TEMA 8: DROGADICCION.

Drogas adictivas: para que una droga provoque dependencia, primero ha de reforzar la conducta. si a una determinada conducta, le sigue un estimulo apetitivo, esa conducta se reforzara. La eficacia de

un estimulo reforzante es mayor si ocurre inmediatamente despus de que se d la respuesta. Los

efectos reforzantes de una droga adictiva prevalecen sobre la consciencia de sus efectos aversivos a

largo plazo. La expectativa de que se den efectos euforizantes contribuyen al refuerzo. Las drogas

adictivas desencadenan la liberacion de dopamina en el nucleo accumbens. La liberacion de

dopamina parece ser condicion necesaria aunque no suficiente para que tenga lugar un refuerzo

positivo.

Proceso de adiccion: comienza en el sistema dopaminergico mesolmbico y despus produce cambios a largo plazo en otras regiones cerebrales. Los primeros cambios de producen en el area

tegmental ventral (ATV) y a continuacin en regiones que reciben aferencias del ATV, incluido el NAC.

Los efectos reforzantes iniciales que ocurren en el cuerpo estriado ventral son los que fomentan el

consumo de las drogas, pero los cambios que hacen que la conducta se vuelva habitual ocurren en el

cuerpo estriado dorsal.

Refuerzo negativo: es una conducta que al poner fin a un estimulo aversivo, se v reforzada. Tolerancia: disminuye la sensibilidad a una droga debido al consumo continuado. Es necesario ir

tomando dosis cada vez mas altas.

Abstinencia: una vez que se han consumido drogas con suficiente regularidad para desarrollar la tolerancia, se manifiesta la abstinencia si se deja de consumir droga. Los sintomas seran los opuestos

a los que causa la droga en si. Aunque es el refuerzo positivo lo que en primer lugar provoca el

consumo de drogas, la reduccion de los efectos negativos de la abstinencia es lo que contribuye a que

se mantenga la adiccion.

Ansia: cuando una persona ex adicta v estimulos que acompaaron al consumo (relevancia de incentivo) experimentar ansia de droga. La drogadiccin implica un ciclo en espiral de perdida de

regulacin de los sistemas cerebrales de refuerzo que aumenta progresivamente, llevando a un

consumo compulsivo y perdida de control sobre el consumo de la droga.

Extincin: es un tipo de aprendizaje. Un animal no olvida dar una determinada respuesta, aprende a no darla. Implica a la corteza prefrontal ventromedial (CPFvm) la cual juega un papel decisivo.

Restablecimiento: la administracin libre de cocana o la presentacin de un estmulo asociado previamente con la cocana restablece la conducta de bsqueda de la droga. La CPFvm juega un papel

inhibidor o de supresin en este restablecimiento., mientras que la CCAd (corteza cingulada anterior

dorsal) juega uno facilitador, interviene en el ansia.

Opiceos: producen 1) Analgesia: los receptores responsables son los de la sustancia gris periacueductal. 2) Hipotermia: los receptores responsables son los del rea preptica. 3) Sedacin:

responsables los receptores de la formacin reticular mesenceflica. 4) Refuerzo: responsables los

receptores del rea tegmental ventral y el NAC.

Receptores opioideos: mu, delta y kappa. Los mu y los delta son responsables de la analgesia, del refuerzo y de los sntomas de abstinencia, mientras que la estimulacin de los receptores kappa

produce efectos aversivos.

Abstinencia precipitada por antagonista: consiste en administrar un opiceo durante un tiempo prolongado y luego bloquear sus efectos mediante un antagonista. La regin ms sensible era el locus

coeruleus, seguido por la sustancia gris periacueductal. La inyeccin de naloxona en la amgdala

produjo un leve sndrome de abstinencia. Estudios sugieren que los receptores opioideos del locus

coeruleus y de la sustancia gris periacueductal intervienen en los sntomas de abstinencia. Una sola

dosis de un opiceo disminuye la frecuencia de descarga de estas neuronas, pero si la droga se

administra crnicamente, la frecuencia de descarga recobra los niveles normales. Las lesiones en el

locus coeruleus reducen la gravedad de los sntomas de abstinencia inducidos por el antagonista.

Cocaina y anfetamina: La cocana inhibe la recaptacin de dopamina a nivel de los botones terminales, y la anfetamina hace que los transportadores de dopamina presentes en los botones

terminales funcionen a la inversa, liberando dopamina desde los botones terminales. Adems de

producir un estado de alerta, activacin y refuerzo positivo, la cocana y la anfetamina pueden

provocar sntomas psicticos que recuerda a los de la esquizofrenia paranoide. Los efectos

reforzantes de la cocana y de la anfetamina estn mediados por un aumento de dopamina en el NAC.

Nicotina: el ansia de nicotina tiene un alto poder de motivacin. La nicotina estimula la liberacin de neurotransmisor en neuronas dopaminrgicas mesolmbicas, y la inyeccin de nicotina en el rea

tegmental ventral tiene efectos reforzantes. Los receptores canabinoides CB1 tambin participan en

los efectos reforzantes de la nicotina. La nicotina del cigarro activa los receptores colinrgicos

nicotnicos, pero tambin los desensibiliza, lo que provoca desagradables sntomas de abstinencia. La

activacin de los receptores nicotnicos en los botones terminales presinpticos del rea tegmental

ventral produce asimismo potenciacin a largo plazo (PLP). La nsula interviene en el mantenimiento

de la adiccin al tabaco. La estimulacin mediante nicotina de la liberacin GABA en el hipotlamo

lateral disminuye la actividad de las neuronas HCM y reduce la ingesta de alimentos, lo que explica

por qu al dejar de fumar a menudo se engorda.

Alcohol: La exposicin al alcohol durante el perodo de rpido desarrollo cerebral (que tiene lugar en el ltimo trimestre de embarazo y en los primeros aos despus del nacimiento) tiene efectos

devastadores y es una de las principales causas de retraso mental. Esta exposicin origina prdida

neural debida a apoptosis (es una forma de muerte celular, que est regulada genticamente). Ejerce

efectos reforzantes positivos y, a travs de su accin ansioltica, tiene asimismo efectos de refuerzo

negativo. Acta como antagonista indirectos en los receptores NMDA y como agonista directo en los

receptores GABAA, y estimula la liberacin de dopamina en el NAC. La abstinencia tras un consumo

excesivo de alcohol prolongado puede producir convulsiones, efecto que parece deberse a una

regulacin al alza compensadora de los receptores NMDA. La liberacin de opioides endgenos

tambin desempea un papel en los efectos reforzantes del alcohol: el aumento de cantidad de

receptores opioideos mu durante la abstinencia de alcohol puede intensificar el ansia.

Marihuana: El principio activo de la marihuana, el THC, estimula los receptores cuyo ligando natural es la anandamida. El THC, al igual que otras drogas adictivas, estimula la liberacin de dopamina en el

NAC. El receptor CB1 es responsable de los efectos fisiolgicos y Comportamentales del THC y los

canabinoides endgenos.

Metadona: tratamiento ms frecuente de la adiccin a los opiceos. Como su efecto es duradero, los receptores opioideos del paciente estn ocupados durante bastante tiempo. Lo cual significa que una

inyeccin de herona tiene poco efecto.

Buprenorfina: es un agonista parcial del receptor opioideo mu. Bloquea los efectos de los opiceos y por s misma solo produce un dbil efecto opiceo. Es poco valorado en el mercado ilcito de drogas.

Una de las mayores ventajas aparte de su eficacia, es que se puede utilizar en tratamiento

ambulatorio.

GVG (GABA gamma-vinlico): prometedor para tratar la adiccin a la cocana. Rimonabant: antagonista de los receptores CB1 ayuda a dejar de fumar y reduce la probabilidad e

engordar. La vareniclina, un agonista parcial del receptor nicotnico, puede ser incluso ms eficaz.

Naltrexona: utilizada para el tratamiento del alcoholismo, es un bloqueante de los receptores opioideos que reduce los efectos reforzantes de la droga.

Realizado por Valeria de Simone. Descargado del campus felizmente: http://apuntes.felizmente.es