санкт6Петербурга в период с 1986 по1991 г. Вопросы вирусологии1995; 3: 126–129.

4. Asmah R.H., Green J., Armah G.E. et al. Rotavirus G and P genotypes in rural Ghina. J. Clin. Micro6biol. 2001; 5: 1981–1984.

5. Chan P.K., Tam J.S., Nelson E.A. et al. Rotavirus infection in Hong Kong: epidemiology and esti6mates of disease burden. Epidemiol. Infect. 1998; 6: 321.

6. Kelkar S.D., Purohit S.G., Simha K.V. Prevalence of rotavirus diarrhoea among hospitalized chil6dren in Pune, India. J. Med. Res. 1999; Apr.: 131–135.

7. Новикова Н.А., Епифанова Н.В., Макеева Л.В., Кашников А.Ю. Многолетние наблюдения зациркуляцией ротавирусов в Н. Новгороде с использованием молекулярно6генетических методов. Журн.микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1998; 3: 21–23.

8. Черкасский Б.Л. Современные особенности эпидемиологии кишечных инфекций в РоссийскойФедерации. Эпидемиол. и инфекц. болезни 1997; 5: 12–15.

9. Дмитриева Г.М., Тутынин В.Д., Тутынина Л.В. и др. Эпидемиологическая характеристикавспышки острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии в г. Красноярске. Мат. VIII съездаВсероссийск. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (26–28 марта 2002 г., г. Моск6ва). М., 2002: 33–34.

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВСПЫШКИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В г. КИЕВЕА.В. Кракович

Впервые в Украине описана пищевая вспышка ротавирусной инфекции среди детей первых двухлет жизни. Вспышка связана с употреблением детского питания, приготовленного на молочной кух6не. Источником инфекции послужил персонал, который участвовал в технологическом процессе при6готовления пищи. Этиологическая роль ротавируса была подтверждена лабораторно.

Ключевые слова: ротавирус, источник инфекции, фактор передачи, возбудитель, вирусологиче�ская диагностика, противоэпидемические мероприятия.

EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTIC OF THE FLASH ROTAVIRUS INFECTIONS IN KIEV

A.V. KrakovichFor the first time in Ukraine is a described food flash rotavirus infections at children of the firsts two

years of life. The flash connected with the use of a children’s feed prepared on dairy kitchen. The person6nel who participated in technological process has served as a source of an infection. The etiologic role ofrotavirus has been confirmed laboratory.

Key words: rotavirus, source of infections, factor of transference, agent, virusologic diagnosis, antiepi�demic actions.


103



ЭКОЛОГО�ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИИ ОСОБЕННОСТИ ВСПЫШЕК ХОЛЕРЫ НА УКРАИНЕ

Л.С. КирьяковаКрымская противочумная станция Минздрава Украины

Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

Выполнен сравнительный анализ двух вспышек холеры, возникших в сходных природ6ных условиях, но в различные периоды времени (на примере вспышек в Крыму в 1970 и1994 гг.). Выявлено, что вспышки имеют закономерности — летне6осеннюю сезонность,водный фактор передачи, связаны с завозом холеры из других стран, а также отличия —по характеру реализации пути передачи, течению вспышек, группам риска. Установле6но влияние на особенности эпидемического процесса холеры социально6экономическихусловий.Ключевые слова: холера, заболеваемость, вспышка.

Результаты. В 76ю пандемию холеры Ук6раина была вовлечена начиная с 36го периодаее мирового распространения (рис. 1) и 90,2 %случаев заболеваний было зарегистрированов годы вспышечной заболеваемости — 1970,1971, 1972, 1991, 1994, 1995 гг.

16й период: 1970–1976 гг. — первая волнаповышения заболеваемости, широкая цирку6ляция возбудителя в окружающей среде, пе6риодические вспышки заболеваний в 1970 г. вг. Одессе, в АР Крым (г. Керчь) с вывозом ин6фекции в 18 областей Украины. Большинствоштаммов обладали токс6геном.

26й период: 1977–1990 гг. — низкий уро6вень заболеваемости холерой. Эпидемическийпроцесс вялотекущий. В объектах окружаю6щей среды холерные вибрионы О1 выделялисьежегодно. Штаммы, выделенные в этот пери6од, за исключением завозных, не содержалитокс6ген.

36й период: с 1991 г. по настоящее время —вторая волна повышения заболеваемости. Ре6гистрировались крупные вспышки в АР Крым,Донецкой, Запорожской, Николаевской, Одес6ской и Херсонской областях. Культуры из ок6ружающей среды выделялись ежегодно. В го6ды эпидемического подъема большинство вы6деленных штаммов содержали токс6ген.

В Украине в 16й и 36й периоды было обнару6жено 98,7 % культур от людей и 74,3 % — изокружающей среды. В годы, когда не быловспышек или спорадической заболеваемости, изокружающей среды холерные вибрионы О1 об6наруживались в небольшом количестве — от не6скольких десятков до сотен штаммов (рис. 2).

Для сравнения особенностей эпидемическо6го процесса холеры и оценки влияния социаль6но6экономических условий проанализированывспышки холеры в местах с аналогичными при6родными условиями и в различные периоды

Седьмая пандемия холеры Эль6тор нача6лась в 1961 г. и в настоящее время находитсяв 56м периоде распространения [1, 2]. В эпи6демический процесс вовлечена и Украина. На6чиная с 1970 г. на Украине ежегодно регист6рируются случаи заболевания холерой, перио6дически принимающие вспышечный харак6тер. Во время вспышек регистрируется мак6симальное количество случаев заболеваний исмертей, что определяет уровень заболеваемо6сти и летальности от холеры.

Установлены основные эпидемиологиче6ские закономерности холеры Эль6тор, обусло6вившей 76ю пандемию в Украине [1, 3]. Однакокаждая вспышка может иметь особенности вразвитии эпидемического процесса, которыесвязаны с множеством факторов — социаль6ных, культурных, этнических, природных [4–6], а также, вероятно, с различными характе6ристиками временных интервалов, в которыхони проявлялись. Это важно для уточнения под6ходов к постановке эпидемиологического диаг6ноза и проведению своевременных мероприятийпо локализации и ликвидации очага инфекции.

Целью работы было проведение сравни6тельного анализа причин возникновения, эпи6демиологических закономерностей развития иособенностей вспышек холеры в Крыму в 16й и36й периоды развития холеры в Украине.

Материал и методы. Для анализа использо6ваны официальные данные ВОЗ по заболеваемо6сти особо опасными инфекционными заболева6ниями; первичные данные по заболеваемости ивибриононосительству холеры, сформирован6ные в электронные базы данных, результатывыделения культур холерных вибрионов О1 се6рогруппы от людей и из объектов окружающейсреды в Украине за 1970 и 1994 гг.; методы эпи6демиологического анализа, медицинской стати6стики [7, 8].

104


времени (г. Керчь, 1970 г., и г. Симферополь,1994 г.).

Эпидемилогический анализ вспышки хо�леры в Керчи в 1970 г.

Вспышка была диагностирована 6 августаи продолжалась по 14 сентября. Первый слу6чай заболевания произошел 30 июля. Вспыш6ка развивалась на фоне роста заболеваемостиострыми кишечными инфекциями неустанов6ленной этиологии, в течение двух недель доначала вспышки [2, 9]. Вероятно, в городе про6исходил скрытый процесс циркуляции возбу6дителя среди людей.

Существовало несколько гипотез возможно6го проникновения холеры в Керчь:

из Пакистана, где судовые команды из гра6ждан СССР проводили обучение пакистанскихспециалистов рыбразведке в течение 25 суток вморских условиях, а затем в порту Карачи про6

живали в гостинице на берегу. При опросе чле6нов команды, прибывшей 17 июля, было уста6новлено, что двое болели гастроэнтеритами.Еще в 1969 г. во время обучения пакистанцевпрактически у всей команды отмечались забо6левания, сходные по клинике с холерой;

из очагов, возникших в г. Батуми, с кото6рым Керчь связана всеми видами транспорта.С 14 июля по 10 августа из Батуми прибыло110 человек. При исследовании крови на хо6леру членов рыбной базы в Керчи (в началесентября), контактировавших с командами изБатуми, выявлено 3 человека с высокими тит6рами виброцидных антител;

из очагов, возникших в г. Одессе. Из Одес6сы в период с 20 июля по 6 августа прибыл вКерчь 31 человек, которые останавливалисьв гостинице «Керчь». В этой же гостиницепроживали артисты Томского театра, прибыв6

Рис. 1. Заболеваемость холерой в мире и Украине в 1960–2002 гг.:1 — мир, 1' — линейный (мир); 2 — Украина, 2' — линейный (Украина)

Рис. 2. Динамика выделения в Украине культур холерных вибрионов от людей и из объектовокружающей среды:1 — число больных и носителей; 2 — количество культур из окружающей среды

lg

1'

1

2'

2

1 2


105


шие 26 июля. Спустя 2–3 дня среди артистовначались поносы, лечились самостоятельно.

Проведенный анализ показал, что наибо6лее вероятным был завоз холеры из Пакиста6на, на что косвенно указывают ежегодно ре6гистрируемые случаи заболевания холерой вПакистане, острые гастроэнтериты у членовсоветских экипажей после контактов с паки6станцами. Эпидемические цепочки, связан6ные с другими путями проникновения холе6ры, могут иметь второстепенное значение —прибывшие из Одессы заболели холерой, пре6бывая в Керчи, по истечении минимальногоинкубационного периода; высокие анамнести6ческие титры виброцидных антител у приез6жих из Батуми не могут явиться доказатель6ством завоза инфекции, так как случаи зара6жения могли произойти в Керчи.

В период вспышки прослеживалось четыреэтапа развития эпидемического процесса (рис. 3).

Первый: 30 июля — 7 августа. Постепен6ное развитие вспышки. Заболевания выявля6лись периодически, по 1–3 случая в день, ме6жду собой не связаны. Выявлено 9 % больныхот числа всех заболевших в период вспышки.Вибриононосителей не зарегистрировано. Ве6роятно, происходило накопление возбудите6ля в окружающей среде. По всей видимости,от прибывших в Керчь носителей или больныхатипичными формами возбудитель попадал вканализационную систему. Мясокомбинат ипивоваренный завод также выпускали в кана6лизацию стоки и тем создавали условия дляразмножения. Попадая в Керченскую бухту,холерные вибрионы накапливались, чему спо6собствовал низкий водообмен в прибрежнойполосе и благоприятная температура.

Второй: 8–13 августа. Резко возросла интен6сивность эпидемического процесса. Заболева6ния регистрировались ежедневно по 8–20 слу6чаев. В этот период зарегистрировано макси6

мальное число больных — 53 % (84 чел.), виб6риононосителей — 12 % (7 чел.). Заболевае6мость характеризуется множественной очагово6стью. Характеристика процесса свидетельству6ет о реализации общего фактора передачи —морской воды. Было введено ограничение водо6пользования, профилактическая дезинфекцияна предприятиях, режим гиперхлорирования,санитарно6просветительная работа.

Третий: 14–28 августа. Интенсивность эпи6демического процесса снизилась по сравнениюсо вторым этапом. Количество случаев заболе6вания уменьшилось почти вдвое — выявлено30 % больных (47 чел.), по 1–5 в день. В 5,5 разпо сравнению с предыдущим периодом увели6чилось количество носителей (64 %, 45 чел.)вследствие максимальной изоляции контакт6ных. С 23 по 27 сентября контактным была про6ведена экстренная антибиотикопрофилактика.С 17 августа V. cholerae O1 биовара Эль6тор на6чали обнаруживаться в морской воде.

Четвертый: 29 августа — 14 сентября.Снижение интенсивности эпидемическогопроцесса в результате проведенных противо6эпидемических (в том числе антибиотикопро6филактики) и санитарно6гигиенических меро6приятий. Регистрировались единичные слу6чаи заболевания. Выявлено 8 % (13 чел.) боль6ных и 24 % (15 чел.) вибриононосителей. С 11сентября возбудители холеры из объектов ок6ружающей среды не выделялись.

Вспышка распространялась по городу не6равномерно. Из трёх районов города наиболь6шее количество случаев заболевания (77 %)было зарегистрировано в районе с интенсив6ной миграцией населения, большой скученно6стью населения и отсутствием в большинстведомов канализации.

При анализе заболеваемости по возрастамустановлено, что максимальная заболевае6мость была среди детей в возрастной группе

Рис. 3. Динамика выявления больных (1 и 2) и вибриононосителей холеры (1' и 2') по днямво время вспышек соответственно в Керчи (1970 г.) и Симферополе (1994 г.)

1'2'

2

1


106


1–2 года. Явного преимущества в какой6либоиз возрастных групп среди взрослых не про6слеживается. Заболеваемость среди мужчин в1,8 раз выше, чем среди женщин. Что касает6ся социально6профессионального состава за6болевших, то наиболее высокие показателизаболеваемости отмечались среди работниковводного транспорта и школьников.

Около 37 % случаев связано с контактнымпутем передачи; в 53 % случаев заболеваниесвязывают с водопользованием, в том числе у28,8 % — с купанием в море и у 24,2 % — супотреблением малосоленой рыбы, выловлен6ной в Керченской бухте в месте спуска сточ6ных вод. Пусковым фактором передачи послу6жила вода. Затем заболевание распространя6лось контактно6бытовым путем передачи.Эпидпроцесс характеризовался разбросан6ностью очагов. Из 95 зарегистрированныхочагов 30 семейных, в том числе 18 — с двумяслучаями заболевания, 12 — с тремя и более,очаговость — 2,8.

Вспышка в Керчи длилась 45 дней. Приэтом всего заболело 159 человек и 64 были виб6риононосителями (в том числе 140 с бактерио6логическим подтверждением), из них 73 % изчисла контактных. Соотношение вибриононо6сителей к больным 1,0 : 2,5. Летальность со6ставила 3,8 %. По тяжести течения преобла6дали легкие и среднетяжелые формы, алгидысоставили 16,9 %. От людей было выделено128 культур Огава, 12–Инаба.

Эпидемилогический анализ вспышки хо�леры в Симферополе в 1994 г.

Самая крупная в Крыму и одна из самыхкрупных в Украине в 76ю пандемию вспышкахолеры произошла в сентябре–ноябре 1994 г. ипредположительно была связана с завозом изТурции [9]. Вспышка развивалась на фоне рос6та заболеваемости острыми кишечными инфек6циями неустановленной этиологии в течениедвух недель до начала вспышки. Пусковым фак6тором передачи послужила вода из водопрово6да, загрязненная сточными водами городскойканализации и необеззараженными стокамиинфекционного отделения горбольницы № 7,где находились недиагностированные больныехолерой. Одновременные аварии на водопровод6ной и канализационной сети, режимная подачаводы способствовали развитию эпидпроцесса.

В течение вспышки прослеживались три эта6па развития эпидемического процесса (рис. 3).

Первый: 8–19 сентября. Заболевания от6мечались в основном на прилегающей к горо6ду территории, где выявлено 60 % больных ивибриононосителей. Общий пищевой фактори прямые бытовые связи между большинст6вом отдельных очагов отсутствовали. У 30 %больных в период развития вспышки были за6регистрированы микст6инфекции — холера,

дизентерия (S. flexneri 2a), вирусный гепатитА. В 74 % случаях заболевания были связаныс водным фактором передачи. С 14 сентябрявведено гиперхлорирование питьевой воды.

Второй: 20–30 сентября — распростране6ние инфекции по городу и за его пределы; дву6кратное (30 %) уменьшение количества боль6ных и вибриононосителей; преобладал кон6тактно6бытовой (56 %), в том числе и внутри6больничный путь передачи; снижение интен6сивности эпидемического процесса после про6ведения противоэпидемических и санитарно6гигиенических мероприятий.

Третий: 1 октября — 2 ноября, вялотеку6щий медленно затухающий процесс (выявле6но 10 % выделителей), прерваны основные пу6ти распространения инфекции: введен режимгиперхлорирования, изолированы бомжи, за6прещена несанкционированная торговля, про6ведена санитарная очистка города; эпидеми6ческий процесс происходил в основном за счетконтактно6бытового пути (66 %). Роль пище6вого пути незначительна. Количество микро6очагов — 140. Из 17 семейных очагов 15 оча6гов по 2 случая заболевания, 2 — с количест6вом больных 3 и более, очаговость — 2,3.

Анализ социально6профессионального со6става заболевших показал, что чаще болелинеработающие, бомжи, алкоголики, лица безопределенных занятий — 33,1 %. 70 % забо6левших были старше 40 лет. Заболевших хо6лерой мужчин и женщин было почти поров6ну. Соотношение больных к вибриононосите6лям 1,0:6,5. От людей было выделено 217культур Огава, 3–Инаба, 3–Гикошима.

Вспышка в Симферополе длилась 58 дней,при этом заболело 194 человека и 29 вибрио6ноносителей. Летальность — 5,7 %. По тяже6сти течения преобладали легкие (52,4 %) исреднетяжелые формы (33,8 %), алгиды со6ставили 13,8 %.

Обсуждение результатов. Во время этихвспышек в Украине было зарегистрировано1919 случаев заболевания холерой и вибрионо6носительства. В межэпидемический период за6болевания носили спорадический характер, не6смотря на активное выделение V. cholerae О1из объектов окружающей среды (см. рис. 2).При изучении материалов вспышек определе6ны некоторые закономерности и отличия, при6сущие вспышкам.

Обе вспышки протекали на фоне эпидеми6ческих подъемов в мире; происходили на фо6не подъема острых кишечных заболеваний не6установленной этиологии; обе связаны с заво6зом инфекции на территорию Украины (однаиз Пакистана, другая из Турции); обе вспыш6ки начались в конце лета — начале осени; по6следующие за вспышками годы характеризо6вались интенсивным выделением холерных


107


вибрионов из объектов окружающей среды;преобладанием легких и среднетяжелых кли6нических форм, при этом удельный вес тяже6лых форм составлял около 20 %; для обеихвспышек начальным фактором передачи ин6фекции послужила вода, затем были реализо6ваны контактно6бытовой и пищевой пути пе6редачи.

Керченская вспышка обусловлена водо6пользованием, Симферопольская — водопо6треблением; в социально6профессиональномсоставе больных холерой в Керчи преобладалишкольники и работающее население, в Симфе6рополе — неработающие и бомжи; в Симферо6поле имели место внутрибольничные вспыш6ки с заболеваниями среди медицинских работ6ников и пациентов психбольницы. Во времявспышки в Керчи отмечалось большее количе6ство вибриононосителей по отношению к боль6ным; от больных и носителей было выделено9 % (12) культур холерных вибрионов серо6группы Инаба, в Симферополе — 0,5 % (1).

Таким образом, в результате проведенно6го сравнительного эпидемиологического ана6лиза выявлены как общие закономерности

развития эпидемического процесса, так и осо6бенности каждой вспышки, что связано с раз6ными социально6экономическими условиямии пусковыми механизмами их развития.

Выводы1. Основное значение в эпидемическом

процессе холеры на Украине имеет вспышеч6ная заболеваемость.

2. Вспышки холеры в Керчи и в Симферо6поле имеют общие закономерности и отличи6тельные особенности эпидемического процесса.

3. Относительно большое количество виб6риононосителей во время вспышки в Керчиможет свидетельствовать о циркуляции сла6бо6 или авирулентных штаммов, которые ут6ратили токсигенные свойства в условиях вод6ных объектов Украины.

4. Сезонная обусловленность возникнове6ния вспышек холеры в Украине, несмотря навозможные круглогодичные завозы, предпо6лагает формирование в водных экосистемахопределенных благоприятных условий дляреализации механизма «запуска» эпидемиче6ского процесса путем активации и накопле6ния возбудителя.


1. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Беспалов А.И. и др. Седьмая пандемия холеры: характеристикасовременного период: Холера. Ростов6на6Дону, 2003: 24–31.

2. Хайтович А.Б., Дорофеев Ю.А. Холера в Крыму. Симферополь, 1996: 28.3. Лукашевич Н.В., Могилевский Л.Я. Мировое распространение холеры и ее эпидемиологические

особенности в Украине: Епідеміологічний нагляд за карантинними i паразитарними захворюваннямита їх профілактика в Україні. Одесса–АстроПринт, 2000: 105–109.

4. Могилевский Л.Я., Дронова И.Ю., Лукашевич Н.В. и др. Влияние санитарно6коммунального бла6гоустройства городов на распространение холеры в Украине: Холера. Ростов6на6Дону, 2003: 85–87.

5. Морозов В.В. Организация и проведение противохолерных мероприятий во время вспышки хо6леры в Казани в 2001 году: Холера. Ростов6на6Дону, 2003: 79–83.

6. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Голубев Б.П. и др. Вспышка холеры в г. Вилково Одесской об6ласти в 1991 году: Холера. Ростов6на6Дону, 1992: 44–47.

7. Беляков В.Д., Яфаев Р.Х. Эпидемиология. М.: Медицина, 1989. 407 с.8. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. 291 с.9. Короленко Е.С., Хайтович А.Б., Леженцев Б.Н. и др. Эпидемиологическая характеристика

вспышки холеры в Крыму. Журн. микробиологии. М., 1996; 4: 115–118.

ЕКОЛОГО�ЕПIДЕМIОЛОГIЧНI ЗАКОНОМІРНОСТІ ТА ОСОБЛИВОСТІ СПАЛАХІВ ХОЛЕРИ НА УКРАЇНІЛ.С. Кiр’якова

Виконано порівняльний аналіз двох спалахів холери, які виникли в близьких природних умо6вах, але у різні періоди часу (на прикладі спалахів у Криму у 1970 та у 1994 рр.).Визначено, що спа6лахи мають закономірності — літньо6осінню сезонність, водний фактор передачі, зв’язані із завозомхолери з інших країн, а також відмінності — по характеру реалізації шляхів передачі, протягу спа6лахів, групам ризику. Встановлений вплив на особливості епідемічного процесу холери соціально6економічних умов.

Ключові слова: холера, захворюваність, спалах.

ECOLOGICAL AND EPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF CHOLERAS OUTBREAKS IN UKRAINE

L.S. KiriyakovaThe analysis of two outbreaks of cholera is spent which have arisen in similar natural conditions, but

in the various periods of time (on an example of flares in Crimea in 1970 and 1994) — was carried. Isrevealed, that the outbreaks have laws — summer6autumn seasonal prevalence, water factor of transfer,are connected to delivery of a cholera from other countries; the differences — on character of realizationway of transfer, current of outbreaks, groups of risk. The influence on feature of epidemic process of acholera socially6economic conditions is established.

Key words: cholera, morbidity, outbreak.


108


ГІГІЄНІЧНА ДІАГНОСТИКА СТАНУ ЗДОРОВ’ЯТА ПСИХОСОМАТИЧНА РЕАБІЛІТАЦІЯ

СОЦІАЛЬНО ДЕЗАДАПТОВАНОЇ МОЛОДІВ.О. Коробчанський, С.В. Вітріщак

Харківський державний медичний університетЛуганський державний медичний університет

В аналітичному огляді розглядається вельми актуальна для України проблема психо6фізіологічної та психогігієнічної реабілітації дітей та підлітків, які належать до соціаль6но незахищених груп населення. Обґрунтовується, що основним напрямом вирішенняпроблеми є гігієнічні заходи з первинної профілактики психосоматичних донозологіч6них розладів на основі їхньої гігієнічної діагностики.Ключові слова: донозологія, здоров’я дітей та підлітків, реабілітація.

За даними МВС і Центру профілактики таборотьби зі СНІДом і наркоманією, в Україніпостійно зростає кількість неповнолітніх спо6живачів алкогольних напоїв і наркотичнихзасобів, а також безпосередньо зв‘язана із ци6ми шкідливими звичками кількість ВІЛ6інфі6кованих неповнолітніх громадян [4–7].

До ряду соціальних явищ, які сприяютьпогіршенню морально6психічного стану та фі6зичного здоров‘я підростаючого покоління на6лежать економічна нестабільність у суспільст6ві, відсутність діючих законів і нормативнихдокументів з питань прав і обов‘язків дітей тапідлітків, психологічна неготовність багатьохпрошарків населення до сприйняття ринко6вих відносин і, як наслідок, стимуляція пере6живань молоддю власної невизначеності усуспільстві, невпевненість у майбутньому.

Наведені соціальні негаразди та їхні нега6тивні індивідуальні та популяційні наслідкинайбільш гостро відбиваються на стані соціаль6но незахищених прошарків молоді, соціальнадезадаптація якої є підставою для загострен6ня криміногенної ситуації в країні [8–11].

Інша розповсюджена причина соціальноїдезадаптації молоді і як наслідок такого яви6ща, як безпритульність, — криза сім‘ї. Надумку ряду авторів, це явище є наслідком ін6формаційного глобалізму, воно охоплюєблизько 57 % обстежених дітей і пояснюєтьсятакими факторами, як фінансовий дефіцит іматеріальні нестатки, відсутність власногожитла, батьківські негаразди та конфлікти,непідготовленість молодих людей до сімейно6го життя та виховання дітей [12, 13].

Таким чином, у суспільстві, яке сьогоднівідрізняється конфліктністю міжособистіс6них і міжгрупових стосунків, загостреннямсуперечностей, підліток легко потрапляє в си6туацію соціальної та психічної дезадаптації.

Однією з провідних соціально зумовленихпроблем сьогодення є формування здорової,дієздатної молоді. Ініціативна здорова особис6тість, орієнтована на отримання позитивногоморального та матеріального результату влас6ної праці, є суб’єктом прогресивних соціаль6них переутворень. Людина хвора, соціальнодезадаптована — не тільки тягар для еконо6міки держави, але й приклад недосконалої си6стеми виховання, освіти, охорони здоров‘я таправопорядку.

У зв‘язку з цим міжгалузевою комплекс6ною програмою «Здоров‘я нації» передба6чається наукове обґрунтування та розробкасучасних заходів медичної психофізіологічноїта психогігієнічної реабілітації дітей, підліт6ків та молоді які належать до соціально неза6хищених верств населення [1]. Це діти та під6літки із неблагополучних сімей і неповних ро6дин, діти6сироти і діти, що залишилися безбатьківського опікування, які мешкають в со6ціально несприятливих родинах, у дитячихбудинках, школах6інтернатах, притулках длянеповнолітніх, або ведуть безпритульний спо6сіб життя.

Останнім часом в Україні значно збільши6лась частота захворювань серед дитячого на6селення. Причиною цього є суттєве погіршен6ня соціально6економічних умов життя та еко6логічної ситуації. Зв‘язок стану здоров‘я дітейта підлітків із ступенем їхньої соціальноїадаптації або дезадаптації безпосередній. Заданими статистики, показники здоров‘я дітейіз соціально неблагополучних сімей значнопоступаються показникам їхніх однолітків,які проживають в нормальних умовах [2, 3].

На сьогоднішній день можна впевненостверджувати, що існує декілька чинників,які зумовлюють погіршення стану здоров‘ясоціально дезадаптованої молоді.


109


Діти, які живуть у бідності та соціальнонезахищені, відстають у розвитку, пізніше на6бувають шкільної зрілості, ряд із них відріз6няється вираженою перинатальною патоло6гією, підвищеною частотою малих аномалійрозвитку, уродженими вадами розвитку, со6матичною патологією [14].

Соціальні негаразди останнього часу сприя6ли певним змінам у структурі захворювань ді6тей. Помітно збільшилась кількість нервово6психічних розладів серед них. Вказана група за6хворювань, яка раніше в структурі хвороб зай6мала 7–9 місце, в останні роки перемістилась на4 місце — через збільшення частоти неврозів іневрозоподібних станів [4]. Це пов‘язано з ві6домим фактом, що у дітей, які проживають ускладних і надзвичайних умовах, значно зміню6ються нервово6психічний стан і поведінка [15,16], формується специфічний комплекс реакційдонозологічного характеру.

Зниження рівня стійкості організму дофакторів ризику веде до появи такої специфіч6ної форми реагування організму, як медико6соціальний стрес з вірогідним розвиткомдонозологічних станів захворювань [17, 18].

За сучасними уявленнями, розвитку сома6тичної патології серед неповнолітніх передуєтак званий трофологічний синдром, коли дис6гармонійний фізичний розвиток сприяє зни6женню функціональних резервів організму[19–22].

Соматологічна захворюваність є однією зманіфестних ознак загальної захворюваності.Це ствердження базується на поліетіологічнос6ті стоматологічної патології та широкомуспектрі її ускладнень, до яких відносяться рев6матизм, хвороби нирок, очей, опорно6рухово6го апарату та ін. У виникненні стоматологіч6ної патології у дітей, зокрема найбільш по6ширеної хвороби — карієсу зубів, суттєву рольвідіграють несприятливі фактори антенаталь6ного періоду, насамперед матеріально6побутовіумови мешкання та родинний стан [23].

Як відомо, найважливішим критеріємстану здоров‘я дитячого населення є фізичнийрозвиток, який характеризує процеси зро6стання і становлення організму дитини. Важ6ливість даної проблеми пояснюється необхід6ністю прогнозування здоров‘я популяції, відякої в майбутньому залежатимуть трудовий,інтелектуальний, оборонний потенціали, а та6кож відтворення та здоров‘я майбутніх поко6лінь [24, 25].

За даними [26], у середньому діти з небла6гополучних сімей відстають у фізичному роз6витку приблизно на 1,3 роки. При цьому зізбільшенням віку відставання зростає. Так, на86му році життя у хлопчиків розвиток відпові6дає 19,2 міс, у дівчаток — 15,0 міс. Автори[26] припускають, що фізичний розвиток ді6

тей із соціально6неблагополучних сімей зале6жить не стільки від екологічних особливостеймісця мешкання, скільки від впливу негатив6них факторів нездорового способу життя, се6ред яких провідна роль належить асоціальнимформам поведінки батьків дитини. Соціальнаі психологічна дезадаптація дітей виявляєть6ся у відсутності їхньої самостійності, нездат6ності приймати відповідальні рішення, схиль6ності до навколишнього негативного впливу,асоціального поводження, розмитості уявленьщодо свого майбутнього, відсутності навичокповсякденного життя, слабкій професійнійорієнтації та схильності до безпритульності.

Отже, як свідчать дані літератури, соціаль6но дезадаптовані і, насамперед, безпритульнідіти характеризуються рядом специфічних не6гативних рис, що потребують психогігієнічноїта суто медичної корекції. Вони відстають відоднолітків не тільки у фізичному, а й у пси6хоемоційному розвитку, у них частіше фор6мується хронічна патологія [27, 28]. Адапта6ційні можливості цих дітей знижені. В процесінавчання у них виникають труднощі щодо за6своєння знань, вмінь і формування навичок.Відмічаються порушення мислення.

Як свідчить науковий досвід, ці діти, нажаль, належать до поширеної групи населен6ня, що перебуває в преморбідному стані, якийвідзначається високим ступенем ризику що6до розвитку стійких патологічних проявівпсихічного та соматичного характеру.

Виділяють два види преморбідних станів:1) справжні, коли людина практично здоро6ва, а діагноз випереджає захворювання (доклі6нічний атеросклероз, переддіабет і ін.); 2) ко6ли є істотні розлади з боку суб‘єктивних іоб’єктивних даних, а констатація стану пре6морбідності базується на накопиченні протя6гом багатьох років досвіду клінічних спосте6режень, клініко6анатомічних зіставлень, щопідтверджує, що розлади є провісникамибільш серйозної і самостійної в нозологічномувідношенні патології. Тому значення пробле6ми саногенезу для дослідження станів перед6хвороби, ранньої діагностики, лікування і по6передження хвороб велике.

Сутність передхвороби полягає в зниженніактивності тих або інших саногенетичних меха6нізмів і розладі координації їхніх комплексів.

Ряд авторів вважає, що до числа чинниківризику розвитку преморбідних станів можнавіднести комплекс показників, які характери6зують медико6генетичний статус батьків (вікматері під час народження дитини, стан здо6ров‘я батьків, родинний анамнез і ін.), а такожекологічні і соціальні чинники (несприятливіжитлово6побутові умови, соціальний статусбатьків, вік надходження дитини в дитячийдошкільний заклад і школу та ін.) [29].


110


Одним з провідних напрямків поперед6ження захворювань серед дітей та підлітків єпервинна профілактика патологічних станів,засоби якої вже в дитинстві дозволяють попе6редити ті захворювання, які можуть розвива6тися в підлітковому та зрілому віці [30].

Первинна профілактика повинна будува6тися на даних, одержаних під час донозологіч6ної діагностики стану здоров‘я, яка полягає увизначенні порушення функцій на етапі перед6хвороби [31]. При цьому метою донозологічноїдіагностики є своєчасна корекція та відповіднакомпенсація порушеної функції, що здатна по6передити або зупинити генералізацію пато6логічних процесів, обмежити їх локальнимиадаптаційно6компенсаторними явищами, зве6сти до мінімуму «ціну» адаптації.

Корекція донозологічних станів у залеж6ності від ступеня їхнього прояву проводитьсяза допомогою здоров’язберігаючих заходів по6переджувального, коректуючого або віднов6лювального характеру [32].

Усі три типи профілактичних заходів мо6жуть бути застосовані під час гігієнічної ко6рекції функціонального стану організму. У

зв’язку з цим можна окремо визначити захо6ди, спрямовані на корекцію психічного та со6матичного станів організму.

У першому випадку комплекс заходів по6винен орієнтувати особистість на позитивнеставлення до суспільства, родини, навчання,праці, здорового способу життя та негативнедо факторів ризику. Для корекції соматично6го стану слід оптимізувати фізіологічні функ6ції дезадаптованих дітей та підлітків, норма6лізувати процеси обміну. Засобами вирішенняцієї проблеми є організація імунопрофілак6тики серед молоді груп ризику, нормалізаціяраціону харчування та дотримання його режи6му. Важливим інтегральним компонентомнормалізації стану здоров‘я є регулярна учбо6ва та трудова діяльність, орієнтована на отри6мання позитивного результату.

Таким чином, використання оздоровчихрежимно6організаційних чинників у дитячихдомах і притулках для неповнолітніх в поєд6нанні з імунопрофілактикою та психопрофі6лактичними заходами є основою гігієнічноїкорекції та психосоматичного стану соціальнодезадаптованої молоді.


1. Міжгалузева комплексна програма «Здоров‘я нації» на 2002–2011 рр. К., 2002. 88 с.2. Медведев В.П., Анисимова С.М., Куликов А.М. и др. Вопросы подростковой патологии: Уч. посо6

бие. Л., 1990. 70 с.3. Выхристюк О.Ф., Самсыгина Г.А. Охрана здоровья детей из социально неблагополучных се6

мей. Рос. мед. журн. 2000; 2: 10–14.4. Неділько В.П., Бариляк І.Р., Скибан Г.В., Тураєва Н.М., Бичкова Г.М., Шеметун О.В. Генетичні,

соціально6гігієнічні особливості та стан здоров‘я дітей, схильних до соціально6негативної поведінки.Перинатол. та педіатр. 2001; 3: 3–7.

5. Арбузова В.Н., Проскурина Т.Ю. Клинико6психологические особенности школьной дезадапта6ции у старшеклассников. Охрана здоровья детей и подростков. К., 1992; 23: 110–113.

6. Lloyd I., Iellinek M.S. Screening for psychosocial dysfunction in pediatric patients. Clin. Pediatr. 1995;1: 18–24.

7. Королев В.В. Психические отклонения у подростков6правонарушителей. М.: Медицина, 1992.206 с.

8. Eisenberry L. The psychosocial health of child, a global view. Int. Child Health. 1996; 7: 78.9. Арбузова В.М. Медичні та соціально6психологічні аспекти формування поведінки у дітей та

підлітків. Охрана здоровья детей и подростков: Респ. межвед. сб. 1996; 25: 68–70.10. Северный А., Брутман В. Психосоциальная инвалидизация детей и подростков. Врач 1994; 3:

53–54.11. Сміян І.С., Ліщенко Н.О., Левенець С.С. Особливості поширеності тютюнопаління, вживання

алкоголю та наркотики серед підлітків. Педіатр., акуш. та гінекол. 2002; 1: 40–41.12. Вітріщак С.В. Проблеми формування контингенту «дітей вулиці». Укр. мед. альманах 2003;

2: 12–13.13. Подростковая медицина: Руководство для врачей. Под ред. Л.И. Левиной. СПб.: Спец. литера6

тура, 1999. 731 с.14. Колояшу А.А., Казанов В.Е. Факторы риска девиантного поведения у детей и подростков. Укр.

вісн. психоневрол. 1999; 1: 79.15. Вітенко І.С., Чабан О.С., Бусло О.О. Сімейна медицина: психологічні аспекти діагностики,

профілактики і лікування хворих: Навч. посібник. Тернопіль: Укрмедкнига, 2002. 186 с.16. Исаев Р.Н. Медицина детского возраста: Руководство для врачей. М.: Спец. литература, 1996.

453 с.17. Вітріщак С.В. Валеологічна оцінка соціально6гігієнічних, медико6біологічних факторів форму6

вання схильності неповнолітніх до соціально6негативної поведінки. Укр. мед. альманах 2002; 3: 21–24.18. Гребняк М.П., Вітріщак С.В. Соціально6медичні фактори ризику для здоров‘я дитячого насе6

лення. Охорона здоров‘я України 2002; 3–3 (6–7): 12–14.19. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. М.: Медицина, 1995. 600 с.20. Фарбер Д.А. Физиология подростка. М.: Педагогика, 1988. 206 с.


111


21. Garralda M.E. Psychosomatic aspects of children’s consultations in primary care. Eur. Arch. Psy6chiatry, Neurol. Sci. 1987; 236, 5: 319–322.

22. Grumbiner S., Arriaga T. Juvenile adolescent. Psychological Reports 1999; 1 (2), 84, Issue 3: 761–777.23. Гойда Н.Г., Веропотвелян П.М., Лук’яненко А.Л. та ін. Медико6соціальні фактори стоматологіч6

ної патології у дітей. Педіатр., акуш. та гінекол. 2003; 1: 17–20.24. Коренев Н.М., Левенец С.А., Даниленко Г.Н., Пономарева Л.И. Медико6социальные проблемы

состояния здоровья современных школьников. Мат. наук.6практ. конф. Укр. НДІ охорони здоров’ядітей та підлітків «Здоров’я школярів на межі тисячоліть». Харків, 2000: 2–6.

25. Дука Е.Д., Васильева Т.Л., Залесская В.В. и др. Актуальные проблемы здоровья школьниковПриднепровского региона. Там само: 29–33.

26. Гойда Н.Г., Веропотвелян П.М., Чугай І.А. та ін. Соціально6гігієнічна характеристика дітей всоціально6неблагополучних сім’ях та деякі особливості їх захворюваності та фізичного розвитку.Педіатр., акуш. та гінекол. 2002; 1: 13–15.

27. Петров Р.В., Хантов Р.М., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологическая диагностика нару6шений иммунной системы. Иммунология 1995; 2: 4–5.

28. Бердник О.В., Зайковская В.Ю., Серых Л.В. Факторы окружающей среды как факторы рискаразвития патологии у детей. Довкілля та здоров’я 1996; 3: 20–23.

29. Антонова Л.Т., Сердюковская Г.Н. О проблеме оценки состояния здоровья детей и подростков вгигиенических исследованиях. Гигиена и санитария 1995; 6: 22–28.

30. Петров Р.В., Хантов Р.М., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологическая диагностика нару6шений иммунной системы. Иммунология 1995; 2: 4–5.

31. Волошин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье: две стороны приспособления. М.: Медици6на, 1998. 480 с.

32. Коробчанский В.А. Явление адаптационного перехода и гигиеническая коррекция саногенеза.Медицина сегодня и завтра 2002; 4: 139–144.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И ПСИХОСОМАТИЧЕСКАЯ РЕАБИЛИТА�ЦИЯ СОЦИАЛЬНО ДЕЗАДАПТИРОВАННОЙ МОЛОДЕЖИВ.А. Коробчанский, С.В. Витрищак

В аналитическом обзоре рассматривается чрезвычайно актуальная для Украины проблема пси6хофизиологической и психогигиенической реабилитации детей и подростков, относящихся к соци6ально незащищенной группе населения. Обосновывается, что основным направлением решения про6блемы являются гигиенические мероприятия по первичной профилактике психосоматических до6нозологических нарушений на основе их гигиенической диагностики.

Ключевые слова: донозология, здоровье детей и подростков, реабилитация.

HYGIENIC DIAGNOSIS OF HEALTH CONDITION AND PSYCHO�SOMATIC REHABILITATION OF SOCIALLYDISADAPTATION YOUTHV.A. Korobchansky, S.V. Vitrischak

In this analytical review the problem of psychophysiological and psychohygienic rehabilitation of chil6dren and teenagers who are socially unprotected group of population, is considered. Authors are groun6ded that the main direction of solve problem is goaloriented hygienic measures of primary prophylaxis ofpsychosomatic donozological disturbance on the basis of their hygienic diagnosis.

Key words: donozology, health of children and teenagers, rehabilitation.


112


ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВПРОФИЛАКТИКИ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

СОВРЕМЕННЫХ ФАКТОРОВВИЗУАЛЬНОГО ОКРУЖЕНИЯ ШКОЛЬНИКОВ

М.В. Кривоносов, Л.В. ПодригалоХарьковский государственный медицинский университет

Изучено влияние факторов визуального окружения на здоровье школьников, подтвер6ждено агрессивное влияние, способствующее напряжению и срыву адаптации, форми6рованию донозологии. Обоснованы гигиенические принципы профилактики, на основекоторых разработаны требования к оценке и прогнозированию влияния оцененных фак6торов на здоровье школьников.Ключевые слова: здоровье школьников, визуальная нагрузка, профилактика.

различными параметрами оформления, се6рийные портативные игровые устройства икомпьютерные игры различных видов. Иссле6дование проведено с участием 329 детейшкольного возраста, оценка состояния прове6дена с использованием комплекса гигиениче6ских, физиологических, социологических,офтальмологических и психологических ме6тодик. Содержанием третьего этапа сталообоснование и разработка гигиеническихпринципов профилактики визуальной агрес6сии и их практическое воплощение.

Результаты и их обсуждение. Изучениеособенностей визуального окружения детей иподростков позволило установить, что их еже6дневная визуальная нагрузка составляет не6сколько часов в день [2]. Важное место в визу6альном окружении занимают электронныеразвлечения (ЭР), контакт с которыми часторегулярный, а для существенной стабильнойгруппы — ежедневный. Девочки реже увлека6ются работой на персональном компьютере,видеоиграми, телевизионными приставками,но зато чаще играют с устройствами типа «Тет6рис». Отмечено снижение популярности тако6го вида досуга, как чтение, оно более выраже6но у девочек, а мальчики преобладают в под6группе редко читающих. Возможно, постепен6ное снижение популярности чтения связано свытеснением его электронными развлечения6ми, ТВ как более интересными занятиями испособами досуга школьников.

Оценка продолжительности и периодич6ности воздействия указанных факторов позво6ляет отнести их к первостепенным по влия6нию на здоровье. Кроме того, длительность иинтенсивность визуального воздействия нерегламентируются ничем, за исключениемсобственного желания ребенка. Учитывая

Состояние здоровья детей школьного воз6раста и подростков продолжает оставаться ак6туальной медико6социальной проблемой. Ре6зультаты исследований свидетельствуют обего прогрессирующем ухудшении, сокраще6нии числа здоровых лиц и постепенном уве6личении числа детей, страдающих различны6ми заболеваниями [1]. Поэтому одной из ак6туальных задач профилактической медициныявляется всестороннее изучение влияния фак6торов окружающей среды на здоровье детей исоздание оптимально благоприятных условийдля ребенка во всех аспектах его биологиче6ских и социальных потребностей. Среди фак6торов, оказывающих влияние на здоровьешкольников, существенное место занимаютособенности современного визуального окру6жения, к которым должны быть отнесены те6левидение, компьютерные и видеоигры, элек6тронные игровые устройства, печатная про6дукция для детей.

Потенциальная возможность визуальноагрессивного воздействия данных факторовтребует разработки гигиенических принциповего профилактики, что и составило цель на6стоящего исследования.

Материал и методы. Исследование прове6дено в три этапа. Содержанием первого яви6лось изучение и анализ факторов визуально6го окружения (ФВО) современных школьни6ков с помощью разработанных нами анкет иопределение его возможного влияния на здо6ровье. Исследование проведено у 555 школь6ников в возрасте 6–18 лет. Второй этап был по6священ оценке воздействия различных ФВОна здоровье и работоспособность детей школь6ного возраста в условиях естественного гигие6нического эксперимента. В качестве нагрузкииспользовали стандартные печатные тексты с


113


внешнюю привлекательность ЭР, становитсявполне понятным стремление ребенка про6длить время контакта с ними. Естественно,что такое массированное воздействие перево6дит действие визуальных факторов в интервалагрессивного, заставляет воспринимающийорганизм постоянно находиться в состояниинапряжения. Такая ситуация способствует из6менению структуры свободного временишкольников, перераспределению баланса до6суга с активных форм отдыха на пассивные.На практике это выражается в сокращенииудельного веса занятий физической культу6рой и спортом, времени пребывания на откры6том воздухе, что, в свою очередь, приводит кгиподинамии и должно быть оценено как ещеодин фактор риска развития хронических не6инфекционных заболеваний.

Обнаруженные особенности визуальногоокружения отражаются на состоянии зритель6ной системы, причем возрастание визуальнойагрессии приводит к негативным сдвигам вней. Выделение среди обследованных группдетей, отличающихся по своим визуальнымпривычкам, подтвердило наличие различийзрительных параметров, иллюстрирующихснижение адаптационных возможностей иформирование донозологического состояния,характеризующегося дизинтеграцией функ6ционирования зрительной системы [3]. На фо6не снижения стабильности зрительных пара6метров по сравнению с возрастными нормати6вами возможно формирование донозологии,возникающей под действием визуальной аг6рессии. Изменение величины функциональ6ных резервов, появление асимметрии зри6тельных параметров — все это важные про6гностические критерии данного предболез6ненного состояния. Построенные уравнениямножественной регрессии позволили матема6тически отразить процесс формирования зри6тельной донозологии за счет влияния на нихразличных ФВО и дали возможность прогно6зировать изменения в зрительной системе в за6висимости от особенностей визуального окру6жения.

Сравнение особенностей визуального ок6ружения и скрининговой оценки здоровья по6зволило обнаружить взаимосвязь междувлиянием некоторых ФВО и определеннымивидами патологических и донозологическихсостояний [4]. Использование дисперсионно6го анализа подтвердило достоверную связь ме6жду частотой просмотра ТВ и наличием жа6лоб, характерных для психических и невро6логических расстройств, а также нарушенийгинекологического (или урологического) пла6на. Установлено превышение удельного весашкольников с жалобами на головную боль ислезотечение среди ежедневных зрителей ТВ

относительно смотрящих ТВ редко. Определе6но наличие достоверной корреляции междувременем, затрачиваемым на просмотр ТВ, иналичием признаков гиповитаминозов, пси6хических и неврологических расстройств, ас6тенических состояний.

В процессе исследований, составивших со6держание второго этапа работы, установлено,что в случае использования печатной нагруз6ки, оформленной соответственно гигиениче6ским требованиям, отмечается оптимальноесостояние работоспособности, наступлениеадаптации к нагрузке в процессе чтения, а чте6ние текстов с низкой удобочитаемостью спо6собствует формированию у детей донозологи6ческого состояния, проявляющегося дизадап6тационными изменениями со стороны работо6способности, зрительной системы и психоло6гического статуса [5].

Исследование влияния ЭР на организмшкольников было проведено с использовани6ем компьютерных игр «Doom2» и «Lines99»,а также портативной электронной игрушкитипа «Тетрис». Согласно жанровой классифи6кации компьютерных игр [6] «Doom2» отно6сится к ролевым военным играм с видом «изглаз» своего героя. Остальные развлечения яв6ляются неролевыми, причем «Lines99» — этоаркадная игра, стимулирующая формально6логическое мышление, а «Тетрис» — играконвейерного типа. Навязанный ритм имеютдве из трех использованных игр («Doom2» и«Тетрис»).

Исследование игрового контакта с «Тетри6сом» позволило оценить его как напряженнуюдеятельность высокой плотности, способст6вующую развитию утомления ребенка и при6водящую к формированию донозологическо6го состояния. Обнаружено выраженное нега6тивное воздействие, проявляющееся в ухуд6шении адаптивно6компенсаторных процессови психологического статуса, нарушении тон6кой координации мышц кисти, развитии спаз6ма аккомодации, нарушении контрастногозрения [7].

Результаты гигиенической апробациикомпьютерных игр подтвердили, что высокаяплотность игрового процесса, наряду с заин6тересованностью школьников в данном видедеятельности, обусловливают выраженноевлияние на организм детей и формированиедонозологического состояния [8, 9]. В зри6тельной системе оно характеризуется форми6рованием спазма аккомодации. Оценка кон6трастного зрения подтверждает ухудшениеспособности к различению, нарастание асим6метрии зрительной системы. Изменения пси6хологического и функционально6энергетиче6ского статуса иллюстрируют значительноенервно6эмоциональное напряжение и стресс


114


испытуемых. Особую опасность вызывает тотфакт, что дети не обращают внимания на из6менения в своем состоянии, будучи увлеченыпроцессом игры. Сдвиги функционального со6стояния иллюстрируют нарушения тонкой ко6ординации мышц кисти, формирующиеся врезультате повторяющихся однообразныхдвижений, а также напряжение и срыв адап6тационного статуса.

Таким образом, проведенные гигиениче6ские исследования по оценке влияния различ6ных ФВО на школьников позволили утвер6ждать, что визуальная агрессия способствуетнапряжению и срыву адаптации, формирова6нию донозологии у детей и подростков. Меха6низм развития данного состояния являетсяполиэтиологичным (его вызывают ФВО, раз6личные по виду или длительности контакта),но монопатогенетичным в связи с однотипно6стью изменений. На наш взгляд, изменения состороны зрительного анализатора являютсянаиболее значимыми, так как именно они какбы «запускают» механизм нарушений, приво6дящий ко всей гамме изменений. В дальней6шем к ним присоединяются негативные сдви6ги психофизиологического и адаптационногостатуса, работоспособности детей и подрост6ков, но зрительные нарушения продолжаютиграть первостепенную роль, как бы замыкаяпорочный круг.

Проведенные исследования и обнаружен6ные нами особенности реакции школьниковна различные ФВО дали возможность обосно6вать их гигиенические принципы регламента6ции, к числу которых относятся:

• учет возрастных анатомо6физиологиче6ских особенностей детского организма и, пре6жде всего, уровня развития зрительной систе6мы, изменений психофизиологического со6стояния и т. п., введение возрастной предна6значенности данной продукции;

• приоритет обеспечения минимальногонапряжения органов и систем детского орга6низма в процессе пользования ФВО;

• установление оптимальных параметровоформления ФВО, предназначенных для де6тей и обеспечивающих их максимальную ви6зуальную безопасность;

• интегральный и комплексный характероценки ФВО, сочетающий использование эрго6номических, психологических и других подхо6дов для обоснования гигиенического заключе6ния о характере воздействия на организм;

• использование в случае необходимостинепосредственной апробации ФВО в виде на6турного эксперимента;

• использование методик исследователь6ского и нормативного прогнозирования дляоценки характера последствий влияния ФВОна детей.

Данные принципы носят общий характери могут быть использованы, при соответствую6щей интерполяции, как основа для развитияметодологических подходов к регламентацииотдельных визуально действующих факторов.

Так, результатом практической реализа6ции предлагаемых принципов стал ДСанПіН«Гігієнічні вимоги до друкованої продукції длядітей», разработанный по заданию МЗ Украи6ны [10]. В нем был применен принцип возрас6тной градации данного вида продукции для де6тей (выделено 4 возрастные группы). При этомвпервые специально установлена группа лите6ратуры для детей дошкольного возраста, нор6мативы для которой характеризуются наи6большей жесткостью, основная цель кото6рой — профилактика зрительного переутомле6ния в процессе чтения. Основой профилакти6ки визуально6агрессивного влияния издатель6ской продукции является использование с за6щитной целью гигиенически обоснованныхэлементов оформления текста. Впервые введенкомплексный подход к оценке издания, не ог6раничивающийся экспертизой издательскогооформления, а дополняющийся натурной ап6робацией книги с применением комплекса раз6личных методик. Это позволяет объективизи6ровать получаемую информацию, более четкооценивать систему «читатель–книга». Исходяиз этого, окончательный вывод о возможномвлиянии визуального издательского факторана ребенка делается в виде прогноза удобочи6таемости, основанного на комплексной оцен6ке и балансе позитивных и негативных факто6ров. Такой подход, соответствующий требова6ниям к нормативному прогнозированию, по6зволяет перейти к более гибким схемам оцен6ки, использовать предлагаемые принципы вслучае появления новых, оригинальных видовизделий для детей.

В развитие предложенных гигиеническихпринципов была разработана схема прогности6ческой оценки электронных игровых уст6ройств, позволяющая быстро и объективнодать им комплексную оценку, определить ха6рактер влияния на организм пользователей[11]. Предлагаемая схема основана на методи6ке альтернативной экспертной оценки, предпо6лагающей качественную характеристику оце6ниваемых признаков, с последующим расче6том интегрального критерия — «индекса безо6пасности». Достоинство такого подхода заклю6чается в том, что он позволяет использовать ванализе качественные и количественные пока6затели, формулировать вопросы по принципу«наличие — отсутствие», «соблюдение — несо6блюдение». Это позволяет достаточно широкооценивать игровые средства отображения ин6формации, вводить в экспертную систему нетолько стандартные нормативные показатели,


115


но и результаты апробационных исследований,эргономические параметры и т. п. В результа6те мы получаем интегральный критерий, ко6торый может быть сравним с критерием удо6бочитаемости, используемым при оценке пе6чатной продукции для детей.

Таким образом, наши исследования яви6лись физиологической основой гигиениче6

ских принципов профилактики воздействиявизуальной агрессии на школьников, а ихпрактическая реализация с использованиемметодик нормативного прогнозирования далавозможность разработать документы, позво6ляющие не только оценивать возможное аг6рессивное воздействие, но и проводить необ6ходимые профилактические мероприятия.


1. Богатырева Р.В., Горбань Е.И., Гойда Н.Г. и др. Состояние и перспективы развития научныхисследований по охране здоровья детей школьного возраста и подростков. Актуальні проблеми охоро6ни здоров’я дітей шкільного віку і підлітків: Мат. конф. Харків, 1997: 10–12.

2. Кривоносов М.В., Подригало Л.В., Чеховская И.Н., Тютюнник И.В. Особенности визуальногоокружения современных школьников. Эксперим. и клин. медицина 2002; 4: 123–126.

3. Кривоносов М.В., Подригало Л.В. Гигиеническая оценка взаимосвязи состояния зрительной сис6темы и визуального окружения. Медицина сегодня и завтра 2003; 2: 136–139.

4. Подригало Л.В. Взаимосвязь факторов визуального окружения и особенностей здоровья совре6менных школьников. Гигиена населенных мест. К., 2001; 38, 2: 357–361.

5. Кочина М.Л., Подригало Л.В., Яворский А.В., Синайко В.М. Особенности реакции школьников причтении текстов с различными показателями оформления. Укр. вісник психоневр. 1999; 7, 4 (22): 55–57.

6. Давыдова Л.Е. Компьютерные игры: психологический анализ. Вісник Харківськ. ун6ту. Серія«Психологія», 2001; 517: 35–38.

7. Кривоносов М.В., Подригало Л.В., Чеховська І.М. та ін. Ігрові засоби відображення інформаціїта деякі показники гомеостазу організму школярів. Експерим. та клін. фізіологія і біохімія 2002; 4(20): 82–84.

8. Подригало Л.В. Комплексная оценка влияния компьютерной игры типа Doom 2 на организмшкольников. Гигиена населенных мест. К., 2000; 37: 486–489.

9. Подригало Л.В., Чеховская И.Н., Мителева Т.Ю. и др. Гигиеническая оценка контрастного зре6ния школьников в условиях действия различных электронных развлечений. Медицина сегодня и зав6тра 2003; 3: 85–88.

10. Гігієнічні вимоги до друкованої продукції для дітей. ДСанПіН 5.5.6.084–02. К., 2002. 22 с.11. Оцінка та прогнозування впливу ігрових засобів відображення інформації на стан здоров’я шко6

лярів. Методичні рекомендації. Укладачі: О.А. Бесєдіна, Г.М. Даниленко, М.В. Кривоносов, Л.В. Под6рігало. Харків, 2003. 20 с.

ГІГІЄНІЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ПРИНЦИПІВ ПРОФІЛАКТИКИ НЕСПРИЯТЛИВОЇ ДІЇ СУЧАСНИХФАКТОРІВ ВІЗУАЛЬНОГО ОТОЧЕННЯ ШКОЛЯРІВМ.В. Кривоносов, Л.В. Подрігало

Вивчено вплив факторів візуального оточення на здоров’я школярів, підтверджено агресивний вплив,що сприяє напрузі і зриву адаптації, формуванню донозології. Обґрунтовані гігієнічні принципи профі6лактики, на підставі яких розроблені вимоги до оцінки і прогнозування впливу оцінених факторів наздоров’я школярів.

Ключові слова: здоров’я школярів, візуальне навантаження, профілактика.

HYGIENIC SUBSTANTIATION OF PRINCIPLES OF THE MODERN FACTORS OF SCHOOLCHILDREN’SVISUAL ENVIRONMENT UNFAVORABLE EFFECT PROPHYLAXISM.V. Krivonosov, L.V. Podrigalo

The influence of the factors of a visual environment on schoolchildren’s health is investigated, theaggressive effect promoting exertion and frustration of adaptation, shaping prenosology is confirmed.The conducted researches have enabled to substantiate hygienic principles of prophylaxis, based on therequests to the evaluation and forecasting of influence of the appreciated factors for the schoolchildren’shealth are developed.

Key words: health schoolchildren, visual load, prophylaxis.


116


ВНЕСОК ВЧЕНИХ МЕДИЧНОГО ФАКУЛЬТЕТУУНІВЕРСИТЕТУ СВЯТОГО ВОЛОДИМИРАУ РОЗВИТОК ЕПІДЕМІОЛОГІЇ В УКРАЇНІ

Ю.Д. Гоц, М.М. Колесников, І.В. РадулНаціональний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ

Дан історіографічний опис робіт вчених медичного факультету Київського університету.Науково6експериментальні дослідження цих вчених з мікробіології, загальної патології,патологічної анатомії, гігієни заклали основи для розвитку теоретичної і практичноїпротиепідемічної роботи. Вчені зробили величезний внесок у боротьбу з такимиінфекційними хворобами, як холера, чума, малярія, сибірка, паразитарні тифи тощо.Ключові слова: інфекційні хвороби, вчені, протиепідемічні заходи.

ученых, не ставя окончательного решения ис6следованных ими вопросов, по богатству иточности собранных в нем фактов представля6ет собой один из важнейших документов дляпоследующих обобщений проблемы, котораяприобрела такое огромное значение для всейЕвропы» [1, 6].

Проф. В.Т. Покровський (1838–1877), за6відувач кафедри спеціальної патології і тера6пії з госпітальною клінікою (1866–1877) Ки6ївського університету [1, 7, 8], проводив ак6тивну боротьбу з епідеміями тифу. Він пер6шим встановив, що поворотний тиф є само6стійним захворюванням, а не різновидом ви6сипного та черевного. У 1877 р. проф. В.Т. По6кровський, очолюючи боротьбу з тифозноюепідемією в Києві, заразився на висипний тифі помер на 396му році життя [9].

Проф. Г.М. Мінх (1835–1896) займав по6саду завідувача кафедри патологічної анато6мії Київського університету в 1876–1895 рр.[1, 10]. Він відомий як автор класичних робітпро проказу, яку він досліджував, приймаю6чи участь у спеціальних експедиціях до Хер6сонської та Таврійської губерній і Туркеста6ну (1880–1885), а також Єгипту та Палести6ни (1890) [11]. У 1879 р. він вивчав епідеміючуми в с. Ветлянці Астраханської губернії[12], обстежував прикордонні райони Персії іКавказу з метою пошуку причин поширенняепідемії. Він перший визначив важливий дляепідеміології факт, що кишкова і легеневаформи сибірки мають єдине походження.

Г.М. Мінх з великою небезпекою для жит6тя вводив собі кров хворих на поворотний тиф,щоб довести її інфікованість. Йому і О.О. Мо6чутківському належить пріоритет у встанов6ленні заразності хворих на паразитарні тифи.Своїми самовідданими дослідами Г.М. Мінхзробив внесок до вивчення механізму передачіпаразитарних тифів, що дало можливість роз6

Розвиток епідеміології в Україні сповне6ний драматизму, самопожертви та мужності,високого гуманізму вчених, які присвятилисвоє життя боротьбі з епідеміями інфекційнихзахворювань. Жили вони в різний час, працю6вали в різних галузях медицини, але спільниму них була любов до свого народу, відданістьмедицині, бажання захистити людей від спус6тошливих епідемій.

У Київському університеті посаду першо6го керівника кафедри державного лікарезнав6ства (1842–1853) займав проф. І.Ф. Леонов(1809–1854), якого у 1830 р. було відзначено«за старанність» у боротьбі з холерою в Харко6ві та Кременчузі діамантовим перснем. Нев6довзі після призначення на цю посаду проф.І.Ф. Леонов з власної ініціативи під час кані6кул об’їхав Волинську губернію з метою вив6чення сибірки, яка була на той час широкорозповсюджена [1, 2].

Проф. Х.Я. Гюббенет (1822–1873), ад’юнкткафедри державного лікарезнавства [1, 2] Ки6ївського університету, приймав активну участьу боротьбі з холерою [3] і сифілісом [4] у Києві в1814 р., описав холерну епідемію того часу [5].Ця робота була надрукована російською і ні6мецькою мовами і отримала позитивну оцінку.

Водночас з розгортанням у Києві тимча6сових інфекційних лікарень було створеноВчений комітет із професорів відкритого вжовтні 1841 р. медичного факультету Київсь6кого університету. Перед Вченим комітетом,як свідчать архівні матеріали, було поставле6но таке завдання: «лечение больных и объек6тивное изучение болезни». Наслідком прове6деної роботи стала колективна праця «Меди6цинский отчет о холерной эпидемии в Киеве в1847 г.» [6].

Авторитетний на той час петербурзькийлітопис «Отечественные записки» у 1848 р.писав: «Отчет, составленный из работ этих


117


гадати їх епідеміологічну сутність ще в сере6дині 706х рр. XIX ст.

Проф. В.А. Суботін (1844–1898) заснувавпершу в Україні кафедру гігієни, медичної по6ліції, медичної географії і статистики Київсь6кого університету і обіймав цю посаду протя6гом 1871–1893 рр. [1, 2]. У наукових роботахпроф. В.А. Суботіна висвітлені розділи фізіо6логії, комунальної гігієни, гігієни харчуван6ня, епідеміології, організації санітарного на6гляду, дезінфекції, а також методика викла6дання гігієни [2]. Вчений був автором «Крат6кого курса гигиены» (1882 р.) — одного з пер6ших оригінальних посібників для студентів[13], а також «Записок по гигиене» (1884 р.).

Проф. М.А. Хржонщевський (1836–1906)працював завідувачем кафедри загальної пато6логії Київського університету у 1869–1887 рр.[1, 2]. У 1886 р. він організував і очолив «Ко6миссию народных медицинских чтений приОбществе киевских врачей», яка поклала по6чаток організаційним формам санітарноїосвіти населення нашої країни, відомий як ав6тор і редактор серії популярних брошур з пи6тань холери, чуми, туберкульозу.

Проф. В.В. Підвисоцький (1857–1913)очолював кафедру загальної патології Київсь6кого університету у 1887–1900 рр. [1]. Здобувсвітову славу як автор керівництва «Основы об6щей и экспериментальной патологии: Руково6дство к изучению физиологии больного чело6века». Книга витримала більше 20 видань і пе6рекладена на 17 іноземних мов. У лабораторіїВ.В. Підвисоцького вивчалися проблеми іму6нітету з позицій фагоцитарної теорії І.І. Меч6никова, проводилися пошуки та вивченнязбудників інфекційних хвороб. Проф. В.В. Під6висоцький приймав активну участь в органі6зації боротьби з епідемією холери у Києві у1892 р. і епідемією чуми в Одесі в 1910 р. Ши6роке визнання отримав його труд «К вопросу оморфологии холерного вибриона» [14].

Проф. В.В. Підвисоцький створив науко6ву школу патологів, мікробіологів і епіде6міологів, до якої увійшли О.О. Богомолець,Д.К. Заболотний, І.Г. Савченко, Л.А. Тарасе6вич, В.І. Таранухін та ін. [1].

Д.К. Заболотний (1866–1922), який почавсвій науковий шлях у лабораторії В.В. Підви6соцького, зробив вагомий внесок до вчення прохолеру, епідемії якої на той час палахкотіли уРосії. Він встановив високу чутливість ховра6ха до холерного вібріону і можливість імуніза6ції цієї тварини ентеральним шляхом [15]. Зго6дом, для визначення можливості застосуван6ня цього методу для людини, Д.К. Заболотний,на той час студент 46го курсу Київського уні6верситету, провів дослід на собі і найближчихсвоїх однодумцях. В лабораторії В.В. Підви6соцького в Києві він вивчав ефективність вак6

цинації через рот. Він імунізував вбитоюнагріванням при 56 °С холерною культурою се6бе, І.Г. Савченко (пізніше відомого мікробіоло6га) і студентів Статкевича та О.В. Леонтовича(пізніше фізіолог, академік). Дослід було про6ведено зі всією суворістю і бездоганною точніс6тю. Про його результати самі автори розповілитак: «1 травня 1893 р. в 11.30 ранку після ней6тралізації шлункового соку 100 см3 1 % розчи6ну соди ми в присутності професорів і Ф.А. Ле6ша та інших співробітників лабораторії випи6ли по 0,1 см3 однодобової бульйонної культу6ри холерного вібріону. Щоб не було сумнівів увідношенні вірулентності вібріону, культура зцієї ж пробірки була введена двом кролям (од6ному 0,5 см3, іншому — 1 см3). Один з кролівзагинув до вечора того ж дня, інший — вночі.Наше самопочуття протягом всього експери6менту було цілком задовільним» [15].

Цей експеримент довів, що за допомогоювакцинації через рот вбитою культурою мож6на попередити розвиток холери у людини,оскільки внаслідок вакцинації розвиваєтьсяімунітет. Було також доведено наявність віб6ріоносійства у здоровому, імунному до холе6ри організмі.

Таким чином, було закладено основи вчен6ня, яке пізніше було підтверджене О.М. Без6редкою і отримало назву місцевого імунітету.

Проф. В.К. Високович (1854–1912) завіду6вав кафедрою патологічної анатомії Київсько6го університету в 1895–1912 рр. [1]. Свою нау6кову діяльність проводив головним чином вУкраїні. Він був керівником російської експе6диції з вивчення і боротьби з чумою в Індії. Не6одноразово очолював боротьбу з епідеміямичуми (Одеса, 1902;1910) і холери (Харків таінші міста України) [16–17].

У роботах, присвячених чумі і холері,В.К. Високович вирішував нові питання, якістосувались етіології, патології і епідеміологіїцих хвороб [15, 16]. Відомими є його роботи звивчення теорії і практики вакцинації протисибірки, черевного тифу тощо. В.К. Високо6вич розкрив природу хвороби, що називалась«золотухою», і довів її туберкульозну етіоло6гію (1890), відкрив збудника цереброспіналь6ного менінгіту.

В.К. Високович був одним із засновниківКиївського бактеріологічного інституту. Довикладання патологічної анатомії він вклю6чив курс бактеріології, був засновником хар6ківської і київської школи мікробіологів.

Колеги по роботі характеризували його яквидатного вченого, прекрасного педагога і про6гресивного громадського діяча. Ім’я В.К. Ви6соковича було відоме не лише в Росії та Украї6ні, але й за кордоном.

Проф. О.Д. Павловський (1857–1944) за6відував кафедрою хірургічної патології та те6


118


рапії Київського університету протягом 1889–1912 рр. [1]. З його ініціативи у 1894 р. булоорганізовано «Общество для борьбы с зараз6ными болезнями», створено одну з перших вкраїні пастерівських станцій, яку він і очо6лив. У 1896 р. він організував бактеріологіч6ний інститут, першим директором якого вінбув і до 1909 р. керував відділом сироваток.

Проф. О.Д. Павловський — автор більше100 наукових робіт, присвячених вивченнювмісту в повітрі мікроорганізмів, механізмузараження на туберкульоз, риносклерому, па6тогенезу хірургічних інфекцій, вдосконален6ню методів виготовлення протидифтерійноїсироватки і отриманню нових сироваток про6ти стрептококової інфекції, правця тощо.

Проф. В.Д. Орлов (1856–1919) завідувавкафедрою гігієни Київського університету у1893–1914 рр. [1, 2]. На кафедрі гігієни вінорганізував у 1903 р. приват6доцентські кур6си з епідеміології, медичної статистики і со6ціальної медицини. Наукові роботи в почат6ковий період діяльності В.Д. Орлова присвя6чені дослідженню нічних притулків для бід6них людей у м. Казані, заразних хвороб у них,«голодного хлібу» тощо.

Проф. Ф.Г. Яновський (1850–1928), буводним із засновників київської терапевтичноїшколи [1]. У 1890 р. він захистив дисертаціюна здобуття наукового ступеня доктора меди6цини за темою «К биологии тифозных ба6цилл». З 1891 р. був приват6доцентом медич6ного факультету Київського університету зкурсу клінічної мікроскопії та бактеріології.Він написав перший посібник з туберкульозулегень [18].

Проф. І.П. Скворцов (1847–1921) відомийяк заслужений ординарний професор, приват6доцент кафедри гігієни з курсом епідеміологіїі санітарної поліції (1906–1917) Київськогоуніверситету [1]. Читав приват6доцентськийкурс з епідеміології на кафедрі гігієни (1906–1917). Випустив ряд підручників з гігієни зепідеміологією [19, 20], книгу «К вопросу оборьбе с холерой» [21].

Академік А.В. Корчак6Чепурківський(1857–1947) завідував кафедрою загальної ісоціальної гігієни Київського медичногоінституту у 1918–1923 рр. [1, 22].

А.В. Корчак6Чепурківському належатьроботи з історії земської медицини, епідеміо6логії і профілактики інфекційних хвороб,санітарної статистики. Він уклав першу но6менклатуру причин хвороб і смерті українсь6кою мовою [23] і таблиці смертності і трива6лості життя населення УРСР [24]. Він був ак6тивним учасником будівництва вищої медич6ної школи в Україні в 1918–1928 рр. [24].Праці вченого з епідеміології дифтерії широ6ко відомі в Росії і в Україні. Він встановив пе6ріодичність епідемій дифтерії та їх антагонізмз епідеміями інших інфекційних хвороб.

Таким чином, вчені медичного факультетууніверситету Святого Володимира внесли неоці6ненний вклад в розвиток епідеміології, зібралибагато фактів для розуміння причин виникнен6ня інфекційних хвороб, для наступних узагаль6нень проблем інфекційної патології та розроб6ки заходів щодо їх запобігання. Мужність,цілеспрямованість, наполегливість вчених6ме6диків є прикладом для сучасних лікарів, студен6тів, аспірантів, магістрів різного фаху.


1. Макаренко І.М., Полякова І.М. Біографічний словник завідувачів кафедр та професорів Націо6нального медичного університету (1841–2001). К.: Століття, 2001. 208 с.

2. Гончарук Є.Г. Становлення та розвиток кафедр медико6профілактичного профілю в Національ6ному медичному університеті (До 1256річчя заснування кафедри гігієни і 656річчя заснування са6нітарно6гігієнічного факультету у Києві). Довкілля та здоров’я 1997; 3: 6–12.

3. Жуковський Л.З. Історії епідемії холери в Києві 1847 року. Agapit 2001; 4: 1–12.4. Гюббенет Х.Я. Наблюдения над сифилитической болезнью. Военно6медицинский журнал, 1860;

2: 12–17.5. Гюббенет Х.Я. Наблюдения над холерной эпидемией в Киевском военном госпитале. СПб., 1850.

154 с.6. Вальтер А.П., Цыцурин Ф.С., Козлов Н.И. Медицинский отчет о холерной эпидемии в Киеве

1847 года. К., 1848. 203 с.7. Бенюмов Ф.Я., Кефели Е.И., Макаренко И.Н. Выдающийся русский терапевт В.Т. Покровский.

Врач. дело 1952; 12: 1129–1132.8. Жуковский Л.И. В.Т. Покровский (1838–1877). Видатний вчений клініцист. К.: Здоров’я, 1974. 62 с.9. Покровский В.Т. Эпидемия тифозных больных в Киеве. Университетские известия 1868; 6: 5–7.

10. Даль М.К. Григорій Миколаєвич Мінх (1835–1896). К.: Держмедвидав, 1956. 141 с.11. Минх Г.Н. Проказа (Lepra Arabim) на юге России. Т. 1. К., 1890. 189 с.12. Минх Г.Н. Чума в России. К., 1898. 193 с.13. Субботин В.А. Краткий курс гигиены; Вып. 1. К.: Тип. К.Н. Милевского, 1882. 632 с.14. Подвысоцкий В.В. К вопросу о морфологии холерного вибриона. Врач 1893; 23–24.15. Дяченко С.С. Академик Д.К. Заболотный. Врач. дело 1950; 1: 4–8.16. Высокович В.К. Чума. К., 1901. 314 с.


119


17. Высокович В.К. О причинах возникновения и развития холерной эпидемии в Киеве в 1907 г.Тр. Общества киевских врачей за 1906–1908 гг. Т. 9, 2: 27–31.

18. Яновский Ф.Г. Туберкулез легких. Москва–Петроград, 1923: М.–Л., 1931. 433 с.19. Скворцов И.П. Гигиена с включением анатомии и физиологии человеческого тела. Харьков:

Типография И.М. Варшавчика, 1887. 430 с.20. Скворцов И.П. Основы гигиологии и гигиены: Краткий курс для студентов и врачей. М., 1900.

509 с.21. Скворцов И.П. К вопросу о борьбе с холерой. К., 1907. 218 с.22. Каган С.С. Видатний санітарний діяч України — академік АН УРСР О.В. Корчак6Чепурківсь6

кий. (1857–1947). К.: Здоров’я, 1965. 78 с.23. Корчак�Чепурківський О.В. Номенклатура хвороб. К., 1927. 496 с.24. Корчак�Чепурківський О.В. Основні етапи будування і розвитку вищої медичної школи в Києві

за перше десятиліття існування радянської влади на Україні. Укр. мед. вісті 1928; 9/10: 23–28.

ВКЛАД УЧЕНЫХ МЕДИЦИНСКОГО ФАКУЛЬТЕТА УНИВЕРСИТЕТА СВЯТОГО ВЛАДИМИРАВ РАЗВИТИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИИ В УКРАИНЕЮ.Д. Гоц, М.М. Колесников, И.В. Радул

Дано историографическое описание работ ученых медицинского факультета Киевского универ6ситета. Научно6экспериментальные исследования этих ученых по микробиологии, общей патологии,патологической анатомии, гигиене заложили основы для развития теоретической и практическойпротивоэпидемической работы. Ученые внесли огромный вклад в борьбу с такими инфекционнымиболезнями, как холера, чума, малярия, сибирская язва, паразитарные тифы и др.

Ключевые слова: инфекционные болезни, ученые, противоэпидемические мероприятия.

SCIENTIFICS OF MEDICAL FACULTY OF ST. VLADIMIR UNIVERSITY CONTRIBUTION IN UKRAINEEPIDEMIOLOGY DEVELOPMENTYu.D. Gots, M.M. Kolesnikov, I.V. Radyl

The historiographic description of scientists works of the medical faculty by Kiev University theirhuge contribution to struggle against such infectious diseases as a cholera, a plague, a malaria, an antrax,parasitic typhusis so on enables to estimate. Scientific6experimental researches of these scientists on mi6crobiology, the general pathology, pathological anatomy, hygiene have put in main bases for developmentby the further theoretical and practical antiepidemical works.

Key words: infectious diseases, scientist, antiepidemiological actions


120


ДИНАМІКА ФОРМУВАННЯ ГУМОРАЛЬНОГО ІМУНІТЕТУПРИ ПЕРОРАЛЬНОМУ ВВЕДЕННІ ЛІПОСОМАЛЬНИХ

І МОДИФІКОВАНИХ ФОРМ СОМАТИЧНИХ АНТИГЕНІВЗБУДНИКІВ ДИФТЕРІЇ ТА КАШЛЮКА

Є.М. Бабич, В.І. Білозерський, Ю.М. Краснопольський,О.Б. Колоколова, А.В. Мартинов, Л.Г.Верезуб, В.М. Щетиніна,

Г.С. Чайка, Л.А. Ждамарова, Н.І. Скляр,С.В. Калініченко, С.А. Мішукова

Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України, м. Харків

Показано, що пероральні ліпосомальні форми кашлюкових антигенів проявляють висо6ку ревакцинуючу активність після одноразового парентерального введення АКДП6пре6парату. Модифіковані соматичні антигени C. diphtheriae при пероральному прийомі за6безпечують створення грундімунітету, рівень якого у 32–64 рази перевищує захисні тит6ри протидифтерійних антитіл.Ключові слова: збудники дифтерії та кашлюка, ревакцинація, грундімунізація, дозаантигену, схеми щеплення, гуморальний імунітет, антитіла.

терійного соматичного препарату, одна серіяліпосомальної форми кашлюкової вакцини іодна серія із комерційної АКДП6вакцини.

Дослідження проведені на 25 кролях по6роди шиншила масою 3,0–3,5 кг, з них 10 тва6ринам вводили кашлюковий антиген, 15 —дифтерійний.

Соматичні антигени виділяли згідно з роз6робленою оригінальною схемою, що включаєодержання цитоплазматичної субстанції з на6ступним проведенням екстракції за допомо6гою фізіологічного розчину та ЕДТА6Na

2 [2].

Концентрацію білка в соматичних антиге6нах визначали за методом Лоурі, вуглево6дів — Дюбуа, ліпідів — Свана в модифікаціїБаумана [2].

Ліпосомальні форми готували з вихіднихантигенів і хімічно модифікованих варіантів(авторська розробка [3]). Для цього застосову6вали фосфоліпіди, виготовлені на харківсько6му підприємстві «Біолек».

Ефективність пероральної імунізації оці6нювали шляхом визначення титру протидиф6терійних антитіл в реакції пасивної гемаглю6тинації (РПГА), титру протикашлюковихантитіл в реакції аглютинації (РА).

У попередніх дослідах було показано, щопроведення первинного щеплення за допомо6гою перорального введення вбитих кашлюко6вих клітин не приводить до формування дос6

І М У Н О Л О Г І Я І А Л Е Р Г О Л О Г І Я

ІМУНОЛОГІЯ І АЛЕРГОЛОГІЯ

Актуальною задачею сучасної вакциноло6гії залишається створення ефективних профі6лактичних засобів проти найбільш поширенихінфекційних захворювань. Одним із перспек6тивних напрямків цієї роботи є розробка непа6рентеральних вакцин, що задекларовано уприйнятій у 1990 р. програмі ВООЗ щодо ство6рення профілактичних препаратів. Непарен6теральні вакцини мають ряд переваг, як6то:низька токсичність, відсутність алергеннихвластивостей, формування імунітету в більшкороткі строки, що дає можливість проведен6ня вакцинації в екстремальних умовах [1].

Метою даної роботи було вивчення імуно6генних властивостей ліпосомальних формдифтерійного та кашлюкового антигенів, а та6кож модифікованих клітинних комплексівпри різних схемах вакцинації.

Матеріал і методи. В роботі використаніпротидифтерійні препарати: дифтерійна фло6кулююча сироватка (240 АЕ); три зразкидифтерійної мікробної маси штаму Вейсензеє,стандартні дифтерійні (сер. 75 з титром1 : 3200) та кашлюковий (з титром 1 : 6400) ді6агностикуми; вісім серій соматичних дифте6рійних антигенів, одержаних методами екст6ракції фізіологічним розчином (3 серії), ети6лендіамінтетраацетатом натрію (ЕДТА6Na

2,

4 серії), одна серія кашлюкового антигену;одержано три серії ліпосомальних форм диф6

121


татньо вираженого гуморального імунітету[4]. Тому первинну вакцинацію проводилишляхом одноразового введення АКДП6препа6рату (1 мл підшкірно, доза 20 млрд мікробнихклітин). Через 1 міс подальшу імунізацію про6водили ліпосомальною формою кашлюковогоантигену, який вводили перорально трикрат6но з інтервалом 1 день. Сумарна доза введено6го білка становила 85 мг.

Результати. Дослідження сироваток післяпарентеральної грундімунізації АКДП6вакци6ною свідчать, що значний рівень аглютинініввідмічався починаючи з 76го дня і залишавсявисоким протягом усього періоду спостере6жень (1 : 320–1 : 640) — 1 міс (табл. 1).

Встановлено, що використання ліпосо6мальних композицій дало позитивні сероло6гічні результати. Проте гуморальний імунітетхарактеризувався невисокими показникамититрів антитіл — не вище 1 : 80.

При розробці ліпосомальних форм імуно6біологічних препаратів завжди необхідно при6діляти особливу увагу питанням стійкості лі6посом під час зберігання, оскільки у противно6му разі препарати можуть витікати і ліпіди де6градувати. Для стабілізації комплексу ліпід–антиген отримані емульсії розливали в ампу6ли по 2 мл і зберігали при температурі +4...6 °С.

Порівняльне вивчення показників гумо6рального імунітету, який розвивався на вве6


Таблиця 1. Титри протикашлюкових антитіл у сироватках крові кролів (n=5)після ін’єкційного та перорального введення ліпосомальної форми соматичного антигену

При вивченні ефективності пероральноїревакцинації встановлено, що вже через ти6ждень після закінчення введення кашлюко6вого антигену титри аглютинінів збільшилисьу 3 рази і залишились на високому рівні(1 : 1280–1 : 5120) протягом 60 днів. Знижен6ня показників гуморального імунітету спосте6рігалось лише через 3–4 місяці до титрів анти6тіл, які перевищували захисні показники в 2–4 рази.

Щеплення кролів ліпосомальними форма6ми соматичних антигенів C. diphtheriae про6водили за схемою, яка складалась з двох цик6лів. Перший цикл включав триденний з добо6вим інтервалом прийом кандидата6препаратупо 15 мг білка через 6 годин 2 рази на день.Другий цикл проводили через тиждень післязавершення першого за вказаною схемою зтією різницею, що ліпосомальну форму анти6гену вводили тричі на день. Вивчення гумо6рального імунітету проводили через 7, 14 та21 день після закінчення щеплення.

дення пероральним шляхом антигеннихкомпозицій одразу після їх приготування тапісля піврічного зберігання, показало, щоімунобіологічні властивості навантаженихліпосом зберігались протягом всього термінуїх зберігання.

Наступна серія дослідів мала визначитиперспективність введення у структуру сома6тичного антигену окремих молекул з тим, щобпри розщепленні комплексу на складовізберігалися його вихідні антигенні властивос6ті. Хімічну модифікацію проводили в умовахрізної концентрації модифікацій. Контролемслужили ліпосомальні форми природнихклітинних комплексів C. diphtheriae.

Для створення грундімунітету твариниодержували в 3 рази меншу дозу антигену(5,0 мг/л) порівняно з попередніми експери6ментами. Кандидати6препарати пероральновводили за скороченою схемою: одноразовопротягом трьох днів з добовим інтервалом.Обидві групи піддослідних кролів перораль6

122


но одержували модифіковані антигени, кон6трольна група — ліпосомальну форму вихід6ного соматичного комплексу.

Серологічне обстеження виконували через7, 14 та 21 день після останнього щеплення(табл. 2).

Обговорення результатів. Розробка перо6ральних вакцин може вирішити проблему без6перервного антигенного стимулу, що є обо6в’язковою умовою підтримання на високомурівні імунітету при інфекціях, керованих за6собами специфічної профілактики.

Таблиця 2. Титри протидифтерійних антитіл у сироватках крові тварин (n=5)після щеплення їх модифікованими антигенами

Одержані результати свідчать про те, щозаміна окремих атомів у природних антигенахпривела до суттєвого підвищення імуноген6них властивостей соматичних комплексів. За6стосування їх для щеплення сприяло в умовахскороченої схеми і триразового зниження до6зи кандидата6вакцини формуванню більш на6пруженого гуморального імунітету у тваринпорівняно з результатами попередніх дослі6дів. При цьому модифіковані антигени малирізну здатність викликати відповідні специ6фічні реакції у вакцинованих. Найбільшефективним було введення соматичних ком6плексів № 1. Щеплення ними привело до поя6ви протидифтерійних антитіл у титрах, що пе6ревищують захисні показники в 32–64 рази.

Модифіковані антигени № 2 виявилисьменш інтенсивними подразниками імунноїсистеми. Проте застосування їх виявилосьбільш ефективним для формування грундіму6нітету, порівняно з ліпосомальними формаминемодифікованих антигенів. Введення остан6ніх за вказаною скороченою схемою лабора6торним тваринам дало негативні результатив усіх дослідах.

Під впливом модифікованих антигенівпротидифтерійні антитіла в сироватках кровітварин з’являються протягом семи днів і до6сягають максимальних показників у кінцітижня (табл. 2). Починаючи з 146го дня дина6міка формування гуморального імунітету на6буває тенденцію до зменшення кількісної ха6рактеристики специфічного захисту, щопідтверджується даними серологічного обсте6ження тварин на 216й день після щеплення.

Аналіз одержаних даних і результати попе6редніх досліджень показують, що ліпосомаль6ні форми кашлюкового та дифтерійного антиге6нів малоефективні при пероральному введенніїх для створення грундімунітету. Застосуванняїх перспективно у разі комбінованої схеми вак6цинації, коли вони вводяться після щепленняпарентеральним шляхом. Ревакцинація перо6ральними формами соматичних антигенів за6безпечує швидке формування напруженогоімунітету, що має велике значення в протиепіде6мічній практиці парентеральної імунізації.

Незважаючи на те, що пероральні вакци6ни мають суттєві переваги (низька реактоген6ність, відсутність алергічних реакцій, фізіоло6гічний простий спосіб введення та ін.) перед па6рентеральними, застосування їх обмежуєтьсячерез необхідність введення високих доз длязабезпечення достатнього антигенного стиму6лу. Тому подальші шляхи у розробці таких пре6паратів пов’язані з підвищенням імуногеннихвластивостей пероральних вакцин. Одним ізних є модифікація антигенів, яка направленана збереження специфічності клітинних ком6плексів при ферментативному розщепленнівказаних соматичних сполук на складові.

Результати вивчення імунологічної ефек6тивності модифікованих соматичних субстан6цій свідчать про перспективність таких до6сліджень. Пероральне введення хімічно змі6нених антигенів C. diphtheriae при значноменших дозах (в 3 рази) та скороченій схемівакцинації, порівняно із застосуванням лі6посомальних форм антигену, дозволяє досяг6ти формування грундімунітету до рівня, що пе6


123


ревищує значення мінімального захисного тит6ру протидифтерійних антитіл у 32–64 рази.

Висновки1. Показано, що ліпосомальні форми сома6

тичних антигенів B. pertusis і C. diphtheriae,які були одержані за допомогою екстракціїфізіологічним розчином та ЕДТА6Na

2, визива6

ли при пероральному їх введенні (в умовах су6марної ревакцинуючої дози кашлюкового ком6понента 85,0 мг та первинного антигенного на6вантаження дифтерійного комплексу 225,0 мг)формування специфічного імунітету.

2. Встановлено, що комбіноване щеплен6ня з першочерговим проведенням одноразової

парентеральної імунізації АКДП6препаратом(доза 1 мл) та подальшим пероральним введен6ням ліпосомальних форм кашлюкового анти6гену забезпечило вже на 76й день після закін6чення ревакцинації збільшення в 3 рази тит6рів антитіл порівняно з показниками грунд6імунітету і зумовило високий рівень специ6фічного захисту впродовж 46х місяців.

3. Розроблена технологія хімічної модифі6кації соматичних антигенів C. diphtheriae до6зволяє підвищити імуногенні властивості мік6робних комплексів, при введенні яких у ла6бораторних тварин формувався імунітет з ви6сокими титрами антитіл — до 1 : 5120.


1. Воробьев А.А. Непарентеральные вакцины: принципы конструирования и эффективность. Журн.микробиол. 1998; 1: 97–100.

2. Щетиніна В.М., Маніна Ж.М., Колоколова О.Б., Верезуб Л.Г. Характеристика антигенного скла6ду клітин та біологічних властивостей циркулюючих штамів Corynebacterium diphtheriae. Дитячіінфекції 2000; 27: 24–33.

3. Пат. Украины 6700. Способ получения липосомальной формы противоопухолевого цитостати6ка (антистатика). А.С. Дудниченко, В.Н. Швец, Ю.П. Тимиров, Ю.М. Краснопольский Бюл. 1996.Заявл. 03.08.1995 г.

4. Єлісеєва І.В., Бабич Є.М., Краснопольський Ю.М. та ін. Імунологічна активність дифтерійногоанатоксину та кашлюкового мікробного антигену при пероральному введенні їх лабораторним твари6нам. Дитячі інфекції 2001; 28: 45–51.

ДИНАМИКА ФОРМИРОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИЛИПОСОМАЛЬНЫХ И МОДИФИЦИРОВАННЫХ ФОРМ СОМАТИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВВОЗБУДИТЕЛЕЙ ДИФТЕРИИ И КОКЛЮША

Е. М. Бабич, В.И. Белозерский, Ю.М. Краснопольский, О.Б. Колоколова, А.В. Мартынов, Л.Г.Ве�резуб, В.М. Щетинина, Г.С. Чайка, Л.А. Ждамарова, Н.И. Скляр, С.В. Калиниченко, С.А. Мишу�кова

Показано, что пероральные липосомальные формы коклюшных антигенов проявляют высокуюревакцинирующую активность после однократного парентерального введения АКДП6препарата. Мо6дифицированные соматические антигены C. diphtheriae при пероральном приеме обеспечивают фор6мирование грундиммунитета, уровень которого в 32–64 раза превышал защитные титры противо6дифтерийных антител.

Ключевые слова: возбудители дифтерии и коклюша, ревакцинация, грундиммунизация, доза ан�тигена, схемы вакцинации, гуморальный иммунитет, антитела.

DYNAMICS OF HUMORAL IMMUNITY’S FORMATION UNDER PERORAL INTRODUCTION OF LIPOSOMALAND MODIFICATED FORMS OF SOMATIC ANTIGENS OF CAUSATIVE AGENTS OF DIPHTHERIAAND WHOOPING COUGH

Ye.M. Babich, V.I. Belozersky, Yu.M. Krasnopolsky, O.B. Kolokolova, A.V. Martynov,L.G. Verezub, V.M. Schetinina, G.S. Tchaika, L.A. Jdamarova, N.I. Skliar, S.V. Kalinichenko, S.A.Mishukova

It is shown that peroral liposomal forms of whooping cough antigens after sole parenteral introduc6tion of APOD6preparation manifest high revaccinating activity. Modificated somatic antigens of C. diph6theriae under peroral introduction form the level of ground6immunity, which exceeds protective titers ofantidiphtheric antibodies at 32–64 times.

Key words: causative agents of whooping cough and diphtheria, revaccination, ground�immunity, hu�moral immunity, antibodies.


124


ВПЛИВ ОРГАНОСПЕЦИФІЧНИХ РЕГУЛЯТОРНИХ ПЕПТИДІВНА ІМУНІТЕТ ТВАРИН

О.В. Ганчо, Г.А. Лобань, В.П. Міщенко, О.І. ЦебржинськийУкраїнська медична стоматологічна академія, м. Полтава

Наведені дані про вплив вітчизняних пептидних препаратів, отриманих з різних органіві тканин, на імунітет тварин. Показано, що багато пептидних речовин тваринного по6ходження крім органоспецифічної терапевтичної дії мають суттєві імуномодулюючівластивості. Подібні препарати після проходження клінічних випробовувань можутьстати гідними конкурентами закордонних лікарських засобів, які заполонили вітчизня6ний ринок.Ключові слова: пептидні препарати, імунітет, імуномодулююча дія.

них функцій організму — від імпульсноїактивності нейрона до поведінкових реакцій,крім того, знання пептидної регуляції змушуєпереглянути значну кількість ключовихпринципів регуляції функції на всіх рівняхінтеграції — від мембрани до цілісного орга6нізму [13].

Особливу увагу привертають імунотропніпептиди, які впливають на імунотропні сис6теми, органи і тканини. Автори [14] дію такихпрепаратів називають екстраімунною. На від6міну від власно імунотерапії застосовуєтьсякомплекс препаратів, які поліпшують загаль6ний стан організму, підвищують його неспе6цифічну резистентність та які відтворюютьрізноспрямовану дію на імунну систему в за6лежності від її вихідного стану [15]. При цьо6му мається на увазі, що такий препарат під6вищує знижені та знижує підвищені показни6ки імунного статусу. Таким чином, за ефек6том дії на імунітет імунотропні лікарські за6соби можна розділити на імуносупресори, іму6ностимулятори та імуномодулятори [16].

Нові речовини поліпептидної природи зсировини тваринного походження, які відтво6рюють імунотропну дію на організм експери6ментальних тварин і здійснюють специфічнийтерапевтичний ефект [1–4, 11, 12], після про6ходження клінічних випробовувань можутьстати гідними конкурентами закордонних лі6карських засобів, що заполонили вітчизнянийринок.

Одним з найбільш добре вивчених органо6специфічних препаратів є комплекс поліпеп6тидів, виділений методом кислотної екстрак6ції з судин теляти — вазонін [17]. Введеннявазоніну в дозі 0,5 мг протягом 5 днів збільшуєу тимусі морських свинок число В6лімфоци6тів. У щурів, які отримували протягом 5 дніввазонін на фоні імунізації еритроцитами ба6


В останнє десятиріччя з’явилось багато по6відомлень про одержання та застосування пре6паратів пептидної природи тваринного поход6ження, які виявляють імуномодулюючу дію[1–3]. Прототипом добування цих пептиднихкомплексів став метод, розроблений В.Г. Мо6розовим та В.Н. Хавiнсоном у Вiйськово6ме6дичнiй академiї м. Ленінграда у 806х рр. ХХ ст.[4]. Цi автори з тимусу створили офіційноприйнятий фармакомiтетами СРСР, РФ, Ук6раїни препарат Тималiн — пептидний ком6плекс з тимусу з iмуностимулюючими власти6востями. Ними разом з В.Н. Анiсiмовим ство6рено та впроваджено епiталамiн — пептиднийкомплекс з епiфiзу, що гальмує старіння [5].Слід нагадати, що великий французький фiзiо6лог ХIХ ст. Клод Бернар проводив аналогічнідосліди по вивченню впливу на організм ви6тяжки з сім’яників тварин.

Перші пептидні препарати були отриманіз органів імунної системи і здійснювали без6посередній імунотропний вплив при екзо6генному введенні. У подальшому ця тенденціярозвивалась: були отримані різноманітніфракції поліпептидів тимусу [6], фракції пеп6тидів з червоного кісткового мозку [7], пепти6ди з сумки Фабриціуса [8]. Крім того, була до6ведена важлива роль імунотропних пептидівв регуляції гемостазу і фібринолізу [9], про6цесів апоптозу клітин [10]. У той же час по6ширилась тенденція отримання пептиднихекстрактів найрізноманітніших органів і тка6нин представників тваринного світу з метоюїх використання для корекції процесів ме6таболізму у відповідному органі чи тканині[11, 12].

Цікавість до проблеми пептидних регуля6торів різних функцій організму на сьогодні ду6же велика, оскільки пептиди приймаютьучасть у регуляції практично всіх фізіологіч6

125


рана, у селезінці зростає кількість каріоцитіві антитілоутворюючих клітин. Одночасно вкрові збільшується титр гемолізинів і гема6глютинінів, а також підвищується бактери6цидна активність сироватки крові і майже в4 рази зменшується швидкість міграції лейко6цитів [17].

Імуномодулюючий ефект вазоніну про6явився при таких експериментальних патоло6гічних станах, як гнійні стафілококові рани,експериментальний панкреатит, мієлоток6сична анемія [17]. Після використання вазоні6ну в дослідних тварин також відмічалось за6гальне поліпшення стану та прискорення тер6мінів видужування порівняно з контрольни6ми [17].

Комплекс пептидів, отриманий з нирок ве6ликої рогатої худоби, — ренілін, крім органо6специфічної дії при різних захворюваннях ни6рок, також справляв деякий вплив на імуннусистему організму, переважно активуючиТ6ланку імунітету. Після його використаннязбільшувалась кількість Т6лімфоцитів у кро6ві, а також зростала їх активність [18].

Поліпептиди, які виділені з тромбоцитів,здатні прискорювати процес диференціюван6ня Т6 і В6лімфоцитів і зменшувати до нормизростаючу при деяких захворюваннях кіль6кість нульових клітин в крові. Однак при цьо6му вони відтворюють імуносупресивну дію повідношенню до природних цитотоксичнихклітин, а також гальмують реакцію бласт6трансформації у змішаній культурі лімфоци6тів [19].

Поліпептиди печінки нормалізують по6казники імунітету і неспецифічного захистуорганізму, які значно порушені при віруснихгепатитах [20].

Значною мірою впливає на імунну систе6му поліпептидний гормон, який секретуєтьсяепітеліальними клітинами слизових антраль6ного відділу шлунка та дванадцятипалої киш6ки, — гастрин [21]. Крім посилення антитіло6утворення та збільшення титрів гемаглюти6нінів, він справляє дозозалежний мітогеннийефект на Т6 і В6лімфоцити. Встановлено, щоімуномодулюючий вплив гастрину пов’яза6ний з Fc6рецепторами лімфоцитів [21]. Ціка6во, що амінокислотна послідовність гастринумає багато спільного з будовою нейропептиду,який виділений з молюсків, — FMRF6аміду,а також головного активатора гідри [22].

Нейропептиди значно впливають на імун6ну систему, що підтверджується наявністювідповідних рецепторів до них на Т6 і В6лім6фоцитах. Однак їхня дія може бути зовсім різ6ною. Так, ендорфін здійснює імуносупресив6ний ефект на формування гуморальної відпо6віді у мишей, викликаючи зниження кількос6ті антитілоутворюючих клітин у селезінці у

відповідь на введення еритроцитів барана, утой час як нейропептид дельта6сну сприяєзбільшенню антитілоутворюючих клітин піс6ля імунізації еритроцитами барана майже у2 рази. При цьому енкефаліни і β6ендорфінивідомі як препарати, що стимулюють цито6токсичні функції природних килерів і збіль6шують вміст Т6хелперів при вторинних імуно6дефіцитних станах. Встановлений різноманіт6ний вплив мет6енкефаліну на бласттрансфор6мацію спленоцитів мишей в залежності від ви6користаного мітогену. На КонА6індукованупроліферацію спленоцитів мет6енкефалін маєсупресивний вплив, а при бласттрансфор6мації, яка індукована стафілококовим ентеро6токсином А, — активуючий [23].

Доведено, що поліпептидний гормон гіпо6фізу соматотропін відіграє важливу роль урозвитку і функціонуванні імунної системи[24]. Лімфоцити людини мають рецептори доцього гормону. Встановлено також, що сома6тотропін людини підвищує ФГА6стимульова6ну проліферацію Т6клітин in vitro. Додаван6ня соматотропіну до змішаної культури лім6фоцитів також може підвищувати проліфера6тивну відповідь Т6клітин. Встановлені дозоза6лежні зміни під впливом цього поліпептиду векспресії рецепторів ICAM6I разом з підвище6ною експресією HLA6 i DR6рецепторів на мо6нонуклеарних клітинах [24]. Також встанов6лено, що соматотропін при Т6клітинному іму6нодефіциті стимулює проліферацію і дифе6ренціювання Т6ефекторів, а також посилюєрегенерацію цитотоксичних Т6лімфоцитів.

У роботі [25], присвяченій проблемі взає6модії імунної та нервової систем, містятьсядані, які свідчать про продукцію нейроактив6них речовин, у тому числі поліпептидів, іму6нокомпетентними клітинами, з одного боку,та продукцію інтерлейкінів і цитокінів кліти6нами нервової тканини — з другого. Питаннявзаємодії імунної та нервової систем продов6жують бути актуальними і зараз і привер6тають увагу дослідників [26].

Цікавою є робота [27] по вивченню впли6ву на імунітет поліпептидного препарату, щобув отриманий В.Г. Морозовим і В.Х. Хавінсо6ном за оригінальною методикою з кори голов6ного мозку великої рогатої худоби, — кортек6сину. Цей препарат справляв імуномодулю6ючий ефект у тимектомованих мишей, анало6гічний тималіну. Його введення приводило нелише до повного відновлення Т6клітинноїпопуляції в селезінці тимектомованих ми6шей, але й давало значний приріст кількостіТ6клітин, порівняно з контрольними тварина6ми. Відновлення Т6клітинної популяції селе6зінки під впливом кортексину в тимектомо6ваних мишей сприяло не лише відновленню,але й значній стимуляції імунної відповіді у


126


цих тварин: число антитілоутворюючих клі6тин збільшувалось у 1,5 раза, а титр гемаглю6тинінів — у 2 рази [27].

Значний вплив на імунну систему експе6риментальних тварин має комплекс пептидів,отриманий оригінальним методом з тканинпародонта свині — пародонтилін [28]. Цейпрепарат не має ніякої дії на імунітет інтакт6них тварин, при цьому стимулює експресіюрецепторів на Т6 і В6лімфоцитах і збільшуєїхню кількість, яка знижена у тварин з опіка6ми [28]. В експериментальних тварин, якиммоделювались такі патологічні стани, якінтоксикація фтором, гострий і хронічнийемоційно6больовий стрес, спонтанний таад’ювантний пародонтит, спостерігалась нор6малізація вмісту Т6 і В6лімфоцитів, IgG, цир6кулюючих імунних комплексів, титру аутоан6титіл до тканин пародонта і фагоцитарноїактивності нейтрофілів після внутрішньом’я6зового введення пародонтиліну в дозі 1 мл/кгпротягом 7 діб порівняно з контрольними тва6ринами, у котрих всі показники імунітету танеспецифічної резистентності у різному ступе6ні відхилялися від норми [28].

Суттєву імуномоделюючу дію за умов різ6них експериментальних патологічних станіввиявив комплекс пептидів Вермілат. Він бувотриманий зі шкірно6м’язового мішка оліго6хети Eisenia foetidа [2]. За фармакологічнимикритеріями препарат характеризується як ко6ректор метаболізму сполучної тканини, якиймає колагенопротекторну та протизапальнудію. При цьому встановлено, що вермілатздатний збільшувати проліферативну актив6ність фібробластів, знижувати колагенолітич6ну активність і сповільняти деструкцію гліко6протеїдної матриці сполучної тканини у здо6рових тварин. В умовах сполучнотканинноїпатології, яка не регулюється проліферацієюфібробластів, дезорганізації синтезу колаге6нових волокон препарат здатний викликатишвидке оновлення колагену, структуруваннязнову синтезованої сполучної тканини [29].

Автором [30] були виявлені суттєві імуно6модулюючі властивості даного препарату. Заумов моделювання експериментальних паро6донтиту й артеріїту у щурів введення ком6плексу пептидів Вермілат у різних дозахліквідувало зсуви, які стосувалися клітинноїланки імунітету: здатність лімфоцитів відпо6відати на КонА, яка була пригнічена внаслі6док функціонального розладу, відновиласяпісля застосування вермілату, а киснеакти6вуюча активність фагоцитів зростала до її зна6чень у інтактних тварин.

Введення вермілату на фоні гнійного за6палення, яке було викликане внесенням ста6

філокока в різану рану, ліквідувало значнізсуви імунологічного стану тварин: у дослід6них щурів відновлювалась кількість лей6коцитів, вміст і фагоцитуюча активність ней6трофілів, кіснеактивуюча здатність фагоцитіву НСТ6тесті, концентрація комплементу,гемаглютинінів, циркулюючих імунних ком6плексів (ЦІК), кількість лімфоцитів та їхняздатність відповідати на КонА в реакції бласт6трансформації [30].

Комплекс пептидів Нефролат був отрима6ний з нирок великої рогатої худоби [2], вия6вив виражену протекторну дію при імунних,токсичних, стресових ураженнях нирок ек6спериментальних тварин; регенераторнийкомпенсуючий ефект при унілатеральній неф6ректомії з алостатичною трансплантацієюнирки у щурів обумовив нормалізацію показ6ників гемостазу і перекисного окиснення лі6підів при експериментальному нефриті, фто6ристій інтоксикації та гострому емоційно6бо6льовому стресі [31]. Встановлена вираженаімунорегуляторна дія пептидного екстрактунирок при вивченні його впливу на активністьлімфоцитів донорської крові та лімфоцитівщурів з експериментальним нефритом [32].При вивченні впливу окремих пептиднихфракцій, виділених з коркової речовини ни6рок, на проліферативну активність лейкоци6тів був встановлений їх неоднаковий імуноре6гуляторний вплив на організм [31].

Пептидний комплекс Панкреолат, отри6маний з підшлункової залози свині [4], відпо6відно з принципом органоспецифічності вия6вив виражену терапевтичну дію на острівце6вий апарат підшлункової залози при різнома6нітних експериментальних патологічних ста6нах — цукровому діабеті, гострому і хронічно6му панкреатиті, резекції 1/2 острівцевої час6тини підшлункової залози [33]. Панкреолат немає імунотоксичного ефекту, але при експе6риментальному алоксановому діабеті відтво6рює імуномодулюючу дію. Введення панкрео6лату в дозі 0,1 мг/кг протягом 10 діб на цьомуфоні частково або повністю відновлює показ6ники неспецифічного захисту організму тва6рин до величин, характерних для інтактнихмишей. Введення панкреолату в дозі 1 мг/кгповністю ліквідує значні зсуви, які відбувають6ся у мишей після введення алоксану.

Отже, поліпептидні препарати, отриманіз різних органів і тканин, крім органоспеци6фічної дії, яка проявляється при коригуваннівідповідних патологічних станів у межах да6них органів і тканин, здатні справляти імуно6модулюючу дію на організм, оскільки надточасто при різноманітних патологічних станахпорушується імунологічний статус організму.


127



1. Пат. України 5743. Препарат тканинних біологічно6активних речовин, який має регенератор6ну дію та спосіб його одержання. О.В. Катрушов, І.П. Кайдашев, О.І. Цебржинський. Промисл. влас6ність 1994; 8: 3.39–3.40.

2. Пат. України 10180 А. Спосіб одержання біологічно6активної речовини, що має регенераторнута модулюючу дію. О.В. Катрушов, І.П. Кайдашев. Промисл. власність 1996; 3: 3.1.76.

3. Пат. України 10281. Спосіб отримання біологічно6активної речовини для лікування захворю6вань підшлункової залози. М.С. Скрипніков, І.П. Кайдашев, О.В. Лігоненко, О.В. Катрушов. Промисл.власність 1996; 4: 3.1.84–3.1.85.

4. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующегополипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия 1981; 46, 9: 1652–1659.

5. Хавинсон В.Х., Шатаева Л.К., Бондарев И.Э. Модель взаимодействия регуляторных пептидовс двойной спиралью ДНК. Успехи соврем. биол. 2003; 123, 5: 467–474.

6. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., Никольский И.С. и др. Иммунобиология гормонов тимуса. К.:Здоров’я, 1989. 152 с.

7. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Влияние полипептидов, выделенных из костногомозга, на иммунитет и гемостаз. Гематол. и трансфузиол. 1984; 4: 35–37.

8. Кузник Б.И., Степанов А.В., Цыбиков Н.Н. Коррекция иммунитета и гемостаза пептидами изсумки Фабрициуса и костного мозга у эмбрионально бурсэктомированных цыплят. Фармакол. и ток6сикол. 1988; 51, 1: 53–55.

9. Кузник Б.И., Степанов А.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая рези6стентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.

10. Kaidashev I.P., Nojynova O.A., Ryabenko V.V. The role of MHC peptides in the regulation of lympho6cyte apoptosis. Allergy 2000; 63, 55: 72.

11. Куценко Л.О. Фізіологічна активність поліпептидного комплексу, одержаного із тканин серцясвиней — кордіолату: Автореф. дис. ... канд. с.6г. наук. Полтава, 1997. 24 с.

12. Гаркович О.Л. Фізіологічна активність пептидного комплексу печінки: Автореф. дис. ... канд.біол. наук. Полтава, 2000. 22 с.

13. Цебржинський О.І. Проблема основ регуляції на різних рівнях живого. Вісник Київськ. ДУ2000; 6: 61–64.

14. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных сред6ствах. Иммунология 1996; 6: 4–9.

15. Драннік Г.Н. Клінічна імунологія та алергологія: Навч. посібник. Одеса: Астропринт, 1999. 604 с.16. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия

в клинической иммунологии и медицине. Аллергол. и иммунол. 2000; 1, 3: 18–28.17. Степанова Т.Н. Влияние полипептидов из сосудистой стенки на состояние иммуногенеза, ге6

мостаза и неспецифической резистентности организма в норме и патологии: Автореф. дис. … канд.мед. наук. Томск, 1987. 20 с.

18. Колбина Н.А. Влияние щелочных полипептидов6цитомединов из ткани почки на иммунитет,гемостаз и на течение нефрита Мазуги: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 1991. 35 с.

19. Аюшиев О.Д. Влияние полипептидов из тромбоцитов на гемостаз и иммунитет: Автореф. дис. …канд. мед наук. Барнаул, 1991. 21 с.

20. Витковский Ю.А. Влияние полипептидов печени на иммунитет, гемостаз и неспецифическуюрезистентность организма в эксперименте: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Чита, 1986. 18 с.

21. Чередеев А.Н., Вчерашняя Н.Н., Гайдар Ю.А., Шамшонкова Т.П. Иммуномодулирующие свой6ства гастрина. Иммунология 1988; 5: 33.

22. Типелов Р.Л., Парин С.Б., Крылов. В.Н. Реанимирующее действие RFMF6подобных пептидовпри клинической смерти у крыс. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996; 4: 417–419.

23. Хегай Л.А., Ким Б.Б., Зайцев С.В., Гаврилова У.М. Влияние мет6энкефалина на бласттрансфор6мацию спленоцитов мышей. Иммунология 1991; 4: 24–25.

24. Априкян В.С., Петров Р.В. Способность биогенных иммуномодуляторов изменять выработкусоматотропина человека in vitro. Иммунология 1998; 4: 24–26.

25. Абрамов В.В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем: Автореф.дис. … докт. мед. наук. М., 1991. 26 с.

26. Адо А.Д., Федосеева В.Н., Камышова В.А. Про взаимодействие нейромедиаторных и иммунныхрецепторов. Пат. физиол. и эксперим. терапия 1999; 1: 4–6.

27. Белокрылов Г.А. Влияние веществ полипептидной природы, выделенных из тимуса, коры и бе6лого вещества головного мозга, на клеточные и гуморальные показатели иммунитета у тимэктомиро6ванных мышей. Бюл. эксперим. биол. и медицины 1979; 6: 572–574.

28. Силенко Ю.А. Клініко6патогенетичне обґрунтування лікування генералізованого пародонтитуз використанням низькомолекулярних поліпептидних препаратів: Автореф. дис. … докт. мед. наук.Полтава, 1999. 40 с.

29. Кайдашев И.П. Биологическая активность пептидного комплекса «Вермилат», выделенногоиз тканей червя Eisenia foetida. Фізіол. і патол. перекисного окислення, гемостазу та імуногенезу. Пол6тава: УМСА, 1995: 24–25.

30. Ганчо О.В. Вплив комплексів пептидів тваринного походження на імунітет за умов норми тарізних функціональних станів організму: Автореф. дис. ... канд. біол. наук. Сімферополь, 2003. 20 с.


128


31. Кайдашев І.П. Регуляторний природний пептидний комплекс нирок: отримання, фізіко6хімічнівластивості, з’вязок з головним комплексом гістосумісності, імунобіологічні ефекти та розробка фар6макологічної речовини: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. К., 1999. 30 с.

32. Весніна Л.Е., Кайдашев І.П. Особенности воздействия пептидного комплекса почек на экспрес6сию антигенных детерминант лимфоцитов, обработанных интерлейкином62 и гидрокортизоном. Им6мунология 2000; 2: 17.

33. Лігоненко О.В. Комплексне лікування гострих запальних хвороб підшлункової залози: Авто6реф. дис. ... докт. мед. наук. К., 1997. 44 с.

ВЛИЯНИЕ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ НА ИММУНИТЕТ ЖИВОТНЫХ

О.В. Ганчо, Г.А. Лобань, В.П. Мищенко, О.И. ЦебржинскийПредставлены данные о влиянии отечественных пептидных препаратов, полученных из различ6

ных органов и тканей, на иммунитет животных. Показано, что многие пептидные вещества живот6ного происхождения, помимо органоспецифического терапевтического действия, обладают выражен6ными иммуномодулирующими способностями. Такие препараты после прохождения клиническихиспытаний могут стать достойными конкурентами зарубежных лечебных средств, заполнивших оте6чественный рынок.

Ключевые слова: пептидные препараты, иммунитет, иммуномодулирующее действие.

THE ORGANOSPECIFIC REGULATIVE PEPTIDES INFLUENCE FOR THE ANIMALS IMMUNITYO.V. Gancho, G.A. Loban, V.P. Mistchenko, O.I. Tsebrzhinsky

The data about the native organospecific peptide preparations influence for the animals immunity arepresented in the review article. It was showed, that many animal peptide substances has an organospecifictherapeutic effect as soon as a considerable immunomodulation properties. Such preparations can com6pete with foreign medications at the native market after clinical investigations.

Key words: peptid preparations, immunity, immunomodulation action.


129


ВЛИЯНИЕ ДЕЗИНТЕГРАЦИИВЫШЕДШИХ В РАНУ СЕГМЕНТОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ

НА СРОКИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РАНН.В. Жадинский, Ф.И. Гюльмамедов,

Ю.И. Николенко, А.Н. ЖадинскийДонецкий государственный медицинский университет им. М. Горького

В экспериментах на крысах с кожными ранами показано, что дезинтеграция сегмен6тоядерных лейкоцитов 4%6ным раствором бикарбоната натрия в ране через 24 часа по6сле ее нанесения не снижает шансы на репарацию. Напротив, такое воздействие способ6ствует более быстрому, чем в контроле, появлению клеток молодой соединительной тка6ни и скорейшему заживлению ран.Ключевые слова: раны, заживление, сегментоядерные лейкоциты, бикарбонат натрия.

подшивали рамку, выполненную из пластмас6сы. На раны накладывали стерильные марле6вые салфетки. Для ускорения дезинтеграциивышедших на раневую поверхность нейтрофи6лов готовили 4%6ный раствор бикарбоната на6трия на дистиллированной воде, пропитыва6ли им марлевую салфетку и накладывали нараны крыс 26й группы через 24 часа после ихнанесения. При взятии мазков6отпечатковсалфетку приподнимали, брали мазки и опус6кали салфетку на прежнее место. Мазок6отпе6чаток фиксировали в метаноле (10 мин), ок6рашивали по Романовскому (20 мин), микро6скопировали.

Истинное представление о характере реак6ции клеток на ранения и различного родавоздействия на рану возможно только при по6следовательном сопоставлении данных цито6логического исследования одних и тех же ранв процессе их заживления, что и было сдела6но в данной работе. Мазки6отпечатки с поверх6ности раны брали сразу же после нанесения ееи через 3, 6, 9, 12, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 48и далее через каждые 24 часа, вплоть до запол6нения раневого дефекта клетками молодой со6единительной ткани.

По мазкам6отпечаткам следили за дина6микой количества и характера клеток раневойповерхности. Учитывали наличие нейтро6филов, гистиоцитов, недифференцированныхклеток, соединительнотканных клеток. Коли6чество клеток оценивали по 56балльной сис6теме.

Нейтрофилы:+ 6 единичные на несколько полей зрения;+ разрозненные (до 10 в поле зрения);+ + отдельные небольшие скопления в раз6

личных местах отпечатка;+ + + значительные скопления клеток на

протяжении всего препарата;

Проблема заживления и лечения ран ос6тается одной из самых актуальных проблемсовременной медицины [1–3]. Большой инте6рес представляет изучение реакции клеток вдинамике заживления ран [3–5]. Значитель6ная роль в этом отводится нейтрофилам, ко6торые первыми выходят в рану и являются ос6новными клетками раневого экссудата [6–8].И если возможность трансформации вышед6ших в рану сегментоядерных лейкоцитов вклетки молодой соединительной ткани ещедискутируется [4, 5, 7, 9], то участие нейтро6филов в переваривании продуктов распада по6гибших тканей и микроорганизмов в ране об6щепризнанно. Но при этом предполагается,что «заживление ран причинно связано с жиз6неспособными нейтрофилами, а дегенерацияраневых нейтрофилов снижает шансы на ре6парацию» [8].

Чтобы подтвердить или опровергнуть этопредположение, в данной работе была постав6лена задача, использовав воздействия, уско6ряющие распад вышедших в рану сегменто6ядерных лейкоцитов, проследить в динамикеза цитологической картиной раневой поверх6ности и сроками заживления эксперименталь6ных кожных ран. Решение этого вопроса яв6ляется важным для выбора лечебных воздей6ствий на рану с целью ускорения сроков ее за6живления.

Материал и методы. Эксперименты прове6дены на 24 крысах6самцах массой 190–210 г.Животные были разделены на две группы по12 в каждой. У животных 16й группы зажив6ление ран протекало спонтанно, раны живот6ных 26й группы обрабатывали раствором би6карбоната натрия. Крысам в межлопаточнойобласти под эфирным наркозом наносиликожную рану размером 2,0 x 1,5 см, к краямкоторой для предотвращения контракции


130


+ + + + скопления по всему препаратубольших масс нейтрофилов, препятствующихих рассмотрению.

Гистиоциты (молодые, вакуолинизиро6ванные, макрофаги), клетки соединительнойткани (профибробласты, фибробласты), не6дифференцированные:

+ 6 единичные на весь препарат;+ единичные на 10 полей зрения;+ + единичные в каждом поле зрения (от

1 до 5);+ + + в каждом поле зрения (от 5 до 10);+ + + + в каждом поле зрения свыше 10.Всего взято и изучено 355 мазков6отпечат6

ков. В качестве критерия заживления ран бра6ли срок заполнения раневого дефекта вновьобразованными клетками.

Результаты. Цитологическая картинаспонтанно протекающего процесса заживле6ния экспериментальных ран без применениякаких бы то ни было воздействий у всех12 крыс, задействованных в этой серии опы6тов, была однотипной. В мазках6отпечатках,взятых через 1 мин после нанесения раны,видны единичные лейкоциты и множествоэритроцитов, которые находились в излив6шейся в рану крови. Нейтрофилы ничем не от6личались от тех, что обнаруживаются в маз6ках крови. Размер их 8–12 мкм в диаметре,ядро сегментированного строения, богатоехроматином. В цитоплазме мелкая нейтро6фильная зернистость.

Через 3–6 часов количество нейтрофиловдо 10 в поле зрения. Морфологическая карти6на их остается прежней.

Через 9–12 часов количество нейтрофиловнарастает до 10–15 в поле зрения, отмечаютсяотдельные небольшие скопления в различныхместах мазка6отпечатка. Многие из них без ци6топлазмы, имеют нечеткие контуры. Одначасть сегментов ядер нейтрофилов увеличива6ется в размерах, приобретает более светлуюфиолетовую окраску; другая — гиперсегмен6тируется, от чего образуется множество шаро6образной формы тел, имеющих разные разме6ры. Постоянно во всех участках препаратов вы6является обильная мелкая зернистость.

Через 24 часа сегментоядерных нейтро6фильных лейкоцитов до 20 в поле зрения.Они, как правило, лишены цитоплазмы. Про6должает прослеживаться дополнительноедробление их ядер на образования шаровид6ной и овоидной формы. Появляются клетки сморфологическими признаками молодых гис6тиоцитов (+ +). Имеется небольшое количест6во вакуолинизированных гистиоцитов и гис6тиоцитов6макрофагов (+).

Через 36–48 часов в мазках6отпечатках об6наруживаются значительные скопления ней6трофилов на протяжении всего препарата

(+ + +). В тех участках мазка6отпечатка, гдеотмечены большие скопления клеток, нейтро6филы небольших размеров, сегменты ядеркомпактные, темные («сморщенные нейтро6филы»); где отмечены единичные — они круп6ные, цитоплазмы нет, сегменты ядер увели6чены и окрашены в бледно6фиолетовый цвет.При внимательном рассмотрении таких уве6личенных сегментов часто можно видеть кар6тину «отпочковывания» ядерного материалав виде сферической формы тел. Количествомолодых гистиоцитов, вакуолинизированныхи макрофагов остается на прежнем уровне.Увеличение числа этих клеток начинается с72 часов и к 96–120 часам количество моло6дых гистиоцитов оценивается в (+ + +), вакуо6линизированных в (+ +), макрофагов в (+ +).В этот срок на поверхности раны обнаружи6вается также много недифференцированныхклеток (+ + + +) со светлой, лишь местами ок6рашивающейся в бледно6голубой цвет цито6плазмой и ядром, как бы «разорванным» начасти и оттесненным к периферии. Количест6во сегментоядерных лейкоцитов снижается доединичных на несколько полей зрения (+ 6).Фибробласты начинают появляться с 966го ча6са после нанесения раны (+ 6).

На рисунке а показана динамика измене6ния количества и характера клеток раневой по6верхности при спонтанном заживлении раны,на рисунке б — при обработке раны 4%6нымраствором бикарбоната натрия. Выбраны кри6вые, наиболее типичные для каждой группыживотных.

Цитологическая картина раневой поверх6ности крыс 26й группы в течение первых 24 ча6сов была аналогична таковой крыс 16й группы,но резко изменялась после обработки ран рас6твором бикарбоната натрия. К моменту нало6жения салфетки с бикарбонатом натрия на ра6невой поверхности находилось большое коли6чество клеток, основную массу которых состав6ляли нейтрофилы.

Через 1–2 часа после воздействия 4%6нымраствором бикарбоната натрия в препаратахне удавалось обнаружить ни одной морфоло6гически нормальной клетки. На фоне мелкойрозово6фиолетовой зернистости, которая по6крывала весь препарат, можно было видетьлишь единичные на несколько полей зренияядра с нечеткими контурами.

К 46м часам зернистость, образовавшаясяв результате дезинтеграции лейкоцитов, уве6личивалась в размерах, ядерный материалпревращался в тела шаровидной или овальнойформы диам. от 1 до 5–7 мкм, прокрашиваю6щиеся по Романовскому в цвет ядерного ма6териала.

К 66ти часам рост сферических тел продол6жался, увеличивалось их количество. Сохра6


131


нялась и более мелкая зернистость. Появля6лись недифференцированные клеточные фор6мы, молодые гистиоциты, вакуолинизирован6ные гистиоциты, количество которых к 8–12 часам было достаточно большим (+ +).

К 246м часам вся поверхность раны по6крывалась множеством клеток, основными изкоторых были недифференцированные (+ + +)и молодые гистиоциты (+ + + +). Число мак6рофагов представлено (+), а еще через сутки(+ +). В этот срок появлялись и единичныефибробласты.

Раннее появление большого количестванедифференцированных клеток и молодыхгистиоцитов приводило к раннему заполне6нию раневого дефекта клетками молодой со6единительной ткани.

Сроки заживления ран (в часах) в обеихгруппах животных были следующими: При спонтанном При обработке заживлении 4%6ным раствором NaHCO

3

108 72 96 60 108 72 96 60 96 60

84 60 108 84

96 60 108 72

96 72 108 60

84 60 99,0±2,61 66,0±2,45;

t=9,4 (p<0,0001)Таким образом, дезинтеграция вышедших

в рану сегментоядерных лейкоцитов являет6ся естественным биологическим процессом,который начинает проявляться уже в 16е су6тки после нанесения раны. Ускорение этогопроцесса в тот период, когда сегментоядерныелейкоциты в большом количестве присутству6ют в ране, может способствовать скорейшемупоявлению в ней клеток молодой соедини6тельной ткани.

Нейтрофилы природа наделила большимколичеством лизосом [8]. Как отмечено в по6следние годы, функция лизосом в организмене ограничивается процессом внутриклеточ6ного гидролиза субстратов [10]. Имеются дан6ные о внеклеточном гидролизе биополимеров,который идет за счет гидролаз, секретируе6мых во внешнюю среду путем экзоцитоза, ли6

Динамика изменения количества и характера клеток раневой поверхности при спон6танном заживлении раны (а, крыса № 8) и при обработке раны 4%6ным растворомбикарбоната натрия (б, крыса № 19):1 — сегментоядерные лейкоциты; 2 — молодые гистиоциты; 3 — вакуолинизиро6ванные гистиоциты; 4 — макрофаги; 5 — фибробласты; 6 — недифференцирован6ные клетки


а

б

1 23 4

5

6

12

3 45

6

132


бо за счет ферментов лизосом, которые оказы6ваются во внешней среде после разрушенияклетки [6, 11]. Именно одномоментным вы6свобождением большого количества лизосо6мальных ферментов из дезинтегрированныхпод действием 4%6ного раствора NaHCO

3 сег6

ментоядерных лейкоцитов и вследствие это6го быстрым очищением раны от погибшихклеток может быть объяснен быстрый переходраневого процесса в фазу регенерации в нашемэксперименте.

ВыводыЗаживление ран причинно не связано с со6

хранением жизнеспособности вышедших в ра6ну нейтрофилов. Дезинтеграция всех сегмен6тоядерных лейкоцитов, накопившихся в ра6не к 24 часам после ее нанесения 4%6ным рас6твором бикарбоната натрия, не только не сни6жает шансы на репарацию, но и, напротив,способствует быстрому появлению клеток мо6лодой соединительной ткани в эксперимен6тальной ране и скорейшему ее заживлению.


1. Петров С.В. Общая хирургия. СПб.: Лань, 1999. 672 с.2. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок.

М.: Медицина, 1990. 592 с.3. Безугла О.П., Бєлов С.Г., Гунько В.Г. та ін. Теорія та практика місцевого лікування гнійних

ран. За ред. Б.М. Даценка. К.: Здоров’я, 1995. 384 с.4. Жадинский Н.В. К вопросу об участии сегментоядерных лейкоцитов в регенеративных процес6

сах. Медико6соціальні проблеми сім’ї 1999; 4, 2: 54–56.5. Макаров М.С. Роль гранулоцитов в процессе воспалительной регенерации по данным сравни6

тельного цитологического исследования. Ставрополь: Кн. изд6во, 1975. 232 с.6. Дейл М.М. Нейтрофильные лейкоциты: Руководство по иммунофармакологии. Под ред. М. Дей6

ла и Д. Формена. М.: Медицина, 1998: 32–48.7. Жадинский Н.В. Построение и анализ системы «Воспалительный процесс и регенерация в гной6

ной ране». Медико6соціальні проблеми сім’ї 2000; 5, 2–3: 52–56.8. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989.

344 с.9. Жадинский Н.В. Влияние различных факторов на процесс трансформации нейтрофилов в мо6

ноядерные клетки в опытах in vitro. Медико6соціальні проблеми сім’ї 2000; 5, 1: 62–65.10. Кокряков В.И. Катионные белки лизосом нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и вос6

палении. Вопр. мед. химии 1990; 6: 13–16.11. Короленко Т.А. Биохимические аспекты лизосомотропизма. Новосибирск: Наука, 1983. 118 с.

ВПЛИВ ДЕЗІНТЕГРАЦІЇ СЕГМЕНТОЯДЕРНИХ ЛЕЙКОЦИТІВ, ЩО ВИЙШЛИ В РАНУ, НА ТЕРМІНИЗАГОЄННЯ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИХ РАН

М.В. Жадінський, Ф.І. Гюльмамєдов, Ю.І. Ніколенко, А.М. ЖадінськийВ експериментах на щурах зі шкірними ранами показано, що дезінтеграція сегментоядерних лей6

коцитів 4%6вим розчином бікарбонату натрію у рані через 24 години після її нанесення не знижуєшансів на репарацію. Навпаки, такий вплив сприяє більш швидкій, ніж у контролі, появі клітинмолодої сполучної тканини та скорішому загоєнню ран.

Ключові слова: рани, загоєння, сегментоядерні лейкоцити, бікарбонат натрію.

INFLUENCE OF DISINTEGRATION OF COMING INTO THE WOUND SEGMENT�NUCLEAR LEUCOCYTESON PERIOD OF HEALING THE EXPERIMENTAL WOUNDSN.V. Zadinskiy, F.I. Gulmamedov, Yu.I. Nikolenko, A.N. Zadinskiy

It was stated during the experiments on the rats with skin wounds that the disintegration of segment6nuclear leucocytes by 4% solution of bicarbonatis6natrium into the wounds in 24 hours of its bringing,didn’t reduce the chances on reparation. On the contrary, such influence promotes more rapid, than in thecontrol group, appearance of cells of connective tissue and faster healing of the wounds.

Key words: wounds, healing, segment�nuclear leucocytes, bicarbonatis natrium.


133


ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬПРИ МЕСТНЫХ ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ КОЖИ

Т.В. ЗвягинцеваХарьковский государственный медицинский университет

На модели местного лучевого повреждения кожи у крыс исследованы общие и локальныеиммунологические реакции. В иммунологическом ответе организма на местное лучевоевоздействие наиболее характерные изменения развиваются в очаге и характеризуютсяугнетением инфильтративных явлений. Нарушение лейкоцитарной реакции очага про6является в уменьшении аккумуляции в очаге нейтрофилов и моноцитов, задержке эли6минации последних. Персистирующие воспалительные явления лежат в основе несостоя6тельности заживления. Основные особенности общих иммунологических реакций связа6ны со специфическими звеньями иммунитета: нарушениями Т6системы, развитием ау6тоиммунных процессов. Полученные данные позволяют считать локальную иммунокор6рекцию наиболее перспективным методом лечения местных лучевых повреждений.Ключевые слова: местные лучевые повреждения, иммунокоррекция, заживление.

индуцированных повреждений кожи исполь6зовали однократное локальное рентгеновскоеоблучение участка задней конечности в дозе70 Гр у одной группы животных (60 крыс) поразработанной методике [1]. У другой группыживотных (также 60 крыс) воспроизводилимеханическое повреждение путем удаленияучастка кожи. Площадь и локализация поляоблучения соответствовали площади и лока6лизации механического повреждения. Иссле6дования проводили в интервале 1–30 суток по6сле воздействия лучевого и механическогоагентов. Тестами неспецифической резистент6ности служили фагоцитарная активность ней6трофилов в отношении S. aureus: индекс Гам6бургера (ИГ) — процент активно фагоцити6рующих нейтрофилов, индекс Райта (ИР) —среднее число микробных клеток, поглощен6ных одним активным нейтрофилом, индекспереваривания (ИП). Определяли также коли6чество Т6лимфоцитов в периферической кро6ви с помощью реакции розеткообразования сэритроцитами морской свинки, уровень лим6фоцитотоксических антител и реакции связы6вания комплемента (РСК) с экстрактом кожи[2]. Кусочки облученной кожи фиксировалив нейтральном 10%6ном формалине, подвер6гали спиртовой проводке, заливали парафи6ном. Срезы толщиной 5–6 мкм окрашивалигематоксилином6эозином, пикрофуксином пован6Гизон, Шифф6йодной кислотой, а такжена ДНК по Фельгену–Россенбеку и на РНК поБраше. Результаты экспериментов обработа6ли статистически с использованием критерияСтьюдента.

Результаты и их обсуждение. Решениюпервой задачи настоящего исследования —изучению общих иммунологических реакций


Защиту организма от повреждений любойприроды определяют неспецифические и спе6цифические механизмы иммунитета, локаль6ные и общие, связанные между собой.

Анализируя накопленные литературныеданные о местном влиянии ионизирующегоизлучения, можно прийти к заключению одвояком его действии. Во6первых, радиацияоказывает локальное действие, вызывая изме6нения клеток гематогенного, сосудистого,эпителиального, стромального происхожде6ния, волокнистых структур, микроциркуля6торного русла. Во6вторых, есть свидетельстваизменений функций нервной, эндокринной,иммунной систем, и это может влиять на ха6рактер процессов в очаге. В конечном итоге со6вокупность местных и общих, прямых и опо6средованных влияний, по6видимому, опреде6ляет характер местных лучевых поврежде6ний. Следовательно, всесторонне оценить со6стояние иммунной системы организма в ре6зультате действия локального облученияможно лишь при одновременном исследова6нии как минимум двух составляющих: пер6вой — реакции иммунной системы в целом наформирование лучевых реакций и поврежде6ний кожи и второй — иммунологических по6казателей в очаге лучевого повреждения. Этои составило цель настоящего исследования, изкоторой вытекают две основные задачи: пер6вая — исследование общих и вторая — ло6кальных иммунологических реакций при ме6стном действии ионизирующего излучения.

Материал и методы. Опыты проведены на120 крысах популяции Вистар массой 180–220 г в соответствии с «Правилами проведе6ния работ с использованием эксперименталь6ных животных». Для воспроизведения радио6

134


в ответ на действие локального облучения, по6священ ряд наших предыдущих работ [3, 4].Из результатов этого этапа работы вытекает,что абсолютное количество лейкоцитов пери6ферической крови снижается в обеих группахчерез сутки, оставаясь на низком уровне в те6чение трех суток у крыс, подвергнутых меха6ническому воздействию; у облученных живот6ных лейкопеническая фаза продолжается доконца исследования. При этом лейкопенияразвивается в основном за счет уменьшенияколичества лимфоцитов и в меньшей степе6ни — моноцитов. Число нейтрофилов нахо6дится в пределах физиологических колеба6ний, исключая 36и сутки у облученных крыс,когда отмечается снижение количества сег6ментоядерных нейтрофилов. В обеих группахдинамика показателей фагоцитарной актив6ности нейтрофилов имеет фазный характер иво многом схожа. Ранний этап лейкопениче6ской фазы (36и сутки) совпадает по времени соснижением ИГ и ИР и одновременным увели6чением ИП, особенно у облученных живот6ных, что может отражать компенсаторную ре6акцию на снижение количества фагоцитов ивременное падение поглощающей активно6сти; ИР в обеих группах на 76е сутки имееттенденцию к увеличению, а на 156е — возвра6щается к показателям, близким к исходномууровню.

Показатели, характеризующие динамикукомплемента и нормальных гемолизинов,также однотипны в обеих группах. Они име6ют двухвершинный характер с максимумамина 36и и 156е сутки и минимумами на 16е, 76еи 306е сутки. Фазовое увеличение комплемен6тарной активности и уровня гемолизинов, ви6димо, связано с разрушением фагоцитов и ос6вобождением эндогенных цитолизинов. Приэтом колебания показателей у облученныхживотных имеют большую амплитуду, чем уживотных с механическим повреждением.

Таким образом, динамика изученных кле6точных (фагоцитоз) и гуморальных (компле6мент, гемолизины) факторов неспецифиче6ской иммунологической реактивности на фо6не механического и местного лучевого повре6ждения имеет качественно подобный харак6тер, а разница касается преимущественно ко6личественных характеристик: изменения уоблученных животных имеют большую ам6плитуду в сравнении с изменениями после ме6ханического повреждения. Этот факт принци6пиально важен, поскольку указывает на весо6мый вклад неспецифической компоненты вкомплексную реакцию факторов неспецифи6ческой иммунологической реактивности намеханическое и радиационное повреждение.Возникает вопрос о природе неспецифическихсдвигов при действии местного облучения.

Скорее всего, ее основу составляет местнаявоспалительная реакция, поскольку по Сельеместное воспаление представляет форму ло6кального стресса.

Более достоверными оказываются измене6ния специфических звеньев иммунологиче6ской реактивности. Прежде всего это касает6ся Т6лимфоцитов. Их количество при механи6ческой травме снижается только на протяже6нии 1–15 суток, возвращаясь затем к исход6ным значениям; при радиационной травмечисло Т6лимфоцитов неуклонно уменьшается,причем прогрессирующее снижение прихо6дится на 15–306е сутки.

Принципиально отличается в обеих груп6пах динамика ЦИК. У животных с механиче6ским повреждением их уровень был довольностабилен, у облученных — на 156е сутки име6ло место пикообразное повышение, котороеуменьшалось на 306е. Резкое увеличение уров6ня ЦИК у облученных животных объясняет6ся, скорее всего, развитием иммунного отве6та на аутоантигены, которые образуются в хо6де разрушения поврежденных лучевой трав6мой тканей.

Таким образом, хотя важная роль неспе6цифических механизмов иммунологическойреактивности в патогенезе локальных луче6вых повреждений кожи очевидна, данное об6стоятельство не может служить отрицаниемналичия специфических радиогенных патоге6нетических звеньев. При этом локальное по6вреждение вызывает масштабную и длитель6ную общую реакцию иммунной системы.

Решение второй задачи — изучение ло6кальных иммунологических реакций, потре6бовало морфологических исследований [5].

Как и следовало ожидать, развитие ранывследствие механического повреждения сопро6вождалось характерной для воспаления акку6муляцией лейкоцитов в очаге с доминировани6ем в воспалительном инфильтрате на 16е суткипосле нанесения раны полиморфно6ядерныхлейкоцитов, а затем, на 36и и 76е сутки, макро6фагов. На 36и сутки из «глубины» (дна) раныпроисходит рост грануляционной ткани с ти6пичными клеточными элементами (макрофа6ги, фибробласты), на 76е сутки вся зона повре6ждения выполнена грануляционной тканью иначинается процесс ее созревания. Закономер6ные изменения наблюдаются и в эпидермисе:в ранние сроки в зоне повреждения он утолщени дистрофизирован, в прилежащей зоне отме6чаются признаки гиперпролиферации и повы6шенной морфофункциональной активности, ав срок эпителизации сформировавшегося руб6ца зона морфофункциональной активации эпи6дермиса значительно суживается.

Лейкоцитарная реакция кожи на облуче6ние отличается крайней скудностью. Некото6


135


рое количество макрофагов и нейтрофилов об6наруживается лишь через неделю после облу6чения. Негустой инфильтрат (макрофаги, лим6фоциты, полиморфно6ядерные лейкоциты) сдоминированием макрофагов обнаруживаетсяна 15–216е сутки. Только на 15–216е сутки вучастках деэпителизации кожи и некроза дер6мы происходит формирование грануляцион6ной ткани, отграничивающей очаг некроза отживых структур. Грануляционная ткань луче6вой язвы характеризуется небольшим количе6ством сосудов и слабым инфильтратом с доми6нированием макрофагов и фибробластов. Бы6строта последующей регенерации с эпителиза6цией дефекта зависит от выраженности и пол6ноценности грануляционной ткани вокруг оча6га некроза. Последнее происходит в результа6те пролиферации эпидермоцитов вокруг луче6вого повреждения и сохранившихся глубокихотделов волосяных луковиц.

Выводы1. В иммунологическом ответе организма

на местное лучевое воздействие наиболее ха6рактерные отклонения развиваются непосред6ственно в очаге. Воспаление, вызванное дей6

ствием радиации, характеризуется угнетени6ем инфильтративных явлений. Нарушениелейкоцитарной реакции очага проявляется вуменьшении аккумуляции в очаге нейтрофи6лов (вплоть до их отсутствия) и моноцитов, за6держке элиминации последних. Персисти6рующие воспалительные явления лежат в ос6нове нарушения фибробластической реакции,слабого развития грануляционной ткани, за6держки эпителизации и, в конечном счете, не6состоятельности заживления.

2. Основные различия в общих иммуноло6гических реакциях касаются специфическихзвеньев иммунитета. При местных лучевыхреакциях и повреждениях кожи иммунныереакции характеризуются прежде всего нару6шениями Т6системы, развитием аутоиммун6ных процессов. Показатели неспецифическойиммунологической реактивности подобны за6фиксированным при механической травме.

3. В свете полученных данных, ни скольне умаляя значения широко распространен6ных методов коррекции иммунологическогостатуса, локальная иммунокоррекция мест6ных лучевых повреждений обещает дать болееэффективные результаты.


1. Звягінцева Т.В. Моделювання місцевих променевих пошкоджень шкіри. Фізіол. журн. 1998;44, 56: 106–112.

2. Иммунологические методы. Под ред. Т. Фримеля; Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. 518 с.3. Звягінцева Т.В., Коляда Т.І. Порівняльна характеристика реакцій неспецифічної резистентності

на механічне та місцеве радіаційне пошкодження. Одеськ. мед. журн. 2001; 1: 17–19.4. Звягинцева Т.В., Коляда Т.И. Влияние механического и местного радиационного повреждения

на гематологические и иммунологические показатели в эксперименте. Експерим. і клін. медицина2000; 4: 11–13.

5. Губина�Вакулик Г.И., Звягинцева Т.В. Морфологические изменения кожи крыс после локаль6ного рентгеновского облучения. Експерим. і клін. медицина 2000; 3: 26–28.

ІМУНОЛОГІЧНА РЕАКТИВНІСТЬ ПРИ МІСЦЕВИХ ПРОМЕНЕВИХ УШКОДЖЕННЯХ ШКІРИТ.В. Звягінцева

На моделі місцевого променевого ушкодження шкіри у щурів досліджено загальні і локальніімунологічні реакції. В імунологічній відповіді організму на місцеву променеву дію найбільшхарактерні зміни розвиваються у вогнищі і характеризуються пригніченням інфільтративних явищ.Порушення лейкоцитарної реакції вогнища виявляються в зменшенні акумуляції нейтрофілів імоноцитів, затриманні елімінації останніх. Персистуючі запальні явища лежать в основінеспроможності загоювання. Головні особливості загальних імунологічних реакцій пов’язані зіспецифічними ланками імунітету: порушенням Т6системи, розвитком аутоімунних реакцій. Отриманідані дозволяють вважати локальну імунокорекцію найбільш перспективним методом лікуваннямісцевих променевих порушень.

Ключові слова: місцеві променеві порушення, імунокорекція, загоювання.

IMMUNOLOGIC REACTIVITY IN LOCAL RADIATION SKIN INJURYT.V. Zvyagintseva

On the model of local radiation skin injury at the rats were researched general and local immunologicreactions. In the immunologic answer of organism on local radiation most typical changes develop in thenidus and they are characterized by an oppression of the infiltrative phenomena. The disturbance of leu6cocytic reaction in the nidus was characterized by reduction of accumulation neutrophils and monocytsand delay of elimination last. Persisting inflammation phenomena is the basis of disturbance healing.The basic features of general immunologic reactions are connected with specific mechanisms of immuni6ty: disturbances of T6system, development of autoimmune processes. The received data allow consideringlocal immunocorrection as the most perspective method of local radiation skin injury treatment.

Key words: local radiation injury, immunocorrection, healing.


136


ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР СЫВОРОТКИ КРОВИИ СУБКЛЕТОЧНЫХ ФРАКЦИЙ ПЕЧЕНИ КРЫС

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕТ.В. Горбач


Показано, что в латентной стадии экспериментального гломерулонефрита происходитускорение метаболизма липидов. В дальнейшем активируется синтез триглециридов ихолестерола в печени при снижении их катаболизма. Развитие гломерулонефрита со6провождается снижением секреции фосфоинозитидов печенью и содержания их в сыво6ротке крови. Нарушение обмена фосфоинозитидов является возможной причиной раз6вития дислипопротеидемии при экспериментальном гломерулонефрите.Ключевые слова: гломерулонефрит, печень, липиды.

сической сыворотки путем декапитации. Кон6трольной группой служили животные, кото6рым вместо нефротоксической сыворотки вво6дили физиологический раствор. Печень пер6фузировали охлажденной средой, содержа6щей 0,25 М трис6HCl (рН 7,5), измельчали вэтой же среде в гомогенизаторе Поттера из рас6чета 1 г ткани в 2 мл среды. Субклеточныефракции получали путем дифференциально6го центрифугирования. Ядра осаждали цен6трифугированием при 50 с–1, 10 мин, супер6натант использовали для получения лизосо6мально6митохондриальной фракции (167 с–1,20 мин), а из постмитохондриальной фракцииосаждали микросомы (1750 с–1, 60 мин). Су6пернатант использовали как фракцию цитозо6ля. Субклеточные фракции суспендировали всреде, содержащей 0,125 М KCl и 0,02 М трис6HCl (рН 7,4), и использовали в дальнейшей ра6боте. Экстракцию липидов из субклеточныхчастиц и сыворотки крови производили по ме6тоду Кейтса [6]. Липиды фракционировали ме6тодом тонкослойной хроматографии на сили6когелевых пластинах в смеси гексан : диэтило6вый эфир : метанол : ледяная уксусная кисло6та (45 : 10 : 1 : 1,5) [6]. Выделение фосфолипи6дов и разделение их на фракции с помощьюдвумерной тонкослойной хроматографии всмеси хлороформ : метанол : вода (65 : 25 : 4)проводили по методу, описанному в [7].

Результаты. В микросомальной фракциипечени на 46е сутки после введения нефроток6сической сыворотки достоверно увеличивает6ся содержание общих липидов, свободного хо6лестерола (ХС), общих фосфолипидов (ФЛ)при снижении содержания свободных жир6ных кислот (табл. 1). Очевидно, в микросомахв этот период активируется синтез липидов,причем в наибольшей степени синтез ХС, фос6фатидилхолина (ФХ) и фосфатидилинозити6дов (ФИ). В цитозольной фракции печени

Изучение особенностей формированиядислипопротеидемий у больных гломеруло6нефритом (ГН) вне связи с нефротическимсиндромом или хронической почечной недос6таточностью приобрело особую актуальностьв последние годы, когда в литературе появи6лись данные об участии липопротеидов в раз6витии склеротических процессов в паренхи6ме почек [1], а гиперлипопротеидемию сталирассматривать в качестве одного из неиммун6ных механизмов прогрессирования ГН. Не6смотря на большое число работ, посвященныхизучению особенностей липидного обмена приГН [2–4], механизмы развития дислипопро6теидемии остаются неясными. В настоящеевремя основное значение в патогенезе уреми6ческой гиперлипопротеидемии придается на6рушению экстраренальных механизмов обме6на липопротеидов, в частности нарушению пе6риферического катаболизма липопротеидовнизкой плотности. Большая часть исследова6телей склоняется к предположению о том, чтов основе нарушений липидного обмена при ГНлежат особенности их биосинтеза печенью.

Целью данной работы явилось изучениеспектра липидов сыворотки крови и субкле6точных фракций печени крыс при экспери6ментальном ГН.

Материал и методы. Работа выполнена на80 крысах6самцах линии Вистар массой 150–180 г, содержащихся в стандартных услови6ях вивария. ГН моделировали путем однора6зового введения нефротоксической сыворот6ки в дозе 1,5 мл/100 г массы животного [2, 5].Титр антипочечных антител сыворотки в ре6акции пассивной гемагглютинации составлял1 : 2560, в реакции связывания комплемен6та — 1 : 1280. Животных выводили из экспе6римента на 46е (латентная стадия заболева6ния), 86е (разгар заболевания) и 206е (подост6рая стадия) сутки после введения нефроток6


137


Таблица 1. Спектр липидов микросомальной, цитозольной и лизосомальной фракции печеникрыс (n=30) при экспериментальном гломерулонефрите, (М±m) мг/г

* Достоверно по сравнению с контрольной группой.


138


в этот период достоверных изменений в содер6жании липидных фракций, по сравнению сконтрольной группой животных, не отмечает6ся (табл. 1). В лизосомальной фракции печенина 46е сутки эксперимента достоверно увели6чивается содержание всех изучаемых фракцийлипидов, причем в наибольшей степени ХС,ФХ, ФИ. Концентрация свободных жирныхкислот снижена (табл. 1). В сыворотке крови вэтот период достоверные изменения отмечают6ся только во фракции свободных жирных ки6слот, их уровень снижается в два раза (табл. 2).Таким образом, можно сделать вывод, что в ла6тентной стадии заболевания в печени ускоря6ется обмен липидов, увеличен как их синтез,так и деградация. Отсутствие изменений в ли6пидном спектре сыворотки крови в этот пери6од, вероятно, связано с повышением как сек6реции, так и катаболизма липидов.

В разгар заболевания (86е сутки) в микро6сомальной фракции печени увеличивается со6держание общих липидов, триглицеридов (ТГ),общих ФЛ (преимущественно за счет ФХ иФИ). В лизосомальной фракции печени сниже6но содержание общих липидов и ФЛ, причемконцентрация всех фракций ФЛ (кроме ФИ)ниже, чем у контрольных животных, а концен6трация ФИ выше в 2,2 раза. В цитозольнойфракции возрастает концентрация эфиров ХС,общих ФЛ. Следует отметить, что во фракцииФЛ отмечается снижение уровня ФИ и ФХ (посравнению с их уровнем в контрольной груп6пе) и увеличение содержания фосфатидилсери6на, фосфатидилэтаноламина, сфингомиелина.В сыворотке крови в этот период отмечаетсяувеличение ТГ, свободного ХС и эфиров ХС, об6щих ФЛ при значительном снижении уровняФИ. Следовательно, в разгар заболевания ак6тивируется синтез липидов и снижается их ка6

таболизм. По6видимому, секретируемые пече6нью липопротеиды (особенно липопротеидывысокой плотности, в которых наиболее высо6кий процент ФЛ) обеднены ФИ и ФХ.

На 206е сутки заболевания в микросомаль6ной фракции печени увеличено содержаниеобщих липидов, эфиров ХС и свободного ХС,ТГ, общих ФЛ. В цитозольной фракции пече6ни также отмечается увеличение содержаниявсех изучаемых фракций липидов при значи6тельном снижении уровня ФХ и ФИ. В лизо6сомальной фракции в этот период увеличеносодержание общих ФЛ (преимущественно засчет лизо6ФХ и ФИ), снижено содержание ТГи свободного ХС. Полученные данные свиде6тельствуют об увеличении синтеза всех фрак6ций липидов, значительном увеличении ката6болизма ФЛ. Причем катаболизм ФЛ, особен6но подфракции ФИ, значительно превышаетих синтез. Очевидно поэтому в сыворотке кро6ви (табл. 2) снижено содержание ФИ и ФХ.

Обсуждение результатов. Как следует изполученных данных, нарушения липидногообмена появляются в разгар заболевания иувеличиваются в подостром периоде. В разгарзаболевания увеличиваются синтез и секре6ция липидов печенью. При этом, по6видимо6му, нарушается их обратный захват и катабо6лизм, о чем свидетельствует снижение содер6жания изучаемых фракций липидов в лизосо6мах. На 206е сутки нарушения липидного об6мена усугубляются: синтез ХС и ТГ преобла6дает над их катаболизмом, а для фосфолипи6дов (особенно для ФИ) катаболизм превыша6ет синтез. В результате, по6видимому, нару6шается состав секретируемых печенью липо6протеидов и, как следствие, отмечаются суще6ственные изменения в липидном спектре кро6ви. Следует отметить, что с момента разгара

Таблица 2. Спектр липидов сыворотки крови крыс (n=30)при экспериментальном гломерулонефрите, (М±m) мг/мл


139


заболевания содержание ФИ в цитозольнойфракции печени и, как следствие, в сыворот6ке крови крыс значительно снижается, что,по6видимому, связано с понижением их сек6реции печенью и повышением утилизациитканями. Ранее в наших работах было пока6зано, что в разгар заболевания и в подостромпериоде снижается содержание ФИ в цито6плазматических мембранах [8]. Обращает насебя внимание тот факт, что нарушения ли6пидного обмена при экспериментальном ГНсходны с таковыми при гипотериозе. При ги6потериозе нарушается деградация богатыхтриацилглицеринами липопротеидов, замед6ляется элиминация частиц липопротеидовнизкой плотности, что ведет к увеличению со6держания в крови ХС и ТГ. Известно, что вплазматических мембранах клеток печени,сердца крыс в реализации эффектов тиреоид6ных гормонов через аденилатциклазную сис6тему особо необходимыми фосфолипидами яв6

ляются фосфатидилинозитиды [9]. По6види6мому, снижение их содержания в мембранахгепатоцитов является причиной «местного»гипотиреоза в печени и, как следствие, разви6тия дислипопротеидемии.

Выводы1. Развитие экспериментального гломеру6

лонефрита сопровождается активацией синте6за триглицеридов и холестерола в печени приснижении их катаболизма.

2. На 86е и особенно 206е сутки после вве6дения нефротоксической сыворотки отмечает6ся снижение синтеза и секреции фосфатидил6инозитидов печенью и содержания их в сыво6ротке крови, что приводит к снижению их со6держания в мембранах клеток.

3. Нарушение обмена фосфатидилинози6тидов, вероятно, лежит в основе механизмаразвития гиперлипопротеидемии при экспе6риментальном гломерулонефрите.


1. Gupta S., Rifici V., Growley S., Brownlee M. Interaction of LDL and modified LDL with mesangielcells and matrics. Kidney International. 1992; 41, 2: 1161–69.

2. Vztovsnik K.F., Connete S., Pric D. Lovastatin6induced inhibition of renal epithelial, AP616depen6dent pathway. Kidney International. 1997; 52, 2: 1016–27.

3. Carla Zoja, Daniela Corna, Daniela Rottoli. Еfect of combining ACE inhibitor and statin in severeexperimental nephropathy. Kidney International. 2002; 61, 5: 1635–45.

4. Пиріг Л.А., Дудар І.А. Дисліпідемія при гломерулонефриті (нефротичному синдромі) та її зна6чення для прогресування захворювань нирок. Врач. практика 2000; 2: 13–21.

5. Саркисов Д.С., Ремизов П.И. Воспроизведение болезней человека в эксперименте. М.: Медгиз,1960. 780 с.

6. Осадчая Л.М. Выделение и хроматографическое разделение липидов из субклеточных фракцій:Методы биохимических исследований. Под ред. проф. М.И. Прохоровой. Л.: Изд6во Ленингр. ун6та,1982: 58–61.

7. Зубер В.Л. выделение общей фракции фосфолипидов из тканей. Разделение фосфолипидов наотдельные фракции методом двумерной тонкослойной хроматографии. Там же: 74–77.

8. Горбач Т.В. Порушення ліпідного складу мембран ниркових клітин у щурів різного віку, хво6рих на гломерулонефрит, та можливи шляхи його корекції. Мат. 136ї Всеукр. конф. нефрологів«Хронічна ниркова недостатність», 5–6 жовтня 1999 р. Харків, 1999: 60–64.

9. Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен. Физиол. журн. 1989;35, 3: 91–99.

ЛІПІДНИЙ СПЕКТР СИРОВАТКИ КРОВІ ТА СУБКЛІТИННИХ ФРАКЦІЙ ПЕЧІНКІ ЩУРІВ ПРИ ЕКСПЕ�РИМЕНТАЛЬНОМУ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТІ

Т.В. ГорбачПоказано, що в латентній стадії експериментального гломерулонефриту прискорюється мета6

болізм ліпідів. У подальшому активується синтез тригліцеридів і холестеролу в печінці при зниженніїх катаболізму. Розвиток гломерулонефриту супроводжується зниженням секреції фосфоінозитидівпечінкою та вмісту їх у сироватці крові. Порушення обміну фосфоінозитидів є можливою причиноюрозвитку дисліпопротеїдемії при експериментальному гломерулонефриті.

Ключові слова: гломерулонефрит, печінка, ліпіди.

LIPID SPECTRUM OF THE SERUM AND LIVER‘S SUBCELLULAR FRACTIONS AT THE EXPERIMENTALGLOMERULONEPHRITIST.V. Gorbach

It was shown that the lipid metabolism process are increased at the latent stage of experimental glo6merulonephritis. Then the biosynthesis of the triglycerides and the cholesterol was increased in the liver,but their catabolical proceses were decreased. The liver phosphoinositide’s secretion and the phosphoi6nositide’s concentration in the serum were diminished during the experimental glomerulonephritis de6velopment. The phosphoinositide’s metabolism disturbance lead to a development of the dislipoproteidemiaduring an experimental glomerulonephritis.

Key words: glomerulonephritis, liver, lipids.


140


123456789012123456789012

ОСОБЕННОСТИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТАК ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ У ДЕТЕЙ,

ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИЯХС РАЗЛИЧНЫМ РАДИОАКТИВНЫМ ФОНОМЭ.И. Федоров, А.П. Подаваленко, А.П. Резников,

В.А. Мороз, Ю.С. Муха*, Н.М. Котяш*Харьковская медицинская академия последипломного образования

*Ровенская областная санитарно�эпидемиологическая станция

Изучен поствакцинальный противодифтерийный и противостолбнячный иммунитету детей, проживающих в условиях воздействия различных доз ионизирующего излуче6ния. Установлено неблагоприятное влияние радиации на состояние специфического им6мунитета к дифтерии и столбняку детского населения. Показана необходимость разра6ботки адаптированной тактики иммунизации детей на экологически неблагополучныхтерриториях.Ключевые слова: радиация, поствакцинальный иммунитет, дифтерия, столбняк.

ее отдельных органов. Даже минимальные до6зы ионизирующего излучения, в том числе иобусловленного природным фоном, обладаютканцерогенным действием, и их нельзя счи6тать абсолютно безопасными [1].

Влияние техногенного загрязнения окру6жающей среды может привести к подавлениюформирования поствакцинального иммуните6та, хотя механизмы данного явления до кон6ца еще не выяснены. Их изучение представ6ляется важным как в рамках совершенство6вания вакцинопрофилактики, так и в целяхпознания защитных механизмов в отношенииканцерогенов, а также факторов биологиче6ской природы (бактерии, вирусы) [2].

В 906х гг. страны Восточной Европы пере6жили эпидемию дифтерии, отмечено такжеповышение заболеваемости корью, коклю6шем, эпидемическим паротитом. Такое небла6гополучие нельзя объяснить только социаль6ными переменами последних лет, так как«прослойка» восприимчивого населения фор6мировалась в течение последних двух десяти6летий. В последние годы (2000–2001) в Украи6не отмечается стабилизация заболеваемостидифтерийной инфекцией — 0,58 на 100 тыс.населения. На фоне снижения заболеваемостии проведения массовых профилактическихпрививок увеличивается число привитых сре6ди заболевших, что вполне объяснимо. Одна6ко у привитых согласно действующим схемамвакцинации порой отмечается тяжелое тече6ние болезни, что ставит под сомнение надеж6ность и высокую эффективность применяемойтактики иммунизации, особенно в экологиче6ски неблагополучных регионах [3, 4].

Украина является страной, где сильно раз6вито интенсивное использование источниковпромышленного ионизирующего излучения.Существует около 8 тыс. предприятий и орга6низаций, которые используют более 100 тыс.таких источников. Наконец, в Украине дей6ствует пять атомных электростанций: Хмель6ницкая, Запорожская, Ровенская, Южно6Ук6раинская и Чернобыльская.

В результате аварии на Чернобыльской АЭСв 1986 г. часть территории Украины была за6грязнена кратко6 и долгоживущими радионук6лидами широкого спектра, среди которых ос6новную роль в радиоактивном загрязнении иг6рают цезий (137Cs), более 95 % суммарной годо6вой аварийной дозы, и стронций (90Sr). Харак6терной чертой загрязнения территории указан6ными радионуклидами является неоднород6ность их концентрации. При этом жители 5 (из24) областей — Киевской, Житомирской, Ро6венской, Волынской и Черниговской — получи6ли 60 % всей 106летней коллективной дозы на6ружного облучения, а Житомирской, Ровен6ской и Киевской — еще и 80 % всей коллектив6ной дозы внутреннего облучения.

Общеизвестно, что избыточное поступле6ние в организм радионуклидов может вызватьиммунодефицитные состояния, онкологиче6ские заболевания, повреждение наследствен6ного аппарата, врожденные пороки развития.

Воздействие техногенных загрязнителейособенно опасны для здоровья детей в силу ихповышенной чувствительности. Влияние не6благоприятных и в том числе радиационныхфакторов может задержать развитие иммун6ной системы или даже привести к инволюции


141


В указанных условиях актуальность имму6нологического контроля за состоянием пост6вакцинального иммунитета населения, особен6но детского, возрастает. Это важно как в планеэпидемиологического надзора за инфекциями,управляемыми средствами иммунопрофилак6тики, так и с позиции оценки влияния изме6няющейся экологической обстановки на при6вивочный иммунитет детей. В связи с этим це6лью данной работы явилось изучение поствак6цинального противодифтерийного и противо6столбнячного иммунитета у детей, проживаю6щих в условиях воздействия различных доз ио6низирующих излучений.

Материал и методы. Проведено серологи6ческое обследование детей, проживающих натерритории двух районов (Ровенская область),различающихся по воздействию экологиче6ских факторов, в частности ионизирующегоизлучения. В 16ю группу были включены де6ти, проживающие в относительно благополуч6ном районе, то есть не вошедшем в переченьнаселенных пунктов, отнесенных к зонам ра6диоактивного загрязнения в результате чер6нобыльской катастрофы, во 26ю — дети, про6живающие в населенных пунктах, отнесен6ных к зоне безусловного (обязательного) отсе6ления [5]. Кроме последствий аварии, не ис6ключалось дополнительное облучение населе6ния, отнесенного ко 26й группе, из6за распо6ложенной вблизи атомной электростанции.

Отбор детей для серологического обследо6вания осуществлялся кластерным методом. Накаждого ребенка была заведена специальноразработанная карта медико6социологическо6го обследования. Всего было отобрано 150 де6тей (по 75 в каждой группе) в возрасте от 3 до10 лет, которые были привиты АКДС6 и АДС6вакцинами согласно календарю профилакти6ческих прививок.

Уровни противодифтерийных и противо6столбнячных антител изучали в реакции пас6сивной гемагглютинации с коммерческимиэритроцитарными диагностикумами произ6водства АООТ «Биомед» им. И.И. Мечникова(Россия), активность дифтерийного диагно6стикума — 1 : 1280, столбнячного — 1 : 1280.

Состояние антитоксического иммунитетапротив дифтерии определяли по следующимкритериям: титры 0; 1 : 20 оценивали ниже

«защитных»; титры 1 : 40, 1 : 80 — как мини6мальные и низкие «защитные»; 1 : 160–1 : 1280 — как средние и высокие «защит6ные». Уровни иммунитета против столбнякаопределяли по следующим критериям: титры0; 1:10 оценивали ниже «защитных»; титры1 : 20, 1 : 40 — как минимальные и низкие«защитные»; титры 1 : 80–1 : 1280 — каксредние и высокие «защитные».

Результаты и их обсуждение. Изучениеспецифического гуморального иммунитета внаблюдаемых группах в отношении дифтериии столбняка, выявило некоторые различия вуровнях антител (таблица).

Как видно из представленных данных, во26й группе обследуемых было выявлено (24,0±4,2) % детей, восприимчивых к дифтерии, а в16й — 4,0 %. Детей со средними и высокими«защитными» титрами противодифтерийныхантител в 16й группе было в 1,8 раза больше,чем во 26й (t = 7,3). Восприимчивых к столб6няку во 26й и 16й группах оказалось одинако6вое число детей — 2,7 %. При этом детей сосредними и высокими «защитными» титрамив 16й группе обнаруживали в 1,4 раза чаще, чемво 26й (t = 3,7).

Согласно проведенному медико6социологи6ческому анализу установлено, что среди обсле6дованных 16й группы 26 (37,7 %) детей состо6ят на диспансерном учете. Из этих 26 детей у10 (38,4 %) был сочетанный диагноз (частобо6леющие и железодефицитная анемия, частобо6леющие и диффузный зоб). У 16 (61,5 %) на6ходящихся на диспансерном учете детей былавыявлена анемия, у 5 (19,2 %) — диффузныйзоб, а 9 (34,6 %) детей состояли на диспансер6ном учете как часто и длительно болеющие про6студными заболеваниями.

Во 26й группе на диспансерном учете со6стояло всего лишь 9 детей (12 %) с различнойпатологией: дискинезия желчевыводящих пу6тей (1), микрокардиодистрофия (2), бронхит(1), нефропатия (1), астигматизм (1), косогла6зие (1), перинатальная гипотрофия (1) и рискзаболевания туберкулезом (1).

Таким образом, несмотря на то, что в 16йгруппе оказалось больше детей, состоящих надиспансерном учете, удельный вес защищен6ных от дифтерии и столбняка составил более90 %, что свидетельствует об эффективности

Показатели напряженности иммунитета к дифтерии и столбняку у детей, проживающихна территории с различным действием ионизирующего излучения (n=75), (%±m)


142


1234567812345678

1234567812345678

иммунизации в этом районе. А в группе детей,проживающих на территории с повышеннымрадиоактивным фоном, число защищенных отдифтерии составляет всего 76 % (57). В отно6шении столбняка число защищенных лиц хо6тя и превышает 90 % в каждой из групп, од6нако во 26й группе число лиц со средними ивысокими «защитными» титрами было замет6но ниже.

Выводы1. Установлено неблагоприятное влияние

ионизирующего излучения на состояние спе6цифического иммунитета к дифтерии и столб6няку детского населения, проживающего в ус6

ловиях территорий с повышенным радиоак6тивным фоном.

2. Показатели популяционного поствакци6нального иммунитета детей к «управляемым»инфекциям могут рассматриваться не толькокак прогностический критерий эпидемическо6го процесса, но и как индикатор экологическо6го неблагополучия территории, в частности вотношении ионизирующей радиации.

3. Данные изучения напряженности им6мунитета к дифтерии и столбняку детского на6селения, проживающего на экологически не6благополучной территории, свидетельствуюто необходимости разработки адаптированнойтактики иммунизации детей.


1. Маркевич В.Е., Загородній М.П. Імунологічна реактивність дітей, які проживають в умовах діїмалих доз іонізуючого випромінювання та промислових викидів. Врач. дело 1999; 3: 49–52.

2. Димитриев Д.А., Румянцева Е.Г. Современные методы изучения влияния загрязнения окру6жающей среды на иммунную систему. Гигиена и санитария 2002; 3: 68–71.

3. Федоров Е.І., Подаваленко А.П. Особливості епідемічного процесу дифтерійної інфекції середдитячого населення Харківської області. Укр. міжвідомча збірка «Дитячі інфекції». К.: Здоров’я, 2002;29: 11–17.

4. Чумаченко Т.О., Подаваленко А.П., Звєрєва Н.Л. та ін. Вплив забруднення повітря викидамиавтотранспорту на післящеплювальний імунітет дітей дошкільного віку. Зб. тез допов. наук.6практ.конф. «Актуальні питання гігієни та екології безпеки України». К., 2003: 191–192.

5. Ядерная энциклопедия. Под ред. А.А. Ярошинской. М.: Благотворит. фонд Ярошинской, 1996.656 с.

ОСОБЛИВОСТІ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ІМУНІТЕТУ ДО ДИФТЕРІЇ ТА ПРАВЦЯ У ДІТЕЙ,ЯКІ МЕШКАЮТЬ НА ТЕРИТОРІЇ З РІЗНИМ РАДІОАКТИВНИМ ФОНОМ

Е.І. Федоров, А.П. Подаваленко, А.П. Рєзников, В.О. Мороз, Ю.С. Муха, Н.М. КотяшВивчений поствакцинальний протидифтерійний та протиправцевий імунітет у дітей, які мешка6

ють в умовах дії різних доз іонізуючого випромінювання. Встановлено негативний вплив радіації настан специфічного імунітету до дифтерії та правця дитячого населення. Проведені дослідження свід6чать про необхідність розробки адаптованої тактики імунізації дітей на екологічно небезпечнихтериторіях.

Ключові слова: радіація, поствакцинальний імунітет, дифтерія, правець.

FEATURES OF THE POSTVACCINAL DIPHTHERIA AND TETANUS IMMUNITY OF CHILDREN,LIVING IN CONDITIONS OF DIFFERENT DOSES OF IONIZING RADIATIONE.I. Fedorov, A.P. Podavalenko, A.P. Reznikov, V.A. Moroz, Yu.S. Mukha, N.M. Kotyash

It was studied postvaccinal antidiphtherial and antitetanic immunity in children living in conditionsof different doses of ionizing radiation influencing. The unfavorable influencing of radiation on condi6tion of particular immunity of the children’s population to diphtheria and tetanus fixed. The conductedresearches testify to necessity of mining of adapted tactics of children immunization in ecological unfa6vorable territories.

Key words: irradiation, postvaccinal immunity, diphtheria, tetanus.


143



НАПРАВЛЕНІСТЬ ІМУНОЛОГІЧНИХ ПОРУШЕНЬУ ВАГІТНИХ З HELLP�СИНДРОМОМ

О.П. ТанькоХарківський державний медичний університет

Стаття присвячена визначенню імунологічного статусу у вагітних з HELLP6синдромом.Встановлено розвиток імунодефіциту за вторинним супресорним варіантом і провіднароль аутоімунного компонента в патогенезі розвитку даного синдрому.Ключові слова: вагітність, HELLP�синдром, імунологічний статус, аутоімунний ком�понент.

(6,25 %), набряк легенів — у 2 (6,25 %), внут6рішньочерепний крововилив — у 3 (9,4 %);розривів печінки не спостерігалось. Клінічнедослідження передбачало опитування жінок,з’ясування анамнезу життя, перенесених за6хворювань, детальний аналіз менструальноїта дітородної функції, вивчення функціональ6ного стану органів і систем, даних зовнішньо6го акушерського та піхвового дослідження.Особлива увага при зборі анамнезу приділя6лась виявленню особливостей репродуктивноїфункції, перенесеним екстрагенітальним і гі6некологічним захворюванням.

Проводилось загальноприйняте лаборатор6не і клініко6інструментальне обстеження вагіт6них (клінічний аналіз крові, сечі, група кровіта Rh6фактор, біохімічне дослідження крові,коагулограма, ЕКГ (матері та плоду). Визначен6ня маркерів вірусного гепатиту проводилось задопомогою стандартних наборів тест6систем.

Для вивчення імунологічних показниківу сироватці крові проводили тести першого ідругого порядку, які характерізують основніпоказники клітинної та гуморальної ланокімунітету і стан фагоцитуючих клітин. Клі6тинні показники імунітету (вміст Т6 та В6лім6фоцитів, субпопуляції Т6хелперів/індукторівта Т6супресорів/кілерів) вивчали в цитоток6сичному тесті із застосуванням моноклональ6них антитіл (МКАТ) класів СD3+; СD4+, СD8+,СD22+ фірми Ortho Diagnostic Systems Inc.(USA). При цьому МКАТ класу СD3+ вважаливідносними до тотальної популяції Т6лімфо6цитів, СD4+— до популяції Т6хелперів /індук6торів, СD8+— Т6супресорів/кілерів; СD22+—до В6клітин. В якості літичної суміші вико6ристовували кролячу сироватку, яка була пе6ревірена на нетоксичність.

Обчислювали імунорегуляторний індексСD4/СD8, під яким розуміли співвідношеннялімфоцитів з хелперною та супресорною акти6вністю (Lh/Ls). Імунологічні зсуви оцінювалиметодом «імунологічного компасу» [8].

У період демографічної кризи в Україні,низького соціально6економічного рівня, еко6логічних негараздів лікарі6акушери несутьособисту відповідальність за кожну народже6ну дитину та жінку, що народжує [1, 2].

Пізні гестози вагітних є одним з головних інайчастіших ускладнень гестаційного проце6су, що в структурі материнської смертностізаймає одне з перших місць. HELLP6синдром—це тяжке ускладнення пізнього гестозу.

У сучасній вітчизняній літературі недостат6ньо відомостей про HELLP6синдром, незважаю6чи на те, що ця недуга супроводжує важкийперебіг гестозу у 4–12 % випадків і характе6ризується високою материнською (до 75 %) таперинатальною (79 на 1000) смертністю [3–7].

У зв’язку з викладеним метою даногодослідження стало визначення особливостейімунологічних зрушень у вагітних з HELLP6синдромом.

Матеріал і методи. Досліджено 32 жінки,у яких перебіг вагітності ускладнився HELLP6синдромом. Вік вагітних коливався від 22 до38 років. У 21 (65,6 %) жінки HELLP6синдромрозвинувся на тлі хронічного вірусного гепа6титу В; у 11 (34,4 %) — при наявності в анам6незі хронічного криптогенного гепатиту, у 3 зних— на тлі хронічного реактивного гепати6ту. У 26 (81,3 %) констатовано прееклампсіютяжкого ступеня; у 6 (18,8 %) — преекламп6сію середнього ступеня. 22 (68,9 %) жінки згрупи, що досліджувалася, скаржилися на ну6доту, блювоту; 26 (81,3 %) — на біль в епігаст6ральній ділянці та правому підребер’ї; 23(71,9 %) — на головний біль, затуманення зо6ру; 20 (62,5 %) — на виражені набряки. Підчас розвитку клінічної маніфестації HELLP6синдрому з наявністю класичної тріади симп6томів (гемолізу, підвищення рівня трансамі6наз, тромбоцитопенії) передчасне відшаруван6ня нормально розташованої плаценти спосте6рігалось у 7 (21,9 %) жінок, ДВЗ6синдром —у 15 (46,9 %), ниркова недостатність — у 2

144



Функціональну активність лімфоцитів до6сліджували в реакції бластної трансформаціїлімфоцитів (РБТЛ), у тому числі спонтаннійта індукованій фітогемаглютиніном (ФГА) таекстрактом печінкової тканини.

Вираженість аутоімунних реакцій до тка6нинних аутоантигенів — комплексного пла6центарного (КПА), тимусного (ТА) та ліпопро6теїду печінки людини (ЛПЛ), оцінювали за до6помогою реакції гальмування міграції лімфо6цитів (РГМЛ) капілярним способом [8].

Вміст ЦІК у сироватці крові визначали шля6хом преципітації в розчинах поліетиленгліколюПЕГ) з молекулярною масою 6000 ум. од. із за6стосуванням модифікованого способу. Вмістфракцій дрібно6 (<11S), середньо6 (11S619S) і ве6ликомолекулярних (>19S) імунних комплексіввизначали шляхом диференційованої преци6пітації в 6; 3,5 і 2%6вих розчинах ПЕГ з моле6кулярною масою 6000 ум. од.

Рівень сироваткових імуноглобулінів ви6значали способом радіальної імунодифузії вагарозному гелі з моноспецифічними антиси6роватками, що містять антитіла до IgA, IgM,IgG з наступним виміром діаметра кільця пре6ципітації, який залежить від концентрації да6ного імуноглобуліну в дослідженій сироватці[8]. Результати враховували після інкубаціїчашечок Петрі в термостаті протягом 48 год.

Активність лізоциму в сироватці крові ви6вчали нефелометричним методом за В.Г. До6рофейчуком, титр пропердину — модифікова6ним методом А.М. Яковлевої з співавт.; вмісткомплементу визначали гемолітичним мето6дом титрування по 50%6вому гемолізу [8].

Результати. Дослідження показали, щопід час розвитку даного ускладнення вагітнос6ті мали місце виражені порушення імуноло6гічних показників. Вони характеризувалисянаявністю вираженої Т6лімфопенії, дисбалан6сом субпопуляційного складу Т6лімфоцитів,який полягав у переважному зменшенні чис6ла CD4+6клітин (Т6хелперів/індукторів) нафоні помірного зниження кількості Т6супре6сорів/кілерів (CD8+6лімфоцити). Так, рівеньтотальної популяції Т6клітин (CD3+) у вагіт6них ІІ триместру був знижений у середньомув 1,6 раза порівняно з нормою у відсотковомувідношенні і вдвічі — в абсолютному вираху6ванні та в ІІІ триместрі — у 1,6 раза і втричівідповідно.

Індивідуальний аналіз імунограм показав,що в ІІ триместрі рівень CD4+6клітин (Т6хел6пери/індуктори) до початку лікування дорів6нював у середньому (18,21±0,60) % (при нор6мі (44,42±1,76) %; р<0,01), тобто зменшував6ся в 2,5 раза, а в ІІІ триместрі кратність різни6ці даних показників складала лише 1,7 раза(р<0,01). Щодо рівня Т6супресорів/кілерів, тократність зниження числа CD8+6клітин скла6

дала в середньому 1,5 раза як для ІІ, так і ІІІтриместру вагітності. Отже, при розвиткуHELLP6синдрому в ІІ триместрі відбувалосяпереважне пригнічення хелперної субпопуля6ції Т6лімфоцитів на фоні меншого— супресор6ної, тоді як в ІІІ триместрі обидві субпопуляціїзменшувалися майже однаково. Внаслідокцього імунорегуляторний індекс CD4/CD8,який відбиває співвідношення хелперів і суп6ресорів, мав чітко виражену тенденцію до зни6ження в ІІ триместрі, досягаючи в середньо6му значення 0,82±0,01 (при нормі 1,38±0,03;р<0,001), тобто в 1,7 раза, тоді як в ІІІ три6местрі кратність різниці показника складалалише 1,2 раза (при нормі 1,27±0,07; р<0,01).Клінічним відображенням цієї закономір6ності був важчий перебіг HELLP6синдрому вII триместрі вагітності. Поряд із цим у вагіт6них відзначалося зниження показників якспонтанної бластної трансформації, так і інду6кованої ФГА та ЛПЛ, що свідчило про пригні6чення функціональних можливостей лімфо6цитів. Так, показник спонтанної РБТЛ знижу6вався в середньому в 1,6 раза (р<0,05), індуко6ваної ФГА і ЛПЛ — у 1,4 раза (р<0,05). Отже,істотної різниці між цими показниками що6до терміну виникнення HELLP6синдрому невідзначено.

Таким чином, при вивченні показниківклітинного імунітету в ІІ та ІІІ триместрахвстановлено, що при розвитку HELLP6синдро6му розвиваються глибокі імунні зсуви. Привикористанні методу «імунологічного компа6су» їх можна було охарактеризувати як від6носний супресорний варіант вторинного іму6нодефіциту. При цьому відзначається, щозначні імунологічні зсуви мали місце при ран6ньому виникненні HELLP6синдрому.

Поряд із суттєвими змінами клітинногоімунітету у вагітних спостерігалося значне зро6стання концентрації ЦІК у сироватці крові.Так, при розвитку «гострої печінки» в ІІ три6местрі кратність зростання даного показникаскладала в середньому 1,5 раза (р<0,001), тодіяк в ІІІ — 1,6 раза (р<0,001). Дослідження мо6лекулярного складу ЦІК у цих вагітних дозво6лило виявити також істотні зсуви в їх молеку6лярному складі. Індивідуальний аналіз імуно6грам, отриманих у ІІ та ІІІ триместрах вагітнос6ті, показав, що в складі ЦІК переважали най6більш патогенні середньо6 (11S619S) та дрібно6молекулярні (<11S) імунні комплекси. Дійсно,відносний вміст дрібно6 та середньомолекуляр6них імунних комплексів як найпатогеннішиху вагітних з HELLP6синдромом у ІІ триместрізбільшувався в 1,6 і 1,2 раза відповідно та вІІІ триместрі до (39,22±1,89) % (при нормі(29,20±2,21) %, тобто в 1,3 раза; р<0,05) для<11S і (43,67±1,24) % (при нормі (34,30±1,62) %, що було вище, ніж в 1,3 раза; р<0,05) —

145



для (11S619S) імунних комплексів. Сумаданих фракцій ЦІК досягала в середньому(73,17±1,21) % (р<0,01) у вагітних у ІІ три6местрі та (82,99±2,02) % (р<0,01) — у ІІІ. По6ряд із цим частка великомолекулярних ЦІКістотно знижувалась, причому в ІІ триместрідо (26,83± 1,12) % (при нормі (45,23±1,38) %,тобто в 1,7 раза; р<0,01) та в ІІІ майже вдвічі,тобто в середньому (17,11±1,14) % (при нормі(36,50±2,30) % (р<0,01).

Із викладеного видно, що при виникненніHELLP6синдрому в ІІІ триместрі вагітностівідзначалися більш суттєві зсуви вивчених гу6моральних факторів імунітету. Можливо,більш істотне зростання рівня ЦІК в пізнітерміни гестації було пов’язане не лише з по6рушенням функції печінкової паренхіми, алей зі змінами в плаценті, у тому числі функціо6нального стану матково6плацентарного бар’є6ра, який у ІІІ триместрі зазнає найбільшогонавантаження.

Вивчення фагоцитарної активності моно6цитів показало, що у вагітних з HELLP6син6дромом мало місце максимальне пригніченняактивності ФАМ. При цьому простежуваласядеяка залежність зниження індексів ФАМ відтерміну виникнення HELLP6синдрому. Так, уІІ триместрі кратність зниження ФІ складалав середньому 2,2 раза (що дорівнювало 13,4±0,3; р<0,01), а в ІІІ триместрі — в 2,1 раза (принормі 29,4±1,5; р<0,01); значення ІА зменшу6валося в 1,7 і 1,6 раза відповідно.

Індекс ГММ був знижений у порівнянні знормою у середньому в 1,6 раза у ІІ (18,2±2,5) %; р<0,01 та вдвічі у ІІІ триместрі вагіт6ності, що дорівнювало (15,1±1,2) %; р<0,01).

При дослідженні стану неспецифічної анти6інфекційної резистентності встановлені такожмаксимальні її порушення. При цьому рівеньлізоциму зменшувався в середньому в 2,1 разапри розвитку HELLP6синдрому в ІІ триместрі(5,34±0,02) мкг/мл; р<0,01) та в 1,7 раза —у ІІІ (при нормі (11,36±0,04) мкг/мл; р<0,01).Титр пропердину коливався в межах 1:14–1:8

при нормі для вагітних 1:100–1:25. Так, у ІІтриместрі вагітності він спадав в 2,6 раза (скла6даючи 0,087±0,012 при нормі 0,032±0,001;р<0,001) та в ІІІ триместрі у 2,3 раза, що дорів6нювало 0,072±0,062 при нормі 0,031±0,001(р<0,01). Аналогічна динаміка була зазначена іпри дослідженні стану ферментативної системикомплементу. При цьому титр комплементу увагітних з HELLP6синдромом зменшувався в се6редньому в 3,2 раза для пацієнток ІІ триместру(що дорівнювало 0,096±0,002; р<0,01) та 2,8 ра6за для вагітних у ІІІ триместрі (р<0,001).

Отже, у цілому можна вважати, що прирозвитку HELLP6синдрому в ІІ триместрі вагіт6ності виявлялися найбільші зрушення клітин6них показників імунітету та факторів НАР, то6ді як при його виникненні в ІІІ триместрі наперший план виходило значне зростання пато6генних середньомолекулярних імунних ком6плексів на фоні максимального збільшеннярівня загальних ЦІК.

Важливо, що викладені зміни імунногостатусу відмічені за 7–10 діб до розвитку клі6нічної маніфестації HELLP6синдрому, тобтопередували розвитку цієї патології. Зважаю6чи на це, слід зауважити, що своєчасне визна6чення імунологічних зсувів дозволить вжитизаходів щодо профілактики розвитку HELLP6синдрому.

Висновки1. У жінок з пізніми гестозами та хро6

нічною патологією гепатобіліарної системи в2,6 раза підвищується ризик розвитку HELLP6синдрому.

2. При розвитку HELLP6синдрому в ІІ три6местрі вагітності виявляються найбільші зру6шення клітинних показників імунітету тафакторів НАР.

3. При виникненні HELLP6синдрому вIII триместрі на перший план виходить знач6не зростання патогенних середньомолекуляр6них імунних комплексів на фоні максималь6ного збільшення рівня загальних ЦІК.


1. Гойда Н.Г. Шляхи зниження материнської смертності при операції кесарева розтину у вагітнихз екстрагенітальною патологією. ПАГ 1999; 5: 66–68.

2. Николаева Е.И., Бобкова М.В. HELLP6синдром или острый жировой гепатоз беременных. Мед.помощь 1994; 2: 23–26.

3. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Белякова Г.И. HELLP6синдром: этиология, патогенез, диагно6стика, лечение. Вестник Рос. ассоц. акушеров6гинекологов 1997; 2: 33–37.

4. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М.: Медицина, 1996. 222 с.5. Goodlin R.S. Preeclampsia as the great impostor. Amer. J. Obstet. Gynec. 1991; 164: 1577–1581.6. Голота В.Я., Чернега М.Я. ХЕЛЛП6синдром. Этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение.

К.: Друк, 1999. 260 с.7. Зильбер А.П., Шифман Е.М., Вартанов В.П. HELLP6синдром при тяжелой форме гестоза. Вест6

ник интенсивной терапии 1992; 2–3: 17–19.8. Чернущенко Е.Ф. Актуальные вопросы диагностики нарушений иммунной системы. Лаборат.

диагностика 1996; 1: 44–50.

146


НАПРАВЛЕННОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ С HELLP�СИНДРОМОМО.П. Танько

Статья посвящена определению иммунологического статуса у женщин с HELLP6синдромом. Ус6тановлены развитие иммунодефицита по вторичному супрессорному варианту и ведущая рольаутоимунного компонента в патогенезе развития данного синдрома.

Ключевые слова: беременность, HELLP�синдром, иммунологический статус, аутоиммунныйкомпонент.

WAYS OF IMMUNOLOGICAL DISORDERS IN PREGNANT’S WITH HELLP�SYNDROMO.P. Tanko

The work is devoted to the determination of the state of immunological complex in women with HELLP6syndrom. The presence of immunological disturbances (type 2, hyposuppressor) and the leading role ofautoimmune component in the pathogenesis of this syndrome were proved.

Key words: pregnancy, HELLP�syndrome, immunological state, autoimmune component.


147


КЛИНИКО�ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИПОДОСТРОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

В.И. Грищенко, Н.А. Щербина, В.В. Лазуренко,О.В. Мерцалова, Д.И. Конько


Изучены клинико6иммунологические особенности подострого сальпингоофорита у 63 боль6ных. Установлены изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета. Результа6ты исследований диктуют необходимость проведения иммунодиагностических и иммуно6корригирующих мероприятий у больных с подострым сальпингоофоритом.Ключевые слова: подострый сальпингоофорит, иммунный статус, иммунокоррекция.

явлениями подострого сальпингоофорита ввозрасте 18–36 лет, средний возраст — (26,3±3,8) лет. В ходе лечения больные были разде6лены на две группы. 32 больным (группа срав6нения) была проведена традиционная противо6воспалительная терапия. Остальные пациент6ки (основная группа — 31 женщина) помимообщепринятого лечения получили однократ6ную трансфузию криоконсервированных гемо6поэтических клеток кордовой (пуповинной)крови в виде препарата «Гемокорд», разрабо6танного в Харьковском ИПКиК. Препарат вво6дили после окончания курса антибиотикотера6пии. В контрольную группу вошли 30 сомати6чески здоровых женщин, в анамнезе которыхотсутствовали гинекологические заболеванияи за 6 месяцев до обследования не наблюдалоськаких6либо воспалительных процессов.

Комплекс диагностических мероприятийвключал общеклинические методы исследова6ния; ультразвуковое трансабдоминальное ска6нирование, иммунологическое и биохимиче6ское исследование периферической крови, коа6гулограмма, микробиологическое (бактерио6логическое и бактериоскопическое) исследова6ние отделяемого из влагалища, цервикально6го канала и уретры. Для оценки иммунной сис6темы определяли количество лимфоцитов пе6риферической крови, исследовали содержаниеТ6 и В6лимфоцитов, субпопуляции Т6хелперови Т6супрессоров в иммунофлюоресцентном тес6те с помощью моноклональных антител (МА).Использовали МА ООО «Сорбент» (Россия) дляидентификации лимфоцитов с фенотипомCD3+ (тотальная популяция Т6клеток); CD4+

(Т6хелперы); CD8+ (Т6супрессоры); CD19+

(В6лимфоциты); вычисляли иммунорегулятор6ный индекс (CD4+/CD8+). Для оценки функ6

К Л І Н І Ч Н А М Е Д И Ц И Н А

КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА

Распространенность воспалительных за6болеваний половых органов, по данным МОЗУкраины, составляет 60–65 % среди всех ги6некологических заболеваний, а 20–25 % боль6ных нуждаются в стационарном лечении [1].На современном этапе в структуре воспали6тельных заболеваний внутренних половых ор6ганов у женщин произошли существенные из6менения — почти у 75 % больных процесс ло6кализуется в придатках матки [2]. Эволюцияклинического течения воспалительных забо6леваний внутренних половых органов приве6ла к преобладанию процессов без яркой кли6нической картины, стертым, малосимптом6ным их формам [3, 4]. В последние годы в этио6логической структуре заболевания возрослароль условно6патогенных микроорганизмов,наблюдается снижение эффективности анти6бактериальной терапии [5, 6].

В основе хронизации и рецидивирующеготечения воспаления придатков матки, наря6ду с патогенными свойствами микроорганиз6мов, лежат нарушения в иммунной системе.В свою очередь, изменения иммунного гомео6стаза при воспалении придатков матки явля6ются ключевым звеном патогенеза данного за6болевания. Однако данные, характеризующиеиммунные нарушения при воспалении при6датков матки, остаются крайне противоречи6выми, а существующая иммунокорригирую6щая терапия не всегда эффективна [1, 7, 8].

В связи со сказанным целью данной рабо6ты явилось изучение клинико6иммунологиче6ских особенностей подострого воспаленияпридатков матки и возможности их коррек6ции с использованием препарата «Гемокорд».

Материал и методы. Под наблюдением на6ходились 63 женщины с клиническими про6

148


ционального состояния В6лимфоцитов и со6стояния системного гуморального иммуните6та определяли содержание иммуноглобулиновклассов A, M, G в сыворотке крови методом ра6диальной иммунодиффузии Манчини.

Полученные данные статистически обра6ботали с использованием критерия Стьюден6та–Фишера, результаты считали достоверны6ми при р<0,05.

Результаты и их обсуждение. Давность за6болевания у больных варьировала от 4 месяцевдо 10 лет. Большинство пациенток (69,9 %) ра6нее уже неоднократно получали противовоспа6лительное лечение. Боли внизу живота различ6ной степени выраженности отмечали практи6чески все больные. Жалобы на патологическиевыделения из половых путей предъявляли 47(74,6 %) женщин.

При выяснении анамнеза были полученыследующие данные. 21 (33,3 %) женщина на6чало заболевания связывала с искусственнымпрерыванием беременности, 16 (25,4 %) — с пе6реохлаждением, 5 (7,9 %) — с использовани6ем ВМК, 2 — с патологическими родами, у 19(30,2 %) пациенток причина заболевания оста6лась не установленной. Нарушение менстру6альной функции имело место у 34 (54,0 %)женщин. В возрасте до 18 лет половую жизньначали 35 (55,5 %) больных, у 28 (44,4 %) ванамнезе имело место искусственное прерыва6ние беременности, у 6 (9,5 %) — самопроиз6вольный аборт. Бесплодие выявлено у 13(20,6 %) больных. Различные внутриматочныевмешательства имели место у 35 (55,6 %) па6циенток. 18 (28,6 %) женщин лечились по по6воду эрозии шейки матки, 4 (6,4 %) — перене6сли метроэндометрит.

Температура тела была субфебрильной у19 (30,2 %) женщин, выше 37,8 °С — у одной(1,6 %). Живот при пальпации был болезнен6ным у 18 (28,6 %) женщин.

При бимануальном исследовании болез6ненность придатков матки была выявлена увсех женщин основной группы, патологиче6ские изменения придатков матки — у 54(85,7 %). Двустороннее поражение придатковматки было у 56 (88,8 %) женщин. Эрозияшейки матки при поступлении в стационарвыявлена у 10 (15,9 %) пациенток.

Данные ультразвукового исследования в84,1 % наблюдений соответствовали клиниче6скому диагнозу.

Бактериоскопическое исследование показа6ло II степень чистоты влагалища у 16 (25,4 %)больных, III — у 43 (68,3 %), IV — у 4 (6,3 %).При этом грибы рода Candida albicans были вы6явлены у 14 (22,2 %) больных, Gardnerella va6ginalis — у 13 (20,6 %), трихомонады — у4 (6,3 %), лептотрикс — у 3 (4,8 %). При бакте6риологическом исследовании стафилококк был

высеян у 41 (65,1 %) больной, стрептококк — у15 (23,8 %), грибы рода Candida albicans — у 14(22,2 %), E. coli и энтеробактер — у 10 (15,9 %),Enterococcus faecalis — у 9 (14,3 %), коринебак6терии— у 6 (9,5 %). У остальных больных быливыявлены Haemophilus influenzae, энтеробакте6рии, клебсиеллы, моракселлы, цитробактер.Ассоциации микроорганизмов были выявленыу 41 (65,1 %) больной, ассоциации из 2 микро6организмов — у 26 (41,3 %), из 3— у 13 (20,6 %),из 4 — у 2 (3,2 %) женщин. Наиболее часто вы6являлись ассоциации стафилококк + грибы ро6да Candida; стафилококк + коринебактерии;стафилококк + E.coli + Enterococcus faecalis.

При изучении иммунологических показа6телей обращало на себя внимание статистиче6ски достоверное (р<0,05) снижение относи6тельного количества лимфоцитов, Т6лимфо6цитов, Т6хелперов у больных с подострымсальпингоофоритом по отношению к контро6лю, что свидетельствовало об угнетении Т6клеточного звена иммунитета (таблица). В тоже время статистически достоверной разницыв содержании Т6супрессоров между больнымии здоровыми женщинами не наблюдалось(р>0,05). Это приводило к достоверному(р<0,05) снижению иммунорегуляторного ин6декса Т

хелп/Т

супр в группе больных с воспалени6

ем придатков матки, что свидетельствует обиммунологической недостаточности по вто6ричному супрессорному варианту и предраспо6лагает к хронизации заболевания и его реци6дивированию. Достоверная разница в относи6тельном количестве В6лимфоцитов у больныхи здоровых женщин отсутствовала (р>0,05).Весьма важным является достоверное (р<0,05)повышение числа О6лимфоцитов в группе боль6ных женщин. Таким образом, при исследова6нии клеточного иммунитета больных с подост6рым сальпингоофоритом наиболее значитель6ные нарушения выявлены в Т6звене. У всехбольных до лечения наблюдали достоверно(р<0,05) высокий уровень ЦИК, а также IgG.В то же время количество IgA у больных жен6щин было достоверно (р<0,05) снижено.

Как следует из таблицы, показатели, ха6рактеризующие поглотительную активностьнейтрофилов периферической крови, былидостоверно (р<0,05) выше у женщин с саль6пингоофоритом по сравнению с контролем,что может свидетельствовать о компенсатор6ном напряжении поглотительной функциинейтрофилов. Изменения же бактерициднойактивности и переваривающей способности(индекс завершенности фагоцитоза) нейтро6филов у больных женщин были достоверноснижены (р<0,05).

Представленные результаты свидетельст6вуют о необходимости проведения в ходе ле6чения адекватной иммунокоррекции.


149


После комплексного лечения у больныхгруппы сравнения статистически достоверноизменился только показатель бактерициднойактивности нейтрофилов (р<0,05). Статисти6чески достоверного изменения остальных им6мунологических показателей у пациентокгруппы сравнения после лечения выявлено небыло. При этом относительное количестволимфоцитов, тимусзависимых лимфоцитов,Т6хелперов, а также ИРИ у женщин этой груп6пы еще более снижались и достоверно отли6чались от соответствующих показателей здо6ровых женщин (р<0,05).

У женщин основной группы после лечениябыло отмечено статистически достоверное(р<0,05) повышение относительного количествалимфоцитов, тимусзависимых, а также Т6хел6перов. Было выявлено снижение относительно6го количества Т6супрессоров (р>0,05). Такое пе6рераспределение Т6субпопуляций лимфоцитовприводило к достоверному (р<0,05) повышениюИРИ. Относительное количество В6лимфоцитовдостоверно не менялось, а относительное содер6жание О6лимфоцитов достоверно снижалось(р<0,05). Кроме того, в результате проведенно6го лечения происходило достоверное снижениеуровня ЦИК и IgG (р<0,05). Обращала на себявнимание также статистически достовернаянормализация переваривающей и бактерицид6ной активности нейтрофилов (р<0,05).

После традиционного лечения клиническоевыздоровление отмечено у 17 (53,1 %) женщин,улучшение состояния — у 12 (37,5 %). У 3(9,4 %) пациенток проведенное лечение резуль6тата не дало.

После комплексного лечения с использо6ванием трансплантации криоконсервирован6ных гемопоэтических клеток кордовой кровиклиническое выздоровление наступило у 29(93,5 %) пациенток, улучшение состояния от6мечено у 2 (6,5 %) женщин. В процессе лече6ния больных, получавших гемокорд, побоч6ных реакций не наблюдалось.

Выводы1. В настоящее время среди возбудителей

воспалительных заболеваний придатков мат6ки преобладают (независимо в монокультуреили в ассоциации) стафилококки, стрептокок6ки, различные представители семейства En6terobacteriaceae, Gardnerella vaginalis.

2. Подострый сальпингоофорит приводитк выраженным изменениям клеточного и гу6морального звеньев иммунитета, что можнорассматривать как комбинированный тип на6рушений иммунного статуса.

3. Выявленные нарушения иммунологи6ческих механизмов у больных с подострымивоспалительными заболеваниями придатковматки обусловливают необходимость их свое6

Примечание. р<0,05; * достоверность различий по отношению к здоровым; # между группами дои после лечения; @ между сравнительной и основной группами.

Иммунологические показатели у больных с подострым сальпингоофоритомв зависимости от метода лечения (M±m)


150


временной диагностики и адекватной имму6нокоррекции.

4. Использование в комплексном леченииподострых сальпингоофоритов транспланта6ции криоконсервированных гемопоэтических

клеток кордовой крови свидетельствует о том,что препарат «Гемокорд» обладает выражен6ным клиническим и иммунокорригирующимэффектом.


1. Венцківський Б.М., Чурилов А.В. Гнійно6запальні захворювання придатків матки. Педіатр.,акуш. та гінекол. 2002; 2: 108–114.

2. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки.М., 1996. 255 с.

3. Грищенко В.И., Суббота Н.П., Питько В.А. Состояние иммунитета у больных с подострым саль6пингоофоритом после трансплантации криоконсервированной хориальной ткани. Проблемы криобио6логии 2000; 2: 102–106.

4. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Евсеев А.А. Значение дополнительных методов исследования вдифференциальной диагностике подострого аднексита. Акуш. и гинекол. 1997; 2: 48–51.

5. Гайдаш І.С., Флегонтова В.В., Казимірко Н.К. та ін. Актуальні питання в гінекології. Чутли6вість збудників гнійно6запальних процесів до антибіотиків. Вісник асоціації акушерів6гінекологівУкраїни 2001; 3 (13): 8–12.

6. Peterson H.B., Walker C.K., Kaht J.G. et al. Pelvic inflammatory disease. Key treatment issues andoptions. JAMA 1991; 266: 2605–2611.

7. Стельмах О.Е. Стан ендогенної інтоксикації та клітинної ланки імунітету у жінок з гнійно6запальними захворюваннями придатків матки. Вісник наук. досліджень 1999; 1: 38–39.

8. Хамадьянова А.У. Клинико6иммунологические особенности хронического неспецифическогосальпингоофорита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением L6интерферона. Вест6ник Рос. ассоц. акушеров6гинекологов 1999; 1: 29–32.

КЛІНІКО�ІМУНОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ПІДГОСТРОГО CАЛЬПІНГООФОРИТУВ.І. Грищенко, М.О.Щербина, В.В. Лазуренко, О.В.Мерцалова, Д.І. Конько

Вивчено клініко6імунологічні особливості підгострого сальпінгоофориту у 63 хворих. Установленозміни в клітинній і гуморальній ланках імунітету. Результати дослідження диктують необхідність про6ведення імунодіагностичних та імунокоригуючих заходів у хворих на підгострий сальпінгоофорит.

Ключові слова: підгострий сальпінгоофорит, імунний статус, імунокорекція.

CLINICOIMMUNOLOGICAL PECULIARITIES OF SUBACUTE SALPINGO�OOPHORITISV.I. Grischenko, N.A. Scherbina, V.V. Lazurenko, O.V. Mertsalova, D.I. Konko

Clinicoimmunological peculiarities of subacute salpingo6oophoritis have been studied in 63 patients.The changes in cellular and humoral immunity links have been established. The results of these studiesare indicative of the necessity of immunodiagnostic and immunocorrective measures in the patients withsubacute salpingo6oophoritis.

Key words: subacute salpingo�oophoritis, immune state, immunocorrection.


151


КОЛЬПОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙШЕЙКИ МАТКИ В СОЧЕТАНИИ С ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

И.Н. Щербина, Л.В. Потапова, О.П. ЛипкоХарьковский государственный медицинский университет

Сравнительный анализ кольпоскопических картин вируспозитивных и вируснегатив6ных больных выявил большое разнообразие кольпоскопических данных. Имеется пря6мая зависимость между количеством вирусинфицированных пациентов и степенью пред6ракового процесса шейки матки.Ключевые слова: кольпоскопия, шейка матки, вирус папилломы человека, вирус про�стого герпеса.

стические изменения шейки матки I–II степе6ни, у 18 (32,7 %) — дисплазия III степени.Частота встречаемости онкотропных вирусовсреди обследованных этой группы— 47,3 %.

Всем пациенткам проводили расширен6ную кольпоскопию шейки матки, забор по6верхностного эпителия с шейки матки дляпроведения ПЦР6диагностики вирусов, у всехвзяли цервикальные мазки с поверхности эк6то6 и эндоцервикса для цитологического ана6лиза. Для описания кольпоскопических ха6рактеристик использовали классификациюпатологических процессов шейки матки,предложенную Е.В. Коханевич [7]. ПЦР6ди6агностику осуществляли путем выделенияДНК из состава эпителиальных клеток с по6следующей амплификацией.

Полученные данные статистически обра6ботали с использованием критерия Стьюден6та–Фишера.

Результаты и их обсуждение. У пациентокс фоновой патологией шейки матки (26я груп6па) кольпоскопически эктопия шейки маткипредставлена цилиндрическим эпителием иразличными сочетаниями его с зоной транс6формации. Типичные папилломы, выявлен6ные либо кольпоскопически, либо визуально,обнаружены у 16 (17,2 %) больных. Типичныегерпетические высыпания, чередующиеся сучастками дискератоза неправильной формы,отмечены у 8 (8,6 %) больных.

Папилломы из плоского эпителия (сосоч6ковые локальные и очаговые, ворсинчатыеили кондиломатозный кольпит) имели розо6вый или чаще блестящий белый цвет, шеро6ховатую или плоскую поверхность. Сосочко6вые папилломы были преимущественно розо6вого цвета, что обусловлено развитой капил6лярной сетью папилл. Сосудистая сеть в мик6ропапиллярном эпителии была распределенаравномерно, что отличало папилломы от опу6холевого поражения, где наблюдается атипич6ное и хаотичное расположение капиллярных

К настоящему времени накоплен много6численный клинический материал, позво6ляющий заключить, что воспалительные за6болевания женских половых органов являют6ся одной из главных причин поражений шей6ки матки. Генитальная инфекция, являясьфактором нарушения регенерации в очаге эк6топии, ведет к канцерогенезу [1–3]. К наибо6лее распространенным инфекционным забо6леваниям, передающимся половым путем, об6наруживаемым в очаге эктопии, относят ви6русную инфекцию (вирус простого герпеса(ВПГ62) и вирус папилломы человека (ВПЧ)[4, 5]. Существенное значение имеет не толь6ко непосредственная диагностика вируснойинфекции, но и регистрация тех изменений,которые происходят в слизистой под влияни6ем вирусов. Патологические процессы, свя6занные с ВПГ62, ВПЧ6инфекцией и локали6зующиеся в генитальном тракте, имеют рядособенностей [6, 7].

Целью исследования явилось кольпоско6пическое выявление особенностей эпителияшейки матки при фоновых и предраковыхпроцессах.

Материал и методы. Обследовано 216 жен6щин в возрасте 18–62 лет на наличие ВПГ62 иВПЧ. Все обследованные были разделены на3 группы. В 16ю (контрольную) группу вошли68 (31,5 %) женщин, не имеющих клиниче6ских, кольпоскопических, цитологическихизменений эпителия шейки матки. Среди нихвыделено 9 (13,2 %) вирусоносителей: 3(33,3 %) — ВПГ62 и 6 (66,7 %) — ВПЧ. Во 26югруппу вошли 93 (43,1 %) женщины с фоно6выми заболеваниями шейки матки, включаю6щими эктопии (в 12,9 % случаев), лейкопла6кии, эндометриоз, полипы цервикального ка6нала, эритроплакии. Доля вирусинфициро6ванных женщин во 26й группе составила 24(25,8 %). В 36ю группу вошли 55 (25,5 %) жен6щин с предраковыми изменениями шейкиматки, из них у 37 (67,3 %) выявлены диспла6


152


сосудов. Рисунок в каждом из сосочков былидентичным. В большинстве случаев папил6ломы носили очаговый характер. Также нашейке матки обнаруживалась незавершеннаязона превращения, множественные йодополо6жительные и йодоотрицательные красныепятна, точечный цервицит с рисунком в видеполей, петель, колец с отсутствием реакциина уксусную кислоту, йодонегативные участ6ки с дискератозом и остроконечными конди6ломами влагалища.

Плоские и остроконечные кондиломы, об6наруживаемые в зоне трансформации экто6пии, возвышающиеся над поверхностью оча6гов поражения, имели пальцеобразные выпя6чивания, нечеткие границы и блестящий бе6лый цвет, обусловленный ороговением клетокплоского эпителия. На пробу с уксусной ки6слотой папилломатозные участки принималиболее бледную окраску, границы папилломстановились более четкими, сосуды адекват6но сокращались. Подобный ацетобелый эпи6телий отмечался у трех пациенток. Йодонега6тивные поверхности выявлены у 22 (23,7 %)среди вируспозитивных больных с фоновымипроцессами шейки матки.

Выявлено, что папилломы шейки матки игерпетические везикулы в 13 (13,9 %) случа6ях сочетались с эктопией и зоной доброкачест6венной трансформации, в 3 (3,2 %) — с нали6чием ацетобелого эпителия и в 5 (5,4 %) — с йо6донегативными зонами. В 2 (2,2 %) случаях«немые зоны» были обусловлены наличиемлейкоплакии шейки матки. У 11 (11,8 %) боль6ных выявлен воспалительный процесс, у однойженщины— атипия сосудов, у 10 (10,8 %) —телеангиэктазия.

В группе больных с предопухолевыми про6цессами шейки матки наблюдается усугубле6ние тяжести кольпоскопических измененийэпителия. При сравнении кольпоскопическихкартин вируснегативных и вируспозитивныхпациенток среди последних выявлены болеетяжелые изменения. Обнаружено, что йодо6негативные зоны отмечались в 2 раза чаще увирусинфицированных женщин, чем у вирус6неинфицированных, у этих же больных чащев 7 раз наблюдалась пролиферирующая лей6коплакия и в 2,2 раза — участки атипическихсосудов.

Папилломатозные образования у инфици6рованных пациенток были представлены пло6скими (8 (14,5 %) и остроконечными (5 (9,1 %)кондиломами. Папилломы изолированно невстречались, наблюдалось их сочетание с поля6ми атипичного эпителия, атипическими сосу6дами, йодонегативными зонами, пролифери6рующей лейкоплакией. Папилломы и везику6лярные высыпания по виду не отличались отописанных в группе больных с фоновой пато6

логией. Поля атипичного эпителия были пред6ставлены как мозаикой, так и пунктацией, од6нако первая наблюдалась чаще — у 43 (78,2 %)больных. Сочетание кольпоскопически опреде6ляемых папиллом с цервикальной неоплазиейнаблюдалось у 13 (23,6 %), а герпетических ве6зикул — у 3 (5,5 %) обследованных.

Необходимо отметить, что кольпоскопи6ческая картина у вируснегативных пациентокс дисплазиями была разнообразной и имелавид атипичного эпителия.

Наиболее часто поля атипичного эпителияобнаруживались с атипической зоной превра6щения и йодонегативными участками — у 6(10,9 %) пациенток; у одной, наряду с описан6ными изменениями, выявлялся и ацетобелыйэпителий, в 3 (5,5 %) случаях зона трансфор6мации атипичного эпителия сочеталась с йо6донегативными участками и ацетобелым эпи6телием, в остальных случаях отмечались раз6личные сочетания атипического эпителия.

У вируснегативных пациенток встреча6лись и доброкачественные изменения, чего неотмечалось у вируспозитивных больных с цер6викальными неоплазиями. У 3 (5,5 %) паци6енток обнаружена эктопия, у 8 (14,5 %) —доброкачественная зона трансформации с ре6тенционными кистами и расширенными сосу6дами. Воспалительные изменения имелись у9 (16,3 %) пациенток. Как правило, такие доб6рокачественные изменения наблюдались од6новременно с полями атипичного эпителия иатипической зоной трансформации. У двухбольных определялись участки простой лей6коплакии с четкими контурами, неправиль6ной формы, расположенные в I и III кольпо6скопических зонах, у одной больной визуали6зировался одиночный железистый полипшейки матки, имеющий розовый цвет, оваль6ную форму и гладкую поверхность.

Выводы1. Выявлено большое разнообразие коль6

поскопических характеристик шейки маткивируспозитивных и вируснегативных боль6ных. В основном наблюдались сочетанные по6ражения шейки матки. У вируспозитивныхбольных преобладают признаки нарушеннойморфоструктуры эпителия шейки матки, чтовероятно, связано с воздействием вирусной ин6фекции. У этих больных в 1,2 раза чаще наблю6даются поля атипичного эпителия, в 2,5 разачаще— атипичные сосуды и в 10,5 раз чаще —йодонегативные зоны (β<0,5).

2. Папилломавирусная и герпетическаяинфекции имеют широкий спектр проявле6ний, причем по мере усугубления тяжестиморфологических изменений эпителия шей6ки матки нарастает кольпоскопическая кар6тина его атипии.


153


3. В комплексной терапии вирусинфици6рованных больных с фоновой и предраковой

патологией шейки матки целесообразно спе6цифическое противовирусное лечение.


1. Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. Ошибки в онкогинекологической практике. Минск, 1994. 268 с.2. Козаченко В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карцино6

мы шейки матки: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Под ред. В.Н. Прилепской. М.:МЕДпресс, 2000: 139–152.

3. Щербина И.Н. Сравнительная характеристика эпителизации эктопии шейки матки после раз6личных видов хирургических вмешательств. Експерим. і клін. медицина 2003; 1: 156–161.

4. Paz�Combes C., Zaitzman M., Cirac A., Alvarado P.A. Treatment (Rx) of recurrent human papilloma vi6rus (HPV) infection of the uterine cervix (UC) with recombinant interferon alpha 2b (INF) and as immune pre6vention of cervical carcinoma (CC) (Meeting abstract). Proc. Annu Meet Am. Soc. Clin. Oncol. 1997; 16: A1340.

5. Zur Hausen H. Papillomaviruses as carcinomaviruses. In: Klein G. ed. Advances in viral oncology.N.Y.: Raven Press, 1989; 8: 1–26.

6. Иванова И.М., Ганина К.П., Исакова Л.М. Кольпоскопические признаки патологических процес6сов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека. Акуш. и гинекол. 1998; 2: 38–42.

7. Коханевич Е.В., Суменко В.В., Суханова А.А. и др. Диагностика и лечение дисплазий эпителияшейки матки у беременных. Тез. докл. Х съезда акуш.6гинекол. Украины. Одесса, 1996: 80–81.

КОЛЬПОСКОПІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАХВОРЮВАНЬ ШИЙКИ МАТКИ В ПОЄДНАННІ З ВІРУСНОЮІНФЕКЦІЄЮІ.М. Щербіна, Л.В. Потапова, О.П. Ліпко

Порівняльний аналіз кольпоскопічних картин віруспозитивних і віруснегативних хворих вия6вив велику різноманітність кольпоскопічних даних. Є пряма залежність між кількістю вірусінфіко6ваних пацієнтів і ступенем передракового процесу шийки матки.

Ключові слова: кольпоскопія, шийка матки, вірус папіломи людини, вірус простого герпесу.

COLPOSCOPY CHARACTERISTIC OF CERVIX UTERUS DESEASES IN ASSOCIATION WITH A VIRUSINFECTIONI.N. Scherbina, L.V. Potapova, O.P. Lipko

The compearing analis of colposcopy viruspozitive and virusnegative patients found out a fremen6dous diference of colposcopy results. With rising of viruspozitive the direct dependence is had betweenthe quantory of virus6infected patients and displastic condition of cervix uterus.

Key words: colposcopy, cervix uterus, virus of humen’s papilloma, virus of simplex gerpes.


154


ГЕРПЕТИЧЕСКИЙ ЭНЦЕФАЛИТИ ГЕРПЕСАССОЦИАТИВНЫЙ ЭНЦЕФАЛОМЕНИНГИТ У ДЕТЕЙ

Е.А. ВашевХарьковский государственный медицинский университет

Обсуждаются особенности клиники, диагностики и лечения острого энцефалита и эн6цефаломенингита у герпес6инфицированных детей.Ключевые слова: герпес�инфекция, клиника, диагностика, лечение, дети.

работах [6, 7] отмечаются тяжесть течениягерпетических острых нейроинфекций, труд6ности клинической их диагностики, высокаялетальность при них и неврологические рези6дуальные последствия у выживших.

Приведенные данные свидетельствуют,что герпесассоциативные острые энцефалитыи энцефаломенингиты являются актуальнойпроблемой инфекционной патологии детско6го возраста, разработка которой позволит рас6крыть неизвестные стороны их клиники, ди6агностики и лечения.

Целью исследования было изучение кли6нических особенностей герпетического энце6фалита и герпесассоциативного энцефаломе6нингита, совершенствование их диагностикии лечения больных.

Методы исследования. Клиническое на6блюдение за больными в отделении реанима6ции (тяжелая форма острого периода) и/илиотделении нейроинфекций (постреанимаци6онный или период угасания болезни, ранняяреконвалесценция). Диагностика энцефали6тов и энцефаломенингитов основывалась научете совокупности клинико6анамнестиче6ских, эпидемиолого6лабораторно6инструмен6тальных и морфологических данных. Невро6логическое исследование направлялось на вы6явление симптомов поражения головного испинного мозга, клиническую оценку общегосостояния и определение степени нарушениясознания. Дети обследованы невропатологом,окулистом. Больным выполнены эхоэнцефа6лоскопия с определением внутричерепногодавления и амплитуды пульсации сосудовмозга, люмбальная пункция и клинико6лик6ворологическая оценка спинномозговой жид6кости (СМЖ); мониторинг показателей цен6тральной гемодинамики методом эхокардио6скопии, определение центрального венозногодавления, измерение диуреза, температурытела. У пятерых больных исследована ПЦР,20 больным проведена ЯМРТ головного моз6га. Наряду с общеклиническими, бактериоло6гическими и инструментальными методика6


Герпетическая инфекция, вызваннаяДНК6вирусами, относится к числу болезней,клинические особенности и роль которой какв моно6, так и в сочетанной патологии детско6го возраста окончательно не установлены, не6смотря на широкую ее распространенностьсреди человечества.

В практической педиатрии и детской ин6фекционной патологии острые энцефалиты иэнцефаломенингиты независимо от их этиоло6гии выделяются не столько численностью за6болеваний, сколько высокой летальностью за6болевших и тяжелыми неврологическими ос6ложнениями у выживших. Герпетические ви6русы 1 и 2 типов — представители группыДНК6вирусов способны к персистированию.Персистенция, как известно,— это эволюцион6но сложившийся тип взаимоотношений хозяи6на и паразита с длительной, нередко в течениевсей жизни, циркуляцией возбудителя в ин6фекционной системе, что способствует сохра6нению его (паразита) как биологического ви6да, а также поддерживает непрерывность ин6фекционного и эпидемического процессов [1].

Сохранению и распространению герпес6вирусов (HSV) способствуют не только перси6стенция, но и контактно6бытовой, в том чис6ле воздушно6капельный (аэрогенный) пути за6ражения, передача его от инфицированнойHSV матери к плоду (трансплацентарно), припереливании крови, инфицирование им придругих кровяно6контактных манипуляциях[2], а также отсутствие эффективных лечебно6профилактических мероприятий при герпес6инфекции [3].

По данным сотрудников клиники детскихинфекционных болезней г. Харькова [4], гер6петическая инфекция (HSV6инфекция), вы6званная вирусами простого герпеса, в 1990–1997 гг. составила 0,5–1,3 % к общему числугоспитализированных детей, а направленныйпоиск маркеров герпетической инфекции в1996–1998 гг. позволил ее выявить у 66,4–70,0 % больных, госпитализированных в свя6зи с острыми гастроэнтероколитами [4, 5]. В

155


ми, в работе использована ИФА6диагностика,направленная на поиск в крови и СМЖ спе6цифических иммунологических маркеровгерпетической инфекции: антигены (Ag) ви6русов простого герпеса, антитела к ним (анти6HSV) — диагностические и анамнестические.

Результаты и их обсуждение. Всего обсле6довано 57 больных в возрасте от 1 мес до 15 лет,среди них детей до одного года — 20 (39,1 %),1–3 лет — 6 (10,5 %), 4–7 лет — 11 (19,3 %),старше 7 лет — 20 (39,1 %). Большинство боль6ных острым энцефалитом и менингоэнцефали6том поступило в тяжелом состоянии с прояв6лениями мозговой комы различной степенивыраженности, у 21 из них наблюдались час6тые клонико6тонические судороги. 43 (75,4 %)заболевших сразу были госпитализированы вотделение реанимации и интенсивной терапии.Шестеро (10,5 %) больных из 57 умерли.

Скрининг специфических маркеров гер6пес6инфекции показал, что у двоих больныхобнаружены анти6HSV класса IgG; у пяте6рых — Ag HSV и анти6HSV — IgG в высокихтитрах; у 11 — Аg и анти6HSV — IgM. В кро6ви и СМЖ семерых больных найдены спе6цифические маркеры HSV6инфекции, а в сли6зи носоглотки, крови и СМЖ — N. meningiti6dis. Анализ результатов скрининга маркеровHSV6инфекции в биологических средах пока6зал, что у 18(37,6 %) обследованных имела ме6сто герпетическая инфекция, которая у 2 (из18) проявилась как латентная форма, у 5 —рецидивирующая и 11 — острая. Совокупныйанализ клинической информации, эпидемио6лого6бактериологических данных, инстру6ментальных исследований и ИФА позволилдиагностировать герпетический энцефалит у11 (19,3 %), герпесассоциативный (Ag HSV ианти6HSV+ N. meningitidis) энцефаломенин6гит у 7 (12,3 %), параинфекционный энцефа6лит у 8 (14,0 %) в связи с заболеванием крас6нухой или ветряной оспой и корью, а такженеуточненный острый энцефалит и/или энце6фаломенингит у 31 (54,4 %) больного.

В дебюте заболевания и в течение первойнедели болезни наиболее тяжелые, закончив6шиеся летальным исходом патологическиепроцессы наблюдались у 18 герпесинфициро6ванных детей. В этой группе 6 (44,4 %) умер6ло, то есть летальный исход заболевания за6регистрирован в 4,2 раза чаще, нежели средивсех больных острым энцефалитом.

В числе больных герпесассоциированнымэнцефалитом6энцефаломенингитом были в ос6новном дети первого года жизни, четверо из нихумерло в возрасте до 2–3 мес. Эти сведения мож6но расценивать как перинатальное заражение отинфицированных герпес6вирусом матерей. Под6тверждением тому могут быть семейный анам6нез, в котором с достаточной частотой у родите6

лей отмечены рецидивирующие формы обычно6го герпеса различной локализации, и маловес6ные дети, рожденные от патологически проте6кавших беременностей и/или родов.

Герпетический энцефалит и герпесассо6циативный энцефаломенингит по клиниче6ским признакам различались изолированнымпоражением ЦНС без вовлечения внутреннихорганов и поражений кожи и/или слизистых.Повышенное внутричерепное давление, рас6ширение вен сетчатки глаз, кардиогемодина6мические расстройства зарегистрированы в88,8 % наблюдений.

Спинномозговая жидкость вытекала подповышенным давлением, была прозрачной сумеренным цитозом (до 50 % нейтрофилов спримесью эритроцитов) при герпес6энцефали6те и гнойной, тоже с примесью эритроцитов,при герпес+менингококковом, то есть герпес6ассоциативном менингококковом энцефало6менингите. ЯМРТ6исследование показало, чтов отличие от параинфекционных и неуточнен6ной этиологии энцефалитов и энцефаломенин6гитов герпетические, как и герпесассоциатив6ные, характеризовались деструктивными про6цессами в коре головного мозга в виде очаго6вых некрозов в передних его отделах— лоб6ных и теменных, реже диффузных (лейкоэн6цефалит), которые подтверждены морфологи6чески при летальном исходе болезни.

Лечение больных заключалось в респира6торной поддержке (75 % больных), в коррекциигемодинамических расстройств путем инфузийгипертонических6гиперонкотических раство6ров (10 % хлорид натрия + реополиглюкин илигидрооксиэтилкрахмал) в дозе 4–5 мл/кг тела,в поддержке нормогликемии и осмолярностисыворотки крови в пределах 300–320 мосм/л ицентрального перфузионного давления не ниже50–60 мм рт. ст. По показаниям назначали ан6тиконвульсанты, ноотропы, кортикостероиды,а также препараты, улучшающие метаболизми церебральную гемодинамику.

Этиотропная терапия проведена ацикло6виром (30 мг/кг⋅с) в сочетании с клаферономили неовиром в дозах, соответствующих воз6расту больного, и в комбинации с цефалоспо6ринами— при герпесассоциативном энцефа6ломенингите.

ВыводыТяжелые поражения головного мозга, на6

рушение сознания и развитие у больных кло6нико6тонических судорог должны рассматри6ваться как потенциальные клинические при6знаки герпетических энцефалитов и герпесас6социативных энцефаломенингитов. Такимбольным в ранние сроки болезни показаныпротивовирусные препараты. Клиническаядиагностика герпетических поражений голов6


156


ного мозга должна базироваться на учете кли6нико6лабораторных и эпидемиолого6инстру6ментальных данных, как и на анализе резуль6татов мониторинга крови и СМЖ, направлен6ного на выявление специфических маркеровHSV6инфекции (антигены вирусов, антителак ним, ДНК6последовательности). Своевре6менная комплексная этиотропно6патогенети6

ческая терапия, поддержка и/или протезиро6вание витальных функций организма ребен6ка, коррекция кардиогемодинамических рас6стройств снижают число летальных исходовот энцефалитов, предупреждают ишемическо6гипоксические поражения ЦНС у больных иколичество неврологических осложнений уреконвалесцентов.



1. Фролов А.Ф. Персистенція від факту до узагальнення. Інфекційні хвороби 1996; 2: 28–29.2. Коломиец А.Г., Коломиец Н.В. Эпидемиология герпетической инфекции. Здравоохранение Бе6

лоруссии 1986; 11: 60–64.3. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Принципы патогенетической противогерпетической химиотера6

пии острых и рецидивирующих герпес6вирусных инфекций. Тер. архив 1995; 1: 55–59.4. Міщенко В.А., Білоконова Л.А. Вплив герпетичної інфекції на перебіг гострих кишкових

інфекцій у дітей. Проблеми зооінженерії та ветеринарної медицини: Зб. наук. праць «Ветеринарнінауки» Харк. зоовет. ін6ту. Харків: ХЗВІ, 2001; 7 (31): 125–126.

5. Казмірчук В.В. Герпетична інфекція в структурі критичних станів при інфекційній патології удітей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. К., 2000. 18 с.

6. Осадча І.Д., Вашев Є.А., Макарєнко К.К., Манжела Л.Я. Особливості клінічного перебігу герпе6тичних енцефалітів у дітей. Актуальні питання клінічної інфектології. Тернопіль: Укрмедкнига, 1998:326–328.

7. Кніженко О.В., Ходак Л.А., Навєт Т.І. Клініко6діагностичні особливості енцефалітів, спричи6нених вірусом простого герпесу і цитомегаловірусом, у дітей старшого віку. Клінічні проблеми бо6ротьби з інфекційними хворобами. Тернопіль: Укрмедкнига, 2002: 24–25.

ГЕРПЕТИЧНИЙ ЕНЦЕФАЛІТ І ГЕРПЕСАСОЦІАТИВНИЙ ЕНЦЕФАЛОМЕНІНГІТ У ДІТЕЙЄ.А. Вашев

Обговорюються особливості клініки, діагностики та лікування гострого енцефаліту та енцефало6менінгіту у герпес6інфікованих дітей.

Ключеві слова: герпес�інфекція, клініка, діагностика, лікування, діти.

HERPETIC ENCEPHALITIS AND HERPESASSOCIATIVE ENCEPHALOMENINGITIS AT CHILDREN

Ye.A. VashevThe features of clinic, diagnostics and treatment of acute encefalitis and encefalomeningitis at her6

pes6infections of children are discussed.Key words: herpes�infection, clinic, diagnostics, treatment, children.

157


ИММУНОДИАГНОСТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯВ ПУЛЬМОНОЛОГИИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

А.И. Кожемяка, В.А. Феклин, Т.В. Сиренко, В.П. Кандыба,Д.Т. Древаль, В.Д. Гирка, И.В. Сорокина, А.Ф. Яковцова


Представлены результаты клинико6иммуноморфологического обследования новорож6денных и детей раннего возраста, больных пневмонией. Выявлены нарушения показа6телей системного иммунитета и иммуногистологических показателей тимуса, селезен6ки и легких. Эти данные свидетельствуют о важной роли иммунологической дисфунк6ции в патогенезе пневмонии у новорожденных и детей раннего возраста. Использованиев комплексной терапии иммунокорригирующих средств способствует нормализации не6которых иммунологических показателей. Изучена их клиническая эффективность.Ключевые слова: новорожденные, дети раннего возраста, пневмония, иммунитет, им�мунотерапия.


логической структуре ОРЗ в межэпидемиче6ском по гриппу периоде вирусы гриппа состав6ляют 10,9 %, парагриппа — 16 %, аденовиру6сы — 7,4 %, RS6вирусы — 5,2 %, микоплаз6ма пневмонии — 6,3 %, ассоциации виру6сов — 46,8 % [1, 2]. При острой пневмонии впоследние годы существенно возросла этиоло6гическая роль пневмококка и атипичных воз6будителей— микоплазмы, хламидий, уреа6плазмы, легионелл при «домашних» пневмо6ниях и грамотрицательной флоры (протей,кишечная палочка, синегнойная палочка идр.) при внутрибольничных пневмониях. Кро6ме того, по данным иммунофлюоресцентныхисследований носоглоточной слизи, очень час6то выделялись антигены респираторных виру6сов: RS6вирусы в 15,6 %, гриппа — 10 %, па6рагриппа — 14 %, аденовирусы — 7,85 % [3,4]. Установлено, что интенсивность приростаантител в парных сыворотках существенно за6висит от возраста детей. Так, у новорожден6ных детей в динамике заболевания кратностьприроста антител в 4–8 раз отмечена лишь у21 % доношенных детей [5], у недоношенныхдетей эти показатели были еще ниже [6], у де6тей в возрасте после 6 месяцев кратность при6роста антител 8–16–32 раза.

Изучение факторов неспецифической ре6зистентности (фагоцитарная активность ней6трофилов, титр комплемента сыворотки кро6ви, С6реактивный белок) показало, что у де6тей раннего возраста в процессе пневмонии со6стояние неспецифического иммунитета отра6жает фазность инфекционного процесса, сте6пень нарушения которого зависит как от ви6рулентности возбудителя, так и от индивиду6альной реактивности организма, определяе6мой уровнем онтогенетической зрелости.

Болезни органов дыхания у детей по6прежнему остаются самой распространеннойпатологией. Общеизвестно, что эта патологияво многом определяется состоянием иммуно6логической реактивности. Широкое использо6вание в пульмонологии современных методовиммунологических и аллергологических ис6следований способствовало выявлению этио6логической структуры ОРЗ и пневмонии у де6тей, а также внедрению в практику иммуно6тропных средств и иммунозаместительной те6рапии. Наиболее доступными для клиници6стов стали такие иммуносерологические ис6следования, как определение в парных сыво6ротках титров антител к специфическим ан6тигенам респираторных вирусов (гриппа, па6рагриппа, аденовирусов, RS6вирусов, корона6вирусов), а также наиболее распространенныхмикробных возбудителей (пневмококка,стрептококка, стафилококка) и атипичныхвозбудителей (микоплазма, хламидии, уреа6плазма). В последние годы применялись ме6тоды экспресс6диагностики — иммунофлюо6ресцентные исследования носоглоточной сли6зи, иммуноферментный анализ (ИФА) и ПЦР.

В клинике детских болезней Харьковско6го государственного медицинского универси6тета (база— областная детская клиническаябольница № 1) на протяжении последних 25лет широко внедрены иммунологические ме6тоды диагностики и лечения в специализиро6ванных отделениях — пульмонологическом,аллергологическом и клинической иммуноло6гии. Многолетний мониторинг этиологии ин6фекционной патологии органов дыхания у де6тей Харьковского региона свидетельствует означительном колебании этиологическойструктуры этой группы болезней. Так, в этио6

158


В большинстве случаев эти нарушения имеютобратимый характер и восстанавливаются помере выздоровления.

Углубленное изучение состояния Т6 и В6си6стемы иммунитета у детей раннего возраста,больных пневмонией, позволило выявить востром периоде болезни существенное сниже6ние уровня IgG и повышение концентрацииIgM и IgA в сыворотке крови. Особенно низкоесодержание IgG отмечалось у недоношенныхноворожденных [4–7]. В клеточном звене им6мунитета отмечалось снижение уровня В6лим6фоцитов (CD21) в периферической крови, сни6жение количества субпопуляций Т6лимфоци6тов (CD3, CD4) и нарушение их функциональ6ной активности (снижение БТЛ на ФГА и бак6териальные антигены). При благоприятном те6чении пневмонии отмечены постепенное вос6становление количественного состава Т6 иВ6 лимфоцитов в периферической крови и тен6денция к нормализации их функциональнойактивности.

Проведено клинико6иммуноморфологиче6ское сопоставление у 47 детей, умерших отпневмонии [3, 4, 8]. Посмертно в 35 % случаевподтверждена вирусная и в 54 %— вирусно6бактериальная этиология заболевания. Примикроскопическом исследовании основных ор6ганов иммуногенеза — тимуса, селезенки, атакже локальных иммунных реакций в лег6ких, установлены такие наиболее характерныеизменения. В тимусе всегда отмечается акци6дентальная трансформация (АТ) от I до III фа6зы. Для АТ I–II фазы была характерна слабаяперестройка тимуса, сохранялось дольчатоестроение железы, междольковая строма пред6ставлена нежно6волокнистыми структурами,содержащими камбиальные лимфоидные эле6менты. В цитоплазме выявлялась яркая пиро6нофильная реакция, а ядра давали слабополо6жительную реакцию Фольгена–Россенбека наДНР. В субкапсульной зоне находили преиму6щественно CD3 и Thy6тимоциты. В коре тиму6са наблюдалась картина «звездчатого неба»вследствие усиленного апоптоза кортикальныхтимоцитов и усиленной макрофагальной реак6ции. Все это свидетельствовало о достаточновысокой функциональной активности клеток.При АТ III фазы отмечалась инверсия слоев ти6муса (когда корковое вещество светлее мозго6вого). В коре выявлялись преимущественноCD3, CD4, CD5, CD86лимфоциты. Т6лимфоци6ты с антигеном Thy61 почти исчезают парал6лельно с объединением междольковой стромыс камбиальными элементами, что указывало нарезкое угнетение лимфоцитопоэза. Иммуноло6гически перестройка в селезенке характеризо6валась увеличением размеров пульпы за счеткак Т6зоны, так и В6зоны. В периартериальныхТ6зонах доминировали CD3 и CD56лимфоциты;

в маргинальных фолликулах встречались пре6имущественно CD226лимфоциты, плазмобла6сты и плазмоциты с иммуноглобулинами клас6сов М, G и С36фракцией комплемента. Местныеиммунологические реакции в легочной тканипри бактериальной инфекции характеризова6лись наличием в альвеолярном экссудате поли6нуклеаров с антигеном CD18 на фоне слабовы6раженной макрофагальной реакции и плазма6тизации. При вирусной инфекции в стенкахальвеол и внутриальвеолярном экссудате обна6руживаются преимущественно макрофаги мо6ноцитарного происхождения CD18, а такжеCD3, CD4, CD86лимфоциты.

Выявленные иммуноморфологические из6менения в тимусе, селезенке и легких детей,умерших от пневмонии, зависели не столькоот возбудителя, сколько от онтогенетическойзрелости их иммунной системы. Проведенныеисследования дают основание считать, что но6ворожденные дети, больные пневмонией, сла6бо и неадекватно реагируют на инфекционныеагенты. Об этом свидетельствует доминирова6ние в иммунном ответе Т6клеточного звена надВ6клеточным и моноцитарно6макрофагаль6ными звеньями. Дети грудного возраста реа6гировали на инфекцию более совершеннымответом как клеточного, так и гуморальногозвеньев иммунитета. Для местных иммунныхреакций в легочной ткани в обеих возрастныхгруппах был характерен дефицит альвеоляр6ных макрофагов. Описанные морфофункцио6нальные изменения тимуса, селезенки и ме6стных иммунных реакций в легочной тканиможно охарактеризовать, как проявлениемаксимального напряжения иммунных реак6ций организма и срыва их компенсации вслед6ствие неполной морфофункциональной зрело6сти иммунных органов и несбалансированно6сти кооперации основных звеньев иммуннойсистемы.

Установленные клинические и клинико6иммунологические особенности пневмонии уноворожденных и детей раннего возраста бы6ли использованы для организационно6лечеб6ной схемы, предусматривающей строгое раз6граничение госпитализации новорожденныхс инфекционной патологией, поступивших изродильных домов и с участков. Для детейгрудного возраста, поступающих с «домаш6ней» и «госпитальной пневмонией», выделя6лись отдельные палаты. Стартовая терапиявключала антибиотики с учетом эпидемиоло6гической ситуации лечебных учреждений, от6куда поступали дети. Новорожденным обыч6но назначали 2 антибиотика: один эффектив6ный относительно Гр+6флоры (пенициллин,ампициллин, аммоксициллин или цефалоспо6рины), другой — действующий против Гр–6флоры (гентамицин, амикацин, бруламицин)


159


продолжительностью 7–10 дней. Детям груд6ного возраста при внебольничной форме на6значали макролидные препараты (ровами6цин, сумамед, клацид) курсом 5–7 дней, а так6же пенициллиновые производные (ампицил6лин, аммоксилин). При госпитальных формахпневмонии использовали комбинированнуюантибиотикотерапию аминогликозидами с це6фалоспоринами или антибеталактамазнымипрепаратами (амоксиклав). Для предупрежде6ния развития дисбактериоза параллельно с ан6тибиотиками назначались микостатическиепрепараты и пробиотики. Детям с выявленны6ми иммунологическими нарушениями прово6дили в основном иммунозаместительную те6рапию (донорский иммуноглобулин, натив6ная плазма) в курсовой дозе 50–100 мг/кг мас6сы в перерасчете на IgG. Назначение иммуно6модуляторов тимусного происхождения (ти6малин, тимоген), по нашему мнению, следуетназначать больным лишь с тяжелыми форма6ми пневмонии на фоне тимомегалии и значи6


тельного угнетения Т6клеточного иммуните6та. Под влиянием иммунотерапии и иммуно6коррекции отмечено восстановление уровняIgG в сыворотке крови и некоторых показате6лей Т6клеточного иммунитета (общего коли6чества Т6лимфоцитов, их субпопуляций и по6вышение БТЛ на ФГА).

ВыводыИсследованием установлено, что пневмо6

ния у новорожденных и детей раннего возрас6та часто протекает на фоне дисфункции им6мунной системы. Нарушение иммунологиче6ского статуса имеет обратимый характер и приблагоприятном течении болезни спонтанновосстанавливается. Однако при тяжелых фор6мах пневмонии, сопровождающихся значи6тельным угнетением иммунитета, наряду сэтиотропной и патогенетической терапией,следует использовать иммунозаместительнуюи иммуномодулирующую терапию, котораяулучшает эффективность лечения.


1. Кожемяка А.И. Клинико6иммунологическая характеристика пневмонии у детей раннего воз6раста: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. Харьков, 1973. 26 с.

2. Древаль Д.Т. Динамика клинико6иммунологических показателей при острых респираторныхзаболеваниях смешанной этиологии у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Харьков, 1982. 23 с.

3. Гирка В.Д., Кожемяка А.И., Сиренко Т.В., Яковцова А.Ф. Клинико6иммунно6морфологическиесопоставления при перинатальных пневмониях у новорожденных. Мат. I конгресу неонатологівУкраїни. Харків, 1998: 19–23.

4. Гірка В.Д. Клініко6імунологичні зіставлення при пневмонії у новонароджених та грудних дітей:Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Харків, 2000. 21 с.

5. Гоцуляк Т.И. Клинико6иммунологические параллели при пневмониях у новорожденных де6тей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Харьков, 1980. 21 с.

6. Поддубная И.Н. Клиническое значение определения иммунологического статуса и содержанияальфа6фетопротеина у недоношенных новорожденных с респираторной патологией: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. Харьков, 1985. 20 с.

7. Кандыба В.П. Состояние иммунитета и его коррекция у детей раннего возраста, больных ос6ложненными формами пневмонии в процессе интенсивной терапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.Харьков, 1980. 21 с.

8. Гирка В.Д., Сорокина И.В., Яковцова А.Ф. Морфофункциональные особенности иммунной сис6темы детей, умерших от пневмонии. Вопросы эксперим. и клин. медицины. Донецк, 1997: 41–44.

ІМУНОДІАГНОСТИКА, ІМУНОТЕРАПІЯ В ПУЛЬМОНОЛОГІЇ ДИТЯЧОГО ВІКУА.І. Кожем’яка, В.О. Фьоклін, Т.В. Сіренко, В.П. Кандиба, Д.Т. Древаль, В.Д. Гірка,І.В. Сорокіна, А.Ф. Яковцова

Надані результати клініко6імуноморфологічного обстеження новонароджених і дітей ранньоговіку, хворих на пневмонію. Виявлені порушення показників системного імунітету та імуногістологіч6них показників тимусу, селезінки і легень. Ці дані свідчать про важливу роль імунологічної дис6функції в патогенезі пневмонії у новонароджених і дітей раннього віку. Використання в комплекснійтерапії імунокоригуючих засобів сприяє нормалізації деяких імунологічних показників. Вивченоїхню клінічну ефективність.

Ключові слова: немовлята, діти раннього віку, пневмонія, імунітет, імунокорекція.

ROLE IMMUNODIAGNOSIS AND IMMUNOTHERAPY IN PNEUMONIA OF NEWBORNS AND INFANTSA.I. Kojemyaka, V.A. Fjoklin, T.V. Sirenko, V.D. Girka, V.P. Kandyba, I.V. Sorokina, A.F. Yakovtzova

The article contains results clinical and immunomorphological investigation of newborn and infant,suffering from pneumonia. The changes of some immunological characteristics and immunomorphologi6cal changes of thymus, spleen and lungs are established. It is showed that the immunological dysfunctionis one of the key factors of the pneumonia in newborn and infant. Adjunctive treatment with using im6mune correction means provides for the normalization of some immunological data in clinical cases. Theirclinical efficiency is studied.

Key words: newborn, infant, pneumonia, immunity, immunocorrection.

160



СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ

И ИХ ГНОЙНО�ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙА.Я. Цыганенко, Е.Я. Гречанина, В.Б. Давиденко,

В.В. Вьюн, В.В. ЛапшинХарьковский государственный медицинский университет

Разработанные лечебно6диагностические критерии врожденных пороков развития по6высили эффективность лечения детей данной категории. При этом сокращены срокипоступления новорожденных с врожденными пороками развития желудочно6кишечно6го тракта на 20,05 ч и снижена послеоперационная летальность на 31 %. У детей с поро6ками развития мочевыделительной системы уменьшены сроки начала лечения с 5,6 летдо 5,8 мес, проявления пиелонефрита снижены на 73 %.Ключевые слова: дети, врожденные пороки развития, желудочно�кишечный тракт,мочевыделительная система, пренатальная диагностика, хирургическое лечение.

Результаты и их обсуждение. Из всехбольных, находившихся на лечении с извест6ным пренатальным диагнозом, безотлагатель6ного перевода требовало 40 новорожденных —(53±6) %. Немедленная госпитализация былапредложена одному больному с атрезией пи6щевода, 8 новорожденным [(20±6) %] с врож6денной высокой непроходимостью на уровнедвенадцатиперстной кишки, 8 пациентам[(20±6) %] с непроходимостью различных от6делов кишечника, что было расценено какврожденная низкая непроходимость. С ано6ректальными пороками наблюдали одного ре6бенка. Кистозная патология органов брюшнойполости, требовавшая ургентных действий,отмечена у двух новорожденных [(5±3) %].Пять детей [(12±5) %] срочно переведены вклинику в связи с наличием врожденной па6тологии передней брюшной стенки (с гастро6шизисом оперировано трое детей, с эмбрио6нальной грыжей — два).

К врожденной патологии MBС, требовав6шей незамедлительного перевода, отнесеныдвусторонние поражения: гидронефроз с обе6их сторон у семи новорожденных [(18±6) %] идвусторонний мегауретер у одного [(2±2) %].Семь детей [(18±6) %] с множественными ВПР(МВПР) доставлены в кратчайшие сроки послеродов.

В 35 наблюдениях [(48±6) %] рекомендо6вана госпитализация для диагностики и лече6ния в периоде новорожденности. Это была сле6дующая патология МВС: односторонний гид6ронефроз — 12 [(36±8) %], двусторонняя пие6лоэктазия — 11 [(31±8) %], односторонняяпиелоэктазия — 4 [(11±5) %], удвоение моче6вых путей — 2 [(6±4) %], кистозная патоло6гия почки с одной стороны — 5 [(14±6) %].

Неблагоприятные исходы лечения детей сврожденными пороками развития (ВПР) желу6дочно6кишечного тракта (ЖКТ) и мочевыдели6тельной системы (МВС) во многом обусловле6ны поздним поступлением, что приводит к раз6витию тяжелых дооперационных осложнений(аспирационная пневмония, перитонит, некрозкишечника, обструктивный пиелонефрит, по6чечная недостаточность). Авторами [1] выяв6лена четкая зависимость между сроком посту6пления новорожденного и исходом лечения. Нарезультаты хирургического лечения ВПР у но6ворожденных среди прочих факторов большоевлияние оказывает ранняя диагностика пато6логии [2]. Одним из путей улучшения диагно6стики и в связи с этим результатов лечения всовременных условиях является пренатальнаядиагностика ВПР.

Материал и методы. Выполнено клиниче6ское обследование 92 беременных с пренаталь6но диагностированными ВПР и новорожден6ных с дородово выявленными пороками раз6вития. Детей, у которых были известны ре6зультаты пренатальной диагностики ВПР, бы6ло 76, и они составили основную группу. Вконтрольную группу вошел 291 ребенок, ко6торым пренатальная диагностика не проводи6лась и которых обследовали и лечили тради6ционно. Обе группы в свою очередь делилисьна две подгруппы в зависимости от выявлен6ной патологии (пороки ЖКТ и MBС). Крометого, дети основной группы были разделенына две подгруппы по срокам поступления в хи6рургическую клинику. Определялся переченьврожденных заболеваний, при подозрении накоторые новорожденные требовали безотлага6тельного перевода из родовспомогательногоучреждения.

161



Мальчик с антенатально диагностированнойгипоспадией осмотрен в месячном возрасте, срекомендацией оперативного лечения в болеепозднем сроке.

Учитывая литературные данные и собст6венные наблюдения о необходимости экстрен6ной госпитализации новорожденных, особен6но с ВПР ЖКТ, проанализировали сроки по6ступления детей этой категории. Всем детямс пренатально установленными порокамиЖКТ рекомендован немедленный перевод вклинику, где в срочном порядке начиналипроводить лечебно6диагностические меро6приятия по общепринятым методикам.

В возрасте до 6 ч после рождения госпита6лизировано 12 пациентов [(43±10) %]; от 6 до12 ч — 8 [(29±8) %] и от 12 до 24 ч — 5[(18±7) %] с ВПР ЖКТ. Учитывая тот факт,что симптоматика врожденной высокой не6проходимости появляется ближе к концу пер6вых суток жизни ребенка, у (72±9) % больныхлечебно6диагностические мероприятия нача6ли еще до манифестации порока. К концу пер6вых суток жизни новорожденного в клиникугоспитализировано 25 детей [(89±6) %]. Одинноворожденный [(4±4) %] поступил на 46е су6тки жизни с подозрением на кисту брюшнойполости, два ребенка [(7±5) %] — на 106е и146е сутки, у одного из них подозревалась вы6сокая кишечная непроходимость, у другого —низкая. Причиной поздней госпитализациивсех троих детей является невыполнение не6онатологами наших рекомендаций. В трех на6блюдениях, где пренатально диагностирова6ны МВПР, пороки ЖКТ определены как ве6дущие, и дети госпитализированы в 16е сутки.

Тяжелая ретенционная патология почек имочевых путей, носившая двусторонний ха6рактер, заподозрена у восьми плодов, рекомен6дован экстренный перевод их в клинику. В ран6ний неонатальный период госпитализировано10 новорожденных [(21±6) %]. В 16е сутки по6сле рождения поступило трое детей [(6±3) %],на 2–76е сутки жизни — 7 [(15±5) %], на 8–286й день — 10 [(21±6) %]. У 20 детей [(43±7) %] с ВПР МВС обследование и лечение про6водилось в периоде новорожденности.

Анализируя данные по срокам госпитали6зации и начала лечения больных в зависимо6сти от возраста, установили, что 48 детей под6верглись обследованию и лечению в период но6ворожденности. В это число вошли все детиI подгруппы [(37±6) %] и 20 — II подгруппы[(26±5) %]. Остальные 27 детей II подгруппыгоспитализированы в разные возрастные пе6риоды: от 1 до 6 мес — 10 [(13±4) %], от 6 месдо 1 года — 11 [(15±4) %], от 1 года до 3 лет —6 [(8±3) %]. В одном наблюдении отмечен мер6творожденный плод со стенозом пищевода ипатологией плаценты у беременной.

Проведена оценка результатов лечения де6тей с врожденной патологией ЖКТ и МВС безпренатальной диагностики. В возрасте до 12 чжизни с патологией ЖКТ госпитализировано27,12 % новорожденных, из них наибольшееколичество составили дети с патологией перед6ней брюшной стенки — 36 (20,34 %) и атрезиейпищевода — 10 (5,65 %). Значительная частьбольных доставлена в клинику в возрасте 12–24 ч жизни — 66 (37,29 %): с атрезией пищево6да — 27 (15,25 %), аноректальными порока6ми — 14 (7,91 %), пороками передней брюшнойстенки — 12 (6,78 %), врожденной низкой ки6шечной непроходимостью — 12 (6,78 %), нару6шением проходимости двенадцатиперстнойкишки — 1 (0,56 %). На 2–36е сутки жизни пе6реведено 49 новорожденных (27,68 %): с атре6зией пищевода — 20 (11,30 %), высокой кишеч6ной непроходимостью — 11 (6,21 %), низкой —6 (3,39 %), пороками развития ануса и прямойкишки — 12 (6,78 %).

Результаты проведенного лечения оцени6вались по послеоперационной летальности,которая составила 60,45 % во всей подгруппес ЖКТ и 57,36 % — без учета ВПР переднейбрюшной стенки, при которых, как известно,уровень смертности остается самым высоким.

Ценность программы пренатальной диаг6ностики ВПР ЖКТ определялась по срокамгоспитализации и летальности в сравнении сконтрольной группой.

Большинство детей основной группы [(43±10) %] приняты на лечение в возрасте до 6 ч жиз6ни, тогда как в контрольной этот показатель со6ставил 18,64 %; до 12 ч — (29±8) % детей с ра6нее проведенной пренатальной диагностикой и8,48 % — без нее. Таким образом, до 12 часовжизни переведено (72±9) % новорожденных ос6новной группы и 27,12 % — контрольной. В воз6расте 12–24 ч жизни начато лечение у (18±7) %больных группы с пренатальной диагностикойи у 37,29 % пациентов без нее.

Следовательно, в 16е сутки жизни госпи6тализировано (89±6) % детей основной груп6пы и 64,41 % — контрольной. В сопоставляе6мых группах позднее первых суток поступи6ло (11±6) и 35,59 % новорожденных соответ6ственно, что отрицательно повлияло на ре6зультаты лечения, особенно у детей без доро6довой диагностики. Средний возраст жизни смомента рождения до госпитализации в сопос6тавляемых группах составил 9,64 ч в основ6ной и 29,69 ч в контрольной.

Послеоперационная летальность в основ6ной группе составила (29±11) %, в контроль6ной — (60,45) %.

Урологическая патология манифестиро6вала в контрольной группе детей с ВПР МВСв периоде новорожденности и грудном возрас6те у 12 больных (10,53 %). В 1–3 года пороки

162



развития были у 16 детей (14,03 %), причем у12 (10,53 %) обнаружен пузырно6мочеточни6ковый рефлюкс (ПМР), который проявилсяпиелонефритом. В 3–7 лет пороки развитияМВС установлены у 26 детей (22,81 %). Наи6большее количество ВПР почек и мочеточни6ков обнаружено у пациентов школьного воз6раста. 60 больных (52,63 %) оперированы вэтот возрастной период, причем у 12 детей вы6полнены нефрэктомии по поводу терминаль6ных стадий ретенционной патологии.

У 102 детей (89,47 %) диагностирован хро6нический пиелонефрит, проявление характер6ных симптомов которого вынудило родителейобратиться в детское нефрологическое отделе6ние. Изменения в почках, характерные дляхронического пиелонефрита, выявлены у 70 %больных с гидронефрозом, а с ПМР, уретеро6гидронефрозом и патологической дупликаци6ей почек — у 100 % детей, что говорит о высо6кой степени инфицирования мочевых путей.

Хроническая почечная недостаточность(ХПН) отмечена у восьми больных (7,02 %) сдвусторонним уретерогидронефрозом, причему двух причиной данного состояния был ПМРIV–V степени. Лечение в контрольной группеу 10 пациентов (8,77 %) начато с разгрузки мо6чевых путей посредством наложения уретеро6кутанеостомы как наименее травматичнойоперации на фоне ХПН и уросепсиса.

Нефрэктомия при терминальных стадияхретенционной патологии почек выполнена у14 детей (12,28 %). Органоуносящая опера6ция произведена шести больным с гидронеф6розом и четырем — с уретерогидронефрозом.В четырех наблюдениях ПМР удаление поч6ки предпринято вследствие развития в нейвторичного сморщивания.

Таким образом, сравнительный анализ ре6зультатов лечения детей с ВПР МВС основнойи контрольной групп показал следующее:(43±7) % пациентов с пренатальным диагно6зом госпитализировано в клинику в периоденоворожденности и (22±6) % — в возрасте до6 мес. До 66месячного возраста лечение нача6то у (65±7) % больных, тогда как в контроль6ной группе только у 3,51 % детей; от 6 мес доодного года — у (24±6) % пациентов основнойгруппы и 7,02 % — контрольной. Всего в груд6ном возрасте обследовалось и лечилось (87±5) % детей основной группы и 10,53 % — кон6трольной.

В возрасте 1–3 года нами наблюдалось(13±5) % детей основной группы и 14,03 % —контрольной. Дальнейшее сравнение провес6

ти невозможно, так как детей старше двух летв основной группе не было. Средний возрастбольных основной группы был 5,81 мес, кон6трольной — 5,61 года.

Обструктивный пиелонефрит диагностиро6ван у (16±6) % пациентов основной и 89,47 %контрольной группы; ХПН — у (3±3) и 7,02 %соответственно. Как указывалось ранее, у12,28 % детей контрольной группы лечение поповоду ретенционной патологии почек закан6чивалось нефрэктомией, а у детей основнойгруппы органоуносящая операция не выполня6лась. Паллиативные хирургические вмеша6тельства с целью разгрузки мочевых путейпредприняты у (6±4) % пациентов основной и8,77 % контрольной группы. Следовательно,применение пренатальной диагностики позво6лило начать лечение в более раннем возрасте,уменьшить удельный вес детей с инфицирова6нием мочевых путей и ХПН и, следовательно,не допустить развитие терминальной стадииретенционной патологии почек.

ВыводыБлагодаря разработанной методике пре6 и

постнатального наблюдения новорожденныхс пороками развития желудочно6кишечноготракта (основная группа) госпитализированов первые 12 часов жизни на 43,88 % больше,чем в группе, где пренатальная диагностикане проводилась (контрольной), к концу пер6вых суток — на 24,59 %, а средний возраст смомента рождения на 20,1 ч меньше. Леталь6ность в основной группе с врожденными по6роками развития желудочно6кишечного трак6та уменьшилась на 31,45 %.

Средний возраст оперированных детей сврожденными пороками развития мочевыде6лительной системы уменьшился с 5,61 лет вконтрольной группе до 5,81 мес в основной. Впериоде новорожденности госпитализировано(43±7) % пациентов, до 66месячного возрастав основной группе по сравнению с контроль6ной больше на 61,49 %, а до одного года — на76,47 %.

Хронический пиелонефрит в основнойгруппе встречался на 73,47 % реже. Органо6уносящие операции по поводу терминальныхстадий ретенции и вторичного сморщиванияпочек в основной группе не проводились из6за отсутствия подобных изменений.

Эффективность пренатальной диагности6ки в исследуемой группе составила (74±5) %,в том числе при пороках ЖКТ — (59±9) %, апри пороках МВС — (83±5) %.


1. Шаевский Д.В., Родионова Н.И., Гонцов С.В. Хирургическое лечение врожденной патологии же6лудочно6кишечного тракта у детей. Труды Крымск. мед. ин6та «Актуальные вопросы детской хирур6гии»; Т. 122. Симферополь, 1989: 35–37.

163



2. Langer J.C., Adzick N.S., Filly R.A. et al. Gastrointestinal tract obstruction in the fetus. Arch. Surg.1989; 127, 10: 1183–1187.

СУЧАСНІ МОЖЛИВОСТІ ДІАГНОСТИКИ I ЛІКУВАННЯ ПРИРОДЖЕНИХ ВАД РОЗВИТКУ ТА ЇХ ГНІЙНО�ЗАПАЛЬНИХ УСКЛАДНЕНЬ У ДІТЕЙА.Я. Циганенко, О.Я. Гречаніна, В.Б. Давиденко, В.В. В’юн, В.В. Лапшин

Розроблені лікувально6діагностичні критерії природжених вад розвитку підвищили ефективністьлікування дітей цієї категорії. При цьому скорочені строки надходження новонароджених з природ6женими вадами розвитку шлунково6кишкового тракту на 20,05 год та знижена післяопераційналетальність на 31 %. У дітей з вадами розвитку сечовидільної системи зменшені строки початкулікування з 5,6 років до 5,8 місяців, проявлення пієлонефриту знижені на 73 % .

Ключові слова: діти, природжені вади розвитку, шлунково�кишковий тракт, сечовидільна сис�тема, пренатальна діагностика, хірургічне лікування.

CONTEMPORARY POSSIBILITIES OF DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF CONGENITAL MALFORMATIONSAND THEIR PURULENT�INFLAMMATORY COMPLICATIONS IN CHILDRENA.Ya. Tsiganenko, E.Ya. Grechanina, V.B. Davidenko, V.V. Vjun, V.V. Lapshin

Elaborated treatment6and6diagnostic criterions of congenital malformations have increased the effi6ciency of medical treatment for the patients of this category. Besides terms of admitting to a hospital forthe patients with congenital malformations of gastrointestinal tract are reduced by 20,05 hours, postop6erative lethality is also reduced by 31 %. Therms of beginning of the treatment for the children withcongenital malformations of urinary system are reduced from 5,6 years to 5,8 month, manifestations ofpyelonephritis are reduced by 73 %.

Key words: children, congenital malformations, gastrointestinal tract, urinary system, prenatal diag�nostics, surgical treatment.

164



ОЗОНОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИИНФЕКЦИОННО�ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

И ИХ ОСЛОЖНЕНИЙВ.В. Бойко, Ю.И. Козин, В.В. Леонов, В.В. Ганичев

Харьковский государственный медицинский университетХарьковская медицинская академия последипломного образования

Харьковский институт озонотерапии и медоборудования

Представлены результаты лабораторных, экспериментальных и клинических исследо6ваний по изучению эффективности озонотерапии в лечении больных туберкулезом, уро6генитальной инфекцией и гнойно6воспалительными заболеваниями мочеполовых орга6нов. На основании комплексного клинико6лабораторного мониторинга при лечении 355урологических больных с помощью различных оригинальных методик озонотерапиидостоверно положительный результат получен у 331 (94,2 %) пациента, что подтверди6ло перспективность данного направления в детоксикации, усилении антиоксидантнойзащиты и иммунокоррекции.Ключевые слова: гнойные инфекции, уросепсис, почечная недостаточность, нефроту�беркулез, урогенитальная инфекция.

остальных случаях — ассоциации их с мико6плазмами, трихомонадами, гонореей, гардне6реллой, кандидозами и вирусами [6, 7]. Инфек6ция, в 30–60 % случаев попадая в уретру вос6ходящим путем, приводит к развитию цисти6та и пиелонефрита. У мужчин из6за уретропро6статических и уретровезикулярных рефлюк6сов микроорганизмов развивается хрониче6ский уретропростатит, приводящий к сниже6нию потенции, патологическим изменениямсперматограммы и мужскому бесплодию [8].

В последние десять лет отмечается такжетенденция к росту заболеваемости урогени6тальным туберкулезом, особенно в северо6вос6точных и центральных областях Украины, гдезаболеваемость достигает соответственно10,71 и 1,0 на 100 000 населения [9]. За пери6од 1991–1999 гг. заболеваемость туберкуле6зом выросла на 72,5 %, или с 32 больных на100 000 населения до 55, а смертность вырос6ла на 92,6 %.

До 4,9 % в 2000 г. возросла реактивациятуберкулеза мочеполовых органов, и за по6следние пять лет реактивация туберкулезно6го воспаления диагностирована у 5,58 % (обо6стрения у 3,5 %, рецидив у 2,08 %) [10].

Неудовлетворительные результаты консер6вативного и оперативного лечения инфекцион6но6воспалительных заболеваний мочеполовыхорганов, активация и генерализация патоген6ной и условно6патогенной микрофлоры в 40–60 % случаев связаны с существенными нару6шениями функционирования иммунной систе6мы у урологических больных, особенно в по6жилом и старческом возрасте [2, 4, 7–9].

Эпидемиологическую картину в урологииопределяют заболевания, которые по распро6страненности стабильно занимают ведущиеместа, и среди них инфекции мочевыводящихпутей и половых органов. Их количество и тя6жесть течения неуклонно возрастают, что при6вело за последние пять лет к росту инвалидно6сти и повышению смертности в 1,5–2 раза [1].

В урологических стационарах буквальноу каждого третьего больного с острым пиело6нефритом развиваются гнойные формы воспа6ления, которые грозят такими тяжелыми ос6ложнениями, как почечно6печеночная недос6таточность, уросепсис и септический шок [2,3]. С возрастом частота пиелонефрита нарас6тает, достигая 45 % у мужчин и 40 % у жен6щин, при этом в 90–92 % наблюдений воспа6лительные изменения в почках у лиц пожи6лого и старческого возраста носят вторичныйхарактер [4]. У женщин инфицированию по6чек содействуют дисбактериоз кишечника инарушения уродинамики мочевыводящих пу6тей в результате гормональных изменений ворганизме, у мужчин — инфравезикальнаяобструкция вследствие гиперплазии предста6тельной железы [5].

У лиц молодого возраста наиболее актуаль6ной проблемой в лечении более 60 % женщини 50 % мужчин, страдающих хроническимивоспалительными заболеваниями мочеполо6вой сферы, является урогенитальная инфек6ция. При этом среди более чем 20 видов возбу6дителей, передаваемых при половых контак6тах, в 66 % случаев в соскобе из уретры и сек6рете простаты обнаруживаются хламидии, а в

165



В комплексном лечении больных важноеместо принадлежит иммунокорригирующейтерапии. Наиболее стандартизируемыми и не6токсичными методами иммунокоррекции яв6ляются физические [8, 11, 12].

Наиболее высокоэффективными, легко6воспроизводимыми и недорогими методамидетоксикации и иммунокоррекции, повы6шающими эффективность антибактериаль6ной терапии и оптимизирующими обменныепроцессы у наиболее тяжелой категории боль6ных с хронической инфекционно6воспали6тельной патологией, как явствуют данные ли6тературы и выполненные нами с 1991 г. иссле6дования, являются методы озонотерапии [2,7, 8, 11, 12].

Материал и методы. Экспериментально6клиническое изучение возможности примене6ния метода озоногемотерапии (ОГТ) для экст6ракорпоральной детоксикации организма жи6вотных и больных начато после совместнойразработки с НПО «Меридиан» работающегона кислороде озонатора «Озон615». Произво6дительность озонатора — до 2 г/ч, что позво6ляет при экспозиции барбатажного воздейст6вия на растворы в течение 10–15 мин дости6гать бактерицидной концентрации озона до(3,5±0,3) мг/л.

Первая серия проведенных в 1992–1993 гг.лабораторных исследований включала барба6тажное озонирование мясопептонного бульона(150 образцов) и физиологического раствора(83 образца), инфицированных культурами ки6шечной палочки, стафилококка, стрептокок6ка и палочки сине6зеленого гноя в стационар6ной фазе роста, приготовленных по бактерио6логическому стандарту № 5 (0,5·109 м.т. в 1 млсреды).

В последующем изучена эффективностьбарбатажного воздействия озонокислороднойсмеси на инфицированную плазму и цельнуюинфицированную кровь (187 образцов). Кровьи плазма с истекшими сроками хранения ин6фицировались путем добавления культур ста6филококка, стрептококка, кишечной палоч6ки и палочки сине6зеленого гноя в концентра6ции 103 мг/мл. Барбатажное воздействие вы6полнялось с помощью обтурированных в тор6це и микроперфорированных в этой части игл6воздушек в стандартных флаконах (250 мл)при температуре (19±2)°С в течение (10±3) мин,до достижения концентрации (1,0±0,2) и(3,5±0,2) мг/л.

Следующий этап экспериментальных ис6следований выполнен на 400 мелких живот6ных (белые крысы и мыши) и 35 кролях родашиншилла. Озонированный физиологиче6ский раствор (ОФР) с концентрацией озона(1,1±0,2) мг/л вводился в хвостовую вену в ко6личестве (1,8±0,2) мл повторно (3–5 раз).

Клинический этап применения ОГТ начатс 1994 г. при лечении 25 больных с токсическойострой почечной недостаточностью (ОПН) и со6четал ежедневное капельное введение ОФР сконцентрацией озона (1,1±0,2) мг/л, в коли6честве (5±1) мл на 1 кг веса больного с плазмо6ферезом. При этом освобожденная от формен6ных элементов крови плазма озонировалась,после чего перфузировалась больным по замк6нутому циклу. В дальнейшем высокоэффек6тивная дезинтоксикационная, иммуномодули6рующая, антибактериальная и оптимизирую6щая обменные процессы ОГТ была с успехомприменена в комплексном лечении 57 уроло6гических больных (камни обеих почек и доб6рокачественная гиперплазия простаты), стра6дающих от обострений экскреторной хрониче6ской почечной недостаточности (интермитти6рующая и терминальная стадии).

Последующее внедрение данного методаосуществлено при его включении в комплекс6ную терапию 123 больных гнойно6воспали6тельными заболеваниями мочеполовых орга6нов, осложнившимися сепсисом и функцио6нальной почечной недостаточностью.

Актуальность проблемы лечения деструк6тивных форм урогенитального туберкулеза, ос6ложненного вторичным пиелонефритом, невызывает сомнения, и сокращение до 5–6 не6дель сроков бактериовыделения со стабилиза6цией процесса у 32 (66,7 %) больных, а через12 недель у 39 (81,25 %) больных, получавшихкурсы ОГТ, на наш взгляд, является несомнен6ным успехом. Внутривенное капельное введе6ние 48 больным нефротуберкулезом озониро6ванного по разработанной нами методике фи6зиологического раствора по 200–400 мл в те6чение 30–40 дней в сочетании с эндолимфати6ческой озонотерапией и стационарной ударнойпротивотуберкулезной терапией (рифампицин0,6–0,9 г; изониазид по 10–15 мг/кг массы;этамбутол по 10–20 мг/кг и стрептомицин до1000 мг) позволила в 2–3 раза повысить эффек6тивность проводимого лечения

При обострениях и диссеминациях уроге6нитального туберкулеза и при различных ал6лергических состояниях больным проводиликурсы малой ОГТ путем ежедневного внутри6мышечного введения венозной крови, предва6рительно смешанной с равным количествомОФР (О

3 с 6 до 12 мг/л), паранефрально и па6

равезикально эндолимфатического введенияозонокислородной смеси, микроклизм с ОФРили озонированной дистиллированной водой(О

3 4–6 мг/л) и инстилляций в полость моче6

вого пузыря озонированных масел.Благодаря гепатотропному, антиокси6

дантному и иммуностимулирующему дейст6вию озонотерапии существенно повышаласьэффективность антибактериальной и дезин6

166


токсикационной терапии больных деструк6тивным урогенитальным туберкулезом, со6кращая до 3–4 месяцев сроки их клиническойреабилитации.

В последнее десятилетие отмечается по6стоянный рост заболеваний, передаваемых по6ловым путем (ЗППП) — урогенитальным хла6мидиозом, микоплазмозами, уреоплазмоза6ми, гарднереллами, вирусными заболевания6ми. Выраженные изменения при данных ин6фекциях активности иммунной системы непозволяют добиться 100%6ной гарантии изле6чения ни одним из предложенных методовэтиотропной терапии ЗППП. Возникающийэндобиоцитоз гонококка, его L6форм, трихо6монад и хламидий, являющийся причиной ре6цидивов заболевания, требует разработки но6вых подходов в их лечении. Поэтому в ком6плексное лечение 102 больных ЗППП быливключены методы большой и малой, а такжеместной озонотерапии с учетом выраженныхантибактериального, антивирусного, фунги6цидного, стимулирующего микроциркуля6цию, иммуномодулирующего, оптимизирую6щего обменных процессов, стимулирующихантиоксидантную систему и репарацию дей6ствия озона. Проведенная по разработаннойнами оригинальной методике внутривенная,малая внутримышечная и эндолимфатиче6ская ОГТ в сочетании с уретральными инстил6ляциями озонированных масел позволила у99 (97,1 %) больных получить быструю и стой6кую положительную динамику клинико6бак6териологических и лабораторно6иммунологи6ческих показателей.

Полученные лабораторные, эксперимен6тальные и клинические материалы были ста6тистически обработаны.

Результаты и их обсуждение. Лаборатор6ные исследования 233 инфицированных об6разцов мясопептонного бульона и физиологи6ческого раствора, подвергшегося барбатажуозонокислородной смесью при контрольныхпосевах, показали, что при концентрации озо6на в растворах (3,5±0,2) мг/л достигается ихгарантированная (100 %) дезинфекция.

Аналогичные результаты повторного бак6териологического контроля получены послеозонирования 90 проб инфицированной плаз6мы. Даже после ее хранения в закрытых емко6стях на протяжении 9 дней при температурномрежиме хранения (7±1)°С контрольные бакпо6севы были стерильны. При этом концентрацияозона в плазме (3,5±0,2) мг/л не вызывала су6щественных сдвигов средних показателей об6щего белка и его фракций, отмечалась незна6чительная тенденция к снижению основныхэлектролитов (калия, кальция, натрия, маг6ния). Существенно снижались показатели мо6чевины — с (6,9±0,2) до (4,5±0,3) мМ/л и креа6

тинина — с (103±3) до (87±2) мкМ/л. В озони6рованной консервированной и инфицирован6ной крови, помимо ее дезинфекции, установ6лена достоверная активация таких важныхферментов, как креатинфосфокиназа, лактат6дегидрогеназа, трансферазы (АсАТ, АлАТ),щелочная фосфатаза, альдолаза, фосфофрук6токиназа, цитохром С, что указывало на повы6шение молекулярной биоэнергетики крови че6рез активацию жизненно важных ферментов.Электронно6микроскопическое исследованиеформенных элементов крови после воздейст6вия озона позволило установить, что лишь приповышении О3 в крови более 1,5 мг/л появля6ются признаки частичной денатурации клеточ6ных мембран эритроцитов.

Комплексные биохимические исследова6ния, проведенные в ходе эксперимента по вве6дению ОФР внутривенно животным, позволи6ли установить достоверное повышение в мио6карде, мозгу и почках уровень щелочной фос6фотазы, ЛДГ, МДГ и кратковременно альдо6лазы, АсАТ и АлАТ с последующей их норма6лизацией, снижался уровень мочевины, повы6шалось количество эритроцитов и уровень ге6моглобина. Существенных изменений гепато6цитов и эпителиальных клеток канальцев по6чек не выявлено. Значительно увеличивалсяселезеночный индекс (до 2,0) и общее количе6ство клеток (до 213 млн). Повышался индексстимуляции клеток лимфоузлов в реакциибласттрансформации с ФГА (до 17,8 при нор6ме 17,1), индекс стимуляции в реакции БТРна ЛПС лимфоцитов селезенки мышей (до 9,8при норме 9,3). На кролях экспериментальносоздавался внутрипочечный гнойный очагкультурой E. сoli, который купировался ОГТ.Динамикой лабораторных исследований по6сле ОГТ установлено снижение и нормализа6ция количества продуктов перекисного окис6ления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови (дие6новые конъюгаты, малоновый диальдегид ипероксидаза С), мочевины крови, а также по6казателей активности органоспецифическихферментов в сыворотке крови эксперимен6тальных животных (ЛДГ, МДГ, АсАТ, АлАТ,гамма6ГТ, ЩФ). Морфологические исследова6ния подтвердили отсутствие грубых морфоло6гических изменений в паренхиматозных ор6ганах и в крови.

Оценивая в целом десятилетний опыт кли6нического применения различных методовозонотерапии в комбинированном лечении355 больных с разнообразной инфекционно6воспалительной патологией мочеполовых ор6ганов, установили стойкий положительныйклинико6лабораторный эффект у 331 (94,2 %)больного. При этом в группе больных уросеп6сисом, осложненным почечно6печеночной не6достаточностью, положительная динамика в


167


клиническом течении с существенной норма6лизацией основных показателей гомеостазадостигнута у 116 (94,3 %) больных благодаряразработанной оригинальной методике ступен6чатого ежедневного повышения концентрацииозона на (0,5±0,1) мг/л в ОФР в пределах 2–12 мг/л. В зависимости от выраженности на6рушений гомеостаза и токсико6дистрофиче6ских изменений в организме больных ОФР вколичестве от 200 до 1000 мл вводился сразупосле приготовления внутривенно ежедневноили через день на протяжении 10–20 дней.

У наблюдаемых больных, помимо положи6тельной динамики клинических анализов кро6ви и мочи, достигалось значительно более бы6строе снижение средних показателей мочеви6ны с (19,8±1,05) до (9,02±0,36) мм/л и креа6тинина с (376,9±18,8) до (132,24±11,6) мкм/лкрови. Улучшались окислительно6восстанови6тельные процессы, что подтверждалось сниже6нием и нормализацией показателей активно6сти органоспецифических ферментов: АсАТ —с 1,82±0,26 до 1,02±0,23; АлАТ — с 1,68±0,20до 0,92±0,16; щелочной фосфотазы — с 12,16±1,24 до 8,61±0,94. Существенно снижались вплазме крови показатели углеводного обмена:фосфофруктокиназа с (20,8±1,6) до лечения до(10,46±0,9) мк моль/г белка; альдолаза с(5,83±0,42) до (1,72±0,21) ЕД/мл и гексокина6за с 19,9±1,58 до 10,2±0,32 после лечения.

У больных, которым проводилась ком6плексная озонотерапия установлена наиболеевыраженная и достоверная положительнаядинамика всех основных показателей имму6нитета. Так, если до лечения у всех больныхвыявлены низкие (ниже нормы) значения по6казателей клеточного иммунитета (Т6хелпе6ры, Т6супрессоры, пре6Т6лимфоциты), то по6сле лечения наблюдается положительная ди6намика этих показателей. Наиболее выраженрост количества Т6хелперов (в 1,5–2,0 раза посравнению с исходным уровнем). Незначи6тельно увеличивается число пре6Т6клеток.Лишь в трех случаях имело место уменьше6ние исходного высокого уровня пре6Т6лимфо6цитов до нормы. Количество Т6супрессоровтакже увеличивается, но сдвиг выражен вменьшей степени (в 1,1–1,4 раза).

В соответствии с этим показатель соотно6шения Т

хелп/Т

супр у половины обследованных

достоверно увеличивался, у оставшейся частибольных имел тенденцию к увеличению. Суще6ственно повышались показатели активностиТ6лимфоцитов по уровню спонтанного розетко6образования (Т6РОК), способности к бласт6трансформации (РБТЛ с ФГА), значительновозрастала фагоцитарная активность нейтро6фильных гранулоцитов: Е6РОН с (22,6±1,63)до (32,9±1,24) % и НСТ6тест с (26,9±2,37) до(12,2±1,86) %. Достоверно улучшались фаго6

цитарный показатель [с (27,8±2,6) % до (48,1±3,26) %]; фагоцитарный индекс (с 0,5±0,03 до1,6±0,08); индекс завершенности фагоцитоза(с 4,3±0,26 до 11,4±0,32).

При исследовании В6клеточного звена им6мунитета существенных сдвигов в содержа6нии IgА, IgМ, IgG выявлено не было. Харак6теризуя динамику этих показателей, можноговорить лишь о тенденции к их увеличению.

Индексы, выражающие соотношение ме6жду различными субпопуляциями Т6лимфо6цитов (Т

хелп, Т

супр) и В6лимфоцитами, в боль6

шинстве случаев также имеют тенденцию кувеличению.

Несомненно, важным является то, что бы6ло достигнуто значительное снижение коли6чества циркулирующих в плазме иммунныхкомплексов (с 19,8±1,02 до 8,6±0,86).

Таким образом, характеризуя в целом ди6намику иммунограмм, можно отметить акти6визацию иммунитета, преимущественно засчет Т6клеточного звена и мононуклеарно6фа6гоцитирующей системы.

Изучение динамики процессов ПОЛ позво6лило охарактеризовать степень разрушенияклеточных мембран, то есть носило первич6ный характер по отношению к другим нару6шениям гомеостаза. После курсов озонотера6пии значительно снизилось количество про6дуктов ПОЛ в плазме крови: уровень ДК с(26,8±2,8) до (14,6±1,7) нмоль/мл, МДА с(14,6±1,7) до (8,3±1,2) нмоль/мл, пероксида6зы С от 80,62±3,47 до лечения до 63,72±1,14после лечения. Существенно снизилась интен6сивность быстрой вспышки хемолюминесцен6ции сыворотки крови, индуцируемой Fe2+ с(886±82) до (602±41) имп/с/мл и Н

2О

2 с

(1327±114) до (1012±93) имп/с/мл, что отра6жало динамику суммарного количества гид6роперекисей жирных кислот. Такая мощнаярегуляция интенсивности процессов ПОЛ озо6нотерапией объясняется усилением систем ан6тиокислительной и антирадикальной защиты.Подтверждением достоверного снижения на6пряжения антиоксидантной системы было так6же снижение содержания в сыворотке кровиглутатиона с (9,23±0,36) до (6,2±0,32) мг % иSН6групп с (70,84±0,52) до (63,6±1,7) мг %.

После курса озонотерапии достоверноулучшились количественные и функциональ6ные показатели всех основных звеньев имму6нитета и значительно снижалось количествоциркулирующих в плазме иммунных ком6плексов с 19,8±1,23 до 8,7±0,86.

Полученные данные свидетельствуют о це6лесообразности включения различных мето6дик озонотерапии в комплексное лечение уро6логических больных с инфекционно6воспали6тельной патологией в качестве основного ме6тода детоксикации и иммуномодуляции.


168


Выводы1. Больным с разнообразной острой и хро6

нической инфекционно6воспалительной пато6логией целесообразно включать различныеметодики озонотерапии в качестве основногометода детоксикации и иммуномодуляции.

2. Озонокислородная смесь и озонирован6ные растворы в высоких концентрациях дей6ствуют антибактериально, антивирусно и фун6гицидно, а в низких — повышают молекуляр6ную биоэнергетику крови, активируя жизнен6но важные ферменты, улучшая окислительно6восстановительные и обменные процессы.

3. Высокостандартизируемые методикиозонотерапии позволяют, ликвидируя наруше6

ния микроциркуляции и внутриорганную ги6поксию как при острой, так и при хроническойинфекционно6воспалительной патологии раз6личных органов, эффективно корригировать на6рушения систем иммунитета, перекисного окис6ления липидов и антиоксидантной защиты.

4. Качество лечения инфекционно6воспа6лительных заболеваний и их осложнений, ис6ходя из разработок Института озонотерапиии медоборудования, во многом зависит от раз6решающих возможностей единственного сер6тифицированного отечественного универсаль6ного медицинского озонатора «ОЗОН УМ680»и разработки новых методологических подхо6дов в применении озонокислородных смесей.


1. Возианов А.Ф. Медицинская наука и практика на стыке тысячелетий. Доктор 2001; 1 (5): 3–8.2. Козин Ю.И. Современные проблемы лечения уросепсиса и его осложнений. Харьк. мед. журн.

1995; 3–4: 40–43.3. Возіанов О.Ф., Пасєчніков С.П., Лісовий В.М. та ін. Диференційна діагностика серозної та

гнійної стадії гострого пієлонефриту. Урологія 1997; 1, 1: 4–8.4. Люлько А.В., Горев Б.С., Кондрат П.С. и др. Пиелонефрит. К.: Здоров’я, 1989. 272 с.5. Удовицький Ю.І. Уриногенні джерела інфікування нирок. Урологія 1998; 2, 2: 27–34.6. Руденко А.В. Урогенитальный хламидиоз: современные методы диагностики. Лабораторная ди6

агностика 1998; 2: 38–42.7. Козин Ю.И., Россихин В.В. Комбинированная экстракорпоральная иммунотерапия в лечении

больных с урогенитальной инфекцией. Актуальные проблемы урогеникологии. Харьков, 2001: 296–298.8. Козин Ю.И., Жукова Н.В., Хильченко М.Б. Озонотерапия в комплексном лечении урогениталь6

ной инфекции. Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейна. Утилизацияотходов. Сб. науч. тр. ХІ междунар. научн.6техн. конф.; В 46х т. Харьков: УкрВОДГЕО. УП Сивер6ская. 2003; І: 174–181.

9. Павлова Л.П., Камишан І.С., Сайдакова Н.О., Павлов М.О. Захворюваність на туберкульоз се6чових органів населення України (стан, прогноз, причини, реактивації, лікування). Урологія 2001; 3:15–19.

10. Мельник В.М. Туберкульоз — глобальна проблема. Лікарська справа 1998; 2: 158–162.11. Козин Ю.И. Развитие метода озонотерапии и возможности его применения в практике уроло6

гов и андрологов. Харк. хірург. шк. 2002; 4 (5): 112–116.12. Козин Ю.И., Ганичев В.В. Озонотерапия — проблемы и решения. Междунар. мед. журн. При6

ложение: Озонотерапия 2003; 21–25.

ОЗОНОТЕРАПІЯ В КОМПЛЕКСНОМУ ЛІКУВАННІ ІНФЕКЦІЙНО�ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬТА ЇХНІХ УСКЛАДНЕНЬ

В.В. Бойко, Ю.І. Козін, В.В. Леонов, В.В. ГанічевНаведені результати лабораторних, експериментальних і клінічних досліджень з вивчення ефек6

тивності озонотерапії в лікуванні хворих туберкульозом, урогенітальною інфекцією і гнійно6запальни6ми захворюваннями сечостатевих органів. На підставі комплексного клініко6лабораторного спостере6ження в перебігу лікування 355 урологічних хворих різноманітними оригінальними методами озоноте6рапії вірогідно позитивний результат одержано у 331 (94,2 %) пацієнта, що підтвердило перспективністьданого напрямку в детоксикації, посиленні антиоксидантного захисту та імунокорекції.

Ключові слова: гнійні інфекції, уросепсис, ниркова недостатність, нефротуберкульоз,урогенітальна інфекція.

OZONE MEDICINE IN COMPLEX TREATMENT OF INFECTIOUS�INFLAMMATORY DISEASESAND THEIR COMPLICATIONSV.V. Boiko, Yu.I. Kozin, V.V. Leonov, V.V. Ganichev

The work containing the results of laboratory experimental and clinical methods for the effective studyof ozone medicine in treatment of patients like tuberculosis, urogenital infections and infectious6inflam6matory diseases of urogenital organs. On the basis of complex clinical laboratory monitoring during thetreatment of 355 urological patients with different original methods of ozone medicine which has givenpositive results. But 331 (94,2 %) patients proved persistent for the above treatment like detoxication,increasing protection of antioxidants and immune corrections.

Key words: purulent infection, urosepsis, nephrotuberculosis, urogenital infection.


169


ВПЛИВ ЕРБІСОЛУ НА ПОКАЗНИКИ ЛІПІДНОГО ОБМІНУУ ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ ГЕПАТИТ В

В.М. Козько, О.М. ВинокуроваХарківський державний медичний університет

Досліджено динаміку показників ліпідного обміну у хворих на гострий вірусний гепа6тит В в залежності від лікування (препарат «Ербісол», базисна терапія). Отримано даніпро позитивний вплив ербісолу на клініко6біохімічні показники у хворих на гепатит В.Ключові слова: гострий гепатит В, ліпідний обмін, простагландини.

цію для визначення ДНК6HBV (набір реаген6тів «Полигеп В» фірми «Литех», Москва,Росія). Враховувався негативний результатвиявлення антитіл до вірусів гепатитів С, А,у частини хворих Д. За уніфікованими мето6дами було визначено усі «стандартні» біохі6мічні показники: рівень білірубіну — загаль6ного, прямого і непрямого, показники суле6мової та тимолової проб, активність аланін6амінотрансферази (АлАТ), лужної фосфатази.Неестерифіковані жирні кислоти (НеЖК)досліджували колориметричним методом ви6значення мідної солі. Загальні ліпіди, β6ліпо6протеїди (β6ЛП), тригліцериди (ТГ) визначализа допомогою наборів реактивів фірми «Lahe6ma» (Чехія) згідно з інструкцією. Для визначен6ня профілю жирних кислот (ЖК) і проста6гландинів (Pg) було обрано газохроматогра6фічний метод: розподіл і реєстрацію вільнихЖК проводили на хроматографі «Хром65»(Чехія) з полум’яно6іонізаційним детектором,а оцінку простагландинів — на хроматографі«Цвет6106» (Дзержинський ОКБА) з детекто6ром по захопленню електронів. Хворих булорозподілено на дві групи: 16ша — 42 особи, якимбуло призначено базисну терапію (дієта № 5, ре6жим, уживання достатньої кількості рідини,полівітаміни); 26га — 58 осіб, в комплекснійтерапії яких застосовували ербісол (по 2 млвнутрішньом’язово ввечері 1 раз на добу).

Статистичну обробку результатів дослід6ження проводили з використанням t6крите6рію Стьюдента при р<0,05.

Результати та їх обговорення. У хворих 26їгрупи встановлено зменшення тривалості (у по6рівнянні із хворими 16ї групи) жовтяниці шкірита склер, головного болю, гарячкової реакції,болі в епігастрії, що свідчить про позитивнийвплив препарату «Ербісол» на основні клінічнісимптоми у хворих на гострий вірусний гепатитВ. Також у групі хворих, де застосовувався ер6бісол, швидше відбувалися нормалізація актив6ності AлAТ — зниження на 87,9 % рівня, якийбув перед початком лікування (в 16й групі відпо6

Вірусний гепатит В через широке розпов6сюдження, часте ураження осіб найбільш пра6цездатного віку, широкий спектр клінічнихпроявів — від легких до фульмінантних форм,високу частоту хронізації процесу, відсут6ність специфічних високоефективних методівлікування є дуже важливою проблемою сьо6годення. Як відомо, гепатит В — імуноопо6середковане захворювання, тому нашу увагупривернув препарат «Ербісол» — біостиму6лятор загальнобіологічної дії, який сприяєстимуляції процесів регенерації печінки.Фармакологічні властивості та активністьербісолу визначаються вмістом в ньому біоло6гічно активних пептидів, зокрема специфіч6них глікопептидів, які виступають як гапте6ни, що стимулюють систему до пошуку та лік6відації патологічних змін в органах і ткани6нах. Препарат гальмує процеси перекисногоокиснення, підвищує активність глутатіонза6лежної антиоксидантної системи крові, незнижуючи при цьому активність ферментівмікросомального окиснення та вміст цитохро6му Р

450. Враховуючи досвід застосування пре6

парату «Ербісол» у хворих на гепатит В [1] йдані про позитивний вплив препарату на по6казники ліпідного обміну [2], ми вважали до6цільним подальше дослідження дії цього пре6парату на показники ліпідного обміну пригепатиті В, тим більше що деякі вчені [3] роз6цінюють порушення ліпідів мембран як осно6ву розвитку патології та причину для створен6ня нових ліків.

Матеріал і методи. Клінічному спостере6женню й обстеженню підпали 100 хворих нагострий гепатит В. Діагноз верифікувався напідставі анамнестичних даних, клініко6біохі6мічних показників і визначення серологічнихмаркерів гепатиту В за допомогою методу іму6ноферментного аналізу на тест6системі вироб6ництва НВО «Діагностичні системи» (Н. Нов6город, Росія): HВsAg, anti6HBcІgM (у більшос6ті хворих також визначали HBеAg, anti6HBе);застосовували полімеразну ланцюгову реак6


170


відно на 66,1 %), й нормалізація вмісту білірубі6ну — як загального, так і його прямої та непря6мої фракцій: зниження відповідно на 78,7 та89,3 і 64,5 % рівня, який був перед початкомлікування (у хворих 16ї групи відповідно на 66,2та 82,3 і 48,7 %).

Виявлено, що у хворих, в комплексній те6рапії яких використовували ербісол, швидшейшла зміна показників ліпідного обміну дорівня контрольної групи: рівень β6ЛП, якийзафіксовано до початку лікування, знизивсяна 30 % (16ша група — 8,3 %), початковий рі6вень ТГ знизився на 25,1 % (у хворих 16ї гру6пи зниження не спостерігалося); загальних лі6підів — на 11,9 % (16ша група — 2,8 %), за6

гального холестерину — на 7,7 % (16ша гру6па — 3 %), таблиця. Стосовно спектра ЖК ві6рогідно позитивних змін показників під впли6вом ербісолу (у порівнянні з хворими 16ї гру6пи) виявлено не було. Щодо активності ейко6заноїдів, отримано наступні дані: у хворих,які отримували в комплексному лікуванніербісол, активність Т

хВ

2 була збільшеною до

лікування у порівнянні з контрольними зна6ченнями та знижувалася після лікування на25,4 % порівняно з його вмістом до лікування(16ша група — 2,6 %). Активність PgF

2α, якабула збільшеною до лікування, зменшиласяна 24,5 % після проведеної терапії (16ша гру6па — на 16,3 %). За нашими даними, актив6

Динаміка показників ліпідного обміну у хворих на гострий гепатит Вв залежності від лікування (М±m)

* р<0,05; вірогідність між показниками 16ї та 26ї груп.


171


ність PgF1α підвищувалася на тлі лікування

ербісолом на 32 % (не виключено, є підвищенапотреба в ньому як в модуляторі імунологіч6них реакцій, пов’язаних із створенням анти6тіл й синтезом імуноглобулінів [4]). Актив6ність PgE

1, підвищена до лікування, вірогідно

знижувалася після проведеної терапії на56,7 % (у хворих 16ї групи зниження не спо6стерігалося). Активність PgI

2, яка була підви6

щеною до лікування в порівнянні з контроль6

ними значеннями, після лікування у хворих26ї групи знизилась на 45,8 % (рівень PgI

2 піс6

ля лікування вірогідно менше, ніж у хворих16ї групи, де зниження не спостерігалося).

Отже, виявлено позитивний вплив ербісо6лу на клініко6біохімічні показники, особли6во показники ліпідного обміну (β6ліпопротеї6ди, тригліцериди, загальні ліпіди й холесте6рин, Т

хВ

2, PgF

2α, PgE1, PgI

2) у хворих на гос6

трий гепатит В.


1. Вовк А.Д., Громашевская Л.Л., Татьянченко Н.В. Опыт лечения эрбисолом больных вируснымгепатитом В. Новый украинский препарат эрбисол: Тез. докл. К., 1994: 12614.

2. Бондар П.М., Лопушенко Н.І., Ніфонтова Л.В. Препарат ербісол у терапії інсулінзалежногоцукрового діабету. Фарм. вісник 1999; 2: 23627.

3. Гула Н.М. Порушення ліпідів мембран як основа розвитку патології та мішень для створеннянових ліків. Лікування та діагностика 1998; 4: 768.

4. Малая Л.Т., Гришина Е.И., Бабак О.Я., Яблучанский Н.И. Эйкозаноиды при хронических за6болеваниях печени. Клин. медицина 1991; 3: 49.

ВЛИЯНИЕ ЭРБИСОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ГЕПАТИТОМ ВВ.Н. Козько, О.Н. Винокурова

Исследована динамика показателей липидного обмена у больных вирусных гепатитом В в зави6симости от лечения (препарат «Эрбисол», базисная терапия). Получены данные о позитивном влия6нии эрбисола на клинико6биохимические показатели у больных гепатитом В.

Ключевые слова: острый гепатит В, липидный обмен, простагландины.

INFLUENCE OF ERBYSOLE ON LIPID METABOLISM INDEXES OF PATIENTS WITH ACUTE HEPATITIS BV.N. Kozko, O.N. Vinokurova.

The study represents the investigation of lipid metabolism indexes dynamics of patients with acutehepatitis B at dependence on treatment with whether Erbysole (medicine drug) or basic therapy. The datashow positive influence of Erbysole on clinical and biochemical indexes patients with hepatitis B.

Key words: acute hepatitis B, lipid metabolism, prostaglandins.


172


ПОРУШЕННЯ ВЕГЕТАТИВНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИУ ХВОРИХ НА ГОСТРІ ВІРУСНІ ГЕПАТИТИ

Н.О. Нікітіна, В.М. Козько, А.В. КаніщевХарківський державний медичний університет

У 130 хворих на гострі вірусні гепатити А та В були вивчені показники вегетативноготонусу в динаміці захворювання. Виявлені помірні зміни вегетативного тонусу, які ма6ли двофазний характер, з переважанням парасимпатикотонії. Ці зміни мали тривалийхарактер, зберігались через 6 місяців після одужання. Виявлено зв’язок парасимпатико6тонії з холемією, рівнем АлАТ, а також дискінетичними та астеновегетативними сим6птомами хвороби.Ключові слова: гострий вірусний гепатит, вегетативний тонус, дискінетичний і ас�теновегетативний симптоми.

хімічного обстеження (печінкових проб) і ви6значення відповідних серологічних маркерів.У всіх хворих при надходженні до стаціонаравранці, натщесерце визначали базисний си6столічний та діастоличний артеріальний тиск(САТ і ДАТ); повторне обстеження проводиличерез два тижні, у періоді реконвалесценції. Напідставі одержаних даних визначали показни6ки, які характеризують ВТ — індекс Кердо (ІК)та хвилинний об’єм крові (ХОК), розрахованийнепрямим методом за формулою Лільєстран6да–Цандера [11]. Цей показник в нормі складає3,2 л, підвищення його свідчить про перева6жання симпатикотонії, а зниження — пара6симпатикотонії [11]. Для вивчення стану пов6ноти реабілітації хворих на ГВГ проводили ка6тамнестичне обстеження їх через 6 місяців піс6ля виписки із стаціонара. Для вивчення само6почуття хворих у цей період застосовувався ан6кетний метод. Одержано анкети від 29 осіб, зяких 16 були реконвалесцентами після ГВГAта 13 — після ГВГB.

Отримані дані статистично обробили з ви6користанням критеріїв Фішера та Стьюдента,а також методу кореляційного аналізу.

Результати. В групі хворих на ГВГA було44 чоловіки та 34 жінки. Захворювання в усіхвипадках було типовим, мало у 24 осіб легкийперебіг, у 54 — середньотяжкий. Залежностітяжкості перебігу хвороби за статевою ознакоювиявлено не було. У всіх хворих захворюван6ня характеризувалось циклічним перебігом зрозвитком жовтяниці. У переджовтяничномуперіоді ті чи інші прояви астеновегетативногосиндрому спостерігались у всіх хворих

В групі хворих на ГВГB було 32 чоловіки та20 жінок. Захворювання у 25 осіб мало легкийперебіг, у 27 — середньотяжкий. Серед жіноксередньотяжкі форми хвороби зустрічалисьсуттєво частіше (p<0,05). Як і в групі хворих наГВГA, захворювання мало циклічний перебіг і

Ураження нервової системи, у тому числіїї вегетативного відділу, займає важливе міс6це в патогенезі і клінічних проявах гострих ві6русних гепатитів (ГВГ). Такі ураження вини6кають ще в переджовтяничному періоді і ха6рактеризуються як астеновегетативний син6дром, можуть зберігатися в періоді розпалу за6хворювання, а нерідко й в періоді віддаленоїреконвалесценції як залишкові явища [1–6].Рядом дослідників виявлені функціональнірозлади нервової системи, що вказують навтягування в патологічний процес усіх їївідділів [7], включаючи гіпоталамус та іншівегетативні утворення [8], які можна поясни6ти наявністю віремії, холемії та іншимимеханізмами інтоксикації. Були виявлені оз6наки вегетативної дистонії, зниження мозко6вого кровообігу, дистрофічні та некробіотичнізміни макро6 та мікроглії, стінок судин моз6ку, що, очевидно, відіграє важливу роль у ви6никненні та стабільності неврологічних роз6ладів у хворих на ГВГ [9, 10]. Зазначено, що вперші 6 місяців після перенесеного ГВГ асте6новегетативні розлади не тільки залишають6ся, але й зростають [3]. Відмічені дані свід6чать, що клініко6біохімічних показників незавжди достатньо для визначення критеріїводужання, необхідні деякі показники станунервової системи для розробки медичної тасоціально6трудової реабілітації хворих.

Метою дослідження було вивчення станувегетативного тонусу (ВТ) у хворих на ГВГ вдинаміці захворювання та визначення зв’язкуцих порушень з клінічною симптоматикою.

Матеріал і методи. Під нашим наглядом бу6ло 130 хворих на ГВГ віком від 19 до 39 років,які знаходились на лікуванні в гепатитнихвідділеннях ОКІЛ м. Харкова. Серед них78 осіб хворіли на ГВГA, 52 — на ГВГB. Діагнозу всіх випадках встановлювався на підставіклініко6анамнестичних даних, результатів біо6


173


супроводжувалось розвитком жовтяниці. Ас6теновегетативні прояви хвороби спостерігалисьу всіх хворих в переджовтяничному періоді ізберігались в перші дні жовтяниці.

Як свідчать дані, наведені в табл. 1, основ6ні показники ВТ, одержані в гострому періодіта періоді реконвалесценції, у хворих як наГВГA, так і на ГВГB практично не відрізня6лись від нормальних для осіб цього віку по6казників (p>0,05). ІК характеризувався тен6денцією до симпатикотонії, особливо в гостро6му періоді, з подальшою зміною в бік парасим6

торному дослідженні r = –0,39) і сонливість(за даними ІК при повторному дослідженніr = –0,77). У осіб, у яких показники ІК харак6теризувалися симпатикотонічними зрушення6ми ВТ, спостерігався прямий кореляційнийзв’язок з таким симптомом катамнестичногоперіоду, як головний біль (r = 0,47).

У хворих на ГВГB вивчення кореляційно6го зв’язку показників ВТ з клініко6лаборатор6ними даними виявило пряму залежність міжпоказником ДАТ в ранньому періоді хворобита висотою температури, а також зворотний

Таблиця 1. Показники ВТ у хворих на ГВГA та ГВГB при легкомута середньотяжкому перебігу в динаміці хвороби

Примітка. Статистично достовірної різниці між показниками ВТ в гострому періоді та періодіреконвалесценції, а також між показниками при легкому та середньотяжкому перебігу хвороби вияв6лено не було.

патикотонії в період реконвалесценції. В ди6наміці відмічено також деяке зниження ХОКяк при легкому, так і при середньотяжкомуперебігу хвороби, що також може бути розці6нено як зсув до парасимпатикотонії. У хворихна ГВГB спостерігалось також уповільненняЧСС у динаміці та зниження артеріальноготиску, особливо систолічного в періоді рекон6валесценції, однак суттєвої різниці за усімацими показниками виявлено не було. Особли6во цікавими є дані кореляційного аналізу, якісвідчать про зв’язок ВТ з окремими симптома6ми хвороби та з віком хворих. Так, у хворих наГВГA показники ІК при повторному дослід6женні та показники ХОК як в гострому періоді,так і періоді реконвалесценції суттєво корелю6вали з віком (r = –0,53; r = –0,28 та r = –0,55відповідно), що свідчить про зміну ВТ у бік па6расимпатикотонії в періоді реконвалесценції,особливо в осіб старших за 30 років. Крім того,ці зміни суттєво корелювали з такими скар6гами, як слабкість (за даними ХОК при пов6

зв’язок між ХОК і анорексією. Показники ВТ,виміряні на 36му тижні хвороби (ІК, ЧСС), та6кож зворотно корелювали з сонливістю, аХОК — з вираженістю болю в правому підре6бер’ї (r = –0,53). Виявлений був також зворот6ний кореляційний зв’язок між САТ та ІК в гос6трому періоді з показниками загального та не6прямого білірубіну (r = –0,33) та між ХОК іпоказниками АлАТ (r = –0,42).

Катамнестичне обстеження хворих через6 місяців після виписки зі стаціонара показа6ло, що період реконвалесценції в обстеженихосіб в усіх випадках вважався сприятливим,ознаки рецидиву або хронізації хвороби буливідсутні. Серед реконвалесцентів після ГВГA9 осіб вважали своє здоров’я повністю віднов6леним, у той час як у групі реконвалесцентівпісля ГВГB таких було лише двоє (p<0,05).Решта осіб пред’являла різноманітні скарги,які можна було згрупувати на скарги диспеп6тичного та астеновегетативного характеру(табл. 2).


174


Таблиця 2. Характеристика скарг у хворихна ГВГ в періоді пізньої реконвалесценції

(дані катамнезу)

Слід відзначити, що серед осіб, які вважа6ли себе вже здоровими, у ряді випадків тежвідмічались аналогічні прояви (у трьох рекон6валесцентів після ГВГA та в обох — післяГВГB).

При вивченні зв’язку показників ВТ з ха6рактером самопочуття хворих на ГВГA у піз6ньому періоді реконвалесценції (дані вивчен6ня катамнезу) була виявлена суттєва кореля6ція між такими проявами, як слабкість, сон6ливість і показниками ВТ, виміряними приповторному дослідженні, які мали зрушеннядо ваготонії (r = 0,47). У осіб, у яких показ6ники ІК характеризувались як симпатикото6нічні, спостерігався прямий кореляційнийзв’язок з такими симптомами катамнестично6го періоду, як головний біль.

У хворих на ГВГB була виявлена зворотназалежність між ІК та ЧСС і больовими відчут6тями у правому підребер’ї, а також між ХОК іанорексією (r = –0,53).

Обговорення результатів. У хворих на ГВГпоказники ВТ характеризувались переважнотенденцією до парасимпатикотонії. З парасим6патикотонічним тонусом були пов’язані больо6ві відчуття в правому підребер’ї як в гостромуперіоді, так і в періоді реконвалесценції, а та6кож такі прояви, як сонливість і анорексія. В

осіб з переважанням симпатикотонії частішеспостерігались прояви гарячки в гострому пе6ріоді та головний біль. Наявність зворотногокореляційного зв’язку між показниками ВТі загального і непрямого білірубіну, АлАТ мо6же свідчити про роль холемії та запальногопроцесу в печінці у виникненні ваготонії.

Можна погодитись з припущенням, щоастеновегетативні розлади у хворих на ГВГ но6сять двофазний характер [12]. Зміни в гостро6му періоді, очевидно, зумовлені симпатикото6нією, особливо у переджовтяничному періоді.Клінічні прояви цього періоду різноманітні,характеризуються слабкістю, астенізацією,диспептичними розладами, відчуттям диском6форту та болю в правому підребер’ї. Непрямимпідтвердженням зв’язку ряду симптомів цьо6го періоду з вегетативними порушеннями єкореляційна залежність, що виявлена в осіб зпереважанням симпатикотонії, з такими про6явами переджовтяничного періоду, як голов6ний біль та гарячка, а також явний зв’язокпарасимпатикотонії з показниками АлАТ, за6гального та непрямого білірубіну. В подальшо6му з розвитком «пігментного кризу», незва6жаючи на суб’єктивне поліпшення, вегетатив6ні порушення зберігаються, проявляють усебільшу тенденцію до парасимпатикотонії.

Виникнення цих розладів не можна пояс6нити тільки наявністю холемії. Очевидно,певну роль має ендогенна інтоксикація, щопродовжує зберігатись [13, 14], порушеннямікроциркуляції та енергетичних процесів ворганізмі, на фоні яких виникають зміницентральної та вегетативної нервової системи.Одержані дані свідчать, що ці зміни є доситьтривалими, виявляються навіть через 6 міся6ців після виписки із стаціонара. Так, в нашихдослідженнях був виявлений кореляційнийзв’язок ваготонії з диспептичними проявамита больовими відчуттями, які можна розціню6вати як дискінетичні як в клінічному періоді,так і в катамнезі. Другий тип клінічних про6явів, з якими корелювали прояви ваготонії вперіод ранньої та пізньої реконвалесценціїГВГ, можна розцінити як суто астеновегета6тивні (сонливість, анорексія, слабкість). Заданими [15], тривала ваготонія свідчить прозміни адаптаційного реагування і може розці6нюватись як неадекватна відповідь організмуна дію інфекційного агента, що може гальму6вати одужання. Так або інакше, показники ВТможуть бути одним з критеріїв реабілітаціїхворих, прогнозу щодо перебігу хвороби, а та6кож висвітлюють можливості медикаментоз6ної корекції залишкових явищ.

Висновки1. У хворих на гострі вірусні гепатити ви6

явлені незначні порушення вегетативного то6


175


нусу, які носили двофазний характер: у гостро6му періоді переважали прояви симпатикотонії,у періоді реконвалесценції — парасимпатико6тонії. Виявлений зв’язок порушень вегетатив6ного тонусу з холемією та біохімічними показ6никами запального процесу в печінці.

2. Порушення вегетативного тонусу у хво6рих на гострі вірусні гепатити є досить стійки6ми, зберігались через 6 місяців. Виявленийзв’язок ваготонії з диспептичними (дискіне6тичними) та астеновегетативними (сонливість,анорексія, слабкість) проявами у цей період.


1. Азизбекова Н.Х. Вегетативно6сосудистые нарушения и динамика изменения терморегуляциипри болезни Боткина. Сб. тр. Азербайджанск. НИИ курортологии и физических методов лечения им.С.М. Кирова. Баку, 1970; 13: 187–193.

2. Качор В.О. Вирусные гепатиты. Запорожье: Полиграф, 1998. 109 с.3. Лекарь П.Г., Мищенко И.В., Гользанд И.В. Неврологические расстройства при вирусном гепа6

тите у детей. Л.: Медицина, 1980. 168 с.4. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб.: ТЕЗА, 1996. 306 с.5. Угрюмов Б.А., Андрейчин М.А. Астенический синдром при вирусном гепатите. Врачебное дело

1979; 2: 106–110.6. Ничик Н.А. Прогностична важливість показників ендогенної інтоксикації у хворих з важким

злоякісним перебігом гострого гепатиту B. Інфекційні хвороби 1998; 3: 13–16.7. Ващенко М.А., Муравская Л.В., Вовк А.Д. Неврологические синдромы у больных вирусным ге6

патитом и циррозом печени. Диагностика, патогенез, лечение и профилактика острых кишечных ин6фекций и вирусного гепатита: Тез. докл. I Всесоюзн. съезда инфекционистов. К., 1979: 295–296.

8. Гольдельман М.Г., Гафт П.Г. Неврологические нарушения при эпидемическом гепатите. Вра6чебное дело 1967; 12: 59–62.

9. Лобзин Ю.В., Воробьев А.П., Зинченко Е.А. и др. Субклинические изменения нервной деятель6ности и мозговой гемодинамики у больных вирусным гепатитом. Воен.6мед. журн. 1986; 10: 51–53.

10. Михайлова А.М. Клинические проявления и механизмы развития вегетативно6сосудистых рас6стройств при инфекционном гепатите. Автореф. дис. … докт. мед. наук. Кишинев, 1971. 31 с.

11. Вейн А.М., Соловьёва А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистония. М.: Медицина, 1981. 320 с.12. Иванов К.С., Лобзин Ю.В., Решетников М.М. и др. О психофизиологической характеристике

структуры и динамике астеновегетативных расстройств при вирусном гепатите A. Воен.6мед. журн.1989; 7: 46–50.

13. Андрейчин А.А., Ничик Н.А. Вплив ендогенної інтоксикації на імунну систему організму пригострому вірусному гепатиті B. Інфекційні хвороби 1997; 1: 20–25.

14. Гонський Я.І., Ничик Н.А. Вплив ентеросорбції на стан антиоксидантної системи організму урізні фази розвитку експериментального токсичного гепатиту. Інфекційні хвороби 2000; 2: 40–43.

15. Савчук А.І. Вегетативний гомеостаз у хворих на псевдотуберкульоз. Інфекційні хвороби 1997;1: 49–51.

РАССТРОЙСТВА ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИГЕПАТИТАМИН.А. Никитина, В.Н. Козько, А.В. Канищев

У 130 больных острыми вирусными гепатитами А и В были изучены показатели вегетативноготонуса в динамике заболевания. Выявлены умеренные изменения вегетативного тонуса, имеющиедвухфазный характер, с преобладанием парасимпатикотонии. Выявленные изменения имели про6должительный характер, сохранялись через 6 месяцев после выздоровления. Обнаружена связь па6расимпатикотонии с холемией, уровнем АлАТ, а также с дискинетическими и астеновегетативнымисимптомами болезни.

Ключевые слова: острый вирусный гепатит, вегетативный тонус, дискинетический и асте�новегетативный симптомы.

DISORDERS OF VEGETATIVE NERVOUS SYSTEM IN PATIENTS WITH ACUTE VIRAL HEPATITISN.O. Nikitina, V.M. Kozko, A.V. Kanishchev

Investigation of vegetative tonus in 130 patients with acute viral hepatitis A and B was performed.Moderate changes of vegetative tonus of two6phased character were found; parasympathetic tonus predomi6nated. Revealed changes were prolonged, stayed within 6 months after recovery. Connection of parasym6pathetic tonus with cholemia, level of ALAT, diskinetic and asthenoneurotic signs of disease was revealed.

Key words: acute viral hepatitis, vegetative tonus, diskinetic and asthenoneurotic sign.


176


СКРЫТЫЙ СИФИЛИС —СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Г.И. Мавров, Ю.В. Щербакова, Г.П. Чинов*Институт дерматологии и венерологии АМН Украины, г. Харьков

*Крымский государственный медицинский университетим. С.И. Георгиевского, г. Симферополь

Значительный вес в структуре заболеваемости сифилисом составляют скрытые формы —более 30 %. Скрытый сифилис представляет серьезную угрозу здоровью населения, чтообусловлено как уровнем его распространенности, так и тяжелыми последствиями. Су6ществуют различные комплексы лечения, однако необходимы новые методики леченияскрытого сифилиса с учетом особенностей его эпидемиологии и патогенеза.Ключевые слова: сифилис, эпидемиология, иммунитет.

мире сифилисом заболевает около 12 млн че6ловек.

В настоящее время в Украине отмечаетсянекоторое снижение заболеваемости сифили6сом, однако она остается стабильно высокойв последнем десятилетии. Пик заболевае6мости пришелся на 1996–1998 гг. В 2001 г. за6болеваемость составила: абсолютные циф6ры — 37806, на 100 тыс. населения — 77,1; в2002 г. — соответственно 30764 и 63,8 [4].

По имеющимся данным, в Украине, а так6же в странах ближнего и дальнего зарубежьяв структуре заболеваемости сифилисом значи6тельный удельный вес составляют скрытыеформы — от 20 до 40 %.

Наиболее низкая заболеваемость раннимскрытым сифилисом отмечалась в 1995–1996 гг. Затем был отмечен рост до 20,8 % в1998 г. В 2000 и 2001 г. заболеваемость ран6ним скрытым сифилисом по Украине состави6ла: абсолютные числа — 17141 и 15007, на100 тыс. населения — 34,7 и 30,6; в 2002 г. —соответственно 12897 и 26,7.

Международная классификация болез6ней, травм и причин смерти (МКБ6Х) преду6сматривает деление скрытого приобретенно6го сифилиса на ранний, поздний и неуточнен6ный. Диагноз ранний скрытый сифилис уста6навливается пациентам с давностью заболева6ния до двух лет, поздний скрытый сифилис —свыше двух лет, неуточненный — при невоз6можности определить длительность процесса.

В группе больных скрытым сифилисомпреобладают лица с ранними формами — от57 до 95,7 %. Поздний сифилис регистриру6ется у 9,8–13,6 %, а неуточненный — у 6,4–13,1 % больных.

Большая часть больных скрытым сифили6сом (98,8 %) выявляется активно: как кон6тактные лица — 32,5 %, при медицинских ос6


Заболевания, передающиеся половым пу6тем, — сифилис, гонорея, хламидиоз и дру6гие, являются серьезной угрозой здоровью на6селения. Это обусловлено как уровнем их рас6пространенности, так и тяжелыми последст6виями [1].

Болезни, возникающие в результате поло6вых контактов, как никакие другие инфекцииподвержены влиянию окружающей среды.Факторы, оказывающие влияние на эпидемио6логическую ситуацию как в отдельном городе,регионе, так и в стране в целом, можно свестик нескольким основным. Среди них биологи6ческие факторы микросреды (микробиологи6ческие, иммунологические, нейроэндокрин6ные), факторы, определяющие поведение субъ6екта (психологические особенности личности,уровень культуры, традиции, стереотипы по6лового поведения) [2], факторы макросреды —состояние системы здравоохранения, социаль6ная защищенность, стабильность и т. д.

За последние годы эпидемиология венери6ческих болезней существенно изменилась. Этосвязано с такими тенденциями, как распро6странение ВИЧ, преимущественно половойпуть передачи ряда возбудителей — вирусапростого герпеса, вируса папилломы челове6ка, цитомегаловируса, дрожжевых грибков,условно6патогенных анаэробов. Кроме того,значительно расширился спектр осложненийпри инфекциях, предаваемых половым пу6тем, — бесплодие, невынашивание беремен6ности, болезни плода и новорожденного, ре6активные артриты. Также появились новыемеханизмы устойчивости возбудителей бакте6риальной и вирусной природы к антибиоти6кам и химиопрепаратам [3].

Сифилис — одно из наиболее широко рас6пространенных венерических заболеваний вомногих странах. По данным ВОЗ, ежегодно в

177


мотрах — 31,7 %, в процессе серологическо6го обследования соматических больных —21,2 %. По другим данным, скрытый сифилисвыявляется активно в 44,2 %: в соматическихстационарах — в 22,9 %, при обследованиидоноров — в 7 %, у беременных — более 8 %случаев. Скрытый сифилис выявляется уВИЧ6инфицированных больных в 25,2 % слу6чаев и регистрируется у 19–58 % наркоманов.Лишь 8,5 % больных скрытым сифилисом об6ращались в медицинские учреждения сами,узнав о заболевании партнера.

Эпидемиологическими исследованиямивыявлено, что ранний скрытый сифилисобычно регистрируется в возрастной группе20–40 лет и чаще у женщин. В группе боль6ных поздним скрытым сифилисом преоблада6ют лица среднего и пожилого возраста. По6следние литературные данные свидетельству6ют о том, что процент пациентов в возрасте50–70 лет растет. Практически половинабольных скрытым сифилисом — это люди по6жилого возраста. Ранний скрытый сифилисдиагностируется у 21 % больных, а позднийскрытый — практически у 27 %. Причем спе6цифическая инфекция протекает у них тяже6лее, чем у лиц более молодого возраста, сопро6вождаясь сопутствующей патологией практи6чески у всех больных.

Большинство пациентов с ранней формойскрытого сифилиса не состоит в браке и неимеет постоянного полового партнера. Средибольных, имеющих двух и более половых пар6тнеров и случайные половые связи в течениегода до заболевания сифилисом, практическив 30 % случаев диагностируется ранний скры6тый сифилис и в 3,1 % он сопровождается ней6росифилисом. Также в 3,1 % случаев диагно6стируется поздний скрытый сифилис. Средибольных, имеющих одного полового партне6ра в течение года до заболевания сифилисом,скрытый ранний диагностировался практиче6ски у 9 % мужчин и 30 % женщин, а скрытыйпоздний у 3,4 % женщин [5]. Около 40 % лиц,состоящих в браке, имеют внебрачные поло6вые связи. Лишь 8 % мужчин, имеющих вне6брачные половые связи, применяют барьер6ные методы контрацепции (презервативы).

Результаты социальных и медицинскихисследований свидетельствуют о выраженнойтенденции к повышению сексуальной актив6ности людей и особенно молодежи во всем ми6ре. По данным анализа сексуального поведе6ния подростков в Украине, в 16,9 % случаевюноши и девушки начинают половую жизньв возрасте до 15 лет. А по данным анализа сек6суального поведения лиц с венерическими бо6лезнями, именно раннее начало половой жиз6ни лежит в основе распространения этой па6тологии [6].

Диагностика скрытого сифилиса всегдасложна, так как столь ответственный диагнозтребует точного подтверждения с использова6нием клинико6серологического обследования.Принцип обследования населения с целью ди6агностики сифилиса единый в Украине, аименно сначала выявление, а затем уточне6ние. В качестве отборочных материалов дляпостановки реакций используют микрореак6цию (МР) и комплекс серологических реакций(КСР) (РВ + МР) в зависимости от обследуе6мых контингентов, а для подтверждения спе6цифичности — РИТ и РИФ [7].

Основой для постановки диагноза скрыто6го сифилиса обычно служат повторно положи6тельные результаты КСР крови, подтвержден6ные положительными результатами трепонем6ных тестов — РИТ и РИФ. Однако установле6ние диагноза скрытого сифилиса на основанииповторных резко положительных результатовКСР (при невозможности исследования РИФ иРИТ) может привести к гипердиагностике этихформ заболевания. Возможны ситуации, когдарегистрируются и неоднократно отрицатель6ные результаты КСР при повторно положи6тельных результатах РИТ и РИФ.

У больных скрытым сифилисом зачастуювыявляют инфицированных половых партне6ров или же факты, косвенно подтверждающиесуществование клинически асимптомной ин6фекции, вплоть до нахождения бледных трепо6нем в лимфатических узлах и ликворе больныхи заражения ими лабораторных животных.

Диагностика скрытого сифилиса бываетзатруднена, поскольку возможно существова6ние острых и хронических биологическихложноположительных серологических реак6ций (БЛСР). Данные реакции могут вызыватьтакие общеизвестные заболевания, как септи6ческие эндокардиты, хронические гепатиты,лепра, малярия, ревматизм, коллагенозы, идругие аутоиммунные заболевания. Причи6ной их возникновения могут быть также та6кие состояния, как общий наркоз, беремен6ность и пр. Кроме того, БЛСР могут быть обу6словлены обширными травмами, перелома6ми, ЧМТ, инфарктом легких и миокарда, ис6кусственной иммунизацией против многихинфекций. Ложноположительные серореак6ции также обнаруживаются у лиц пожилоговозраста [8].

Причины длительной бессимптомностисифилитической инфекции до конца не выяс6нены. В последние годы широко распростра6нен самостоятельный прием антибиотиков,способствующих появлению значительногочисла атипично протекающих форм болезни.К подобному течению инфекции также можетпривести лечение заведомо недостаточнымидозами антибактериальных препаратов при


178


возникновении специфического поражения вобласти гениталий. Статистические данныесвидетельствуют о том, что около 6 % боль6ных принимают антибиотики в связи с нали6чием проявлений на гениталиях, подозри6тельных на венерическое заболевание, а 23 %лечились антибиотиками (пенициллин и др.)по поводу различных интеркуррентных забо6леваний (гонорея, ангина, пневмония и др.).Кроме того, на увеличение инкубационногопериода (до 2–3 мес) оказывает влияние сме6шанная инфекция: сифилитическая и гоно6кокковая или хламидийная, микоплазмен6ная, вирусная [9].

Состояние иммунного статуса организмаявляется одним из существенных факторовпатогенеза инфекционного заболевания и, вчастности, определяет основные клиническиепроявления болезни и объясняет полимор6физм клинических симптомов одного и тогоже заболевания у разных больных. В латент6ный период болезни специфические сыворо6точные антитела уничтожают часть бледныхспирохет и препятствуют их распространениюпо организму. В результате антигенный сти6мул снижается и оказывается недостаточнымдля развития специфических клеточных вос6палительных очагов в различных органах итканях. Следовательно, отсутствие клиниче6ских симптомов при латентном сифилисе сви6детельствует о защитной функции гумораль6ных антител, хотя и не радикальной.

Определяли уровень иммунокомпетент6ных клеток больных скрытым сифилисом,при котором было выяснено, что общее коли6чество лейкоцитов и лимфоцитов повышено.Уровень СD3+ лимфоцитов, представляющихпопуляцию «зрелых» дифференцированныхлимфоцитов, имел тенденцию к повышению.При изучении лимфоцитов, обладающих им6мунорегуляторными свойствами, выявлено,что абсолютные значения СD4+, выполняю6щих хелперно6индукторные функции в им6мунном ответе, при раннем скрытом сифили6се повышены. Абсолютные значения СD8+

лимфоцитов, несущих супрессорно6цитоток6сические функции в иммунном ответе, былиповышены, повышен и иммунорегуляторныйиндекс — СD4+/СD8+. Количество В6лимфо6цитов также повышено [10].

Проводился ряд исследований состоянияиммунитета при скрытом сифилисе. Сравне6ние показателей неспецифической реактивно6сти у больных с активными проявлениями си6филиса и у больных с латентными формамисифилитической инфекции свидетельствует оразной напряженности неспецифическихфакторов защиты при различных стадиях ин6фекционного процесса. При изучении неспе6цифической иммунологической реактивности

выявлена более высокая фагоцитарная актив6ность лейкоцитов и бактерицидная актив6ность сыворотки у больных поздним и неуточ6ненным скрытым сифилисом по сравнению сбольными ранней формой скрытого сифили6са. Также установлено, что специфическийиммунный ответ у больных ранним скрытымсифилисом характеризовался более высокимититрами реагинов (1 : 120–1 : 320) и более низ6кими процентами иммобилизации трепонем,в то время как у больных поздним скрытымсифилисом наблюдается обратное соотноше6ние (1 : 5–1 : 400).

Изучали состояние неспецифической ре6активности у больных скрытым сифилисом поуровню бактерицидной активности сыворот6ки крови. У больных поздним скрытым сифи6лисом уровень бактерицидной активности сы6воротки крови был выше, чем у больных ран6ним скрытым сифилисом (93,1 и 84,6 % соот6ветственно).

Считается, что отрицательный результатТТМЛ (тест торможения миграции лейкоци6тов) указывает на подавление клеточного им6мунитета, что может способствовать дальней6шей генерализации бледных трепонем. Убольных латентным сифилисом ТТМЛ былвсегда положительным. С помощью реакциибласттрансформации лимфоцитов установле6но, что при скрытом сифилисе отмечается наи6меньшая трансформирующая активность.

Изучали реактивные сыворотки кровибольных с различными стадиями сифилиса вРИФ6абс для того, чтобы определить, к какимклассам иммуноглобулинов принадлежат тре6понемные антитела. Обнаружено, что эти ан6титела могут относиться к IgG, IgA и IgM прилюбой стадии сифилиса. В частности IgG на6ходили в сыворотках всех больных, а IgМ —у 50 % больных скрытым сифилисом.

У больных сифилисом определяется низ6кий уровень интерлейкина62 (ИЛ62), так какв сыворотке крови больных сифилисом содер6жится ингибитор данного интерлейкина. Низ6кий его уровень наблюдается при раннем ипозднем скрытом сифилисе, так как при дан6ных формах заболевании определяется в сы6воротке крови наиболее высокое содержаниеингибитора ИЛ62, что ведет к ослаблениюфункций Т6клеток и резистентности к инфек6ции, вызванной T. Pallidum.

Развитие ранних форм сифилиса сопрово6ждается нарушениями в информационно6ге6нетической системе гомеостаза [11].

Больные скрытым сифилисом имеют высо6кую эпидемиологическую значимость. Важно,что у лиц, имевших половые контакты с боль6ными скрытым сифилисом, обнаруживаютсяпроявления сифилитической инфекции. Быто6вое заражение не является редкостью. Почти


179



50 % случаев заражения детей сифилисом бы6товым путем приходится на долю контактов сбольными ранним скрытым сифилисом.

Необходимость своевременного выявленияскрытых форм болезни обусловлена и возмож6ностью в дальнейшем развития специфическихнейровисцеральных поражений у этих лиц.T. Pallidum является «нейроторопным» пара6зитом, который обнаруживается в нервной тка6ни дермы уже на ранних стадиях болезни [12].Исследование ликвора выявляет патологию всреднем у 36,2 % больных, что свидетельству6ет о наличии у больных бессимптомного менин6гита. Для изучения микрогемодинамическихнарушений у больных ранними формами сифи6лиса проводили исследование кровообращенияголовного мозга методом реоэнцефалографии.У больных ранним скрытым сифилисом отме6чалась выраженная межполушарная асиммет6рия пульсового кровенаполнения.

Скрытый сифилис может быть причинойвозникновения специфического поражениявнутренних органов. Описаны случаи увеитау больных ранним сифилисом [13], сифилити6ческого гепатита. При раннем скрытом сифи6лисе у 81,3 % больных наблюдали патологи6ческие изменения желудка: у 75 % — легкие(гастрит), у 6,3 % — умеренно выраженные ввиде эрозий [14]. При изучении показателейтиреоидного статуса у больных скрытым ран6ним сифилисом выявлено, что возрастает про6дукция тиреотропного гормона в гипофизе, апроведение специфической терапии сопрово6ждается приближением большинства показа6телей тиреоидного статуса организма к нор6мальным значениям [15].

Статистика свидетельствует, что рост забо6леваемости сифилисом в последние годы при6вел к тому, что возросло количество зараженийбеременных женщин. Беременные с диагнозомсифилис составляют от 8 до 12 % всех больныхсифилисом. В группе беременных женщин,больных сифилисом, значительную долю забо6леваемости составляет именно скрытый сифи6лис — до 67 %, который может приводить квнутриутробной гибели плода, а также возник6новению врожденного сифилиса [16].

Причины скрытого течения сифилитиче6ской инфекции до конца не выяснены. Такжедо настоящего времени неясно, почему разви6вается латентная инфекция при сифилисе,как долго она может протекать, обязательноли возникнут манифестные формы инфекции.Патогенетические механизмы формированияскрытых форм сифилиса обусловлены слож6ным взаимодействием иммунной системы ор6ганизма и бледной трепонемы. Эти же взаи6модействия обусловливают возникновение се6рорезистентности при сифилисе, персистен6ции бледной трепонемы в организме [17].

По данным многих авторов, при состояниисерорезистентности критерии бактериологи6ческой стерилизации макроорганизма отсут6ствуют, вместе с тем между организмом и воз6будителем, вирулентность которого ослабле6на, может наблюдаться состояние равновесия,свидетельствующее лишь о кажущемся кли6ническом, но не биологическом излечении[12, 17]. При исследовании иммунной систе6мы у пациентов с серорезистентностью обна6ружены специфические противотрепонемныеIgM и IgG, свидетельствующие о присутствиив организме бледной трепонемы.

Основным фактором, обусловливающим со6хранение трепонем в организме после первич6ного лечения больных сифилисом, является не6достаточность лечения, назначаемого без учетадлительности болезни. Дополнительными фак6торами, роль которых нельзя исключить, могутбыть иммунологические последствия перене6сенного гепатита В, хронической алкогольнойили наркологической интоксикации.

Для лечения больных скрытым сифилисомпредлагался ряд комплексных методик, вклю6чающих как специфические, так и неспецифи6ческие средства. Лечение проводилось препара6тами пенициллина и его производными, кото6рые до настоящего времени остаются основны6ми лекарственными средствами для лечения си6филиса, так как хорошо проникают в лимфу илимфатические узлы, являющиеся резервуаромT. pallidum. В практике лечения сифилиса ис6пользуют соли бензилпенициллина и бензатин6пенициллин. Натриевая соль хорошо проника6ет через гематоэнцефалический барьер. Этотпрепарат является основным при лечении в ус6ловиях стационара [18]. Для лечения больныхскрытыми формами сифилиса также применял6ся пенициллин G — средство нового поколенияпрепаратов пенициллинового ряда.

В последние годы широко применялисьпрепараты пенициллина пролонгированногодействия — ретарпен, экстенциллин и бицил6лин, обеспечиващие в сыворотке крови болеевысокую концентрацию, чем при лечении во6дорастворимым пенициллином. Однако по ме6ре накопления числа наблюдавшихся боль6ных и анализа отдаленных результатов лече6ния оказалось, что нередко при строгом со6блюдении рекомендуемых схем лечения име6ют место неудачи — развились явления ней6росифилиса или длительно (в течение не6скольких лет) сохранялись положительнымисерологические реакции. После лечения экс6тенциллином и ретарпеном у 25,4 % больныхранним скрытым сифилисом к концу 36летне6го срока наблюдения КСР сохранялись поло6жительными. Также после проведенного ле6чения данными препаратами среди больныхранним скрытым сифилисом отмечалась боль6

180


шая в 2–3 раза частота серорезистентности.Серологические, а также клинические реци6дивы заболевания среди данных больных ре6гистрировались чаще, чем среди больных дру6гими формами раннего сифилиса.

При лечении больных ранним скрытымсифилисом прокаин6пенициллином только у40 % больных отмечалась полная негатива6ция КСР в течение года после проведенного ле6чения. У 40 % больных отмечалось лишь сни6жение титров, а у 20 % больных вообще не от6мечалось тенденции к негативации [19].

В терапии раннего скрытого сифилисаприменяли мегациллин (пенициллин В, фе6ноксиметилпенициллин). Негативация стан6дартного комплекса серологических реакцийнаступила в среднем через (7,4±3,6) месяца.Однако в 15 % случаев РВ и через год послелечения показывало «сомнительный» либо«слабоположительный результат».

В терапии скрытого сифилиса также ис6пользовались азитромицин, цефтриаксон, док6

сициклин, олететрин, эритромицин, лечениесумамедом малоэффективно [20]. После лече6ния азитромицином больных ранним скрытымсифилисом негативация КСР наблюдалась всроке до года, однако в 50 % случаев после ле6чения отмечалось развитие серорезистенции.

При лечении цефтриаксоном больныхранним скрытым сифилисом негативация не6трепонемных тестов отмечалась у 48 % боль6ных, снижение титров — у 33 %, тесты оста6лись неизменными у 15 % больных. В 3 % слу6чаев после проведенного лечения наблюдалсяклинический рецидив заболевания [21].

Несмотря на многочисленные исследова6ния по проблеме скрытого сифилиса и различ6ные комплексы лечения, остается ряд нере6шенных вопросов, требующих изучения ивнимания как венерологов, так и врачей дру6гих специальностей. Необходимы новые мето6дики лечения скрытого сифилиса с учетомособенностей его эпидемиологии и патогене6за, которые еще предстоит установить.



1. Мавров И.И. Состояние проблемы заболеваний, передающихся половым путем. Дерматол. тавенерол. 2003; 3 (17): 3–10.

2. Мавров Г.И. Медицинские и социальные аспекты эпидемии венерических болезней. Журн. дер6матол. и венерол. 2000; 2: 62–68.

3. Мавров Г.И., Чинов Г.П. Инфекции, передающиеся половым путем: новое понимание старойпроблемы. Укр. мед. альманах 1999; 2, 1: 78–79.

4. Резенкіна Л.Д. Аналіз захворюваності венеричними та шкірними хворобами в Україні за останніроки. Журн. дерматол. и венерол. 2000; 2: 56–60.

5. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Клинические и поведенческие особенности больных сифи6лисом с различным количеством половых партнеров. ИППП 2000; 2: 26–32.

6. Бабюк И.А. Система нравственно6полового воспитания молодежи как новый этап в профилак6тике ВИЧ6инфекции и других венерических болезней. Дерматол. та венерол. 2001; 3 (13): 67–70.

7. Тацкая Л.С. Серологическая диагностика сифилиса: новые подходы к решению старых про6блем. Дерматол. та венерол. 2003; 3 (12): 61–62.

8. Мавров И.И. Половые болезни. Харьков: Факт, 2002: 203–207.9. Бондаренко Г.М. Сифилис и сопутствующие венерические инфекции. Журн. дерматол. и ве6

нерол. 2000; 1 (9): 69–70.10. Скрипкин Ю.К., Резайкина А.В., Бухова В.П., Усовецкий И.А. Уровень иммунокомпетентных кле6

ток у социально дезадаптированных больных сифилисом. Вестник дерматол. и венерол. 1999; 3: 5–7.11. Мавров И.И., Лебединская Л.А. Цитогенетические, иммуноцитогенетические и иммунологи6

ческие исследования при ранних формах сифилиса. Дерматол. та венерол. 2003; 3 (21): 4–9.12. Мавров Г.И., Чинов Г.П. Ультраструктурные изменения нервной и сосудистой тканей дермы у

больных ранними формами сифилиса. Журн. дерматол. и венерол. 2000; 1 (9): 11–16.13. Кащенко О.А., Білявська С.П. Увеїт у хворих з раннім сифілісом. Дерматол. та венерол. 2002; 1

(15): 41–43.14. Юлдашев К.А., Мухтарова Ш.Т. Изучение функции желудка с помощью эзофагогастродуоде6

нофиброскопии у больных сифилисом в зависимости от формы заболевания. Укр. журн. дерматол.,венерол., косметол. 2002; 4 (7): 72–73.

15. Курамшина Е.Р., Гильманов А.Ж., Хисматуллина З.Р., Гафаров Т.У. Влияние скрытого ранне6го сифилиса и противосифилитической терапии на показатели тиреоидного статуса организма боль6ных. Тез. научн. работ I Рос. конгр. дерматовенерологов; Т. 2. М., 2003: 60.

16. Мавров Г.И., Губенко Т.В. Влияние сифилиса на течение беременности и внутриутробное раз6витие плода. Дерматол. та венерол. 2002; 4 (18): 41–43.

17. Мавров Г.И., Безрученко А.А. Новые методы лечения пациентов с серорезистентным сифили6сом, разработанные на основе изучения эпидемиологических и патогенетических особенностей забо6левания. Дерматол. та венерол. 2003; 3 (21): 20–25.

18. Мавров Г.І., Мамедлі М.М., Губенко Т.В. та ін. Принципи етіотропного лікування сифілісу.Ліки 1998; 4: 54–58.

19. Чеботарев В.В., Павлик Н.В., Беляева Н.В., Земцов М.А. Итоги 56летнего использования в ле6чении больных сифилисом азитромицина и бензатин6бензилпенициллина: достижения и нерешенныепроблемы. Рос. журн. кожн. и венерич. болезней 1999; 3: 51–57.

181


20. Ломоносов К.М., Иванов О.Л., Фадеев А.А., Алленов С.Н. Прокаин6пенициллин в лечении ран6них форм сифилиса. Рос. журн. кожн. и венерич. болезней 2000; 5: 39–41.

21. Ющенко О.М., Кабанова И.А. Ближайшие и отдаленные результаты лечения цефтриаксономбольных вторичным и ранним скрытым сифилисом. Тез. научн. работ I Рос. конгр. дерматовенероло6гов; Т. 2. М., 2003: 77.

ПРИХОВАНИЙ СИФІЛІС — СУЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИГ.І. Мавров, Ю.В. Щербакова, Г.П. Чинов

Значну вагу в структурі захворюваності на сифіліс складають приховані форми — більш ніж 30 %.Прихований сифіліс є серйозною загрозою здоров’ю населення, зумовленою як рівнем його роз6повсюдженості, так і тяжкими наслідками. Існують різні комплекси лікування, однак потрібні нові ме6тодики лікування прихованого сифілісу з урахуванням особливостей його епідеміології та патогенезу.

Ключові слова: сифіліс, прихований сифіліс, епідеміологія, імунітет.

LATENS SYPHILIS — THE MODERN STATE OF PROBLEMG.I. Mavrov, Yu.V. Shcherbakova, G.P. Chinov

The main part in the structure of the illness of syphilis takes the latent forms — more then 30 %. Thelatent syphilis is the seriously threat to the health of population, deal with its level of spread and its hardconsequences. There are the different complexes of treatment but it is necessary new methods of treat6ment of the latent syphilis in consideration with specialties of its epidemiology and pathogenesіs.

Key words: syphilis, latent syphilis, epidemiology, immunity.


182


Т Е Р А П І Я

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПЯТИЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИПАЦИЕНТОВ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

ПОСЛЕ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДАПО ДАННЫМ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИИ

ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯН.П. Копица, В.В. Попов, О.В. Петюнина, Е.А. Ульянец

Институт терапии АМН Украины, г. Харьков

Проведена прогностическая оценка показателей электрокардиографии высокого разреше6ния (ЭКГВР) у 84 пациентов с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) после острого инфарк6та миокарда (ОИМ). Пятилетняя сердечно6сосудистая смертность (ССС) постинфарктныхпациентов при наличии патологического фильтрованного комплекса QRS (totQRSF>114 мс)составила 31 %. В группе с нормальными значениями totQRSF<114 мс показатель смерт6ности равнялся 15 %. При сочетании патологической ЭКГВР (totQRSF>114 мс) и низкойфракции выброса (ФВ<30 %) ЛЖ ССС достигала 45 %, а внезапная кардиальная смерть(ВКС) — 35 %. Патологическая ЭКГВР, а именно totQRSF>114 мс, является высокочувст6вительным прогностическим маркером смерти постинфарктных больных. Наличие пато6логического фильтрованного комплекса (totQRSF>114 мс) и низкой сократительной спо6собности ЛЖ (ФВ<30 %) свидетельствует о наиболее высоком риске как ВКС, так и ССС.Ключевые слова: инфаркт миокарда, прогноз, электрокардиография высокого разрешения.

(ОИМ) в клинике Института терапии АМН Ук6раины в 1996–1997 гг., из них 80 мужчин и 4женщины. Средний возраст пациентов —(54,2±10,9) лет. Передняя локализация ин6фаркта зарегистрирована у 40 пациентов(48 %), нижняя — у 29 (34 %), боковая — у 15(18 %). Из числа обследованных у 20 пациен6тов (24 %) ИМ был повторным. Сердечная не6достаточность (СН) I–II ФК выявлена у 38 па6циентов (45 %), III ФК — у 46 (55 %). У всехпациентов регистрировали ЭКГВР на аппарат6ном комплексе «Геолинк» (Россия–Швеция).Определяли количественные критерии ППЖ:продолжительность фильтрованного ком6плекса QRS (totQRSF)>114 мс, среднюю квад6ратичную амплитуду последних 40 мс в ком6плексе QRS (RMS40)< 20 мкВ, продолжитель6ность низкоамплитудных (<40 мкВ) сигналовв конце комплекса QRS (LAS40)>38 мс.

Ультразвуковое исследование выполнено наэхокардиографе «Aloka6280LS» фирмы «AlokaCo LTD» (Япония) и TIG28A Харьковского НИИрадиоизмерений (Украина). Определяли такиепоказатели, как фракция выброса левого желу6дочка (ФВЛЖ), фракция укорочения (ФУ), ко6нечно6систолический диаметр (КСД) и конечно6

ТЕРАПІЯ

Электрокардиография высокого разреше6ния (ЭКГВР) — высокочувствительный ме6тод, позволяющий благодаря усилению ифильтрации электрического сигнала обнару6жить поздние потенциалы желудочка (ППЖ),свидетельствующие о наличии анатомическо6го субстрата для возникновения угрожающихжелудочковых аритмий [1, 2]. Предсказатель6ная ценность выявленных ППЖ у постин6фарктных больных доказана многими иссле6дователями [1–7]. Однако отдаленный про6гноз патологической ЭКГВР у постинфаркт6ных больных изучен мало. Особый интереспредставляет исследование прогностическойзначимости ППЖ у лиц с дисфункцией лево6го желудочка, так как эта категория пациен6тов подвержена высокой смертности.

Целью настоящего исследования явилосьпрогнозирование 56летней выживаемости упациентов с сердечной недостаточностью по6сле перенесенного инфаркта миокарда по ре6зультатам ЭКГВР и ультразвуковой диагно6стики сократительной функции миокарда —фракции выброса левого желудочка.

Материал и методы. Обследовано 84 боль6ных, перенесших острый инфаркт миокарда

183


диастолический диаметр (КДД) левого желу6дочка по общепринятой методике.

Суточное мониторирование ЭКГ проводи6ли аппаратным комплексом фирмы «Diag6nostiс monitoring» (США).

Для лечения использовали традиционныесхемы терапии ИМ (нитраты, аспирин, инги6биторы АПФ, гепарин). В исследование невключали пациентов с мерцанием, трепетани6ем предсердий, с полной внутрижелудочковойблокадой, а также леченных антиаритмиче6скими средствами I, III классов (по классифи6кации Vaugman6Williams). Определялись ко6нечные точки — сердечно6сосудистая смерть(ССС) — смерть от повторного ИМ или про6грессирующей СН, а также и внезапная коро6нарная смерть (ВКС) — внезапная смерть пристабильном состоянии пациента.

Для оценки прогностической значимостиЭКГВР пациентов разделили на группы сtotQRSF>114 мс и <114 мс; RMS40>20 и<20 мкВ; LAS40>40 и <40 мс. Определяликривые выживаемости для каждого показате6ля в течение пяти лет. Также оценивали пред6сказательную ценность объединенных дан6ных ЭКГВР и ФВЛЖ.

Полученные данные обработали статисти6чески с использованием критерия Стьюдента.Различия считали достоверными при p<0,05.

Результаты. Из 84 первоначально обсле6дованных с Q6ИМ проведен анализ выживае6мости 76 пациентов (судьбу 8 выяснить не уда6лось в связи с изменением места жительства).

Исходная характеристика обследованныхбольных следующая:

Возраст 54±11ИМ, %

передний 40 (48)нижний 29 (34)боковой 15 (18)

ИМ повторный 20 (24)ФВЛЖ, % 37±12ФК СН по NYHA, %

I–II 38 (45)III 46 (55)

ЖЭ (суточное кол6во) 746±298ЖТ, % 10 (12)totQRSF>114 мс 36 (43)totQRSF>114 мс 48 (57)RMS40<20 мкВ 32 (38)RMS40>20 мкВ 52 (62)LAS40>38 мс 30 (36)LAS40<38 мс 54 (64)ППЖ выявляются у постинфарктных

больных с разной частотой в зависимости отлокализации ИМ, состояния сократительнойспособности миокарда ЛЖ, возраста и пола.В нашем исследовании наблюдалась различ6ная частота отдельных параметров ППЖ: от36 % LAS40>38 мс до 43 % totQRSF>114 мс.

В течение 5 лет 10 больных (13 %) умерливнезапно, у 17 установлена ССС. Для опреде6ления прогностической ценности каждого па6раметра патологической ЭКГВР проанализи6рованы их значения у умерших больных:

Показатель ВКС СССRMS40<20 6 11RMS40>20 4 6р <0,05 <0,01totQRSF>114 мс 7 13totQRSF<114 мс 3 4р <0,01 <0,01LAS40>40 9 10LAS40<40 8 7р >0,05 <0,05Наиболее чувствительным предиктором

как ВКС, так и ССС является totQRSF при зна6чении >114 мс. Несколько уступает по чувст6вительности показатель RMS 40.

Если ВКС при значении RMS40<20 мкВпредсказывалась с меньшей достоверностью(p<0,05), то ССС прогнозировалась с такой жечувствительностью, как и по показателюtotQRSF.

В связи с определением наиболее чувстви6тельного параметра ППЖ проведен анализвзаимосвязи между удлинением фильтрован6ного комплекса (totQRSF>114 мс), клинико6гемодинамическими и электрофизиологиче6скими показателями, а также ССС.

Известные данные о влиянии возраста иФВЛЖ на частоту ППЖ подтверждаются и внашем исследовании, хотя они не были стати6стически достоверными, вероятно, из6за ма6лого числа пациентов (табл. 1). Наблюдаласьтесная корреляционная связь между удлине6нием фильтрованного комплекса QRS(totQRSF>118 мс) и частотой нижнего ИМ иЖТ. ССС установлена у 11 больных (31 %) сtotQRSF>114 мс, при нормальных значенияхэтого показателя из 40 больных в течение 5 летумерло 6 (15 %) (р<0,05). Эти данные дают ос6нование использовать показатель totQRSF>114 мс в качестве прогностического маркеравыживаемости постинфарктных больных.

Отдельно выполнен анализ смертности вгруппе больных с удлиненным фильтрованнымкомплексом (totQRSF>114 мс) и сниженнойФВЛЖ — меньше 30 %, так как известно, чтоу пациентов с таким состоянием сократитель6ной способности наблюдается более часто не6благоприятный исход [8]. Данные, представ6ленные в табл. 2, свидетельствуют о том, чтоудлинение фильтрованного комплекса QRS бо6лее 114 мс у пациентов с ФВЛЖ <30 % приво6дит к увеличению ССС с 20 до 45 % (р<0,001),а ВКС с 10 до 35 % (р<0,001). Наличие толькоодного патологического признака было сопря6жено со смертностью, в 2 раза низшей, чем приих сочетании.


184


Таким образом, сочетанное использованиедвух различных прогностических критери6ев — удлинения фильтрованного сигналаЭКГВР (более 114 мс) и снижения ФВЛЖ (ме6нее 30 %), значительно повышает точностьпрогноза и позволяет выделить группу наибо6лее высокого риска.

Обсуждение. Полученные результаты сви6детельствуют о том, что такие относительнопростые, нетравматичные исследования, какЭКГВР и эхокардиография, могут идентифи6цировать постинфарктных пациентов с наибо6лее высокой вероятностью аритмической илиССС. Среди показателей ЭКГВР наиболее вы6сокой прогностической точностью отличалсяпоказатель totQRSF. Предполагалось, чтоЭКГВР — детерминант гетерогенной миокар6диальной деполяризации, предскажет толькоаритмические события, однако totQRSF ока6зался более мощным показателем сердечно6со6судистой смерти. Вероятно, удлинение фильт6рованного комплекса QRS может отражатьраннюю стадию увеличения внутрижелудочко6вой проводимости в результате растяженияпостинфарктного рубца, дилатации полостиЛЖ. Эти изменения увеличивают вероятностькак ВКС, так и ССС. Данная гипотеза можетобъяснить более низкую прогностическую зна6чимость других патологических показателейЭКГВР — RМС40<20 мкВ, LAS40>40 мс, не

связанных с нарушениями внутрижелудочко6вой проводимости. В то же время не всегда про6сто отличить внезапную смерть от внезапнойкардиальной. Здесь могут быть допущеныошибки, особенно во внебольничных условиях.

Известно, что существует прямая зависи6мость между снижением ФВЛЖ у постинфарк6тных больных и отдаленной смертностью [8].В исследовании MPRG [9], проведенном в до6тромболитическую эру, смертность больных втечение одного года при ФВ ЛЖ<20 % состав6ляла более 40 %, у пациентов, леченных тром6болитическими препаратами, в исследованииCAMI [10] при той же сократительной способ6ности миокарда показатели смертности такжебыли высокими — более 30 %. Улучшение ге6модинамических свойств ЛЖ (ФВ от 20 до39 %) сопровождалось снижением смертностидо 12 и 9 % [8, 10]. В нашем же исследовании56летняя ССС при ФВ <30 % равнялась 20 %.Наличие ППЖ, а именно totQRSF>114 мс присниженной сократительной способности ФВ(<30 %) повышало 56летний показатель ВКСдо 35 %, а ССС — до 45 %.

Таким образом, использование двух про6гностических маркеров — ФВЛЖ<30 % иtotQRSF>114 мс — позволяет выделить паци6ентов с наиболее высоким риском смерти, тре6бующих тщательного контроля и оптимально6го лечения.

Таблица 1. Зависимость клинико�гемодинамических и электрофизиологическихпоказателей, а также ССС от продолжительности totQRSF

Таблица 2. Влияние прогностических факторов на точность прогноза, абс. ч. (%)


185


ВыводыПатологическая ЭКГВР является высоко6

чувствительным прогностическим маркеромкак внезапной кардиальной, так и сердечно6сосудистой смертности пациентов, перенес6ших острый инфаркт миокарда. Среди пока6зателей ЭКГВР наиболее высокой точностьюотличался totQRSF. При его значении более

114 мс наблюдалась самая низкая выживае6мость пациентов с дисфункцией левого желу6дочка. Комбинированное использование пока6зателей удлинения фильтрованного комплек6са QRS (totQRSF>114 мс) и снижения ФВЛЖ(менее 30 %) позволило выделить группу наи6более высокого риска внезапной кардиальнойи сердечно6сосудистой смерти.


1. Брейтхардт Г., Бергриф М. Поздние желудочковые потенциалы: механизмы, методы исследо6вания, распространенность и клиническое значение: Аритмии сердца. Механизмы. Диагностика. Ле6чение. Под ред. В.Дж. Мандела. М.: Медицина, 1996: 434–478.

2. Simson M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identify patients with ventricular ta6chycardia after myocardial infarction. Circulation 1981; 64: 235–242.

3. El�Sherif N., Denes P., Katz R. et al. Definition of the best prediction criteria of the time6domiansignal6averaged electrocardiogram for serious arrhythmic events in the post6infarction period. J. Am. Coll.Cardiol. 1995; 25: 908–914.

4. Steinberg J.S., Regan A., Sciacca R.R. et al. Predicting arrhythmic events after acute myocardialinfarction using the signal6average electrocardiogram. Am. J. Cardiol. 1992; 69: 13–21.

5. Savard P., Rouleau J.L., Ferguson J. et al. Risk stratification after myocardial infarction usingsignal6average electrocardiographic criteria adjustet for sex, age, and myocardial infarction location. Cir6culation 1997; 96: 202–213.

6. Ragosta M., Pagley P.R., DiMarco J.P., Beller G.A. Relation between myocardial viability and abnor6malities on the signal6averaged electrocardiogram in patients with low (<40 %) ejection fraction and coro6nary artery isease. Am. J. Cardiol. 2000; 85: 405–410.

7. Попов В.В., Копица Н.П., Николенко Е.Я. и др. Инфаркт миокарда с зубцом Q, его влияние напараметры вариационной пульсометрии, дисперсию интервала QT и поздние потенциалы желудоч6ков. Врач. практика 1998; 1: 46–50.

8. Hohnloser S.H., Gersh B.J., Dphil Ch.B. Changing Late Prognosis of Acute Myocardial Infarction.Impact on Management of Ventricular Arrhythmias in the Era of Reperfusion and the Implantable Cardio6verter6Defibrillator. Circulation 2003; 107: 941.

9. The Multicenter Postinfarction Research Group. Risk stratification and survival after myocardialinfarction. N. Engl. J. Med. 1983; 309: 331–336.

10. Rouleau J.L., Talajic M., Sussex B. et al. Myocardial infarction patients in the 1990: their risk fac6tors, stratification and survival in Canada: the Canadian Assessment of Myocardial Infarction (CAMI) Study.J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 27: 1119–1127.

ПРОГНОЗУВАННЯ П’ЯТИРІЧНОЇ ВИЖИВАНОСТІ ПАЦІЄНТІВ З ДИСФУНКЦІЄЮ ЛІВОГО ШЛУНОЧКАПІСЛЯ ГОСТРОГО ІНФАРКТУ МІОКАРДА ЗА ДАНИМИ ЕЛЕКТРОКАРДІОГРАФІЇ ВИСОКОГО РОЗДІЛЕННЯ

М.П. Копиця, В.В. Попов, О.В. Петюніна, Е.А. УлянецьПроведено прогностичну оцінку показників електрокардіографії високого розділення (ЕКГВР) у 84

пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ЛШ) після гострого інфаркту міокарда. П’ятирічна серцево6судинна смертність (ССС) післяінфарктних хворих при наявності патологічного фільтрованого комплексуQRS (totQRSF>114 мс) становила 31 %. В групі з нормальними значеннями totQRSF<114 мс показниксмертності становив 15 %. При сполученні патологічної ЕКГВР (totQRSF>114 мс) та низької фракціївикиду лівого шлуночка (ФВ<30 %) ССС становила 45 %, а раптова кардіальна смерть (РКС) — 35 %.Патологічна ЕКГВР, особливо totQRSF>114 мс, є чутливим прогностичним маркером смертіпісляінфарктних хворих. Наявність патологічного фільтрованого комплексу (totQRSF>114 мс) і низькаскоротлива здатність ЛШ (ФВ<30 %) є свідоцтвом найбільш високого ризику як РКС, так і ССС.

Ключові слова: інфаркт міокарда, прогноз, електрокардіографія високого розділення.

PROGNOSING OF 5�YEAR SURVIVAL IN PATIENTS WITH LEFT VENTRICULAR DYSFUNCTION AFTERACUTE MYOCARDIAL INFARCTION BY DATA OF SIGNAL AVERAGED ECG

N.P. Kopitsa, V.V. Popov, O.V. Petyunina, E.A. UlyanetsIt has been performed prognostic estimation of signal6averaged ECG data in 84 patients with left ven6

tricular dysfunction after acute myocardial infarction (AMI). 56year mortality of patients withtotQRSF>114 ms was 31 %. In patients with totQRSF<114 ms 56year mortality was 15 %. In patientswith combination of totQRSF>114 ms and low level of ejection fraction (EF<30 %) the cardiovascularmortality was 45 % and sudden cardiac death — 35 %. Pathologic data of signal6averaged ECG(totQRSF>114 ms) is sensitive prognostic marker of death in postinfarction patients. The using of thetotQRSF>114 ms and EF< 30 % combination allows to separate out the group of the highest risk of sud6den death and cardiovascular mortality.

Key words: myocardial infarction, prognosis, signal�averaged ECG.


186


ВЗАИМОСВЯЗЬ КЛИНИЧЕСКИХ, ТОМОГРАФИЧЕСКИХИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С РАННЕЙ ЛЕТАЛЬНОСТЬЮ

ПРИ ОСТРОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕВ.А. Яворская, Ю.В. Фломин

Харьковская медицинская академия последипломного образованияХарьковская городская клиническая больница № 7

Проанализированы клинические, томографические и лабораторные показатели у 336 боль6ных с острым ишемическим инсультом (ОИИ) в каротидных бассейнах, которые лечи6лись в стационаре. Группы выписанных домой и умерших больных не отличались по воз6расту, полу, срокам госпитализации, уровню артериального давления и частоте пораже6ния полушарий мозга. Однако больные, умершие в течение первых 30 суток болезни, име6ли при поступлении в клинику значительно более низкий уровень сознания, меньшуюсумму баллов шкалы Оргогозо, значительно чаще у них отмечались дисфагия, сердечныеаритмии, повышение уровня маркеров воспаления и глюкозы в крови, а также повыше6ние температуры тела в первые 72 часа лечения и развитие осложнений, прежде всегопневмонии. Выделены те параметры, которые помогают более точно предсказать исход убольных ОИИ.Ключевые слова: острый ишемический инсульт, прогноз, ранняя летальность.

летальностью при ОИИ, их роль, как прави6ло, оценивалась путем однофакторного анали6за. Нередко данные литературы были проти6воречивыми [9]. Лишь в небольшом количе6стве зарубежных работ за последнее время бы6ли предприняты попытки провести комплекс6ный анализ клинико6параклинических дан6ных при ОИИ в их связи с ранней летально6стью [5, 6, 10], отечественные публикации наэту тему единичны [11].

Целью данной работы была проверка ги6потезы о связи данных клинического исследо6вания, нейровизуализации и лабораторныхтестов с ранней летальностью при ОИИ путемкомплексной оценки методами статистиче6ского анализа.

Материал и методы. Объектом ретроспек6тивного исследования были 336 пациентов ввозрасте 50–78 лет, средний возраст (66,0±7,1) лет, находившихся на лечении в городскойклинической больнице № 7 г. Харькова в 2000–2002 гг. с клиническим и заключительным ди6агнозом ОИИ в каротидном бассейне. По исхо6ду ОИИ все больные были разделены на двегруппы: группа А — 156 (46,4 %) чел., боль6ные выписаны из стационара в плановом по6рядке, и группа Б — 180 (53,6 %) чел., забо6левание привело к смерти в течение первых30 суток. Средний возраст в группе А соста6

Н Е В Р О Л О Г І Я

НЕВРОЛОГІЯ

Инсульт занимает 2–36е место в структу6ре общей смертности населения и является ве6дущей причиной инвалидизации среди стар6шей возрастной группы в большинстве странмира [1]. Ежегодно в Украине отмечаютсяоколо 150 000 инсультов, причем число слу6чаев в последнее время увеличивается [2].Удельный вес острых ишемических инсультов(ОИИ) достигает 80 % от общего количестваинсультов. Возможность достоверно предска6зать исход ОИИ уже на ранней стадии позво6лила бы выбрать оптимальную лечебную так6тику, вернее определять сроки и интенсив6ность лечения и реабилитации, более точно от6бирать больных для исследований, предоста6влять надежную информацию больным и ихродственникам [3]. Однако надежной и точноймодели прогнозирования исхода ОИИ еще несуществует [4]. Взаимосвязь с исходом забо6левания достаточно обоснована только длядвух параметров: возраста и исходного невро6логического дефицита [5, 6]. Размеры инфарк6та мозга, оцененные компьютерной томогра6фией или ядерно6магнитно6резонансной томо6графией (ЯМРТ), связаны с клиническим ис6ходом ОИИ [7, 8], но сила связи невелика и бы6ла выявлена лишь для некоторых вариантовисхода заболевания. Что касается сведений опараметрах, связанных с ранней (306дневной)

187


вил (63,9±7,4) лет, в группе Б — (67,7±6,3) лет. Количество мужчин в группе А соста6вило 77 (49,4 %), в группе Б — 77 (42,8 %);женщин — соответственно 79 (50,6 %) и 103(57,2 %). Больные группы А провели в стацио6наре 9–40 (20,8±5,2) дней, группы Б — 1–30(8,4±6,7) дней, в среднем — 1–40 (14,1±8,6) дней. Все больные были госпитализиро6ваны на 16е–36и сутки от начала заболевания.В группе А диагноз ОИИ был подтвержденданными ЯМРТ головы, а в группе Б — дан6ными ЯМРТ головы и/или аутопсии. На осно6вании формализованной истории болезни накаждого пациента была заполнена специаль6но разработанная форма.

Исследования включали неврологические(уровень нарушения сознания, данные невро6логического статуса), инструментально6томо6графические параметры (артериальное давле6ние, температура тела, нарушения ритма серд6ца на ЭКГ, ЯМРТ головы) и факторы риска (са6харный диабет, ишемическая болезнь сердца),а также набор лабораторных тестов (маркерывоспаления, глюкоза и креатинин).

Уровни нарушений сознания оценивалипо общепринятой классификации. Для объек6тивизации неврологического дефицита ис6пользовали шкалу Оргогозо (ШО) [12], являю6щуюся наиболее часто используемой в Евро6пе и наиболее адекватной для оценки больныхс ОИИ в каротидном бассейне [13]. Оценкапроизводилась непосредственно или путемпреобразования документированного в исто6рии болезни неврологического статуса в бал6лы ШО. Нарушения глотания (дисфагии) вы6являлись путем оценки рвотного, кашлевогои глотательного рефлексов, а также теста «че6тырех пальцев» [14].

Систолическое и диастолическое артери6альное давление (САД и ДАД), исходную тем6пературу тела и ЭКГ фиксировали всем боль6ным в приемном отделении. Затем температу6ру тела измеряли в стационаре в течение 72 чи на основании этих данных устанавливалимаксимальную температуру тела в первыетрое суток лечения. ЯМРТ головы выполня6ли в течение первых дней заболевания. Све6дения о факторах риска получали у больных,

их родственников и/или из сопутствующеймеддокументации. Маркеры воспаления: кон6центрацию фибриногена плазмы, число лей6коцитов периферической крови и скоростьоседания эритроцитов, а также глюкозу икреатинин сыворотки исследовали в течениепервых трех часов с момента поступления. Всебольные получали стандартное лечение: ба6зисное и специфическое, включавшее дезагре6ганты и, по показаниям, антикоагулянты,ноотропные препараты, стимуляторы метабо6лических процессов, антиоксиданты.

Полученные данные статистически обра6ботали.

Результаты. Исследования показали, чтосреди пациентов группы А ОИИ в правой ге6мисфере было у 71 (45,5 %), в левой — у 85(54,5 %); в группе Б — соответственно у 76(42,7 %) и 103 (57,3 %) чел.

Уровни нарушений сознания в группах от6личались достоверно (р<0,001), связь уровнянарушения сознания с исходом была высоко6значимой (r=0,48). Уровень бодрствования уисследованных больных с ОИИ при поступле6нии в стационар показан в табл. 1.

Оценка по ШО при поступлении в группахА и Б составила (43,5±20,6) и (22,7±20,0) бал6лов соответственно и по критерию Манна–Уитни достоверно отличалась (р<0,001). Дис6фагия отмечалась у 13 (8,3 %) больных груп6пы А и у 73 (40,6 %) — группы Б. Частота вы6явленных нарушений глотания в группах от6личалась достоверно (р=0,00002), наличиедисфагии было отчетливо связано с исходомОИИ (r=0,41).

САД повышено у большинства как выжив6ших (78,9 %), так и умерших (70 %) больных,а ДАД было повышено соответственно у 62,2и 52,8 % пациентов. В целом по группам САДбыло повышено у 74,1 % больных, ДАД — у57,2 %. Это свидетельствует о том, что длябольных с ОИИ характерно преобладаниеподъема САД над ДАД. Достоверной связиуровней САД и ДАД с ранней летальностью невыявлено.

Сахарный диабет в анамнезе имели 15(9,6 %) больных группы А и 44 (25,7 %) —группы Б, различия достоверны (р=0,00016),

Таблица 1. Уровень бодрствования больных ОИИ при госпитализации


188


но зависимость выражена слабо (r=0,2). По6вышенный уровень глюкозы при поступлениибыл у 88 (56,4 %) пациентов группы А [сред6нее значение (6,91±2,80) ммоль/л] и 135(75 %) больных группы Б [среднее значение(8,63±4,20) ммоль/л]. Сравнение уровня глю6козы выявило достоверные отличия в группахА и Б (р<0,05). Взаимосвязь между уровнемглюкозы при поступлении и 306дневным вы6живанием достоверна и не зависит от диабе6тического анамнеза (медианный тест). В це6лом у 223 (66,4 %) исследуемых больных припоступлении отмечался повышенный уровеньглюкозы в крови [среднее значение в группе(7,83±3,70) ммоль/л].

ИБС фигурировала в диагнозе у 74,4 % па6циентов группы А и 95,6 % — группы Б. Раз6личия эти достоверны (р<0,0001), но зависи6мость ранней летальности от наличия ИБСслабая (r=0,3).

При анализе ЭКГ у больных наиболее час6тыми нарушениями сердечного ритма былимерцательная аритмия (МА), желудочковыеэкстрасистолии (ЖЭ) и их сочетание (МА+ЖЭ). Данные о частоте выявленных наруше6ний ритма сердца представлены в табл. 2.

ных представлены в табл. 3, сопоставлениеэтих показателей с нормальными величина6ми — в табл. 4.

При анализе установлена зависимость ис6хода от всех указанных в табл. 3 и 4 показате6лей, кроме креатинина (p<0,005).

Обсуждение результатов. Выявлены суще6ственные различия клинико6томографическихпоказателей и лабораторных данных в группахпациентов с ОИИ, которые не отличались повозрастному и половому составу, частоте пора6жения правого и левого каротидных бассейнови времени от начала заболевания до госпита6лизации. Одним из наиболее весомых предик6торов 306дневной летальности при ОИИ былуровень нарушения сознания при поступле6нии, что соответствует данным [15]. Посколь6ку смерть большинства исследуемых больныхнаступила в течение первых 7–10 дней, она, со6гласно данным литературы, была связана созначительным прямым повреждающим воз6действием острой ишемии на мозг, вызвавшейотек, дислокации супратенториальных отде6лов и вторичную дисфункцию структур ство6ла. В дальнейшем гибель больных может бытьвызвана присоединившимися осложнениями:

Таблица 2. Исходные нарушения ритма сердца у больных с ОИИ

Отличия по частоте встречаемости арит6мий в группах были достоверны (р<0,05), носвязь с ранней летальностью слабая (r=0,22).

Данные об исходной температуре тела,фибриногене плазмы, лейкоцитах, креатини6не сыворотки и СОЭ при госпитализации боль6

пневмонией, тромбоэмболией легочной арте6рии, водно6электролитными нарушениями сразвитием почечной недостаточности, инфек6ции мочевыводящих путей, а также декомпен6сацией сопутствующей патологии [16]. Полу6ченные нами данные подтверждают эту точку

Таблица 3. Температура тела и лабораторные тесты пациентов с ОИИ


189


зрения. Частота выявления осложнений вгруппе Б была достоверно выше, чем в группеА, в частности, пневмония диагностироваласьу умерших в 14,4 раза чаще. Оценка невроло6гического дефицита по ШО — надежный инст6румент для прогнозирования исхода (исходнаяоценка < 35 баллов предопределяла плохой ис6ход, под которым понимали смерть и тяжелуюинвалидность, независимо от прочих факто6ров). Дисфагия, являющаяся признаком тяже6лого ОИИ в каротидном бассейне с диффузнымили многоочаговым поражением мозговыхструктур, свидетельствует о плохом прогнозеу больных ОИИ как в нашем исследовании, таки в исследовании [17]. Влияние таких особен6ностей больных, как факторы риска развитияинсульта (сахарный диабет, ИБС), на исход бы6ло слабым. В то же время ряд не неврологиче6ских параметров острейшего периода был бо6лее или менее тесно связан с ранней летально6стью. Наши данные подтвердили существова6ние прямой корреляционной связи между 306дневной летальностью и исходной гиперглике6мией, повышенной температурой тела, увели6чением концентрации маркеров воспаления иналичием аритмий [15, 18–20].

Таким образом, представленные результа6ты помогают вычленить группу показателей,которые позволяют прогнозировать 306днев6ный исход ОИИ и сосредоточить внимание при

лечении этого заболевания на тех параметрах,которые предполагают плохой исход и потен6циально корригируемы.

Выводы1. Возраст (в пределах от 50 до 80 лет),

пол, сроки госпитализации и сторона пораже6ния не имели значимых отличий у выжившихи умерших пациентов с ОИИ.

2. Исходный уровень сознания был досто6верно ниже у больных с фатальным ОИИ.

3. Сумма баллов ШО при поступлении встационар была значимо меньшей в группебольных, погибших в течение 30 дней от на6чала ОИИ.

4. Дисфагия встречалась значительно ча6ще в группе больных с летальным исходом за6болевания.

5. Аритмии и наличие факторов риска (са6харный диабет, ИБС) в анамнезе достоверно ча6ще встречались среди больных ОИИ с плохимисходом, но изолированно в малой степенипредопределяли неблагоприятный прогноз.

6. Исходный уровень САД и ДАД не былпрогностическим фактором.

7. Повышение концентрации маркероввоспаления в острейшем периоде и особенномаксимальной температуры является весо6мым предиктором ранней летальности у боль6ных острым ишемическим инсультом.

Таблица 4. Оценка показателей больных с ОИИ по отношению к норме


1. Москаленко В.Ф., Волошин П.В., Петрашенко П.Р. Стратегія боротьби з судинними захворю6ваннями головного мозку. Укр. вісник психоневрології 2001; 9, 1 (26): 5–7.

2. Віничук С.М. Судинні захворювання нервової системи. К.: Наук. думка, 1999. 250 с.3. Counsell C., Dennis M., McDowall M., Warlow C. Predicting outcome after acute and subacute stroke.

Stroke. 2002; 33:1041–1047.4. Johston K.C., Connors A.F., Wagner D.P., Haley E.C. Predicting outcome in ischemic stroke. Stroke

2003; 34: 200–205.5. Weir N.U., Counsell C.E., McDowall M. et al. Reliability of the variables in a new set of models that

predict outcome after stroke. J. Neurology Neurosurgery Psychiatry 2003; 74: 447–451.6. Пашковский В.М. Магнитно6резонансная и компьютерная томография при ишемическом ин6

сульте. Мат. І наук.6практ. конф. початкуючих науковців та молодих учених Буковини. Чернівці, 1996:62–63.


190


7. Johston K.C., Wagner D.P., Haley E.C. Connors AF for the RANTTAS investigators. Combined clini6cal and imaging information as an early stroke outcome measure. Stroke 2002; 33: 466–472.

8. Weimar Ch., Ziegler A., Konig I.R., Diener H.C. Predicting functional outcome and survival afteracute ischemic stroke. J. Neurol. 2002; 249 (7): 888–895.

9. Гусев Е.И., Виленский Б.С., Скоромец А.А. и др. Основные факторы, влияющие на исходы ин6сультов. Журн. невропатол. и психиатр. 1995; 95, 1: 4–7.

10. Christensen H., Boysen G., Johannesen H.H. et al. Deteriorating ischemic stroke: cytokines, solublecytokine receptors, ferritin, systemic blood pressure, body temperature, blood glucose, diabetes, strokeseverity, and CT infarction volume as predictors of deteriorating ischemic stroke. J. Neurol. Sci 2002; 201(1–2): 1–7.

11. Кузнецов Д.А. Значущість ознак у гострому періоді мозкового ішемічного інсульту за даниминепараметричної статистики. Одеськ. мед. журн. 2002; 2 (70): 53–55.

12. Orgogozo J.M., Capildeo R. Development of a neurological score for clinical evaluation of infarc6tions in the Sylvian territory. Presse Med. 1983; 12 (48): 3039–3044.

13. Opara J., Szeliga�Centarska M., Brola W. et al. Validity of the «Repty» stroke scale — multicentertrial. Abstracts of the 6th International Conference on Stroke and 3rd Conference of the MediterraneanStroke Society. Monte Carlo, Monaco, March 12–15, 2003: 9.

14. Белова А.Н. Нейрореабилитация: Руководство для врачей; 26е изд. М.: Антидор, 2002: 265–269.

15. Szczudiik A., Slowik A., Turaj W. et al. Early predictors of 306day mortality in supratentorialischemic stroke patients. Med Sci Monit. 2000; 6 (1): 75–80.

16. Warlow С.P., Dennis M.S., van Gijn J. et al. Stroke: A practical guide to management; 2nd ed. Ox6ford: Blackwell Science, 2002: 418–419.

17. Wang Y., Lim L., Levi C. et al. A prognostic index for 306day mortality after stroke. J. Clin. Epide6miol. 2001; 54: 766–773.

18. Capes S.E., Hunt D., Malmberg K. et al. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabeticand diabetic patients: a systematic overview. Stroke 2001; 32 (10): 2426–2432.

19. Puretic M.B., Solter V.V., Breitenfeld T. et al. Changes of body temperature during first 72 hoursand outcome of ischemic stroke and intracerebral hemorrhage. Abstracts of the 6th Congress of the Europe6an Federation of Neurological Societies. Europ. J. Neurology. 2002; 9, 2: 115. Poster 2030.

20. Anuk T., Assayag E.B., Rotstein R. et al. Prognostic implications of admission inflammatory profilein acute ischemic neurological events. Acta Neurol. Scand. 2002; 106 (4): 373–379.

ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК КЛІНІЧНИХ, ТОМОГРАФІЧНИХ І ЛАБОРАТОРНИХ ПОКАЗНИКІВ З РАННЬОЮЛЕТАЛЬНІСТЮ ПРИ ГОСТРОМУ ІШЕМІЧНОМУ ІНСУЛЬТІВ.О. Яворська, Ю.В. Фломін

Проаналізовано клінічні, томографічні та лабораторні показники у 336 хворих на гострий іше6мічний інсульт (ГІІ) у каротидному басейні, які перебували в лікарні. Групи виписаних додому тапомерлих не різнилися за віком, статтю, строками госпіталізації, рівнем артеріального тиску та час6тотою ураження півкуль мозку. Проте хворі, які загинули протягом перших 30 діб, під час надход6ження до лікарні мали значно нижчий рівень свідомості, меншу суму балів за шкалою Оргогозо, знач6но частіше в них відзначали дисфагію, серцеві аритмії, підвищення рівня маркерів запалення і глю6кози у крові, а також підвищення температури тіла у перші 72 години лікування і появу ускладнень,передусім пневмонії. Визначено ті чинники, які дозволяють більш точно передбачати кінець хворо6би у хворих на ГІІ.

Ключові слова: гострий ішемічний інсульт, прогноз, рання летальність.

INTERAСTIONS OF CLINICAL, IMAGING AND LABORATORY TESTS DATA WITH EARLY MORTALITY INACUTE ISCHEMIC STROKEV.A. Yavorskaya, Yu.V. Flomin

We studied clinical, imaging and laboratory tests data in 336 inhospital patients with acute ischemicstroke (AIS) in anterior circulation. Subgroups of survivors and nonsurvivors had no significant dispari6ties in age, sex, and terms of admission, level of the arterial pressure and rates of left and right hemi6spheres involvement. However the patients who died within first 30 days had on admission significantlylower levels of consciousness and Orgogozo Stroke Scale score, in them dysphagia, heart arrhythmias,increased level of inflammation markers and glucose in the blood as well as fever during first 72 hoursand higher complication rate, predominantly pneumonia were registered more frequently. The results ofour study may help to determine the early predictors of AIS inhospital outcome.

Key words: acute ischemic stroke, prognosis, early mortality.


191


Авторам журнала

Требования к оформлению статей

1. Журнал принимает к публикации оригинальные и обзорные статьи по различным проблемамклинической и экспериментальной медицины.

2. Объем оригинальной статьи — не менее 5 и до 10 страниц текста, обзорных — до 12, краткихсообщений — до 3 страниц.

3. Статья подается в редакцию в двух распечатанных экземплярах и на дискете в виде текстовогофайла.

4. Текстовый файл на дискете должен иметь формат редактора Word или .rtf. Имя файла (латин6скими буквами) должно соответствовать фамилии первого автора. Весь материал статьи должен со6держаться в одном файле.

5. Текст статьи должен быть распечатан шрифтом Times New Roman (или другим), кегль 14, меж6строчный интервал — полуторный. Одна страница распечатанного текста должна вмещать 60–65 знаков в строке, 28–30 строк на странице.

6. Рукопись подписывается всеми авторами.7. На титульном листе работы должна находиться отметка руководителя учреждения, в котором

выполнена работа, о разрешении на публикацию (заверяется печатью). К статье прилагаются офи6циальное направление от руководителя учреждения и экспертное заключение (о соответствии «По6ложенню про порядок підготовки матеріалів, призначених для відкритого публікування» (Київ,1992).

8. Оригинальные статьи пишутся по следующей схеме:Название статьиАвторы (И.О. Фамилия)Университет (институт, академия)Вступление (заголовком не выделяется)Материал и методы исследованийРезультаты исследованийОбсуждение результатов исследованийВыводыСписок литературы (в порядке упоминания в тексте; если авторов более четырех — указыва6

ются три фамилии, а потом «и др.», если четыре — то все четыре фамилии; обязательно дается на6звание журнальной статьи)

Резюме с названием и фамилией автора, а также ключевые слова обязательно на трех язы6ках — украинском, русском, английском.

9. Статья может быть написана на украинском или русском языке.10. Текст статьи может быть иллюстрирован таблицами, графиками, схемами, диаграммами лю6

бой степени сложности, фотографиями микропрепаратов. Таблицы должны иметь вертикальную ори6ентацию и создаваться с помощью мастера таблиц (опция «Таблица — вставить таблицу» редактораWord), заголовок и номер (если их не менее двух). Формулы создаются с помощью редактора формулMS Equation, графики и диаграммы — с помощью MS Graph, MS Excel). Фотографии и другиерастровые изображения представлять в оригинале и/или отдельными файлами TIFF, Photoshop EPSс разрешением не менее 300 dpi.

11. Текст статьи и все относящиеся к статье материалы должны быть тщательно выверены; ци6таты, таблицы, иллюстрации, формулы, сведения о дозировках должны быть завизированы автора6ми на полях.

12. Дополнительно авторам необходимо сообщить о себе следующие сведения: фамилию, имя,отчество, место работы, должность, научную степень, ученое звание, тему выполненной (выполняе6мой) научной работы, домашний адрес и контактные телефоны, e6mail (распечатываются на отдель6ном листе и вносятся в файл).

Все статьи, представленные в редакцию, проходят редактирование и рецензирование. Редакцияоставляет за собой право сокращать и корректировать текст статьи в части, не затрагивающей содер6жания работы. При необходимости статья может быть возвращена авторам для доработки или отве6тов на возникшие вопросы.

Журнал не принимает материалы, ранее опубликованные или поданные для публикации в дру6гие печатные издания.

Адрес редакции: Украина, 61022, г. Харьков, пр. Ленина, 4, ХГМУ, учебно6лабораторный кор6пус, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, к. 48.

Тел.: (0572) 40626600.

192


Documents

repo.knmu.edu.uarepo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/302/1/EKM_2004_02.pdf · 5 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА І КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА. 2004. № 2 АНАТОЛІЙ