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jonathan-tafur-q
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Mecanismo de acción de los antibióticos,
¿Cómo actúan?
1) Acción sobre la pared bacteriana inhibiendo su
síntesis.
Inhibición síntesis
peptidoglicano
Dos importantes familias : Betalactámicos y
los glicopéptidos.
Betalactámicos
Incluye a : Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenemos
Presencia de anillo betalactámico en estructura.
Inhiben transpeptidasas (transpeptidación)
Transpeptidasas diana : PBP (Proteína fijadora de penicilina)
Penicilinas
Penicilina G : Gram + aerobios y anaerobio Gram – bacillus, actinomyces, pasteurella
y algunas espiroquetas
- Penicilinas de amplio espectro [PAE] (Amoxicilina y Ampicilina) = inestables frente betalactamasas estafilocócicas y bacilos gram –
- Penicilinas de muy amplio espectro [PMAE] (Piperacilina y ticarcilina) activos en pseudomonas aeruginosa y otros gram – (Resistentes a PAE)
Cefalosporinas
Estructura : Anillo betalactámico + anillo dihidrotiacina
Resistentes a penicilinasa del staphylococcus aureus
Primera generación : Cefalotina, cefazolina, cefalexina (cocos gram+ menos enterococos, y enterobacterias)
Segunda generación: Cefuroxima, cefoxitina (resistentes a betalactamasas y activas contra primera generación.
Tercera generación: Ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima (espectro mayor sobre gram-
Cuarta generación: Cefepime, cefpiroma (mayor capacidad de atravesar Membrana externa de gram-
Monobactámicos
Azteonam (Escpetro limitado ante gram-)
Posee afinidad por PBP de gram – y anaerobios
Carbapenemos
Imipenem y Meropenem (Espectro mas amplio de todos los betalactámicos)
Mejor penetración en bacterias y elevada resistencia a betalactamasa
Activos sobre estreptococos, estafilococos, Neisseria, Haemophilus, enterobacterias, etc.
Mejor actividad contra gram – que las cefalosporinas
Glicopéptidos
Vancomicina y Teicoplanina -> Extremo D-alanina- D-alanina
Inhibe la reacción de transglicosidación – X elongación del peptidoglucano
Son bactericidas: gram+
Principalmente usados en trat. De infecciones por gram+ multirresistentes
Fosfomicina
Primeras etapas de síntesis de peptidoglicano
Inhibe la enzima piruviltransferasa
Bloquea formación complejo uridindifosfato – N- acetilmurámico
Acción bactericida
Gram+ especialmente estafilococos y gram – enterobacterias y pseudomonas
Antibióticos que actúan Antibióticos que actúan sobre la membrana sobre la membrana citoplasmáticacitoplasmática
MEMBRANA:•Selectiva•Modificada -> se altera la permeabilidad , disminución de proteínas, iones y ácidos nucleicos -> lisis celular •Antibacterianos -> efecto bactericida -> potencial tóxico•POLIMIXINAS/ ANTIMICROBIANOS -> polipéptidos cíclicos - Se unen a los radicales fosfato de los fosfolípidos de membrana -> altera su membrana osmótica (permeabilidad) -> lisis celular - Ej: Colistina -> infecciones bacterianas multirresistentes
Blanco de acción: ribosoma bacteriano Acción bacteriostática (*aminoglucósidos) AMINOGLUCÓSIDOS - Bacterias los transportan al interior de sus
células -> mecanismo fosforilación oxidativa - Se unen a los ribosomas -> bloquea
complejos de inicio, evita elongación de cadenas polipeptídicas-> distorsión del sitio de fijación de ARNm, defecto en la traducción, fallas en la producción de las secuencia de aa. de las proteínas
- Ej: Gentamicina, trobamicina, estreptomicina, neomicina
Antibióticos que actúan inhibiendo la síntesis proteica
TETRACICLINAS - Antibióticos bacteriostáticos - Fijación: subunidad 30S - Bloquea la unión del ARNt al sitio
aceptor del ARNm - Efecto reversible - Uso: infecciones por rikettsias,
clamidias micoplasmas y Brucella - Ej: Tetraciclinas, doxiciclina,
minociclina y oxitetraciclina
CLORANFENICOL - Antibiótico bacteriostático - Fijación: subunidad 50S - Bloquea la acción de la peptidil
transferasa, impidiendo así la transpeptidación
- Acción reversible MACRÓLIDOS - Efecto bacteriostático - Fijación: subunidad 50S - Inhiben la transpeptidación y bloquean la
transloción en la síntesis proteica -> evitan la liberación del ARNt en la formación del enlace peptídico
- Ej: Eritromicina, azitromicina, claritromicina, etc.
LINCOSAMIDAS - Fijación: subunidad 50S - Interfiere en la unión del complejo
aminoácido- acil- ARNt -> inhibiendo la peptidiltransferasa
- Ej: lincomicina, clindamicina OXAZOLIDINONAS - Fijación: subunidad 50S - Inhibe el inicio de la traducción - Ej: Linezolida (infecciones por cocos
grampositivos multirresistentes)
MUPIROCINA - Antibiótico bacteriostático (uso
tópico) - Unión a la isoleucil- ARNt-
sintetasa bacteriana - Actúa sobre cocos grampositivos
(ej. Staphylococcus aureus)
INTEGRANTES:
1) Interfiriendo en la duplicación del ADN
2) Impidiendo la transcripción
3) Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales.
Bloquean topoisomerasas II (ADN-girasa) y IV
Evitan superenrollamiento ADN
Bloquean síntesis ADN bacteriano
Espectro: bacterias aerobias y anaerobias facultativas
Resistencia: anaerobias estrictas
1G: ácido nalidíxico->bacilos gram(-) infecciones urinarias
2G: norfloxacino -> gram(-) y gram(+) Pseudomonas aeruginosa
3G: ciprofloxacino, ofloxacino y levofloxacino -> enterobacterias (Neisseria, Vibrio, Campilobacter, Legionella, Chlamydia y Micoplasma)
y actividad variable frente a gram(+) y micobacterias.
4G: moxifloxacino y clinafloxacino -> cocos gram(+) y bacterias anaerobias.
Inhiben ARN polimerasa ADN dependiente
Impiden la transcripción
La rifampicina: agente antituberculoso activo sobre:
Bacterias gram(+) : estafilococos, estreptococos y cocos anaerobios
Bacterias gram(-) : Neisseria y Haemophilus.
Interfieren síntesis de los precursores de las bases púricas y pirimidínicas.
Las sulfamidas inhiben dihidropteroato-sintetasa y bloquea síntesis ácido fólico necesarios síntesis precursores ácidos nucleicos.
Amplio espectro frente: gram(+) y gram(-)
Actualidad: poco utilizados por fenómenos resistencia.
Antagonista del ácido fólico
Bloquea paso de ácido fólico a ácido folínico por inhibición de la dihidrofolato-reductasa que lo cataliza
Inhibe síntesis bases púricas y pirimidínicas, precursores de los ácidos nucleicos.
Espectro es similar al de las sulfamidas.
Las bacterias que son inhibidas con concentraciones terapéuticas del antibiótico, se consideran como sensibles.
Los antibióticos que no producen efecto sobre los microorganismos en las concentraciones tisulares correspondientes, son bacterias resistentes.
Mecanismos de resistencia:
a) Modificación de las estructuras blanco o dianas
b) Inactivación enzimática del antibiótico
c) Disminución de la penetración del antibiótico por la pérdida o modificación de porinas.
d) Mecanismos expulsión del antibiótico fuera de la célula bacteriana (eflujo).