Sclerosis multiplex

SM – najčastejšie zápalové autoimmunitné a neurodegeneratívne ochorenie CNS

Sclerosis multiplex

rodinný výskyt do 23%, polygénová dedičnosť, dedí sa náchylnosť

v Európe, severnej Amerike, Austrálii, N Zéladne (kaukazská populácia) sa zvyšuje prevalencia 83-140/100 000 severojužný gradient

mladí dospelí - 20 až 40 rokov

nie zriedkavo v detskom veku a nad 50-55

ženy k mužom - 2 až 3 k 1

muži majú častejšie progresívne formy ochorenia, horší priebeh

skrátenáý dľžka života, znížená kvalita života

Zápal očného nervu, optická neuritída

- Príznaky sa stupňujú počas niekoľkých dní - Bolesť za okom, pri pohyboch očami, porucha farebného videnia

- Znížená zraková ostrosť, ale „nič nevidí pacient ani lekár“

Motorické príznaky

Svalová slabosť, centrálna mono-para-hemiparéza

Únava je výraznejšia v teple

Mozgový kmeň Dvojité videnie

Nystagmus, centrálny vestibulár syndrom

Narušená koordinácia, ataxia

Cerebelárna reč, dysarthria,

Dysmetria, dysdiadochokinéza, ataxia

Končatín, intenčný tremor

Detrusoro-sfinkterová dyssynergia urgencie, inkontinencia, reziduum

Sensitívne symptómy, neuropatická bolesť, afektívne poruchy

Klinické hodnotenie– Kurtzke skóre

Diagnóza sclerosis multiplex

1: Epizódy neurologickej dysfunkcie

Relaps/atak: trvanie minimálne 24 hodín typicky 2 – 3 týždne

2: Magnetická rezonancia T2 and Flair lézie

3.Laboratórne testy

4. Elektrofyziologické testy

McDonald criteria revision 2010

McDonald kritériá z roku 2017

Pacienti s prvým príznakom ochorenia a klinickou alebo MR demonštráciou diseminácie v priestore

prítomnosť špecifických oligoklonálnych protilátok určuje definitívnu diagnózu SM

Symptomatické lézie sú obvykle v týchto lokalitách: supratentoriálne, infratentoriálne, v mieche a v kortexe

(Thompson et al 2017)

„Dawsonove prsty“

T2 and Flair hyperint, T1 hypointen – „black holes“ – strata nervových

štruktúr

Atrofia mozgu pri SM: 0,5-1,5% za rok bežná populácia: 0,1-0,4% za rok

Mozgovomiechový likvor

Základné vyšetrenie je v norme

Cytológia – monocyty sú v prevahe

Špecifické protilátky:

Oligoklonálne pásy IgG v likvore

Ale nie v sére

(isoelektrická fokuzácia)

Evokované potenciály – vizuálny EP

Devic's neuromyelitis optica relapsing myelitis cervical spinal cord (> 3 segments) relapsing optic neuritis (blindness and early motor disability) NMO IgG anti-aquaporin-4 antibodies astrocytopathy

Neuromyelitis optica and NMO spectrum disorders

Multiple sclerosis „red-flags“

Normal neurological examination results

One-lesion pathology - no disemination in space

Monophasic course - no disemination in time

Early or late onset (< 10 years of age, > 60 years)

Psychiatric symptoms (halucinations, amentiform situations, confusion) Familiar history of defined leukoencephalopathy

Multiple sclerosis „red-flags“

Dementia at the onset, epileptic seasures, aphasia

Peripheral nervous system impairment

Hyperakútny vznik hemi, - paraparézy,

Absence of „typical symptoms“ príznakov

Presence of „atypical“ symptoms (dystonia, hemispasm, exoftalmus, aphasia...)

Terapia SM 1. Imunomodulácia: Disease modyfying drugs (DMD):

-Interferon beta Ia, Ib – s.c., i.m.

-Glatiramer acetate – s.c. - kortikoidy - methylprednisolon

- Intravenózny immunoglobulines

2. Humanizované monoklonálne protilátky - Natalizumab i.v. (1 / month) –

- Alemtuzumab –

3. Immune cell sequestration: Fingolimod

4. Immune cell ablation:

Cladribin, teriflunomid Mitoxantron, cyclophosphamide, azathioprin

Immunomodulatory treatment of MS – DMD disease modifying drugs

•  Interferon beta I a •  Avonex, Rebif

•  Interferon beta Ib

•  Betaferon, Betaseron, Extavia

•  Glatiramer acetate

•  Copaxone

•  Fingolimod •  Gilenya

DMD disease modifying drugs - Interferon

•  Interferon beta Ia, Ib

•  Antiviral effects

•  Lowering of proinflammatory cytokines and T1

•  Antibody formations

•  Effectivity 30%

•  Side effects: flu-like syndrome

DMD disease modifying drugs - glatiramer acetate (copaxone)

•  Glatiramer acetate

•  Block of activation of T1 reactive cells

•  Induction of regulatory T2 cells

•  Producing of antiinflammatory cytokines

•  Regeneration processes

•  Effectivity 30%

•  Minimal side effects

Monoclonal antibody – natalizumab

•  The humanised monoclonal Ab against cellular adhesion molecule

•  Α-integrins inhibitor

Blockade of Th1 transport through BBB

•  Higher efficacy 70%

•  Risk of progressive multifocal leucoencephalopathy

Sphingosin 1 receptor agonist – fingolimod – immune cell sequestration

Comments This conversation is currently closed to new comments.

Commenting is limited to medical professionals. To comment please Log-in.

Comments This conversation is currently closed to new comments.

Commenting is limited to medical professionals. To comment please Log-in.

Alemtuzumab action in multiple sclerosis. B: B cell; MΦ: Macrophage; PBMC: Peripheral blood monouclear cell; T: T cell.

Cladribin – selective depletion

Teriflunomide- selective depletion

Immunoablation treatment of multiple sclerosis

Mitoxantron – anthracycline, chemotherapy for cancers recomm: active secondary progressive type of MS Highly active relaps-remitting and remitting-progressive type of MS 15mg/kg ...every 1 or 3 months (Edan or Hartung schedules) maximal cumulative dose 100-140mg/m² of body surface/life Risk of acute promyelocytic leukemia Cyclophosphamid 1g/ m² of body surface in 1 aplication, maximal cumulative dose 40-60g/life Side effects: leucopenia, secondary infections, secondary tumors, GIT problems, hemoragic cystitis

Symptomatic treatment – bladder dysfuncion, spasticity, depression, neuropathic pain

Antispasticity agents to relax the sphincter muscle, tizanidine hydrochloride (adrenergic alfa 2 agonist) and baclofen (GABA agonist) Drugs to promote the flow of urine, prazosin, terazosin, tamsulosin (adrenergic alfa 1 blockers) Drugs to reduce bladder spasms, oxybutinin (anticholinergic medication) Self-cathetrisation SSRI antidepressives, antiepileptics: gabapentin, pregabalin, karbamazepin

Fyzioterapia