Reversión de bloqueo neuromuscular profundo por Sugammadex administrados tres Minutos después de rocuronio: Comparación con una espontánea recuperación de la succinilcolina

Lee, MD Chingmuh; Jahr, Jonathan SMD; Candiotti, Keith AMD; Warriner, Brian MD; Zornow, HMD Marcos, Naguib, Mohamed MD

Anestesiología:Mayo de 2009 - Tomo 110 - Número 5 - pp 1020-1025

El rocuronio en dosis de intubación ofrece condiciones similares intubación como succinilcolina, pero tiene una duración de acción más prolongada. Este estudio compara el tiempo al sugammadex inversión de rocuronio profunda inducida por el bloqueo neuromuscular con el tiempo a la recuperación espontánea de la succinilcolina.

Métodos: Ciento quince adultos de la Sociedad Americana de Anestesiólogos de clase II quirúrgica los pacientes que fueron asignados al azar a este estudio multicéntrico, con la seguridad evaluador ciego, de grupos paralelos, controlado con activo, ensayo en Fase III bis. La anestesia fue inducida y mantenida con propofol y un opiáceo. la transmisión neuromuscular fue bloqueado y facilitar la intubación traqueal con 1,2 mg / kg de rocuronio o 1 mg / kg de succinilcolina. Sugammadex (16 mg / kg) se administró a 3 minutos después de la administración de rocuronio. La función neuromuscular fue monitorizada por aceleromiografia. El criterio de valoración principal de eficacia fue el tiempo desde el comienzo de la administración del relajante para la recuperación de los primeros en cadena de cuatro contracción (T 1) a 10%.Resultados: Ciento diez pacientes recibió tratamiento en estudio. Los tiempos medios de recuperación de la T 1al 10% y 1el 90% fueron significativamente más rápido en el grupo-sugammadex rocuronio (4,4 y 6,2 min, respectivamente), en comparación con el grupo de succinilcolina (7,1 y 10,9 min, respectivamente, todos P <0,001 ). Programado desde la administración sugammadex, el tiempo medio de recuperación de T 1al 10%, T 1y el 90%, y el tren de cuatro (T 4/ T 1) a 0,9 relación fue de 1,2, 2,9 y 2,2 min, respectivamente. Reaparición del bloque no fue observado. No hubo eventos adversos graves relacionados con el estudio de tratamientos.

Conclusión: Inversión de la profunda altas dosis de rocuronio-bloqueo neuromuscular (1,2 mg / kg) con 16 mg / kg sugammadex fue significativamente más rápido que la recuperación espontánea de 1 mg / kg de succinilcolina.La succinilcolina es un agente bloqueador neuromuscular despolarizante (NMBA) utilizado por el período de relajación muscular a corto, a menudo más de primera línea para facilitar la intubación traqueal. Debido a su rápido inicio y corta duración de acción, tiene un uso considerable en situaciones de emergencia en bloque debe ser una neuromuscular inducido y la vía aérea segura con rapidez para proteger contra la aspiración del contenido gástrico. 1.3Una corta duración de acción es esencial en los casos de una vía aérea difícil cuando el paciente no puede ser intubado o ventilado y rápida restauración de la respiración espontánea es crucial.2,4La succinilcolina es el más breve duración de acción de todos los disponibles actualmente NMBAs. 5En 1 mg / kg que normalmente proporciona un bloque completo en aproximadamente 1 minuto y la recuperación de 6 a 9 min (primero en cadena de cuatro contracción [T 1] a 10%) o 10 a 13 min (T 1a 90%). 6-8 succinilcolina se asocia con una variedad de efectos adversos y contraindicaciones. 9-15Lamentablemente,

décadas de esfuerzos para desarrollar un nuevo despolarizantes NMBA más seguras y de acción más corta que la succinilcolina han fallado.16El rocuronio no despolarizantes NMBA también está indicado para facilitar la intubación traqueal durante la rutina y de secuencia de intubación rápida, sobre todo cuando la succinilcolina está contraindicada. citados aquí ...succinilcolina (1 mg / kg) con fiabilidad proporciona condiciones de intubación aceptables a excelente, en comparación con 0,6 a 0,7 mg / kg de rocuronio, aunque no hemos encontrado diferencias significativas observadas entre 1 mg / kg de succinilcolina 0,9 a 1,2 mg / kg de rocuronio.2rocuronio (0,6 a 1,2 mg / kg) normalmente completa un bloqueo neuromuscular en <2 min, en comparación con < 1 min en promedio por 1 mg / kg de succinilcolina. 17Sin embargo, dosis más altas de rocuronio tiene una larga duración de acción, esto es apropiado en situaciones en las neuromuscular de la función se requiere una rápida recuperación. 17Además, anticolinesterásicos fácilmente acelerar la recuperación del bloque pero no despolarizantes son ineficaz para la inversión de un bloque profundo, y presente un perfil de efectos secundarios significativos.12,18Un nuevo enfoque plausible tanto rápido inicio y la rápida recuperación del bloqueo neuromuscular puede implicar el bloqueo con altas dosis de rocuronio y la inversión con altas dosis de sugammadex. Los estudios realizados en pacientes quirúrgicos han demostrado que 0,5 a 16 mg / kg proporciona sugammadex tolerada y la dosis-dependientes de la rápida inversión de pozo de poca profundidad 19-22 y profunda 23-25 rocuronio inducida por el bloqueo neuromuscular.La evidencia sugiere que sugammadex será eficaz contra altas dosis de rocuronio poco después del inicio del bloqueo neuromuscular, con tiempo para la reversión del bloqueo al menos comparable con recuperación espontánea de la succinilcolina, pero esto requiere confirmación. 25,26En este estudio, la eficacia y seguridad de 16 mg / kg administrada sugammadex 3 minutos después de 1,2 mg / kg de rocuronio para la reversión del bloqueo neuromuscular profundo se comparó con el de la recuperación espontánea de 1 mg / kg de succinilcolina inducida por bloque.

Materiales y Métodos

Este estudio multicéntrico, aleatorizado, con la seguridad evaluador ciego, de grupos paralelos, controlado con activo Fase IIIa ensayo, conocido como el estudio del espectro, se realizó en 11 centros: 9 en Estados Unidos y 2 en Canadá. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Revisión Institucional de cada centro y se llevó a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki (revisión en curso), la Conferencia Internacional sobre la Armonización de las directrices, buenas prácticas clínicas, y la corriente los requisitos reglamentarios. consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes participantes. Los pacientes elegibles inscritos en el ensayo fueron asignados un número de asignación al azar y sometidos a un tratamiento. Los pacientes fueron reclutados por los investigadores y / o su personal.

Los pacientes

Los pacientes de 18 a 65 años, la Sociedad Americana de Anestesiólogos de clase I o II, fueron elegibles si tenían un índice de masa corporal <30 kg / m 2, fueron programados para someterse a una intervención quirúrgica electiva bajo anestesia general en la posición supina que requieren una corta duración de la relajación neuromuscular para el que se indicó succinilcolina o rocuronio, y requirió intubación traqueal. criterios de exclusión fueron la cardiopatía isquémica o antecedentes de infarto de miocardio en el

último año, una familia () antecedentes de hipertermia maligna, la disfunción renal significativa, se sospecha o se sabe trastornos neuromusculares; alergias a los narcóticos, los relajantes musculares, midazolam, anestésicos u otros medicamentos utilizados durante la anestesia general, y pacientes en espera era difícil la intubación en el examen físico. Las pacientes que estaban embarazadas, en periodo de lactancia o en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado (prueba de embarazo para excluir el embarazo) fueron excluidos. Los pacientes que reciben medicamentos que interfieren con la función neuromuscular (por ejemplo, aminoglucósidos, anticonvulsivos, o magnesio) también fueron excluidos, al igual que alguno de los participantes en un estudio sugammadex anterior o cualquier otro ensayo no aprobados por el promotor un plazo de 30 días antes de entrar en este juicio.

Diseño del estudio

El ensayo incluye un período de tiempo de hasta 7 días antes del tratamiento, un periodo perianestésico (aleatorización período de recuperación anestésica), y un período de recuperación anestésica que comprende una visita postoperatoria por un evaluador de la seguridad (≥ 10 h después de la administración del fármaco del estudio), y un seguimiento hasta 7 días de vigilancia después de la cirugía. Los acontecimientos adversos (AA) y efectos secundarios graves fueron monitoreados durante la visita postoperatoria y en el seguimiento por parte del evaluador ciego, que no realizó aleatorización ni preparar o administrar medicamentos de prueba.Los pacientes fueron medicados con midazolam por vía intravenosa, hasta 2 mg, según sea necesario, a su llegada a la sala de operaciones. No invasiva de control automático de la presión arterial, saturación de oxígeno, electrocardiografía y se aplicaron.La anestesia fue inducida y mantenida con un opioide por vía intravenosa y el propofol y otros agentes o los medicamentos, a una concentración / intervalo de dosis de acuerdo a la necesidad clínica y la práctica local. No anestésico inhalatorio fue utilizado durante el período de seguimiento neuromuscular. Tras la inducción, los pacientes recibieron 1,2 mg / kg de rocuronio o 1 mg / kg de succinilcolina, administrada dentro de los 10 s en forma de bolo en una sola que corre veloz perfusión intravenosa. En 1 minuto, el tubo endotraqueal se insertó. Sugammadex (16 mg / kg) se administró a 3 minutos después del inicio de la administración de rocuronio, también en forma de bolo dentro de los 10 s en una que corre veloz perfusión intravenosa. Los pacientes que reciben succinilcolina se permitió que se recuperan espontáneamente. Después de la cirugía, los pacientes se les permitió recuperarse de la anestesia y trasladado a la sala de recuperación postoperatoria.control neuromuscular se realizó con el SX-Watch TOF (Schering-Plough, Dublín, Irlanda). El nervio cubital fue estimulada supramaximally cerca de la muñeca con pulsos cuadrados de 0,2 ms de duración, entregarse como en cadena de cuatro pulsos de 2 Hz, a intervalos de 15 s. Las contracciones resultantes del músculo aductor del pulgar se cuantificaron acceleromyographically (1,2 TOFMON, Schering-Plough, Oss, Países Bajos). Estabilización, calibración, y las respuestas de referencia se registraron en la inducción anestésica, y el control neuromuscular se mantuvo hasta el final de la anestesia, o por lo menos hasta que la recuperación de la T 4/ T 1ratio de 0,9. El último T1valor se calcula como la media de las tres T consecutivos1valores después de T 1alcanzó un techo, cuando no había más o pequeño aumento en su amplitud.Los pacientes fueron evaluados para la reaparición del bloqueo neuromuscular (disminución de la T 4/ T 1a <0,8 en el grupo de sugammadex-rocuronio). Los pacientes fueron evaluados también por los signos clínicos de debilidad muscular antes

de la transferencia y egresos de la sala de recuperación. la temperatura corporal central se mantuvo en ≥ 35 ° C y temperatura de la piel en el sitio de monitoreo en ≥ 32 ° C. La oximetría de pulso y monitoreo de la frecuencia respiratoria se siguió durante ≥ 60 min en la sala de recuperación.

Variables de eficacia

La variable principal de eficacia fue el tiempo desde el inicio de la administración de rocuronio o succinilcolina para la recuperación de la T 1al 10% del valor basal. eficacia variables adicionales incluyeron el tiempo desde el inicio de la administración de rocuronio o succinilcolina para la recuperación de la T 1a 90%, y el nivel de los signos clínicos y neuromusculares recuperación de la anestesia antes de la transferencia y egresos de la sala de recuperación. Tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex a la recuperación de T 4/ T 1a 0,7, 0,8 y 0,9 se registró también.Evaluación de la SeguridadUn AE se define como cualquier incidencia perjudicial en un paciente que recibe un producto farmacéutico. Un AE grave se definió como cualquier AE que en cualquier dosis resultó en la muerte, era la vida en peligro, requirieron hospitalización prolongada, o el resultado de discapacidad permanente. EAs se clasificaron utilizando la versión 9.1 MedDRA (Federación Internacional de Fabricantes y Asociaciones Farmacéuticas, Ginebra, Suiza).El examen físico se realizó en detección preoperatoria y postoperatoria visitas. La presión arterial y la frecuencia cardíaca fueron registrados a intervalos regulares a lo largo. Tres muestras de sangre de 10 ml por paciente fueron recolectados para la bioquímica y la evaluación de la hematología, justo antes de la administración del relajante, de 4 a 6 horas después de la administración, y en la visita postoperatoria (al menos 10 h tras la administración de un relajante). Las muestras de orina fueron recogidas antes de la cirugía y en la visita postanestésica de análisis de orina posterior.Análisis EstadísticoUn tamaño de muestra de 55 pacientes por grupo de tratamiento estaba predeterminado para proporcionar potencia del 90% para detectar una diferencia entre grupos en el tiempo a T 1= 10% de más de 1 min, partiendo de un 5% de abandono de la intención de tratar de población ( todos los pacientes asignados al azar basado en la intención de tratamiento, con evaluación de la eficacia ≥ 1 postbaseline) y la uniformidad entre los sitios de estudio.El análisis primario de eficacia (por intención de tratar la población) incluye la imputación de la falta tiempos de recuperación. Para la imputación de los tiempos que faltan desde el inicio de la administración del relajante a la recuperación de T 1de 10% y 1un 90%, un enfoque conservador hacia sugammadex se aplicó. En el caso de un tiempo de recuperación que falta en el grupo de rocuronio-sugammadex (por ejemplo, el tiempo de la administración de rocuronio para la recuperación de la T 1a 90%), el 95 por ciento de los tiempos disponibles para T 1el 90% en el grupo de sugammadex se imputa a el tiempo de recuperación que faltan. Para un tiempo de recuperación que faltan en el grupo de succinilcolina (por ejemplo, el tiempo de la administración de succinilcolina para la recuperación de la T 1a 90%), el percentil 5 de los tiempos disponibles para T 1= 90% en el grupo de succinilcolina fue imputado. El mismo procedimiento se aplicó para la imputación de los tiempos que faltan de la administración de un relajante para la recuperación de la T 1al 10%. Times a T 1= 10% y T 1= 90% se compararon mediante dos análisis de varianza. P valores, que se estima

de un grupo y las diferencias entre las dos entidades de crédito del 95% del lado correspondiente a los objetivos.

Resultados

El ensayo se realizó entre febrero y agosto de 2006. En total, 115 pacientes fueron incluidos y aleatorizados (rocuronio sugammadex, n = 57; succinilcolina, n = 58), 5 pacientes se retiraron antes de la administración del fármaco en estudio (n = 2 y n = 3, respectivamente) y fueron excluidos. La intención de tratar de la población integrada por los 110 pacientes, 55 en cada grupo ( la fig. 1 ). Sin embargo, tres pacientes recibieron medicación incompatible con asignación al azar; un paciente en el grupo de rocuronio-sugammadex recibió succinilcolina, mientras que dos pacientes en el grupo de succinilcolina recibido rocuronio sugammadex. Sobre la base de un tratamiento efectivo recibido, la población tratada El 56 pacientes en el grupo de rocuronio-sugammadex y 54 en el grupo de succinilcolina. Todos los pacientes tratados con ≥ 1 postbaseline valor eficacia. El opioide más utilizado fue el fentanilo. El rocuronio, succinilcolina sugammadex y grupos fueron comparables en general de las características basales. Los pacientes fueron de los respectivos promedios de edad 42 años (rocuronio sugammadex) y 41 años (succinilcolina) (rango, 18 a 65 años), índice de masa corporal era de 25 kg / m 2en cada grupo, y la mayoría de los pacientes eran mujeres (59 y 57% ), de la American Society of Anesthesiologists Clase II (59 y 69%) y caucásicos (73 y 83%). Las variables demográficas fueron consistentes entre los centros participantes médica.

La figura. 1

Eficacia

La media (SD) tiempo de recuperación de T 1al 10% desde el inicio de la administración NMBA fue significativamente más rápida, rocuronio-sugammadex (1,2 mg / kg de rocuronio, 16 mg / kg de sugammadex), en comparación con 1 mg / kg de succinilcolina (4,4 [ 0,7] vs . 7,1 [1,6 min], P <0,001), con una diferencia de tratamiento de -2,7 min (95% CI, -3,1 a -2,2 min). La media (SD) tiempo de recuperación de T 1y el 90% también fue significativamente más rápida con rocuronio sugammadex (6,2 [1,8] min), en comparación con la succinilcolina (10,9 [2,4] min, P <0,001), con una diferencia de tratamiento de - 4,6 min (95% CI, -5,5 a -3,8 min). Estos datos incluyen valores imputados (tres pacientes), los hallazgos fueron similares, sin casos imputados. La misma tendencia se desprende de la mediana del tiempo hasta la recuperación de T 1al 10% y 90% ( cuadro 1 ). Programado desde la administración de rocuronio, media (DE) tiempo de recuperación de T 4/ T 1a 0,7, 0,8, y fue de 0,9 4,4 (0,7), 4.6 (1.1) y 5.4 (2.2) min, respectivamente.

Tabla 1

Programado desde la administración sugammadex, 3,1 (0,2) minutos después de rocuronio, media (DE) tiempo de recuperación de T 1y el 10% fue de 1,2 (0,5) min, y el 90% fue de 2,9 (1,7) min. La media (SD) tiempo de recuperación de T 4/ T 1a 0,7, 0,8, y fue de 0,9 1,3 (0,6), 1,5 (1,1) y 2,2 (2.2) min, respectivamente. En general, el 87% de los pacientes (47 de 54) mostró la recuperación de la T 4/ T 1a 0,9 por 3 min, 52% entre 1 a 2 min, y un 13% menos de 1 min después de la administración sugammadex.Los signos clínicos de recuperación son semejantes entre los grupos de tratamiento. Antes de transferir a la sala de recuperación, aproximadamente el 50% de los pacientes en ambos grupos fueron consciente y orientada, que aumentó más del 90% al alta de la sala de recuperación. Ningún paciente mostró signos clínicos de debilidad muscular después de la extubación.

Seguridad

Ambos tratamientos fueron bien tolerados. En general, el 93% de los pacientes en el grupo-sugammadex rocuronio y el 94% de los pacientes en el grupo de succinilcolina había ≥ 1 AE. Los efectos secundarios más comunes, respectivamente, en estos grupos fueron los procedimientos dolorosos (57,1 vs 48,1%) y náuseas (28,6 vs 37,0%) ( tabla 2 ). Un paciente del grupo de succinilcolina experimentado un AE grave (hematoma pélvico). No hubo muertes o intubaciones difíciles.

Cuadro 2

No hubo diferencias clínicamente significativas entre los grupos de tratamiento en los parámetros de laboratorio, los hallazgos físicos, o los signos vitales, y sin intervención de sugammadex con cualquier otro compuesto que se observó rocuronio.DiscusiónA medida que el criterio principal de valoración, se utilizó la recuperación de la T 1a 10% (en lugar de T 4/ T 1) por su sencillez, su utilidad común entre despolarizantes y los relajantes no despolarizantes, y porque el T 4/ T 1proporción haya significado incierto con respecto a una sola dosis de succinilcolina. 9Los tiempos observados para la recuperación espontánea de T 1al 10% y el 90% de succinilcolina inducida por categorías son consistentes con los informes anteriores para la misma dosis de succinilcolina (1 mg / kg).27,28Mientras que dosis más bajas de la succinilcolina también puede proporcionar las condiciones adecuadas para la intubación , 28 a 30 dosis más altas se presentan para ofrecer excelentes condiciones de intubación. 30Aunque nuestro estudio puede estar limitado por el hecho de que el grupo-sugammadex rocuronio se comparó frente a sólo una dosis de succinilcolina (1 mg / kg), esta dosis de succinilcolina es el más utilizado dosis de inducción de secuencia rápida 30y se consideró apropiada para este estudio.A las dosis probadas, nuestros hallazgos muestran que con sugammadex, los tiempos promedio de recuperación de la profunda rocuronio inducida por el bloqueo neuromuscular fue de 4.4 min (T 1a 10%) y 6,2 min (T 1a 90%), significativamente más cortos que los respectivos tiempos de recuperación espontánea de la succinilcolina inducida por bloque (7,1 y 10,9 min). Estos tiempos representan un ahorro de 2,7 y 4,6 min, respectivamente, para T 1de alcanzar el 10% y 90%, lo que favorece la inversión inducida por sugammadex. Si bien una debilidad de nuestro estudio es el hecho de que tres pacientes recibieron el medicamento incorrecto por error (uno de ellos recibió succinilcolina y rocuronio recibió dos-sugammadex), estos errores aleatorios no tuvo impacto en los resultados de eficacia general. Si se mide desde el inicio de la administración de sugammadex, la inversión de los tiempos se hizo aún más corto, 1,2 y 2,9 min, respectivamente.El momento de la administración de sugammadex en este estudio, es decir , 3 minutos después de la administración de rocuronio, fue seleccionado para imitar a una vida verdadera situación en la que dos intentos de intubación han fracasado. Un factor que podría aumentar las diferencias de tratamiento se relaciona con la práctica normal, cuando la dosis de intubación es muy probable que menos de 1,2 mg / kg de rocuronio.

Rocuronio está indicado actualmente en aproximadamente el 25% de los casos de inducción de secuencia rápida, en el departamento de emergencia. 31,32Nuestros resultados sugieren que sugammadex puede tener un uso considerable de tal ajuste.En conclusión, la inversión de profunda altas dosis de rocuronio-bloqueo neuromuscular (1,2 mg / kg) con sugammadex (16 mg / kg) fue significativamente más rápida que la recuperación espontánea de la succinilcolina (1 mg / kg). Sugammadex reversión del rocuronio puede ser útil debe inesperada necesidad para la restauración inmediata de la función neuromuscular surgir.Los autores agradecen al personal y los coinvestigadores en los centros participantes y los siguientes investigadores que colaboraron en el estudio: Francois Donati, MD, Ph.D., Profesor del Departamento de Anestesiología, Hospital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Quebec, Canadá; Scott B. Groudine, MD, Profesor del Departamento de Anestesiología, Hospital Centro Médico de Albany, Albany, Nueva York; Joel O. Johnson, MD, Ph.D., Profesor del Departamento de Anestesiología y Medicina Perioperatoria de la Universidad de Salud de Missouri, Columbia, Missouri , Michael W. Jopling, MD, Jefe del Departamento de Anestesiología, Hospital Mount St. Ann Caramel, Westerville, Ohio; Kopman Aaron F., MD, Profesor del Departamento de Anestesiología, St. Vincent's Hospital y Centro Médico, Nueva York, Nueva York, Marcos E. Hudson, MD, Profesor Asociado del Departamento de Anestesiología de la Universidad de Pennsylvania Hospital Medical Center-Shadyside, Pittsburgh, Pennsylvania; Minkowitz Harold S., MD, Anestesiólogo Funcionario del Departamento de Anestesiología, Memorial Hermann Memorial Hospital de la Ciudad, Houston, Texas.El análisis estadístico fue realizado por René A. Kroon, M.Sc., bioestadístico, Schering-Plough, Oss, Países Bajos, y asistencia de redacción fue proporcionado por Carl V. Felton, Ph.D., Medical Writer, el Primer Medica, Knutsford , Cheshire, Reino Unido.

Referencias1. Cantineau JP, K Tazarourte, P Merckx, Martin L, P Reynaud, Berson C, C Bertrand, M Aussavy, E Lepresle, Carpentier C, P Duvaldestin: La intubación traqueal en la resucitación prehospitalaria: Importancia de la anestesia de inducción de secuencia rápida. P. Ann Anesth Reanim 1997; 16:878-84Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

2. JJ Perry, JS Lee, VAH Sillberg, Wells GA: Rocuronio versus succinilcolina para la intubación de secuencia rápida de inducción. Cochrane Database Syst Rev 2008; 2: CD002788.Citado aquí ...

3. Laurin EG, JC Sakles, EA Panacek, AA Rantapaa, Redd J: Una comparación de la succinilcolina y rocuronio para intubación de secuencia rápida de los pacientes de urgencias. Acad Emerg Med 2000; 7:1362-9Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

4. AC Huizinga, Vandenbrom RH, Wierda JM, FD Hommes, Hennis PJ: condiciones de intubación y el inicio del bloqueo neuromuscular del rocuronio (org 9426); una comparación con suxametonio. Acta Anaesthesiol Scand 1992; 36:463-8Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

5. Combs, JM, Combs GN: Una revisión de la literatura del relajante muscular más reciente: ORG9426. CRNA de 1994; 5:104-12Citado aquí ... | PubMed

6. Katz RL, Ryan JF: Los efectos neuromusculares del suxametonio en el hombre. Br J Anaesth 1969; 41:381-90Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

7. Vanlinthout LE, van Egmond J, T de Boo, JG Lerou, RA Wevers, Booij LH: Factores que afectan la magnitud y evolución en el tiempo de bloqueo neuromuscular producido por el suxametonio. Br J Anaesth 1992; 69:29-35Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

8. Kopman AF, B Zhaku, Lai KS: La intubación dosis de succinilcolina: El efecto de la disminución de las dosis en el tiempo de recuperación. Anestesiología 2003; 99:1050-4Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

9. Lee C, RL Katz: farmacología neuromuscular: Una actualización clínica y su comentario. Br J Anaesth 1980; 52:173-88Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

10. Henderson WA: succinilcolina inducida por paro cardíaco en insospechados la distrofia muscular de Duchenne. ¿Puede Anaesth Soc. J 1984; 31:444-6Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

11. Ward RJ, JW Eisele, DT Reay, WG Horton: La hemólisis y la hiperpotasemia complicar hipertermia maligna durante la muerte por anestesia. J Forensic Sci 1986; 31:543-5Citado aquí ... | PubMed

12. Hunter JM: Los fármacos bloqueadores neuromusculares Nueva. N Engl J Med 1995; 332:1691-9Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

13. Naguib M, MM Magboul: Los efectos adversos de los bloqueantes neuromusculares y sus antagonistas. Drogas Saf 1998; 18:99-116Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

14. Miller R: ¿Se succinilcolina desaparecerán? Anesth Anal 2004; 98:1674-5Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

15. Lebowitz PW, FM Ramsey: Los relajantes musculares. Clin Anesth 1989; 1:344-6Citado aquí ...

16. Gyermek L, C Lee, Y Cho, NB Nguyen, Tsai SK: farmacología neuromuscular de TAAC3, un nuevo relajante muscular no despolarizante con un inicio rápido y la duración de acción ultra corta. Anesth Analg 2002; 94:879-85Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

17. T Magorian, Flannery KB, RD Miller: Comparación de rocuronio, succinilcolina y vecuronio para la inducción de secuencia rápida de la anestesia en pacientes adultos. Anestesiología 1993; 79:913-8Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

18. Zhang MQ: ciclodextrinas drogas específicas: El futuro de la inversión rápida del bloqueo neuromuscular. Droga Futuro 2003; 28:347-54Citado aquí ... | PubMed | CrossRef

19. Sorgenfrei SI, K Norrild, PB Larsen, J Stensballe, D Ostergaard, Prins ME, Viby J-Mogensen: Inversión de rocuronio-bloqueo neuromuscular inducido por el selectivo sugammadex relajante aglutinante: Una dosis de investigación y estudio de seguridad. Anestesiología 2006; 104:667-74Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

20. Shields, H, M Giovanelli, Mirakhur RK, Moppett I, J Adams, Hermens Y: Org 25969 (sugammadex), un agente selectivo de unión relajante para el antagonismo de la prolongada rocuronio-bloqueo neuromuscular. Br J Anaesth 2006; 96:36-43Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

21. Suy K, K Morias, G Cammu, P Hans van Duijnhoven WG, M Heeringa, Demeyer I: Sugammadex, un agente selectivo de unión relajante, ofrece evolución positiva de la moderada-rocuronio o vecuronio inducida por el bloqueo neuromuscular. Anestesiología 2007; 106:283-8Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

22. VANACKER BF, KM Vermeyen, MMRF Struys, H Rietbergen, E Vandermeersch, V Saldien, AF Kalmar, ME Prins: Inversión de rocuronio-bloqueo neuromuscular inducido con la sugammadex nuevo fármaco es igual de eficaz en virtud del mantenimiento de la anestesia con propofol o sevoflurano. Anesth Analg 2007; 104:563-8Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

23. Pühringer FK, C Rex, AW Sielenkämper, Claudio C, PB Larsen, ME Prins, Eikermann M, KS Khuenl-Brady: Inversión de la profunda, altas dosis de rocuronio inducida por el bloqueo neuromuscular por sugammadex en dos momentos diferentes: una internacional, multicéntrico -centro, de búsqueda de dosis, la seguridad evaluador ciego, ensayo de fase II. Anestesiología 2008; 109:188-97Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

24. Groudine SB, R Soto, C Lien, D Drover, Roberts K: Un estudio aleatorizado, fase II de búsqueda de dosis estudio de la selectiva de drogas relajante vinculante, sugammadex, capaz de invertir de manera segura profundo inducido por rocuronio bloqueo neuromuscular. Anesth Analg 2007; 104:555-62Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

25. Sparr HJ, KM Vermeyen, AM Beaufort, H Rietbergen, JH Proost, Saldien V, C-Velik Salchner, Wierda JM: reversión temprana de rocuronio profunda inducida por el bloqueo neuromuscular por sugammadex en un estudio multicéntrico aleatorizado. Anestesiología 2007; 106:935-43

Citado aquí ...

26. HD de Boer, JJ Driessen, MA Marcus, H Kerkkamp, M Heeringa, Klimek M: Inversión de la inducida por el rocuronio (1,2 mg / kg) bloquean profunda neuromuscular por sugammadex: Un estudio multicéntrico, de búsqueda de dosis y estudio de seguridad. Anestesiología 2007; 107:239-44Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

27. Naguib M, Lien CA, Aker J, Eliazo R: potenciación postetánica y se desvanecen en la respuesta a tetánica y en cadena de cuatro durante la estimulación inducida por succinilcolina bloque. Anesth Analg 2004; 98:1686-91Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

28. El-Orbany MI, NJ José, MR Salem, Klowden AJ: Los efectos neuromusculares y condiciones de intubación traqueal después de pequeñas dosis de succinilcolina. Anesth Analg 2004; 98:1680-5Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

29. Naguib M, Samarkandi A, Riad W, Alharby SW: La dosis óptima de succinilcolina revisada. Anestesiología 2003; 99:1045-9Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

30. Naguib H, AH Samarkandi, El-Din ME, Abdullah K, M Khaled, Alharby SW: La dosis de succinilcolina necesario para intubación endotraqueal excelentes condiciones. Anesth Analg 2006; 102:151-5Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

31. J Simpson, PT Munro, CA Graham: la intubación en secuencia rápida, en el departamento de emergencia: 5 años las tendencias. Emerg Med J 2006; 23:54-6Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

32. Dibble C, H Maloba: inducción en secuencia rápida, en el departamento de emergencia por el personal de medicina de emergencia. Emerg Med J 2006; 23:62-4Citado aquí ... | Ver Texto completo | en PubMed | CrossRef

** Zemuron (bromuro de rocuronio) Ficha Técnica, 05 de julio 2006. Disponible en:http://www.zemuron.com/authfiles/images/476_109852.pdf . Consultado el 01 de abril 2008. citados aquí ...