Supozitoare

SupozitoareSupozitoareSupozitoareSupozitoareSupozitoareSupozitoareSupozitoareSupozitoare

Catedra de Tehnologie Farmaceutica si Biofarmacie

U.M.F. “Iuliu Hatieganu” Cluj-Napoca

Supozitoare

FR. X: preparate farmaceutice care contin

doze unitare din una sau mai multe

substante active;

sunt destinate administrarii pe cale

-rectala,

-vaginala

-uretrala

Supozitoare

Preparare:

-modelare,

-turnare

-presare

Baze de supozitor:

-liposolubile

-hidrosolubile

Supozitoare

Descriere:

Supozitoare rectale:

-forma cilindro-conica, torpila

Diametrul bazei:8-10mm

Lungimea: 20-30mm

Masa: adulti: 2-3 g

copii: 1-2 g

Supozitoare

Descriere:

Supozitoare vaginale (ovule):

-forma: sferica, ovoidala

Masa: excipient liposolubil: 2-4 g

excipient hidrosolubil : 5-12 g

Supozitoare

Descriere:

Supozitoare uretrale (bujiuri):

-forma: cilindrica

Diametrul :2-7mm

Lungimea: 5-10cm

Masa: adulti: 2-3 g

Selectionarea excipientilor

-intervalul temperaturii de topire/solidificare sa nufie foarte apropiate

-vascozitatea masei topite trebuie sa fie suficient de mare

-solidificare cu contractie de volum

-inertie chimica

-stabilitate in timp (deformare)

-neiritanti

-sa se topeasca sau sa se dizolve rapid la locul deaplicare in organism

I.Excipienti liposolubili

Untul de cacao (Cacao oleum, Butyrum cacao, Oleum

Theobromatis)

-seminte de Theobroma Cacao (Sterculiaceae)

-amestec de trigliceride ale acizilor grasi saturati si

nesaturati (stearic, palmitic, oleic);

-palmitooleostearina, oleodipalmitina, oleodistearina

-p.t. 32-35°C

-inert

-tolerat pe mucoase

-modelare usoara

Excipienti liposolubili

Untul de cacao – inconveniente

-rancezire

-polimorfism, forma ß este mai stabila

-capacitate redusa de incorporare a apei

-contractie redusa de volum la solidificare

-SM cedate sunt invelite intr-un film gras hidrofob

(impediment pentru absorbtie)

-interactioneaza cu unele SM (reducerea p.t.): salol,

camfor, cloralhidrat


Grasimi semisintetice

Obtinere:

1.hidrogenarea uleiurilor vegetale: arahide, bumbac, palmier

-metoda ieftina

Suppostal:

-grasimi vegetale hidrogenate

-AG nesaturati hidrogenati

-alcool cetilic si miristic

Suppostal N si Es


Grasimi semisintetice

Neosuppostal: amestec de Suppostal si monostearat

de PEG

2.hidrogenarea uleiului de nuci de cocos si

interesterificare cu redistribuirea resturilor de

acizi grasi

Suppocire si Valsup

3.metoda premium: Adeps solidus, Witepsol, Massa

Novata

Excipienti liposolubili-teste de

caracterizare-indice de saponificare

-indice de hidroxil

-indice de iod

-indice de peroxid

-indice de aciditate

-punctul de inmuiere

-punctul de topire

-punctul de solidificare

-indicele de grasimi solide

Excipienti liposolubili-teste de

caracterizareGliceridele semisintetice:

-indice de hidroxil mare (caracter hidrofil)

-indice de iod mic (stabilitate crescuta)

-interval ingust intre p.t. si solidificare

-proprietati emulgatoare (continutul in mono- si digliceride)

-permit etalarea, dispersarea si contactul masei topite cu

mucoasa rectala


Witepsol

-E: p.t. mai ridicat

-S:indice hidroxil mai ridicat

-H: duritate ridicata, interval mic de topire si solidificare

rapida

-W: consistenta mai redusa decat H, indice de hidroxil mare

II.Excipienti hidrosolubili

Gelatina hidroglicerinata (FR X, Masa gelatinoasa)

Gelatina (tip A sau B)2 g

Glicerol 10 g

Apa 4 g

Avantaje:

-capacitate mai buna de dispersare decat a excipientilor

grasi

-absorbtie crescuta a SM lipofile

Excipienti hidrososolubili

Gelatina hidroglicerinata (FR X, Masa gelatinoasa)

Dezavantaje:

-incompatibilitati: cloralhidrat, acizi, baze tari, saruri de

amoniu, borax, saruri ale metalelor grele, penicilina

-iritanta prin glicerol: produce aflux de apa in lumen prin

osmoza si poate declansa o actiune laxativa

-este usor contaminata de microorganisme si este

higroscopica

Excipienti hidrososolubili

Polietilenglicolii (Macrogolum)

Amestecuri:

PEG 1000+4000 (96:4)

PEG 1500+4000 (75:25)

PEG 6000+1500 (50:30)

Avantaje:

-dizolvarea unor SM insolubile in apa

-stabilitate la caldura si contaminare bacteriana redusa

Dezavantaje:

-incompatibilitati: halogeni, substante anionice, unii acizi organici,barbiturice, penicilina, bacitracina, fenoli

-higroscopici

-dizolvare lenta

-iritanti ai mucoasei rectale

III.Excipienti hidrodispersabili

-polimeri dispersabili in apa sau substante tensioactive

singure sau in amestec

Tween 60, 61

Tween 61+laurat de gliceril

Polioxietilenstearat

(Mirj 51)+apa+ceara+dioctilsulfosuccinat de sodiu

MC, CMCNa

Substante auxiliare

Obiective

1.facilitarea incorporarii omogene a SM in excipient: pudre,

extracte, balsamuri, glicerol

-carbonatul de Mg: incorporarea glicerolului 10% in baze

grase

-zaharoza, lactoza, aerosil: incorporarea extractelor moi

-gliceride ale acizilor grasi saturati (C8-C12) (Miglyol,

Labrafac, Syndermin): pentru incorporarea pulberilor

-polioli: glicerol, propilenglicol, in asociere cu un

tensioactiv: balsamuri, extracte

Substante auxiliare

Obiective

2.influentarea proprietatilor hidrofile ale excipientilor

-alcooli grasi: alcool cetilic 5%

-gliceride: monostearat de gliceril, oleat de gliceril

-tensioactivi anioanici: stearati, laurilsulfat de sodiu, saruri

biliare, tensioactivi neionici si amfoteri (Tween, Span,

Myrj, Cremophor)

Substante auxiliare

Obiective

3.cresterea vascozitatii masei de excipient topit

-alcooli grasi, acizi grasi si saruri, ulei de ricin hidrogenat,

pulberi inerte-bentonita, acid silicic coloidal

4.cresterea punctului de topire

-parafina, alcooli si acizi grasi, ceruri

5. Cresterea rezistentei mecanice a supozitoarelor

-monogliceride de acizi grasi, ulei de ricin, glicerol, Tween

Substante auxiliare

Obiective

6.ameliorarea caracteristicilor organoleptice

-aspect: identificare

-coloranti, pigmenti

7.conservanti:

-acid sorbic, nipaesteri

-antioxidanti: tocoferol, BHA, acid ascorbic, galat de propil

8.chelatanti: acid citric, EDTA

Prepararea supozitoarelor

Incorporarea SM

1.Dizolvare

-SM lipofile se dizolva in bazele de supozitor lipofile topite;

dizolvare prealabila a SM intr-o cantitate redusa de

solvent nepolar in care este foarte usor solubila

-uneori, SM este solubila la cald, dar recristalizeaza la rece

(se prefera suspendarea)

-SM hidrosolubile se dizolva PEG sau masa gelatinoasa


Incorporarea SM

2.Suspendare

-pulverizarea SM

-triturarea pulberii cu un excipient lichid sau cu o parte din

baza de supozitor topita si apoi, incorporare in restul

masei de excipient

- in cazul prepararii prin turnare, masa fluida se mentine sub

agitare in toata perioada turnarii, spre a evita

sedimentarea si repartizarea neuniforma a SM


Incorporarea SM

3.Emulsionare

-dizolvarea SM in faza in care se dizolva si emulsionare in

restul masei

-cantitati mici de solutie apoasa se pot incorpora si fara

emulgator, preferabil in excipienti cu indice hidroxil mare

-se pot obtine emulsii A/U: colesterol, lanolina, excipienti

autoemulsionabili

U/A: stearat de trietanolamina, ceara

Lanette O

-stabilitatea este mai mica datorita prezentei apei

Prepararea supozitoarelor-procedee

1.Modelarea manuala

-metoda cea mai veche

-SM se amesteca cu excipientul razuit

-malaxare

-magdaleonul

-divizare

-conspergare

2.Presarea masei de supozitor in alveole goale, la rece

-forme regulate

-procedeu igienic, dar lent


3.Metoda topirii si turnarii

-orice fel de excipient

-masa topita se toarna in cavitatile sau matritele unor

blocuri metalice sau direct in matrite de plastic care pot

constitui si ambalajul acestora.

-supozitoarele se racesc, se scot din alveole

-ambalare



-factorul de dislocuire al SM fata de excipientul utilizat:

cantitatea de excipient dislocuita de 1 g de SM

-depinde de gradul de finete al pulberii, forma de

cristalizare

-nu este o marime constanta => tabele

-serveste la calcularea cantitatii de excipient necesara

prepararii numarului dorit de supozitoare



-factorul de dislocuire al SM fata de excipientul utilizat:

M = F – f *S

F= masa unui supozitor din excipient

f = factorul de dislocuire al SM

S= cantitatea de SM (g) per supozitor


Determinarea factorului de dislocuire al SM

1.Procedeul Munzel

-timp de lucru prelungit

2.Procedeul König

-formele sunt umplute cu excipient topit; dupa racire se scot

si se masoara volumul intr-un vas gradat

-SM se amesteca cu o cantitate de excipient topit astfel incat

sa se realizeze volumul masurat anterior, dupa care

amestecul se toarna in forme

Supozitoare vaginale

-preparare idem supozitoare rectale

-excipient glucidic: lactoza, glucoza (Doderlein, pH 4-4.5)

Supozitoare uretrale

-unt de cacao, grasimi semisintetice

-topire turnare

Controlul supozitoarelor

1.Aspect:omogen, forma, consistenta, nu prezinta

aglomerari de particule

2.Comportamentul la topire sau dizolvare

-topire cel mult 30 min

-dizolvare in cel mult o ora

3.Uniformitatea masei

4.Dozare

5.Uniformitatea continutului in SM/supozitor

6.Rezistenta mecanica

Conservare: cel mult 25ºC

Dezvantaje ale caii rectale de

administrare

-marimea si viteza absorbtiei sunt, in unele cazuri

mai mici decat pe alte cai de administrare

-leziuni la nivelul rectului

-refuzul pacientului de a i se administra

medicamente pe aceasta cale

Mucoasa rectală

Rectul

=reprezintă segmentul terminal al tubului digestiv şi

are două segmente : ampula rectală şi canalul

anal.

Mucoasa rectală:

de tip cilindric unistratificat, la nivelul ampulei

rectale şi

pavimentos stratificat, la nivelul canalului anal.

Mucoasa rectală

Mucoasa rectală

Arterele

artera mezenterică inferioară

-artera rectală superioară (irigă porţiunea superioară a rectului),

artera iliacă internă

-artera rectală medie (irigă porţiunea mijlocie)

-artera ruşinoasă internă

-artera rectală inferioară (irigă canalul anal).

Venele aduc sângele spre vena portă şi spre vena cavăinferioară.

=>anastomoze porto-cave

Mucoasa vaginala

Mucoasa vaginală - numeroase cute transversale îngroşate.

-epiteliu stratificat pavimentos şi ţesut conjunctiv lax.

Secreţiile cervicale

pH-ul vaginal => caracteristici particulare =>

influenţează absorbţia substanţei medicamentoase:

(cedare, solubilizare, efectul asupra gradului de disociere

al moleculei substanţei).

pH-ul vaginal = 4-5

Biodisponibilitatea SM administrate

pe cale rectala

-influenta formularii si medicatiei asupra BD si efectului terapeutic al SM administrate pe cale rectala

-etapa limitanta de viteza a procesului global alabsorbtiei

-cedarea SM din forma farmaceutica

-dizolvarea SM in mucusul rectal

-transportul SM prin membranele celulare lipidice ale peretelui rectului

Biodisponibilitatea SM administrate

pe cale rectala

-mecanism similar proceselor de absorbtie din alte regiuni ale tractului GI

-difuzie pasiva (pH mediu, pKa; procentul moleculelor nedisociate, coeficient de partitie lipide/apa mai ridicat)

-SM ionizate: porii membranei, perechi de ioni

-influenta factorilor de formulare, a formei farmaceutice, a parametrilor fiziologici

Factori care influenteaza absorbtia

SM administrate pe cale rectala

-Influenta vehiculului

-timpul de topire

-caracteristicile reologice

-capacitatea de etalare pe mucoasa rectala

-solubilitatea SM in excipient




-frecvent se utilizeaza grasimi solide in care SM

este dizolvata sau suspendata

-transportul SM prin excipientul gras, pana la

suprafata membranei absorbante, cedarea in

mucusul rectal




-diferente in compozitia chimica a bazelor grase de

supozitor pot determina variatii importante

pentru cedarea in vitro a SM suspendate

-excipientii hidrosolubili pentru supozitoare:

dizolvare redusa datorata volumului redus al

lichidului rectal, cresterea presiunii osmotice,

iritatie



-Influenta SM

-SM usor solubile in apa (saruri): viteza de

absorbtie depinde de viteza cu care particulele

SM ajung la interfata lipide/apa

-grad de dispersie mic, absorbtie mare



-Influenta SM

-SM greu solubile in apa : viteza de dizolvare

Cedarea pe unitatea de suprafata in vitro:

-concentratia si marimea particulelor, diferente in

vitro/in vivo

-SM greu solubile in apa dar solubile in

excipienti grasi (acid valproic): absorbtia este

mai mare in cazul SM suspendate



-difuzie prin membrana rectala lipofila

(electroliti organici slabi) : ajustarea pH-

ului pentru cresterea fractiei de molecule

nedisociate ale SM

Acizii slabi – absorbtie mai rapida din

microclisme, comparativ cu sarurile lor

SM greu solubile in apa: saturare in lichidul

rectal, prelungirea timpului de absorbtie

Cinetica eliberarii SM

1.Topirea/dizolvarea supozitorului; transferul SM

prin masa fluida a excipientului si/sau dizolvarea

SM in excipient si mucus rectal

-p.t. 36.5ºC (inmuiere, lichefiere)

-excipientul hidrosolubil => dizolvare in mucus

-vascozitatea dupa topire/dizolvare

-capacitatea de etalare


SM dizolvata in baza

de supozitor

• Q = 2*C0 (Dt/π) ½

• C0=concentratia initiala


SM suspendata in baza

de supozitor

Q = cantitatea de SM

care difuzeaza pe

unitatea de suprafata

Cv = solubilitatea SM

D= coeficientul de

difuzie

• Q = 2*C0 *Cv*Dt) ½

• C0=concentratia initiala

Cinetica eliberarii SM2.Difuzia SM prin mucus

3.Transferul SM din mucus in

membrana rectala

Cv=solubilitatea in excipient

CP=coeficientul de repartitie

membrana/mucus

D=coeficientul de difuzie

h=grosimea membranei absorbante

4.Transferul SM in sange

dQ/dt = Cv*CP*D*t/h

SM dizolvata

Alte preparate rectale

1.Supozitoare acoperite: cu emulgatori sau grasimi(stabilitate la temperaturi mai mari)

2.Supozitoare inclavate (cu manta, in straturi)

3.Supozitoare obtinute prin liofilizare: masa gelatinoasa

4.Capsule gelatinoase rectale:Forma conica

Lungime:2.6 cm

Diametrul bazei: 1 cm

Excipient: Gelatina

Continut: solutii sau paste uleioase

Alte preparate rectale

5.Rectiole=microclisme: tuburi de plastic cu canula inchisa. Contin solutii sau suspensii ale SM

Volum: 5-20 ml

5.Clisme

Evacuatoare, nutritive, medicamentoase,

SM cu actiune sistemica

6.Unguente rectale: local, sistemic

7.Pompe de perfuzare: sisteme terapeutice localizabile

Preparate vaginale

-ovule, globule

-efect local, general

-dispozitive intrauterine: Progestasert (65 micrograme/24 ore)

-sterilet: T-Cu, Nova-T

tratament local

-solutii, unguente, spume, geluri, creioane, comprimate, ovule

sau globule

-masa gelatinoasa, unt de cacao, PEG, grasimi hidrogenate

Preparate uretrale

-tratament local

-bujiuri

-unt de cacao, grasimi hidrogenate; nu se

foloseste masa gelatinoasa

Monografia: Styli

Preparate Sterile!

Documents

Supozitoare