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8/4/2019 Resistência aos Antimicrobianos
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1Bactérias de antigamente...
Ai!Que medo dos
antibióticos!
RESISTÊNCIABACTERIANA AOS
ANTIMICROBIANOS
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Bactérias de antigamente...
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RESISTÊNCIA BACTERIANAAOS ANTIMICROBIANOS
É A CAPACIDADE DA BACTÉRIASOBREVIVER EM PRESENÇA DO
ANTIMICROBIANO É QUANDO O ANTIMICROBIANO
DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO
SOBRE AS BACTÉRIAS
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Resistência Bacteriana RESISTÊNCIA NATURAL
(Primária)
RESISTÊNCIA ADQUIRIDA(Secundária)
Por Seleção: Mutação.Por Indução: Plasmídios etranspossomas.
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Resistência Intríseca
Streptomyces spp têm o gene que éresponsável pela resistência aopróprio antibiótico:
– Membrana externa das bactérias
Gram-negativas –Falta do sistema de transporte
–Falta do alvo (estrutura ou reação
bioquímica)
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Resistência ExtrísecaResistência Extrínseca (previamente
sensível) –mudança no genoma
•
mutação e seleção (evoluçãovertical) - espontânea• intercâmbio gênico intra e
interespécies (conjugação,transdução e transformação)
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Transferência da Resistência
Transformação: captação doDNA no meio externo por uma
bactéria competenteTransdução: transferência do
DNA bacteriano viabacteriófagos
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Transferência da Resistência
Conjugação: autotransferênciade plasmídeos ou transposons
Mobilização: Co-transferência depequenos plasmíeos não-conjugativos durante atransferência conjugativa de umoutro plasmídeo co-residente
conjugativo
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1)Seleção:Evolução Vertical
antibióticos
Disseminaçãoda Resistência
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Exemplos de Pressões Seletivas
Uso clínico inadequado Quimioprofilaxia cirúrgica Uso de agentes de largo espectro Pacientes que não completam o
curso (TB) Antibioticos em rações animais Metais pesados
Desinfetantes
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receptora
2. Plasmidial (Evolução horizontal)
doadora
+
transconjugantedoadora
Disseminaçãoda Resistência
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Os genes de resistência genes nos transposons podemse mover entre plasmídeo-cromossomo e de umplasmídeo para o outro.
(Evolução horizontal)3. Por transposons
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Microrganismo resistente
Emergência de resistênciaMicrorganismo sensível
MIcrorganismo resistente
Gene de transferência de resistência
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Cepas resistentesraras
Cepas resistentesDominantes
Exposição aoantibiótico
Seleção de cepas resistentes
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
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Bactérias do futuro...Quem tem
medo deantibiótico?!
Mecanismos de Resistência
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MECANISMO DE RESISTÊNCIA
A - INATIVAÇÃO OU MODIFICAÇÃOENZIMÁTICA;
B - REDUÇÃO OU IMPEDIMENTO DAINCORPORAÇÃO;
C - ALTERAÇÃO DO ALVO DOANTIBIÓTICO
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INATIVAÇÃO OU
MODIFICAÇÃO ENZIMÁTICAAdição de radicais químicos
DestruiçãoEnzimas inativadoras ou
modificadoras: betalactâmicos,aminoglicosídeos e cloranfenicol,
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Inativação
Enzimática
M difi ã
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ModificaçãoEnzimática
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Alteração do alvo do antibiótico:
• betalactâmicos, aminoglicosídeos,glicopeptídeos, macrolídeos,
quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas,trimetoprima
Penetra mas não atinge o alvo
Ã
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REDUÇÃO OU IMPEDIMENTODA INCORPORAÇÃO
Bloqueio: Hidrofobicidadeou Falta de porinas
Bombeamento: Bomba de
efluxo
M difi ã
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Modificaçãodo Alvo
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Incorporação reduzida:
tetraciclinas, ácido nalidíxico,aminoglicosídeos
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Bomba de Efluxo eModificação do Alvo
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Resistência - Histórico
1940 - 1950 (época dourada)
–estreptomicina, cloranfenicol,
tetraciclina –denominados de“balas mágicas”
•efetivos contra G+’s, G-’s,
tuberculose, etc
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MRSA: methicillin-resistant S.aureus VRE (VREF): vancomycin-resistant
enterococci
VISA(GISA): vancomycinintermediate susceptibility S.aureus
ESBL: extended-spectrumbetalactamases
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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE
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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE
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Problemática Atual
OMS estima que 1.500 pessoas morrem acada hora devido a doença infecciosa
Nos EUA, os antibióticos (Ab) são a 2a drogamais prescrita em nível ambulatorial. Entreos pacientes hospitalizados, 1/3 recebem Ab
Custos do tratamento de Infecçõesresistentes – de US $ 9,000 em pacientes (há 18 dias internado)
com MRSA vs paciente com MSSA
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Resistência:
Depende do (a) –agente antimicrobiano –bactéria –local da infecção –gene/ mecanismo de
resistência
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Pode ser quantificada –
relação entre C.I.M. e nívelplasmático dos antibióticosnos tecidos
Resistência:
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Localização dos Genes Resistência:
No cromossomo – mutação em genes de função constitutiva
(house-keeping) – plasmídeos ou transposons integrados – integrons / cassettes gênico integrados
Em plasmídeos – genes de resistência nativos – transposons integrados – integrons localizados em plasmídeos
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Plasmídeos Moléculas de DNA fita dupla, frequentemente
circulares, tamanho 2 a 100Kb Capazes de replicação independente da
replicação cromossomo Plasmídeos < 5 kb estão presentes em múltiplas
cópias e possuem 1-2 genes de resistência;
plasmídeos grandes
resistência múltipla (Abs,metais pesados, desinfetantes, etc) e podem serconjugativos
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Transposons
Moléculas de DNA capazes de transposição(transposase genes saltadores);
tamanho: 4 - 60 kb Não apresentam replicação autônoma Transposons com frequência apresentam
um ou mais genes de resistência Alguns são conjugativos
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Integrons
Pequenos elementos de DNA (0.4 -1.5 kb), possuem dois genes (int e
sul ) e um sítio de recombinação(elemento de 59pb)Não possuem replicação autônoma
Podem estar integrados atransposons
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Resistência antimicrobiana: estratégias para prevenção
Saber utilizar
ATB
Prevenir a
transmissão
Prevenir
Infecção
Diagnóstico Tratamento efetivos
PatógenoMicrorganismo resistente
Resistênciamicrobiana
Uso de
antimicrobianos
Infecção
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
Microrganismo susceptível
Fatores predisponentes para emergência
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Fatores predisponentes para emergênciade microrganismos hospitalares
Maior sobrevida de pacientesimunologicamente comprometidos
Aquisição e disseminação de genesde resistência microbiana
Maior utilização de procedimentos
invasivosCapacidade de sobrevivência em
novos nichos ecológicos
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Fatores predisponentes para emergênciade microrganismos hospitalares
Microrganismos com virulênciadesconhecida
Dificuldades técnicas para identificaçãomicrobiológica
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VIGILÂNCIAEPIDEMIOLÓGICA
Controlar a disseminação da resistênciamicrobiana em serviços de saúde, no
país, por meio do conhecimento do perfilde resistência microbiana e adoção demedidas de prevenção e controle.
A história dos medicamentos
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A história dos medicamentos
2.000 AC: agora, coma esta raiz1.000 AC: aquela raiz é pagã.
Agora, reze esta prece.
1.850 DC: aquela prece ésuperstição. Agora, beba estapoção1.920 DC: aquela poção é óleo de
serpente. Agora, tome esta pílula
1 945 DC: aquela pílula é ineficaz
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1.945 DC: aquela pílula é ineficaz.Agora, leve esta penicilina
1955 DC: “oops”... Os micróbiosmudaram! Agora, leve estatetraciclina.1960 - 1999: mais 39 “oops”...
Agora, leve este antibiótico mais
poderoso.2.000 DC: os micróbios venceram!