1
b De ´partement universitaire de me ´decine du travail, universite ´ de Lille 2, Lille, France c Centre universitaire de mesures et d’analyses, universite ´ de Lille 2, Lille, France d Institut national de recherche et de se ´curite ´, Vandœuvre-les-Nancy, France e Laboratoire de toxicologie professionnelle et environnementale, CHU de Grenoble, Grenoble, France f Laboratoire de toxicologie et ge ´nopathies, CHRU de Lille, Lille, France Introduction.– Compte tenu de la toxicite ´ et de la pre ´sence d’Hydro- carbures Aromatiques Polycycliques (HAP) dans de nombreux secteurs d’activite ´, l’exposition des salarie ´s a ` ces mole ´cules constitue une pre ´occupation essentielle dans le cadre de la de ´marche d’e ´valuation des risques professionnels (ERP) en milieu de travail. Le de ´veloppe- ment d’outils permettant une e ´valuation objective de l’exposition des salarie ´s est donc essentiel. Objectifs.– Cette e ´tude analyse le profil d’exposition a ` diffe ´rents HAP dans plusieurs secteurs d’activite ´ par le dosage urinaire de 16 HAPs mono-hydroxyle ´s et par la mesure de la concentration atmosphe ´rique de 17 HAPs. Population et me ´thode.– Cent vingt-cinq salarie ´s masculins ont e ´te ´ inclus (cokerie (n = 45), industrie me ´tallurgique (n = 20), verrerie (n = 15), secteur des espaces verts utilisant des moteurs 2 temps (n = 15), usinage des me ´taux avec exposition aux huiles mine ´rales entie `res (n = 30) avec re ´alisation de pre ´le `vements atmosphe ´riques individuels pendant le poste de travail (7 HAP gazeux, 12 HAP particu- laires) et pre ´le `vements urinaires de fin de poste (FP) et de 16 heures apre `s la fin du poste (FP16). Les me ´tabolites ont e ´te ´ analyse ´s en HPLC- MS-MS ou en HPLC-Fluorime ´trie (1-hydroxypyre `ne (OHpyr), 3-, et 7- hydroxybenzo(a)pyre `nes (OHBaP), 1- et 2-naphtols (OHNaph), 2-hydro- xyFluorene (OHFluo), 1-, 2-, 3-, 4- et 9-hydroxyphe ´nanthre `nes (OHPhen), 3-Fluoranthe `ne (OHFlua), 3- et 6-OHchryse `nes (OHChry), 1-, et 2- Ben- zo(a)anthrace `nes (OHBaA). Re ´sultats.– En fin de poste, la fre ´quence de de ´tection est excellente pour la plupart des me ´tabolites urinaires : elle est de 100 % pour le 1- OHPyr, les naphtols, les OHPhen, le 3-OHFlua. Elle est de 71 % pour le 3- OHBaP, et de 90 % pour le 2-OHFluo. La fre ´quence de de ´tection est faible ou nulle pour les autres me ´tabolites. Les niveaux et profils de re ´partition des HAP atmosphe ´riques et des me ´tabolites urinaires sont variables selon les secteurs d’activite ´, et diffe `rent e ´galement, dans un me ˆme secteur, en fonction de postes de travail. Des corre ´lations significatives ont e ´te ´ observe ´es entre les diffe ´rents me ´tabolites quantifie ´s et la somme des HAP atmosphe ´riques, la meilleure e ´tant avec le 1-OHPyr (p < 10,4) et la plus basse avec le 3-OHFlua (p = 0,06). L’influence des facteurs extraprofessionnels a e ´te ´ appre ´cie ´e par analyse multivarie ´e. Me ˆme a ` des niveaux importants, la tabagisme a une influence majeure notamment sur les naphtols ( 17,01 [8,66–33,42]). Conclusion.– Aussi, ce projet concourt a ` ame ´liorer les connaissances sur les niveaux d’exposition aux HAP dans diffe ´rents secteurs d’acti- vite ´ par l’utilisation d’autres biomarqueurs que le 1-OHPyre `ne. doi: 10.1016/j.admp.2012.03.436 C6-S2-3 Surveillance biologique des expositions aux hydrocarbures aromatiques polycycliques : de la biome ´trologie a ` la bioge ´notoxicologie et de la ge ´notoxicite ´ somatique a ` la ge ´notoxicite ´ germinale I. Sari-Minodier a, *, J. Perrin a , V. Tassistro a , A. Nikoyan a , L. Sajous a , D. Charrier b , M. De Me ´o a , A. Botta a a IMBE (UMR CNRS 7263, IRD 237), faculte ´ de me ´decine, Aix-Marseille universite ´, AP–HM, Marseille, France b AISMT 13, Martigues, France Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) constituent une exposition CMR fre ´quente en milieu professionnel. Leur caracte ´risa- tion est difficile du fait de la diversite ´ des me ´langes et de la pre ´sence de nitro-HAP et d’amines aromatiques contribuant de fac ¸on impor- tante au pouvoir mutage `ne global. La surveillance biologique des expositions aux HAP a toute sa place dans la de ´marche de pre ´vention. Elle e ´value l’impre ´gnation en pyre `ne et benzo(a)pyre `ne (BaP), par le dosage urinaire de leurs me ´tabolites, et elle permet e ´galement d’appre ´cier l’effet ge ´notoxique des me ´langes. Nous avons mene ´ une e ´tude aupre `s de 66 travailleurs issus de diffe ´rents secteurs exposant aux HAP, en collaboration avec les me ´decins du travail, le laboratoire de chimie de la CARSAT-SE (me ´tro- logie atmosphe ´rique) et l’INRS (me ´tabolites urinaires). Les urines ont e ´te ´ collecte ´es en de ´but de poste (DP), fin d’exposition (FE), 4 h (FE + 4) et 16 h (FE + 16, correspondant au lendemain matin) apre `s la FE. Les niveaux d’exposition e ´taient beaucoup plus e ´leve ´s dans le secteur side ´rurgie-cokerie que dans les autres secteurs e ´tudie ´s (raffinerie de pe ´trole, incine ´ration de de ´chets, fabrication de noir de carbone, e ´pandage d’enrobe ´s, transports de produits pe ´troliers et me ´canique automobile). Chez les ope ´rateurs en cokerie (n = 30), les concentra- tions urinaires moyennes du 1-OH-pyre `ne et du 3-OH-BaP e ´taient respectivement de 2,5 2,6 mmol/mol de cre ´atinine en FE + 4 et 0,7 1,7 nmol/mol cre ´atinine en FE + 16. Sur le plan bioge ´notoxicologique, le test d’Ames, avec les souches TA98S, YG1041S et YG1041, a permis de re ´ve ´ler une mutage ´nicite ´ des urines, rapporte ´e a ` la pre ´sence d’amines aromatiques et/ou de nitro- HAP. La 8-hydroxy-2 0 -deoxyguanosine (8-OHdG) a e ´te ´ dose ´e dans les urines de 7 cokiers. Une concentration significativement plus e ´leve ´e a e ´te ´ observe ´e en FE + 16 comparativement a ` FE, ce qui peut e ˆtre en relation avec la re ´paration de le ´sions d’oxydation de l’ADN. La ge ´no- toxicite ´ du BaP est lie ´e principalement a ` son me ´tabolite e ´lectrophile, le BPDE, qui a la proprie ´te ´ de se fixer de fac ¸on covalente a ` l’ADN pour former des adduits, dont la mesure peut e ˆtre conside ´re ´e comme un marqueur de la dose biologique efficace. Les adduits BPDE-ADN ont e ´te ´ quantifie ´s par immunofluorescence dans les cellules endobuccales de 6 cokiers, re ´ve ´lant une augmentation significative des adduits en FE. Depuis, nous avons de ´veloppe ´ la mesure des adduits BPDE-ADN sur les spermatozoı ¨des humains et mis en e ´vidence des taux plus e ´leve ´s chez les fumeurs comparativement aux non-fumeurs, parmi des patients consultant pour re ´alisation d’un spermogramme. Outre l’e ´ventuel impact sur la fertilite ´, cela soule `ve aussi la question de la transmission de le ´sions ge ´notoxiques a ` la descendance. doi: 10.1016/j.admp.2012.03.437 C6-S2-4 Surveillance biologique dans l’industrie du chromage e ´lectrolytique : application d’un mode `le multiniveau (hie ´rarchise ´) et proposition d’une valeur limite biologique spe ´cifique N. Jacoby*, A. Remy, F. Pierre, F. Diebold, J. Devoy, J.F. Heilier INRS, Vandœuvre cedex, France Les reve ˆtements e ´lectrolytiques de chrome sont utilise ´s pour ame ´- liorer la re ´sistance a ` l’usure et a ` la corrosion des e ´le ´ments me ´talliques. L’industrie franc ¸aise du traitement de surface emploie pre `s de 25 000 personnes re ´parties dans 1700 e ´tablissements. Des maladies a ` caracte `re professionnel (pathologies ulce ´ratives de la peau ou de la cloison nasale, rhinites ou asthme) sont associe ´es a ` l’activite ´ dans ces e ´tablissements. L’e ´tude ambitionne de proposer une valeur limite biologique spe ´cifique au chrome urinaire permettant ainsi son inter- pre ´tation dans le contexte du chromage e ´lectrolytique. Cent dix-huit Archives des Maladies Professionnelles et de l’Environnement 2012;73:459-464 462

Surveillance biologique des expositions aux hydrocarbures aromatiques polycycliques : de la biométrologie à la biogénotoxicologie et de la génotoxicité somatique à la génotoxicité

  • Upload
    a

  • View
    213

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Surveillance biologique des expositions aux hydrocarbures aromatiques polycycliques : de la biométrologie à la biogénotoxicologie et de la génotoxicité somatique à la génotoxicité

Archives des Maladies Professionnelles et de l’Environnement 2012;73:459-464

b Departement universitaire de medecine du travail, universite de Lille2, Lille, Francec Centre universitaire de mesures et d’analyses, universite de Lille 2,Lille, Franced Institut national de recherche et de securite, Vandœuvre-les-Nancy,Francee Laboratoire de toxicologie professionnelle et environnementale, CHUde Grenoble, Grenoble, Francef Laboratoire de toxicologie et genopathies, CHRU de Lille, Lille, France

Introduction.– Compte tenu de la toxicite et de la presence d’Hydro-carbures Aromatiques Polycycliques (HAP) dans de nombreux secteursd’activite, l’exposition des salaries a ces molecules constitue unepreoccupation essentielle dans le cadre de la demarche d’evaluationdes risques professionnels (ERP) en milieu de travail. Le developpe-ment d’outils permettant une evaluation objective de l’exposition dessalaries est donc essentiel.Objectifs.– Cette etude analyse le profil d’exposition a differents HAPdans plusieurs secteurs d’activite par le dosage urinaire de 16 HAPsmono-hydroxyles et par la mesure de la concentration atmospheriquede 17 HAPs.Population et methode.– Cent vingt-cinq salaries masculins ont eteinclus (cokerie (n = 45), industrie metallurgique (n = 20), verrerie(n = 15), secteur des espaces verts utilisant des moteurs 2 temps(n = 15), usinage des metaux avec exposition aux huiles mineralesentieres (n = 30) avec realisation de prelevements atmospheriquesindividuels pendant le poste de travail (7 HAP gazeux, 12 HAP particu-laires) et prelevements urinaires de fin de poste (FP) et de 16 heuresapres la fin du poste (FP16). Les metabolites ont ete analyses en HPLC-MS-MS ou en HPLC-Fluorimetrie (1-hydroxypyrene (OHpyr), 3-, et 7-hydroxybenzo(a)pyrenes (OHBaP), 1- et 2-naphtols (OHNaph), 2-hydro-xyFluorene (OHFluo), 1-, 2-, 3-, 4- et 9-hydroxyphenanthrenes (OHPhen),3-Fluoranthene (OHFlua), 3- et 6-OHchrysenes (OHChry), 1-, et 2- Ben-zo(a)anthracenes (OHBaA).Resultats.– En fin de poste, la frequence de detection est excellentepour la plupart des metabolites urinaires : elle est de 100 % pour le 1-OHPyr, les naphtols, les OHPhen, le 3-OHFlua. Elle est de 71 % pour le 3-OHBaP, et de 90 % pour le 2-OHFluo. La frequence de detection est faibleou nulle pour les autres metabolites. Les niveaux et profils de repartitiondes HAP atmospheriques et des metabolites urinaires sont variablesselon les secteurs d’activite, et different egalement, dans un memesecteur, en fonction de postes de travail. Des correlations significativesont ete observees entre les differents metabolites quantifies et lasomme des HAP atmospheriques, la meilleure etant avec le 1-OHPyr(p < 10,4) et la plus basse avec le 3-OHFlua (p = 0,06). L’influence desfacteurs extraprofessionnels a ete appreciee par analyse multivariee.Meme a des niveaux importants, la tabagisme a une influence majeurenotamment sur les naphtols (� 17,01 [8,66–33,42]).Conclusion.– Aussi, ce projet concourt a ameliorer les connaissancessur les niveaux d’exposition aux HAP dans differents secteurs d’acti-vite par l’utilisation d’autres biomarqueurs que le 1-OHPyrene.

doi: 10.1016/j.admp.2012.03.436

C6-S2-3Surveillance biologique des expositions auxhydrocarbures aromatiques polycycliques : de labiometrologie a la biogenotoxicologie et de lagenotoxicite somatique a la genotoxicite germinaleI. Sari-Minodiera,*, J. Perrina, V. Tassistroa, A. Nikoyana, L. Sajousa,D. Charrierb, M. De Meoa, A. Bottaa

a IMBE (UMR CNRS 7263, IRD 237), faculte de medecine, Aix-Marseilleuniversite, AP–HM, Marseille, Franceb AISMT 13, Martigues, France

462

Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) constituent uneexposition CMR frequente en milieu professionnel. Leur caracterisa-tion est difficile du fait de la diversite des melanges et de la presencede nitro-HAP et d’amines aromatiques contribuant de facon impor-tante au pouvoir mutagene global. La surveillance biologique desexpositions aux HAP a toute sa place dans la demarche de prevention.Elle evalue l’impregnation en pyrene et benzo(a)pyrene (BaP), par ledosage urinaire de leurs metabolites, et elle permet egalementd’apprecier l’effet genotoxique des melanges.Nous avons mene une etude aupres de 66 travailleurs issus dedifferents secteurs exposant aux HAP, en collaboration avec lesmedecins du travail, le laboratoire de chimie de la CARSAT-SE (metro-logie atmospherique) et l’INRS (metabolites urinaires). Les urines ontete collectees en debut de poste (DP), fin d’exposition (FE), 4 h (FE + 4)et 16 h (FE + 16, correspondant au lendemain matin) apres la FE.Les niveaux d’exposition etaient beaucoup plus eleves dans le secteursiderurgie-cokerie que dans les autres secteurs etudies (raffinerie depetrole, incineration de dechets, fabrication de noir de carbone,epandage d’enrobes, transports de produits petroliers et mecaniqueautomobile). Chez les operateurs en cokerie (n = 30), les concentra-tions urinaires moyennes du 1-OH-pyrene et du 3-OH-BaP etaientrespectivement de 2,5 � 2,6 mmol/mol de creatinine en FE + 4 et0,7 � 1,7 nmol/mol creatinine en FE + 16.Sur le plan biogenotoxicologique, le test d’Ames, avec les souchesTA98S, YG1041S et YG1041, a permis de reveler une mutagenicite desurines, rapportee a la presence d’amines aromatiques et/ou de nitro-HAP. La 8-hydroxy-20-deoxyguanosine (8-OHdG) a ete dosee dans lesurines de 7 cokiers. Une concentration significativement plus elevee aete observee en FE + 16 comparativement a FE, ce qui peut etre enrelation avec la reparation de lesions d’oxydation de l’ADN. La geno-toxicite du BaP est liee principalement a son metabolite electrophile,le BPDE, qui a la propriete de se fixer de facon covalente a l’ADN pourformer des adduits, dont la mesure peut etre consideree comme unmarqueur de la dose biologique efficace. Les adduits BPDE-ADN ontete quantifies par immunofluorescence dans les cellules endobuccalesde 6 cokiers, revelant une augmentation significative des adduitsen FE.Depuis, nous avons developpe la mesure des adduits BPDE-ADN surles spermatozoıdes humains et mis en evidence des taux plus eleveschez les fumeurs comparativement aux non-fumeurs, parmi despatients consultant pour realisation d’un spermogramme. Outrel’eventuel impact sur la fertilite, cela souleve aussi la question dela transmission de lesions genotoxiques a la descendance.

doi: 10.1016/j.admp.2012.03.437

C6-S2-4Surveillance biologique dans l’industrie du chromageelectrolytique : application d’un modele multiniveau(hierarchise) et proposition d’une valeur limitebiologique specifiqueN. Jacoby*, A. Remy, F. Pierre, F. Diebold, J. Devoy, J.F. HeilierINRS, Vandœuvre cedex, France

Les revetements electrolytiques de chrome sont utilises pour ame-liorer la resistance a l’usure et a la corrosion des elements metalliques.L’industrie francaise du traitement de surface emploie pres de25 000 personnes reparties dans 1700 etablissements. Des maladiesa caractere professionnel (pathologies ulceratives de la peau ou de lacloison nasale, rhinites ou asthme) sont associees a l’activite dans cesetablissements. L’etude ambitionne de proposer une valeur limitebiologique specifique au chrome urinaire permettant ainsi son inter-pretation dans le contexte du chromage electrolytique. Cent dix-huit