ST. ANNA KINDERKREBSFORSCHUNGRECHENSCHAFTS- UND FINANZBERICHT 2016

St. Anna Kinderkrebsforschung 2

Einleitung

VORWORT DES INSTITUTSLEITERS

Die Erfolge meiner Kolleginnen und Kollegen machen es mir leicht, diesen Jahresbericht einzuleiten. Doch trotz aller persönlichen Genugtuung über den wissenschaftlichen Fortschritt, trotz ermutigender Aner kennung unserer Arbeit auf internationaler Bühne,

ist es doch immer der Zweck unserer Forschung, der uns antreibt. Es geht um das Überleben und Leben krebs­kranker Kinder und Jugendlicher und die Umsetzung unse­rer Erkenntnisse in die klinische Diagnostik und Therapie. Nichts, keine Auszeichnungen oder wissenschaftliche Ehren, freuen uns mehr als ein Beitrag zur Rettung der Betroffenen und zur Linderung von Leid und Schmerz bei deren Angehörigen.

Dass die Heilungsraten bei manchen Kinderkrebsarten in lichte Höhen getrieben werden konnten, sodass wir nun die 100 Prozent anpeilen können, hat die St. Anna Kinderkrebs­forschung zu einem gefragten Partner für staatenübergrei­fende Zusammen arbeit gemacht. So wurden wir für die Leitung eines dreijährigen Pilot­Referenzprojektes ausge­wählt, das die Aufgabe hat, die unterschiedlichen Über­lebensraten von Kindern mit Krebserkrankungen aufgrund ungleicher Leistungsfähigkeit der Gesundheitssysteme an zugleichen und zu verbessern.

Neue, revolutionäre Möglichkeiten für die Diagnose des Neuroblastoms, einer besonders aggressiven Krebsart bei Kindern, hat unser Institut zur Leitung eines EU­weiten Forschungskonsortiums empfohlen. Die „Flüssige Biopsie“ wird in weiterführende klinische Studien eingebunden, um diese exaktere molekulare Bestimmung des individuellen Tumor genoms voranzutreiben. Eine weitere, vielversprechende Entdeckung der St. Anna Kinderkrebsforschung auf dem Gebiet der Immuntherapie gab grünes Licht zur Erforschung einer neuen Methode für die Behandlung lebens bedrohlicher Virusinfektionen nach einer Stamm zellentherapie um nur einige Highlights aus der Forschung zu nennen. Zu guter Letzt sollte nicht unerwähnt bleiben, dass wir im wissenschaftlichen Wett bewerb ebenfalls gepunktet haben. Ein Elise­Richter­ Forschungsstipendium, das hochkarätige Wissenschaftle­rinnen auszeichnet, die eine Universitäts laufbahn anstre­ben, ging 2016 an eine Forscherinnen der St. Anna Kinder­krebsforschung.

Ich möchte mich herzlich bei den vielen Unterstützerinnen und Unterstützern, den Mitgliedern des Ehrenkomitees, den Vorstandsmitgliedern, dem wissenschaftlichen Beirat und unseren vielen Förderern bedanken, die uns schon viele Jahre treu begleiten.

Ich hoffe, dass dieser Leistungsbericht zur weiteren und so dringend notwendigen Spendenbereitschaft motiviert, für die ich mich im Namen aller Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter herzlich bedanken möchte.

Univ.-Prof. Dr. Wolfgang HolterInstitutsleiter

St. Anna Kinderkrebsforschung 3

EINLEITUNG DES WISSENSCHAFTLICHEN DIREKTORS

Mit dem rasanten technologischen Fortschritt in der biomedizinischen Forschung eröffnen sich ungeahnte Dimensionen des Forschungsuniversums und ergeben sich immer neue, überraschende Erkenntnisse. Im Bereich

der Krebsforschung ist dies zweifellos die Einsicht, dass Tumore keine homogene Zellmasse darstellen, sondern sich aus einer Vielzahl von verschiedenen Zelltypen zusammensetzen, die, jede für sich, ein hohes Maß an Heterogenität und Plastizität aufweisen. Diese Erkenntnis trifft besonders auf Krebserkrankungen bei Kindern zu.

Galt noch vor wenigen Jahren das Dogma, dass Krebs ausschließlich eine Erkrankung der Gene ist, welche sich in irreversiblen, starren Mutationsmustern manifestiert, so zeigt sich heute mehr und mehr, dass Krebs bei Kindern in der Regel mit verhältnismäßig wenigen genetischen Veränderungen einhergeht. Denn pädiatrische Krebs­erkrankung müssen als Defekt in der normalen Entwick­lungsbiologie unterschiedlicher Zelltypen gesehen werden. Um hier den Mechanismen als potentielle Therapieansatz­punkte auf den Leib zu rücken, müssen wir die Regulati­onsmechanismen der Entwicklung verstehen.

Die zunehmende Zahl von Weiterentwicklungen neuer Technologien wie etwa des Next Generation Sequen­cing (NGS) ermöglichen Einsichten in die normale und die krankhaft veränderte drei­dimensionale Struktur des Chromatins, der Steuerzentrale der Genexpression, welche das Verhalten jeder Zelle bestimmt. Die hohe Sensitivi­tät dieser Technologie erlaubt uns nicht nur genetische Zusammensetzung und Genexpression auf Einzelzellebene zu analysieren, sondern auch Tumorzellzerfallsprodukte in der Blutzirkulation nachzuweisen und zu bestimmen. So erhalten wir Auskunft über die genetische und nicht­gene­tische Variation von Tumoren und deren Komponenten im Wechselspiel der verschiedenen Zelltypen und ihres Stoffwechsels.

Diese Entwicklungen spiegeln sich auch in den Forschungs­aktivitäten der St. Anna Kinderkrebsforschung wider. Wie in diesem Jahresbericht dargestellt, gelang es uns auch 2016 beachtliche Erfolge auf verschiedenen Gebieten der pädiatrisch­onkologischen Forschung zu erzielen, welche uns unserem Ziel einer für jeden Patienten maß ­geschneiderten Therapie weiter näherbringen. Dies sei an einigen ausgewählten Beispielen aus den im Vorjahr veröffentlichten Forschungsergebnissen demonstriert.

Univ.-Prof. Dr. Heinrich Kovar

Einleitung

St. Anna Kinderkrebsforschung 4

Im Jahr 2016 wurden Fortschritte in allen Forschungs­bereichen des Institutes erzielt. Vor allem auf den Schwerpunktgebieten Neuroblastom, Ewing Sarkom, Leukämie und Stammzelltransplantation wurden wichtige Erfolge erzielt, wie die im Folgenden genannten Beispiele illustrieren:

Die hochauflösende Analyse des Tumorgenoms zur Auf­deckung von Chromosomenaberrationen und Mutationen wird zunehmend zum Standard in der genetischen Krebs­diagnostik. Am Beispiel des Neuroblastoms demonstrier­ten wir, das Abklatschpräparate von Tumoren ausreichen, um genomische Analysen mittels hoch­auflösender SNP­ Arrays durchzuführen (Brunner­C et al., PLoS One, 2016). Die Amplifikation des MYCN Gens galt bisher als schlechter prognostischer Marker beim Neuroblastom. Wir konnten zeigen, dass das Vorhandensein von NMYC amplifizierten Tumorzellen abhängig vom Alter (jünger oder älter als 18 Monate), von der Tumorumgebung und dem Vor handensein struktureller Chromosomenaberratio­nen unterschiedliche Bedeutung für das Therapieanspre­chen der Patienten hat (Bogen D et al., Int. J. Cancer, 2016). Weiters demonstrierten wir, dass die niedrig dosierte kontinuierliche Gabe des Therapeutikums Topotecan in vitro zur Ausreifung von MYCN amplifizierten Neuro­blastomzellen führt (Taschner S., et al., Oncotarget, 2016). Spontan ausreifende Neuroblastome weisen einen hohen Anteil an Schwann Zellen, welche gewöhnlich die Nerven­bahnen umhüllen und zur Nervenregeneration beitragen, auf. In früheren Studien konnten wir zeigen, dass diese Zellen ursächlich mit der Ausdifferenzierung von Neuro­blastomzellen in Zusammenhang gebracht werden können. Dies eröffnet potentiell neue therapeutische Möglichkeiten, wenn es uns gelingt, das Wechselspiel zwischen Schwann Zellen und Nervenzellen zu verstehen. Zu diesem Zweck führten wir transkriptomische und proteomische Studien durch, die neue funktionelle Schwann Zelleigenschaften zu Tage förderten (Weiss T., et al., Glia 2016).

Im Ewing Sarkom, welches durch das EWS­FLI1 Genre­arrangement charakterisiert ist, konnten wir zeigen, dass die Expression des chimären Genproduktes zu einer Veränderung des Tumorstoffwechsels führt. Wir demonstrierten, dass die Modulation dieses Onkogens in einigen Ewing Sarkomen zum Abbau der Aminosäure Tryptophan und als Folge zur Anreicherung des Meta­boliten Kynurenin führt, welcher als Ligand die Autoakti­vierung des Hydrocarbonrezeptor Signalweges bewirkt (Mutz C., et al., FEBS Lett., 2016). Auch wiesen wir eine Umschaltung der Abhängigkeit der Tumorzellen von der Aktivierung des TGFbeta Signalweges auf den BMP

Signalweg und in Folge reduzierte Differenzierungsfähig­keit nach, wobei wir als zu Grunde liegenden Mechanismus die Aktivierung einer MikroRNA Famile (miR­17­92) durch EWS­FLI1 entdeckten (Schwentner R., et al., Onco­target, 2016).

Unter den molekular zielgerichteten Therapeutika spielen Tyrosinkinaseinhibitoren in der Präzisionsmedizin eine wichtige Rolle. Leider entwickeln Patienten unter Behand­lung mit diesen Agenzien Resistenzen, die die Anwen­dung alternativer Inhibitoren notwendig machen. Um das Vorhandensein von Subklonen mit mutiertem, Inhibitor resistentem BCR­ABL in der chronisch myeloischen Leu ­kämie quantitativ zu erfassen, verglichen und optimierten wir mehrere molekulardiagnostische Verfahren (Preuner S., et al., Int. J. Mol. Sci, 2016). Um die Sensitivität von in Leukämiezellen mutierten Kinasen (z.B. BCR­ABL) gegen­über alternativen Kinaseinhibitoren präklinisch in einem vergleichbaren Zellhintergrund testen zu können, ent wi­ckelten wir ein genetisch manipuliertes Zelllinien modell für die verschiedenen BCR­ABL1 Mutanten (Byrgazov K, Oncotarget, 2016). Auch klärten wir eine bisher nicht bekannte Genumlagerung, NDEL1­PDGFRB in einer gegen­über Kinaseinhibitoren resistenten myeloiden Leukämie auf (Byrgazov K, et al., Leukemia, 2016). Bei ETV6­RUNX1 rearrangierten Leukämien schlechter Prognose konnten wir mittels SNP Arrays häufige Veränderungen im Gluco­corticoid Signalübertragungsweg nachweisen (Grausen­burger R, et al., Leul. Lymphoma, 2016). Ferner beschrieben wir erstmals die genomische und transkriptionelle Land­schaft von P2RY8­CRLF2 rearrangierten Leukämien mittels RNA­ und Exom­Sequenzierung (Vesely C., et al., Leuke­mia, 2016).

Adenovirusinfektionen stellen ein hohes Risiko für immunsupprimierte Patienten dar, wie dies etwa Folge einer Knochenmarktransplantation der Fall ist. Wir konn­ten nachweisen, dass Adenoviren im Darm persistieren und von dort reaktiviert werden, wodurch sie im Stuhl der Patienten nachweisbar werden (Kosulin K., et al., Clin. Microbiol. Infect., 2016). Deshalb testeten wir ferner verschiedene Methoden, um Adenoviren im Stuhl trans­plantierter Patienten diagnostisch nachweisen zu können (Kosulin K, et al., J. Clin. Virol. 2016a) und entwickelten einen quantitativen diagnostischen Test, um das Vor ­ handensein von 70 verschiedenen Adenovirusarten in Patientenmaterialien nachzuweisen (Kosulin K., et al., J. Clin Virol, 2016b).

TÄTIGKEITSBERICHT 2016

Einleitung

St. Anna Kinderkrebsforschung 5

Auch Cytomegaloviren (CMV) gehören zu den Viren, welche für immunsupprimierte Patienten ein großes Risiko darstellen. Wir konnten zeigen, dass CMV infizierte Zellen der Abtötung durch T­Lymphozyten widerstehen (Proff J., Front. Microbiol., 2016).

Die Knochenmarktransplantation dient nicht nur der Wiederherstellung eines funktionsfähigen blutbildenden Systems nach Hochdosistherapie, sondern auch der Bekämpfung residueller Tumorzellen durch die Immunzellen des Spenders. Daher stellt die Abstoßung immunologisch wichtiger Komponenten des Transplantats ein potentielles Risiko für einen Rückfall der Erkrankung dar. Deshalb ist es wichtig, frühzeitig den Chimärismus, also das quantitative Verhältnis von Spender­ gegenüber Empfängerzellen zu testen. In einer multizentrischen Studie untersuchten wir das Rückfallrisiko von 162 allogen­ Knochenmark transplantierten Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie und fanden, dass das Wieder­auftauchen von Empfänger CD34 und CD8 positiven Zellen ein signifikanter Indikator für einen potentiellen Krank­heitsrückfall ist (Preuner S., et al., Haematologica, 2016). In der Analyse von CD34 positiven Blutstammzellen konn­ten wir durch Einsatz von Vielfarben Durchflusszytometrie eine unerwartet hohe Diversität von Stammzellen aus verschiedenen Gewebsquellen nachweisen (Dmytrus J., et al., Bone Marrow Transplant., 2016).

Hinzu kommen wie in den vergangenen Jahren eine Reihe von Veröffentlichungen im klinischen Forschungsbereich, die einerseits aus kooperativen und multizentrischen Studien hervorgingen oder interessante Fälle beschrieben (z.B. Pichler H, et al., Br. J. Haematol., 2016; Reismüller B, et al., Pediatr. Blood Cancer, 2016; Siebert N., et al., Mabs, 2016; Perwein T , et al., Haematologica, 2016), und ande­rerseits strukturelle Verbesserung und Standardisierung von Therapie­ und Kommunikationsmodalitäten zum Inhalt hatten (z.B.: Lewington V, et al., 206, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2016; Nitzlnader M. et al., Stud Health Techniol. Inform., 2016).

Univ.-Prof. Dr. Wolfgang Holter

Institutsleiter

Univ.-Prof. Dr. H. Kovar

Wissenschaftlicher Direktor

Einleitung

DATEN & FAKTEN

7

Daten & Fakten

90,51 % Forschung 5,92 % Spendenwerbung 3,06 % Verwaltungsaufwand 0,52 % Sonstiger Aufwand

ZUWEISUNG DERGELDMITTELim Jahr 2016

FINANZIERUNGim Jahr 2016

79,66 % Spenden und Verlassenschaften 20,34 % Kompetitive Drittmittel

QUELLE DER KOMPETITIVENDRITTMITTELim Jahr 2016

9,42 % Europäische Union

26,12 % Sonstige Drittmittelgeber

43,41 % Österreichische Nationalbank

15,64 % Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (FWF)

5,42 % Österreichische Forschungsförderungs- gesellschaft (FFG)

NATIONENMitarbeiterInnen

der St. Anna Kinderkrebsforschung

im Jahr 2016

PERSONELLEZUSAMMENSETZUNGder MitarbeiterInnen im Jahr 2016

ISL AND

DEUTSCHL AND

POLEN

RUSSL AND

TÜRKEI

IRAN

GRIECHENL AND

USA

KROATIEN

SERBIEN MONTENEGRO

BOSNIEN HERZEGOWINA

FINNL AND

PORTUGAL

SPANIEN

ÖSTERREICH

FRANKREICH

SLOWAKEI

UNGARN

ITALIEN

67 % Frauen

33 % Männer

8

Daten & Fakten

FORSCHUNGSNETZWERKENational und international

WEIS

SRUSSLAND

USAURUGUAY

UNGARN

UKRAIN

E

TÜRKEI

TSCH

ECH

IEN

SÜD

KORE

A

SPAN

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SLO

WEN

IEN

SLO

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SCH

WEI

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NIE

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DK

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ISR

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ISLA

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NG

KO

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GR

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BRIT

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NIE

NG

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CH

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LAN

DES

TLAN

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EUTS

CHLA

ND

DÄN

EMARK

CHIN

ACH

ILE

BULGARIE

NBRASIL

IEN

BELGIEN

AUSTRALIEN

ARGENTINIE

N

ALBANIE

N

9

Daten & Fakten

KLINISCHE FORSCHUNG

Die St. Anna Kinderkrebsforschung fungiert als nationales Koodinierungszentrum und im Bereich der Langerhans­Zell­Histiozytose, des Neuro­blastoms und der Stammzellentransplantation, als internationales Koordinierungszentrum, für die hier abgebildeten Studien. Das Studienmanagement wurde von unserem Koordinierungszentrum, der Abteilung S2IRP, durchgeführt.

14.000

12.000

10.000

8.000

6.000

4.000

2.000

0

1981

1982

1983

1984

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1986

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2000

2001

2002

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2004

2005

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2009

2010

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2012

2013

2014

2015

2016

PATIENTENAUFKOMMEN IN S2IRP ALS KOORDINIERUNGSZENTRUM FÜR KLINISCHE STUDIEN

13.874  GesamtpatientInnenanzahl

8.532 Internationale PatientInnen

5.342 PatientInnen in Österreich

10

Daten & Fakten

100 %

80 %

60 %

40 %

20 %

0

ANSTIEG DER 2-JAHRES-ÜBERLEBENSRATEN VON KREBSKRANKEN KINDERN UND JUGENDLICHEN

Quelle: GPOH Kinderkrebsregister Mainz

1950

1960

1970

1980

1990

2000

Morbus HodgkinMaligne KeimzellentumorenWilms-TumorAkute lymphoblastische LeukämieNon-Hodgkin-LymphomNeuroblastom und GanglioneuroblastomOsteosarkomRhabdomyosarkomHirntumorenEwing-SarkomAkute myeloische Leukämie

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Daten & Fakten

ANSTIEG DER 2-JAHRES-ÜBERLEBENSRATEN

5-JAHRES-ÜBERLEBEN VON KREBSKRANKEN KINDERN IN EUROPA ZWISCHEN 2000 UND 2007Auch in einer kürzlich erschienen Publikation zum 5-Jahres-Überleben von Kindern mit Leukämie (Bonaventure et al. Lancet Oncology 2017, 4, e202-e216) liegt Österreich gemeinsam mit Deutschland über dem europäischen Durchschnitt. Dieses erfreuliche Ergebnis kann auf die stringente Zusammen arbeit im Studienumfeld zurückgeführt werden.

12

Daten & Fakten

5-JAHRES-ÜBERLEBEN VON KREBSKRANKEN KINDERN

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Europe*

Slovakia

Poland

Lithuania

Latvia

Hungary

Estonia

Bulgaria

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Croatia

Netherlands

Switzerland

Germany

France

Belgium

Austria

UK (Scotland) UK (Northern Ireland)

UK (England and Wales)

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark

5-year survival (%)

CENTRAL EUROPE

UK AND IRELAND

NORTHERN EUROPE

SOUTHERN EUROPE

EASTERN EUROPE

ALL EUROPE

FINANZBERICHT 2016

RICHTLINIEN ZUR SPENDENVERWENDUNG

St. Anna Kinderkrebsforschung 14

Die St. Anna Kinderkrebsforschung wird zum über wiegenden Teil durch private Spenden finanziert. Für den Betrieb des Forschungs institutes werden jährlich mehr als sieben  Millionen Euro benötigt, der Verein verfügt jedoch über keine Basis­

finanzierung durch die öffentliche Hand. Zusätzliche Mittel werden im Rahmen von kompetitiv ausgeschriebenen Projektförderungen von anerkannten nationalen und internationalen Stellen akquiriert.

Wir fühlen uns unseren Spenderinnen und Spendern gegen­über zu einer sparsamen und effizienten Verwendung der uns anvertrauten Gelder ver pflichtet. Aus diesem Grund verwenden wir weniger als 10 % für die Verwaltung und das Fundraising, das bedeutet: mehr als 90 % der Spenden fließen direkt in die Forschung.

Der Jahresabschluss wird gemäß den Bestimmungen des Vereinsgesetzes für große Vereine erstellt, wobei die gleichen Richtlinien wie für Kapitalgesellschaften gelten. Die Finanzgebarung und der Jahresabschluss des Vereins werden jährlich von einem beeideten Wirtschafts­prüfer kontrolliert und mit einem uneingeschränkten Bestätigungs vermerk versehen. Damit wird der sach­ und zweckgemäße Umgang mit den erhaltenen Spenden sichergestellt und bestätigt.

QUALITÄTSSICHERUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN ARBEITDas Forschungsinstitut verfügt über ein Scientific Advi­sory Board – ein Gremium aus externen Experten – mit der Aufgabe der laufenden Evalu ierung der wissenschaftli­chen Arbeiten und Beratung der Institutsleitung. Darüber hinaus werden regelmäßig neue wissenschaftliche Projekte bei renommierten forschungsfördernden nationalen und internatio nalen Stellen eingereicht und Forschungsergeb­nisse in international anerkannten, wissenschaftlichen Journalen publiziert. In regelmäßigen Abständen findet zusätzlich eine objektive Beurteilung der wissenschaftli­chen Leistung durch ausgewiesene externe Fachleute auf dem Gebiet statt.

Finanzbericht

SPENDENGÜTESIEGEL UND STEUERLICHE ABSETZBARKEITSeit dem Jahr 2002 trägt die St. Anna Kinderkrebs­forschung als eine der ersten Organisationen Öster­reichs das Spendengütesiegel der Kammer der Wirtschaftstreuhänder. Für die jährliche Neu verleihung führt ein Wirtschaftsprüfer zusätzlich eine Prüfung der transparenten und ordnungs ge mäßen Verwendung der Mittel gemäß den strengen Richt linien des Spenden­gütesiegels durch.

Auf Grundlage eines von der Finanzlandesdirek tion für Wien erlassenen Bescheides zählt die St. Anna Kinder­krebsforschung zum begünstigten Empfänger kreis, sodass Spenden sowohl von der Lohnsteuer als Sonderausgabe, als auch von der Einkommensteuer als Betriebsausgabe steuerlich absetzbar sind.

St. Anna Kinderkrebsforschung 15

MITTELHERKUNFT

2015 2016

I. Spenden a) ungewidmete € 0,00 € 0,00

b) gewidmete € 13.202.063,51 € 7.831.440,93

II. Mitgliedsbeiträge € 0,00 € 0,00

III. Betriebliche Einnahmen a) betriebliche Einnahmen aus öffentlichen Mitteln € 1.606.752,78 € 1.480.409,97 b) sonstige betriebliche Einnahmen € 2.740.734,54 € 2.567.045,14

IV. Subventionen und Zuschüsse der öffentlichen Hand € 0,00 € 0,00

V. Sonstige Einnahmen a) Vermögensverwaltung € 0,00 € 0,00 b) sonstige andere Einnahmen sofern nicht

in Punkt I bis IV festgehalten€ 441.545,44 € 557.065,46

VI. Auflösung von Passivposten für noch nicht widmungsgemäß verwendete Spenden bzw. Subventionen

€ 0,00 € 0,00

VII. Auflösung von Rücklagen € 0,00 € 0,00

VIII. Jahresverlust € 0,00 € 0,00

TOTAL € 17.991.096,27 € 12.435.961,50

Finanzbericht

MITTELVERWENDUNG

2015 2016

I. Leistungen für die statutarisch festgelegten Zwecke € 10.950.509,20 € 10.645.229,50

II. Spendenwerbung € 598.537,96 € 695.899,94

III. Verwaltungsaufwand € 346.652,69 € 359.480,99

IV. Sonstiger Aufwand sofern nicht unter Punkt I bis III festgehalten

€ € 2.639,13 € 60.763,57

V. Zuführung zu Passivposten für noch nicht widmungsgemäß verwendete Spenden bzw. Subventionen

€ 6.092.757,29 € 674.587,50

VI. Zuführung zu Rücklagen € 0,00 € 0,00

VII. Jahresüberschuss € 0,00 € 0,00

TOTAL € 17.991.096,27 € 12.435.961,50

JAHRESERGEBNIS € 0,00 € 0,00

ANHANG

INTERNATIONAL FREMDGEFÖRDERTE PROJEKTE

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The interplay of NOTCH and MAPK pathway in LCH Principal investigator: Raphaela Schwentner Grant from the Histiocytosis Association Duration: 01/01/2016 to 31/12/2016

Optimized diagnostics for improved treatment stratification in invasive fungal diseases (FUNGITECT) Coordinator: Thomas Lion (CCRI/Labdia) European Commission Grant – FP7 Cooperation Project N°: 602125 | Duration: 01/02/2014 to 31/01/2019

Automation of flow cytometric analysis for quality­assured follow­up assessment to guide curative therapy for acute lymphoblastic leukaemia in children (AutoFLOW) Labdia/CCRI partner: Michael Dworzak Coordinator: Martin Kampel (Technical University of Vienna, Austria) European Commission Grant – FP7 Industry­Academia Partnerships and Pathways (Marie Curie Actions) N°: 610872 | Duration: 01/02/2014 to 31/01/2018

EURO EWING Consortium – International clinical trials to improve survival from Ewing sarcoma (EEC) CCRI partner: Heinrich Kovar Coordinator: Jeremy Whelan (University College London, UK) European Commission Grant – FP7 Cooperation Project N°: 602586 | Duration: 01/10/2013 to 31/09/2018

Molecular mechanisms of human fungal pathogen host interaction (ImResFun) CCRI partner: Thomas Lion Coordinator: Karl Kuchler (Medical University of Vienna, Austria) European Commission Grant – FP7 Initial Training Network (Marie Curie Actions) N°: 606786 | Duration: 01/10/2013 to 30/09/2017

Expert paediatric oncology reference network for diagnostics and treatment (ExPO­r­Net) Coordinator: Ruth Ladenstein (CCRI) Grant from the European Consumers, Health, Agriculture and Food Executive Agency (CHAFEA) N°: 20131207 | Duration: 01/03/2014 to 31/08/2017

Targeted modulation of immune­system responses in cell therapies (MODICELL) Coordinator: Originally Andreas Heitger (5 May 2014), presently Wolfgang Holter European Commission Grant – FP7 Industry­ Academia Partnerships and Pathways (Marie Curie Actions) N°: 285875 | Duration: 01/01/2013 to 31/12/2016

International study for treatment of childhood relapsed ALL 2010 (IntReALL) CCRI partners: Georg Mann, Andishe Attarbaschi and Ruth Ladenstein Coordinator: Jeremy Whelan (University College London, UK) European Commission Grant – FP7 Cooperation Project N°: 278514 | Duration: 01/10/2011 to 30/09/2017

Analysing and Striking the Sensitivities of Embryonal Tumours (ASSET) CCRI partner: Heinrich Kovar Coordinator: Walter Koch (University College Dublin, Ireland) European Commission Grant – FP7 Cooperation Project N°: 259348 | Duration: 01/11/2010 to 30/04/2016

PanCare childhood and adolescent cancer survivor care and follow­up studies (PanCareSurFup) CCRI/St Anna Spital partners: Eva Frey Coordinator: Lars Hjorth (Lund University, Sweden) European Commission Grant – FP7 Cooperation Project N°: 257505 | Duration: 01/02/2011 to 31/01/2017

Anhang

St. Anna Kinderkrebsforschung 18

NATIONAL FREMDGEFÖRDERTE PROJEKTE

Overcoming Neuroblastoma Tumour HETerogeneity, Resistance and RecurrAnCe_ (ONTHETRRAC) CCRI responsible principal investigator: Peter Ambros Grant from the Austrian Science Fund (FWF), ERA­Net Transcan N°: 2799 B28 | Duration: 01/01/2016 to 30/06/2018

Ewing sarcoma – an enhancer disease? CCRI responsible principal investigator: Eleni Tomazou Grant from the Austrian Science Fund (FWF), Elise Richter Programme N°: V 506 B28 | Duration: 01/04/2016 to 31/01/2021

TRANSCALL (Translational research in childhood acute lymphoblastic leukemia) CCRI responsible principal investigator: Renate Panzer­Grümayer Grant from the Austrian Science Fund (FWF), ERA­Net Transcan N°: I1226­B19 | Duration: 01/07/2013 to 30/06/2017

PROVABES (prospective validation of biomarkers in Ewing sarcoma for personalized treatment) CCRI responsible principal investigator: Heinrich Kovar Grant from the Austrian Science Fund (FWF), ERA­Net Transcan N°: I1225­B19 | Duration: 01/04/2013 to 31/03/2017

Myeloproliferative neoplasms CCRI partner: Thomas Lion Coordinator: Peter Valent (Medical University of Vienna, Austria) Grant from the Austrian Science Fund (FWF), Special Research Programme (SFB) N°: F4705­B20 | Duration: 01/03/2013 to 28/02/2017

Single molecule array platform for sensitive diagnostics (SmardScout) CCRI partner: Thomas Lion Coordinator: Jan Hesse (Center for Advanced Bioanalysis GmbH, Linz, Austria) Grant from the Austrian Research Promotion Agency (FFG), Research Studios Austria, 4th Call N°: 844738 | Duration: 01/09/2014 to 22/11/2016

Verfahren zur hochautomatisierten Bewertung und Klassifikation von Zellen in Gewebeschnitten anhand räumlicher Markerprofile (TisQuant) LABDIA responsible principal investigator: Peter Ambros Grant from the Austrian Research Promotion Agency (FFG), ERA­SME N°: 844198 | Duration: 01/06/2014 to 31/05/2017

Directed in vitro differentiation of induced pluripotent stem cells towards the B lymphoid lineage (B­different) CCRI coordinator: Klaus Fortschegger Grant from the Austrian Research Promotion Agency (FFG), Call Bridge (Brückenschlagprogramm) N°: 843456 | Duration: 01/06/2014 to 22/12/2017

Integrating entertainment and reaction assessment into child cancer therapy (INTERACCT) CCRI/St Anna Spital partner: Anita Lawitschka Coordinator: Helmut Hlavacs (University of Vienna, Austria) Grant from the Austrian Research Promotion Agency (FFG), Call Bridge (Brückenschlagprogramm) N°: 838594 | Duration: 01/05/2013 to 30/04/2016

Prä­klinische Entwicklung einer Off­the­Shelf individualisierten Krebsimmuntherapie (IN SITU DC­CIT) CCRI partner: Alexander Dohnal Coordinator: Wolfgang Schöfberger (University of Linz, Austria) Grant from the Austrian Research Promotion Agency (FFG), Call Bridge (Brückenschlagprogramm) N°: 836532 | Duration: 01/10/2012 to 30/09/2016

Virus­specific immunotherapy (VISIT) Labdia/CCRI: coordinator René Geyeregger (Labdia), partner: Matthes­Leodolter (CCRI) Grant from the Wirtschaftsagentur Wien, Call Life Sciences 2014 N°: 1207846 | Duration: 01/04/2015 to 31/03/2018

Automated MRD­assessment in AML (flowCLUSTER) Labdia coordinator: Michael Dworzak Grant from the Wirtschaftsagentur Wien, Call Life Sciences 2014 N°: 1207843 | Duration: 01/03/2015 to 28/02/2018

Anhang

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Anhang

Liquid biopsy in neuroblastoma: chance for diagnosis, prognosis and disease monitoring CCRI responsible principal investigator: Peter Ambros Grant from the Austrian National Bank (OeNB), Jubiläumsfonds N°: OeNB 16611 | Duration: 01/01/2016 to 31/12/2017

Permanent consequences in childhood Langerhans cell histiocytosis CCRI responsible principal investigator: Milen Minkov Grant from the Austrian National Bank (OeNB), Jubiläumsfonds N°: 16431 | Duration: 01/09/2015 to 31/08/2017

Regulation of the MYCN oncogene by Nuclear Lamina Proteins upon therapy­induced senescence in aggressive neuroblastoma CCRI responsible principal investigator: Sabine Taschner­Mandl Grant from the Herzfelder‘sche Familienstiftung Duration: 01/05/2015 to 31/10/2016

Verbesserte Patientenkommunikation in der Onkologie mittels INTERACCT App(OCCURSUS) CCRI responsible principal investigator: Anita Lawitschka Grant from the „Österreichische Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie“ Duration: 01/05/2016 to 31/07/2017

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Publikationen 2016

PUBLIKATIONEN 2016

Araki A, Chocholous M, Gojo J, Dorfer C, Czech T, Heinzl H, Dieckmann K, Ambros IM, Ambros PF, Slavc I, Haberler C. (2016). Chromosome 1q gain and tenascin­C expression are candidate markers to define different risk groups in pediatric posterior fossa ependymoma. Acta Neuropathol Commun, 4: 88

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Publikationen 2016

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Dittrich C, Kosty M, Jezdic S, Pyle D, Berardi R, Bergh J, El Saghir N, Lotz JP, Österlund P, Pavlidis N, Purkalne G, Awada A, Banerjee S, Bhatia S, Bogaerts J, Buckner J, Cardoso F, Casali P, Chu E, Close JL, Coiffier B, Connolly R, Coupland S, De Petris L, De Santis M, de Vries EG, Dizon DS, Duff J, Duska LR, Eniu A, Ernstoff M, Felip E, Fey MF, Gilbert J, Girard N, Glaudemans AW, Gopalan PK, Grothey A, Hahn SM, Hanna D, Herold C, Herrstedt J, Homicsko K, Jones DV Jr, Jost L, Keilholz U, Khan S, Kiss A, Köhne CH, Kunstfeld R, Lenz HJ, Lichtman S, Licitra L, Lion T, Litière S, Liu L, Loehrer PJ, Markham MJ, Markman B, Mayer­hoefer M, Meran JG, Michielin O, Moser EC, Mountzios G, Moynihan T, Nielsen T, Ohe Y, Öberg K, Palumbo A, Peccatori FA, Pfeilstöcker M, Raut C, Remick SC, Robson M, Rutkowski P, Salgado R, Schapira L, Schernhammer E, Schlumberger M, Schmoll HJ, Schnipper L, Sessa C, Shapiro CL, Steele J, Sternberg CN, Stiefel F, Strasser F, Stupp R, Sullivan R, Tabernero J, Travado L, Verheij M, Voest E, Vokes E, Von Roenn J, Weber JS, Wildiers H, Yarden Y. (2016). ESMO/ASCO recommendations for a Global Curricu­lum (GC) in medical oncology­edition 2016. Ann Oncol, 27: 1378­1381

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Publikationen 2016

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Publikationen 2016

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Publikationen 2016

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