THE PROTECTIVE ROLE OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR Y COACTIVATOR–1 ALPHA IN HYPERTHYROID CARDIAC HYPERTROPHYWEI XU,1,2 DONGXIA HOU,1 XIANGRUI JIANG,1 ZHIYUAN LU,1 TING GUO,1 YUAN LIU,3 DONGJIN WANG,4 KE ZEN,1* BO YU,2** AND CHEN-YU ZHANG1* 1 Jiangsu Diabetes Center, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China.2 Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China.

3 Cellular and Molecular Biology and Physiology, Department of Biology, Georgia State University, Atlanta, Georgia. 4 Department of Thoracic Surgery, The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China.

INTRODUCCIÓN

RESULTADOS1) T3 induce hipertrofia cardiaca que es acompañada por un aumento en los niveles proteicos de PGC-1α .

*Las ratas fueron tratadas con T3 por tres semanas (0,25mg/Kg /día).

Peso corporal y del corazón Marcadores Hipertróficos Nivel proteico de PGC-1α

All data are expressed as means ± SEM (n=7 per group) MP<0.05, MMP<0.01.

2) T3 regula la expresión de PGC-1α en cardiomiocito de rata neonata

Cinética de expresión de PGC-1α

Niveles proteicos dePGC-1α dosis dependientes (48 hr tto.)

Cinética de expresión de ANP

Data from three to five independent experiments are presented as mean ± SEM. *p<0.05, **p<0.01. B:

3) Supresión de PGC-1α deteriora la hipertrofia inducida por T3 en el cardiomiocito.

Knockdown PGC-1αmRNA de ANP en cardiomiocitos knockdown para PGC-1α

Data are presented as mean ± SEM for five independent experiments. **p < 0.01, ***p < 0.001.

3) Supresión de PGC-1α deteriora la hipertrofia inducida por T3 en el cardiomiocito.

Inmunoflurescencia para α-actinina confirma la hipertrofia de cardiomiocitos después de 48 horas de estimulación con T3. Imágenes tomadas con el mismo aumento. Barra: 50um.

Análisis cuantitativo del área celular

Data are presented as mean ± SEM for five independent experiments. **p < 0.01, ***p < 0.001.

Hasta aquí: - T3produce hipertrofia y aumento del nivel proteico y mRNA de PGC-1α

Hasta aquí:

- T3 produce hipertrofia y aumento del nivel proteico de PGC-1α in vivo. - T3 Produce hipertrofia y aumento del nivel proteico y mRNA de PGC-1α

en cultivo de cardiomiocitos de rata neonata.

- Un knockdown de PGC-1α lleva a una amplificación de la hipertrofia inducida por T3 en cultivo de cardiomiocitos de rata neonata.

4) Aumento de los niveles de PGC-1α atenúa la hipertrofia del cardiomiocito inducida por T3

4) Aumento de los niveles de PGC-1α atenúa la hipertrofia del cardiomiocito inducida por T3

5) T3 disminuye la expresión de PGC-1α mediante la vía de señalización p38MAPK.

5) T3 disminuye la expresión de PGC-1α mediante la vía de señalización p38MAPK.

6) PGC-1α inhibe la activación de p38MAPK en cardiomiocitos.

- T3 sobre pgc1alfa efecto inhibitorio en etapas tempranas y un efecto retardado de induccion

- Evidencia definitiva que la activacion especifica de PGC1alfa atenua la hipertrofia cardiaca inducida por T3.

- Finalmente los datos proponen una nueva via de regulacion entre PGC1alfa y p38MAPK en corazones tratados con T3.

- PGC1alfa juega un rol en la hipertrofia cardiaca patologica, mostrando que PGC1alfa y el ERR estan disminuidos en falla cardiaca humana.

- PGC1alfa null mice sintomas tempranos de falla cardiaca (arany)- Los resultados muestran que T3 disminuyela expresion de PGC-1alpha en

tiempos cortos, sugeriendo que la funcion cardiaca se deteriora en exposicion a T3.

- En contraste con los tiempos cortos de estimulacion y la reduccion del mRNA de PGC-1alpha, este se ve aumentado durante el desarrollo de hipertrofia. Sin embargo el mecasnismo es desconocido.

A rodent surgical area can be a room or part of a room that is easily sanitized and not used for other activities when rodent surgery in progress. The area should be subdivided so that there are specific places for cages of rodents awaiting or recovering from surgery, preparing rodents for surgery, and performing the surgery. Before beginning rodent surgery, the laboratory bench or table where the surgery will be performed should be cleaned and disinfected.

El área de la cirugía