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1
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo
SNA – Importância do EstudoSNA – Importância do Estudo
Implicação em várias situações clínicas
Conhecimento para o uso de agonistas e
antagonistas em diversas doenças
SNASNA� Sistema Involuntário
� Controla e Modula as Funções
Viscerais
SNASNA� Simpático e Parassimpático
Neurônio Pré Ganglionar
Neurônio Pós Ganglionar
2
Simpático Parassimpático
Simpático
Parassimpático
Inervação Simpática
3
Inervação Parassimpática
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo
Sistema Simpático
NeurônioPré
NeurônioPós
Sistema Parassimpático
NeurônioPré
Pós
4
Sistema SimpáticoSistema Simpático
Neurotransmissão Adrenérgica
Síntese
Armazenamento
Liberação
Ação nos receptores
Recaptação
Destruição enzimática
Neurotransmissão Adrenérgica
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Síntese
5
Tirosina
DOPA
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Armazenamento
Neurotransmissor
Receptores
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Liberação e Ação em Receptores
6
Na+
Ca2+
Sequência da Liberação do Neurotransmissor
Sequência da Liberação do Neurotransmissor
Cálcio
Na+
SNARESinaptobrevina
Sintaxina-1
SNAP-25
Canais de Cálcio fechados
Sinaptotagmina-1
7
SNARESinaptobrevina
Sintaxina-1
SNAP-25
Sinaptotagmina-1
Ligação da Sinaptotagmina-1ao complexo SNARE após a entrada de cálcio
Fusão membrana da vesícula com a membranada terminação do neurônio
Liberação do neurotransmissor
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Recaptação
8
NET: Transportador de NOR
VMAT: Transportadorde monoaminas
vesicular
NET
VMAT
VMAT
NET
Cocaina
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Destruição Enzimática
9
Ácido Vanil Mandélico
MAO
COMT
Receptores αααα e ββββ
Alfa – 1 e 2
Beta – 1,2,3
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Receptores αααα
α1 – músculo liso vascular-contração
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α1 - ↑ DAG e IP3
↑ Ca ++
ααααα2 – Redução de liberação de NOR
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP
10
β1 – Coração e rins
β2 – músculo liso - relaxamento
β3 – Tecido adiposo
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Ativa adenilciclase
↑ cAMP intracelular
Adrenérgicos e Órgãos EfetoresAdrenérgicos e Órgãos Efetores
Adrenérgicos e Atuação nos receptores
Coração
↑Força de contração – Inotrópico positivo
↑Frequência cardíaca – Cronotrópico
positivo
Receptores ββββ1
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
11
Brônquios
Dilatação brônquica – musculatura
Broncodilatador
Receptores ββββ2
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Olhos
Dilatação pupilar – midríase
Músculo radial da íris
Receptores αααα1
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Vasos sanguíneosVasoconstrição – vasos cutâneos,
intestinais e renais
Receptores αααα1
Vasos da musculatura estriada –vasodilatação
Receptores ββββ2
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
FígadoGlicogenólise: αααα1
Gliconeogênese: ββββ2
A secreção de insulina é inibida - αααα2
Lipólise
Receptores ββββ3
12
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Estômago e Intestino↓ Peristaltismo - ββββ2
↓ Perfusão sanguínea
↑Tônus esfíncter - αααα1
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Bexiga
↓↓↓↓ Tônus da parede - ββββ2 (relaxamento)
↑Tônus esfíncter - αααα1 (contração)
Adrenérgicos
NOR Adrenalina
13
AdrenérgicosAdrenérgicos
Diretos- αααα e ββββ adrenérgicos
Indiretos-
Liberando NOR
IMAO
Inibindo recaptação
Mistos – diretos e indiretos
AdrenérgicosAdrenérgicos
Diretos
Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2
Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1
Fenilefrina – alfa 1
AdrenérgicosAdrenérgicos
Indiretos
↑ Liberação: Anfetamina
Inibidor de captação: Cocaina
Inibidor da MAO: Tranilcipromina
AdrenérgicosAdrenérgicos
Mistos
Efedrina: ↑ Liberação
Receptor Alfa 1 e 2
Receptor Beta 1 e 2
14
FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Agonistas Adrenérgicos
Ação direta Ação mistaAção indireta
Seletivos Não-Seletivos
Fenilefrina (α1)
Clonidina (α2)
Dobutamina (β1)
Salbutamol (β2)
Oximetazolina (α1, α2)
Isoproterenol (β1, β2)
Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)
Noradrenalina (α1, α2, β1 )
Efedrina
(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de
Liberação
Inibidor de
captação Inibidores de
MAO e COMT
Anfetamina
Tiramina
Cocaína
Amitriptilina
Tranilcipromina
Selegilina
Rasagilina
Entacapona
Atuam diretamente sobre um ou
mais dos receptores adrenérgicos
Libera indiretamente a NA e
também ativa diretamente os
receptores
Aumentam a disponibilidade da
NA ou adrenalina para estimular
os receptores adrenérgicos
Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)
Inibidores irreversíveis da MAO - A
Tranilcipromina – depressão
Interação fármacos e alimentos, bebidas
Alimentos ricos em Tiramina
Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)
Inibidores reversíveis da MAO – A
Moclobemida – depressão
Inibidores seletivos para MAO - B
Selegilina, Rasagilina - parkinson
Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
15
Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos
Dopamina
Receptores alfa, beta e dopaminérgicos
Em doses crescentes
D1 → β1 → α1
Somente administrada via IV
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Parada cardíaca
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Choque – anafilaxia
16
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Descongestionantes nasais
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Associação com Anestésicos locais
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Exame oftalmológico
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos TerapêuticosAsma brônquica
Adrenalina – β2 e β 1, α1
Seletivos ββββ2 – uso preferencial
17
AdrenérgicosAdrenérgicos
Asma brônquica – Seletivos ββββ2
Curta ação: Salbutamol – Fenoterol
Longa ação: Salmeterol e Formoterol
AdrenérgicosAdrenérgicos
Efeitos Adversos
Taquicardia
Tremores
Arritmias
Crise hipertensiva
AdrenérgicosAdrenérgicos
Contra indicações
Cardiopatas graves
AdrenérgicosAdrenérgicos
Hipertensos
Coronariopatias – angina
Portadores de arritmias
Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em
jovens
18
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
1) Receptores: αααα e ββββ
2) SNC
3) Neurônio Adrenérgico
Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial
Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial
PA Ótima: 120 x 80 mmHg
PA Normal:
Pressão sistólica: ‹ 130
Pressão diastólica ‹ 85
Pressão ArterialPressão Arterial
Débito Cardíaco (FC x VS)
X
Resistência Vascular Periférica
Barorreceptores Cérebro
Ativação do Sistema Simpático
Aumento da FC
Aumento da Contratilidade
Vasoconstrição
RINS
19
Sistema RAASistema RAA
Renina
Angiotensinogênio
Fígado
Angiotensina I Angiotensina II
VasoconstriçãoRim
Débito Cardíaco
(FC x VS)X Resistência Vascular
Periférica
Artéria Normal
Hipertensão Arterial Sistêmica
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
Bloqueadores dos Receptores ββββ
Inespecífico: Propranolol
Bloqueio β1 e β2
Receptores ββββ
Noradrenalina
20
β Bloqueador
Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador
Coração
Força contração
Frequência cardíaca
Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador
Antihipertensivo
PA: DC x RVP
DC
Liberação de Renina
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Classificação
21
ββββ Bloqueadores – Não Seletivos ββββ Bloqueadores – Não Seletivos
Primeira geração
Propranolol
Pindolol
Timolol
ββββ Bloqueadores – Seletivos β1 ββββ Bloqueadores – Seletivos β1
Segunda geração
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
ββββ Bloqueadores Seletivos β1ββββ Bloqueadores Seletivos β1
Atenolol
Menor possibilidade de broncoespasmo
ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα
Terceira geração
Com Ações Adicionais
Carvedilol
Labetalol
22
ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα
CarvedilolAntagonista ββββ1, ββββ2 e αααα1
Efeito anti oxidante
Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca
Redução de mortalidade
ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1 ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1
Terceira geração
Nebivolol
Vasodilatação – mediada por NO
Propriedades antioxidantes
Efeitos neutros a favoráveis no
metabolismo de lipídeos e carboidratos
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Tratamento da Hipertensão arterial
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Tratamento da Angina
23
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Após IAM
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Arritmias (TAQUIARRITMIAS)
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Tratamento da Insuficiência cardíaca
No passado – contraindicados
Atualmente – importantes (carvedilol)
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Outros Usos Terapêuticos
Glaucoma
Hipertireoidismo
Ansiedade
24
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Outros Usos Terapêuticos
Controle da Hiperatividade Simpática
Enxaqueca (prevenção de crises)
Tremor Essencial
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Broncoconstrição
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Bradicardia
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Insuficiência Cardíaca (aumento da
sobrevida
Uso com cautela
Preferência por Carvedilol
25
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Diabéticos em uso de insulina-
Hipoglicemia
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Fadiga
Extremidades Frias
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
αααα Bloqueadores
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina
αααα1 seletivos: Prazosim, Terazosina
26
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
Não seletivos
Fenoxibenzamina e Fentolamina
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
Não seletivos
Uso
Taquicardia reflexa
Hipotensão postural
αααα Bloqueador- Seletivo α1αααα Bloqueador- Seletivo α1
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
αααα1 seletivosVasodilatação
Queda da RVP – PA=DC x RVP
↓ PA
27
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
αααα1 seletivos – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Efeito Vasodilatador
Hipertrofia prostática - relaxamento
Antiadrenérgicos
SNC - Agonistas α2
Antiadrenérgicos
SNC - Agonistas α2
SNC- Agonistas α2SNC- Agonistas α2
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Agonistas αααα2
Clonidina e Metil Dopa
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Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNCAgonistas α2 – Clonidina
Receptor α2
Clonidina
Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2
Metildopa
Metildopa
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Clonidina – Usos Terapêuticos
Hipertensão arterial
Não é a primeira escolha
Associação em HAS de difícil controle
Custo baixo
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Clonidina – Efeitos Adversos
Sedação
Xerostomia
Disfunção erétil
29
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Metildopa – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Não é a primeira escolha
Importante: Hipertensão na gravidez
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Metildopa- Efeitos Adversos
Sedação
Redução de libido
Hepatoxicidade
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
Neurônio adrenérgico
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio
*Valor Histórico
Reserpina
Guanetidina
* Substituidos por fármacos mais seguros e eficazes
30
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioGuanetidina
Guanetidina
31
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio
Efeitos AdversosSedação
Depressão – suicídio
Crise hipertensiva
Valor histórico