Serapan Dan Sebaran Nmf

  • View
    222

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Serapan Dan Sebaran Nmf

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    1/32

    SERAPAN& SEBARAN

    DADAH

    Dr. Nur Azlina Mohd Fahami

    UKM

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    2/32

    ASAS FARMAKOLOGI

    FARMAKOKINETIKWhat the Body Does to the Drug

    (Apa yang tubuh lakukan pada dadah)

    SERAPSEBAR

    METABOLISME

    EKSKRESI

    FARMAKODINAMIK

    What the Drug Does to the Body

    (Kesan dadah pada tubuh)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    3/32

    DEFINISI

    Serapan dadah = proses di mana dadah

    pergi dari tapak administrasi ke tapak

    pengukurannya (darah) dalam badan.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    4/32

    SERAPAN BERLAKU PADA DADAH

    YANG DIBERIKAN PADA TAPAK-

    TAPAK BERIKUT:2.oral

    3.sublingual (bawah lidah) dapat megelak

    daripada metabolisme di perut dan hepar.4. transdermal (e.g. nikotin) (lambat diserap)

    5. rektal (digunakan pada pesakit yang muntah)

    6.intramuskular

    7.subkutan

    8. lain2 - inhalasi, intranasal, titik mata, hidung,teling.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    5/32

    SERAPAN GASTROUSUS

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    6/32

    SERAPAN GASTROUSUS

    Serapan Gastrousus = extent to which drug

    is absorbed from gut lumen into circulation

    SERAPAN DADAH ADALAH MELALUI :

    3. DIFUSI PASIF kadar perpindahan

    menyeberangi membran (rate of transferacross membrane)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    7/32

    BERAT MOLEKULAR: kebanyakan dadah100 and 500

    KETEBALAN MEMBRAN (LIPID BILAYER):biasanya konstan

    Dadah yang bersifat lipofilik senang melintasimembran.

    Dadah hidrofilik susah melintasi membran.

    Ini adalah faktor utama yang membezakanserapan sesuatu dadah dengan dadah yang

    lain.

    SERAPAN GASTROUSUS

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    8/32

    Darjah keionan (ionization):

    Hanya dadah yang dalam bentuk tak-berion dapat melintasi membran.

    Darjah keionan bergantung kepada pKadadan dan pH persekitaran.

    GIT ABSORPTION

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    9/32

    DADAH BES LEMAH

    Pada nilai pKa bentuk polar = takpolar

    Kedua2 bentuk adalah dlm keadaan ekuilibrium

    Lebih banyak bentuk POLAR dlm sekitaran asid

    Lebih banyak bentuk TAK POLAR dlm sekitaran

    beralkali

    Contoh: amphetamine (pKa=9.8), morphine, cocaine

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    10/32

    DADAH ASID LEMAH

    Bentuk polar lebih banyak dlm

    persekitaran alkali (& sebaliknya)

    Cth: asid asetilsalisilik (pKa=3.5),

    phenobarbital

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    11/32

    FAKTOR FISIOLOGI YANG

    MEMPENGARUHI SERAPAN

    GASTROUSUS.

    Aliran darah

    Aliran darah bertanggungjawab dalammembawah dadah dari seberang tapak

    serapan.

    Untuk dadah lipofilik, faktor limitasiserapan GIT ialah kadar aliran darah

    (e.g. ethanol)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    12/32

    1. Keluasan permukaan

    Luas permukaan usus adalah 1000 x

    lebih dari perut

    Manakala aliran darah usus adalah 8

    x lebih dari perut.

    Maka, kebanyakan dadah diserap

    dengan lebih di usus berbanding

    perut.

    FAKTOR FISIOLOGI YANG

    MEMPENGARUHI SERAPAN

    GASTROUSUS.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    13/32

    3 Pengosangan Gaster

    Menentukan kadar serapan sesuatudadah. (i.e. jika pengosongan gaster

    lambat maka serapan dadah juga

    akan lambat)

    Kadar pengosongan gaster boleh

    menurun dengan pengambilan dadah

    (opiods), kehadiran penyakit

    mi raine dan makanan

    FAKTOR FISIOLOGI YANG

    MEMPENGARUHI SERAPAN

    GASTROUSUS.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    14/32

    DADAH YANG DALAM

    BENTUK SOLID

    Untuk tablets/kapsul diserap ia perlu

    melalui proses :

    disintegrasi untuk membentuk granul

    larut dalam cecair GIT serapan ke dalam darah

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    15/32

    Formulas Lain.

    enteric coated tablets:

    contain a coat over the tablet preventing

    breakdown in acid overcome

    local side effects (e.g. coated aspirin

    will not cause gastritis bleeding)

    degradation (e.g. coated penicillin will

    not undergo acid hydrolysis)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    16/32

    sustained release tablets:

    are formulated to decrease rate ofdissolution --> decrease rate of

    absorption

    are used to reduce the frequency ofdosing (e.g. morphine)

    Some special formulas are

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    17/32

    RINGKASAN

    Mekanisme prinsipal serapan dadah

    boleh dipengaruhi oleh;

    Saiz partikel dadah

    KetelarutanpH cecair GIT

    Pengosongan gaster

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    18/32

    SERAPAN DARI TAPAK

    ADMINISTRASI LAIN

    Intravena Tiada serapan diperlukan

    Intramuscular serapan ke dalam

    kapilari melalui diffusi

    Subcutan seperti IM tetapi lebih

    perlahan

    Inhalasi diffusi ringkas

    Intranasal melalui kapilari mukosa

    nasal.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    19/32

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    20/32

    Farmakokinetik Serapan

    bioavailabiliti = jumlah dadah yang

    diambil yang sampai ke sirkulasisistemik (antara 0% and 100%)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    21/32

    Faktor Menentukan Bioavailibiliti

    Metabolisme

    Dalam perut atau trek gastrousus

    Hepar kesan lintas pertama

    i.e. drug absorbed across GI tract -->portal circulation --> systemic

    circulation

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    22/32

    SEBARAN DADAH

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    23/32

    Definisi

    Proses perpindahan dadah dari darah

    ke tisu badan/organ.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    24/32

    FAKTOR YANG

    MEMPENGARUHI SEBARAN

    DADAH Aliran darah atau organ perfusi

    Ketelarutan dadah

    Saiz dadah

    Pengikatan pada proteinplasma

    Pengikatan pada tisu (special affinity)

    Halangan anatomi

    eg sawar darah otak, plasenta

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    25/32

    Aliran darah ke tisu tubuh

    ( % drpd keluaran jantung, CO)

    Hepar 27.8%

    Ginjal 23.3%

    Otot rangka 6- 15.6%

    Otak 13.9%

    Kulit 4% Lemak 2%

    Plasenta & Fetus 9%

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    26/32

    KETERLARUTAN DADAH

    Sama dengan serapan:

    Bergantung pada: pKa dadah

    pH persekitaran

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    27/32

    SAIZ DADAH

    Kebanyakan dadah berberat molekul (MW) di

    antara 100-1000, majoriti adalah > 1000 will

    tidak akan mendifusi dengan mudah melalui

    membran

    Walaubagaimanapun saiz dadah mungkinberbeza-beza :

    Lithium (MW 7), Diazepam 284, Morphine 303,

    (albumin 69000)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    28/32

    GABUNGAN PADA PLASMA

    PROTEIN Dadah yang terikat pada protein plasma

    kurang didistribusikan.

    Contoh:

    Warfarin (99%)

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    29/32

    HALANGAN ANATOMI

    Sawar Darah Otak

    Merupakan halangan lipid

    Bahan yang tidak larut lipid susah atau tidakboleh melitasinya untuk ke otak.

    Maka lebih melibatkan bahan/dadah yangbersifat sangat larut lipid.

    Dadah2 yang disalahguna secara amnya sangatlarut lipid maka mudah melitasi sawar darahotak untuk bertindak di reseptor dan memberi

    kesan.

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    30/32

    HALANGAN ANATOMI

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    31/32

    HALANGAN ANATOMI

    Plasenta

    Penting untuk perpindahannutrien dari ibu ke fetus

    Kerana nutrien bolehdipindahkan maka sesetengahdadah boleh juga dipindahkanke fetus.

    Melibatkan bahan/dadah yangbersifat larut lipid.

    Penting??

  • 8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf

    32/32

    TERIMAKASIH