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Biología molecular aplicada
al despistaje del cáncer de
endometrio
SESIÓN
Presidente:
F. PUIG MUÑOZ. Barcelona
Moderador:
J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona
Dra. Elisabet Rosell i VivesBases biomoleculares en el cáncer endometrial:
“Diagnóstico Precoz”
Dr. Francisco Javier Matias-Guiu GuiaResultados del diagnóstico biomolecular en el cáncer
endometrial: “Precisión Diagnóstica”
Dr. Jordi Ponce i Sebastià PonceAplicación y protocolos de uso del diagnóstico
biomolecular en el cáncer endometrial: “Confianza Clínica”
Diagnóstico molecular
Características del diagnóstico molecular con GynEC®-Dx
• El aspirado es representativo del epitelio de la matriz
• La cantidad de muestra que se necesita para realizar el
análisis es muy poca
• El análisis es objetivo y detecta las diferencias moleculares
• El aspirado tiene las mismas ventajas de un biomarcador
tumoral
• La alteración molecular es más precoz que la morfológica
>3 mm
Resultados validación clínica
Sensibilidad 94% 69.24%-99.69%
88.36%-97.24%
99.12%-99.96%
confidence interval
(CI) 95%
GynEC-DXN=211
VPN
Especificidad 94%
100%
Si el diagnóstico clínico final se considera sólo en los casos en que se ha
confirmado mediante histeroscopia o después del análisis de la muestra
quirúrgica:
Aspirado endometrial (cánula)
GynEC®-Dx
Test de diagnóstico in vitro que
mide la expresión de genes
Marcaje CE
Patente Internacional :
PCT/WO2011009637
EP2456889
ACAA1, AP1M2, CGN, DCN,
DDR1, EFEMP2, EPS8L2,
FASTKD1, GMIP, IKBKE,
P2RX4, P4HB, PHKG2,
PPFIBP2, PPP1R16A,
RASSF7, RNF183, SIRT6,
SOCS2, TJP3.
Evolución del producto
2014 2016 2018 2019 2022
Primer producto diseñado para
mujeres post-menopausicas
con HUA
Estudio muestras AP aspirado no concluyente
Estudio eficacia
Utilización de GynEC®-Dx
para el cribado de
Lynch
Utilización de GynEC®-Dx en
mujeres asintomáticas
con pólipos
Desarrollo de un producto
con
capacidad diagnóstica y
pronóstica
Resultados del diagnóstico
biomolecular en el cáncer
endometrial:
“Precisión Diagnóstica”
Conflicto de intereses
Estudios de desarrollo y validación kit GynEC®
Dr. Francisco Javier
Matias-Guiu Guia
Instituto de Reserva Biomédica de Lleida
Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL
Principal
▪ Medir el porcentaje de pacientes con resultado anatomo-patológico
insuficiente o no concluyente en la biopsia sobre aspirado en las que es
posible obtener un resultado de certeza mediante el test GynEC®-DX.
Estudio Fase IV de muestra insuficiente
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
▪ Evaluar la eficacia de la incorporación de GynEC®-DX como primera
línea de diagnóstico en la práctica clínica habitual.
➢ Evaluar la disminución de pruebas y recursos sanitarios.
➢ Evaluar el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico final.
Secundarios
▪ Evaluar la eficacia diagnóstica del test, comparado con el estudio
anatomopatológico.
Estudio Fase IV de muestra insuficiente
Diseño
• Estudio descriptivo multicéntrico de fase IV auditado por un CRO externo
sobre el producto sanitario GynEC®-DX empleado para el diagnóstico molecular de
cáncer de endometrio.
• Centro coordinador: Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
(Dres F.J. Plaza y R. Sanz).
• Centros participantes:
- Hospital Univeristario Fundación Jiménez Díaz. Madrid
- Hospital Álvarez-Buylla. Asturias
- Hospital Universitario Nuestra Señora de La Candelaria. Tenerife
- Hospital Infanta Elena. Madrid
- Hospital Universitario del Henares. Madrid
• CRO: - Syntax for science. Mallorca
MATERIAL Y MÉTODOS
Estudio Fase IV de muestra insuficiente
MATERIAL Y MÉTODOS
Criterios de inclusión
Tener un resultado insuficiente o no concluyente del análisis de aspirado uterino y
pertenecer a uno de estos dos grupos de riesgo:
Esquema del estudio
Muestra
insuficiente o no
concluyente
GynEC®-DX
sobre nueva
muestra de
aspirado
Resultado
molecular
Histeroscopia
Protocolo de
seguimiento
establecido por el
centro
Resultado
histopatológico
a. Mujeres con sangrado uterino anormal en la peri- o posmenopausia:
i. Posmenopáusicas con endometrio > 5 mm
ii. Posmenopáusicas con endometrio < 5 mm y con sangrados repetidos durante
un seguimiento de al menos 6 meses
iii. Perimenopáusicas con sospecha ecográfica y factores de riesgo
b. Mujeres posmenopáusicas asintomáticas con endometrio > 8 mm y al
menos un factor de riesgo
Estudio Fase IV de muestra insuficiente
RESULTADOS
• 95 pacientes cumplieron los criterios de inclusión y exclusión.
• Se consiguió un resultado GynEC®-DX de certeza en 87 pacientes
(91,6%) población de análisis n=87.
• El test de diagnóstico molecular GynEC®-DX consigue establecer un
resultado de certeza en el 91,6% (87) de las pacientes (n=95) con
muestra insuficiente en el diagnóstico anatomopatológico
Diagnóstico final
Test GynEC®-DX No cáncer Cáncer
Positivo 17 9 8
Negativo 70 70 0
Sensibilidad Especificidad VPP VPN
100% 88% 47% 100%
Estudio Fase IV de muestra insuficiente
RESULTADOS
• GynEC®-DX tiene un VPN (100%) comparable a la histeroscopia
(98,5%).
• De los 17 pacientes con resultado GynEC®-DX positivo se confirmó
cáncer en 8 casos.
• El 5 resultados positivos estuvieron asociados a lesiones premalignas
(hiperplasia compleja con atipia, pólipos).
Su uso en las etapas iniciales puede reducir el tiempo requerido
para llegar a un diagnostico final, los costes asociados a este
proceso, la carga asistencial y la carga emocional de las
pacientes asociada a los periodos de incertidumbre y pruebas más
invasivas.
Conclusions
▪ Molecular tests are useful as complement of pathologic
diagnosis
▪ Molecular tests are helpful in predicting prognosis, and
probably in predicting response to immunotherapy
▪ Molecular tests are useful in early diagnosis of endometrial
cancer.
Aplicación y protocolos de uso
del diagnóstico biomolecular
en cáncer de endometrio:
“Confianza Clínica”
Conflicto de intereses
Estudios de desarrollo y validación kit GynEC
Jordi Ponce i Sebastià
Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL
CLÍNICA PEDROSA · Granada
Vicepresidente de la Seciónde Ginecología Oncológicade la SEGO
Diagnóstico de confirmación…
...nuevas opciones
En caso de
prueba negativa pero
clínica persistente(paciente sintomática de
riesgo), 2 opciones:
3
Diagnóstico
confirmación
Biopsia de endometrio
con cánula de Cornier.
Técnicas invasivas in vivo
▪ Histeroscopía diagnóstica
▪ Biopsia dirigida
▪ Legrado uterino
Técnicas génicas biomoleculares in vitro
No invasivas. Mantienen la viabilidad
reproductiva de la paciente.
▪ Muestra por aspirado uterino. No biopsia
▪ Mide expresión de genes marcadores
(20 genes o 5 biomarcadores)
▪ VPN equivalente al de la histeroscopia
(99%)
▪ Detección de Cáncer tipo I y II, así como
hiperplasias complejas con atipias
▪ Técnica rápida (menor tiempo de
diagnóstico) y fácil incorporación en
exámenes rutinarios.
Biopsia
endometrial
Nueva propuesta diagnóstica · GynEC-DX
ANATOMÍA
PATOLÓGICA
CONVENCIONAL
Tubo de muestra
con preservante
de RNA
Aspiración para
toma de muestra
Exploración
ginecológica
Factores
de riesgo
Hemorragia
uterina anómala
3
pero clínica
persistente
Determinación
GynEC®-DX
21
Resultados
en 2-3 días
Valor predictivo negativo
VPN: 99%
Perfiles de sospecha
30años
80años
50años
Perimenopausia
Hiperplasia simple
o compleja
(con o sin atipias)
Síndrome
de LYNCH
Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con
negatividad histológica)
Línea endometrial
irregular sin dictamen
claro histológico
cáncer
endometrial?¿Pólipos endometriales
(sin sintomatología según en el
tamaño en la pre y en la post)
PACIENTE
PRIVADA O
PÚBLICA
Valores poblacionales principales perfiles de
Cáncer de endometrio
80años
30años
50años
Síndrome
de LYNCH
Hiperplasia simple
o compleja
(con o sin atipias)
Pólipos endometriales (sin sintomatología según en el
tamaño en la pre y en la post)
Línea endometrial
irregular sin dictamen
claro histológico
Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con
negatividad histológica) 5.654.736
1.130.947(incidencia)
1.922.610
825,590
53.808
Aplicabilidad en los distintos ámbitos
de financiación
MEDICINA PRIVADA MEDICINA PÚBLICA
EFECTIVIDAD EFICIENCIA
Estudio de Costes
Protocolo de MPM mediante Gynec Dx
Grupo Clásico Grupo Gynec
Pacientes reclutadas
49 (51) 39 (42) Objetivo 40 por rama
Biopsia en 1ª visita 79,6% 92,3%
Endometrio >5mm 51,0% 44,4%
Sospecha de pólipo o mioma
34,7% 41,6%
Gynec positivo NA 6 casos
Cáncer de endometrio
1 caso (histeroscopia)
3 casos (todos Gynec positivos)
3 falsos positivos
Histeroscopias 44,7% (17 casos) 10,3% (4 casos*) *1 evitable(cáncer seroso)
Pendiente
validación final
• Derivación hospitalaria para histeroscopia en régimen CMA (1000€)
• Kit de Gynec en uso corporativo (250€)
• No calculados costes indirectos de pacientes ni complicaciones
Coste por paciente 396€ 326€
Hiperplasia simple
o compleja
Síndrome
de LYNCH
Hemorragias
de repetición
Línea
endometrial
irregular sin
dictamen claro
histológico
Pólipos
endometriales
30años
80años
50años
Perimenopausia
CONFIANZAPRECISIÓN
88% de casos resueltos de
muestra insuficiente o no
concluyente
VPN: 99%
GynEC-Dx Cambios Morfológicos Histeroscopia
• Misma intervención
• Diagnóstico precoz
• No dependiente:
• Localización
• Observador
Información de valor para el
despistaje que refuerza la
toma de decisión
MENSAJE FINAL…
• Tumor femenino más prevalente en España
y segundo en mortalidad.
• Falso concepto de enfermedad de bajo riesgo
para todas las pacientes (tipo 2).
Diagnóstico precoz SI puede mejorar el pronóstico.
• Nuevas técnicas diagnósticas de base genética,
complemento de calidad, garantía y valor añadido
para la paciente individual y privadaEFECTIVIDAD
EFICIENCIA
• Evitando pruebas más invasivas (histeroscopia)
disminuyendo frecuentación y acceso hospitalario
reduciendo costes sanitarios
mejorando la calidad de vida de las pacientes
Biología molecular aplicada
al despistaje del cáncer de
endometrio
SESIÓN
Presidente:
F. PUIG MUÑOZ. Barcelona
Moderador:
J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona
Dra. Elisabet Rosell i VivesBases biomoleculares en el cáncer endometrial:
“Diagnóstico Precoz”
Dr. Francisco Javier Matias-Guiu GuiaResultados del diagnóstico biomolecular en el cáncer
endometrial: “Precisión Diagnóstica”
Dr. Jordi Ponce i Sebastià PonceAplicación y protocolos de uso del diagnóstico
biomolecular en el cáncer endometrial: “Confianza Clínica”