Upload
others
View
5
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
d’une génération à l’autre
UniverCité Ouverte 14 septembre 2017
Sexe, environnement et procréation:
la reproduction humaine
Marie-Justine GUERQUIN
Maître de Conférences Paris Diderot
Laboratoire de Développement des gonades
CEA-Inserm-Paris7/11, Fontenay-Aux-Roses
La fécondation
fécondation
https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Embryonic_Development
ovocyte spermatozoide
La fécondation
7 SG
10 SG
SG: semaine de gestation
4 SG
Post-natal
5 jours
2 jours
https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Embryonic_Development
testicule ovaire
La fécondation rencontre improbable
Fécondation interne qui requiert:
1- formation et maturation des gamètes
2- mécanismes comportementaux
Organes essentiels: les gonades, le cerveau
uterus
testicule
ovaire
1- production des gamètes
gamétogenèse
2- production d’hormones
stéroïdogenèse
Les gonades mâles et femelles fonctions
Gamétogenèse rôle
Formation de gamètes matures haploïdes à partir de cellules souches diploïdes
Gamétogenèse rôle
Formation de gamètes matures haploïdes à partir de cellules souches diploïdes
cellule germinale indifférenciée
(souche, pluripotente)
≃200 µm
≃20 µm
ovocyte
noyau
cytoplasme
zone pellucide
spermatozoïde
noyau flagelle
DIFFERENCIATION
mobilité
reconnaissance
pénétration
réserves
barrière
1
Gamétogenèse rôle
Formation de gamètes matures haploïdes à partir de cellules souches diploïdes
cellule germinale souche
(diploïde)
ovocyte
(haploïde)
spermatozoïde
(haploïde)
MEIOSE Réduction de moitié des chromosomes
2
X
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22
- 22 paires d’autosomes
- 1 paire de gonosomes X
2n chromosomes
- 22 paires d’autosomes
- 1 paire de gonosomes XY
2n chromosomes
YX
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22
19
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
20 21 22
n chromosome
X
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22
n chromosome
- 22 autosomes
- 1 gonosome X
- 22 autosomes
- 1 gonosome X ou Y
Gamétogenèse les gonades
Gamétogenèse réalisée dans les gonades fœtales et adultes
ovaire testicule
Différences femelles et mâles: ovogenèse spermatogenèse
- type de gamètes ovocytes spermatozoïdes
- nombre total de gamètes 400 (max) 4 000 000 000 000 (moy)
- production discontinue (cyclique) continue
- fenêtre de production de 12 à 55 ans (max) de 12 ans jusqu’à la mort
Gamétogenèse les gonades
Gamétogenèse réalisée dans les gonades fœtales et adultes
ovaire testicule
Différences femelles et mâles: ovogenèse spermatogenèse
- type de gamètes ovocytes spermatozoïdes
- nombre total de gamètes 400 (max) 4 000 000 000 000 (moy)
- production discontinue (cyclique) continue
- fenêtre de production de 12 à 55 ans (max) de 12 ans jusqu’à la mort
► dépend de la présence/absence de cellules souches
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
prolifération
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
prolifération
méiose
x2 divisions 1 division
2 cellules
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
prolifération
méiose
différenciation
x2 divisions 1 division
2 cellules
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
prolifération
méiose
différenciation
X
x2 divisions 1 division
2 cellules
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
prolifération
méiose
différenciation
X
x2 divisions 1 division
2 cellules
Gamétogenèse cinétique
Plusieurs étapes:
1- migration des cellules germinales dans les gonades
2- multiplication cellulaire (prolifération)
3- méiose (réduction du nombre de chromosomes)
4- différenciation cellulaire/ acquisition de compétences
division asymétrique cellule souche
x2 divisions
prolifération
méiose
différenciation
1 division
1 cellule
1 division
2 cellules
Gamétogenèse cinétique
division asymétrique cellule souche
x2 divisions
prolifération
méiose
différenciation
vie fœtale
adulte
Gamétogenèse cinétique
division asymétrique
x2 divisions
prolifération
méiose
différenciation
vie fœtale
adulte
adulte
? vie
fœtale
Gamétogenèse cinétique
division asymétrique
x2 divisions
prolifération
méiose
différenciation
vie fœtale
adulte
adulte
vie
fœtale prolifération
Gamétogenèse les gonades
Gamétogenèse réalisée dans les gonades fœtales et adultes
ovaire testicule
Différences femelles et mâles: ovogenèse spermatogenèse
- type de gamètes ovocytes spermatozoïdes
- nombre total de gamètes 400 (max) 4 000 000 000 000 (moy)
- production discontinue (cyclique) continue
- fenêtre de production de 12 à 55 ans (max) de 12 ans jusqu’à la mort
► dépend de la synthèse d’hormones: dialogue cerveau-gonades (stéroïdogenèse)
Stéroïdogenèse dialogue cerveau-gonade
ovaire testicule
hypothalamus
hypophyse
LH
FSH
Stéroïdogenèse dialogue cerveau-gonade
ovaire testicule
hypothalamus
hypophyse
LH
FSH
testosterone
+ autres X
X
X
Stéroïdogenèse dialogue cerveau-gonade
ovaire testicule
hypothalamus
hypophyse
LH
FSH
testosterone
+ autres
oestrogènes
progesterone
+ autres
X
X
X
X
X
X
X
Stéroïdogenèse chez l’homme
testicule
LH
FSH
testosterone
+ autres X
X
X
Stéroïdogenèse chez l’homme
hypothalamus
GnRH
hypophyse
Stéroïdogenèse chez l’homme
hypothalamus
GnRH
hypophyse
Cellules de Sertoli
Cellules germinales
Cellules myoïdes
Cellules de leydig
tubes séminifères
LH
FSH
Stéroïdogenèse chez l’homme
GnRH
Cellules de Sertoli
Cellules germinales
Cellules myoïdes
Cellules de leydig
tubes séminifères
LH
FSH
Organes génitaux
Tractus génital
Muscles
Bulbes pileux
SNC
testosterone
Stéroïdogenèse chez l’homme
Cellules de Sertoli
Cellules germinales
Cellules myoïdes
Cellules de leydig
tubes séminifères
LH
FSH
Organes génitaux
Tractus génital
Muscles
Bulbes pileux
SNC
testosterone
Stéroïdogenèse chez l’homme
Cellules de Sertoli
Cellules germinales
Cellules myoïdes
Cellules de leydig
tubes séminifères
LH
FSH
Inhibine (-)
Organes génitaux
Tractus génital
Muscles
Bulbes pileux
SNC
testosterone
Stéroïdogenèse chez l’homme
Particularités masculines:
1-production continue de LH/FSH et testostérone
2-de la puberté jusqu’à la mort de l’individu
20 40 60 80 0
Testo
sté
rone
Âge de l’individu (année) Andropause?
Stéroïdogenèse chez la femme
ovaire
hypothalamus
hypophyse
LH
FSH
oestrogènes
progesterone
+ autres
X
X
X
X
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
GnRH
FSH sélection
croissance folliculaire
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
GnRH
FSH
organes génitaux
tractus génital
sein
os
SNC
Œstrogènes
(E2)
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
GnRH
FSH
Œstrogènes
(E2) organes génitaux
tractus génital
sein
os
SNC
E2
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
GnRH
FSH LH E2
ovulation
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
GnRH
FSH LH E2
corps jaune
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
GnRH
FSH LH E2
corps jaune
progesterone
(P)
organes génitaux
tractus génital
sein
SNC
Stéroïdogenèse chez la femme
Menstruations 28 14
1 5 10 15 20 25 30 J ours
Endomètre
Myomètre
LH FSH
œstrogènes
progesterone
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
1 5 10 15 20 25 30 J ours
corps jaune
P
(-)
Stéroïdogenèse chez la femme
LH
FSH P (-)
E2 (+/-)
Particularités féminines:
1-production cyclique de LH/FSH, œstrogènes et progestérone
2-de la puberté jusqu’à la ménopause
Stéroïdogenèse chez la femme
LH
FSH P (-)
E2 (+/-)
Particularités féminines:
1-production cyclique de LH/FSH, œstrogènes et progestérone
2-de la puberté jusqu’à la ménopause
3-régulation fine! Cf grain de sable
Anxiété, fatigue, stress (dérèglement hormonal, photopériode…)…
Stéroïdogenèse la fécondation
préalable essentiel: choix du partenaire
1- Attractivité (olfaction/vision)
2- Phase appétitive (motivation sexuelle)
3- Phase consommatoire (copulation/éjaculation)
Ampoule
tubaire
Stéroïdogenèse la fécondation
1 5 10 15 20 25 30 J ours
période propice
à la fécondation
préalable essentiel: choix du partenaire
1- Attractivité (olfaction/vision)
2- Phase appétitive (motivation sexuelle)
3- Phase consommatoire (copulation/éjaculation)
Ampoule
tubaire
A- ovocyte (n=1-2 ovocytes)
Stéroïdogenèse la fécondation
1 5 10 15 20 25 30 J ours
période propice
à la fécondation
préalable essentiel: choix du partenaire
1- Attractivité (olfaction/vision)
2- Phase appétitive (motivation sexuelle)
3- Phase consommatoire (copulation/éjaculation)
Ampoule
tubaire
A- ovocyte (n=1-2 ovocytes)
B- Spermatozoïdes (n=1-3.108 spermatozoïdes)
- filtration (glaire cervicale)
- acquisition du pouvoir fécondant (mobilité, reconnaissance de l’ovocyte)
10-30 minutes pour atteindre l’ovocyte
Stéroïdogenèse la fécondation
1 5 10 15 20 25 30 J ours
période propice
à la fécondation
préalable essentiel: choix du partenaire
1- Attractivité (olfaction/vision)
2- Phase appétitive (motivation sexuelle)
3- Phase consommatoire (copulation/éjaculation)
A- ovocyte (n=1-2 ovocytes)
B- Spermatozoïdes (n=1-3.108 spermatozoïdes)
- filtration (glaire cervicale)
- acquisition du pouvoir fécondant (mobilité, reconnaissance de l’ovocyte)
10-30 minutes pour atteindre l’ovocyte
ovocyte
spermatozoïde
reconnaissance réaction acrosomique fixation transfert nucléaire
fertilité définition
-Fécondabilité: probabilité mensuelle de survenue d’une grossesse sans contraception
femme jeune (<30 ans): 20-25%, décroit avec l’âge
1946 1954 1962 1970 1978 1986 1994 2002 2010 2016
0
10
20
30
40
50
60
15-29 ans
30-50 ans
Ta
ux d
e fé
co
nd
ité
-Taux de fécondité: nombre d’enfants pour 100 femmes
-Paramètres mesurés
1- caractéristiques spermatiques
2- volume testiculaire
3- survenue de la puberté
4- caractéristiques hormonales
1- cyclicité menstruelle
2- caractéristiques hormonales
3- survenue de la puberté
4- ovaires polykystiques
endométriose, fibromes…
https://www.insee.fr/fr/statistiques/1892259?sommaire=1912926
fertilité masculine constats
1960 1970 1980 1990 2000 2005
x1
06 p
ar
ml d
e s
pe
rme
150
100
50
0
200 Nombre de spermatozoïdes
Incid
en
ce a
justé
e à
l’â
ge
(pa
r 1
0 0
00
)
1973 1977 1981 1985 1989 1993 1997
Cancers testiculaires
3,5
4,0
4,5
5,0
5,5
6,0 p
ar
1 0
00
na
issan
ces
3,5
3,0
2,5
2,0
4,0
1970 1980 1990 2000 2010
Hypospadias
pa
r 1
00
0 n
ais
san
ces
3,5
3,0
2,5
2,0
4,0
1970 1980 1990 2000 2010
Cryptorchidie
Suzan F. et al. BEH (2012)
Toppari et al.Human Reprod Update (2001)
Sharpe & Irvine. Mol cell Endocrinol (2004)
Rolland et al Human Reprod (2012)
Constats: altération au cours du temps des paramètres masculins
► Syndrome de dysgénésie testiculaire: cause environnementale Skakkebaek, Human Reprod, (2001)
fertilité masculine TDS
Hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire
cancers
testiculaires
qualité
spermatique
cause environnementale
cryptorchidie
hypospadias
développement du testicule
fertilité masculine TDS
Hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire
cancers
testiculaires
qualité
spermatique
cause environnementale
cryptorchidie
hypospadias
développement de la gonade
Pendant la vie fœtale, mise en place des fonctions testiculaires:
1- steroïdogenèse (testostérone)
2- gamétogenèse (prolifération des cellules germinales)
SrY
gonade fœtale de souris
Cellule de Leydig (testostérone)
Cellule germinale
Y X
fertilité masculine problème de masculinisation
Futura Sciences photo © Thierry Berrod
renflement labio-scrotal
Pli uro-génital
tubercule génital
grande lèvre petite lèvre
clitoris
orifice vaginal
7 SG
10 SG
fertilité masculine problème de masculinisation
Futura Sciences photo © Thierry Berrod
renflement labio-scrotal
Pli uro-génital
tubercule génital 7 SG
10 SG
cellule de Leydig testostérone
Insl3
Cas normal
fertilité masculine problème de masculinisation
Futura Sciences photo © Thierry Berrod
renflement labio-scrotal
Pli uro-génital
tubercule génital
cellule de Leydig testostérone
Insl3
Défaut de masculinisation
?
?
fertilité masculine TDS
Hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire
cancers
testiculaires
qualité
spermatique
cause environnementale
cryptorchidie
hypospadias
développement du testicule
Pendant la vie fœtale, mise en place des fonctions testiculaires:
1- steroïdogenèse (testostérone)
2- gamétogenèse (prolifération des cellules germinales)
SrY
gonade fœtale de souris
Cellule de Leydig (testostérone)
Cellule germinale
Y X
fertilité masculine cancers testiculaires
division asymétrique
x2 divisions
prolifération
méiose
différenciation
adulte
vie
fœtale
prolifération
Cas normal
fertilité masculine cancers testiculaires
division asymétrique
x2 divisions
prolifération
méiose
différenciation
adulte
vie
fœtale
prolifération
Cancer testiculaire (origine germinale)
Cause
environnementale
fertilité masculine TDS
Hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire
cancers
testiculaires
qualité
spermatique
cause environnementale
cryptorchidie
hypospadias
développement du testicule
Et la femme?
fertilité féminine constats
Peter von Theobald et al. BMRI (2016)
Webster A and Schuh M, Cellpress (2017)
Gaudineau A, et al. Gyn.Obst (2010)
Fernandez H et al. Gyn.Obst et biol reprod (2014)
Endométriose
2008
2012
+6,9%
aneuploidie trisomie/monosomie
1940 1960 1980 2000 2002 2006
14
13
12
Premières règles 15 Ovaire polykystiques (PCOS) (endocrinopathie)
âge
touche 4 à 6 % des femmes
Fibromes utérins (tumeurs bénignes)
touche 8 % des femmes
touche 0,9 % des femmes
Insuffisance ovarienne
prématurée
touche 1-3 % des femmes
20% des ovocytes (35 ans) 60% des ovocytes (46 ans)
problèmes: données limitées concernant l’évolution temporelle de ces pathologies
Depuis 2011: Caractérisation du Syndrôme de dysgénésie ovarienne
G.M. Buck Louis, et al. JDOHD (2011)
fertilité féminine ODS
cause environnementale
développement de l’ovaire
formation des follicules primordiaux
fertilité féminine ODS
cause environnementale
développement de l’ovaire
méiose
formation des follicules primordiaux
fertilité féminine ODS
cause environnementale
développement de l’ovaire
méiose
cancers PCOS ménopause précoce aneuploïdie puberté précoce
hypofertilité fausse couche anovulation
Syndrôme de dysgénésie ovarienne
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
développement des gonades
Syndrôme de
dysgénésie ovarienne
Syndrôme de
dysgénésie testiculaire
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
Perturbateurs endocriniens
développement des gonades
Syndrôme de
dysgénésie ovarienne
Syndrôme de
dysgénésie testiculaire
Les perturbateurs endocriniens (OMS 2002)
substances exogènes (naturels ou synthétiques ) susceptibles de modifier la sécrétion, l’action ou le
devenir des hormones et induisant des effets nocifs sur la santé d’un organisme intact, de ses
descendants ou sous-populations.
PE naturels: génistéine (soja), coumestrol (luzerne)…
PE synthétiques: Phtalates (plastiques), Bisphénols (résines époxy…)…
fertilité masculine TDS et perturbateurs endocriniens
estradiol phtalates bisphenol A genisteine
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
Perturbateurs endocriniens
développement des gonades
Syndrôme de
dysgénésie ovarienne
Syndrôme de
dysgénésie testiculaire
nombreuses données toxicologiques (cellules, modèles animaux ou expérimentaux)
Bisphénols
Phtalates
Métaux lourds
PCB
Retardateurs de flamme
Parabènes
Composés perfluorés
….
Action avérée sur une ou l’ensemble des pathologies associées
Expertise collective de l’INSERM, (2011)
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
Perturbateurs endocriniens
développement des gonades
Syndrôme de
dysgénésie ovarienne
Syndrôme de
dysgénésie testiculaire
nombreuses données toxicologiques (cellules, modèles animaux ou expérimentaux)
Bisphénols
Phtalates
Métaux lourds
PCB
Retardateurs de flamme
Parabènes
Composés perfluorés
….
Exemple: exposition au DBP chez la ratte gestante
Poids testiculaire %
du
co
ntr
ole
1,50 1,25
1,00
0,00
1,75
0,75
0,50 0,25
CTL DBP
** 60
0
80
40
20
CTL DBP
**
100
1,5
0
2,0
1,0
0,5
CTL DBP
2,5
mm
Testostérone Distance ano-génitale
Kleymenova et al 2005 HM Scott et al 2007
Adulte mâle
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
Perturbateurs endocriniens
développement des gonades
Syndrôme de
dysgénésie ovarienne
Syndrôme de
dysgénésie testiculaire
nombreuses données toxicologiques (cellules, modèles animaux ou expérimentaux)
Mécanismes évidents:
-perturbation endocrine
-stress oxydatif
-génotoxicité
-dérégulations épigénétiques…
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
Perturbateurs endocriniens
développement des gonades
Syndrôme de
dysgénésie ovarienne
Syndrôme de
dysgénésie testiculaire
nombreuses données toxicologiques (cellules, modèles animaux ou expérimentaux)
Mécanismes évidents:
-perturbation endocrine
-stress oxydatif
-génotoxicité
-dérégulations épigénétiques…
MAIS CHEZ L’HOMME…
fertilité TDS, ODS et perturbation endocrine
Jérôme Bosch, Le jardin des délices
Multiplicité d’expositions !
►Corrélation entre exposition et pathologies difficiles à mettre en évidence
Le DES l’évidence…
Impact du Distilbène sur la reproduction
Xenoestrogène utilisé pendant la grossesse (anti-abortif?)
200 000 femmes concernées (interdit en 1977)
Problèmes développementaux importants
filles: cancer du vagin et du sein, malformations utérines …
garçons: hypotrophie testiculaire, diminution de la production
spermatique, cancer testiculaire, cryptorchidie et hypospadias…
Evidence: Impact de xenoestrogènes sur la fertilité,
Quid d’autres xenoestrogènes ou d’autres perturbateurs endocriniens?
Gill et al 1979
Newbold et al 1995
Strohsnitter et al. 2001
Titus-Ernstoff et al 2010
Etats des connaissances Résumé non exhaustifs
Danger identifié Danger peu probable Risque avéré
- Sous-produits de chloration - DES
- Pesticides organochlorés
- Ethers de glycol
- Chaleur
- Rayonnements ionisants
- Plombs
- Tabagisme/ Alcool
- Obésité…
- Phtalates
- Pesticides
- BPA
- Composé perfluorés
- Retardateurs de flamme…
D’après une présentation de R. Slama ( 2012)
Conclusions
• Reproduction humaine
► mécanisme physiologique très contrôlé
• Pathologies de la reproduction
► conséquence sur la fertilité de l’individu
► enjeu sociétal
► en hausse depuis plusieurs décennies dans les pays industrialisés
► causes multiples mais corrélées à une exposition aux polluants
Conclusions
• Reproduction humaine
► mécanisme physiologique très contrôlé
• Pathologies de la reproduction
► conséquence sur la fertilité de l’individu
► enjeu sociétal
► en hausse depuis plusieurs décennies dans les pays industrialisés
► causes multiples mais corrélées à une exposition aux polluants
• Importance de la recherche publique sur des modèles expérimentaux
Recherches en cours dans le laboratoire sur la reproduction mâle et femelle (LDG)
-substituts du bisphénols sur la reproduction mâle et femelle (souris, humain)
-Effets mixtures: a- BPA et rayonnements ionisants à faibles doses (souris, humain)
b- BPA et Phtalates (humain)
MERCI DE VOTRE ATTENTION!
Laboratoire de Développement des gonades Bibliographie
Support de présentation Hill, M.A. https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Embryonic_Development
INSEE (fécondité) https://www.insee.fr/fr/statistiques/1892259?sommaire=1912926
présentation de R. Slama ( 2012)
Futura Sciences photo © Thierry Berrod
Servier Medical Art
Articles scientifiques Suzan F. et al. BEH (2012)
Toppari et al.Human Reprod Update (2001)
Sharpe & Irvine. Mol cell Endocrinol (2004)
Rolland et al Human Reprod (2012)
Skakkebaek Human Reprod, (2001)
Gill et al (1979)
Newbold et al (1995)
Strohsnitter et al. (2001)
Titus-Ernstoff et al (2010)
Kleymenova et al (2005)
HM Scott et al (2007)
Expertise collective de l’INSERM (2011)