TEMA 27 TEMA 27 ANTICANCEROSOSANTICANCEROSOS

Quimioterapia de combinación:Quimioterapia de combinación: - mayor respuesta y más prolongada que la monoterapia- mayor respuesta y más prolongada que la monoterapia - impide o retrasa el desarrollo de resistencias- impide o retrasa el desarrollo de resistencias - consigue una destrucción celular máxima- consigue una destrucción celular máxima - se usan fármacos con mecanismos de acción - se usan fármacos con mecanismos de acción

diferentes, a menudo con efectos sinérgicosdiferentes, a menudo con efectos sinérgicos

Efectos adversos de la quimioterapiaEfectos adversos de la quimioterapiaLa mayor parte de los antineoplásicos, especialmente los La mayor parte de los antineoplásicos, especialmente los

más antiguos, no distinguen entre las células más antiguos, no distinguen entre las células normales y las patológicas y actúan sobre todas las normales y las patológicas y actúan sobre todas las que estén en fase de proliferación, incluyendo las de la que estén en fase de proliferación, incluyendo las de la médula ósea, mucosas oral y GI y folículos pilosos. médula ósea, mucosas oral y GI y folículos pilosos. Son frecuentes las náuseas, vómitos, estomatitis, Son frecuentes las náuseas, vómitos, estomatitis, aolpecia y mielosupresión.aolpecia y mielosupresión.

Mecanismos de acciónMecanismos de acción

1. Fármacos antimetabolitos1. Fármacos antimetabolitos

Son estructuralmente similares a los metaboli tos naturales Son estructuralmente similares a los metaboli tos naturales necesarios para la síntesis del ADN y ARN. Inducen sus necesarios para la síntesis del ADN y ARN. Inducen sus efectos mediante la competición con los metabolitos efectos mediante la competición con los metabolitos normales o sustituyéndolos.normales o sustituyéndolos.

Actúan en la fase de síntesis (fase S) del ciclo celular, en la Actúan en la fase de síntesis (fase S) del ciclo celular, en la que el ADN se duplica preparándose para la división que el ADN se duplica preparándose para la división celular. Son, por eso, más eficaces frente a los tumores de celular. Son, por eso, más eficaces frente a los tumores de crecimiento más rápìdo.crecimiento más rápìdo.

FÁRMACOS Y UTILIDADES CLÍNICASFÁRMACOS Y UTILIDADES CLÍNICAS análogos del ácido fólicoanálogos del ácido fólico : metotrexato (: metotrexato ( ciertas leucemias y ciertas leucemias y

carcinoma de mama)carcinoma de mama) análogos de pir imidinasanálogos de pir imidinas : 5-fluorouracilo (5-FU) : 5-fluorouracilo (5-FU)

((adenocarciomas de colon y mama). Otros: adenocarciomas de colon y mama). Otros: capecitabina, citarabina, capecitabina, citarabina, fludarabina, gemcitabina.fludarabina, gemcitabina.

análogos de purinasanálogos de purinas : mercaptopurina y t ioguanina (c: mercaptopurina y t ioguanina (c iertos iertos tipos de leucemias)tipos de leucemias)

2. Agentes alquilantes2. Agentes alquilantes

Se unen por enlaces covalentes a grupos Se unen por enlaces covalentes a grupos nucleofílicos de los constituyentes celulares, lo nucleofílicos de los constituyentes celulares, lo que da lugar a alquilación del ADN, ARN y que da lugar a alquilación del ADN, ARN y proteínas. Favorecen la escisión de la cadena de proteínas. Favorecen la escisión de la cadena de ADN, la mutación de la misma o ambas cosas.ADN, la mutación de la misma o ambas cosas.

Se consideran cicloinespecíficos. Se consideran cicloinespecíficos.

Mostazas nitrogenadasMostazas nitrogenadas: melfalán, ciclofosfamida: melfalán, ciclofosfamida Nitrosoureas:Nitrosoureas: carmustina, lomustina. carmustina, lomustina. Derivados de platinoDerivados de platino: cisplatino. : cisplatino.

Principales utilidades clínicas: linfomas, leucemias, Principales utilidades clínicas: linfomas, leucemias, mielomas, cáncer de ovario, etc.mielomas, cáncer de ovario, etc.

3. Inhibidores de los microtúbulos3. Inhibidores de los microtúbulos

Son sustancias de origen vegetal que interfieren con el Son sustancias de origen vegetal que interfieren con el huso mitótico. Actúan en la fase M (mitosis) del ciclo huso mitótico. Actúan en la fase M (mitosis) del ciclo celular.celular.

– Alcaloides de la VincaAlcaloides de la Vinca ( (Vinca roseaVinca rosea): vincristina y ): vincristina y vinblastina.vinblastina. Se unen a la tubulina e impiden la formación del huso Se unen a la tubulina e impiden la formación del huso

mitótico.mitótico. Aplicaciones terapéuticas: Linfoma Hodkin, ciertas Aplicaciones terapéuticas: Linfoma Hodkin, ciertas

leucemias, cáncer testicular y sarcoma de Kaposi.leucemias, cáncer testicular y sarcoma de Kaposi.

– Taxanos Taxanos ((Taxus brevifoliaTaxus brevifolia): paclitaxel.): paclitaxel. Polimerizan los microtúbulos de tubulina haciéndolos más Polimerizan los microtúbulos de tubulina haciéndolos más

rígidos e ineficaces para la mitosis.rígidos e ineficaces para la mitosis. Aplicaciones terapéuticas: cáncer de ovario, mama, pulmón Aplicaciones terapéuticas: cáncer de ovario, mama, pulmón

y próstatay próstata..

4. Antibióticos4. Antibióticos– Familia de las Familia de las AntraciclinasAntraciclinas (género (género StreptomycesStreptomyces): ): DoxorubicinaDoxorubicina. Es uno de los . Es uno de los antineoplásicos utilizados con mayor frecuencia. antineoplásicos utilizados con mayor frecuencia. Se intercala en el DNA y desenrolla la doble Se intercala en el DNA y desenrolla la doble hélice haciendo que pierda su función.hélice haciendo que pierda su función.

5. Inhibidores hormonales.5. Inhibidores hormonales. Las hormonas esteroideas influyen en el desarrollo de Las hormonas esteroideas influyen en el desarrollo de

cuatro tipos de importantes de cáncer: mama cuatro tipos de importantes de cáncer: mama (estrógenos), endometrio, ovario y próstata (estrógenos), endometrio, ovario y próstata (andrógenos).(andrógenos).

El El cáncer de mamacáncer de mama que responde a estrógenos se trata que responde a estrógenos se trata con:con:

- Antagonistas de estrógenos: tamoxifeno- Antagonistas de estrógenos: tamoxifeno - Inhibidores de aromatasa (enzima convertidora de - Inhibidores de aromatasa (enzima convertidora de

andrógenos en estrógenos): anastrozolandrógenos en estrógenos): anastrozol

Cáncer de próstataCáncer de próstata. Se trata por eliminación de . Se trata por eliminación de andrógenos:andrógenos:

- Análogos de hormona liberadora de gonadotropinas: - Análogos de hormona liberadora de gonadotropinas: leuprolidaleuprolida

- Antiandrógenos: flutamida- Antiandrógenos: flutamida

6. Anticuerpos (Ac) monoclonales6. Anticuerpos (Ac) monoclonales

El objetivo del tratamiento fundamentado en Ac es el El objetivo del tratamiento fundamentado en Ac es el abordaje selectivo de las células tumorales sin afectar abordaje selectivo de las células tumorales sin afectar a las células sanas.a las células sanas.

Los AC monoclonales son proteínas sintéticas que Los AC monoclonales son proteínas sintéticas que pueden atraer a las células inmunitarias hacia un pueden atraer a las células inmunitarias hacia un tumor o bien pueden dar lugar a la aplicación de una tumor o bien pueden dar lugar a la aplicación de una citotoxina en un tumor sin necesidad de activar el citotoxina en un tumor sin necesidad de activar el sistema inmunitario (SI).sistema inmunitario (SI).

Los Ac no conjugadosLos Ac no conjugados se pueden utilizar para: se pueden utilizar para:- Activar el SI frente a las células malignasActivar el SI frente a las células malignas- Estimular la muerte celular programada (apoptosis)Estimular la muerte celular programada (apoptosis)

- Interferir con factores de crecimiento de las células Interferir con factores de crecimiento de las células neoplásicasneoplásicas

Ej: Alemtuzumab en tratamiento de leucemia linfocítica crónica B

Los Los Ac conjugadosAc conjugados se unen a partículas se unen a partículas radiactivas o inmunotoxinas y actúan como radiactivas o inmunotoxinas y actúan como “misiles dirigidos”, originando efectos “misiles dirigidos”, originando efectos citotóxicos directamente sobre los tumores.citotóxicos directamente sobre los tumores.

Mecanismos de resistencia antitumoral y Mecanismos de resistencia antitumoral y últimas novedades terapéuticasúltimas novedades terapéuticas::

Modificación de la estructura diana. Ejemplo, Modificación de la estructura diana. Ejemplo, proteínas enzimáticas.proteínas enzimáticas.

Aumento del metabolismo farmacológico..Aumento del metabolismo farmacológico.. Disminuir la penetrabilidad del fármaco en la Disminuir la penetrabilidad del fármaco en la

célula. Ejemplo, alterando sistemas de transporte célula. Ejemplo, alterando sistemas de transporte transmembrana.transmembrana.

Favoreciendo mecanismos de expulsión del Favoreciendo mecanismos de expulsión del fármaco.fármaco.

Aumentando la velocidad de reparación del DNA Aumentando la velocidad de reparación del DNA alterado. Ejemplo, topoisomerasas más eficaces.alterado. Ejemplo, topoisomerasas más eficaces.

Sorafenib y azacitidina representan las últimas Sorafenib y azacitidina representan las últimas novedades terapéuticas en la terapia novedades terapéuticas en la terapia anticancerosa anticancerosa