SEMISÓLIDOS

LICENCIATURA EN QUÍMICA FARMACÉUTICA BIOLÓGICA MÓDULO: DISEÑO Y OBTENCIÓN DE MEDICAMENTOS DE

CALIDAD TRIMESTRE:15-O

EQUIPO 4:

Barrera Duarte Maricarmen Hurtado Herrera Fernando David Hernández Calva Daniel Muños Barajas Alejandra Ostria Aguirre Delia Delfina 01-DIC-2015

*SEMISÓLIDOS

*SEMISÓLIDOS

Son preparaciones destinadas a aplicarse sobre la piel (o sobre

ciertas mucosas) con la finalidad de conseguir una acción local, dar

lugar a una penetración de los principios activos

o por su acción emoliente o protectora.

Están constituidos por un excipiente o base, simple o compuesto, de origen

natural o sintético, formando un sistema de una o varias fases. En

este excipiente se puede incorporar principios

activos sólidos o líquidos, disueltos o dispersos.

CLASIFICACIÓNGelPreparación semisólida, que contiene el o los fármacos y aditivos, constituido por lo general por macromoléculas dispersas en un liquido que puede ser agua, alcohol o aceite, que forman una red que atrapa al liquido y que le restringe su movimiento, por lo tanto son preparaciones viscosas.

UngüentoPreparación de consistencia blanda que contiene el o los fármacos y aditivos incorporados a una base apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y aplica en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble o hidrosoluble, general mente es anhidra o con un máximo de 20 % de agua. Cuando contiene una base lavable o que se remueve con agua se le denomina también ungüento hidrofilico. También conocido como pomada.

PastaForma semisólida que contiene el o los fármacos y aditivos, hecha a base de una alta concentraci6n de polvos insolubles (20 a 50 %), en bases grasas o acuosas, absorbentes o abrasivos débiles combinados con jabones.

Crema Preparación liquida o semisólida que contiene el o los fármacos y aditivos necesarios para obtener una emulsión, generalmente aceite en agua, comúnmente con un contenido de agua superior al 20 %.

*Ventajas de la terapia tópica

*La mayoría de los fármacos vía tópica se pretenden conseguir efectos locales.

*Altas concentraciones locales evita la aparición de efectos sistémicos indeseables

*Se pueden utilizar fármacos que por vía sistémica son tóxicos

*DESVENTAJAS

*No es eficaz en afecciones profundas.

*Puede producir fototoxicidad y fotosensibilidad

*Existe riesgo de sensibilización

Sustancias empleadas responsables de ésta:

-Hidroquinonas, LSS, lanolina, timerosal, etilendiamina, parabenps, frangancias, propilenglicol, peróxido de benzoilo…

*CREMAS

*Formas farmacéuticas constituídas por 2 fases, una lipofílica y otra hidrofílica, tienen consistencia blanda por su alto contenido de agua (hasta un 80 %).

*Sistemas de emulsiones semisólidas. Su consistencia y carácter reológico depende de si la emulsión es o/w ó w/o.

*Hidrófobas (W/O)

*Hidrófilas (O/W)

* Clasificación según el grado de penetración

*Formulación general

*Principio activo

*Fase interna dispersa

*Fase externa o continua

*Emulsificante

*Viscosantes

*Concervadores

*Antioxidantes

*Otros

*Ejemplos

*Emulsificantes:

*Ácido esteárico y trietanolamina, LSS, cera de abejas y bórax, cetrimida, alcoholes polioxietilenados, ésteres del sorbitán y del sorbitán polioxietilenado, ceras autoemulsionables aniónica, catiónica y no iónica, monoestearato de glicerilo.

*Concervadores antimicrobianos:

*Parabenos, ácidos benzoico, sórbico y propiónico.

*Antioxidantes:

*BHT, ácido ascórbico, tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.

*Viscosantes:

*Carbómeros, hidroxietil celulosa.

*Humectantes:

*Glicerina, propilenglicol, sorbitol.

*Disolventes

*Agua, propilenglicol, bases lipidicas

* Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.

* Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.

* Fabricación de emulsiones en crema

*Operaciones de mezclado y agitación son críticas en la preparación de emulsiones

*Agitación de alta velocidad puede introducir aire en los productos, y la mezcla lenta no puede formar una emulsión satisfactoria

* Variables en el proceso de manufactura de emulsiones

*Temperatura

*Tiempo

*Trabajo mecánico

* Mezcla de fases

3 maneras diferentes:

Mezcla simultánea de las fases

Fase discontinua o interna sobre la fase continua o externa

Fase externa sobre la interna

*ESTABILIDAD DE EMULSIONES

Cremado y sedimentación Consecuencia de la

diferencia de densidades.No asociado a agregación.

Floculación o coagulaciónGotitas individuales el

sistema de emulsión no ha sido destruido.

Coalescencia

Separación de fases y el sistema emulsionado se destruye.Tasa de coalescencia-mide la estabilidad de emulsión.

* FACTORES QUE DETERMINAN LA ESTABILIDAD CINÉTICA E

INESTABILIDAD DE UNA EMULSIÓN

*Naturaleza de la película interfacial.

Barreras electrostáticas y estéricas.

Relación de volumen de fase dispersa y medio

de dispersión

Distribución del tamaño de las

gotas.

Viscosidad del medio de dispersión.

Temperatura.

* FENÓMENO ASOCIADO CON LA ESTABILIDAD FÍSICA DE UNA

EMULSIÓN.

Adición de electrolitos.

Relación fase-volumen

INVERSIÓN DE FASE

Temperatura de formación de emulsión.

Cambio de solubilidad de emulsificantes.

TEMPERATURA DE INVERSIÓN DE

FASE

*ESPECIFICACIONES (ICH Q6)

*Pruebas universales:

*Descripción / apariencia. (estado l o s, color, si cambian durante almacenamiento investigar y adoptar medidas oportunas)

*Identificación (IR, HPLC / UV de red de diodos, etc). Discriminan entre compuestos de estructura estrechamente relacionados.

*Ensayo. Indica la estabilidad del fármaco (HPLC).

*Impurezas. Degradación del fármaco e impurezas que surjan en proceso de fabricación.

Además de las pruebas universales antes enlistadas se pueden considerar las siguientes pruebas para API o FPP.

Propiedades fisicoquímicas. PF, pH, color, olor

Pruebas reológicas.

Tamaño de partícula. Cuando tiene efecto significativo en tasa de disolución o BD y/o estabilidad.

Formas polimórficas. Cuando diferentes formas pueden tener diferencias en BD, estabilidad, afectando calidad o rendimiento del producto.

Uniformidad en unidades de dosificación: Uniformidad de masa en forma de dosificación y contenido de fármaco.

Contenido de agua. Cuando API tiene características higroscópicas o pueda ser degradado por humedad.

*Para asegurar la calidad de las cremas es necesario realizar las siguientes pruebas:

*Características organolépticas. Primera impresión de calidad. Aspecto homogéneo, color y olor agradable, textura suave luego de aplicación (24 h, 7, 15, 30 y 41 d)

*Estabilidad térmica. Determina estabilidad física de preparaciones a diferentes temperaturas (30 °C y 50°C) mediante observación macroscópica de fenómenos como floculación y/o coalescencia.

*Contenido volátil. Se mide por la pérdida de peso que experimenta el producto durante 24 h en una estufa a 110 °C y se determina por diferencia de peso y se expresa en %.

*Pérdidas por evaporación. En envase definitivo, debido a que la formulación contiene gran cantidad de agua y componentes volatiles. Se realiza a partir de medidas de peso y se expresa en %.

*Conductividad. Se determina el signo de la emulsión, debido a que puede ocurrir inversión de fases que alteran estabilidad y características.

*Estudio reológico (FPP). Influencia en estabilidad y textura.* Extensibilidad. Se realiza con extensómetro, tomando como

base el aumento de superficie que aumenta 2 g de producto cuando se somete a pesos de 10, 20, 50 y 100 g.

* Viscosidad. 10, 000 a 20, 000 cp.

*Cualidades del producto

*Mantener el pH fisiológico o permitir un rápido retorno a la normalidad.

*Respetar la integridad de la piel.

*Ser bien tolerado por la piel (no producir reacciones irritantes).

*Ser inocuo (toxicológicamente y microbiológicamente).

*Tener textura agradable

*Ser de fácil aplicación

*Control de calidad*Caracteres organolépticos (color, olor, etc).

* pH.

* Lleno mínimo.

*Viscosidad

* Identidad de los APIs.

*Valoración, potencia o actividad de los APIs.

* Ensayos de impurezas.

*Control microbiológico.