Upload
chichifauziyah
View
225
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
m
Citation preview
Struktut Dasar
Anastetik Inhalasi
Kelas dan Generasi Inhalasi Anestesi.
Tabel 1. Kelas dan Generasi Anestesi Inhalasi.
Dalam beberapa tahun setelah pengenalan mereka ke penggunaan klinis secara luas,
tiga kelas utama dari anestesi inhalasi yang digunakan yaitu hidrokarbon, eter, dan lainnya
(berbasis non-karbon) gas. Oksida nitrat pertama kali diakui sebagai analgesik pada awal abad
ke-19, namun potensinya rendah menghalangi penggunaannya sebagai agen anestesi tunggal
untuk sebagian besar prosedur. Hidrokarbon dan dietil eter yang baik sangat beracun (kloroform)
atau bahan peledak (siklopropana, etilena, dan eter). Halogenasi dari alkana dan eter mudah
terbakar, tetapi fluroxene pertama seperti senyawa diperkenalkan pada tahun 1954, kemudian
ditarik dari penggunaan karena mudah terbakar. Halotan, yang tidak mudah terbakar,
merupakan golongan alkana terhalogenasi pertama yang stabil, memasuki praktek klinis pada
tahun 1956. Enfluran dan isofluran, baik eter terhalogenasi, pertama kali digunakan secara klinis
pada tahun 1972 dan 1981, berturut-turut. Sambil membandingkan dengan dietil eter dan
halotan, ini kurang larut dalam darah, yang memungkinkan penyerapan dan eliminasi yang cepat.
Penyerapan dan elimminasi sevoflurane dan desflurane, diperkenalkan pada tahun 1990-an,
bahkan lebih cepat. Xenon, yang pertama kali diakui sebagai obat bius pada tahun 1951,
memiliki gambaran klinis yang sangat menguntungkan termasuk tidak ada rasa atau bau, serapan
paru dan eliminasi yang cepat, tidak dimetabolisme dihati atau ginjal, dan depresi kardiovaskular
dan arrhythmogenicity minimal. Terbatasnya pasokan xenon dan biaya penggalian dari atmosfer
kemungkinan besar akan melarang digunakan secara luas dalam waktu dekat.
Tabel 1. Kelas dan Generasi Inhalasi Anestesi
Kecuali untuk pengobatan status epileptikus , anestesi umum selalu di tambahkan pada prosedur
lain . Praktek anestesi telah berkembang dalam menanggapi prosedur baru , dan pada gilirannya,
anestesi telah dipercepat perkembangannya pada prosedur ini. Jumlah pasien yang dirawat
dengan prosedur bedah meningkat dengan cepat di Amerika Serikat; hampir 75 persen dari
semua prosedur bedah sekarang dilakukan secara rawat jalan. Anestesi umum juga semakin
banyak digunakan untuk noninvasif dan invasif minimal diagnostik dan teknik terapi yang
memerlukan imobilisasi dan sedasi mendalam pasien, seperti dalam radiologi pediatrik dan
endoskopi, radiologi intervensi, terapi electroconvulsive, terapi radiasi, berbagai prosedur
kardiologi, biopsi transbronkial, dan prosedur urologi. Dalam pengaturan ini, yang menekankan
efektivitas biaya, debit cepat, dan kepuasan pasien, munculnya efek anestesi yang cepat dan
meminimalkan efek samping sangat penting. Meskipun anestesi volatile dapat menyebabkan
cardiopulmonary depresi dan kematian pada konsentrasi rendah, orang-orang yang menghasilkan
anestesi yang mendalam, perbaikan dalam praktek telah mengurangi angka kematian disebabkan
anestesi untuk diperkirakan 1 per 250.000 pasien yang sehat. Lebih umum yang tidak diinginkan
dan efek berpotensi berbahaya yang terjadi selama dan setelah anestesi umum yang
ketidakstabilan otonom, hipotermia, disritmia jantung, mual, muntah, dan delirium; efek ini tidak
hanya menyebabkan ketidaknyamanan bagi pasien tetapi juga menunda debit dan meningkatkan
biaya. Dalam beberapa kasus, penggunaan anestesi umum luar operasi Ruangan dapat
menimbulkan risiko yang lebih besar untuk pasien dari Prosedur bersamaan itu sendiri
( misalnya , resonansi magnetik pencitraan pada anak-anak ) . Untuk alasan ini , dihirup anestesi
yang memungkinkan munculnya cepat efek samping beberapa anestesi dan sangat diinginkan .
Molekuler tindakan anestesi inhalasi
1. Situs Protein
Anestesi umum telah lama dikenal untuk berinteraksi dengan rongga kecil dalam
kebanyakan protein globular, tetapi dengan selektivitas yang cukup. Dalam sebuah
rangkaian percobaan, Frank dan Lieb menyatakan bahwa berbagai anestesi menghambat
enzim bebas lipid luciferase sesuai dengan aturan Meyer-Overton. Penghambatan
luciferase bahkan pameran rantai panjang alkohol cutoff , yang berkaitan dengan ukuran
anesthetic-bind-pocket. Pengamatan ini penting karena mereka menunjukkan bahwa situs
protein mungkin juga berkontribusi terhadap efek anestesi umum Meskipun anestesi
mengubah fungsi berbagai protein signaling sitoplasma, termasuk protein kinase C,
protein dianggap target molekul yang paling mungkin dari anestesi adalah saluran ion .
2. Efek Anestesi Pada Saluran Ion
Saluran ion adalah protein yang mengatur aliran ion melintasi membran sitoplasma.
Varietas saluran ion yang memodulasi aktivitas listrik sel yang terkait dengan perilaku
atau fisiologis tindakan anestesi (Tabel 2). Beberapa saluran ini sensitif terhadap berbagai
anestesi inhalasi (Tabel 3). Saluran ion yang sensitif untuk anestesi volatile pada
konsentrasi klinis efektif mencakup superfamili dari "cysteineloop" reseptor
neurotransmitter, yang mencakup nicotinic acetylcholine, serotonin tipe 3, GABA dan
reseptor glisin, dan reseptor glutamat yang diaktifkan oleh N -methyld -aspartate
(NMDA) atau -amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoxazolepropionic Asam (AMPA). Dalam
sinapsis, saluran ion dapat mempengaruhi pelepasan neurotransmiter presinaptik dan
mengubah rangsangan postsinaptik, menanggapi pelepasan neurotransmitter. Tegangan
saluran ion untuk natrium, kalium, dan kalsium juga sensitif terhadap beberapa anestesi
inhalasi, meskipun biasanya pada konsentrasi yang lebih tinggi dari yang digunakan
secara klinis.
Sebuah hipotesis kerja adalah bahwa anestesi inhalasi meningkatkan
penghambatan postsynaptic aktivitas saluran (GABA dan reseptor glisin) dan
menghambat rangsang aktivitas saluran sinaptik (nicotinic asetilkolin, serotonin, dan
glutamat. reseptor ) ( Gambar . 3 ) .Tindakan anestesi pada GABA Sebuah reseptor telah
menerima perhatian yang besar .
Tabel 2. Varietas saluran ion yang memodulasi aktivitas listrik sel yang terkait dengan perilaku
atau fisiologis tindakan anestesi
Kanal Ion Peran sel
receptors γ -Aminobutyric acid tipe A
Peningkatan permeabilitas
klorida, membrane
hiperpolarisasi ; inhibisi dari
rangsangan
Pengubahan aktivitas
dengan antixiolisis, sedasi,
amnesia, myorelaksasi,
aksi antikonvulsan.
Receptors Glycine Peningkatan permeabilitas
klorida, membrane
hiperpolarisasi ; inhibisi dari
rangsangan
receptors Neuronal nicotinic acetylcholine
Muscle nicotinic acetylcholinereceptorsSerotonin type 3 receptors
Glutamate receptors*N-methyld-aspartatea-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acidand kainatePotassium channelsNon–voltage-gated backgroundchannelsVoltage-activated
Non–voltage-dependentneurotransmitter or ATPactivatedSodium channels
Calcium channelsVoltage-gated cardiac (T-,
N-, L-,and P-type)Voltage-gated neuronal
Calcium-induced calcium releaseRyanodine receptorInositol triphosphate receptors
Table 3. Beberapa saluran ini sensitif terhadap berbagai anestesi inhalasi
Kanal Ion Halogen alkana dan
eter
Non-halogen alkana Xenon dan Nitric
Oxide
Tipe γ -
Aminobutyric
acid A
Peningkatan Tidak ada efek Tidak ada efek
receptors Glycine Peningkatan Tidak ada efek Tidak ada efek
Reseptor Neuronal nicotinick asetilkolin
Inhibisi kuat Inhibisi kuat Inhibisi
Reseptor nikotinik
asetil kolin
Inhibisi inhibisi Tidak ada data
Reseptor
serotonin
Inhibisi lemah Tidak ada data Tidak ada efek
Reseptor
glutamate
N-methyl-d-
aspartate
Inhibisi Inhibisi inhibisi
a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid
Inhibisi Tidak ada data Tidak ada efek
and kainite
Background potassium channels
Peningkatan atau
tidak berefek
Tidak ada data Tidak ada data
Voltage-activated potassium channels
Inhibisi atau tidak
berefek
Tidak ada data Tidak berefek
ATP-activated potassium channels
Peningkatan atau
tidak berefek
Tidak ada data Tidak ada data
Voltage-activated sodium channels
Inhibisi lemah Tidak ada data Tidak berefek
Voltage-activated calcium channels
Inhibisi lemah Tidak ada data Tidak ada data
Ryanodine-activated calcium channels
Peningkatan atau
inhibisi
Tidak ada data Tidak ada data
3. Reseptor GABA
Reseptor GABA adalah reseptor penghambat paling banyak neurotransmitter
reseptor di otak. Masing-masing reseptor adalah protein transmembran heteromerik
kompleks yang membuka pori klorida-permeable menanggapi pengikatan GABA (Gbr.
3). Terdapat 18 GABA yang berbeda pada reseptor gen subunit di genom manusia, dan
meskipun sebagian besar reseptor kompleks yang diduga mengandung kombinasi sebuah
B dan G subunit, berbagai kombinasi subunit dapat membentuk saluran fungsional, dan
distribusi neuroanatomical dari berbagai jenis subunit tidak homogen. Pada klinis efektif
konsentrasi, sensitivitas anestesi umum meningkat jelas reseptor GABA dan
memperpanjang reseptor, dimediasi penghambatan saat setelah GABA dilepas (Gbr. 3) .
Ini menambah mediasi inhibisi pada postsynaptic rangsangan saraf.
Potensi dengan yang anestesi volatile meningkatkan fungsi reseptor GABA in vitro
paralel MAC-imobilitas . Banyak kelas-kelas lain dari anestesi umum juga meningkatkan
tanggapan reseptor GABA, tapi nonimmobilizers tidak dilakukan. Paralelisasi tanggapan
disempurnakan reseptor GABA di in vitro, tomografi emisi positron pada manusia
menunjukkan tergantung konsentrasi anestesi modulasi sebuah reseptor GABA di otak.
Observasi ini mendukung peran sentral untuk sebuah reseptor GABA di anestesi dan ,
sampai saat ini , tampak menyarankan mekanisme umum untuk semua inhalasi anestesi
umum .
4. Saluran Ion Lainnya
Modulasi sebuah reseptor GABA, bagaimanapun, adalah tidak perlu dan tidak
cukup untuk menjelaskan setiap pengaruh dari seluruh anestesi umum (Tabel 3). Gas
anestesi xenon dan nitrous oxide hanya minimal meningkatkan arus GABA-dimediasi
vitro, dan bahkan konsentrasi tinggi siklopropana dan butana gagal untuk mengubah
fungsi sebuah reseptor GABA. Anestesi inhalasi ini jelas tidak bertindak secara langsung
melalui mekanisme dimediasi GABA. Sebaliknya, konsentrasi klinis gas ini menghambat
NMDA-sensitif glutamate saluran dan saraf reseptor nicotinic acetylcholine,
menunjukkan bahwa ion ligan-gated rangsang saluran menengahi jalur alternatif untuk
anestesi. Selain sebuah reseptor GABA, saluran ion lainnya mungkin memiliki peran
dalam anestesi-induced imobilitas. Dalam neuron motorik spinalis, anestesi volatile
meningkatkan aktivitas penghambatan receptor glisin dan menghambat AMPA
postsynaptic dan receptor NMDA. Penghambatan reseptor glutamat tampaknya langsung
dan bukan karena ditambah penghambatan arus GABA. Saluran ion yang berbeda dapat
memediasi perilaku yang berbeda dan efek fisiologis dari anestesi inhalasi. Saraf reseptor
nicotinic acetylcholine dihambat oleh anestesi inhalasi pada konsentrasi rendah yang
menyebabkan amnesia tapi tidak imobilitas, seperti serta dengan anestesi
nonimmobilizers. volatil penghambatan reseptor ini kemungkinan besar mengganggu
memori, tapi tidak imobilitas.
Dalam hati, penghambatan anestesi kalium dan saluran kalsium diduga
mendasari tindakan negatif chronotropic dan inotropik serta efek pro-aritmogenik dari
anastesi. Stabilitas jantung pasien relatif di bawah anestesi xenon dibandingkan dengan
pasien yang menerima agen halogenasi berkorelasi dengan xenon dunia
DAFTAR PUSTAKA
Campagna Jason A, M.D., Ph.D., Keith W. Miller, D.Phil., and Stuart A. Forman, M.D., Ph.D., 2003, Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics, The New England Journal Of Medicine, 348;21.