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8/18/2019 Sintese Dos Nucleotidos de Pirimidina
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TEMA: METABOLISMO DOS COMPOSTOSNITROGENDOS
SUMÁRIO:
- BIOSSINTESE e DEGRADAÇÃO DOS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINAS( U,C,T)
Bibliog !"i!: Mathews Van Holde, Bioq !"i#a$ Lehnin%e&, Bioq !"i#a$ P&in#!'ios de Bioq !"i#a$ St&a(e&, Bioq !"i#a#
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INTROD)*+O
A &ota -iossinteti#a q e #ond . aos n #le/tidos #o"-ases 'i&i"idini#as 0 "ais si"'les q e a dosn #le/tidos #o" -ase P &ina$
PRECURSORES DO ANEL PIRIMIDINICO:
As'a&tatoCO1Gl ta"ina
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PRECURSORES DO ANEL PIRIMIDINICO:
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DI$ERENÇA ENTRE A S%NTESE DE PURINA:
P&i"ei&o o#o&&e a s!ntese do anel e de'ois sein#o&'o&a a Ri-ose, a q al 0 doada 'eloPRPP$
O !&el 'e i i i'i&! *e +o&* i e "o !'e . ! b!*e li/ e, "o !&'o-*e i ei o o!&el 0+# O i+o 1.e 2 . i& e e'i0 io
! ! ! *3& e*e 'o 0+# U i'3li+o (UMP2$
4 . ! o ! li&e!l, *e ! i"i+!56e*#
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SINTESE DO UMP
7- $ORMAÇÃO DO CARBAMIL-P
OGl&(N89) CO; ;ATP N8 9-C-O-P ;ADP Pi Gl.
Ca&-a"il3 PE.4 Ca&-a"il 3P3 Sintetase II 5#ito'las"ati#o2
Nesta &ea#67o
A %l ta"ina o8e&e#e o se %& 'o a"ino 5NH92$
)tili.a3se d as "ol0# las de ATP, 'o&q e "a a'o&ta o %& 'o P eo t&a a'o&ta ene&%ia$
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Ca&-a"il 3P3 Sintetase 5CPS2
CPS I CPS II
Lo#ali.a67o Cel la& Mit:#ond&ia Cito'las"a
Rota En;ol;ida Ci#lo da )&eia S!ntese dePi&i"idina
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SINTESE DO UMP
;- S%NTESE DO CARBAMIL-ASPARTATO#
O anel 'i&i"idini#o, 8o&"a3se 'ela #ondensa67o do =# As'=&ti#o #o" o #a&-a"il3P$
C! b! il- P A* C! b! il-A*
E.4 As'a&tato T&ans#a&-a"oilase
Esta &ea#67o 0 a eta'a dete&"inante deste '&o#esso$
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SINTESE DO UMP
9- $ORMAÇÃO DO L-DI8IDRO-OROTATO
Nesta &ea#67o o#o&&e "a #ondensa67o inte&na doCa&-a"il3As' e 'e&de "a "ole# la de =% a$
C! b! il-A* 8 ; O L-Di
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SINTESE DO UMP
=- $ORMAÇÃO DO ÁC# OR>TICO o. OROTATO#
L-Di
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SINTESE DO UMP
?- ENTRADA DO PRPP PARA $ORMAR ONUCLE>TIDO (ÁC# OROTID%LICO @ OMP)#
A+# O i+o PRPP OMP PPi O&otidina Mono8os8ato
E.4 O&otato 8os8o&i-osilt&ans8e&ase
Se% ida"ente o OMP des#a&-o>ila3se e 8o&"a o)MP
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SINTESE DO UMP
- $ORMAÇÃO DA UMP
OMP UMP ? CO1 )&idina Mono8os8ato 5=#$ )&idili#o2
E.4 O&otidilato Des#a&-o>ilase
O =#$ )&idili#o 0 o '&e# &so& dos n #le/tidos Citidini#ost&ans8o&"ando3se '&i"ei&o e" )TP$
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SINTESE DO CTP
- AMINAÇÃO UTP 0 CTP
UTP ATP Gl& CTP Gl. ADP Pi
E.4 CTP sintetase
UTP transforma-se em CTP com o gasto de energia de ATP pelaenzima CTP sintetase
• Processo análogo à Carbamoil P sintetase (glutaminacomo fonte de NH !
C"P e C#P forma-se por trocas de fosforila$%o&
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SINTESE DO CTP
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REGULAÇÃO DA SINTESE DOS NUCLE>TIDOS DE PIRIMIDINA EMPROCARIOTES
Gl&(N89 ) CO; ;ATP C! b! il- P A* (-) ( ) ATP
C! b! il-A*
Di
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REGULAÇÃO DA SINTESE DOS NUCLE>TIDOS DE PIRIMIDINA EMEUCARIOTES
Gl&(N89 ) CO; ;ATP C! b! il- P A* (-) ( ) PRPP, ATP
C! b! il-A*
Di
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O
N
C
HN C
C
O
CH3
C
HH
H
H 4 N+
H 2 OHCO 3
OC
C
CH3
C O
H
O
O
OC
CCH
3
C
HH
O
HH 3 N
+
O
N
C
H 2 N C
C
O
CH3
C
H
HH
O
H
O
N
C
HN C
C O
CH3
CH
TIMINADIHIDROTIMINA
H 2 O
UREIDOISOBUTIRATO AMINOISOBUTIRATO
METILMALONILSEMIALDEÍDO
α-CETOGLUTARATO GLUTAMATO
Dihidrouracil
desidroge ase
NADPH + H +NADP +
Dihidro!iri"i idase β-ure#do!ro!io ase
@ 'oss!;el sinteti.a& %li#ose#o" '&od tos dade%&ada67o de 'i&i"idinas
Succi il-CoA
METILMALONIL-CoAMUTASE
Coe $i"a B %&
Cata-olis"o de'i&i"idinas nosani"ais
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DESO IRRIBON)CLEOTIDOS
Os deso>i&&i-on #le/tidos s7o 8o&"ados at&a;0s dos&i-on #le/tidos, 'o& &ea#6 es de &ed 67o$Nesta &ea#67o ent&a " siste"a en.i"=ti#o#onstit !do 'o&4
)"a '&ote!na tio&edo>ina 5#o" SH &ed .ido e S3So>idado2
Tio&edo>ina &ed tase
En.i"as B D e B1
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DESO IRRIBON)CLEOTIDOS
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' )*NUC+,*T ",* ',"UTA.,/
E* e+3"i+! ! ! &.+leo 3'eo* 'i"o*"! o (ADP, GDP e +)!&*"o !&'o-o* e *.! "o ! 'e*oFi&.+leo 3'eo*#
A e& i ! 'o! o* 8 'i e ! e& e 'e *.! e* . . ! (S8)#
Rege&e !5 o '! e& i ! H io e'oFi&! (+oe& i ! +o S8)#
Rege&e !5 o +oe& i !H NADP8
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Conclusão
• percursores comuns: PRPP, glutamina,CO2, aspartato , no caso da timina,
derivados do tetrahidrofolato.