Rotavirus

Andreas Heddini, MD, PhD

Medical Advisor

GSK

28 november 2013

Innehåll

• Grundläggande virologi

• Klinisk bild och diagnostik

• Epidemiologi och sjukdomsbörda – Globalt

– I Sverige

• Rotavirusvaccin-design

• Vaccineffekt

• Rotavirusvacciners säkerhet

• Hälsoekonomiska aspekter

Grundläggande virologi

Upptäckt av rotavirus

1973 Ruth Bishop, The Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia

• Identifierade virus i elektronmikroskop; duodenalbiopsier från barn med diarré1

1974 Thomas Henry Flewett föreslog namnet rotavirus (“rota” = hjul)2

100 nm

1. Bishop RF et al. Lancet 1973; 2: 1281–3; 2. Flewett TH et al. Lancet 1974; 2: 61–3 Image Credit: FP Williams, US Environmental Protection Agency (no copyright required)

Rotavirus

• Infektiös dos: endast10–100 viruspartiklar

• 1011 viruspartiklar/g utsöndras vid akut GE!

• En smittad person kan generera så många som 20 nya fall (R0)

• Rotavirus infekterar de apikala cellerna på villi i tunntarmen.

dsRNA=double-stranded RNA; GE=gastroenteritis; R0=rate of infection

Patofysiologi

http://trialx.com/curebyte/2011/08/26/clinical-trials-and-images-of-rotavirus-infections/

Rotavirus-nomenklatur

• Rotavirus indelas i serotyper beroende på ytantigen • Vanliga G and P kombinationer (serotyp):

–G1, G3, och G4 med P1A[8]1,2

–G2 med P1B[4]1,2

–G9 med P[8] eller P[6]1

• T ex: G1P8, G2P4, G9P8 etc

1. Santos N and Hoshino Y. Rev Med Virol 2005; 15: 29–56; 2. Gentsch JR et al. J Infect Dis 1996; 17(suppl 1): 30–6

G

P

EuroRotaNet: distribution av rotavirus-stammar i Europa (2006–2011)

• Totalt 47 olika rotavirus-genotyper identifierades i Europa

• Humana rotavirus stammar; G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] och G9P[8] utgjorde >90% av stammarna

G1P[8]47%

G4P[8]

G2P[4]11%

G9P[8]11%

G3P[8]6%

G12P[8]1%

Other genotypes and

mixtures9%

Dataset of 35,605 rotavirus-positive samples

EuroRotaNet: 5th year report, 2012.

Graf från EuroRotaNet

Möss och människor…

• Rotavirusinfektion är vanligt förekommande hos flera djurarter som t ex apor boskap, grisar, får, råttor, katter, hundar, möss, hästar, kaniner, höns och kalkoner m.fl.

• Djur tycks inte utgöra en reservoar för humana stammar eller en direkt smittkälla för människa.

Klinisk bild och diagnostik

Transmission

• Fekal–oral transmission: – Smittar enkelt via ytor i omgivningen antingen direkt,

eller indirekt1

– Särskilt viktigt hos små barn som ofta stoppar händer och, leksaker i munnen1

• Kan antagligen också överföras via droppsmitta: – RVGE förekommer överallt, oavsett hygienisk standard och/eller

vattenkvalitet3,4

– RV-infektion är också associerat med ÖLI-symptom hos människor3,4

1. Ward R et al. J Clin Microbiol 1991; 29: 1991–6; 2. Ward et al. J Clin Microbiol 1984; 19: 748–53; 3. Cook et al. Bull WHO 1990; 68: 171–77; 4. Lewis HM et al. Arch Dis Child 1979; 54: 339–46

• Fekal-oral transmission

• 1-3 dagars inkubationstid

• RV-infektion är oförutsägbar med symptom som inkluderar:2 – Svår diarré (10-20/d)

– Kräkning

– Feber (upp till 39 °C)

– Uttorkning

– Elektrolytrubbningar

– Chock

• Orsakar inte sällan inläggning hos små barn1

• Symptomen varar ca 1 vecka

1. Flewett T et al. J Clin Pathol 1976; 27: 608–14; 2. Staat M et al. PAS 2009, May 2009, Baltimore, MD and pers comm

Rotavirus gastroenterit (RVGE) – klinisk bild

Tåligt virus!

• RV kan överleva på händer i många timmar1,2 och på ytor i flera dagar1,3

– Överlever längst på icke-porösa ytor vid låg temperatur, i fuktiga miljöer3 • Förhållandevis resistent mot kemiska desinfektionsmedel1,4,5

– Inaktiveras av höga koncentrationer av alkohol, klor eller jod6,7

• Transmission kan ske före symptomdebut och kan kvarstå efter det att symptomen avtagit:

– I en studie (N=37), utsöndrade 30% av barnen antigen mellan 25 och 57 dagar efter det att diarré startat8

– Hos immunsupprimerade kan utsöndring av virus fortgå mycket längre (upp till 73 dagar).9

1. Ansari SA et al. App Envir Microbiol 1989; 55: 3113–18; 2. Ansari SA et al. J Clin Microbiol 1988; 26: 1513–8; 3. Sattar SA et al. J Hyg 1986; 96: 277–89; 4. Lloyd-Evans N et al. J Hyg 1986; 97: 163–73; 5. Springthorpe VS et al. J Hyg 1986; 97: 139–61. 6. Ward RL et al. J Clin Microbiol 1991; 29: 1991–6; 7. Tan JA, Schnagl RD. Med J Aust 1981; 1: 19–23; 8. Richardson S et al. Lancet 1998; 351: 1844–8; 9. Rayani A et al. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 81–7; 10. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 1998: 4: 561–70

Vanliga hygienåtgärder är ganska ineffektiva för att kontrollera RV! 10

Klinisk sjukdom

• Plötsligt isättande vattnig diarré, feber och kräkning

• Oftast ganska lindring sjukdom

• 1 av 75 barn med RVGE blir uttorkat1

• Hos sjukhusvårdade barn med dehydrering, kvarstår vanligen feber och kräkning i 2-3 dagar och diarré kvarstår i 4-5 dagar2

• Säsongsvariation – i vår del av världen – tydlig topp under vinterhalvåret

– I låginkomstländer ses året-runt-transmission

1. Glass RI et al., J. Inf. Dis 1996. 2. Tallett S et al. Pediatrics 1977

Diagnostik

• Diagnostiska test utförs sällan1

– Möjlig bidragande orsak till den relativa okunskap rörande RV hos allmänheten

• Oftast klinisk diagnos

Rotavirus? • Patientens ålder (<36 månader)

• Akut GE + andra symptom

• Årstid: under rota-peak (varierar beroende på region)

1. Hsu VP et al. Pediatrics 2005; 115: 78–82

Vad ska bedömas vid akut diarré?

• Vätskeförlust

• Svält

• Elektrolytrubbningar

• Genes

• Klinisk bild och anamnes ger mer än lab för att bedöma dehydrering!

Barnet basfysiologi

• 70-80 % av vikten = vatten

• Blodvolym – Ca 70-80 ml/kg

• Större volym i förhållande till vikt jfr vuxen men liten totalvolym

• Normal urinmängd – 3 ml/kg/dag

• Normal avföring – 0-10 ml/kg/dag

• Diarré kan -> 300 ml/kg/dag

• Basalt kaloribehov – 100 kcal/kg/dag

Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm

Svält

• Kan ge – Lågt blodsocker

– Ketonemiska kräkningar

– Kramper

– Medvetslöshet

– U-ketoner

Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm

Dehydrering

• Lindrig < 5 % av kroppsvikt

• Måttlig 5-10 %

• Svår >10 %

• Pre-chock – chock =/> 20 %

Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm

Epidemiologi och sjukdomsbörda

Rotavirus är en mycket viktig orsak till diarré i världen!

It is a “democratic” disease that affects all,

both rich and poor

…men sjukdomens allvarlighetsgrad/dödlighet beror på tillgång till sjukvård

Den globala sjukdomsbördan är hög

Rotavirus gastroenterit påverkar alla småbarn

3 600 000 700 000 87 000 > 200

I EUROPA1

1. Soriano-Gabarr M et al. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (1 Suppl): S7-S11

De ”dödligaste” pediatriska infektionerna

4

3

Död

sfal

l (m

iljon

er)

1

0 Pneumoni Diarré Malaria Mässling HIV/AIDS

2.0 1.8

0.8

0.4 0.3

2

RVGE utgör ca 25-30 % av de uppskattningsvis 1,8 miljoner dödsfall som årligen orsakas av diarré

Bryce J et al. Lancet 2005; 365: 1147–52

EuroRotaNet: 5th year report, 2012.

Rotavirus epidemiologi och sjukdomsbörda i Europa: fall i samhället och på sjukhus (åldrarna 0–100 år)

Åldersgrupp (år)

6000

5000

4000

3000

2000

0

Ant

al fa

ll pe

r år

1000

• Högst incidens hos barn 0–2 år

Rotavirusinfektioner map åldersgrupp i alla länder mellan september 2006 och oktober 2007 (n=25,800)

RV=rotavirus

Rotavirus: en ledande orsak till barnadödlighet i världen

1. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: 565–72; 2. Parashar U. J Infect Dis 2009; 200: S9–15

Varje röd prick representerar 1000 dödsfall1

Uppskattningsvis 527 000 barn dör i RV per år2

Image source: Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: 565–72. Reproduced with permission from the Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Nosokomial RVGE

• Rotavirus är en av de viktigaste orsakerna till nosokomiala infektioner hos barn1

• RVGE kan förlänga sjukhusvistelsen med 3–5 dagar i ca 50% av fallen2

1. Gleizes et al. PIDJ 2006; 25: 12–21; 2. The Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT). Epidemiol Infect 2006; 134: 908–16

Sjukhusförvärvad RVGE

• För var 4-5e fall av sjukhusvårdad samhällsförvärvad infektion tillkommer ett fall av nosokomial rotavirussjukdom

Hospital-acquired infection Prevalence of all RV samples:

21% (range: 5–51)

Community-acquired infection

The Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT), Epidemiol Infect 2006; 134: 908–916

Rotavirusepidemiologi i Sverige

0

10

20

30

40

50

60

70

Num

ber o

f RV

posi

tive

sam

ples

Oct-07

Nov-07

Dec-07

Jan-0

8

Feb-08

Mar-08

Apr-08

May-08

Jun-0

8Ju

l-08

Aug-08

Sep-08

Oct-08

ALBDSBUSSACHSNUS

Säsongsvariation 2007-2008

Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

Åldersdistribution i Sverige

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Num

ber o

f RV

posi

tive

child

ren

0-5 6-11 12-17 18-23 24-29 30-35 36-41 42-47 48-53 54-60

Age (months)

ALBDSBUSSACHSNUS

Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

Serotyp-distribution – Sverige 2007/2008

61%

7%

8%

13%

10%1%

0%DSBUSALB

79%

2%

3%

4%10% 1%1%

G1P[8]G2P[4]G3P[8]G4P[8]G9P[8]UnindentifiedG1/G9P[8]

NUS

88%

0%

2%

5%

0%

0%

5%SACHS

85%

1%

2%

3%8%

1%

0%

Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

Rotavirus i Sverige

• Komplikationer som svår och/eller hyperton dehydrering och kramper sågs hos ca 5 % av sjukhusvårdade fall

• Tecken till systemisk sjukdom med förhöjda transaminaser sågs hos dubbelt så många barn med RVGE jämfört med barn med annan orsak till gastroenterit (ca 70 % i rotagruppen)

Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

Sjukhusvårdade samhällsgastroenteriter under ett år på Astrid Lindgren

Etiologi Totalt (%) Ytterligare diagnos % Adeno 16 (3) 63 Calici 49 (10) 59 Rota 163 (34) 28 Bakt 21 (4) 30 C. Diff 9 100 Giardia 2 50 Negativa 82 (17) 55 Ej prov 135 (28) 39

Data från Dr Margareta Eriksson, ALB

Rota absolut vanligast Sedan kommer enteriska adenovirus, enterovirus, calici, noro, sapo etc

Rotavirus i Sverige - sammanfattning

• Högst incidens ses i februari-april

• Omkring 3000-4000 sjukhusvårdade fall per år

• Sammanfaller med andra barninfektioner som t ex influensa, RS-virus och norovirus vilket orsakar mycket stor belastning på sjukvården + nosokomiala infektioner

• Ca 10 % drabbades av någon komplikation

• < 1% av alla barn var under 2 månader -> goda möjligheter att förebygga sjukdom med vaccination

Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

Rotavirusvaccin - design

US Approval August 19981

US Approval February 20064 US Approval

April 20085

Global Market Withdrawal October 19992

Mexico Approval July 20043

Vaccination mot rotavirus

*Wyeth-Lederle. RotaShield ™was withdrawn from the US market in 1999 because of its association with intussusception (IS); ‡Merck & Co., Inc.; † Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.

1. FDA. 1998 biological license application approvals. http://www.fda.gov/cber/appr1998/1998lic.htm. Accessed January 9, 2009. 2. CDC Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases; 11th ed. Washington DC: Public Health Foundation; 2009:245-256. 3. GSK press release 2004: http://www.gsk.com/press_archive/press2004/press_07152004.pdf; 4. FDA. Product approval information. http://www.fda.gov/cber/products/rotateq.htm. Accessed January 9, 2009. 5. FDA . Product approval information. http://www.fda.gov/cber/products/rotarix.htm. Accessed January 9, 2009. 6.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000639/human_med_001043.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124&jsenabled=true

VACCINE TIMELINE

RotaShield™ * Rhesus/Human Reassortant

ROTARIX™† Human Attenuated

RotaTeq™ ‡ Bovine/ Human Reassortant

ROTARIX™† Human Attenuated

European Approval June 20066

Vad är Rotarix?

• Levande, attenuerat humant virus mot rotavirus gastroenterit (RVGE)

• G1P[8]-stammen

• Oralt vaccin, med CaCO3 buffert, 1ml

• Två doser: – 1a dosen så tidigt som vid 6 veckors ålder

– 2a dosen ges innan 24 veckors ålder

– Minimiintervall mellan doserna: 4 veckor

• Indikationer: – EMEA: RVGE orsakat av G1–G4, G9 typer

• Samadministration med andra vacciner – DTPw, DTPa, HBV, Hib, IPV, OPV, Men C, S.Pn

Rotarix™

Human G1P[8]

Rotarix vaccinutveckling – efterlikna naturlig infektion

1. Velázquez FR, et al. N Eng J Med 1996;335:1022−1028; 2. O’Ryan M. Expert Rev Vaccines 2007;6:11−19

•Två naturliga infektioner: medför 100% skydd mot måttlig-svår sjukdom1

•Målet med RV-vaccination: att duplicera den effekt som följer naturlig infektion2

N=200 infants (aged 0–2

years)

Effekt av naturligt genomgången human RV infektion för skydd mot efterföljande måttlig-

svår diarré

0

20

40

60

80

100

1st infection 2nd infection

Perc

enta

ge o

f pro

tect

ion

(%)

87%

100%

Adapted from Velázquez et al. (1996); error bars represent 95% CI

Rotarix är ett vaccin baserat på en human virusstam G1P [8]

Totalt 47 olika rotavirus-genotyper identifierades i Europa2

Humana rotavirus stammar; G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] och G9P[8] utgjorde >90% av stammarna2

1. Bernstein. The Pediatric Infectious Disease Journal 2009; Vol 28 (3):S50-S53 2. EuroRotaNet: 5th year report, 2012.

Målet med utvecklingen av vacciner mot rotavirus är att efterlikna skyddet som man får av naturlig infektion men utan risk för symtom1

Rotarix, det humana rotavirusvaccinet har visad effekt i kliniska studier från hela världen

• Rotarix skyddar upp till 95,8% av de allvarligaste fallen av RVGE under första levnadsåret1 • Rotarix ger 100% skyddseffekt mot RVGE som kräver sjukhusvistelse under det första levnadsåret1 • Rotarix har visat 100% skydd mot allvarlig RVGE under tredje levnadsåret i en studie genomförd i Singapore 2 • Rotarix har visat 96 % skydd mot sjukhusinläggning under det andra levnadsåret 3 • Rotarix skyddar upp till 89,8% mot RVGE oavsett svårighetsgrad1

1.Vesikari et al., Lancet 2007; 370: 1757–63, 2. Phua KB et al., Vaccine 2012 ; 30 ( 30 ): 4552-4557 3. Rota 036

Europeiska länder där lanseringsstudier på Rotarix har genomförts.

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 Age of child (weeks)

Dose 1

Dose 2

Dose 3

Dose 2

Dose 1

Vaccinationscheman och dosering

Rotarix ges enkelt med endast två moment

2. Placera barnet i en tillbakalutad ställning. Administrera hela innehållet i den orala applikatorn oralt – det vill säga i barnets mun mot insidan av kinden.

1.Ta bort skyddshylsan från den orala applikatorn.

Kom ihåg! Får inte injiceras

1. Fass.se

Vaccineffekt

Länder i världen där vaccin mot rotavirus ingår i barnvaccinationsprogrammet1

•Belgien (fr o m 2006)

•Österrike (fr o m 2006)

•Finland (fr o m 2009)

•Luxemburg (fr o m 2009)

•UK (fr o m jul 2013)

•Tyskland (vissa delstater)2

•Norge (fr o m 2014)

•Lettland (fr o m 2014)

•Israel

•Armenien

•Georgien

•Moldavien

1. http://rotacouncil.org/national-and-regional-rotavirus-introductions/ aug 2013 2. Koch et al. Bundesgesundheitsbl 2013 · 56:957–984, (STIKO har rekommenderat inklusion i NIP under sommaren 2013)

• Australien • Bolivia • Brasilien • Colombia • Dominikanska

republiken • Ecuador • El Salvador • Guatemala • Guyana • Haiti • Honduras • Kanada • Mexiko • Nicaragua • Panama • Paraguay • Peru • USA • Venezuela • Filippinerna • Fiji • Thailand

47 länder världen

över

• Botswana • Gambia • Ghana • Malawi • Rwanda • Sydafrika • Tanzania • Zambia • Förenade

Arabemiraten • Irak • Marocko • Qatar • Saudiarabien • Sudan

Rekommendation i Polen, Bulgarien och Slovenien

RotaBel – Rotavirus vaccine effectiveness study in Belgium

Bakgrund • RVGE utgör ett betydande hälso- och sjukvårdsproblem i Europa och övriga världen.1–5

• RV vaccination anses vara den mest effektiva interventionen för att minska incidensen av svår RVGE6

• Belgien använder två RV vacciner (HRV och RV5): – Minst 90% täckningsgrad; ffa HRV7

Målsättning • Att utvärdera direkt VE mot sjukhusinläggning till följd av samhällsförvärvad svår

RVGE hos små barn (≥14 veckors ålder och födda efter 1 okt 2006)8,9 • Att utvärdera RV genotyp-specifik VE och genotypisk distribution över

2.5 RV säsonger

1. Diez-Domingo Eur J Pediatr 2011; 2. Forster Pediatrics 2009; 3. Williams Epidemiol Infect 2009; 4. Van Damme J Infect Dis 2007; 5. Parashar, Emerg Infect Dis 2006; 6. World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec 2007; 7. Braeckman Pediatr Infect Dis J 2011; 8. Braeckman et al. ESPID, 2011: Abstract 223; 9. Matthijnssens et al. ESPID 2011: Abstract 610.

RV=rotavirus; RVGE=rotavirus gastroenteritis; VE=vaccine effectiveness

HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain; RV5 is a live, pentavalent human-bovine reassortant vaccine containing 5 reassortant viruses (G1, G2, G3, G4, and P[8])

RotaBel – VE mot RVGE sjukhusvård av små barn

Braeckman et al. ESPID, 2011: Abstract 223

HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain

VE=vaccine effectiveness

VE (%) 95% CI

HRV – slutfört 2-dosschema

Alla åldersgrupper 90.2 81.1–95.0

3–11 månader 91.0 74.5–96.8

≥12 månader 89.6 75.7–95.6

RotaBel – VE mot olika rotavirus-genotyper

VE (%) 95% CI

HRV – slutfört 2-dosschema 90.2 81.0–94.9

G1P[8] 94.7 77.5–98.7

G2P[4] 85.0 64.0–94.0

G4P[8] 90.0 19.0–99.0

G3P[8] 87.0 5.0–98.0

Matthijnssens et al. ESPID 2011: Abstract 610

HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain

VE=vaccine effectiveness

RV-positiva test efter RV-vaccination i det belgiska vaccinationsprogrammet (endast inläggningsfall)

• RV-vaccination subventionerat i Belgien sedan november 2006

• 1 September 2006 som födelsedatum för att kategorisera barn med eller utan möjlighet att vaccineras, data visar en minskning av antalet RV-positiva prov för olika födelsekohorter

0

100

200

300

400

500

600

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Posi

tive

Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec Jan Feb Mar Apr May

Adapted from Raes M et al. PIDJ 2011; 30: e120–5.

Num

ber o

f RV-

posi

tive

test

s

Birth cohort 0 (° before Sep 06)

Birth cohort 1 (° Sep 07–Aug. 08)

Birth cohort 2 (° Sep 08–Aug 09*)

Birth cohort 3 (° Sep 09–May 10*) * end of observation period

RV=rotavirus

Minskning av sjukhusvårdkrävande RVGE efter introduktion av rotavirusvaccination i Finland

• 76 % reduktion av sjukhusinläggningar orsakade av RV • 81 % reduktion av akutbesök orsakade av RV • 57 % reduktion av sjukhusinläggningar orsakade av GE UNS • 62 % reduktion av akutbesök orsakade av GE UNS

I programmet sedan 2009

Flockimmunitet - Österrike

Kohort Minskning* < 90 dagar -47 % 90 dagar till <15 månader

-79 %

15 till 32 månader -73 % 32 till 60 månader -22 %

• Österrike var det första land i Europa som införde vaccination mot Rota. Man har kunnat påvisa minskning av sjukhusinläggningar i alla åldersgrupper1.

• Både Rotateq och Rotarix används

• VE 90-96 %

• Uppskattad täckning 74 %

1. Paulke-Korinek M et al. Vaccine. 2011 Mar 24;29(15):2791-6

* 2009 vs 2001-2005

USA1: 86% (RV-positive tests, 2009–10*)

Belgium3,4 :83% (reduction in hospitalisation days, 2008–9*)

El Salvador2: 81% and 69%

(children <5 years, 2008 and 2009*)

1. Tate J, et al. Pediatr Infect Dis J 2011, 30: S30–4; 2. Yen C, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S6–10; 3. Braeckman T et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S21–4; 4. Raes M et al. ESPID Nice, France, May 4–8 2010; 5. Buttery J et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S25–9; 6. Macartney K et al. J Paediatr Child Health. 2011;47:266–70; 7. Field EJ, et al. Pediatrics 2010;126:e506–e512; 8. Safadi MA et al. Pediatr Infect Dis J 2010;29:019–22; 9. Justino MCA et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30: e-pub ahead of print; 10. Paulke-Korinek M et al. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: 319–23; 11. Patel M, et al. JAMA 2009;301:2243–51; 12. Gimenez-Sanchez F, et al. ESPID Brussels, Belgium, June 9–13 2009

* Compared with pre-vaccine period

Austria:10 ~70% (children <12 months, 2008*)

Spain12: 76% (children <2 years, 2008/9*)

Australia: New South Wales6: 93% (children <12 months, 2008/9*) Nosocomial: 87%5

Queensland7: 89–94% (children <5 years, 2007–2009*)

Victoria5: 68% (children 0–24 months, 2007–2009*)

Effekt av rotavirusvaccination på sjukhusinläggningm RV-diarré och nosokomiala infektioner

Procentuell reduktion

Brazil8,9: 59%

(children 0–5 years, 2007–8*)

75.8% vs RV (case control)

75.4% vs G2P[4] (case control)

Nicaragua11: 58% (children <5 years,

2006–2009)

Mexico1: 56%

(children <5 years, 2007–2010*)

1. Richardson V, et al. N Engl J Med 2011;365:772–3; 2. Lanzieri T et al. Int J Infect Dis 2011;15:e206-e210. 3. Bayard V et al. Int J Infect Dis. 2012;16:e94–8

Brazil2: 30% and 39%

(children <1 year, 2007 and 2008 respectively*)

Panama3: 45%

(children <1 year old, 2008*)

54% (children 1–4 years old, 2008*)

Effekt av rotavirusvaccination på diarréorsakad dödlighet – oavsett orsak

Procentuell reduktion under rotavirussäsong:

* Compared with pre-vaccine period

Rotavirusvacciners säkerhet

Invagination

• HRV (Rotarix™) har en acceptabel säkerhetsprofil

• HRV har inte visat sig vara kopplat till ökad risk för invagination i stora kliniska prövningar

• I post-marketing studier: – Viss koppling mellan vaccination och invagination har kunnat visas

– Data från HRV Mexican PASS talar för en mycket liten ökning av risken

– Bakgrund: 38-88 fall/100 000 barn

– Ca +2 fall/100 000 vaccinerade (jfr Rotashield +10-20 fall/100 000 vacc)

• Klass-effekt för levande, attenuerade RV-vacciner

• Riskerna med vaccination uppvägs helt klart av vinsten

Prematura barn

• Rotarix kan ges med samma dosering till prematura barn födda efter vecka 27 (gestation)

• Vaccinet ges då enligt vanligt schema – kronologisk ålder

Image: http://weemade.com/premature-babies-caring-for-your-baby/

Kontraindikationer och biverkningar

Kontraindikationer

• Tidigare invagination

• Medfödd missbildning i GI-kanalen

• Överkänslighet mot något ämne i vaccinet

Biverkningar

• Diarré

• Magknip

• Missfärgad avföring

• Irritabilitet

• Gasighet

Hälsoekonomiska aspekter

Vad är/innebär hälsoekonomi?

• Att få så mycket värde som möjligt av tillgängliga resurser

• Viktigt för att värdera nya hälsointerventioner jämfört med ingen intervention eller existerande standardbehandling

Ekonomi Medicinl/ Sjukvård Hälsoekonomi

Att definiera sjukdomsbörda (Cost of Illness)

• Sjukdomar som RVGE är associerade med olika typer av kostnader

• De direkta och indirekta kostnaderna varierar mellan olika länder beroende på skillnader i sjukdomsbild och hälso- och sjukvårdens infrastruktur

Direkta (medicinska) kostnader1–4

Sjukhusinläggningar

Medicinsk vård

Läkemedel

Vaccin

Indirekta (sociala) kostnader3,5

VAB frånvaro, minskad produktivitet

Transport kostnader

Fler blöjor

För tidig död etc

Immateriella kostnader

Obehag hos det sjuka barnet

Obehag hos föräldrar och familj

Påverkan på familjens liv

1. Arredondo. Health Policy 1997; 42: 39–48; 2. Avendaño et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 897–902; 3. Giaquinto et al. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl. 1): S36–S44; 4. van Damme et al. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl. 1): S4–S16; 5. Carabin et al. Pediatrics 1999; 103: 556–64

Lätt att uppskatta Svårt att uppskatta Mycket svårt att uppskatta

Rotavirus ur ett hälsoekonomiskt perspektiv

1 Rinder M, Tran AN, Bennet R, Cassel T, Eriksson M, Frithiof D, et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008. Poster presentation at 27th Annual ESPID Meeting, Brussels, Belgium. 2009.

2 Johansen K, Brytting M, Husberg M, Lundborg E, Tran AN, Bennet R, et al. Estimates of Healthcare and Non-Healthcare Costs due to Severe Rotavirus Infections leading to Hospitalization in Swedish Children (<5 years). Poster presentation at 29th Annual ESPID Meeting, the Hague, Netherlands 2011.

• Rotavirus medför ett betydande tryck på hälso- och sjukvården.

• Incidensen av sjukhusinläggning på grund av svår gastroenterit orsakad av rotavirus har i Sverige uppmätts till 300 – 500 /100,000 barn < 5 år 1 .

–Studie ledd av SMI vid 4 stora svenska sjukhus

• I ett vidare ekonomiskt perspektiv: kostnader till följd av föräldrars frånvaro från arbetet för vård av sjuka barn2.

–Omkring 20% av familjerna till inlagda barn kunde vårda dessa inom ramen för föräldraledigheten

–Återstoden var frånvarande från arbetet i genomsnitt 4.2 dagar (totalt)

Kostnadseffektivitet av vaccination med Rotarix

1 Nasjonalt kunnskapssenter for helsetjensten. Kostnadseffektivitet av å inkludere vaksinasjon mot rotavirus i det norske barnvaksinasjonsprogrammet. 2009. Report No.: 31-2009.

2 Sundhedsstyrelsen. Vaccination mod rotavirus – en medicinsk teknologivurdering. Köpenhamn: 2012. Medicinsk Teknologivurdering 2012; 14(1)

• Ett flertal hälsoekonomiska publikationer visar att vaccination med Rotarix är kostnadseffektivt utifrån ett samhällsperspektiv

–Martin et al. Cost-effectiveness of infant vaccination with RIX4414 (Rotarix) in the UK. Vaccine (2009).

–Goossens et al. The cost-utility of rotavirus vaccination with Rotarix (RIX4414) in the Netherlands. Vaccine (2008).

–Newall et al. The cost-effectiveness of rotavirus vaccination in Australia. Vaccine (2007).

• Hälsoekonomiska analyser av vaccination mot rotavirus har nyligen utförts av både Kunnskapssenteret for helsetjensten i Norge1 och Sundhedsstyrelsen i Danmark2 .

–Som ett led i utvärderingar av inklusion i ländernas allmänna barnvaccinationsprogram.

Sverige: Rotarix ingår nu i läkemedelsförmånen!

• Beslut hos TLV 28 september 2012:

• ”TLV konstaterar att de huvudsakliga vinsterna uppkommer i och med att föräldrar till vaccinerade barn i mindre utsträckning behöver vara hemma från jobbet på grund av rotavirusgastroenterit hos barnen. Rotarix är kostnadsbesparande jämfört med att inte vaccinera ”

Rotavirus vaccination rekommederas av WHO

“…the introduction of the vaccine is strongly recommended in regions…. where diarrhoeal deaths account for ≥10% of mortality among children aged <5 years…”

In 2009, the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) recommended the global inclusion of RV

vaccination into all national immunisation programmes for all infants1

1. WHO. Weekly Epidemiol Rec 2009; 84: 213–36

Andra officiella rekommendationer

1. Vesikari et al. J Pediatr Gastroenterol Nutrit 2008; 46: S38–S48 (European Society for Paediatric Infectious Diseases and European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Rotavirus Expert Group, 2008); 2. Advisory Committee on Immunization Practices, 2006; 3. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee. 2007: http://www.health.gov.au [accessed Nov 2009]; 4. PAHO. 2007: http://www.paho.org/English/AD/FCH/IM/IMBrochure_2007.pdf [accessed Aug 2009]; 5. WHO. Wkly Epidemiol Rec 2009; 84: 213–36; 6. Asian Society for Pediatric Infectious Diseases and Family Health International: http://www.fhi.org/NR/rdonlyres/e6gvmszrvc3sc 63bk25ziy6axhx6yxpe4xwsy7w6nt4satv446m66ljw2nrrpaeluysgp64i5rjhgb/ConsensusRotavirusMetaForum.pdf [accessed Jan 2009]

Australia3: PBAC recommends that the two RV vaccines (Rotarix™ and RotaTeq®) be funded under the national immunisation programme

Europe1: ESPID and ESPGHAN recommend universal mass vaccination of infants against rotavirus gastroenteritis (RVGE) in Europe

Latin America4,5

WHO-PAHO recommends routine RV vaccination in Latin America

Asia6: ASPID and FHI recommend universal mass vaccination against rotavirus in Asia

Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies RotaTeq is a registered trademark of Merck & Co., Inc

Sammanfattning

• RVGE är en ledande orsak till svår diarré hos små barn under 5 år och utgör ett betydande hälsoproblem i Europa och världen.

• Vaccination mot rotavirus är ett mycket effektivt sätt att förebygga svår RVGE (sjukhusvård)

• Rotavirus-vaccination har visat sig minska nosokomial smitta på vårdinrättningar

• Rotavirusvaccination är säkert och väl tolerarat

• Flockimmunitet har påvisats

• Vaccination med Rotarix har funnits vara kostnadseffektivt i flera länder och ingår nu i läkemedelsförmånen i Sverige

• Vaccination av alla rekommenderas av WHO

• Stockholm och Jönköping börjar vaccinera alla barn 2014

Thank you