Painel: “Tratamento da Tuberculose”;

Poty, óleo sobre madeira; 1957;

Acervo do Centro de Referência Professor Hélio Fraga;

Rio de Janeiro - Brasil.

UNIME - UNIÃO METROPOLITANA DE EDUCAÇÃO E CULTURA

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS DA SAÚDE

CURSO DE FARMÁCIA

TUBERCULOSE PULMONAR:

EPIDEMIOLOGIA, IMUNOPATOGENIA E A RESPOSTA

LINFOCITÁRIA FRENTE A INFECÇÃO

Discente: Leonardo Santiago

Orientadora: Profª. Msc. Valdirene Leão

OBJETIVOS

Descrever os resultados recentes relacionados à resposta

linfocitária na tuberculose pulmonar, demonstrando a

relevância dos subtipos de células T que atuam no combate

a infecção pelo Mycobacterium tuberculosis.

OBJETIVOS

Aspectos epidemiológicos e fisiopatológicos

Determinar a cinética celular envolvida na resposta

Resumir e apontar a relevância dos subtipos de linfócitos

Promover integração de dados contribuindo para

construção de estratégias imunoprofiláticas

METODOLOGIA

Apanhado de publicações dos últimos 15 anos

Base de dados eletrônicas: PubMed, Bireme, Scielo e

Portal CAPES.

Informações da Organização Mundial da Saúde, Ministério

da Saúde do Brasil e Secretaria de Saúde da Bahia /sites.

Arquivos de Instituições como UFBahia, Fiocruz Bahia e

Faculdade UNIME.

ORIGEM E HISTÓRICO

Trabalho com múmias

Egípcias de Zink &

Cols.(2003).

A chegada às Américas e a

“hipótese do solo virgem”

As múmias Americanas

(GOMES & SOUZA, 2003).

Fonte: Gagneux, (2012), Adaptado de Hershberg & Cols., (1990).

O AGENTE ETIOLÓGICO

Grupo MTBC

M. bovis e o gargalo

evolutivo (SREEVATSAN et al., 1997).

Cepa H37Rv

Genoma: 4.411.529 pb e

4000 genes (Cole et al.,1998)

Fonte: Adaptado de: BROSCH et al., 2002

O AGENTE ETIOLÓGICO

Famílias PE e PPE

Potencial de síntese

Crescimento In Vivo

Características

Fonte: Adaptado de COLE, S. et al., 1998

Ciclo do

ácido

cítrico e

-----------

Desvio do

glioxilato

A TUBERCULOSE NO MUNDO

Declaração do Milênio

12 milhões de casos da TB (178/100 mil hab.) (WHO, 2011)

8,8 milhões de novos casos ( 128/100 mil hab.) (WHO, 2011)

1,4 milhões de mortes (15/100 mil hab.) (WHO, 2011)

Fo

nte

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cid

ênci

a d

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B W

HO

, 2011

A TUBERCULOSE NO MUNDO

Tuberculose (MDR) e (XDR).

Pesquisa em Heilongjiang, China (LIANG et al., 2012).

TB-XDR Presente em 58 países (OHARA, 2012)

TUBERCULOSE NO BRASIL

17° entre os 22 Países (WHO, 2011)

Redução de : 27% na incidência

33% mortalidade (Brasil, 2011)

Programa Nacional de Controle da tuberculose (PNCT)

e tratamento diretamente observado (DOTS)

TUBERCULOSE NO BRASIL

Fonte:BRASIL, 2011.

TUBERCULOSE NO BRASIL E NA BAHIA

Fonte:BRASIL, 2011.

Mortalidade na Bahia

(2,7/100 mil hab.) (BRASIL, 2011)

4° do nordeste

9° entre todos os

estados (SESAB, 2011)

TUBERCULOSE NA BAHIA

Fonte: SESAB, 2011

Fonte: SESAB, 2011

FISIOPATOLOGIA

TB pulmonar e extrapulmonar

Transmissão da doença

Núcleo de Wels (BRASIL, 2011)

Fatores que interferem na transmissão

FISIOPATOLOGIA

Suscetibilidade do hospedeiro x Polimorfismo gênico

Receptor IFN-γR e P40 da IL-12 (ARAUJO et al., 2008; JOUANGUY et al., 1999)

Fo

nte

: Ad

apta

do

de

MO

LL

ER

; W

IT;

HO

AL

, 2009

FISIOPATOLOGIA

TB primária e Secundária

TB latente:

Evolução do bacilo frente a resposta

Transglicosilases líticas (RPFS) e uma endopeptidase

(RIPA) (HETT et al., 2007 apud AHMAD, 2011)

Tratamento de pacientes latentes co-infectados HIV (DIAZ et

al.,2008)

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Fo

nte

: (D

RU

SZ

CZ

YN

SK

A,

et a

l.,

2011).

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

TLRs x antígenos = Fator de transcrição nuclear (NF-

kB).

CD80 e CD86

(TNF- ), interleucina (IL)-1, IL -12 e o oxido nítrico.

Cascata inflamatória e recrutamento celular.

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

• Migração das células Dendríticas

• Lentidão e atraso no priming de células T

Fonte: Adaptado de COOPER, et al., 2011.

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Reconhecimento T CD4 x MHC classe II fagocitos.

Produção de INF-

Ativação de Macrófagos

Controle ocorre graças a resposta Th1

IL-12 – produção precoce de INF- – contribui para

expressão Th1(OTTENHOFF, et al., 2005)

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Resposta Th2 = IL-4 e proliferação de linfócitos B.

Resposta das células T CD8

MHC-I

TNF- , INF- e citotoxidade

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Fonte:Adaptado de SKEIKY; SADOFF, 2006

FENÓTIPOS LINFOCITÁRIOS NA TB HUMANA

Linfócitos convencionais

Linfócitos não convencionais

Diversidade de repertório de reconhecimento antigênico

LINFÓCITO B CD19

Habitat do Mtb

Escassez de trabalhos

Células B220+ no

granuloma

Fonte: Adaptado de: COOPER, 2009

LINFÓCITO T

T V 9V 2

Reconhecimento direto de proteinas e fosfoligantes do Mtb.

Estímulos de Macrófagos alveolares

Secreção de citocinas e função citolítica

LINFÓCITO T

TNF- ,

INF-

IL-17

IL-2

IL-15

Citolítica

T

LINFÓCITO T

Capacidade de montar memória?

2 a 9 vezes maior

Persistência por 7 meses

Infecção secundária experimental BCG (SHEN, et al., 2002 apud MERAVIGLIA,

et al., 2011)

LINFÓCITO NKT

Reconhecimento de moléculas lipídicas e glicolipídicas por

proteínas CD-1.

Similaridade ao MHC classe 1

Proteína

1 CD-1

Ácido

micólicoMonomicolato Isoprenoides

LINFÓCITO NKT

Reconhecimento CD1d – PIN (Fosfatidilinositol manosídeo)

(BARBER et al.,2010 apud COOPER et al., 2011)

Formação e manutenção do granuloma?

Linfócito T Invariante Associado A Mucosa (Mait)

Apresentação antigênica monomorfica

Receptor T V 7.2

Ativação independente do TAP

Reconhecimento pelo MHC Ib associado ao MR1.

Linfócito T Invariante Associado A Mucosa (Mait)

Produção de IL-4, IL-5, IL-10, TNF- e INF- apos

reconhecimento MR1 (GAPIN, 2009).

Prevalência, localização e função efetora.

Função na formação e manutenção do granuloma?

Linfócito T Invariante Associado A Mucosa (Mait)

Fonte: Adaptado de COOPER, et al., 2011.

CONSIDERAÇÕES FINAIS

Metas de curto e longo prazo da OMS

A estratégia brasileira

Compreensão da cinética celular

Redução do tempo do priming de células T

Potencial dos linfócitos não convencionais na

imunoprofilaxia.

O B R I G A D O!