SINDROAME MIELODISPLAZICE

Dr Mariana Patiu

22

Displazie/mielodisplazieDisplazie/mielodisplazie– DiseritropoiezaDiseritropoieza– DisgranulocitopoiezaDisgranulocitopoieza– DismegacariopoiezaDismegacariopoieza– Displazie secundara/primaraDisplazie secundara/primara

CitopeniiCitopenii

CitogeneticaCitogenetica

Genetica molecularaGenetica moleculara

EpigeneticaEpigenetica

33

DEFINITIE:

Sindromul mielodisplazic reprezinta un grup heterogen de:

afectiuni hematologice

maligne,

dobandite,

clonale,

ale celulei stem pluripotente,

caracterizate prin:

-hematopoieza ineficienta de diverse grade - citopenii progresive si persistente

-modificari displazice ale liniilor mieloide,

-potential major de evolutie spre leucemie acuta

ISTORICISTORIC

44

55

ISTORIC

66

Sindroamele mielodisplazice: sinonimeSindroamele mielodisplazice: sinonime

Preleucemia sau anemia preleucemica;Preleucemia sau anemia preleucemica;

Hemopatii mieloide indolente;Hemopatii mieloide indolente;

Leucemii latente acute;Leucemii latente acute;

Leucemie subacuta sau leucemie mieloida latenta;Leucemie subacuta sau leucemie mieloida latenta;

Oligoleucemia;Oligoleucemia;

Anemia pseudoaplasticaAnemia pseudoaplastica

MielodisplazieMielodisplazie

Displazie hematopoieticaDisplazie hematopoietica

..

Criterii pentru citopenii*Criterii pentru citopenii*

Hemoglobina < 10 g/dlHemoglobina < 10 g/dl

Neutrofile (val. abs) < 1,8 x10Neutrofile (val. abs) < 1,8 x1099/L/L

Trombocite < 100 x 10Trombocite < 100 x 1099/L/L

* International Working Group for the Prognosis of MDS (IWG-PM) * International Working Group for the Prognosis of MDS (IWG-PM)

77

88

99

1010

Modificari morfologice in SMD Modificari morfologice in SMD Seria eritrocitara Tablou sanguin Frotiu medular

Anemie*

* Cea mai frecventa citopenie

MacrocitozaNormocitozaMicrocitoza*Normocromie,DimorfismPoikilociteCorpi PappenheimerPunctatii bazofileEritroblasti circulanti(displazici± inelari)ReticulocitopenieReticulocitoza-rar•Hgpatie H sau •α sau ß talasemie dobandita

HiperplazicaHipoplazica/aplazica (f. rar)SE normo-macro- megaloblasticaDefecte de hemoglobinizare Vacuole citoplasmaticeBi/multinuclearitatePunti internucleareNuclee lobulate/inmuguritePunctatii bazofileEritroblasti inelari

1111

diseritropoieza

diseritropoieza

diseritropoieza

diseritropoieza

1616

Modificari morfologice in SMD Modificari morfologice in SMD

Seria granulocitara

Tablou sanguin Frotiu medular

Neutropenie

An. pseudo Pelger HuetCondensare anormalaProiectii nucleare multipleFragmente de nucleu detasateDegranulare partiala/totalaGranule giganteCitoplasma bazofila in Sg Corpi DohleEozinopenie,BazofilopenieEozinofilie, bazofilie-rarMonocitoza > 1x 109/L (displazie)Blasti ± corpi AuerHipersegmentare

HiperplazicaDefecte de granulare -degranulare -granule aberanteDefecte de condensare comatinianaAnomalie pseudoPelger HuetMMC gigante -rarBlasti cu corpi AuerPMC hipo/hipergranulareMonocite/promonociteFrecvente mastocite

disgranulopoieza

disgranulopoieza

disgranulopoieza

disgranulopoieza

disgranulopoieza

Modificari morfologice in SMD Modificari morfologice in SMD

Seria megacariocitara

Tablou sanguin Frotiu medular

TrombocitopenieTrombocitoza, Nr normal

AnizotrombocitozaMegalotrombociteTrombocite degranulateMicomegacariocite

SMkc:normo/hiperplazica, rar hipoplazicaMicromegacariociteNuclee nelobulate (5q-)Nuclee bizare-botrioideMono/binucleereMultiple fragmente nelegateAnomalii de granulare

2222

dismegacariopoieza

dismegacariopoieza

Criterii de diagnostic pentru SMDCriterii de diagnostic pentru SMD

CITOPENIE*CITOPENIE* – Hemoglobina < 10 g/dlHemoglobina < 10 g/dl– Neutrofile (val. abs) < 1,8 x10Neutrofile (val. abs) < 1,8 x1099/L/L– Trombocite < 100 x 10Trombocite < 100 x 1099/L/L

++ DISPLAZIE DISPLAZIE

>10% din celule displazice in linia citopenica >10% din celule displazice in linia citopenica * persistente 6 luni daca nu exista o anomalie genetica* persistente 6 luni daca nu exista o anomalie genetica

persitente 2 luni daca este bicitopeniepersitente 2 luni daca este bicitopenie2525

Teste diagnosticeTeste diagnostice

A. HemogramaA. Hemograma

B. Frotiu sanguinB. Frotiu sanguin

C. Frotiu medular-MedulogramaC. Frotiu medular-Medulograma

D. Biopsie osteomedularaD. Biopsie osteomedulara

E. Citochimie E. Citochimie (peroxidaza, r Perls’)(peroxidaza, r Perls’)

F. ImunofenotipareF. Imunofenotipare

G. GeneticaG. Genetica

H. BiochimieH. Biochimie

2626

A HemogramaA Hemograma CitopeniiCitopenii

AnemieAnemie

Neutropenie absolutaNeutropenie absoluta

TrombocitopenieTrombocitopenie

Monocitoza absoluta ( >1000/microL)Monocitoza absoluta ( >1000/microL)

TrombocitozaTrombocitoza

MacrocitozaMacrocitoza

Anizocitoza eritrocitaraAnizocitoza eritrocitara

AnizocromieAnizocromie

AnizotrombocitozaAnizotrombocitoza

2727

B , C frotiu sanguin/aspirat medular

vor fi examinate pentru:evidentierea modificarilor displaziceaprecierea procentului de blasti;

Se considera blasti: - mieloblastii

- monoblastii - megacarioblastii

- promonocitele sunt “ echivalenti blastici” - NU eritroblastii ( exceptie LAM6)

- NU se recomanda considerarea celulelor CD34+ evidentiate la citometrie drept blasti !!

monocitesideroblasti inelari – coloratia Perls’

2828

D. Biopsia osteo-medulara (BOM)

BOM de obicei nu este necesara BOM poate exclude afectiuni confundabile cu SMD:

HCL, metastaze, LNH etcBOM ofera material pentru IHC si biologie molecularaBOM poate aduce date despre

-celularitatea MO - SMD hipoplazic -fibroza: SMD - F-displazia megacariocitelor-afectarea arhitecturii medulare - ALIP

(abnormal localization of immature precursors)

-% blasti

3030

3131

Precursorii imaturi localizati anormal intertrabecularNormal paratrabecular si perivascular

Smkc displazica si plasmocite CD 138 +

F. IMUNOFENOTIPIZAREA

Informatii putine– apartenenta blastilor – Identificarea Mkc foarte displazice

3232

3333

In SMD cu displazie neconvingatoare citometria in flux demonstreaza– Defecte de granulare ale neutrofilelor– Densitate antigenica anormala– Desincronizarea expresiei antigenica– Expresie anormala antigenica*

Reducerea expresiei CD45

Lipsa de expresie a HLA-DR

Expresie aberanta de CD5,CD7,CD16.CD33

Expresie anormala antigenica pe celule mature* care semnifica defecte in maturatie si NU sunt specifice SMD; se descriu si in sepsis, lupus, alte afectiuni benigne cu displazie

3434

TESTE BIOCHIMICE

Modificari necaracteristice

Feritina- valori crescute- se coreleaza cu prognostic rezervat

Sideremie – valori crescuteSaturatia transferinei-val crescuteLHD - valori crescute in SMD stadii avansate

3535

GENETICANu exista anomalii citogenetice recurente in SMD

Modificarile genetice nu sunt descrise in toate cazurile de SMD si deci nu pot fi baza pentru diagnostic; 50% din SMD primare si 70 % din SMD sec au anomalii genetice

-Displazia < 10% celule in 1 sau mai multe linii + anomalie citogenetica intilnita in SMD permite dg de SMD-U

-del 5q- este singura anomalie - criteriu de dg

-indiferent de alte modificari, anomaliile genetice recurente pentru LAM (PML/RARA [t(15;17)], RUNX1/RUNX1T1 [t(8;21)], si CBFbMYH11 [inv(16) sau t(16;16)] ) impun dg de LAM indiferent de numarul de blasti

Jeffrey E. Lancet, Ling Zhang,:Understanding the Pathology of Myelodysplastic Syndromes to Guide Treatment

3636

Unbalanced Aberrations

Balanced Translocation

-5 or del(5q)-7 or del(5q)

i(17q) or t(1;17p)-13 or del(13q)

del(11q)del(12p) or t(12p)

del(9q)idic(X)(q13)

t(1;3)(p36;q21.1)t(3;21)(q26.2;q22.1)

t(2;11)(p21;q23)inv(3)(q21q26.2)t(6 ;9)(p23;q34)

t(11 ;16)(q23;p13.3)

3737

Mutatii “recurente” NPM1 - (frecv in AML) –descrisa la 2% SMDTP53, TET2, ASXL1, RUNX1, CBL, JAK2, EZH2, IDH1,IDH2, Ras, BRAF

(TP53, EZH2, ETV6, ASXL1, si RUNX1 au semnificatie prognostica)

SF3B1 de pe cr. 2q33.1 descrisa in SMD cu sideroblasti inelari,U2AF35, ZRSR2, si SRSF2 –mutatii descrise in 45% - 85% din neoplaziile mieloide cu mielodisplazie. DNMT3A –se descrie rar in SMD dar se asociaza cu prognostic sever- se asoc. cu transformare in LAM

3838

3939

Patogeneza SMDPatogeneza SMD

4040

SMD este un proces “multi -step” celulele stem micromediul medularsistemele de semnalizare–interactiunea dintre ele

Teorii si cai patogenetice:

1)- afectare celulara determinata de : toxice

genotoxicenon genotoxice

imbatranire2)- anomalii genetice

celulare, moleculare, epigenetice determina pierdere sau castig de functii

3)- modificari ale micromediului4)- dereglari imune5)- alterarea ciclului celular si blocarea diferentierii

FIZIOPATOLOGIA SMDFIZIOPATOLOGIA SMDAPOPTOZAAPOPTOZA

SMD=citopenii+displazie+MO hipercelularaSMD=citopenii+displazie+MO hipercelulara2 mecanisme majore perturba celulele hematopoietice mieloide:2 mecanisme majore perturba celulele hematopoietice mieloide:

►► defect in capacitatea de diferentiere defect in capacitatea de diferentiere si si

► ► exces de apoptozaexces de apoptozaApoptoza determina:Apoptoza determina:

modificari morfologicemodificari morfologice fragmentare ADNfragmentare ADN proteolizaproteoliza modificari ale membranei plasmaticemodificari ale membranei plasmatice

Apoptoza =mai exprimata in stadiile incipiente ale SMDApoptoza =mai exprimata in stadiile incipiente ale SMD

Citopeniile sunt rezultatul balantei dintre diferentiere si apoptozaCitopeniile sunt rezultatul balantei dintre diferentiere si apoptoza

Scaderea apoptozei cel. clonale CD34+ explica progresia spre LAScaderea apoptozei cel. clonale CD34+ explica progresia spre LA

4141

FIZIOPATOLOGIA SMDFIZIOPATOLOGIA SMDsumarsumar

Factori implicati in fiziopatologia SMD:Factori implicati in fiziopatologia SMD:

dezechilibrul dintre apoptoza si proliferarea celulelor dezechilibrul dintre apoptoza si proliferarea celulelor anormale;anormale;

instabilitatea genomica;instabilitatea genomica; metilarea ADN anormala si alte modificari metilarea ADN anormala si alte modificari

epigenetice epigenetice (hipermetilare ADN, acetilare histonica);(hipermetilare ADN, acetilare histonica); disfunctii imunologice;disfunctii imunologice; toxicitate medulara directa;toxicitate medulara directa; factori angiogenetici si stromalifactori angiogenetici si stromali

4242

Sindroamele mielodisplazice:Sindroamele mielodisplazice: incidenta incidenta

Afecteaza in special Afecteaza in special varstniciivarstnicii (varsta medie = 69 ani)(varsta medie = 69 ani)

Incidenta Incidenta – generala : 4 / 100.000 generala : 4 / 100.000 – >70 ani → >30 / 100.000>70 ani → >30 / 100.000

SMD sunt SMD sunt cele mai frecvente dintre malignitatile mieloide cele mai frecvente dintre malignitatile mieloide Incidenta SMD creste major cu cresterea duratei de viata Incidenta SMD creste major cu cresterea duratei de viata

(tarile dezvoltate) (tarile dezvoltate) Sunt rare la copii (controversat)Sunt rare la copii (controversat)

SMD SMD considerate nevindecabile;considerate nevindecabile; transplantul alogenic de celule stem are potential curativ si este benefic transplantul alogenic de celule stem are potential curativ si este benefic

pentru pentru supravietuire – limitare datorita varstei si comorbiditatilorsupravietuire – limitare datorita varstei si comorbiditatilor ! !

4343

SMD se impart in:

► SMD primare (de novo)

► SMD secundare:

- post radio/chimioterapie agenti alchilanti

inhibitori de topoizomeraza

- expunere la toxice profesionale benzen

- boli congenitale asociate cu SMD anemia Fanconi

sindrom Down4444

Sindroamele Sindroamele mielodisplazice Anomalii citogenetice Prognostic

Trisomii - 8 frecventa; raspunde bine la imunoterapie Trisomii - 8 frecventa; raspunde bine la imunoterapie

Prognostic bun: del(5q), del(20q), -YPrognostic bun: del(5q), del(20q), -Y

Prognostic rezervat: anomalii complexe(>3), anomalii ale crom 7 Prognostic rezervat: anomalii complexe(>3), anomalii ale crom 7

Prognostic intermediar: restul Prognostic intermediar: restul

SubtipSubtip Cazuri (%)Cazuri (%) Anomalii citogeneticeAnomalii citogenetice

AR 25 del(20q), -Y, +8, del(5q), -7 AR 25 del(20q), -Y, +8, del(5q), -7

ARSI 10 ARSI 10

CRDM 50 del(5q), -7, +8CRDM 50 del(5q), -7, +8

CRDM-SI 50 del(5q), -7, +8 CRDM-SI 50 del(5q), -7, +8

AREB-1 50 del(5q), -7, +8, del(20q)AREB-1 50 del(5q), -7, +8, del(20q)

AREB-2 50-75 del(5q), -7, +8, 17p-, del(11q),AREB-2 50-75 del(5q), -7, +8, 17p-, del(11q),

t(11q 23), -13/del(13q)t(11q 23), -13/del(13q)

SMD-del(5q) 100 del(5q)SMD-del(5q) 100 del(5q)

4545

Sindroamele mielodisplaziceSindroamele mielodisplaziceClasificarea FAB(1982)Clasificarea FAB(1982) - -se bazeaza pe modificari morfologice periferice si centrale se bazeaza pe modificari morfologice periferice si centrale

Subtip FAB %blasti MO %blasti Sp

AR(anemie refractara)

<5 ≤1

ARSI*(anemie refractara cu sideroblasti inelari)*sideroblasti inelari>15%

<5 ≤1

AREB(anemie refractara cu exces de blasti )

5-20 <5

AREB-t**(anemie refractara cu exces de blasti –in transformare)**corpi Auer

>20-30 ≥5

CMML***(leucemie mielo-monocitara cronica)***monocitoza

<5-30 <5

4646

Sindroamele mielodisplazice Sindroamele mielodisplazice Clasificarea OMSClasificarea OMS11

Entitatea Modificari sanguine Modificari medulare

Anemie refractara (AR) AnemieRari blasti ( sau fara )<1x109/L monocite

Diseritropoieza ( izolata)<10% el. disp. SG si SMkc<5% blasti <15% sideroblasti inelari

Anemie refractara cu sideroblasti inelari (ARSI)

AnemieFara blasti

Diseritropoieza ( izolata)<10% el. disp. SG si SMkc<5% blasti ≥15% sideroblasti inelari

Citopenii refractare cu displazie multiliniara(RCMD)

Citopenii( bi/pancitopenie)Rari blasti (sau fara)Fara corpi Auer<1x109/L monocite

Displazie ≥ 10% celule, 2 sau 3 linii<5% blasti in MOFara corpi Auer<15% sideroblasti inelari

Citopenii refractare cu displazie multiliniara si

sideroblasti inelari(RCMD-RS)

Citopenii( bi/pancitopenie)Rari blasti ( sau fara)Fara corpi Auer<1x109/L monocite

Displazie ≥ 10% celule, 2 sau 3 linii<5% blasti in MOFara corpi Auer≥15% sideroblasti inelari

4747

Sindroamele mielodisplazice Clasificarea OMSSindroamele mielodisplazice Clasificarea OMS22

Entitatea Modificari sanguine Modificari medulare

Anemie refractara cu exces de blasti -1 (AREB-1)

Citopenii<5% blasti Fara corpi Auer<1x109/L monocite

Displazie 1-2-3 linii5-9% blastiFara corpi Auer

Anemie refractara cu exces de blasti -2 (AREB-2)

Citopenii5-19% blasti corpi Auer+/-<1x109/L monocite

Displazie 1-2-3 linii10-19% blastiCorpi Auer +/-

SMD neincadrabil (MSD-U) CitopeniiFara blasti sau putini blastiFara corpi Auer

Displazie o linie: SG sau SMkc<5% blasti Fara corpi Auer

SMD cu 5q- Anemie<5% blastiNr normal sau crescut trombocite

SMkc N sau hiperplazica cu hipolobulare<5% blasti Fara corpi AuerDeletie 5q- izolata

4848

4949

SMD:Diagnostic diferentialSMD:Diagnostic diferential

DiseritropoiezeDiseritropoieze::

Deficitul de vitamina B12Deficitul de vitamina B12

Deficitul de folati/acid folicDeficitul de folati/acid folic

Medicamente ce interfera cu sinteza de ADN:MTXMedicamente ce interfera cu sinteza de ADN:MTX

Talasemii, hemoglobinopatii, hemoglobine instabile Talasemii, hemoglobinopatii, hemoglobine instabile

Anemie diseritropoietica congenitalaAnemie diseritropoietica congenitala

5050

SMD:Diagnostic diferentialSMD:Diagnostic diferential22

Intoxicatia cu metale grele Intoxicatia cu metale grele – plumbplumb:punctatii bazofile, anemie microcitara, hemoliza, :punctatii bazofile, anemie microcitara, hemoliza,

sideroblasti inelarisideroblasti inelari– arsenicarsenic:pancitopenie, diseritropoieza, sideroblasti inelari:pancitopenie, diseritropoieza, sideroblasti inelari– zinculzincul determina deficit de cupru anemie leucopenie, determina deficit de cupru anemie leucopenie,

sideroblasti inelari, vacuolizarisideroblasti inelari, vacuolizari

Deficitul de cupruDeficitul de cupru::

-anemie leucopenie, sideroblasti inelari, vacuolizari-anemie leucopenie, sideroblasti inelari, vacuolizari

Citopatii mitocondriale Citopatii mitocondriale :sindromul Pearson::sindromul Pearson:

- debut in copilarie,pancitopenie, sideroblasti inelari, - debut in copilarie,pancitopenie, sideroblasti inelari, vacuole in eritroblasti si granulocitevacuole in eritroblasti si granulocite

5151

SMD:Diagnostic diferentialSMD:Diagnostic diferential33

Antibiotiotice si alte medicamenteAntibiotiotice si alte medicamente

Infectie virala Infectie virala (HIV) si tratamente antivirale :zidovudine(HIV) si tratamente antivirale :zidovudine

Inflamatii (hepatice ) neoplaziiInflamatii (hepatice ) neoplazii

PTIPTI

Anemie aplastica Anemie aplastica

-fara blasti in MO si TS, -fara blasti in MO si TS,

-fara fibroza -fara fibroza reticulinica, reticulinica,

-fara dismegacariopoieza-fara dismegacariopoieza

Mielofibroza primara sau acutaMielofibroza primara sau acuta

Infiltrate limfomatoase +displazieInfiltrate limfomatoase +displazie

5252

Sindroamele mielodisplaziceSindroamele mielodisplaziceInternational Prognostic Scoring System-IPSSInternational Prognostic Scoring System-IPSS

IPSS se determina in functie de:IPSS se determina in functie de:

- % blasti medulari;% blasti medulari;- Citogenetica: IPSS in del(5q) si Citogenetica: IPSS in del(5q) si

del(20q), IPSS in del(7q)del(20q), IPSS in del(7q)- Examenul sangelui (segmentate Examenul sangelui (segmentate

neutrofile, hematocrit, trombocite)neutrofile, hematocrit, trombocite)

Grupurile de risc IPSS: Grupurile de risc IPSS: - scazut;scazut;- Intermediar-1 (INT-1);Intermediar-1 (INT-1);- Intermediar-2 (INT-2);Intermediar-2 (INT-2);- Crescut Crescut

IPSS Scazut Intermediar Crescut

Citogenetica Del(5q), del(20q)

altele Del (7q)

Supravietuire(ani)

3,8 2,4 0,8

25% LAM(ani) 5,6 1,6 0,9

5353

5454

IPSS-R Cytogenetic risk groups

Cytogenetic prognostic subgroups

Cytogenetic abnormalities

Very good -Y, del(11q)

Good Normal, del(5q), del(12p), del(20q), double including del(5q)

Intermediate del(7q), +8, +19, i(17q), any other single or double independent clones

Poor -7, inv(3)/t(3q)/del(3q), double including -7/del(7q), Complex: 3

abnormalities

Very poor Complex: >3 abnormalities

Greenberg, Tuechler, Schanz et al, Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) for Myelodysplastic Syndrome, Blood 120: 2454, 2012.

5555

IPSS-R Prognostic Score ValuesPrognostic

variable0 0.5 1 1.5 2 3 4

Cytogenetics Very Good

Good Intermediate

Poor Very Poor

BM Blast % <=2 >2-<5% 5-10% >10%

Hemoglobin =>10 8-<10 <8

Platelets =>100 50-<100 <50

ANC =>0.8 <0.8

Greenberg, Tuechler, Schanz et al, Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) for Myelodysplastic Syndrome, Blood 120: 2454, 2012

5656

SMD speciale

Sindroamele mielodisplaziceSindroamele mielodisplaziceSindromul 5q-Sindromul 5q-

Deletia(5q) include banda q31Deletia(5q) include banda q31

Megacariocite mononucleateMegacariocite mononucleateAnemie macrocitaraAnemie macrocitaraTrombocitozaTrombocitozaLeucopenie moderataLeucopenie moderata

Predomina la femei, varstniciPredomina la femei, varstniciPrognostic favorabilPrognostic favorabilRata scazuta de transformare in LAMRata scazuta de transformare in LAM

FABFAB ARAR ARSIARSI AREBAREB AREB-tAREB-t

% 5q-% 5q- 5252 1111 1212 11

Sindromul 5q-(AR):Sindromul 5q-(AR):Anemie macrocitaraAnemie macrocitaraDiseritropoiezaDiseritropoiezaMicromegacariocite hipolobulateMicromegacariocite hipolobulate

5757

Sindroamele mielodisplaziceSindroamele mielodisplaziceLMMC. Clasificare OMSLMMC. Clasificare OMS

Afectiune mielodisplazica/mieloproliferativa (in functie Afectiune mielodisplazica/mieloproliferativa (in functie de numarul de leucocite: scazut respectiv crescut )de numarul de leucocite: scazut respectiv crescut )

Caracteristica obligatorie : monocite > 1x10Caracteristica obligatorie : monocite > 1x1099/L/L

2 subtipuri: 2 subtipuri:

- LMMC 1: <5% blasti (SP) si <10% (MO);- LMMC 1: <5% blasti (SP) si <10% (MO);

- LMMC 2: 5-19% blasti (SP) si 10-19% (MO)- LMMC 2: 5-19% blasti (SP) si 10-19% (MO)

LMMC proliferativ: leucocite > 12000/mmLMMC proliferativ: leucocite > 12000/mm³³(grup IPSS)(grup IPSS)

leucocite > 13000/mmleucocite > 13000/mm³(FAB)³(FAB)

LMMC proliferativ/displazic: fara diferente semnificative in LMMC proliferativ/displazic: fara diferente semnificative in prognostic si evolutia spre LAMprognostic si evolutia spre LAM

LMMC diplazic poate evolua spre LMMC proliferativLMMC diplazic poate evolua spre LMMC proliferativ

5858

SMD cu fibroza (SMD-F) SMD cu fibroza (SMD-F)

Aprox 15% cazuri de SMD-F;criterii de dg incomplet definiteAprox 15% cazuri de SMD-F;criterii de dg incomplet definite

Fara organomegaliFara organomegali

Fibroza→Aspirat Mo dificilFibroza→Aspirat Mo dificil

PancitopeniePancitopenie

Displazie ( cel putin 2 linii)Displazie ( cel putin 2 linii)

Dg diferential Dg diferential : : panmieloza acuta cu fibroza panmieloza acuta cu fibroza ((cel mai dificil):cel mai dificil):

fibroza+panmieloza+ 20-25% blasti in MO +fibroza+panmieloza+ 20-25% blasti in MO +

displazie multiliniala+pancitopenie+displazie multiliniala+pancitopenie+

rari blasti circulanti+morfologie eritrocitara normalarari blasti circulanti+morfologie eritrocitara normala

LAM :LAM7LAM :LAM7

BMPC (MMM)BMPC (MMM)

Boli autoimune, metastaze medulare, limfoame,HCLBoli autoimune, metastaze medulare, limfoame,HCL

5959

SMD hipoplazic/hipocelularSMD hipoplazic/hipocelularSMD hipoplazicSMD hipoplazic

<30% celularitate MO la pacienti <60 ani<30% celularitate MO la pacienti <60 ani

<20% celularitate MO la pacienti >60 ani<20% celularitate MO la pacienti >60 ani

Uneori dificil de diferentiat SMD de AA (diseritropoieza; Uneori dificil de diferentiat SMD de AA (diseritropoieza; procent de celule CD34+ procent de celule CD34+

scazut)scazut)

Pledeaza pentru SMDPledeaza pentru SMD::- anomalia pseudo Pelger Huet ± degranulareanomalia pseudo Pelger Huet ± degranulare- prezenta megacariocitelor ( displazice)prezenta megacariocitelor ( displazice)

- disgranulopoieza si dismegacariopoieza- disgranulopoieza si dismegacariopoieza- procent normal sau crescut de CD34+ in MOprocent normal sau crescut de CD34+ in MO

6060

6161

NYMDSNYMDS

NQMDSNQMDS

ICUS =citopenie idiopatica cu semnificatie necunoscutaICUS =citopenie idiopatica cu semnificatie necunoscuta

IDUS= displazie idiopatica cu semnificatie necunoscutaIDUS= displazie idiopatica cu semnificatie necunoscuta

6262

6363

6464