Screening neonatali

Scopo degli screening

Precoce identificazione di condizioni per la

quali interventi precoci e tempestivi portano

all’eliminazione o alla riduzione della

mortalità, della morbidità o disabilità ad esse

associate

Caratteristiche delle condizioni da sottoporre a screening

• frequenza relativamente elevata

• impossibilità o difficoltà di diagnosi alla nascita

• disponibilità di test diagnostici affidabili (pochi falsi positivi, rari o assenti falsi negativi)

• disponibilità di interventi terapeutici in grado di prevenire danni irreversibili

Classificazioni delle malattie in rapporto allo screening

• Raccomandata per essere screenata sicuro vantaggio per il neonato

buon rapporto costo-beneficio

test affidabili

buoni servizi di follow-up

Classificazioni delle malattie in rapporto allo screening

• Raccomandata per essere screenata

se esistono le risorse

sicuro vantaggio per il neonato

scarso rapporto costo-beneficio

test affidabili

bassa prevalenze nella zona

Classificazioni delle malattie in rapporto allo screening

• Raccomandata per uno studio pilota

probabile vantaggio per il neonato

probabile buon rapporto costo-beneficio

probabili test affidabili

buoni servizi di follow-up

Classificazioni delle malattie in rapporto allo screening

• Non raccomandata pur con test disponibili

vantaggio per il neonato assente o non dimostrato

test non affidabili

Struttura programmi di screening

screening

follow-up a breve termine

diagnosi

interventi terapeutici

valutazione dei risultati a distanza

(Registro nazionale)

Screening

consenso informato e anonimato

raccolta del campione:goccia di sangue ottenuta tramite puntura del tallone in 2°-3° giorno inviata via posta a laboratori centralizzati

dosaggio in laboratori con 30000-40000 campioni l’anno

controllo di qualità centralizzato

Follow-up a breve termine

Comunicazione dei risultati

Se positivi

- comunicazione telefonica alla nursery o reparto di provenienza

- ricerca e richiamo del neonato

Se negativi

- creazione di un database nazionale

Malattie sottoposte a screening

Fenilchetonuria (PKU)

Ipotiroidismo congenito

S. surreno-genitale

Fibrosi cistica

Screening uditivo

Fenilchetonuria

deficit totale o pressocchè totale di fenilalanina idrossilasi o del suo cofattore

tetraidrobiopterina con conseguente aumento nel sangue di fenilalnina tossica

per il SNC

Gene localizzato sul braccio lungo del cromosoma 12

Prevalenza 1:10000 nati

Insufficienza mentale grave: perdita di 50 punti di QI al termine del primo anno

di vita (4 punti al mese) se non trattati

Impossibilità di diagnosi precoce

Dosaggio della fenilalanina su goccia di sangue almeno 48-72 ore dopo un

pasto proteico

Terapia: la riduzione dell’intake dio fenilalanina nel cibo è efficace nel prevenire

il ritardo mentale

S.surreno-genitale deficit di 21-idrossilasi, enzima che permette la sintesi di cortisolo e

di aldosterone con accumulo a monte del precursore 17 OHP e di

elevati livelli di androgeni

nelle femmine è presente virilizzazione, nel maschio non vi sono

segni clinici

possibili crisi di perdita di sali con rischio di morte nelle prime

settimane di vita

prevalenza 1:11000 nati

dosaggio del 17 OHP su goccia di sangue

terapia: idrocortisone e mineralcorticoidi

Ipotiroidismo congenito insufficiente funzione della tiroide per cause

malformative o alterazioni funzionali della ghiandola

il ritardo dell’inizio della terapia sostitutiva causa

insufficienza mentale

alla nascita segni e sintomi aspecifici e lievi

prevalenza 1:3000 nati

dosaggio del TSH (e T4) su goccia di sangue

terapia: L-tiroxina sintetica in dose sostitutiva

Figure 15-11. (Right panel) Infant with severe, untreated congenital hypothyroidism diagnosed prior to the advent of newborn screening. (Left panel) Infant with congenital hypothyroidism identified through newborn screening. Note the striking

difference in the severity of the clinical features. (www.thyroidmanager.org)

TAPPE STORICHE SCREENING

1974 Inizio dello screening in Quebec

1977 Raccomandazioni per lo screening dalla American Thyroid Association

1979 Pubblicazione negli USA dei risultati sul I° milione di bambini sottoposti a screening

1980 489.868 bambini sottoposti a screening in 12 Paesi europei

1992 50 milioni di bambini sottoposti a screening nel mondo

Screening neonatale

Tasso di copertura nazionale dello screening per l’I.C. negli anni 1977-93

(Atti Workshop sull’I.C. - Parma 26 marzo 1994)

REGISTRO NAZIONALE DEGLI IPOTIROIDEI CONGENITI

INCIDENZA MEDIA NAZIONALE DI IC (1989-2003)

Workshop IC, Roma 2005

Incidenza = 1:2900 nati vivi

5

REGISTRO NAZIONALE DEGLI IPOTIROIDEI CONGENITI

Trend temporale dell’incidenza media nazionale di IC

Workshop IC, Roma 2005

1:27001:2700

1:3200

1:3500

2000

3000

4000

87-90 91-94 95-98 99-03

IC totali

Incidenza

Anni

45000

1:3800 1:39001:3700

1:4500

1:6500

1:10000

1:17000

2000

7000

12000

17000

1:43000

87-90 91-94 95-98 99-03

Disgenesie

Iperpl+Gh norm

Incidenza

Anni

IC e malformazioni congenite

Olivieri A. et al. JCEM 2002

IC e malformazioni congenite

REGISTRO NAZIONALE DEGLI IPOTIROIDEI CONGENITI

ETA’ ALL’INIZIO DELLA TERAPIA

VALORI MEDIANI

(5°-95° percentile)

IC tot 1987-95

Gh in sede Ectopia AgenesiaIC tot 2000-05

0

450

10

20

30

40

50

60

gio

rni

Workshop IC, Roma 2005

Il follow-up auxologico del bambino con IC: altezza finale

150

155

160

165

170

175

180

Dickerman1997

Bain 2002

FH Males

TH Males

FH females

TH females

cm

n = 30 n = 66

Il follow-up auxologico del bambino con IC: altezza finale

Salerno, Eur J Endocrinol 2001

Rovet JF Pediatrics 2005

Mean IQ scores of CH (black bars) and siblings (striped bars) by etiology.

Screening uditivo

prevalenza 1/650 nati di cui > 70% con

sordità neurosensoriale bilaterale

test emissioni otoacustiche e/o potenziali

udutivi evocati

Miglior outcome nei bambini diagnosticati

precocemente