Upload
jonah
View
46
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Souboj Pohlaví. Trocha historie. Žena vzniká ze žebra muže ( Genesis ) 20. Století: Pohlavní chromosomy (XY) muž, (XX) žena, Y je dominantní Pro: (XO) žena , (XXY) muž Proti: Jedinci s (XY) ženy …v roce 1991 objeven SRY – nová genetická teorie pohlavního členění. Počátek nového života. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Souboj Pohlaví
Trocha historie• Žena vzniká ze žebra muže (Genesis)
• 20. Století: Pohlavní chromosomy (XY) muž, (XX) žena, Y je dominantní
Pro: (XO) žena, (XXY) mužProti: Jedinci s (XY) ženy
…v roce 1991 objeven SRY – nová genetická teorie pohlavního členění
Počátek nového života
Vývoj mesodermu
• Kmenové buňky v střední vrstvě Gastruly vytvářejí základ Urogenitalńí soustavy
Vznik obojpohlavních gonád
• 4 týden po oplodnění
• Střední část mesodermu se prodlužuje podél hřbetu embrya a dělí se na tři části:
1. Pronefros kůra nadledvinek
2. Mesonefros gonády, Wolfův kanálek
3. Pronefros ledviny, moč. trubice
Vznik obojpohlavních gonád
Geny důležité pro tvorbu gonád
SF1 – (Steroidogeni Factor 1), chr. 9q34• „orphan“ jaderný receptor• Regulace růstu somatických buněk v
gonádách• Produkován tkáněmi tvořící steroidní
hormony• Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro
vývoj mužského pohlaví
Geny důležité pro tvorbu gonád
WT1 – (Wilm‘s Tumor ass. Gene 1), chr. 11p13
• Mnoho isoforem proteinu
• WT1 (+KTS)• Protein stabilizující mRNA • Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro
vývoj mužského pohlaví (SRY)
Geny důležité pro tvorbu gonád
• WT1 (-KTS)
• Transkripční faktor
• Aktivace apoptických inhibitorů
• Velmi důležitý pro růst gonád
• Aktivaci genů důležité pro vývoj ženského pohlaví (DAX1)
++
++
+
Stabilizace SRY mRNA
Regulace transkripce
Vznik nových buněk
• 5 týden po oplodnění
• Kolem Wolfova kanálku vzniká Mullerův kanálek
• Z Coelomického epitelu (tkáň mesodermu) se diferencují u XY embrií Pre-Sertoliho buňky
• Pre-Sertoliho buňky v obrovské míře exprimují transkripční faktor SRY
SRY - Muži útočí
• SRY (Sex determing Region, Y) chr. Yp• Transkripční faktor• Důležitá součást proteinu je HMG box
• Aktivace genů důležitých pro vznik varlat • Potřebný pro vývoj specifických buněk• Aktivace migrace specifických buněk do gonád
HMG box• 80 AMK vysoce konzervovaný motiv mnoha
genů
• Po vazbě na DNA způsobuje její ohyb
• Obsahuje NLS (jaderný lokalizační signál) – transport proteinu do jádra pomoci Importinů
DAX1 – Ženy se brání
• DAX1 (DSS-AHC kritický region, X), Xp21
• Transkripční represor
• Obsahuje vazebnou oblast podobnou HMG boxu
• Antagonista SRY, bojují spolu o vazebné místo na DNA
Boj DAX1 proti SRY(+) SRY exprese
Transkripční aktivace
StabilizaceSRY mRNA
(-) SRY exprese
Transkripční represe SF1
DestabilizaceSRY mRNA
Migrace Gonocytů• Gonocyty – budoucí pohlavní buňky
• Vznikají na stěně žloutkového váčku
• Migrují do ceolemického epitelu a poté do gonád
Vznik varlat (8 týden)• Gonocyty putují u mužů do gonád společně se
specializovanými buňkami, u žen pouze gonocyty• To umožňuje FgF9 (Fibroblast Growth Factor 9)• SRY tento růstový faktor aktivuje
Specializované buňky varlat
• Leydigovy buňky: Produkují steroidní hormony (testosteron, dihydrotestosteron)
• Steroidogenezi aktivuje SF1
• Sertoliho buňky: Produkce SOX9 a AMH, v dospělosti vyživují spermie
• Myoidní buňky: Tvorba medulárních provazců
• Ženy mají tak specializované pohlavní buňky: Theca buňky (produkce estrogenu) a Folikulární buňky (obklopují gonocyty). Ty jsou funkční mnohem později.
• V tomto období se začínají množit gonocyty:
Ve varlatech mitoticky, zatímco ve vaječnících meioticky.
SOX9 – Třetí strana konfliktu
• SOX9 (Sry HMG bOX 9), chr. 17q12
• Transkripční aktivátor s HMG boxem
• Důležitý jako aktivátor AMH
• Zvýšená exprese v Sertoliho buňkách
• Duplikace genu pro SOX9: XX muži
SOX9 regulace
Represe
Aktivace
Fosforylace PC4 TFIID
DAX1 nevzniká a nemůže reprimovat SOX9
Wnt4 – Zabiják mužů
• Wnt4 (Wnt/Wingless family protein 4), 1p35
• Transkripční regulátor (glykoprotein)
• Důležitý pro vývoj ženského pohlaví
• Stabilizace Mullerova kanálku, suprese Leydigových buněk a testosteronu
• Zvyšuje expresi DAX 1
• Duplikace Wnt4 genu: XY žena
AMH – Konečné řešení
• AMH (Anti-Mullerian hormone, MIS)
• Růstový faktor (glykoprotein, homodimer)
• Sekretován Sertoliho buňkami
• Po vazbě na AMH – receptor dochází k represi a vymizení Mulerova kanálku
• Testosteron z Leydigových buněk stabilizuje druhý, Wolfův kanálek
Regulace AMH
DAX1- SF1 represe
Chlapeček nebo holčička?
Ceolemickýepitel
Gonády
Ledviny
Kloaka
Mulerův kanálek
Wolfův kanálek
Chlapeček nebo holčička?
8 – 10 týden
Vývoj vnější pohlavní soustavy
Dihydrotestosteronz varlat
Estrogenod matky
Těm, co neusnuli, děkuji za pozornost
Stanislav Stejskal, 4 ročník BCH