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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” Eva Palacios Muñoz 1 BLOQUE 5: LA INMUNOLOGÍA Y SUS APLICACIONES TEMA 18. MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA 1. Inespecíficos: Externos: Componentes (piel y mucosas) y modo de acción (barrera física). Internos: componentes (glóbulos blancos, células cebadas, complemento e interferón) y modos de acción (fagocitosis, respuesta inflamatoria localizada y sistémica). 2. Específicos: El sistema inmune. Características básicas de la respuesta inmune (especificidad y diversidad, reconocimiento de lo propio/ no propio y memoria). Origen y tipos de células que intervienen en la respuesta inmune. Respuesta humoral: Concepto de antígeno y anticuerpo. Estructura molecular de los anticuerpos. Conocimiento de la estructura de un anticuerpo (forma de horquilla, dónde se localizan las cadenas pesadas y las ligeras y el sitio de unión del antígeno). Tipos de reacción antígeno-anticuerpo. Descripción sencilla (neutralización, aglutinación, precipitación y lisis por activación del complemento). Respuesta celular: Tipos de células y función. Visión global y coordinada de la respuesta inmune. Concepto de memoria inmunológica: respuesta primaria y secundaria del sistema inmune. Inmunidad natural activa y pasiva. Inmunidad artificial activa (vacunas) y pasiva (sueros). INDICE 1. El sistema inmunitario. 1.1. La inmunidad y la respuesta inmunitaria. 1.2. Antígenos. 1.3. Las células del sistema inmune 2. Inmunidad natural: defensas no específicas. 2.1. Barreras físicas y químicas. 2.1. La microbiota o flora bacteriana autóctona. 2.2. El sistema del complemento. 2.3. La reacción inflamatoria. 2.4. Linfocitos NK 2.5. Fagocitosis 3. Inmunidad adquirida: defensas específicas 3.1. El sistema linfoide A) Linfocitos T B) Linfocitos B C) La selección clonal 3.1. Características de la respuesta inmunitaria Adaptativa. A) Especificidad. B) Tolerancia C) Memoria 3.2. Cooperación celular A) Fase de presentación del Ag y selección clonal B) Fase de activación, proliferación y diferenciación. C) Fase efectora 3.3. Respuesta primaria y secundaria. 3.4.Anticuerpos 3.4. Estructura 3.5. Clases de AC 3.6. Reacciones Ag-AC 3.5. Inmunización activa y pasiva.

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 1

BLOQUE 5: LA INMUNOLOGÍA Y SUS APLICACIONES

TEMA 18. MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA

1. Inespecíficos:

Externos: Componentes (piel y mucosas) y modo de acción (barrera física).

Internos: componentes (glóbulos blancos, células cebadas, complemento e interferón) y modos de acción (fagocitosis, respuesta inflamatoria localizada y sistémica).

2. Específicos:

El sistema inmune. Características básicas de la respuesta inmune (especificidad y diversidad, reconocimiento de lo propio/ no propio y memoria). Origen y tipos de

células que intervienen en la respuesta inmune.

Respuesta humoral:

Concepto de antígeno y anticuerpo. Estructura molecular de los anticuerpos. Conocimiento de la estructura de un anticuerpo (forma de horquilla, dónde se localizan las

cadenas pesadas y las ligeras y el sitio de unión del antígeno). Tipos de reacción antígeno-anticuerpo. Descripción sencilla (neutralización, aglutinación, precipitación y

lisis por activación del complemento).

Respuesta celular:

Tipos de células y función. Visión global y coordinada de la respuesta inmune.

Concepto de memoria inmunológica: respuesta primaria y secundaria del sistema inmune.

Inmunidad natural activa y pasiva. Inmunidad artificial activa (vacunas) y pasiva (sueros).

INDICE

1. El sistema inmunitario.

1.1. La inmunidad y la respuesta inmunitaria.

1.2. Antígenos.

1.3. Las células del sistema inmune

2. Inmunidad natural: defensas no específicas.

2.1. Barreras físicas y químicas.

2.1. La microbiota o flora bacteriana autóctona.

2.2. El sistema del complemento.

2.3. La reacción inflamatoria.

2.4. Linfocitos NK

2.5. Fagocitosis

3. Inmunidad adquirida: defensas específicas

3.1. El sistema linfoide

A) Linfocitos T

B) Linfocitos B

C) La selección clonal

3.1. Características de la respuesta inmunitaria Adaptativa.

A) Especificidad.

B) Tolerancia

C) Memoria

3.2. Cooperación celular

A) Fase de presentación del Ag y selección clonal

B) Fase de activación, proliferación y diferenciación.

C) Fase efectora

3.3. Respuesta primaria y secundaria.

3.4.Anticuerpos

3.4. Estructura

3.5. Clases de AC

3.6. Reacciones Ag-AC

3.5. Inmunización activa y pasiva.

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 2

1. EL SISTEMA INMUNITARIO (I) (DIAPOSITIVAS 4, 14 y 25)

Conjunto de órganos, células y moléculas, dispersos por todo el organismo, que llevan a cabo una respuesta defensiva frente a las sustancias extrañas, procedentes del

exterior o interior. La respuesta inmunitaria puede ser de 2 tipos: innata y adaptativa, y ambas forman un sistema de defensa integrado.

Conjunto de mecanismos defensivos que proporciona Inmunidad natural e Inmunidad artificial

1. 1. LA INMUNIDAD Y LA RESPUESTA INMUNITARIA.

Es la resistencia que presentan los organismos frente a las infecciones causadas por la invasión de macromoléculas extrañas (polisacáridos o proteínas) y gérmenes patógenos

(virus, bacterias, hongos y parásitos).

Un organismo es inmune ante un determinado antígeno cuando es capaz de anularlo o desactivarlo sin presentar enfermedad, gracias a un conjunto de reacciones de defensa

realizadas por el sistema inmunitario.

La inmunidad implica reconocimiento de material extraño (antígenos) y proliferación de linfocitos que atacan al invasor directamente (Inmunidad mediada por células:

linfocitos T) o produciendo proteínas específicas defensivas (anticuerpos) (Inmunidad humoral: linfocitos B)

RESPUESTA INMUNITARIA: Respuesta global coordinada de defensa de un organismo frente a la introducción de sustancias extrañas.

TIPOS DE RESPUESTAS INMUNITARIAS O INMUNIDAD (I): Congénita o adquirida, natural o artificial y pasiva o activa

TIPOS DE

INMUNIDAD

¿CÓMO SE

ADQUIERE?

¿HAY ESPECIFICIDAD FRENTE A UN

ANTÍGENO?

¿DESDE

CUÁNDO HAY

ESA

INMUNIDAD?

¿CUÁNDO SE

INICIAN LOS

MECANISMOS

DE DEFENSA?

¿TIENE MEMORIA?

¿Responde de distinta

manera a infecciones

repetidas?

TIPOS DE

RESPUESTAS

INMUNITARIAS

INNATA O

NATURAL O

CONGÉNITA:

Se hereda

NO, ES

INESPECÍFICA

No, no actúan contra un

organismo determinado.

Reconoce características

compartidas por distintos

patógenos.

Existe desde

antes de que se

produzca el

encuentro con el

agente patógeno.

Inmediatamente

después de la

infección (1ª

línea de defensa)

No, son respuesta de

acción inmediata.

ADQUIRIDA O

ADAPTATIVA:

Se adquiere

durante la

vida, por

contacto con organismos

patógenos

SÍ, ES MUY

ESPECÍFICA

(extraordinaria)

Sí, se basa en el

reconocimiento específico

del agente patógeno

(detalles estructurales de

moléculas determinantes

antigénicos o epítopos de la

superficie del germen o

toxinas y otros antígenos)

Estos

mecanismos de

defensa se inician

tras el encuentro

con el agente

patógeno.

Después del

encuentro con el

antígeno.

Sí, tiene memoria

inmunológica: la

intensidad y capacidad

defensiva aumentan en la

2ª y posteriores

exposiciones al mismo

antígeno

Humoral

Celular

Las respuestas inmunitarias innata y específica trabajan juntas formando un sistema de defensa integrado, gracias a las citoquinas, son un conjunto de moléculas

señalizadoras.

1º) Respuesta inicial contra la infección: depende de la inmunidad innata, que se activa directamente por los patógenos y, muchas veces, es capaz de eliminarlos.

2º) La respuesta inmunitaria innata, junto con los patógenos, estimula el inicio de una respuesta inmunitaria adaptativa posterior.

PATÓGENOS RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS ---- citoquinas RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS PATÓGENOS

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 3

1. EL SISTEMA INMUNITARIO (II). (DIAP. 12 y 7) (Conceptos básicos muy importantes)

1.2. ANTIGENOS: Molécula a la que se unen específicamente una molécula de anticuerpo o un receptor de un linfocito T o B.

DEFINICIÓN Molécula que generan una respuesta inmune. Pueden ser de naturaleza muy variada: virus, bacterias, proteínas, polisacáridos, etc.

Molécula que estimulan la producción de anticuerpos por medio de los linfocitos B, reaccionando con ellos o con los linfocitos T.

ESTRUCTURA

MOLECULAR

Presentan muchos determinantes antigénicos o

epítopos en su superficie que son parte de la

molécula del antígeno capaz de…

- Unirse a anticuerpos o receptores de linfocitos e

La unión Ag-AC específico se basa en

la conformación espacial del sitio activo

del AC, que es complementaria al Ag - Inducir la síntesis de anticuerpos específicos

(muchos y distintos)

TIPOS Solubles Son sustancias químicas Como proteínas, glicolípidos, polisacáridos, etc.

Particulares Son las células y los microbios Presentan antígenos solubles en su superficie que les dan carácter antigénico

Haptenos Son antígenos incompletos Son pequeñas moléculas que por sí solas no tienen carácter antigénico,

sino que adquieren carácter antigénico al unirse a una proteína transportadora.

1.3. CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES O CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO: Son leucocitos o glóbulos blancos

Las células que participan en las respuestas inmunitarias, innata (**) y adaptativa, proceden de células madres hematopoyéticas pluripotenciales, que residen en la médula

ósea y en el hígado fetal.

TIPOS DE CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES

LINFOCITOS

CÉLULAS ACCESORIAS: MACRÓFAGOS

ORIGEN DE LAS CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES CÉLULAS MADRES HEMATOPOYÉTICAS

PLURIPOTENCIALES DAN LUGAR A EN SANGRE EN LOS TEJIDOS DIFERENCIACIÓN DE

LOS LINFOCITOS Th

Célula madre

linfoide:

LÍNEA LINFOIDE:

da lugar a linfocitos y

células NK

Linfocito B

Célula plasmática

Linfocito T Linfocitos T auxiliares, TH,

colaboradores, cooperadores, CD4+, T4

Th -1 y Th -2

Linfocitos T citotóxicos, Tc, CD8+

* * CÉLULAS NK (linfocito asesino)

Célula madre

mieloide:

LÍNEA MIELOIDE:

da lugar a glóbulos rojos,

algunos leucocitos o

glóbulos blancos y

megacariocitos.

Eritrocitos o glóbulos rojos.

Eosinófilos

* * NEUTRÓFILOS

Basófilos

Mastocitos

Megacariocitos Plaquetas (sin Núcleo)

Monocitos ** MACRÓFAGOS

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 4

2. INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS (I) (DIAP. 6, 7, 8, 9,10)

Está formada por barreras defensivas naturales y de mecanismos defensivos (celulares y moleculares) que combaten la infección desde el primer momento.

O logran eliminar la infección, durante los 4-5 primeros días,

o la mantienen bajo control y cooperan para que se ponga en marcha la respuesta adaptativa, que es muy específica y eficaz.

1º) (MUY RESUMIDO)

CARACTERES TIPOS COMPONENTES MODOS DE ACCIÓN

Más primitiva, evolutivamente EXTERNAS 1.Piel y mucosas Barreras físicas o pasivas

INTERNAS Proteínas 6. Interferón Eliminación de virus

Se basa en respuestas inmunitarias

no específicas

5.* Complemento

Fagocitosis, Respuesta inflamatoria *

Acción inmediata Células

(glóbulos blancos)

2.* Glóbulos blancos

Carece de memoria inmunológica

3.* Células cebadas o mastocitos Respuesta inflamatoria *

2º) (Más detalladas las defensas internas)

TIPOS DE

DEFENSAS

NATURALES

COMPONENTES DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS MODO DE ACCIÓN

Externos 1. Piel y mucosas

Barreras físicas o pasivas Internos Células

(glóbulos

blancos)

2. Leucocitos o

glóbulos blancos

Neutrófilos

Monocitos

Macrófagos

Fagocitosis Atrapan y eliminan microorganismos

patógenos

3. Células cebadas o

mastocitos

Forma histamina Inflamación

localizada y sistémica

(generalizada)

- Dilatación de vasos sanguíneos

locales

- Aumento de permeabilidad vascular

- Salida de plasma y células sanguíneas

4. Células NK Parecen linfocitos grandes y granulados Destruyen células infectadas por virus

Proteínas 5. Complemento Conjunto de proteínas plasmáticas

(globulinas)

Ayuda y aumenta la respuesta inmune

6. Interferón Molécula (citocina)

secretadas por:

Linfocitos T

colaboradores

Eliminación de virus Células infectadas

por virus.

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 5

2 A). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS EXTERNAS: Barreras defensivas naturales (DIAP. 6, 10)

3º) (Nivel medio-alto: detalles de defensas externas)

DEFENSAS

INESPECÍFICAS

EXTERNAS

COMPONENTES MODO DE ACCIÓN

Barreras

físicas y

químicas

Primera línea

defensiva

contra los

parásitos.

Piel Cuando está intacta es impermeable a la mayoría de los gérmenes.

Segrega péptidos con función antibiótica natural (defensinas,…)

Mucosas Epitelios muy

humedecidos de aberturas

naturales

Segrega lágrimas, saliva o mucus con lisozima (enzima que destruye la pared

bacteriana)

Estómago e intestino delgado El pH ácido del estómago y las enzimas digestivas destruyen muchos

microorganismos.

Tª corporal La fiebre estimula al organismo a luchar contra la infección.

La microbiota o flora

bacteriana autóctona

Están la piel y

las mucosas (intestino grueso,…)

Secretan antibióticos, codificados por plásmidos (bacteriocinas) letales para otras

especies: impiden el asentamiento de bacterias patógenas.

2 B). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS INTERNAS: Mecanismos defensivos (celulares y moleculares) (Nivel medio-alto)

DEFENSAS

INESPECÍFICAS

INTERNAS

COMPONENTES MODO DE ACCIÓN

1. El sistema del

complemento

Conjunto de proteínas plasmáticas: que siempre se

hallan en el plasma.

Ayuda y aumenta la respuesta inmune

(innata o adaptativa) y se activa sin AC

(vía alternativa) o con AC (vía clásica)

Estimula la fagocitosis (macrófagos)

Colaboran con los anticuerpos en R. I.

Específica.

Reacción inflamatoria

2. Interferón Moléculas proteicas

(citocina) secretadas por

linfocitos Th,

células NK y células

infectadas por virus

Eliminación de virus

3. La reacción

inflamatoria

Glóbulos blancos,

células cebadas.

Respuesta inflamatoria localizada y sistémica.

4. Linfocitos NK

Parecen linfocitos grandes y granulados Destruyen células infectadas por virus y células tumorales

5. Fagocitosis Leucocitos o glóbulos blancos con

movimiento ameboide

Atrapan y eliminan microorganismos patógenos

Actúan también como células presentadoras de antígenos (CPA)

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 6

2 B). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS INTERNAS (II) (NIVEL ALTO, COMPLETO)

DEFENSAS INESPECÍFICAS INTERNAS COMPONENTES MODO DE ACCIÓN

1. El sistema del

complemento

Complementa la acción de los

anticuerpos

Conjunto de

proteínas

plasmáticas: C1, C2,

C3,... (globulinas)

que siempre se

hallan en el plasma.

Ayuda y aumenta la respuesta inmune

(innata o adaptativa) y se activa

- sin Anticuerpos (vía alternativa) o

- con Anticuerpos (vía clásica)

Estimula la fagocitosis

(macrófagos)

Opsonización de

patógenos

Fagocitosis de

aglutinados de

patógenos

(virus…)

Colaboran con los

anticuerpos en R. I.

Específica.

Citolisis

(enzima activa

proteasa que abre

poros en la m.)

Lisan o destruyen

bacterias unidas a

complejos Ag-Ac.

Reacción inflamatoria* + Fagocitosis

2. Interferones

(α, β y γ)

Producidos por:

- Linfocitos Th, células NK (γ)

- Células infectadas por virus

(α, β).

Moléculas proteicas

(citocina)

Eliminación de virus Activación células inmunitarias.

Proteínas antivirales

3. La reacción

inflamatoria

Reacción local provocada por

penetración de gérmenes

patógenos.

Dificulta la proliferación del

patógeno.

Favorece su destrucción por

linfocitos NK y fagocitos.

Inflamación localizada y

sistémica o generalizada

Mastocitos o células

cebadas (tipo de

leucocito relacionado

con basófilos)

Forman y liberan histamina* (alergia)

(aumenta permeabilidad vascular)

Procesos:

- Vasodilatación

- Dilatación de vasos sanguíneos locales

(rubor, calor)

- Aumento de permeabilidad vascular (edema

y dolor) (favorecen la fagocitosis)

- Salida de plasma y células sanguíneas

(diapédesis de leucocitos) Basófilos

Fagocitos. También forman histamina*,

leucotrienos.

Neutrófilos - Quimiotaxis

Atracción de

leucocitos

(neutrófilos,

macrófagos y

linfocitos) mediante:

interleukina-1 (IL-1),

histamina,

leucotrienos y

el complemento.

Macrófagos

Ayudan a formar coágulos - Coagulación

(Tumor)

Dificulta la proliferación del patógeno.

Favorece su destrucción por linfocitos NK y

fagocitos. Plaquetas Formar coágulos y liberar serotonina

4. Células NK (natural killer o linfocitos asesinos) Parecen linfocitos

grandes y granulados

- Tienen capacidad citotóxica (producen

perforinas que agujerean las membranas)

- carecen de especificidad

- algunos tienen memoria

Destruyen células infectadas por virus, con Ig G y tumorales

(defensa natural contra el cáncer)

5. Fagocitosis Fagocitos (leucocitos o

glóbulos blancos con

movimiento ameboide)

Neutrófilos Atrapan y eliminan microorganismos

patógenos

Actúan también como CPA

Eosinófilos

Macrófagos

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2 B). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS INESPECÍFICAS INTERNAS (II): RESPUESTA CELULAR: FAGOCITOS (DIAP.7, 8, 9)

(NIVEL ALTO)

FAGOCITOS: leucocitos o glóbulos blancos con movimiento ameboide (emisión de pseudópodos) y capacidad fagocítica, capaces de destruir sustancias

extrañas (y también células tumorales y envejecidas) a las que engloban con sus pseudópodos, para luego digerirlas en el citoplasma.

TIPOS DE FAGOCITOS FUNCIÓN

1.Neutrófilos (leucocitos más abundantes) Atrapan y eliminan microorganismos patógenos

2.Eosinófilos

3.Monocitos Escapan por diapédesis de la sangre a los tejidos, donde aumentan de tamaño y se diferencian en macrófagos

4.Macrófagos (derivados de monocitos) Actúan también como células presentadoras de antígenos (CPA): alertan al sistema inmunitario de la presencia de un

“intruso” y lo estimulan para que comience la respuesta inmunitaria adaptativa.

FAGOCITOS CARACTERÍSTICAS FUNCIÓN

1.Neutrófilos

(leucocitos

neutrófilos

polimorfonucleares)

Presentan abundantes

lisosomas (granulaciones en

su citoplasma) y núcleo con

varios lóbulos.

Cargados de enzimas

hidrolíticas (lisozima) para

destruir a los gérmenes

fagocitados

- Acuden al lugar de la infección atraídos por sustancias quimiotácticas

(leucotrienos)

- Atraviesan los capilares llegando a los tejidos (diapédesis)

- Fagocitan los gérmenes patógenos

2.Eosinófilos Granulaciones abundantes del

citoplasma que se tiñen de

rojo con el colorante eosina.

Secreta enzimas que destruyen

la histamina.

- Atrapan y eliminan microorganismos patógenos (pero menos que los

neutrófilos)

- Actúan contra grandes parásitos no fagocitables (tenias, etc.).

- Inhiben procesos inflamatorios (alergias) mediante enzimas que

destruyen la histamina.

4.Macrófagos

Tienen receptores de

membrana

Unión a los antígenos o

células que los contienen

1. Reconocimiento

del antígeno

2. Activación de los

linfocitos T

- Actúan también como CPA : Presentan al

antígeno en su superficie para activarlos y

-Liberan interleuquina (IL).

3. Efectora -Fagocitan antígenos.

-Realizan misiones de limpieza (destrucción de

células envejecidas o muertas, material

intercelular alterado y partículas inertes).

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 8

2 B). INMUNIDAD ADQUIRIDA: DEFENSAS ESPECÍFICAS (DIAP. 12, 14, 15, 16, 17, 18)

Cuando las defensas naturales no han sido suficientes se induce la respuesta inmune adaptativa, que es muy específica, ya que reconoce selectivamente los determinantes

antigénicos de la superficie del patógeno o las toxinas, tejidos injertados, etc. Las respuestas se desencadenan por la cooperación celular entre:

células presentadoras de antígenos (CPA) y Linfocitos B y T

1. Células Linfocitos - Defensa del organismo ante infecciones microbianas o tumores.

- Reconocimiento de moléculas extrañas al organismo y su destrucción o neutralización 2. Moléculas Anticuerpos

TIPOS DE

RESPUESTAS

CÉLULAS O MOLÉCULAS QUE INTERVIENEN FUNCIÓN

1.CELULAR

ESPECÍFICA

(Células)

LINFOCITOS T Defensa ante infecciones microbianas o tumores. Reconocimiento de moléculas extrañas

y su destrucción o neutralización

Citolisis: Destruyen a:

- los microorganismos portadores del antígeno y

- las células propias infectadas por él.

2.HUMORAL

(Moléculas)

LINFOCITOS B Cuando se activan se transforman

en células plasmáticas

productoras de anticuerpos

Producción de anticuerpos específicos contra el

antígeno y liberación al torrente sanguíneo.

También actúa el sistema del complemento que

ayuda a la destrucción del patógeno.

- Opsonización

- Activación por la vía clásica del complemento.

3. 1. EL SISTEMA LINFOIDE

Está constituido por distintos tipos de células (linfocitos y células presentadoras de antígenos (CPA), como los macrófagos y las células dendríticas) distribuidas por los

órganos linfoides primarios y secundarios.

ORGANOS LINFOIDES FUNCIÓN TIPOS FUNCIÓN CARACTERÍSTICAS

PRIMARIOS Origen, desarrollo y maduración de las

células del S. I.

Médula ósea Origen de células del S. I.

Maduración de los linfocitos B

Adquieren receptores de membrana

particulares (BCR) capaces de

reconocer a los Ag.

Timo Maduración de linfocitos T Adquieren receptores de membrana

particulares (TCR). Se diferencian

2 estirpes de linfocitos T, según el tipo

de molécula CD que tengan en la

membrana.

SECUNDARIOS O

PERIFÉRICOS

Activación de las células inmunes

maduras, por antígenos. Allí se

desencadena la respuesta inmunitaria por la

cooperación celular entre:

Células presentadoras de antígenos (CPA)

y Linfocitos B y T

Ganglios linfáticos

Activación de linfocitos B y T

por los antígenos

Bazo

Amígdalas

Placas de Peyer

Glándulas adenoides

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 9

SISTEMA MHC: COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (DIAP. 9, 27, 28, 29, 30, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40)

MOLÉCULAS DEL MHC: Son proteínas (glucoproteínas) y glucolípidos de membrana de los linfocitos y la mayoría de las células

Las moléculas MHC, de las células del tejido trasplantado, actúan como antígenos, siendo esta la causa del rechazo de los trasplantes

TIPOS DE

MOLÉCULAS

MHC

¿EN QUÉ CELULAS ESTÁN LAS MOLÉCULAS MHC? TIPO DE ANTIGENO

QUE PRESENTAN

ESTAS CPA

OBTENCIÓN DEL Ag

EN LAS CPA

TIPO DE

LINFOCITO AL

QUE PRESENTAN

Ag

MHC-1 CÉLULAS NORMALES Se hallan en la membrana de

todas las células nucleadas

Endógenos Péptidos de

cápsida,…

Por degradación en

citosol

Linfocitos Tc Th-1

MHC-2 CÉLULAS

INMUNOCOMPETENTES

CPA

profesionales

Macrófagos

Células

dendríticas

Exógenos Péptidos

antigénicos de

virus o

bacterias

Por fagocitosis Linfocitos Th Th-1

Linfocitos B o endocitosis y

degradación en el

endosoma

Th-2

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA):

Son células capaces de activar los linfocitos T, al “presentarles” moléculas de Ag unidas a macromoléculas de su membrana

TIPOS DE CPA MECANISMO DE PRESENTACIÓN

- Macrófagos

- Células dendríticas

de los órganos

linfoides

- (Células cancerosas

también interactúan

con los Linf. T)

Presentan el Ag a los receptores TCR de los linfocitos T,

que, a su vez, son reconocidos por otros receptores de los

Linfocitos T como las “huellas dactilares” de esa célula

que acredita su pertenencia al mismo individuo (“que es

de los suyos”)

1º. La CPA capta Ag, mediante endocitosis (las células cancerosas generan los

Ag.)

2º. Los lisosomas, de ambas células, degradan los Ag en fragmentos

antigénicos o péptidos sencillos

3º. Parte de estos fragmentos se unen a las proteínas MHC (complejo principal

de histocompatibilidad): MHC –II (Células inmunocompetentes) y MHC –I

(células cancerosas). Presentan péptidos antigénicos al exterior

4º. Reconocimiento y unión a estos Ag. (péptidos) por algunos Linf. Th, que

quedan activados

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3. 1. LINFOCITOS T (DIAP. 9, 18, 19, 20, 27, 28, 29, 30, 31, 32 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40) (NIVEL ALTO)

Los linfocitos T son los responsables de la respuesta inmune celular específica; pero sólo pueden reconocer a los antígenos de los agentes patógenos sitos

sobre la superficie de las células presentadoras de antígeno. Su especialidad es interaccionar con células eucariotas.

TIPOS DE LINFOCITOS T RELACIONADOS

CON

FUNCIÓN MECANISMO DE ACTUACIÓN

1.Th, T4,

CD4+,

Colaboradores

o auxiliares

Subpoblaciones:

Th-1

SIDA 1º) Se activan cuando una

CPA (macrófago,…) les

muestra el Ag del patógeno

expuesto sobre el complejo

mayor de

histocompatibilidad (MHC-

II).

2º) Colaboran con la

respuesta inmune humoral.

Th-1: Segregan

citoquinas que activan

a: macrófagos y

linfocitos Tc

citotóxicos

- Reconocen las

cadenas peptídicas de

las proteínas

capturadas por los

fagocitos,

- produciendo

citoquinas y

linfoquinas que

promueven la:

- Inflamación

- (Proliferación y

diferenciación de

linfocitos T

citotóxicos)

-(Activación de los

linfocitos B)

Th-2 Th-2: Activan a:

linfocitos B y

otros linfocitos T

2.Tc, CD8+

o Citotóxicos

Rechazos, en

transplantes a

antígenos MHC

1º) Se activan cuando una

célula tumoral o infectada

por virus, etc., les muestra el

Ag procedente del agente

infecciosa, expuesto sobre el

MHC-I

2º) Son responsables de la

respuesta inmune celular

(aunque también en

colaboración con los

fagocitos no específicos)

Atacan a células

eucariotas

- extrañas (cancerosas

y transplantadas) o

- propias (infectadas

por virus u otros

microorganismos).

Destruyen (lisis)

directamente,

mediante formación

de poros en la

membrana, células

infectadas por virus o

células tumorales.

Reconocen y atacan

directamente

péptidos víricos

presentes en células

infectadas a las que

lisan.

3.Ts o Supresores Linfocitos Th y Tc Detienen la respuesta

inmune una vez superada la

infección

Citoquinas supresoras Inhiben a los linfocitos B, etc.

4.De memoria:

Th (Th-1 y Th-2) y Tc

Memoria

inmunitaria

(una pequeña parte

de cada clon de

ellos)

Permanecen alerta años o

toda la vida, como linfocitos

de memoria (mnésicos) para

dar una rápida respuesta

secundaria.

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3.1. LINFOCITOS B (DIAP. 9, 18, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40)

ORIGEN DE CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (conceptos básicos muy importantes)

TIPOS DE

RESPUESTA

INMUNOLÓGICA

CÉLULAS

QUE LA

REALIZAN

¿QUÉ PRESENTAN EN LA

MEMBRANA?

¿DÓNDE SE ORIGINAN?

(células madres

hematopoyéticas

pluripotenciales)

¿DÓNDE MADURAN?

(adquieren sus propiedades)

RESPUESTA

CELULAR

LINFOCITOS T Receptores de

antígenos

(complejo CD3)

Macromoléculas

constituidas por 2

cadenas proteicas

unidas a proteínas.

En la MÉDULA ÓSEA En el TIMO (glándula situada entre la tráquea

y el esternón).

Viajan a ÓRGANOS LINFOIDES

SECUNDARIOS (ganglios linfáticos,.)

RESPUESTA

HUMORAL

LINFOCITOS B Anticuerpos o

receptores

Reaccionan con

Ag específicos

En la MÉDULA ÓSEA

roja

(a partir de linfocitos pre-B

localizados en el hígado

fetal) (mamíferos) y en la

bolsa de Fabricio (aves).

En la MÉDULA ÓSEA

DIFERENCIAS ENTRE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y CÉLULAS DE MEMORIA

DIFERENCIAS CÉLULAS PLASMÁTICAS CÉLULAS DE MEMORIA

Definición Son linfocitos B activados, de

vida breve, que segregan

grandes cantidades de

anticuerpos.

Son una fracción de los linfocitos B (células plasmáticas) que no participan

inmediatamente en la defensa del organismo; pero que guardan un recuerdo del

antígeno. Ello permitirá respuestas rápidas (respuesta inmune secundaria) en el

futuro ante nuevas infecciones.

Función Producen anticuerpos No secretan anticuerpos (pero los llevan en su superficie)

1. Reconocen (“recuerdan”) al antígeno específico que entra por segunda vez

2. Son estimuladas para reproducirse y diferenciarse en más

células plasmáticas y más células de memoria

Tiempo y nº, cuando circulan

por los fluidos corporales

(después de la primera invasión

del antígeno)

Poco tiempo y en un nº

menor

Mucho tiempo después y en un nº mucho mayor

Si el antígeno específico entra

por segunda vez

Producen células B, en un gran nº y a mayor velocidad que las células madres

originales

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3. 1. DIFERENCIAS ENTRE LINFOCITOS B Y T (DIAP. 18, 25, 27, …) (Resumen muy importante)

CARACTERISTCAS LINFOCITOS B LINFOCITOS T

Madurez En la médula ósea

En el timo (adquisición de receptores de membrana TCR)

Tipo de inmunidad Humoral

Celular

Producción de anticuerpos Sí

No

Tipos o variedades Células plasmáticas

Colaboradores

Supresores o Ts

Citotóxicos

Células de memoria Células de memoria

Moléculas en la membrana Anticuerpos específicos

Receptores CD-4 y CD-8, para el reconocimiento celular

Antígenos

(Ag)

Nº de lugares de unión con el

antígeno

Tienen 2 lugares de unión Sólo 1 lugar de unión

Receptores reconocen Ag intactos

Pequeños fragmentos de Ag

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3. 2. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: ESPECIFICIDAD: LA SELECCIÓN CLONAL (DIAP. 12, 41)

El S. I. puede producir casi 100 millones de Ac distintos; pero sólo tenemos unos 40.000 genes. ¿Cómo es posible que fabriquemos tantos Ac ?

1. Durante el desarrollo embrionario, cuando se generan los linfocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros de

los Ac, por lo que se generan unos 100 millones de linf. B distintos.

2. Posteriormente, si un Ag activa a uno de estos linfocitos B, éste se divide activamente produciendo un clon de células (Teoría de la selección clonal)

1. FORMACIÓN DE LINFOCITOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO: Recombinaciones entre los genes fragmentados

La diversidad de clones y receptores (formación de células, receptores y Ac) se origina al azar, durante el desarrollo embrionario y es independiente de la presencia

del Ag.

Tan solo se eliminan aquellos clones de linfocitos que, por casualidad, hayan desarrollado receptores contra moléculas propias.

DESARROLLO

EMBRIONARIO

SÍNTESIS DE SUS ANTICUERPOS Y RECEPTORES DIVERSIDAD DE CLONES Y RECEPTORES

(FORMACIÓN DE CÉLULAS, RECEPTORES Y AC)

GENES QUE LOS

CODIFICAN

FORMACIÓN DE LOS

ARNm

SÍNTESIS DE

PROTEÍNAS

Pre-linfocitos B Son genes fragmentados:

cada linfocito pre-T y pre-B

adquiere un lote de

componentes exónicos e

intrónicos.

Estos exones e intrones

se mezclan y se

recombinan al azar

durante la maduración

del ARNm para la

síntesis de anticuerpos y

de receptores.

Protómeros de los

ANTICUERPOS

Y RECEPTORES

Una batería de

receptores

membranales BCR

100 millones de

linf. B y de Ac

distintos

Cada linfocito maduro

contiene una combinación

génica única, que se expresa

como un único receptor de

m. (TCR o BCR) que

permitirá el reconocimiento

específico de un único Ag.

Entre todos son capaces de

reconocer a mil millones de

Ag

Pre-linfocitos T Protómeros de los

RECEPTORES

Una batería de

receptores

membranales TCR

2. CONSECUENCIAS DE LA LLEGADA DE UN AG: ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS: Teoría de la selección clonal

RESUMEN: La presencia de un antígeno determinado selecciona exclusivamente al clon de linfocitos que presenta el receptor específico capaz de “reconocerlo”, ignorando a

los demás. Estos clones de linfocitos T y B se activan y desencadenan las respuestas celular (linfocitos Th y Tc) y humoral (linfocitos Th y B) y, además, se genera memoria

para responder con eficacia y celeridad a nuevas invasiones.

ACTIVACIÓN DE PROLIFERACIÓN RESPUESTA

Selecciona exclusivamente al clon

de linfocitos que presenta el

receptor específico (capaz de

“reconocerlo”).

Uno de estos linfocitos B Este se divide activamente produciendo un clon de células

(en su membrana un solo tipo de receptor, capaz de identificar

a un único determinante antigénico específico)

Respuesta humoral

Uno de estos linfocitos T Respuesta celular Linfocitos Th y Tc Respuesta humoral Linfocitos Th

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3.3. CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

Como consecuencia de la actuación de los diferentes clones de linfocitos que han sido seleccionados por el Ag, la respuesta inmunitaria adaptativa presenta las siguientes

características: especificidad, tolerancia (o reconocimiento de lo no propio) y memoria.

CARACTERISTICAS DEFINICIÓN EXPLICACIÓN/ ORIGEN DE CÉLULAS

Especificidad

antigénica

Capacidad del Sistema Inmunitario

(S. I.) para reconocer e identificar a

un antígeno particular para destruirlo.

Cada antígeno tiene una forma

molecular exclusiva y el S. I.

responde produciendo

linfocitos y proteínas

(anticuerpos) específicas de

dicho antígeno.

Los linf. Tc

seleccionados

Reconocen

específicamente a las

células infectadas y las

destruyen.

No son como los fagocitos de

la respuesta innata que actúan

con algo de “miopía” frente al

patógeno invasor

Los linf. B Sus receptores son

inmunoglobulinas de

superficie

Las células

plasmáticas

Los anticuerpos que

sintetizan son moléculas

idénticos a los receptores,

(excepto en un pequeño

fragmento terminal)

Por eso los Ac se unen

específicamente con el Ag

Diversidad Capacidad del S. I. para responder a

millones de antígenos distintos.

El S. I. está formado a su vez por una gran variedad de linfocitos que se diferencian entre sí en que cada uno de

ellos es capaz de reconocer a un solo tipo de antígeno

Reconocimiento de lo

propio / no propio

Capacidad del S. I. de distinguir entre

moléculas constitutivas del propio

cuerpo y moléculas extrañas a él

(antígenos)

Las moléculas propias no desencadenan la respuesta

inmunitaria.

(Excepción: una alteración del sistema de

reconocimiento, ocasionada por una mutación, puede

producir enfermedades autoinmunes).

Según la selección clonal, durante el desarrollo

embrionario todos los linfocitos que producen Ac

frente a los Ag propios, son destruidos. Así el sistema

inmunitario se hace tolerante frente a los Ag propios y

no reacciona frente a ellos.

El S. I. sólo actúa cuando reconoce lo no propio. Sólo sobreviven aquellos linfocitos que no reconocen

los Ag propios presentes en esta etapa del desarrollo.

MEMORIA Capacidad del S.

I. para reconocer

(“recordar”) un

antígeno con el

que mantuvo un

contacto anterior.

Cuando los

linfocitos son

activados por los

Ag, se

diferencian en 2

poblaciones:

Linf. efectores Encargados de poner en marcha la respuesta adaptativa

Linf. de memoria

o mnésicos

(guardan el

recuerdo del Ag)

Una pequeña parte de cada

clon de linfocitos Th-1 y Th-2,

Tc y B permanecen alerta años

o toda la vida, como linf. de

memoria (mnésicos) para dar

una rápida resp. secundaria.

Así, ante un 2º contagio, son capaces de intervenir

mucho más rápido y originar una respuesta intensa,

capaz de impedir el desarrollo de la infección. Son

responsables del estado de inmunidad del individuo,

que puede durar meses, años o toda la vida en función

del tiempo de vida de estos linfocitos.

CONCEPTO DEFINICIÓN CONSECUENCIA CAUSA

MEMORIA

INMUNOLÓGICA

Capacidad del S. I. para reconocer (“recordar”) un antígeno con el que

mantuvo un contacto anterior. Se basa en la producción de linfocitos de

memoria que permanecen en el organismo tras superar la infección y

haber eliminado por completo al antígeno.

Produce una respuesta inmune mayor y

más rápida que la primera vez que

contactó con él

Aumenta el nº total y la tasa de

producción de anticuerpos en respuesta a

una segunda invasión de antígenos.

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3.4. COOPERACIÓN CELULAR: TIPOS DE REPUESTA INMUNE (DIAP.25, 33 - 40, 48, 49)

1. RESPUESTA HUMORAL

Antígeno ----- MACRÓFAGOS (fagocita patógenos) --------------------- activación

| ---------- LINFOCITOS Th-2 ------- LINFOCITOS Th-2 DE MEMORIA

| | |

| | Interleucinas

LINFOCITOS B (fagocita antígenos) <------------ activación |

|

| ---Interleucinas <-------------------------------------------------------------------------------|

|

CÉLULA PLASMÁTICA ---------------------- Anticuerpos

|

CÉLULA PLASMÁTICA DE MEMORIA

2. RESPUESTA CELULAR

Activación ---------------- MACRÓFAGOS (Fagocitan patógenos)

| |

LINFOCITO Th -1 -------- |

|

CÉLULA ENFADADA ---------------------------- CÉLULA ENFADADA DE MEMORIA

|

fagocitosis de células infectadas

CÉLULA INFECTADA

| Activación

|

LINFOCITO T c CITOTÓXICO ----------------------------------------------------- CÉLULA CITOTÓXICA DE MEMORIA

|

|

Destrucción de células infectadas o tumorales

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3.4. COOPERACIÓN CELULAR ENTRE CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS, LINFOCITOS T Y B (DIAP.25, 33 - 40, 48, 49)

(NIVEL ALTO MUY IMPORTANTE)

TIPOS DE

RESPUESTAS

CÉLULAS QUE

LAS REALIZAN/

OTROS

FUNCIÓN, ETC. CONSECUENCIAS

RESPUESTA

HUMORAL

LINFOCITOS B 1.Si lleva en su membrana un BCR (Receptor del Ag)

adecuado y establece contacto con un Ag, lo internaliza

mediante endocitosis, lo fagocita y degrada y presenta

fragmentos antigénicos en su membrana, unidos al MHC –II

(MHC –II- Ag)

Macrófago 2. Fagocita al microorganismo y lo degrada, presentando

partículas del Ag. en su membrana, unidos al MHC –II (MHC

–II- Ag)

Se convierte en un macrófago presentador de Ag.

CELULAR Linfocito Th Si lleva un receptor (TRC) adecuado, que se adapte al

complejo MHC–II –Ag del macrófago presentador del Ag.,

entra en contacto con éste,

Se activa, se multiplica y se

diferencia en 2 poblaciones

de linfocitos T:

* Th -1 (respuesta celular)

Th -2 (respuesta humoral).

HUMORAL Linfocito Th -2

activado

Activa a los linfocitos B activados por Ag., mediante unas

sustancias (linfoquinas interleucinas).

Quedan linfocitos Th- 2 de memoria (memoria

inmunológica)

LINFOCITOS B

activados por Ag

Se activan, se multiplican, originan una línea o clon y se

diferencian.

Los linfocitos B se transforman en células plasmáticas

CÉLULAS

PLASMÁTICAS

Producen anticuerpos específicos contra el antígeno,

liberándolos al torrente sanguíneo.

Los anticuerpos se unen a los patógenos y los macrófagos

los fagocitan.

Quedan células plasmáticas de memoria

COMPLEMENTO También actúa el sistema del C. Ayuda a la destrucción del patógeno.

RESPUESTA

CELULAR

*LINFOCITOS

Th-1

2 a) Liberan sustancias que activan a los macrófagos para que

destruyan las células infectadas

Quedan células enfadadas de memoria

Linfocitos T c

(citotóxicos)

1b) Reconocen con sus receptores (TCR) los componentes

antigénicos que le presentan las células infectadas o tumorales.

Producen sustancias (citotoxinas como perforinas) que

destruyen las células infectadas por virus o tumorales (inducen

la aparición de poros en su membrana).

Quedan linfocitos Tc o células citotóxicas de memoria

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3.4. COOPERACIÓN CELULAR ENTRE CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS, LINFOCITOS T Y B (DIAP.20)

(NIVEL ALTO MUY IMPORTANTE)

INTERVIENEN

EN

LINFOCITOS RELACIONADOS

CON

RECONOCEN FUNCIÓN

Respuesta

inmune

humoral.

Colaboradores o

auxiliares o Th o T4

SIDA

(Hospedadores

preferidos por el

virus del SIDA)

Proteínas capturadas por

los fagocitos

Producen citoquinas y linfoquinas que promueven la:

-Activación de los linfocitos B y a otros linfocitos T

(proliferación y diferenciación de linfocitos T citotóxicos)

- Inflamación

Respuesta

inmune celular Citotóxicos o Tc Rechazos en

transplantes (a

antígenos MHC)

Péptidos víricos presentes

en células infectadas a las

que lisan.

Atacan y destruyen

directamente a

células eucariotas

Propias Células infectadas por virus u

otros microorganismos

R. no específica

(fagocitos)

Extrañas C. tumorales y transplantadas

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3.5. CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA: RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

CONCEPTO DEFINICIÓN CONSECUENCIA CAUSA

RESPUESTA

PRIMARIA

del sistema inmune

Respuesta a la entrada en el

organismo de un antígeno por primera

vez

Proliferación de linfocitos para

producir clones de células efectoras

en respuesta a la entrada en el

organismo de un antígeno

RESPUESTA

SECUNDARIA

del sistema inmune

(causa de la

inmunidad

adquirida, p. ej. por

vacunas)

Respuesta producida si el organismo

es expuesto al mismo antígeno una

segunda vez.

Es más rápida, más efectiva y

más prolongada que la respuesta

primaria.

Inmunidad a muchas enfermedades

infecciosas que sucede tras una

infección

Una pequeña parte de cada clon de linfocitos Th-1 y

Th-2, Tc y B permanecen alerta años o toda la vida,

como linf. de memoria (mnésicos) para dar una

rápida resp. secundaria.

Durante la R. primaria las células hijas resultantes de

la activación de los linfocitos B, se diferencian en

dos tipos:

Células plasmáticas (secretoras de anticuerpos) y

Células de memoria (no secretoras de anticuerpos;

pero presentan el anticuerpo en superficie)

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2. RESPUESTA HUMORAL: ANTICUERPOS (DIAP. 21- 25)

ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS (Ig): Proteínas del grupo de las globulinas que se unen específicamente a los Ag

DEFINICIÓN Glucoproteína (proteínas codificadas por los genes) fabricada por los linfocitos B en respuesta al contacto con un antígeno.

Es específica para cada antígeno.

Químicamente son proteínas plasmáticas, globulares, llamadas inmunoglobulinas.

DIFUSIÓN Por la sangre, linfa, líquidos intersticiales y secreciones donde realizan su acción.

DIVERSIDAD El nº de anticuerpos distintos posibles es muy elevado debido a que se forman reuniendo segmentos génicos muy separados, que se

unen al azar para expresarse.

TIPOS Según su localización AC de superficie Receptores de Ag que quedan anclados en la membrana de

linfocitos B

AC libres Circulantes en la sangre y segregados al exterior de la célula.

Según su clase de cadena

pesada H:

En el hombre hay 5 clases de

anticuerpos o inmunoglobulinas

(Ig G (80%), A, M, D y E).

Cada clase posee un tipo de cadena pesada (H) diferente: γ,

μ, α , δ y ε.

FUNCION Se encargan de la inmunidad humoral: detectan y se unen específicamente al antígeno, neutralizándolo y anulando así su posible

efecto tóxico.

Se unen a los microorganismos para facilitar su fagocitosis y para neutralizar toxinas bacterianas.

Atraviesan la placenta y están en la leche materna.

ESTRUCTURA Cada molécula, con forma de Y, puede unirse a dos

antígenos iguales; pues presenta dos lugares de unión

con el antígeno (extremos de los brazos de la Y).

Brazos Hay 2 y cada uno de ellos

presenta:

El resto de una cadena H

Una cadena ligera

La zona

bisagra

Está en la intersección de los brazos de la Y.

Tallo Parte de las 2 cadenas pesadas H (extremos C- terminal).

Cada cadena lleva una molécula de oligosacárido.

Molécula compuesta por 4 cadenas polipeptídicas

(tetrapéptido) unidas por puentes disulfuro

intracatenarios. Son iguales dos a dos.

Cada cadena ligera (L) está unida covalentemente a

una de las cadenas pesadas (H) por un puente

disulfuro.

Las 2 cadenas pesadas (H) están también unidas por

puentes disulfuro

2 Cadenas L

(ligeras)

idénticas

Región variable (especificidad)

(Fv)

Extremo amino-terminal

Región constante (Fc)

(clases de anticuerpos)

Extremo carboxilo-

terminal

2 Cadenas H

(pesadas)

idénticas

Región variable (Fv) Extremo amino-terminal

Región constante (Fc) Extremo carboxilo-

terminal

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4. 1. ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS (INMUNOGLOBULINAS) (II) (DIAP. 21- 25)

REGIONES FUNCIÓN LOCALIZACIÓN CADENAS LIGERAS

(L)

CADENAS

PESADAS (H)

AMBAS

PRESENTAN

Variables (Fv)

(Extremos

aminados de las

cadenas L y H)

Paratopo = porciones variables de las cadenas H y L =

Sitios de unión al Ag: responsables del reconocimiento y

unión con los determinantes antigénicos.

Determinan la enorme diversidad de AC.

En los extremos de

los 2 brazos de la Y

VL (región variable de la

cadena ligera) = la mitad

de L

VH (región variable

de la cadena H) = la

cuarta parte de las

cadenas H

3 regiones

hipervariables,

separadas por

otras

relativamente

constantes

Constantes (Fc) No se une a Ag.

Responsables

de las diversas

actividades

biológicas de

los AC

Receptor del Ag. en la membrana de

linfocitos B no activados

Parte de los brazos y

el pie de la Y

CL (región constante de

la cadena ligera) = la

mitad de L

CH (región constante

de la cadena H) = ¾

de cadenas H

Transmisión materno-filial por

placenta (inmunidad pasiva neonatal)

Unión a receptores de fagocitos para

activar la fagocitosis de los Ag (unidos

a ellos).

Activación del complemento

4. 2. CLASES DE ANTICUERPOS

CLASES ESTRUCTURA OTRAS CARACTERÍSTICAS LOCALIZACIÓN FUNCIÓN Nº DE LUGARES DE

UNIÓN AL Ag

2º Ig G 2 cadenas L y 2 cadenas H de

tipo gamma

Atraviesan la placenta y penetran en

el feto.

Calostro (1ª leche)

3º Ig A 4 cadenas polipeptídicas, 2 L y

2 H de tipo alfa. Puede dar

dímeros o trímeros mediante

una cadena J. Además presenta

una cadena polipeptídica

(componente secretor)

Sangre y diversas

secreciones (leche,

mucus, saliva y

lágrimas)

1º Ig M 5 monómeros de AC unidos por

puentes disulfuro y por una

cadena polipeptídica llamada J:

Las cadenas H sonde tipo mu

Suero.

“Antenas” de

superficie de

Linfocitos B

Son las primeras que aparecen en

la respuesta inmune primaria (ante

la exposición inicial a un Ag).

10 lugares de unión

(pues tienen 5

unidades básicas)

Ig D 2 cadenas L y 2 cadenas H de

tipo delta

“Antenas” de

superficie de

Linfocitos B. Son

receptores de Ag

específicos

Sustituyen a las Ig M

Ig E

(reaginas)

2 cadenas L y 2 cadenas H de

tipo épsilon

Principales causantes de los

fenómenos de alergia.

Tejidos Alergias

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TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX”

Eva Palacios Muñoz 21

4. 3. TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENO- ANTICUERPO (DIAP. 42- 46)

REACCIÓN

ANTÍGENO-

ANTICUERPO

DEFINICIÓN NATURALEZA DEL ANTÍGENO ACTUACIÓN

ANTICUERPOS FAGOCITOS,…

Neutralización Disminución de la

capacidad infectante de

virus,…

Virus, principalmente, o sustancias

tóxicas

Disminución de la capacidad

infectante del virus al unirse los AC

con los determinantes antigénicos de

la cápsida vírica (reacción

reversible)

Aglutinación

Formación de agregados

celulares que sedimentan

Ag (aglutinógenos) situados en la

superficie de una célula

(bacterias,…)

Las células forman agregados que

sedimentan fácilmente.

Facilitan la acción de los

fagocitos (macrófagos y

neutrófilos) sobre las bacterias

y, a veces, puede verse también

facilitada por el complemento.

Las aglutininas son los AC

específicos de los aglutinógenos

Precipitación Formación de complejos

tridimensionales

insolubles que precipitan

Una macromolécula soluble, en el

plasma, con varios determinantes

Los AC libres en el plasma, se unen

con ellos, formando complejos

tridimensionales insolubles que

precipitan

Luego actúan los macrófagos,

que fagocitarán el precipitado

Opsonización Cuando no es suficiente

con los AC y se necesita

ayuda celular.

Microorganismos recubiertos de

AC.

Forman el complejo Ag-AC Se facilita la unión del

complejo Ag-AC a los

macrófagos y, por ello, su

fagocitosis

TIPOS DE

REACCIÓN

ANTÍGENO-

ANTICUERPO

NATURALEZA DEL

ANTÍGENO

ACTUACIÓN FAGOCITOS,…

Lisis por activación del

complemento.

Bacterias con cápsulas

gelatinosas, etc.

Algunos anticuerpos

activan el complemento

Lisis o rotura de la bacteria Provoca la liberación de muchas sustancias y la atracción de fagocitos

Opsonización El complemento puede hacer

más eficaz la fagocitosis

Ej. Bacterias con cápsulas gelatinosas

que dificultan la adherencia de los

macrófagos.

Activación de mastocitos Liberan sus gránulos desencadenando una reacción inflamatoria

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5. INMUNIZACIÓN PASIVA Y ACTIVA. INMUNIZACIÓN ARTIFICIAL: VACUNACIÓN Y SUEROTERAPIA (DIAP. 47)

TIPOS DE INMUNIDAD QUIENES LA PRESENTAN /

CÓMO Y DONDE SE ADQUIERE

CONGÉNITA Es siempre

NATURAL

Se relaciona con

los mecanismos

inespecíficos

De especie Todos los individuos de una especie

De raza Determinados grupos o poblaciones de una especie

De individuo Un individuo determinado

ADQUIRIDA NATURAL Se adquiere sin ser

provocada por

mecanismos

artificiales de

inmunización

PASIVA Corta

duración

El organismo no produce

anticuerpos, los recibe

Se adquiere al recibir los anticuerpos maternos durante

el desarrollo embrionario (placenta) y en la lactancia

ACTIVA Duradera El organismo produce

anticuerpos

Se adquiere tras haber superado la enfermedad

infecciosa.

ARTIFICIAL se adquiere

provocándola

mediante técnicas

artificiales

PASIVA No produce anticuerpos,

los recibe

Sueroterapia Administración de sueros

ACTIVA Produce anticuerpos Vacunación Administración de vacunas

ENFERMEDADES INFECCIOSAS: PREVENCIÓN Y CURACIÓN (MUY IMPORTANTE)

INMUNIDAD ARTIFICIAL: Es la que se adquiere mediante técnicas artificiales (sueroterapia y vacunación)

INMUNIZACIÓN: Es la inducción de inmunidad artificial frente a una enfermedad. Puede ser de dos tipos: pasiva y activa

Técnicas artificiales (no naturales) que sirven para adquirir inmunidad artificial (luchar contra las enfermedades infecciosas)

TIPOS DE

INMUNIZACIÓN

según el org.

produzca o no

anticuerpos

TÉCNICA

EMPLEADA

¿CUÁNDO SE

ADMINISTRA?

¿QUÉ SE INTRODUCE EN EL

PACIENTE?

¿PROVOCAN UNA

RESPUESTA INMUNE, ES

DECIR, SÍNTESIS DE

ANTICUERPOS?

¿CUANDO

EMPIEZAN A

HACER

EFECTO?

¿CUÁNTO

DURA SU

EFECTO?

PASIVA Sueroterapia Después de

enfermar

(curativa)

Sueros Anticuerpos específicos

contra un determinado

patógeno (virus, bacterias,

etc.)

No. No necesita fabricar

anticuerpos por tanto no

generan memoria

inmunológica que confiera

inmunidad permanente frente a

la enfermedad

A las pocas

horas

(inmediato)

Poco

(meses)

ACTIVA Vacunación Antes de

enfermar

(preventiva)

Vacunas Antígenos, como

microorganismos

patógenos atenuados vivos o

muertos

Sí, respuesta inmune primaria,

(el individuo fabricará sus

propios anticuerpos) que

genera memoria inmunológica

frente al antígeno

A los pocos días Permanente

(años)