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Syndrome de Gourgerot-Sjögren (SGS) Quand le rechercher et comment le diagnostiquer
Alice Horisberger
14.04.2016
GENERALITES
Maladie auto-immune chronique Infiltration lymphocytaire des glandes exocrines
Diminution de la quantité et qualité du produit de ces glandes
Association possible à des atteintes extra-glandulaires
Risque augmenté de transformation lymphomateuse
GENERALITES
• Absence de marqueur pathognomonique
• Hétérogénéité clinique et biologique
• Mécanismes physiopathologiques divers et mal compris
Virus ou autre attaque externe
Glande exocrine chez un patient avec prédisposition génétique (p ex HLA-DR3)
Cytokines/chimiokines
IFN I
Nécrose et présentation d’antigène SSA/B à la surface cellulaire nécrotique
? ?
?Et les patients sans anticorps circulants
EPIDEMIOLOGIE
Nette prédominance féminine
20:1 à 9:1
Moyenne d'âge entre 40 et 50 ans
Prévalence entre 0.03 à 2.7%
Patel R et al. Clinical Epidemiology.2014:6;247-255
Anti-SSA/SSB positifs
CLASSIFICATIONS
Anti-SSA/SSB positifs
Xérostomie objective
Kératoconjonctivite sèche objective
Xérostomie et xérophtalmie subjective
Xérostomie objective
Kératoconjonctivite sèche objective
BGSA BGSA
Européen -> AECG 2002
Anti-SSA/SSB positifs
CLASSIFICATIONS
Anti-SSA/SSB positifs
Xérostomie objective
Kératoconjonctivite sèche objective
Xérostomie et xérophtalmie subjective
Xérostomie objective
Kératoconjonctivite sèche objective
BGSA BGSA
Européen -> AECG 2002
FAN + FR
Kératoconjonctivite sèche objective
BGSA
ACR 2012
Anti-SSA/SSB positifs
Manthorpe R. Ann Rheum Dis 2002;61:482–484
CRITERES D’EXCLUSION
Radiothérapie tête et cou
Médicaments anticholinergiques
Sarcoïdose
Maladie associée au IgG4
Maladie du greffon contre l’hôte
Hépatite C
Infection par le VIH
Lymphome pré-existant
TERMINOLOGIE
SGS primaire
SGS secondaire sur:
Polyarthrite rhumatoïde 4-31% avec SGS 2°
Lupus systémique érythémateux 7-19% avec SGS 2°
Sclérose systémique
Connectivite mixte
Le SGS peut s’associer à beaucoup d’autres maladies…
Cirrhose biliaire primitive Hépatite auto-immune Thyroïdite auto-immune Maladie cœliaque Myopathie auto-immune
Infection virale chronique?!
ELEMENTS EVOCATEURS DE SGS
Les atteintes extra-glandulaires
Les atteintes glandulaires
Mesures indirects de l’hyperactivité B dans le sang périphérique
ATTEINTES EXTRA-GLANDULAIRES DU SGS
Implication systémique dans 70-80%
Manifestation sévère dans 15%
Liapi A. et al. Rev Med Suisse 2016;698-702
ATTEINTES GLANDULAIRES DU SGS Syndrome sec subjectif
Evaluation de la lacrymation Schirmer durant 5 minutes
< 5mm : pathologique
5-10mm : «zone grise»
10mm : normal
Evaluation de l’intégrité de la surface cornéenne et la qualité des larmes Coloration par Rose-Bengal, fluorescein ou vert de lissamine
Mesure du «Tear break up time» (TBT): le film lacrymal se rompt rapidement
ATTEINTES GLANDULAIRES Xérophtalmie objective
Nombreuses méthodes pour évaluer la quantité de salivation Préférence pour la sialométrie non stimulée
< 0.1ml/min : pathologique
? : zone grise
? : normal
Sensibilité varie entre 45 à 82%
Spécificité varie entre 60 à 92%
ATTEINTES GLANDULAIRES Sialométrie
Aide au diagnostic
Possible marqueur pronostic
ATTEINTES GLANDULAIRES Biopsie des glandes salivaires mineurs (BGSA)
Limites de la BGSA: Reproductibilité du «focus score» discutable
Effets indésirables
ATTEINTES GLANDULAIRES Biopsie des glandes salivaires mineurs (BGSA)
Santiago ML. Reumatol Clin. 2012;8(5):255–258
Sialographie, scintigraphie…plus ou peu utilisées
IRM et US
Evaluation de l’homogénéité des glandes salivaires
Résultats similaires entre les deux techniques
ATTEINTES GLANDULAIRES Imagerie des glandes salivaires
Makula et al. Rheumatology 2000;39:97-104 Niemela RK et al. Rheumatology 2004;43:875-879
ATTEINTES GLANDULAIRES Imagerie des glandes salivaires
Sensibilité de 52-78% et spécificité de 78-98%
VPP 98% et VPN 53% pour le diagnostic de SGS
$
Theander et al. Arthritis care and research 2014;66(7)1102-1107
Astorri et al. J Oral Pathol Med 2015
BILAN BIOLOGIQUE Diagnostic
VS Formule sanguine complète (lymphopénie) Tests hépatiques Tests thyroïdiens Enzyme musculaire Bilan rénal
Fonction rénale Stix / sédiment
Hyperactivité polyclonale B FR augmenté Hypergammaglobulinémie FAN positif Anti-SSA/B positifs
Marqueur pronostic Complément Electrophorèse des protéines
HIV, HTLV Hépatites virales (B et C) Autres atteintes auto-immunes Maladie céliaque
BILAN BIOLOGIQUE Diagnostic - Anti-SSA/B
Plusieurs pattern sérologiques chez les patients SGS Anti-SSA seul
Anti-SSA et anti-SSB
Anti-SSB seul? (2%)
Hyperactivité B sans anti-SSA/B : ANA et FR
Aucun anticorps (5-30%)
Bear AN et al. Ann Rheum Dis 2015;74:1557-1561
Franceschini F. Autoimmunity 2005;38(1):55-63
BILAN BIOLOGIQUE Diagnostic – Limites anti-SSA/B
Limites des anticorps SSA/B Non spécifiques
SGS mais aussi LED, lupus neonatal, myopathie de chevauchement et cirrhose biliaire primitive
Anti-SSA parfois non détecté par IFI
IMPORTANCE DU DIAGNOSTIC?
Importance du suivi Manifestation systémique sévère
Lymphome (5-7%): risque augmenté si… Tuméfaction persistante des glandes
salivaires
Purpura palpable
Cytopénie
Consommation du complément
Cryoglobulines
Gammapathie monoclonale
Propositions thérapeutiques Traitement symptomatique
Traitement immunomodulateur Hydroxychloroquine
Rituximab ?
IMPORTANCE DU DIAGNOSTIC
Etude TEARS: Rituximab
Devauchelle-Pensec V et al. Ann Internal Med 2014;160:233-242
TAKE HOME MESSAGE
Maladie auto-immune fréquente hétérogène insidieuse Syndrome sec classique pouvant être masqué par des atteintes d’organe plus grave Particularités des SSA/B
Pas obligatoire au diagnostic: absent jusque dans 30% En cas de forte suspicion rechercher spécifiquement les SSA/B
Le diagnostic est posé à l’aide de plusieurs éléments combinés Manifestations clinique glandulaire et extraglandulaire Examens simples : sialométrie et schirmer Bilan biologique BGSA US : semble être prometteur pour améliorer le diagnostic, à faible cout et de façon non invasif
Limiter les examens invasifs (BGSA) dans les cas de probabilité faible
QUESTIONS / COMMENTAIRES ?
By Joel Duc
