25.10.17

1

Rusmidlerbruktsommedisin–foråoppnå:

-Prestasjonsfremmendeeffekt-SAmulerekreaAveevner

AvdelingssjefTrondOskarAamoAvdelingforkliniskfarmakologi

St.OlavshospitalHF

ÅrsmøteNFRAM,Trondheim25.oktober2017

25.10.17

2

Brukavkognisjonsfremmendestoffer

•  MDMA-assistertpsykoterapierpåveiinnifaseIII-studier

•  StudiermedLSDogpsilocybinmedfokuspå– Angst– Depresjon– Avhengighet•  Alkohol•  Tobakk

–  Inflammatorisksykdom

Brukavkognisjonsfremmendestoffer•  LiteogdårligedatafraNorge•  23.sep.2016-hXps://studenXorget.no/index.php?show=4940&expand=3797,4940&arAkkelid=11892«StatsviterAkselBraanenSterriogdoktorgrads-sApendiatifilosofiOleMarAnMoenharskaptdebaXved åoppfordrestudenterAlådopesegforåpresterebedreoglengreistudiene».

25.10.17

3

2010:1,4%-Studenteneshelse-ogtrivselsundersøkelse

Brukavkognisjonsfremmendestoffer

•  TallfraUSAviserenmeromfaXendebrukblantstudenter–  Brukavkognisjonsfremmendesubstansererhovedregelen(CBS,2010)

– Undersøkelserindikereratbrukensannsynligvisliggeriområdet5-15%,mensandrestudierindikererfra5-35%(SmithandFarah,2011)•  Ujordringeriseleksjonavstudenter•  SpørsmålssAllinghvordetikkefremgåromdetsåkaltrekreasjonsbrukellerkognisjonsforsterkendebruk

•  Okeikkeavklarthvasomliggeriikke-medisinskbruk

25.10.17

4

Brukavkognisjonsfremmendestoffer

Begreper

•  CogniAveenhancers•  Smartdrugs•  Nootropicdrugs•  Hjernedoping•  Akademiskdoping•  Puggedoping•  KogniAvtforbedrendestoffer•  Kognisjonsfremmendestoffer

25.10.17

5

Substanser•  Anabolesteroider•  Veksthormon•  Cannabis•  MDMA•  ForbedretkreaAvitet

–  LSD–  Psilocybin–  Dimetyltryptamin(DMT)

•  ForbedringavkogniAveegenskaper–  Modafinil–  MemanAn–  Donepezil–  Piracetam–  Ampakiner–  Metylfenidat–  AtomokseAn–  Koffein–  NikoAn–  Amfetamin–  Metamfetamin

Hallusinogeneeffekter

SAmulerendeeffekter

SAmulerendeeffekter

Entaktogeneeffekter

Entaktogeneeffekter

Hallusinogeneeffekter

DAñ

NAñ5-HTñ

ñ5-HT2A+mGlu2DimerakAvering

ñ5-HT2A+mGlu2= direkteagonisteffektpå5-HT2A-reseptorermeddimerisering medmetabotropeglutamatreseptorer(mGlu2)DAñ,NAñ,5-HTñ=øktfriserngog/ellerhemmetreopptakavmonoaminer

ØKTKREATIVITET

BEDRETKOGNIJON

25.10.17

6

Entaktogeneeffekter

•  Opplevelseav– Emosjoneltfelleskap– Åpenhet– Nærhet– Øktenergi>holdedetgående– Mildberuselse

Primær virknings- mekanisme Substans

5-HT2A-

ago-nisme

DA

NA

5-HT

DAT/SERT-ratio

DAT re-

opptak

Fri- setting

NAT Re-

opptak

Fri- setting

SERT Re-

opptak

Fri- setting

SSRI - - - - - ++++ - < 0,1 SNRI - - - +++ - ++++ - < 0,1 NRI - - - +++ - - - NDRI - ++ - ++ - - - >10 TCA - - - +++ - +++ - < 0,1 Methylfenidat - +++ - ++ - - - > 10 Kokain - +++ - ++ - ++ - 1 -10 Amfetamin - +++ +++ +++ +++ + + > 10 Methamfetamin - +++ +++ +++ +++ + + > 10 MDMA ++ + + ++ + +++ ++ < 0,1 MDBD + + - + + ++ ++ < 0,1 MDEA - ++ - + - +++ - 0,1-1 Cathinone - ++ ++ ++ - - - > 10 Metkatinon + +++ ++ +++ + + + > 10 4-FMC - ++ ++ +++ +++ + - > 10 Etylon - ++ - + - ++ + 1-10 Butylon - ++ - + - ++ + 1-10 Metylon - ++ + ++ + ++ + 1-10 Mepfedron - ++ ++ ++ ++ ++ ++ 1-10 Flephedron - ++ + ++ + + + 1-10 Naphyron - +++ - ++ - +++ - 1-10 MDPV - ++++ - ++++ - + - > 100 Pyrovaleron - ++++ - ++++ - + - > 100 2C-serien ++ + - + - + - - 2D-serien ++ - - - - - - - Tryptaminer ++ -* - - - ++ + - LSD ++++ - - - - - - Psilocybin ++ - - - - - -

25.10.17

7

Ujordringer

•  Ikkestandardisertbrukavtester•  Studieneokegjortmedinntakavenkeltdoser•  KorrdsstudiervilokeikkegietrikAgbivirkningsbilde

•  Vanskeligåskilleomtestenemålerkonsentrasjonellerkognisjon

•  Erdethensiktsmessigivanligstudiehverdag?

Modafinil(L-modafinil)•  Indikasjoner–  Overdrevensøvnighethosvoksneassosiertmednarkolepsi,medellerutenkatapleksi.(OverdrevensøvnigheterdefinertsomvanskelighetmedåoppreXholdevåkenhetogenøktsannsynlighetforåsovneiupassendesituasjoner.)

–  ForsøksvisvedADHD,hvisandremedikamenterforADHDharværtutprøvdoghaXmanglendeeffektellerbetydeligebivirkninger

•  Bivirkninger–  NedsaXappeAX,hodepine,kvalme,hjertebank,indrespenning,opphisselse,aggressivitet.Okeforbigående

25.10.17

8

Modafinilforcogni?veneuroenhancementinhealthynon-sleep-deprivedsubjects:Asystema?creview

BaXleday&Brem,2015

•  Brukavmodafinilsyneså:–  ForsterkeeksekuAvfunksjoner(bl.aplanlegging,problemløsningogimpulshemming)

–  Ivariabelgradforbedreoppmerksomhet,læringoghukommelse

–  IlitengradpåvirkekreaAvitet.–  Effektensynesåværestørrenårdeterbruktmerkomplekseoppgaver

– Gidårligereresultatienkeltetyperoppgaver– Halitenelleringeneffektpåstemningsleiet– Gifåbivirkningsproblemerhosstudiedeltakerne

Metylfenidat(Linssenetal.2014)

•  Enkeltståendeinntakavmetylfenidatviste:–  Størsteffektpå

•  Arbeidshukommelse•  ProsesseringshasAghet

–  Imindregradeffektpåtoalesserextent,•  Verballæringingoghukommelse,•  Oppmrksomhet•  Fleksibilitet•  Resoneringsevne•  Problemløsning

•  Effekteneavmetylfenidatvardoseavhengigeogdose-responskruvenvariertemellomdeulikefunksjonene

•  Mangeavstudienetharetliteantalldeltakere•  EvtenesynestotaltseXåværebeskjedneslikatdissemåavveies

motbivirkningerogfareformisbruk.

25.10.17

9

NPS-farmakologi

LiechA,2015

NPS-farmakologi

LiechA,2015

25.10.17

10

PMA

Beatrice

Ariadne

Aleph-7

Aleph-6

Aleph-1

DOTFM

DOPR

DOET

DOEF

DON

DOMDOI

DOC

DOB

2AT

2AI

3MA2MATMA-2

TMA

4-MTA

PMMA2CT-2

2CD

2CI 2CB

4-OH-DiPT

MOPPP

MPPP

cPPP

Pyrovaleron

Metylendioksypyrovaleron3-Flurometka?non

Butylon

Dimetylka?non

Etylon Etka?non

Flefedron

Metedron

Mefedron

Ka?non

2C-B-Fly

Bromodragon-Fly

G5G3

4-Flurometka?non

MDPPP

MDPV

Metylon

Etylon

2CBFly-NBOMe

2CBCB-NBOMe

Mescalin

2C-TFM

2CC2CF

2CT-21

2CT-92CT-8

2CN

2CE

2CP

2CT-7

5IAI

MDAI

MDA

MDEA

MDMA

WIN-55212-26APDB

6APB

MBDB

HU-211HU-210

MorninggloryHawaiianBabyWoodroseLSD

5-MeO-DMT

4-OH-MiPT

4-OH-DET

Psilocybin

Psilocin

DALT

AMTAET

DET

DPT

DiPT DMT

5-MeO-DiPT

5-MeO-DALT

JWH-081JWH-073

JWH-019

AM-678

JWH-018

JWH-015

JWH-007

AM-2201

AM-1220

JWH-398

JWH-387

JWH-210

JWH-200

JWH-122

JWH-098

JWH-203

JWH-250

AM-2233AM-694

RCS-4

RCS-8

WIN-48098

CP-47497-C6

CP-47497-C7

CP-47497-C8CP-47497-C9

Substanser•  Anabolesteroider•  Veksthormon•  Cannabis•  MDMA•  ForbedretkreaAvitet

–  LSD–  Psilocybin–  Dimetyltryptamin(DMT)

•  ForbedringavkogniAveegenskaper–  Modafinil–  MemanAn–  Donepezil–  Piracetam–  Ampakiner–  Metylfenidat–  AtomokseAn–  Koffein–  NikoAn–  Amfetamin–  Metamfetamin

25.10.17

11

Hallusinogeneeffekter

SAmulerendeeffekter

SAmulerendeeffekter

Entaktogeneeffekter

Entaktogeneeffekter

Hallusinogeneeffekter

DAñ

NAñ5-HTñ

ñ5-HT2A+mGlu2DimerakAvering

ñ5-HT2A+mGlu2= direkteagonisteffektpå5-HT2A-reseptorermeddimerisering medmetabotropeglutamatreseptorer(mGlu2)DAñ,NAñ,5-HTñ=øktfriserngog/ellerhemmetreopptakavmonoaminer

ØKTKREATIVITET

BEDRETKOGNIJON

Lilletassen(Telemark)

PrøveDMT(dimetyltryptamin)...Hei,harlengeværtinteressertidiv.psykedeliskestoffer,menharaldrihaXsjansenAlåprøvenoeannetennMDA(3,4-metylendioksyamfetamin)vedflereanledninger(taXganskehekigedoserogså).DetharsegslikatjegharfåXAlbudomåkjøpenoeDMT.Hørerfolksieratmanburdehaprøvdsopp/lsdellerandrehallusinogenerførmankjørerpåmedDMT.Menhaddesåklarttenktåprøvemegframmedsmådoser,ogøkeeXerhvertsomjegfølermegklar.Kannoenmedli$mererfaringkommemedtankerellerinnspill?Påforhåndtakk!

25.10.17

12

Lucyinthesky

Jegpersonligmeneratmangjernebørprøveetannetpsykedeliskstoffførst.MDMAutløseren3–5Amerlanggledesfølelse.DeterpåingenmåteinærhetenavdetLSDellerDMTkanbypå.Hvisvisammenlignerdetostoffene,kanvifinneutenheldel.LSDpåsinsidevarerirundt6-11Amerog"onset"pårundt20-60minuXer.Duvilværepåsåkalt"peak"eXerrundt3-6Amer.DMTderimotharenvarighetpåkun6-20(ifølgeErowid)minuXer,ogduvilfå"onset"iløpetavbare0-1minuX.Enkortmenutroligintensopplevelse,medandreord.Forøvrigerdetinteressantaten"vanlig"doseDMTliggerpårundt20-40mgmensLSDhar50-150ug.

Lucyinthesky

DetjegtrormangekanfeilepånårdeskalrøykedeXeheltspesielletryptaminet,erreXogsleXdenraske"onset"manfår.Ommanikkeerforberedt,kanmanmistepipen/bongen,velteAng,falleosv.samtatmanikkeharmulighetenAlå«styre»sinegentur.PåLSD,soppoglignendeoppleverjegmyestørregradavkontroll.TurenkangåliXibølger,liksom.MensDMTkanfølesliXsomåbliskuXmedenballisAskmissilinnietsorthullavkaleidoskopiskemønstre,utenomjordiskeskapningerogogintense«openeyevisuals»hvisdunårgjennom!

25.10.17

13

Brukavrusmidler-kreaAvitetogprestasjonsevne

•  PsykoakAveplanterharværtibrukispirituelleritualeriuminneligeAder

•  Okebruktireligiøsesammenhenger,gjerneforåoppnåenkontaktmed“detovernaturlige”

•  Peyote,sominneholdermeskalin,harforeksempelværtbruktiseremoniellesammenhengeriminst5000år

•  Ayahuascasominneholderdimetyltryptamin(DMT)ogandrepsykoakAvesubstanser,harværtendelavreligiøsemarkeringerforamazonasindianereifleretusenår.

•  DMTdannesendogentismåmengderhosmenneskerbl.annetihjernevevoghariAlleggopptaksmekanismerdoelagringinevronterminaler

•  LSDsynteAsertavAlbertHofmanhosSandoz–  SkulleværerespirasjonssAmulerende–  1.syretripgjortavHoffman

Hvaerfellesnevneren?

•  WatsonogCrick-dobbelhelix-strukturiDNA•  Beatles•  JimMorrison•  Dahli•  BrukavLSD

25.10.17

14

ArAstDrawsNinePortraitsonLSDDuring1950sResearchExperiment

Lisruid

LSD

25.10.17

15

Psilocybin Psilocin

Dimeriseringmellom5-HT2A-ogmGlu2-reseptorer

25.10.17

16

Sigma1-reseptor

25.10.17

17

KreaAvitetogbrukavpsykoakAvesubstanserhoskreaAvemennesker

Iszájetal.,2017Konklusjoner•  BrukavpsykoakAvesubstanserermertypiskfordemedhøyeregradav

kreaAvitetennandrepopulasjoner•  Deteringenholdepunktforendirektesammenhengmellombrukav

psykoakAvesubstanserogøktkreaAvitet•  DetermertroligatpsykoakAvesubstanservirkerindirektevedåforsterke

opplevelserogsensiAvitetsamAdigsomdeløseroppbevissteprosesser.DeXeførerikkeAlatdenkreaAveblirmerkreaAv,menatkvalitetenpåproduktetendressomfølgeavbruken

•  PsykoakAvesubstanserkanstabilisereogkanskjekompensereforustabileelementerhoskunstneren

•  SpesifikkefunksjonerassosiertmedkreaAvitetmodifiseresogforsterkeshos«vanligefolk»somfølgeavbruk,menstudieneharbegrensetverdisidendeharseXpåavgrensedeområderogikkekreaAvitetsomhelhet

•  Ereffekteneetresultatmeravopplevelseennreelendringutløsthallusinognet

RusmidlerogkreaAvitet

donbhrowawaymyxanaxHeyeveryone,IwaswonderingwhatwouldbebestforincreasedcreaAvity?Imeanwhereyouactuallywanttowrite/draw/paintstuff,notjusthavereallycoolimagesinyourmindandnotdoanythingaboutit.IusedtodrawalltheAmewhenIwasyounger,butasIgotolder,Idrewlessandless.Didanyoneelsehavethisproblemgrowingup,onlytousecertaindrugstohelpyoudrawagain?IjustwanttobeabletoexpressmythoughtsinwaysotherthanwordswhenIamwithmyfriends(usuallywithLSDorshrooms).Evenwithdosesashighas500ugand8-10grespecAvely,IsAllamnotabletopushmyselfenoughtodrawoutwhatIamthinkingof/seeing.Thanksguys.:)TheCosmicSerpentNodrugswillmakeyoucreaAve,they'lljusthelpbringthepre-exisAngcreaAvityoutofyou

hXps://www.reddit.com/r/Drugs/comments/3lkfdv/best_drugs_for_increased_creaAvity

25.10.17

18

Ujordring1

•  Skallegemidlermedprestasjonsfremmendeegenskaper:– AksepteressomendelavenbehandlingavenmedisinskAlstand

–  Ikke-aksepteressomethjelpemiddelAldemsomforeksempelmåsiXeopphelenaXenforåferdigsAlleenoppgave(presentasjon)førfristen

•  SkalmangibehandlingmedveksthormonAl:–  EnguXmedhypofysesviktpga.hjernetumor–  EnguXmedtokortvoksteforeldre

Ujordring2

•  SkalvigilegemiddelmedmuligkognisjonsfremmendeegenskaperAl:–  Enpersonsommangler0,1poengforkommeinnpåmedisinstudiet

–  Erdetjuks?

•  SkalvigiprestasjonsfremmendelegemiddelAl:–  Enmannpå55årmederekAldysfunksjon–  Enmannpå70årmederekAldysfunksjon

25.10.17

19

Ujordring3

•  BrukavmikrodoseravLSDogandrehallusinogener

•  1/10-1/50avenordinærdose•  ErrapportertågikognisjonsfremmendeeffekterogøktkreaAvitet

•  Effekterpåangstogandrevanligeplager•  Fraværavdokumentasjon•  ?

Ujordring4

25.10.17

20

Oppsummering

•  Modafinilogmetylfenidatharistudierviståkunneværekognisjonsfremmende,meneffekteneerbeskjedne

•  ManglerlangAdsstudieroggevinst-risikovurderinger

•  EffektavhallusinogenerpåkreaAvitet,menførstogfremsthosdesomiutgangspunkteterkreaAve>innholdendresmenikkenødvendigvismerkreaAvt

•  Storeujordringerforrusmedisinere