1SISTEMA FIBRINOLITICO

Bioq Silvina PonsLaboratorio de Hemostasia

FFyB- UBA

ENDOTELIO

PLA

QUET

AS

COAGULACIN

FIBRIN

OLISIS

Hemostasia

FUNCIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO

DEGRADAR LA MALLA DE FIBRINA

REPARAR Y REMODELAR LOS TEJIDOS

EMBRIOGNESIS ANGIOGNESISINVASIN TUMORAL

PLASMINGENO PLASMINA

Prouroquinasa

Uroquinasa

FIBRINA

PAI-1

2APHRG

t-PA

Uroquinasa

XII

SK

t-PA

PLASMINGENO PLASMINA

Prouroquinasa

Uroquinasa

pdfFIBRINA

PK KK

XII

PAI-1PAI-1

2APHRG

t-PA

Uroquinasa

XII

SK

2PLASMINGENO

SUSTRATOS DE LA PLASMINA

FIBRINAFIBRINGENOFACTOR VaFACTOR VIIIaACTIVAR MMPLIBERAR IL-6, TNF.

t-PA

3UROQUINASA

PROUROQUINASA (SC-UPA)XII PLASMINA

UROQUINASA (UPA)PLASMINA

UROQUINASA DE BAJO PM

u-PAR

Glicoprotena rica en cistena de 60kD El C-terminal se une covalentemente a

los GPI de membrana. El N- terminal se une al u-PA. Permite la activacin del u-PA sobre

la superficie celular.

uPA- uPAr

UPA

PAI-1

UPAR

PAI-2

CANCER

METASTASIS

UPA

PAI-1

UPAR

PAI-2

MIGRACIN Y ADHESIVIDAD

CELULAR

PRONOSTICO FAVORABLE EN

Ca DE MAMA

4ESTREPTOQUINASA

PLG + SK PLG-SK

PLGPLASMINA

t-PA

Plasmingeno Plasmina

Prouroquinasa

Uroquinasa

pdfFIBRINA

PK KK

XII

PAI-1PAI-1

2AP2macro

HRG SK

PAI-1

Se sintetiza en CE, msc liso, pool en plaquetas

Existen tres formas: activo, latente y unido a vitronectina

PAI-1

Reactante de fase aguda

Inhibe a t-PA y u-PA

NO inhibe a Pro uroquinasa ni a SK

5PAI-2Se encuentra en placenta, monocitos y en muy baja cc. en plasma

Extracelular: glicosilada y Intracelular: no glicosilada

Inhibe a t-PA y a u-PA

2 Antiplasmina

TAFIThrombin Activatable Fibrinolysis

Inhibitor

Procarboxipeptidasa B PM: 60000 CC plasmtica: 70 275 nM Sntesis heptica Funcin: inhibir la fibrinolisis.

TAFI

IIa

OTROS INHIBIDORES

PAI-3PROTEASA NEXINA2 MACROGLOBULINAC1 INHIBIDOR

HRG

LIPOPROTENA (a)

6SISTEMA FIBRINOLTICO EN NIOS SANOS NACIDOS A TRMINO

Albisetti, M, 2003

SISTEMA FIBRINOLTICO EN NIOS SANOS

ALBISETTI, M 2003

ACTIVACIN DEL SISTEMA FIBRINOLTICO

PRODUCTOS DE DEGRADACIN

7E

D

E

E

D

E

DD

E

DD

E DD

ED

DE

E DD

ED

DE

D DD

E

D

D

D D

D

plasmina

plasmina

plasmina

trombina

A + B

F XIIIa

Xfp

Yfp

X0

Y0

DIMERO D

DD aumentado en distintas situaciones clnicas

InfeccinInflamacinPost cirujaCancer

TVP

Trauma

QuemadurasPost parto

Embarazo

Stroke

Embolia de pulmn

COMPLEJOS SOLUBLES

FORMADOS POR

X0 PDF X0 pdf

MF-PDF MF-pdf

X0-YFP X0-E X0- D

MF-Y0 MF- YFP

Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico

Pruebas globalesPruebas inmunolgicasPruebas funcionalesPruebas de estimulacinDeterminacin de actividad plasmnica

OBTENCIN DE LA MUESTRA

SUJETOS-Reposo de 20min

-Ayunas o desayuno sin grasas

-Sin alcohol ni tabaco

8OBTENCIN DE LA MUESTRA

EXTRACCIN-Puncin venosa limpia, sin estasis-Citrato cido-Estabilizador de plaquetas (PAI-1)

PRUEBAS PARA EVALUAR SISTEMA FIBRINOLTICO

Pruebas globalesLisis del coaguloTiempo de lisis de euglobulinasPlaca de fibrina

PROTENAS DE LA FRACCIN EUGLOBULNICA

7.16590.838.242.45071EUGLO-BULINA

2AP

%

Plg

%

tPAAg%

TAFI

%

PAI-1 Ag%

FVIII

%

F I

%

Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico

Pruebas inmunolgicasLaurellELISA

Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico

Pruebas funcionalesSustratos cromognicos

SUSTRATOS CROMOGNICOS

t- PA

Plasma + Estimulador plasmina

SCColor a 405nm

9SUSTRATOS CROMOGNICOS

PLASMINGENOPlasma + SK Plasmina

SCColor a 405 nm

Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico

Pruebas de estimulacinEjercicioInfusin con desmopresinaOclusin venosa

Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico

Determinacin de actividad plasmnica- PDF/pdf- Dmero D

MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D

Rpido cuantitativoIntermediaAltoInmuno turbidime

trico

SemicuantitativoOperador dependiente

IntermediaIntermediaAglut. con latex

Elisa + fluorescenciaBajaAltoELFAGold standardBajaAltaELISA

Especificidad(%)

Sensibilidad(%)

Mtodo

MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D

Aglutinacin con ltex

MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D

Inmuno

filtracin

10

MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D

628773LTEXStago2096100ELFAVidas

3394100ELISAStago

3993100ELISAOrganion

Especificidad(%)

VPN(%)

Sensibilidad(%)

MtodoMarca comercial

MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-DEstandarizacin: variedad de equipos comerciales

Distintas tcnicasDistintas unidades

Cut-off

Calibradores

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO

TENDENCIA TROMBTICA

TENDENCIA HEMORRGICA

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO

TENDENCIA HEMORRGICA Dficit de 2AP Dficit de PAI-1Adquiridas CID Cirrosis Cncer de prstata

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICOTENDENCIA TROMBTICA

Aumento de PAI-1 Dficit de t-PA Dficit de Plasmingeno Disfibringeno Aumento de TAFI

PAI-1

Polimorfismo 4G/5G en -675 Genotipo 4G/4G se asocia con niveles elevados Alelo 5G: une activador y supresor Alelo 4G: une solo activador

4G/5G TATA BOXTGFbTNF VLDL RE

-15 kb -675 -569 -28

11

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICOTENDENCIA TROMBTICA

Dficit de t-PAMuy raro

Asosciado a disfuncin endotelial

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICOTENDENCIA TROMBTICA

Dficit de Plasmingeno2%- 3% de TVP ideopaticas en pac.

jvenesTVP, TEP Plg